Teoria da seleção clonal

o olá seja bem-vindo a mais uma vídeo aula aqui no livro tudo meu nome é doida carregada doutor em ciências professora de imunologia da ufmg jr nosso assunto de hoje é teoria da seleção clonal o que é como acontece vamos ver como era importante para que a resposta imune adaptativa possa acontecer bom que esboçou pela primeira vez uma hipótese que pudesse explicar a seleção de clones de impostos para geração da resposta imunológica foi news dr em 1955 entretanto foi burner e em 1957 quem tornou essa hipótese mais clara explicando como sistema imunológico é capaz de

responder a uma grande quantidade ampla variedade de antígenos nessa hipótese formular eles explicaram a qual clones de impostos específicos compra de e atuante já consegue se desenvolver antes e de forma independente da sua exposição ao antígeno será como é que você é possível né como é que a gente consegue ter impostos específicos contra uma tigela sem que antes a gente tenha contato prévio com ele o que acontece na verdade é que tanto os linfócitos t4 dos linfócitos b são produzidos na medula óssea sem nenhum estímulo tinha atingidos eles são produzidos em resposta a estímulos que

o próprio sistema imunológico gera e que indicam a necessidade de fazer reposição de células então os impostos bem se o seu processo de amadurecimento ali mesmo dentro da medula óssea enquanto que os linfócitos trê eles vão migrar para o timo para amadurecer e passarem pelos processos de seleção que a gente vai vir em outros vídeos nesse processo de amado o tanto que posso ter lado em foto do bebê eles passam a expressar receptores ou seja colocar receptores nas suas lembranças a produção de receptores é fez por é feita né por processos de recombinação gênica de

modo que os linfócitos passam atriz suas membranas receptores proteínas glicoproteínas para fazer o reconhecimento de antígenos ou seja não existe uma forma um molde para produzir receptores nas suas especificidades vão ser definidas ao acaso por meio da recombinação então não houve nenhuma interação o participação dos antígenos nós produzimos vários receptores para aumentar a chance de reconhecimento do antígeno d concretismo que penetre no nosso corpo eu vou tentar deixar um pouco mais claro observe essa circula ela mostra o processo de produção de linfócitos tanto linfócitos t4 linfócitos b o processo de amadurecimento para expressão de receptores

também é mostrado e a migração dos impostos da medula óssea para outros órgãos como os óculos linfoides secundários por exemplo linfonodos no caso do linfócito b e eu tinha no caso do linfócito tem uma nós vamos falar primeiro então tudo em foz tube o linfócito b ele é produzido na medula óssea a partir de células-tronco pluripotentes o que que é isso né são células que podem se transformar em qualquer outro tipo de célula que nosso corpo preciso inicialmente ele faz poder passa por ciclos de proliferação concomitante expressão das cadeias receptor do linfócito b que a

gente chama também de de cr o receptor do linfócito b as células que falam na expressão desse desse erro que não conseguem expressar homens r de forma efetiva e eficaz elas são eliminadas e as células que reconhecem e proteínas próprios do nosso corpo ou seja que ganha o receptor esqueçam auto reativos que podem agir contra plantei as próprias o nosso corpo essas células também são eliminados por apoptose após esses processos né o linfócito b então ele deixa medula óssea e parte em direção aos órgãos linfoides secundários como por exemplo linfonodo tecidos linfoides associados a mucosa

basto né então agora a gente vai falar um pouquinho sobre o linfócito t da mesma forma como ocorreu com linfócitos b unifor super e também é produzido na medula óssea a partir de células-tronco pluripotentes após ser introduzido e sem nenhum receitou essas células que são precursoras de linfócito t deixa a medula óssea e migram em direção ao timo é quando chega no time o que essas células passam por ciclos de proliferação concomitante expressão das cabeças do receptor do depósito de que a gente chama também de terceira então tcr é o receptor do linfócito do tempo

processo semelhante ao que aconteceu com quem fosto dele também vai acontecer com ele fácil de os linfócitos t são seleccionados né e as células que não expressa um receptor adequada elas são eliminadas pela apple ptose e da mesma forma se ela se produziram receptores que reagem fortemente contra proteínas próprias ou células se produziram receptores que não conseguem reconhecer fracamente as proteínas provas todas elas vão ser eliminadas pela portão é a célula que não produz o receptor efetivo é eliminado no caso linfócito t as células que produzem e setores que não interagem de forma alguma contra

o os antígenos próprios do nosso corpo as proteínas trocas bem como as células que produzem receptores que conseguem interage fortemente todas elas são eliminados por apoptose bom você percebeu então essas explicações que a produção dos receptores tanto de imposto de quanto de linfócito t ocorreu sem que houvesse nenhum contato prévio com o antígeno foi uma produção por recombinação gênica onde a especificidade dos receptores só definida plenamente ao acaso quando nós falamos em clones nós estamos nos referindo a uma imposto e a sua progênie ou seja as células que foram produzidos a partir daquele imposto em

todos estes têm a mesma espécie de cidade ou seja todas as essas células tanto a célula-mãe plantação dos filhos vão atuar contra o mesmo montijo então o nosso sistema imune produz por recombinação gênica um número enorme de impostos they've poços ver com ampla variedade de receptores de modo a aumentar as chances de conseguir gerar resposta imunológica contra qualquer antígeno que entrar no nosso corpo bom vamos voltar só um pouquinho quando os linfócitos t e linfócitos de são produzidos na medula óssea eles tem destinos diferentes né quando a gente já falou os impostos de nível partimos

para sofrer os processos de amadurecimento expressão seleção de receptores enquanto que os impostos b permanecem na medula óssea temporariamente para iniciarem o seu processo de amadurecimento das eles não a maturação ali de modo então que ainda dentro da medula óssea eles já passam a expressar seus receptores posteriormente os impostos de então como eu disse vão migrar para os órgãos infantis secundários baratos em formoso tecido linfoide associado a mucosa os antígenos que entra no nosso corpo eles são levados até otimo e até o homem pode secundário se você não se lembra disso veja lá na sala

sobre imunidade inata é adaptativa que me clube de modo que essas células são desafiados a reconhecerem os antigos com a chegada dos antígenos cada um dos impostos de dentro blog secundária e ele possa ter dentro do time já maduros já expressão de receptores eles então passam a tentar se liga ao antígeno para ver se a reconhecimento específico essas células coloridas em postos de dentro de um sonodo a vida sempre no reconhecimento do antígeno preste bastante atenção nesse linfócito b de sacada aqui em uma dessas células minha 20 né quando ocorre esse reconhecimento específico a célula

t ou o negócio dele né eles ficam ativados e ácidos a gerarem resposta imunológica a esse processo de seleção de uma célula que seja especifica para o antígeno dá-se o nome então de seleção clonal observe essa essa figurinha que eu coloquei aqui ela mostra o receptor de linfócitos b reconhecesse especificamente o antígeno na sequência depois que o que o reconhecimento foi feito né vários receptores do linfócito b vão interagir com esse antígeno fazendo então uma ligação cruzada esse processo nem de ligação cruzada de reconhecimento específico de um tu vai levar a ativação do linfócito de

bom para conseguir gerar uma boa resposta não basta a gente ter uma célula específica contra que ele atinja então aquelas células que especifica ela passa a se multiplicar fazendo muitas cópias dela mesma de modo que a célula que foi inicialmente ativada e também a sua progênie as suas cópias é ela sente felicidade para esse mesmo não tira a isso a gente dá o nome de proliferação clonal ou então expansão clonal então essas células no geral uma resposta imunológica adaptativa contra aquele antígeno causa seja o receber mas você vai visualizar isso tudo em uma animação que

eu vou colocar logo daqui a pouquinho bom é importante chamar a atenção para o fato de que esse processo de reconhecimento do antígeno pelo linfócito t é o que leva a sua ativação né os receptores para antígenos dos impostos estão muito envolvidos mas não só os receptores várias outras proteínas de membrana dos linfócitos são envolvidos mas isso é o assunto né para uma outra aula mas prestem atenção e isso que eu falei vale tanto para mim posso ter quanto para lhe posso lhe para ilustrar então essa teoria da seleção clonal eu trouxe para você uma

animação que foi gentilmente cedida pelo instituto de pesquisas médicas volta ele elisa não é uma instituição austrália preste bastante atenção nessa animação porque vai valer a pena vai facilitar a compreensão dessa teoria da seleção clonal em 1960 frank por me recebeu o prêmio nobel que era sua grande contribuição para o campo da imunologia até os é que hoje essas pesquisas desenvolvidas pelo por e constituem os alicerces da forma como nos pensam sobre a doença e também na forma como o nosso pensamos como o nosso sistema imunológico respondi a essa doença né bom a seleção clonal

então mecanismo central que o nosso corpo usa para comprar cliente infecções nesta animação com esse é mostrada a seguir né ah é possível a gente perceber como ocorre a seleção clonal durante uma infecção de garganta provocada por bactérias streptococcus daquele gente pode ver né uma imagem do artigo que foi publicado pelo o gourmet em 1957 sobre a teoria da seleção clonal e aqui nessa outra imagem a gente pode ver um pouco dos manuscritos né dormir né e ele ainda estava estudando para então desenvolver essa hipótese naquela época da seleção ou não e essa parte do

vídeo intitulado a luta contra as infecções por seleção plana aqui gente a gente pode perceber um paciente né que tem uma infecção bacteriana causada por streptococcus que vem lhe causando muitas dores em decorrência da inflamação na garganta a inflamação ela acontece então em decorrência da infecção ea inflamação que gera tantas dores né essas minúsculas bactérias representadas em verde são e tons da terra streptococcus é e que proliferam no tecido da garganta mesmo tecido uma única bactéria que chegou ali na garganta ela proliferou gerando uma grande quantidade dessas bactérias elas estão cobertas em revestidas por uma

proteína que a gente chama de proteína ele a gente pode enxergar aqui como se fossem pelos envolvendo e bactérias são essas proteínas cm que serão reconhecidos com estranhos ou melhor dizendo como não próprias pelo nosso sistema imunológico então o nosso corpo em cima a resposta imune contra as proteínas m dessas bactérias streptococcus aqui a gente pode ver a rede linfática né que constitui uma parte importante do sistema imunológico atacando qualquer infecção do nosso corpo as proteínas m todas as bactérias são levadas ao sistema linfático desse paciente nesse caso específico aqui nos linfonodos que estão ao

redor do pescoço porque a gente está falando de uma infecção de garganta mas lembre nem que a gente tem de um forno outra distribuída ao longo de todo o a rede linfática é enorme aqui a gente está dentro de linfonodos ser presentados en verdes alguns a mostrar então que eles estão infectados por essa bactéria ou que eles contém essas proteínas m das bactérias como expliquei no início dessa vídeo aula o linfonodo está cheio de linfócito b assim como os os otimo também está cheio de linfócito tem essas células esses de postos de são células sentinelas

do sistema imunológico e eles exploram o corpo à procura de antígenos né observe vem aqui essas células coloridas representando os linfócitos b e na sequência a gente vai ver também filamentos de proteína m das bactérias chegando ao linfonodo e esses filamentos vão desafiar os impostos de os impostos de vão se ligar essas proteínas é tentando fazer o quê conhecimento nosso sistema imunológico há milhares de milhões de reforços como nós irmos antes cada que posso de específico para um tipo de antígeno né sendo que os seus receptores eles foram produzidos sem que tenha ocorrido qualquer contrato

preto com antígeno é de uma forma então totalmente ao acaso ocorreu a recombinação gênica e aí o linfócito b ganhou um receptor que é específico para determinado antígeno a gente torce sempre para que a gente tenha pelo menos um foto dele no linfócito sofrer né específico para cada tipo de antígeno aqui a gente pode ver destacado ali verde né uma e posso ver que é específico quanto essa proteína ainda bactéria tem as proteínas e m né perfundido toda a extensão do uniforme agora nós estamos vendo aqui aquele linfócito b que tem que ter e para

proteína n aquele verde né não criado 10 milhões de vezes a sua superfície então está coberta de receptores que reconhecem as proteínas em lembre-se que os receptores de linfócitos b são moléculas de anticorpos que estão fixos na membrana né quando o filamento da proteína m que vai chegando né ele é reconhecido por um receptor do linfócito b o receptor logo se liga ele e aí vários outros receptores vão se aproximando cigana esse filamento de proteína ele fazendo que a gente chama de ligação cruzado e essas ligações cruzadas desencadeia um sinal de ativação que viagem então

para o interior do linfócito bom observe então que é que linfócitos b que foi ativado né é para me grama akita daqui a pouco a gente vai ver a visão menos afiada que fica mais fácil e aí nesse processo de imigração esse linfócito b vai começar a prova e será falei lá ele migrando para dentro numa criação menor fica mais fácil de ver e aí ele começa a proliferar ou seja replicacion fazer cópias dele mesmo então a gente começando a ficar sabendo essa é a ideia central da teoria da seleção clonal de burn em que

um entre milhares de impostos b selecionaram e prolifera gerando milhares de cópias dele mesmo né que poderão então atuar contra o antígeno por tanta gente fala que posso b foi selecionado canal mente por isso teoria da seleção não é partir de um imposto de então a gente tava em vários uma grande quantidade de milhares de linfócitos b que foram produzidos né para produzir anticorpos que vão atuar contra proteína m vai levar para vocês irem linfócito b liberando anticorpos né os linfócitos b produzem esses anticorpos e os liberam para atuação no meio extracelular é de copos

atuam então extracelularmente observe aqui um desses linfócitos b especie nos é proteína ele aumentado 10 milhões de vezes dá para ver que ele produz e depois libera uma quantidade gigantesca de anticorpos que vão circular então sangue viajar para os tecidos procurando hoje está localizado o antígeno ou seja aquela proteína m que reveste as bactérias streptococcus né esses anticorpos reconhecem especificamente os filamentos das pro e nas membranas das bactérias fazendo que a gente chama de opsonização observe os anticorpos chegam e vão se ligando e investindo a bactéria né isso vai sinalizar para que o sistema imunológico

destrua aquela bactéria observe quantos anticorpos não cigano e opsonização esses macrófagos vezes reconhecem a bactéria opsonizadas né ou seja aquela bactéria revestida por anticorpos e aí eles começam a ingerir essas bactérias no processo que é chamado de fagocitose e aí com isso vezes destrói as bactérias e eliminam a infecção é claro gente que existem outros processos da imunidade adaptativa né conduzidos pelo sistema imunológico para eliminação do antígeno além da fagocitose induzida pela opsonização meteste foi só um meio e nem presente ficar como ocorre a eliminação do antígeno a partir de anticorpos produzidos por linfócitos b

que foram expandidos clonalmente pois existem vários outros alguns a gente já havia outros a gente ainda vai vir também para entender o processo da seleção clonal né de importante a gente conseguir visualizar exemplificando estou muito agradecida ao instituto de pesquisas médicas volta ele realiza essa instituição australiana que eu falei anteriormente né por autorizar o link o tube a utilizar esse vídeo de modo complementar a esta ao bom foi esse vídeo que eu preparei para essa aula de hoje né e deixa que a lista de materiais que foram utilizados para o preparo dessa vídeo aula e

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