bien voy a continuar hablando de las lesiones neoplásicas de los leucocitos en general a tener en cuenta si bien las neoplasias en general de todos los leucocitos son frecuentes en todas las edades son una de las lesiones que se observan en niños y en jóvenes siendo uno de los principales tumores en estas edades clasificación de las neoplasias en general de los leucocitos la podemos hacer como lo observamos aquí por un lado las neoplasias linfoides donde observamos que están los linfomas no-hodgkin los linfoma hodgkin las leucemia linfocítica y las neoplasias de células plasmáticas por otro lado
las neoplasias que derivan de las células mieloides donde vamos a encontrar la leucemia mieloide aguda los síndromes mieloproliferativos y los síndromes mielodisplásicos todos ellos con origen en la médula ósea y luego tenemos a las neoplasias de los sitios y tos o a las isquios y ptosis por ejemplo la histiocitosis de langerhans nosotros nos vamos a detener solamente en las neoplasias linfoides las neoplasias de los linfocitos podemos observar que a veces se denominan leucemia y otras veces se denominan informa esto depende de la distribución de la neoplasia en el momento de el diagnóstico de la enfermedad
si la neoplasia crece dentro de la médula ósea y luego se distribuye por sangre periférica les vamos a denominar leucemia esto va a presentar una sintomatología asociada a la ocupación del espacio de la médula ósea con disminución de la hematopoyesis generando anemia leucopenia trombocitopenia y además la presencia de células neoplásicas linfoides en sangre periférica cuando la lesión que nosotros detectamos es elección de masa o tumoral cuando los linfocitos están creciendo en los ganglios linfáticos o en los tejidos linfoides le vamos a denominar linfoma en estos casos en algunas circunstancias estos linfomas pueden reutilizar osea distribuirse
por vía sanguínea pero en general lo hacen cuando empiezan a ocupar la médula ósea en estadios tardíos cómo se producen las neoplasias linfoides los mecanismos generales de la linfa mo linfoma génesis ósea la carcinogénesis de los linfocitos es muy similar a los mecanismos que ustedes ya vieron en cancino génesis obviamente hay vías más frecuentes se ha usado muchos de estos mecanismos como ejemplo como un modelo para explicar la carcinogénesis en otros tumores ya que es bastante clara en muchas circunstancias los mecanismos que va a haber acá entonces va a ser alteraciones de genes y de
pep y genes va a haber linfoma génesis por infección por virus oncogénicos específicamente el virus de epstein-barr que está implicado mucho sin formas el htlv-1 un virus que está implicado en un linfoma de tipo t y el hb también puede haber linfomas a partir de estimulación antigénica y selección crónica y también en los estados de inmunodeficiencia como puede ser sida o situaciones de trasplantes comencemos por el primer mecanismo las alteraciones genéticas y epigenéticas muchas de las alteraciones genéticas son herramientas diagnósticas para linfomas en particular y lo marca recordemos que entonces las alteraciones que ocurren en
los genes en las histonas pueden ser la acetilación de histonas o por ejemplo la metilación de esto nas que me van a activar la transcripción del adn recordemos que la ubiquitina ción de la histona la puede reprimir pero si bloqueamos de alguna manera este proceso podemos activar la transcripción dentro de las lesiones que ocurren dentro de los genes en si hay muchas traslocaciones son muy frecuentes y traslocaciones entonces como yo les decía que marcan enfermedades por ejemplo el informe de burkitt se caracteriza por poseer una translocación entre el gen entre el cromosoma 8 y el
cromosoma 14 en el cromosoma 8 está en un coge mic y en esta tras locación se ubica al lado de el oncogén del inmundo de la cadena pesada de la inmunoglobulina en el 14 vamos a ver que el 14 está implicado en muchas circunstancias entonces qué es lo que sucede al ubicarse en el costado el promotor de la cadena del gen de la cadena pesada de la inmunoglobulina activa o sobreexpresa el oncogén myc y se acuerdan que el oncogén myc tenía muchísimas acciones dentro de ellas además de estimular mucho la proliferación estimular la glucólisis aeróbica
el efecto otra translocación que también es diagnóstica es la translocación que ocurre en el linfoma folicular aquí vamos a ver que esta tres locación ocurre entre los cromosomas 14 que ya lo conocemos el del gen de la cadena pesada la inmunoglobulina y el 18 donde está el uss l 2 que también lo conocemos por ser anti apoptóticos al ubicarse a 1 continúa el otro lo que va a suceder va a ser una sobreexpresión del psd 2 lo que genera supervivencia de la célula por inhibición de la apoptosis otra tras locación conocida y en este caso
en una lesión de tipo mieloide pero que puede verse en las leucemias linfomas también es la translocación entre el cromosoma 9 y el 22 en el cromosoma 9 está el gen abel que se atrás loca hacia el 22 junto al bcr en este caso estos dos elementos juntos generan un gen de fusión que van a generar una proteína una proteína kim quimérica o híbrida que tiene una función de cides tirosina kinasa esta estilo sin quinasa básicamente lo que hace es estimular la proliferación y la supervivencia en la leucemia mieloide crónica está tras locación es marcadora
y se llama cromosoma filadelfia a este pequeño cromosoma que se une en base o se forma en base a la unión de estos dos genes otras veces lo que ocurre es desregulación de algunos genes conocidos el centro germinal tiene al bcl6 el bcl6 regula normalmente la supervivencia / es regular en la supervivencia y la apoptosis dentro del centro germinal básicamente el bc de 6 es un represor del crecimiento pero dentro del centro terminal sobre todo en la zona oscura del centro germinal donde el linfocito debe generar o producir su hiper mutación somática para luego poder
ser seleccionado con una afinidad antihigiénica el bcl6 en este caso es más permisivo y evita que linfocitos que puedan tener algún tipo de alteración genética vayan en la apoptosis todo esto es porque posteriormente va a ser seleccionado y el linfocito que no corresponda irá hacia la apoptosis que sucede cuando esto ocurre en el contexto de una proliferación donde se bloquea de 6 vamos a promover mucho más esta falta de inhibición del crecimiento de células que tienen muchas alteraciones eso es lo que ocurre en los linfomas sobre todo en las formas de grandes células agresivos también
hay enfermedades donde heredamos algunas alteraciones genéticas o heredamos la inestabilidad genómica en ellas es muy propensa estas enfermedades a generar leucemias agudas ellas son el síndrome de bloom la anemia de fanconi la enfermedad ataxia telangiectasia es síndrome de down trisomía del 21 y la nof neurofibromatosis 1 en todos los casos lo que heredamos en la inestabilidad con posteriores mutaciones podemos llegar hacia la leucemia aguda
