Lesões celulares reversíveis - Parte 1

E aí [Música] E aí pessoal eu sou Professora Jamile Reis e o tema da aula de hoje é sobre lesões irreversíveis à anterior nós falamos um pouco respeito de at o patogênio geral das lesões vemos algumas definições falamos uma coisa muito importante que é que a maioria das agressões elas eram uma resposta do celular inicialmente com dando o início bioquímico nesse modo eu proponho que a gente Divina aula de hoje em duas dois pequenos vídeos o primeiro nós vamos fazer uma breve não tão aprofundada mais importante revisão sobre alguns aspectos das respostas celulares frente a

agentes nocivos e depois a gente fala de verdade a respeito das lesões reversíveis chamadas essas degenerativas vamos lá Tá bom nós vamos falar hoje sobre lesões celulares reversíveis não há passado nós vemos sobre etiopatogenia Geral das lesões e nós vemos também que essas agressões ela assim nesse um sobretudo em nível bioquímico nós vamos falar sobre as respostas celulares as agressões o que chamamos de estresse celular bom uma célula normal dentro de uma situação de homeostasia de Equilíbrio essa célula ela para de sofrer estímulos né stress demanda aumentada e ela pode sofrer um processo adaptativo mesmo

se ela tiver uma incapacidade de se adaptar nós vamos ter então a instalação de lesões celulares é óbvio que dependendo do estímulo nocivo essas células essas células ela já podem instalar de imediato lesão celular antes mesmo de tentar se adaptar e essa lesão celular ela pode ser uma lesão celular reversível uma lesão celular subcelular celulares reversíveis elas podem passar de um ponto que a gente chama de ponto de não retorno gente vai voltar nesse ponto na aula na próxima aula na próxima semana quando ele vai falando de morte celular e um tipo de morte ela

muito importante é a necrose mas também a gente pode ter a lesão celular um docinho na célula A1 outro tipo de morte celular que é apoptose as duas necrose e apoptose nós estamos falando então de lesões celulares irreversíveis Rocha o próprio nome indica significa que a partir do momento que um determinado. Ele foi avançado mesmo que eu retire a causa essas células elas não conseguem retomar ou tentar retornar ao padrão de normalidade vimos também que embora a gente tem aí um monte de agência agressores diferentes físicos e a agentes biológicos mas não temos tantos mecanismos

distintos mecanismos acabam se convergindo são mecanismos muito importantes de instalação de lesão celular a diminuição do ATP lesões mitocondriais que obviamente também acabam por levar à diminuição do ATP o aumento da entrada de cálcio intracelular o acúmulo de espécies reativas ou derivados do oxigênio né aumento da permeabilidade das membranas celulares acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas Então nesse primeiro momento a gente vai abarcar um pouco de cada uma dessas circunstâncias bom então estresse oxidativo que é uma resposta da célula as agressões eles acabam tendo modificações produzindo modificações alterações na membrana plasmática nas mitocôndrias

lisossomos DNA no sítio Esqueleto e também na síntese proteica na maquinaria de síntese proteica Então a gente vai falar um pouquinho de cada uma dessas alterações aqui e é muito importante é por isso que a Jamile apareceu aí para que a gente lembre que as respostas elas dependem de alguns fatores por exemplo do tipo de lesão da duração da sua gravidade as consequências dessas lesões também dependem dependem de que tipo de agressão que a gente tá falando do estado e também do grau de adaptação que a célula foi danificada na que tecido que é esse

que tá sendo agredido e o resultado né ele acaba levando anormalidades funcionais bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais e vamos começar a falando a respeito da membrana plasmática bom a gente precisa relembrar que a membrana plasmática é uma bicamada lipídica né é uma membrana semipermeável ela tem características próprias a entrada tem duas camadas de fosfolipídios mas ela não é construída estruturada só com esse tipo de macromolécula nós temos também a presença de proteínas de carboidratos Então essa essa membrana plasmática dependendo de que célula de que lugar dessa membrana plasmática ela tem variações a

face externa da membrana plasmática é diferente da face interna dessa membrana Então tudo isso todas essa organização estrutural leva a determinadas funções para essa membrana Então a gente tem que lembrar que a membrana plasmática ela é essa função de transporte de reconhecimento ela exerce vias de transmissões de sinais né Além de que ela também se move um potencial de membrana que ajuda no processo de transmissão de alguns estímulos como presente nas células nervosas então Lembrando que a membrana plasmática ela é semipermeável né então nem tudo consegue atravessar essa barreira O que é importante para célula

algumas pequenas moléculas não-polares elas conseguem passar adiante elas conseguem fazer uma difusão simples através dessa membrana a moléculas um pouco maiores né elas precisam de uma proteína que ajude que Facilite esse processo de transporte aqui nesse desenho essas triângulos aqui eles estão representando o fluxo de gradiente de concentração a gente também tem que lembrar disso um determinado soluto ele atravessa uma membrana lipídica ali uma membrana semipermeável e ele tende a i do o concentrado por meio menos concentrado é só o gradiente de concentração Esse é o normal de movimentação que essas moléculas fazem se eventualmente

Eu preciso carregar alguma molécula de um lado de um menos concentrado menos concentrados por mais concentrado é óbvio que eu vou ter que dia inteiro aí energia EA necessidade de energia portanto a gente está falando de transporte ativo porque ele está voltando Nisso porque é óbvio que se eu tiver alguma alteração nesse padrão de transporte eu vou ter uma modificação na homeostasia né Então seja nas próprias proteínas que fazem esse papel de canal seja no próprio fluxo seja na falta de energia né que eventualmente faça com que você não consiga mais fazer aquele carreamento de

um determinado em do Meio menos para o meio mais concentrado bom Então nesse exemplo aqui debaixo a gente tá vendo transportador de glicose né que o glúteo quatro Então essa é uma proteína que pega a glicose do meio extra-celular e por mudança de conformação ela joga essa glicose aqui para o meio intracelular então perceba a importância disso se eu quero e a gente comentou escola passada também se eu quero fazer com que essas ela tem uma maior atividade na utilização da glicose é interessante que eu tenho mais desses transportadores então eu vou fazer mais lá

daquele fator de transcrição para que eu faça mais Produza mas essas proteínas glut4 para que o aumente a importação de glicose então percebo que a gente começa a entender aqui a como são complexas essas alterações aí muito pontuais então eventualmente eu tenho uma única alteração molecular ali e eu com e desandar todo um processo só para gente dar uma relembrada aqui em uma bomba que é extremamente importante para nós a gente vai falar dela numa degeneração muito importante que a degeneração hidrópica que a bomba de sódio e potássio veja ela também precisa de uma de

uma proteína uma uma proteína carreadora que faça o transporte Então se a gente observar você tem aqui sítio de ligações né são três filhos de ligações para o sódio e do esse de ligações de potássio o que acontece é que eu tenho uma maior concentração de sódio lá fora no meio extra-celular e uma menor concentração de sódio aqui no meio entre o celular e o que que essa qual que seria o normal de acontecer é entrar sódio já que o sódio vai iria do Meio mais concentrado para o meio menos concentrado Mas por que a

gente mantém um equilíbrio homeostático e uma pressão osmótica adequada dentro e é importante que eu tire sódio para fora da célula Import potássio fazendo um tipo de transporte ativo aí que a gente chama diante porte eu pego uma coisa de um lado pega o outro do outro e inverto o posicionamento Então é isso que acontece na bomba de sódio e potássio só que obviamente dependendo aí do fósforo não é que tá saindo do ATP ou seja preciso de energia eu preciso de ATP para me dar esse fosfato que me dá energia para que haja a

mudança de conformação aqui e eu consigo fazer esse carregamento então a bomba de sódio-potássio ela funciona dependendo de energia e ela é extremamente importante com um elemento de transporte e manutenção ou menos tática então grave e isso que ele já precisar e outra coisa que a membrana também promove é uma adequação do da quantidade de cálcio então calça Will muito importante para uma série de atividades celulares bem específicas então cálcio ele é mantido de forma normal fisiológica uma concentração muito baixa É entra celular quando comparado aqui com o meio extra-celular então o que acontece é

que quando eu tenho uma alguma alteração né desce canal de cálcio e eu aumento a entrada de cálcio pressa célula e o aumento o influxo de cálcio coisas vão acontecer aqui dentro bioquímicas e coisas que não são tão adequadas para essa célula então por exemplo além do Calcio citosólico né a gente também tem onde é a gente encontra em maior quantidade de sequestra sequestrado ali do Carros de roupas masculino mitocôndria Então esse calça ele pode tanto entrar do Meio extra-celular para o meio intracelular quando ele sair aqui dos as próprias organelas e uma vez o

cálcio citosólico aumentado percebam que esse calço Ele ativa proteases Ele ativa enzimas citosólicas como app até pease então ela acaba reduzindo a quantidade de ATP ela ativa fosfolipase Então ela acaba diminuindo aí a produção de fosfolipídios proteases ela aumenta a degradação de proteínas de membrana e também disse o esqueleto fazendo nucleases fazendo com que haja lesão da cromatina nuclear e não perceba que a entrada de cálcio um aumento né o influxo de cálcio para o meio intracelular terem uma grande fonte de lesões de lesões celulares tanto de membrana plasmática quanto um diz a o bioquímico

dentro dessas células a isquemia as toxinas elas algumas toxinas elas são bons fatores aí bons agentes que causam esse aumento do influxo de cálcio nós já falamos na aula passada a respeito das espécies reativas de oxigênio então nessa imagem aqui do Robinson ele mostra aqui duas situações ainda ela tem uma célula que normal é onde A onde ela está recebendo algum tipo de estímulo nocivo seja inflamatório radiação oxigênio tóxico substâncias químicas a própria lesão por reperfusão que a gente comentou aula passada então uma vez que um desses estímulos ele entra em contato com essa célula

ele acaba gerando aqui a produção de espécies reativas de oxigênio essas espécies reativas de oxigênio elas acabam por fazer ligações nem sempre muito ortodon bom então essas ligações por exemplo com a membrana plasmática né gerando em uma peroxidação dos lipídios são geram instabilidade dessa membrana a ligação por exemplo no próprio DNA gerando fragmentação e mutações desse DNA ligação cruzada nos citoesqueleto nas proteínas do citoesqueleto Então essas espécies reativas de oxigênio elas obviamente podem levar à lesão celular então na presença que é desse lado de alguns antioxidantes como por exemplo a vitamina C Ferritina A catalase

superóxido dismutase então são enzimas ali que promovem a eliminação daqueles agentes daquelas espécies reativas de oxigênio promovendo então a neutralização dos mesmos e interrompendo o processo de lesão celular e essa imagem do Robbins ela faz meio que uma um resumo né de algumas possíveis situações que geram a danos a membrana plasmática a redução de oxigênio que levaria a diminuição de ATP na vez que você tem menos oxigênio eu tenho menos eu tenho menos substrato para que eu faço a fosforilação oxidativa logo acaba diminuindo o produto dessa fosforilação que é a própria energia tão importante aí

para o meio intracelular então diminui ATP essa diminuição da ATP ela acaba levando Então essa disfunção mitocondrial que gera uma diminuição da síntese e da relação de fosfolipídeos que acaba gerando então perda de fosfolipídios a outra situação que a gente tem também é o aumento do cálcio e no citosol que a gente a gente conversou agora pouco que aumentava a ativação de fosfolipase de protease bom levando portanto aumento da degradação de fosfolipídio e perda de fosfolipídio aumento da degradação de fosfolipídios seus produtos também gerando uma membrana instável uma membrana estragada obviamente vai mexer com a

minha homeostasia e nesse lado aqui a gente tem ativação de proteases que geram dando citoesqueleto Então essas duas possíveis vírus tanto de oxigênio diminuição do oxigênio quanto o aumento do cálcio no citossol ele acaba levando a danos na membrana plasmática e ainda estamos falando só de danos na membrana plasmática eu falei lá que ela é muito importante no transporte Eu também é importante para sinalização celular então aqui nesse nessa imagem aqui do boiolo ele mostra é alguns algumas possibilidades aqui de ativação de um mesmo receptor dependendo de como que esse receptor ele interage com as

proteínas aqui do lado interno da membrana plasmática que são proteínas de transdução de sinal Então essa esse estímulo uma vez recebido por essa proteína que na verdade é uma proteína transmembrana né uma para tem um receptor é uma proteína transmembrana ou seja ele tem uma parte para o meio externo e uma parte para o meio interno e uma vez que ele é ativado ele pode tanto gerar aí a ativação de o químicos levando a inflamação ou mesmo a degradação desses mediadores levando a sobrevivência da célula outra possibilidade é que dependendo do que ele ativar aqui

ao invés dele ativar por exemplo de esses fatores ele ativar procaspases ele acaba levando a ativação de uma cascata proteica que leva à morte celular programada chamada de apoptose outra possibilidade aqui é a ativação de uma via que vai levar a uma necrose então percebam que o mesmo receptor ele pode ser induzido né uma determinada alteração conformacional que vai levar aqui a ativações distintas no interior dessas células outra bolinha daquela que era o stress oxidativo era assim e vamos lembrar como é que a gente faz proteína para que essa célula possa produzir uma proteína ela

precisa primeiro transcrever transcrever o gene que faz essa proteína Mas por que que é importante a gente fala isso porque as proteínas Elas têm funções biológicas absolutamente diversas e importantes dentro do nosso organismo Então para que eu faço uma determinada proteína eu recebo uma determinada informação essa informação ela vai ser transduzido aqui nesse citosol é a isso vai ter que gerar um fator de transcrição que vai para dentro do núcleo Óbvio porque o DNA tá lá guardado dentro do núcleo aqui dentro do núcleo Vai haver a primeira parte da para síntese proteica efetivamente que a

transcrição Então eu tenho determinado gene é Gene é uma área do Meu DNA que codifica uma determinada proteína e lá dentro O que são é uma cópia literal desse Gene né dessas bases nitrogenadas essa cópia a gente chama de RNA mensageiro então RNA polimerase ela vai faz uma cópia que é o RNA é o primeiro coisa se abre a fita dupla copia aquele pedaço depois a gente tem uma parte aqui interna né é de processamento aqui onde você faz aí a retirada dos íntrons E aí sim esse esse RNA mensageiro ele sai de dentro essa

cópia agora ele sai de dentro desse núcleo e vai para o retículo endoplasmático rugoso Onde Aqui é feito a tradução então transcrição eu tô no mesmo idioma tradução eu tô mudando de idioma eu saio de bases nitrogenadas e vou agora para mim no ácido então a cada três bases né nitrogenadas Eu tenho um respectivo aminoácido então Os Robôs tô fazendo a leitura disso e para cada um de esse vem lá um aminoácido que vai sendo colocado um após o outro e eu tô fazendo uma sequência de aminoácidos e agora eu tenho uma proteína sendo produzida

essa proteína aqui ela pode sofrer modificações que eu chamo de pós-translacionais Então ela pode sofrer adição de radicais ela pode sofrer aí a colocação a de um outras macromoléculas que ajudam a tornar um pouco mais estáveis e elas podem sofrer também proteólise e degradação uma vez que essa proteína tá pronta aqui normalmente você tem essa proteína se ligando a outras proteínas são moléculas me chama de chaperonas essa chaperonas elas ajudam no dobramento dessa dessa proteína só lembra que a gente tem proteínas primárias secundárias terciárias O que significa o quanto de dobras que essas proteínas foram

sofrendo para que elas exercem as suas funções então quando a dobra tá sendo correta eu tenho uma proteína madura que vai funcionar e ela também tem um período de degradação elas são elas têm um período geralmente curto aí por isso que elas precisam estar sempre esse ano produzidas então é proteína envelhecida ela se junta com a outra molécula chamada o bico e Tina e que vai aí para um grande barril onde você joga essas proteínas velhas lá dentro e elas são quebradas degradadas esse barril a gente chama de proteassomo e do lado de cá gente

vê aí que com stress no retículo endoplasmático ou seja algum problema algum dano ali naquele retículo endoplasmático e uma não adequação daquela chaperonas Livres elas acabam tem uma dobra incorreta essa dobra incorreta ela já era um mau funcionamento nessa um mau funcionamento dessa proteína que ela vai precisar ser degradado agora é óbvio que também esse processo de degradação ele pode estar tá errado e aí acaba a gente tendo o acúmulo de proteínas mal dobradas erradas dentro dessas células que também vão gerar problema pensa no João maneira geral mecanismos de eliminação de organelas envelhecidas mecanismos vezes

que a gente chama aí de macro altofagia Então essa macroautofagia é uma forma aí que você faz uma endossomo e meio que engloba essas organelas velhas e depois se junto aí com lisossomos O que é que vai fazer com que haja a eliminação de tudo isso microautofagia então são agregados proteicos ali que são englobados pelos horizons e tenha Auto fazia mediada por chaperone que aquela que a gente ver proteínas mal dobradas ou ou né defeito ele não gera uma toxicidade chamada de próprio toxicidade essa pro toxicidade ela está muito relacionada algumas doenças degenerativas como Alzheimer

como Parkinson como a própria diabetes ou seja lá no Alzheimer se tem uma cúmulo de proteína beta-amilóide que vai se acumulando de forma ali inadequada gerando uma disfunção celular a mesma coisa no parque São longe você tem aí o aglomerado de outra determinada proteína associada ao be Cut nesse ela vai ficando dentro daquela célula ou eventualmente o acúmulo de proteínas e hipermercados aí no caso da diabetes E então percebo que a síntese de proteína é linda ela precisa acontecer para que essas ela tem aí o seu funcionamento adequado no entanto alguma dessas etapas elas podem

estar erradas elas podem sofrer danos por aquele diversos tipos de Agentes agressores nós conversamos e que vai gerar lesões celulares mediadas aí por essas mal dobramentos falando de outro possível ataque aí né pelo stress oxidativo gente um citoesqueleto então nessa imagem aqui ó é que a gente pode observar pela imunofluorescência a gente percebe aqui essas esses filamentos que fazem tem que ter que promovam a forma da célula Então a gente tem filamentos finos é o microfilamentos né Principalmente aí actina e miosina c filamentos intermediários a E microtúbulos então cada um desses vão tá aí relaxa

em algum tipo de função então por exemplo movimento celulares né próprio fato das ela conseguisse contrair casos fez uma célula muscular não é pelo movimento ali é de deslocamento de actina e miosina movimento celular mesmo né no sentido de deslocamento o celular então uma formação de pseudópodes eles fazem parte aí de alterações de citoesqueleto porque essas ela consiga se movimentar e manutenção da forma celular então tudo isso é a função do citoesqueleto e obviamente se eu tiver alguma coisa aqui modifique alguma o Inter fira em alguma dessas moléculas que você prejuízo para essas células seja

no movimento seja no deslocamento por exemplo de vesículas Então quem faz o deslocamento de vesículas a questão aquela proteína ela foi produzida Ela vai para o complexo de golgi e ela vai ser isso e para que ela seja exportada aquela vesícula ali ela precisa ser levada até próximo a membrana plasmática para que ela seja é que solicitada então pra ela seja secretada exportada caso seja uma célula de secreção quem faz esse movimento dessa vesícula dentro da célula é o citoesqueleto é se Trio pelo qual essa vc percorre ali é o citoesqueleto então pensei no que

aqui também a gente pode ter possíveis danos aí que vão levar a alterações importantes mitocondriales se fala então é uma organela extremamente importante é uma vez que ela é a fábrica EA produção de energia então as mitocondrias elas são responsáveis aí por grande parte da formação de energia através do processo que a gente chama de respiração celular é bioquimicamente falando é o que a gente mude fosforilação eu tive então isso acontece aqui é claro que a gente não tem a produção de até peso só via aeróbica a gente tem a produção via anaeróbica também que

a via glicolítica mas aqui ela é fundamental importância para que essas ela se mantenha viva e ativa uma vez que a gente tem várias ações que são dependentes de energia então uma vez que você tenha lesão ou disfunção mitocondrial devido por exemplo o aumento do cálcio no citossol stress oxidativo que a gente já falou peroxidação lipídica você acaba diminuindo a produção de ATP e uma vez que você diminui a produção de ATP você acaba modificando canais dessa dessa membrana mitocondrial e que leva a uma aumento de saída de hidrogênio ou de citocromo-c é uma molécula

extremamente importante de a realização dessa mitocôndria e que acaba gerando aí uma uma instabilidade acaba levando a danos celulares importantes e aqui a gente tem uma foto micrografia eletrônica mostrando aí essa membrana mitocondrial externa membrana mitocondrial interna essa interna faz as cristas mitocondriais e aqui dentro dessas cristas mitocondriais que muitas coisas acontecem Às vezes a gente começa a ver como alterações subcelulares a quebra dessas cristas mitocondriais indicando a importanto uma alteração de dano mais permanente bom é óbvio que a hipóxia é um grande fator né de agressão aí é forma direta nessa mitocôndria pode ser

causada por um isquemia que a redução do fluxo sanguíneo gera uma diminuição da fosforilação oxidativa e uma vez que esse até pele está diminuído um causa entre o celular sim peraí então você tem uma diminuição da bomba de sódio e potássio você tem a alteração dos canais de cálcio então aumento influxo de cálcio a gente já viu cão prejudicial Isso é para célula uma vez que eu tenho admissão da bomba de sódio potássio você acaba aumentando a quantidade de sódio intracelular O que é leva a pressão osmótica a gente vai voltar a falar disso de

novo também um aumento da pressão osmótica entra celular faz com que a água por osmose entre para o interior da célula então agora essa célula começa a ficar tão é feita outra coisa que acontece é a necessidade dessa célula procurar uma via alternativa de produção de ATP então já que eu tô já que tá diminuindo a produção através da postulação Alternativa devido à hipóxia a um aumento da glicólise então diminui o glicogênio se há um aumento da glicose aumenta a quantidade de ácido graxo então diminui o PH Oi gente volta a falar dessas outras alterações

aqui Mais especificamente nas degenerações então percebo em O Causo entre o celular que a hipóxia leva sobretudo por um dano mitocondrial e os lisossomos são também organelas muito importante uma vez que quando você tem uma vesícula digestiva aqui essa essa essa esse lisossomo ele se une a essa vesícula se vacúolo para que haja a possibilidade de digestão as alterações né lisossômicas Elas estão muito relacionadas aí tanto com a participação da cor ptose quanto à participação da necrose então a saída de proteases aí estimulam essas duas possíveis Então você tem o material do lisossomo que é

são enzimas digestivas podendo ser agora espalhadas no citosol E aí fazendo uma digestão não guiada no vácuo não fábulas do sono por exemplo não ele acaba fazendo uma Lise da célula que autólise é muito relacionado ao processo necrótico um outro Alvo do stress oxidativo é o DNA quando você tem alterações no DNA a gente chama de mutação então a esse DNA está constantemente sujeito aí essas modificações na sua estrutura a Então essas agressões como por exemplo radicais livres as substâncias químicas infecções virais né a próprio erro de pareamento aí quando da replicação é quanto da

transcrição dance DNA Estão muitas são as formas né dessas lesões alterações em bases nitrogenadas mudança de nucleotídeos formação de dímeros dessa dentro dessa DNA quebra de uma ou ambas as fitas do DNA pareamento errado então é óbvio que uma vez que eu tenho uma mudança no DNA eu tenho consequências drásticas para essas células seja a curto prazo tô vendo de que higiene que a gente está alterando de que a área que foi multada ou a longo prazo não é por exemplo aí podendo gerar as alterações neoplásicas Então essa imagem aqui do boiolo né ele mostra

que esses defeitos no DNA Então as lesões no DNA podendo que podem ocorrer pela radiação ionizante pela luz ultravioleta agentes químicos erros na replicação então ele pegou aqui alguns exemplos de Agentes agressores uma vez que há uma interferência nesse DNA A mecanismos internos que são próprios para o reconhecimento dessa lesão e se essa maquinaria estiver ok então você tem lá é Gênesis que param o ciclo celular genes que são ativados são genes de reparo de DNA que o próprio nome indica eles são são levam à formação de proteínas que vão fazer o papel de tentar

reparar aquele dando trocar aquela base Enfim uma vez bem feito isso aqui é se ela volta à normalidade uma vez que essa maquinária ela não consegue ser reparada essas ela ela é estimulada a entrar apoptose eu já vem a gente a importância disso aqui é óbvio que se eu tenho dano do Meu DNA E isso tem que ser visto com muita cautela pela célula porque esse dano ele pode se perpetuar na espécie e não é preferido com essas ela se mate né entre um processo de apoptose para que isso não seja perpetuado E agora se

há uma falha nesse reconhecimento ou mesmo nesse reparo de DNA essas mutações dependendo dos genes estão se essas mutações tiverem acontecendo em genes que regulam o crescimento celular a gente pode tá tratando aqui da do início de um processo que a gente chama de carcinogénese que a formação de neoplasia ou do Câncer então meio que agora fazendo um resumão esses tinha um estilo no cio que símbolo não sei né se ele com vários ali ele pode gerar uma diminuição de ATP que leva à perda das funções celulares dependente de energia ele pode gerar dano a

membrana e aqui eu não tinha chamado a atenção para isso mas quando eu falo dando a membrana plasmática não só a membrana plasmática que reveste a célula externamente todas as organelas elas são formadas por membrana plasmática então a membrana plasmática elas também podem tá acontecendo a mitocôndria no lisossomo ou na própria membrana plasmática externa Então essa esse dano a membrana que pode gerar uma alteração na mitocôndria que por sua vez diminui a ter pq perde as funções celulares que pode levar à morte celular uma alteração de lisossomos leva em uma digestão enzimática dos componentes celulares

a alteração na membrana plasmática geram um caos gigante porque agora eu tenho dependendo dessa lesão a perda do conteúdo celular então eu tenho uma análise dessa célula né a entrada né de cálcio então o aumento de fluxo de cálcio que aumenta aí algumas ações enzimáticas e a gente falou as espécies reativas de oxigênio também geram aí Adão no celular então perceba que eu tenho estímulos nocivos podendo levar a danos celulares de diversas maneiras e é óbvio que não é uma É só então você pode ter uma sequência de alterações acontecendo ou concomitante mente acontecendo e

esses danos ou gerando aí alterações que podem ser reversíveis que é o que a gente vai continuar nessa próxima aula eu irreversíveis que objeto da próxima semana tendo falado todas essas alterações em membrana em lisossomo e mitocôndria na síntese de Proteína tão alterações que iniciam em nível bioquímico e que geram ali alterações que vão levar a danos celulares então vai lá tomar água e volta para assistir à segunda parte da aula