o olá vamos dar início a nossa aula de antiagregantes a gente paga o lanche fibrinolíticos mas para isso a gente precisa passar pelo processo fisiológico fisiopatológico que envolve a necessidade do uso desses medicamentos é importante compreender todo o processo de hemostasia justamente saber como quando e onde utilizar esses medicamentos apesar dos três né brilhantes anticoagulante fibrinolíticos eles possuírem uma capacidade de provocar hemorragia cada um tem a sua finalidade cada um tem o seu momento de introdução ou até mesmo de associação que podem ser feitas entre eles para promover um benefício ao paciente e quando a
gente fala desses medicamentos é de extrema importância que a gente entenda o processo de hemostasia é importante que é todo todos as consequências desse processo eles seja diz trinchado ele seja apresentado para que se compreenda da forma mais adequada o melhor uso desses medicamentos e ele vem né o que que é mostrar azia hemostasia justamente o processo que promove esse equilíbrio dentro do vaso sanguíneo é onde eu tenho a fluidez do sangue quando necessário para fazer o carregamento das substâncias que existem ali e para a formação do trombo quando eu tenho uma lesão vascular então
todo esse processo de promoção da ocorrência adequada do transporte das substâncias que existem ali no sangue a fantasia participa e para isso também é importante que a gente compreenda a tríade de virchow e nessa tryd a gente pode dissociar os principais processos patológicos que hoje é são responsáveis por grande parte da mortalidade da população a gente sabe que as doenças cardiovasculares em especial e perfeição eficiência cardíaca eles estão directamente relacionados com essa triste é saber que o turbilhonamento causado pela hipertensão ela desenvolve uma potencialidade para o pombo branco é justamente o grande contato entre as
plaquetas que a gente desencadeia um fluxo sanguíneo é normal e isso é responsável pela formação do trombo da mesma forma que nós ciência cardíaca quando a gente tem a lentidão desse sangue devido a uma dificuldade do bombeamento realizado pelo coração e esse essa diminuição da velocidade ela está diretamente relacionada com a formação de trombos vermelhos que são justamente aqueles ricos inquilina e é desencadeado a partir da cascata de coagulação então compreender todos esses processos permite que nessas principais doenças e aí eu também posso falar de aterosclerose eu posso falar de câncer eu posso falar de
diabetes porque todas elas desencadeiam em algum momento alguma alteração de hemostasia então a gente precisa compreender esses processos para saber em que momento eu vou utilizar o medicamento da forma adequada lembrando que didaticamente assim dividir o processo de hemostasia em dois processos vamos fazer primária hemostasia secundária e que por fim depois da formação do trombo a gente o mapa de fibrinólise justamente a etapa e dissolve escoado na vamos fazer primário a gente tem a participação inicial das plaquetas é quando eu tenho adesão ativação agregação dessas plaquetas para justamente iniciar a formação do tronco mas ao
mesmo tempo ocorre também é vamos fazer a secundária quando a gente tem a participação e desses fatores né a gente tem exposição do colágeno fator de von willebrand fator tecidual isso tudo acontece ao mesmo tempo só que para que a gente consiga compreender a formação do trombo que é um processo mais complexo a gente acaba dividido didaticamente é essas a hemostasia e divide em etapas diferentes oi e aí eu trago de que mostra para vocês como é quando eu tenho não é um vaso uma situação normal onde o endotélio ele tá ali preparado para liberar
substâncias que vão promover vaso dilatação e diminuição da agregação plaquetária justamente fazer com que esse sangue faça o seu papel de transportador mas também eu tenho ali demonstrando quando se tem uma lesão e no momento da lesão o próprio endotélio ele quando lesionado ele libera algumas substâncias para justamente ativar esse processo de hemostasia oi e aí quando a gente fala aí mãe ainda tá ali normal quando a gente fala numa região onde não ocorreu analisam a gente tem que lembrar da participação de duas substâncias a próxima blandina e dois também chamada de próxima se inclina
e o óxido nítrico essas duas substâncias elas têm um grande potencial vasodilatador e em especial a próxima se inclina de diminuição da agregação plaquetária por quê que é importante conhecer entender né até mesmo processo de fisiologia normal é que quando eu falo em próximas inclina eu falo de prostaglandina e a próxima blandina ela tem uma grande participação vários processos fisiológicos no organismo e a gente tem uma classe de medicamentos que agem de forma bem específica na formação desses dessas substâncias que são os anti-inflamatórios não esteroidais em especial e os anti-inflamatórios não esteroidais eles inibem a
actividade da cicloxigenase e automaticamente inibe a formação de prostaglandinas por que que eu tô relacionando e falam de anti inflamatórios quando na verdade a gente tem que falar de antiagregantes falantes fibrinolíticos porque há um tempo atrás foi liberado no mercado uma classe de medicamentos que são os anti-inflamatórios não esteroidais seletivos cox-2 e esses anti-inflamatórios que possuem um potencial anti-inflamatório excelente porque eles diminuem justamente a expressão da cicloxigenase-2 que é uma cicloxigenase que ela aparece em situações de inflamação então ela é mais responsável não é um mas é mais responsável pela formação das próximas próximo do
andinas participantes do o yang são dela gera realmente uma diminuição dessas prostaglandinas inflamatórias e com isso eu faço um papel que seria desse medicamento de introdução do processo inflamatório isso é ótimo e mais quando eu faço isso de forma seletiva na cicloxigenase-2 eu também consigo diminuir as reações adversas causadas por esses medicamente os anti-inflamatórios eles são muito famosos pelas suas reações adversas e em especial a gente tem os distúrbios gastrointestinais porque porque ali no estômago eu tenho uma prostaglandina que é prostaglandina dois que é responsável justamente pela produção pela ativação do mucuri do bicarbonato e
esses são fatores protetores da mucosa gástrica é quando em contato com ácido clorídrico então se eu te a missão dessa praça do andina é fisiológica automaticamente eu deixo mucosa gástrica mais susceptível ao contato com esse astro e automaticamente alguma lesão algum processo é inadequado ali naquela naquela região então esses anti-inflamatórios seletivos cox-2 também conhecidos como coxins a gente tem ali essa capacidade anti-inflamatória excelente mas a gente tem alguns problemas que surgiram depois que esses medicamentos foram lançados no mercado antigamente acreditava-se que a cicloxigenase do tipo 2 ela fosse responsável apenas pela formação das prostaglandinas relacionadas
o processo inflamatório quando esses medicamentos eles foram lançados percebeu-se que existe um outros órgãos é onde essa própria processo dessa e ela tinha um papel essencial e aí um desses papéis é justamente aqui no endotélio a gente tem um deutério cicloxigenase do tipo 2 responsável pela formação das prostaglandinas e2 ou próxima ciclismo elas aqui são responsáveis pelo que a gente já comentou vaso dilatação e diminuição da agregação plaquetária e por que que o telefone tocando isso porque nas plaquetas a gente tem uma cicloxigenase que é responsável durante o processo aqui de uma fantasia primária da
criação proprietária que é justamente a cicloxigenase do tipo um formadora o tromboxano a2 e qual é o papel do tromboxano a2 é adesão e agregação plaquetária em da vasoconstrição então se o paciente utilizar o coco sib romano de flamatorio seletivo cox-2 ele vai diminuir a produção dessa prostaglandina aqui além é claro de promover o ser feito anti-inflamatório e automaticamente eu vou desequilibrar aqui o meu vaso sanguíneo e com isso eu vou gerar a chance uma maior chance de eventos cardiovasculares porque quando eu tenho mais vaso constrição quando eu tenho a presença do tromboxano a2 eu
tenho o aumento da chance de formação de um trombo então por isso que os anti-inflamatórios seletivos cox-2 hoje só podem ser prescritos mediante apresentação de receita eles não são vendidos de forma livre apesar de eles possuírem realmente menos eventos gastrintestinais e um efeito antiinflamatório esse ah tá bom então a diferença principal desses anti inflamatórios os coccídios é que eles aumentam o risco justamente por gerar um desequilíbrio o ao diminuir essa próxima blandina que do endotélio ele vai favorecer justamente agregação plaquetária bom a gente começa a falar ainda como eu disse né de forma didática a
gente divide esse processo de hemostasia mas na verdade tudo acontece junto a gente vai vendo último slide quando eu já tiver a formação do trombo são processos que se retroalimentam eles têm ali um processo de quando um começa automaticamente já tive o outro então hemostasia primária hemostasia secundária eles acontecem junto no momento da lesão e aí eu fiz questão de deixar as três substâncias aqui no slide a gente tem um fator de von willebrand a gente tem o colágeno são duas a criativo agregação plaquetária mas também existe a liberação do fator tecidual a exposição do
fator tecidual e ele junto com colágeno eles são ativadores da cascata de coagulação então reforçando hemostasia primária e secundária acontecem mesmo mas a gente precisa didaticamente separar para que fique mais fácil compreender como é todo o processo e ainda não gostaria primária como eu disse a gente tem um fator de von willebrand e a gente tem o colágeno quando expostos eles geram uma sinalização para que eu tenha as plaquetas ali presentes como isso acontece no momento que esses fatores eles são liberados pelo endotélio ele sinalizam é eles têm essa capacidade de promover a adesão das
plaquetas e quando eu tenho já um processo de lesão automaticamente a gente também tem esse processo de vasoconstrição reflexa no local da lesão e isso aproxima esses fatores que estão ali expostos na endotélio para que as plaquetas circulantes eles elas façam adesão a essa substância no caso do fator de von binnen durante a gente tem um receptor de gripo proteína denominado 1b e no caso do colágeno na plaqueta também a gente tem outro receptor do tipo também de glicoproteína só que denominado um a dois a quando eu tenho a a junção dessas substâncias na verdade
interação desses fatores como os receptores eu tenho uma alteração na conformação das plaquetas quando a gente tem essa primeira adesão e eu tenho uma alteração e uma liberação de gran e por parte dessas placas e esses grânulos a gente tem substâncias que vão participar desse processo de hemostasia primária a gente tem a liberação de provocação na dois lembrando que ele é produzido dentro da plaqueta a partir de um ácido aracdônico e a ativação da cicloxigenase um para formação da esse promocção a dois a gente tem lado b a gente tem a serotonina todos eles possuem
atividades no processo de agregação plaquetária então fator de vão vir lembrante quando interage com o receptor na plaqueta ele estimula a adesão na parede do endotélio além de estimular uma alteração na conformação dessas plaquetas ea liberação dessa substância da mesma forma o collagen que por um outro receptor ele também promove essa interação e a interagir e a plaqueta de e a gente tem alteração da conformação e liberação dessas substâncias e quando substâncias elas são liberadas elas promovem o aumento da vasoconstrição e elas promovem agregação proprietário então eu tenho uma intensidade nesse processo de vasoconstrição e
vai promover uma maior interação entre as porque eu sempre gosto de dizer que as plaquetas elas são meio estressadas então quando elas estão ali muito perto uma da outra eles começam a entrar em contato uma com a outra e isso ativa esse processo de alteração da sua conformação a liberação desses grânulos e automaticamente agregação plaquetária por isso que na tri show quando a gente fala da alteração do fluxo sanguíneo o turbilhonamento ele gera a formação de um trombo branco que justamente esse contato maior com as plaquetas elas têm no momento desse turbilhonamento no vaso sanguíneo
e como é que essas substâncias funciona o tromboxano a2 liberado por uma plaqueta ele vai ativar uma outra plaqueta então todas as plaquetas elas possuem receptores específicos tromboxano e quando esse tromboxano ativa o receptor ele gera uma cascata de reação e essa cascata vai gerar a expressão de um outro receptor aqui já já eu vou mostrar para vocês da mesma forma a gente tem um adp também produzido pela plaqueta então percebem que a própria plaqueta produz substâncias que vão ativar outras plaquetas o adp quando em contato com seu receptor expresso também na membrana do da
plaqueta de outra por aqui tá a gente tem reações intracelulares que vão gerar expressão desse outro receptor degree ah e quem é esse outro receptor chamado de gp2 b3 a ele é justamente o receptor do fibrinogênio então naturalmente esse receptor ele não fica expresso na membrana da plaqueta ele fica internalizado e quando existe a liberação dessas substâncias pelas plaquetas principalmente tromboxano a2 ead.pe elas estimulam seus receptores aí sim existe a expressão desse desse receptor o que que é interessante a gente lembrar o fibrinogênio ele é uma substância ele é uma molécula naturalmente água corrente sanguínea
só que ela não promovem adesão entre as plaquetas agregação das plaquetas se eu não tiver a presença desse receptor então quando o tromboxano a2 e o adp ativa os seus receptores e internamente estilo a expressão desse receptor eu passo a ter uma forma de interagir uma plaqueta com a outra é por isso que a gente fala em agregação plaquetária é que quando acontece a lesão a gente tem substâncias que ativam as plaquetas as plaquetas elas aderem ao endotélio elas alteram sua conformação liberam substâncias para ativar outras plaquetas e no momento da ativação dessas outras plaquetas
a gente tem o processo de agregação plaquetária então é todo um processo de sinalização para começar a formar o tampão plaquetário ok então essa primeira parte e é a parte relacionada ao que a gente chama de hemostasia primária ou a gente chama de agregação na e na segunda parte que agora a gente vai falar sobre hemostasia secundária eu deixei aqui sinalizado para que vocês percebam que durante eu vou fazia secundária durante a ativação da cascata de coagulação a gente também tem o processo das plaquetas acontecerem então o tampão plaquetário a hemostasia primária ela acontece ao
mesmo tempo que o fator tecidual expresso ali no endotélio ele gera a formação de ativação por uma reação enzimática do fator sete e aí eu tenho a formação do fator 7 a e quando eu tenho esse fator ele se associa ao fator tecidual então percebem que que eu mostrei que além do fator tecidual gerar a ativação do fator 7 a gente também forma uma uma substância com associação de o fator tecidual e fator 7 ativado então para que a gente tenha o desenrolar da cascata de coagulação a gente precisa da associação desses dois fatores tá
bom então ocorreu lesão na lesão a gente teve a exposição por parte da endotélio de determinadas substâncias entre ela entre elas o fator tecidual em seguida ele se faz por sete nessa associação fator sete e fator tecidual eles são responsáveis pela ativação do fator 9 lembrar que a gente tem nessa cascata de coagulação o que que a gente tem o quê que é essa cascata são justamente reações reações onde eu tenho a participação dos fatores de coagulação como co-fatores da reação então para que eu tenho a ativação do fator 9 em fator 9 ativado eu
preciso 10 e aqui 14 solar ou fator tecidual associado ao fator 7 e além disso é ué esse complexo essa associação ele também responsável por ativar navio comum ativar o fator 10 com quem que o fator tecidual com fator 7 faz a gente como cofator na reação fator 10 na formação do fator 10 ativado que também tem como nome é sabia havia comum bom porque que isso aqui tá finalizado assim dessa forma triangular porque quando o fator 7 ativa o fator 9 o próprio fator 9 junto com fator 8 ativado que também fator de coagulação
eles juntos também ativam fator 10 por isso que aqui a gente tem a chamada via comum aqui em cima eu não falei no início a gente tem a via extrínseca porque extrínseca de fora notelio e aí eu tenho o fator tecidual não exposto para que ocorra a primeira reação da minha cascata de coagulação e depois disso a gente começa a ter né ativação de vários fatores para justamente a gente ter no final a formação do coágulo bom então fator 7 a associado ao fator tecidual ativa fator 10 formando fator 10 ativado da mesma forma que
o fator 9 ativado e aí a gente vai ver um outro detalhezinho um pouquinho mais à frente mas esse fator 9 ativado junto com fator 8 ativado eles também são responsáveis pela ativação do fator 10 tá bom então aqui a gente tem a via comum porque via comum porque a gente vai perceber que é justamente aqui que eu tenho a formação principal da trombina e que depois aqui vai virar um ciclo eles continuam se retro alimentando e para vocês quando a gente ativa cascata de coagulação quando a gente ativa o processo de hemostasia a gente
tem ativações por parte das substâncias que estão sendo formadas para picada vez eu tenho a formação mais coesa desse trompa então por meio fator 10 que que o fator 10 faz o fator 10 ativado junto com o fator 5 ativado ele vai ser responsável pela conversão de pró-trombina em trombina protrombina em combina então fator 10 ao centro ele é ele que faz a minha comum ele vai jantar via extrínseca fazia intrínseca que já já eu vou falar para fazer o quê para converter para ser responsável pela ativação da própria obina onde eu vou formar trombini
ok o que que a trombina faz a turbina simplesmente ela o que é responsável pela ativação pela formação da fibrina e quem é assim lembra daqueles hidrogênio que tava ligando uma plaqueta com a outra é como se eu tivesse aqui o barbante esse barbante ele tá meio solto mas ele tá ligando ou uma plaqueta com a outra quando trombina parece a trombina como se fosse uma costureira ela vai lá e fibrinogênio e transforma ele em felina transforma esse barbante no cabo de aço então a gente tem aí uma junção mas estabilização dessas plaquetas e junto
com outras células por exemplo as hemácias vão tá formando ali o o quadro então a trombina é que é responsável pela conversão dos eu tenho em fibrina um papel extremamente importante para que a gente tem a formação do coágulo só que a trombina ela não tem só esse papel um outro papel combina tem a ativação do fator 11 e quem é um fator 11 e o alecrim ea trombina funcionado como cofator da minha reação de ativação do fator 11/14 11/14 ativado quem é esse fator 11 é justamente ele que inicia que dá continuidade no que
a gente chama de vir intrínseca tal dia springs fica aquela que vem a partir do endotélio via intrínseca é aquela que vem a partir do início da cascata de coagulação e aí o que que o fator 11 faz ele também é responsável pela ativação do fator 9 e aqui a gente tem um ciclo percebe eu tenho vindo de o e vindo daqui de dentro ativação da trombina retornando e novamente formando o fator 10 então a trombina o responsável pela conversão de fibrinogênio em fibrina ea trombina é responsável por continuar a cascata de coagulação nossa isso
que eu troco não a gente tem aqui se vocês perceberem diversas ações que a trombina faz a trombina também é responsável por ativar as plaquetas que estão em repouso a trombina também é responsável pela ativação do fator ao do fator 5 mais ainda do fator 7 fator 8 fator 11 então o que que acontece a presença da trombina aí dentro do vaso sanguíneo ele vai fazer com que esse processo de hemostasia se torna um circo que um vai ativando o outro e automaticamente a gente vai fazendo trombo crescer nós vimos hemostasia primária hemostasia secundária formamos
um olha aqui e quando a gente forma se trombo o que que ele é ele é uma fibrina que prende as plaquetas e outras células principalmente aqui a gente tem em márcia então quando a gente fala em com água a gente está falando de uma junção de células e vão estar justamente recuperando auxiliando a lesão daquele vaso para que ele não tenha um extravasamento quando eu tenho a recuperação desse tecido eu preciso parar né eu preciso aqui cascata de coagulação virou um circo e agregação plaquetária que também virou um circo não só pela presença da
trombina que ativa as plaquetas mas também pela presença dessas outras substâncias aqui a gente precisa desmanchar esse tronco que tá deputado ele recuperou resolveu o problema agora a gente precisa acabar com ele e se é que isso acontece vai acontecer justamente o processo que a gente chama de fibrinólise o que que a fibrinólise é quando eu tenho e isso é um processo um pouco mais complexo que não cabe aqui a gente entrar em outro detalhe mas a gente tem na corrente sanguínea uma substância e quando esse processo aqui ele tá acontecendo ele ativado esse essa
substância é chamada de ativador tecidual sanguíneo duplas nojento ele faz ele ativa o plasminogênio que também é uma substância que está ali na convenção linha só que esse plasminogênio ele para conseguir promover o seu efeito adequado né de destruição desse quadro ele precisa quando ativado por isso fator tecidual ele forma a plasmina e essa com as meninas precisa tá aqui ó juntinho com a sabrina para que a gente consiga a digestão desse cabo de aço dessa fibrina e aí eu vou soltando as células ele presentes então o que que a fibrinólise as fibrinolysis ela vai
justamente destruir e frear todo esse processo que a cascata de coagulação ea agregação plaquetária fizeram quem que promove isso eu tenho ativador tecidual sanguíneo que vai ativar o plasminogênio e formar platina e é a plasmina junto com a fibrina e vai conseguir as duas associadas acontecer essa degradação então a plasmina ela só vai funcionar se ela tiver perto da sobrinha ela não é deslocada de um local para o local onde existe um tecido não isso acontece tudo muito próximo e a plasmina ela tem que estar exatamente próxima ao local onde existe essa fibrina para que
ela consiga e é por isso que os coágulos eles não são desmanchados a qualquer tempo eles façam desmanchadas quando eu tenho um tecido recuperado e existe toda uma sinalização para justamente eu desmanchar esse lado tá bom então esse é o processo de ir hemostasia a gente precisa entender cada passo por quê porque os medicamentos eles agem justamente nesse processo eu tenho medicamentos anti agregantes que vão ser a quem me mostra azia primário eu tenho anticoagulantes que vão fazer o quê freiar na cascata de coagulação hemostasia secundária e eu tenho trombolíticos ou se breno líticos que
vão promover essa reação aqui eles vão ativar este processo para justamente eu consegui desmanchar o meu coágulo que a gente tem algumas situações com meu caso do infarto agudo do miocárdio quando eu cá bom então dá embolismo pulmonar como é o caso do avc isquêmico que a gente necessita destruir aquele trombo que na verdade foi formado por um processo patológico por algo que não é adequado ali no organismo do paciente ok e aí só pra gente finalizar mostrar para você e daqui como é esse processo então eu tenho aqui de novo o ativador do plasminogênio
e vai converter o plasminogênio em plasmina essa plasmina é que vai degradar essa fibrina bom só para vocês entenderem um pouquinho como eu disse né e não é um processo que ocorre por acaso senão a gente teria sangramentos né continuous no paciente a gente tem aqui ó atividades que essas substâncias elas é como é que elas ocorrem então por exemplo a plasmina ela não sou responsável pela degradação da fibrina ela também dá o gênio degrada fator 5 que é extremamente importante na cascata de coagulação para ativar junto com o fator 10 a trombina ela também
integrado fator 8 que também participa junto com o fator 9 da ativação do fator 10 então a gente tem essa esse processo todo ocorrendo e que quando existe algum problema nessas relações é que a gente tem os processos patológicos aqui também tô mostrando para vocês que proteína assim que mais à frente a gente vai falar novamente ela também participa proteínas e inibe os inibidores do ativador tá bom então eu tenho substâncias que ativam as substâncias crime bem eu tenho substâncias que degradam mas qual é o objetivo fazer com que o sangue ele consiga fluir nos
vasos sanguíneos da forma adequada ok
