Terapêutica em Grandes Animais Aula 7 4 parte 01

Olá aluno na aula de hoje vamos falar sobre antiinflamatório esteroidal parte um de acordo com seu plano de ensino bom na aula anterior nós falamos sobre alguns antiinflamatórios não esteroidais né não eh relacionados ao cortisol e vimos alguns exemplos os usos né as maiores indicações a principal função e nós vimos onde esses anti-inflamatórios atuam né então os antiinflamatórios não esteroidais lembrando eles vão atuar cortando a os a cicloxigenase a lipoxigenase né que são vias enzimas que transformam o ácido aracdônico nesse caso quando eu tenho transformação do ácido aracdônico pela por essas vias eu tenho produção

de prostaglandinas leucotrienos tromboxanos né né e e eu desencadeio uma reação inflamatória a partir dessas Produções desses mediadores produzidos tá no caso dos antiinflamatórios não esteroidais então eu corto ali eu tenho a os fosfolipídeos a fosfolipase quando tem lesão E os fosfolipidos são liberados a fosfolipase A2 ela tem a responsabilidade de metabolizar de modificar esses fosfolipidos e produzir o ácido aracdônico e a partir do ácido aracdônico essas enzimas lipo enase C oxigenase vão produzir uns alguns mediadores da inflamação os antiinflamatórios entram então nessas enzimas lipoxigenase e cicloxigenase cicloxigenase principalmente tá cocos um e cocs dois

então a gente tem um bloqueio dessas enzimas consequentemente eu não produzo os mediadores a partir dessas enzimas tá no caso dos antiinflamatórios esteroidais a gente tem umas pequenas diferenças em formas de ação onde eles começam a agir Tá mas antes de entrar nessa nesses antiinflamatórios esteroidais a gente precisa entender qual a sua relação com o corpo né porque o cortisol ele é produzido normalmente no corpo a gente precisa de doses todos os dias de cortisol a gente precisa às vezes de mais ou às vezes de menos né a gente precisa de uma dose fisiológica então

a gente precisa entender que esses antiinflamatórios esteroidais estão relacionados a esse cortisol então por isso a gente vai entender essa produção de cortisol onde ele é produzido e como que qual é o seu efeito no organismo seus efeitos principais tá então os corticoesteroides primeiro a gente tem secreção e ação dos corticoesteroides produzidos fisiologicamente produção pela glândula adrenal então a glândula adrenal ela é responsável por produzir esses corticoesteroides fisiológicos e eles são secretados em dose de manutenção ou seja tem o tempo todo secreção de cortisol pela adrenal tá então eh é uma dose fisiológica necessária para

funcionamento do organismo o cortisol então ele é estritamente necessário só que eu tenho uma dose de manutenção eu preciso dessa dose constante em alguns casos que é a situação por exemplo de estress de fugol luta situações que eu preciso de de de alterações no meu organismo ou não às vezes no estress em si eu não preciso das alterações mas uma das consequências do stress é justamente o aumento da liberação desse cortisol eu aumento Justamente a liberação tá então eu preciso entender que eu não tenho um uma reserva de cortisol no organismo em momentos de necessidade

eu aumento né a Liberação a partir dessa reserva não se eu tiver uma situação de estess eu vou aumentar a produção e consequente liberação então não ten um um um um lugar reserva né um um um uma estrutura com reservas de cortisol tá mineralocorticoides glicocorticoides esteroides sexuais são produzidos então pela adrenal e entram dentro dessa classificação de corticoesteroides Tá além disso a gente precisa entender a função desses três Então a gente tem os mineralocorticoides glicocorticoides esteroides sexuais com funções diferentes dentro das suas liberações então a a a adrenal ela responsável por produzir sintetizar e liberar

esses esses corticoesteroides porém eh cada um com sua função principal tá e dentre Essas funções a gente tem as funções antiinflamatórias e imunos supressoras normais dessas moléculas tá então eles já têm ação antiinflamatória imunossupressora por si só porém a gente tem aí eh doses de manutenção então a a a quantidade desses cortis corticoides que são liberadas elas são para manter um equilíbrio no organismo então eu vou controlar as inflamações do organismo eu vou controlar o sistema imune desse do organismo para manter um equilíbrio tá então quando eu tenho uma necessidade de inflamação eu não entro

meu corpo não ativa o cortisol para cortar essa inflamação imediatamente ele só mantém esses mecanismos de forma equilibrada Tá mas pensando na na na nas características de cada um os mineralocorticoides por exemplo eles têm esse nome justamente por sua e influência nos minerais do organismo tá então os mineralocorticoides eles interferem nesses minerais eles mantém o equilíbrio Entre esses minerais ou seja os mineralocorticoides eles participam da manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico tá então eles interferem em absorção reabsorção desses minerais um exemplo eh eh a ação de sódio né o o sódio e a água o equilíbrio que

a gente tem entre sódio e água reabsorção retenção de sódio e água no rim o mineral cortic Core é responsável por equilibrar essa manutenção por agir nos rins mantendo um equilíbrio entre sódio e água tá então outra coisa que a gente tem dos mineralocorticoides é a zona de produção tá então dentro da adrenal a gente tem zona de produção para cada um desses que nós vamos ver um pouquinho mais paraa frente tá mas falando agora dos glicocorticoides eh os chamados corticoides realmente né porque eles sim eles são os principais o que a gente mais fala

o que a gente mais tem aí e eh de ação nos medicamentos tá então os glicocorticoides eles têm uma função importantíssima de controle da da glicose da concentração de glicose do metabolismo da glicose então ele vai afetar esse metabolismo da glicose ou seja seja ele afeta carboidratos ele afeta proteínas e é ele justamente o que tem essa ação antiinflamatória imunossupressora mais Evidente dentre os corticoesteroides eh eh sintetizados pela adrenal tá então o glicocorticoide é o ponto principal para nós hoje nos antiinflamatórios esteroidais porque é ele que tem essa ação antiinflamatória e imunossupressora mais Evidente tá

então ele tem principalmente Esse controle do metabolismo a gente tem que lembrar que ele tem esse controle do metabolismo do uso de glicose porque eh ele vai influenciar o uso de corticoesteroides eh exógenos né e industrializados que a gente faz né os medicamentos vai interferir nesse metabolismo e é um dos problemas que a gente tem como efeito colateral do uso prolongado de corticoesteroides e exógenos tá e por último a gente tem os esteroides sexuais que a gente não entra muito mas é a produção dos hormônios andrógenos tá então é mais relativo à reprodução só que

a gente não tem tanta influência dos medicamentos da da do do uso de corticoesteroides nessa ação da adrenal então a gente não entra Muito não aprofunda Muito nos esteroides eh eh sexuais então nessa imagem que vocês estão visualizando eu tenho a representação do hipotálamo no canto superior esquerdo de vocês no canto inferior esquerdo eu tenho a adrenal e no canto direito eu tenho a representação de uma célula Tá para vocês verem um pouco da ação desses corticoides desses desses corticoesteroides nas células então o hipotálamo gente e ele é responsável a partir de concentrações sanguíneas de

feedback né negativo positivo a gente tem a o estímulo do hipotálamo na hipófise pra liberação no caso aí adrena hipófise tá adrena hipófise vai liberar o hormônio corticotrofina adrenal a ação na no córtex da adrenal então o córtex da adrenal tem uma divisão aí em três fases zona glomerulosa em zona fasciculada e zona reticular e depois a gente tem a medula da adrenal no caso da medula da adrenal a gente não vai eh a gente não precisa falar dela aqui agora que ela não interfere tá mas a gente tem aí mostrando a zona glomerulosa a

zona facul e a zona reticular os mineralocorticoides eles são produzidos pela zona glomerulosa tá então os mineralocorticoides eles vêm dessa zona então eles têm uma liberação constante de minerul corticoide sem a necessidade de estímulo do do hormônio Eh abrangendo aí essa parte branquinha e o acth não está influenciando tanto a zona glomerulosa Então os mineralocorticoides vão ser produzidos pela zona glomerulosa e o principal representante desses mineralocorticoides que a gente tem é aldosterona tá agora passando aí pra Zona facul e zona reticular a zona reticular para nós é a que mais importa porque é justamente na

zona reticular que a gente a gente tem produção doss glicocorticoides então eles são produzidos são estimulados para cth na na adrenal por serem produzidos na zona reticular e exemplo de de que a gente tem o representante que seria dos dos glicocorticoides é hidrocortisona ou então chamada de cortisol tá então por isso que a gente tem a hidrocortisona aí sendo liberada pela zona reticular e fazendo a sua ação na célula Então ela vem pra célula ela passa pela membrana de fosfolipídeos e ela vai ter ação no núcleo dessa célula pra transcrição gênica pra produção de proteínas

Então eu tenho aí por exemplo a ação de de da fosfolipase a a gente consegue visualizar e a partir da hidrocortisona quando ela entra na célula eu tenho liberação de lipocortina e essa lipocortina vai ter liberação de fosfolipase a2 transformando os fosfolipídeos da membrana em ácido aracdônico e consequentemente prostaglandina E leucotrienos então eu tenho essa função né Essa ação da hidrocortisona aí e aí eu tenho eh eh como eu tenho essa ação de de essa participação dos corticoides na inflamação ação antiinflamatória eles bloqueiam essa fosfolipase consequentemente eu tenho uma diminuição da ação antiinflamatória na no

inicinho lá na na fosfolipase no comecinho da cascata tá outra coisa é essa influência que elas que a hidrocortisona tem no núcleo da célula e transcrição gênica então eu atrapalho produção de proteínas né eu altero produção de proteínas eh eu altero esses efeitos biológicos dessas proteínas então consequentemente eu altero a célula como um todo por isso que os corticoides tem essa ação mais no início da cascata Diferentemente dos antiinflamatórios não esteroidais e um detalhe importante gente que o a zona glomerulosa Como eu disse ela não é influenciada pelo acth como que eu tenho liberação como

que eu tenho controle dos mineralocorticoides os mineralocorticoides Como eu disse um principal exemplo é o sódio com a água no rim então a forma de a melhor forma de controle que a gente tem de liberação de muroc corticoides é justamente pelo controle renal pelo sistema renina angiotensina tá então eu tenho esse sistema renina angiotensina aldosterona que vai influenciar que vai estimular a adrenal a liberar mineralocorticoides quando for necessário então Um dos problemas também um das dos fatores aí de controle dos corticoides e a ação deles no organismo é justamente essa influência que pode ter nos

no no rim e também a gente precisa muitas vezes da ação do hormônio antidio ético tá então eh ele influencia aí no hipotálamo ele influencia na hipófise e consequentemente ele influencia na liberação desses glicocorticoides E mineralocorticoides então também a gente pode ter uma ideia de como os corticoides influenciam aí no sistema renal no metabolismo celular de todo o organismo pensando na glicose né de retenção de líquidos Então a gente tem uma influência Ampla dos corticoides em todo o organismo por isso seus efeitos colaterais sua eficiência né excelente medicamento a gente chama de milagreiro mas a

gente tem também os efeitos colaterais a gente tem que pagar por esse Milagre né bom então falando ainda da secreção e da ação a gente viu na imagem que a gente tem ação nuclear dos corticoesteroides né então a gente tem receptores nucleares os corticoesteroides eles passam pela membrana e vai ter essa ação no núcleo da célula vai agir interagir com a produção gênica a transcrição Então a gente tem essa ação gênica também tá então tem essa influência e eu tenho também a ação de diminuição da síntese de fosfolipase a2 como a gente viu a influência

diretamente na fosfolipase A2 dentro da célula então eu tenho três tipos de ações três tipos de Cascatas que vão o que o Hi que o a hidrocortisona no caso os corticoesteroides vão alterar né em casos de usos de uma concentração maior quando a gente tem fisiológico lembrando é para equilíbrio das inflamações das alterações do organismo no caso do uso de corticoesteroides a gente tem uma ação várias vezes maior né uma intensidade várias vezes maior e consequentemente a gente influencia todas essas ações todas essas Cascatas do organismo ação nuclear ação gênica e diminuição da síntese de

fosfolipase a2 ou seja aqui eu já bloquei cox um cox 2 lox bloquei tudo né é fator de de ativação plaquetária todos esses né porque eu não tenho produção de ácido aocd cólico e Entrando nos antiinflamatórios Então a gente tem corticoides sintéticos com ação antiinflamatória imunossupressora ampliada então eu tenho a produção desses corticoides sintéticos né industrializados com essa ação antiinflamatória imunossupressora totalmente ampliada e a influência no mineralocorticoides a da atividade minerul reguladora diminuída não é zero alguns eu consigo abolir a ação mineralocorticóide a gente vai ver alguns exemplos mas a maioria tem uma pequena influência

na ação Minor reguladora tá efeito rápido intermediário e prolongado são as diferenças entre esses antiinflamatórios esteroidais então eu tenho efeito rápido de 12 horas geralmente com uma potência menor Eu tenho um efeito intermediário que vai durar aí de 12 a 36 horas e tem o efeito prolongado que é acima de 36 horas ou seja aqueles de longa duração quanto mais tempo eu tiver quanto mais eh tempo de efeito eu tiver né para demorar fazer e perdurar esse efeito mais potente é esse medicamento e a transformação e excreção doss antiinflamatórios esteroidais vem principalmente pelo fígado alguns

usam as vias metabólicas hepáticas para se tornarem ativos é o exemplo da cortisona que tem que passar pelo fígado para formar hidrocortisona e da predinisona que tem que passar pelo fígado para formar predinisolona hidrocortisona e predinisolona são os princípios ativos são os medicamentos em si que vão fazer sua ação no organismo ação antiinflamatória imunos em altas doses apresenta ação imunossupressora então o mesmo medicamento em doses mais baixas vai ter uma ação anti-inflamatória principalmente e se eu tiver doses mais altas eu vou ter ação imunossupressora tá inbe a fosfolipase A2 produção e ou liberação de citosinas

porque não tem síntese de de proteínas né então não tem liberação de citocinas inflamatórias e eu atrapalho também a migração leucocitária tá então uma das ações nos leucócitos é justamente atrapalhar essa migração então não deixa passar eh um problema por exemplo é que os os corticoesteroides eles aumentam a produção eles estimulam o aumento da produção de neutrófilos na medula mas não deixa esses neutrófilos chegarem nos tecidos passarem pela pela pela pelo endotélio vascular tá então quando eu faço um exame por exemplo os neutrófilos vão estar lá nas alturas tá então pode ocorrer de aumentar os

neutrófilos mas eles não conseguem chegar aos tecidos chega ch ao final da nossa aula até o próximo vídeo e bons estudos