Fisiología de los leucocitos. Grupos sanguíneos

bienvenidas al seminario de leucocitos y grupos sanguíneos mi nombre es eugenia en árabe x soy médico pediatra ayudante de primera de la unidad académica 1 y los glóbulos blancos son las células efectoras de la respuesta inmune por eso antes de adentrarnos a su estudio veremos algunos conceptos de inmunología vivimos rodeados de distintos microorganismos hongos bacterias algunos forman parte de nuestra microbiota normal por ejemplo la flora intestinal pero otros tienen un potencial patógeno y requieren que nuestro organismo tenga un sistema de defensa aquí aparece entonces el concepto de inmunidad como un sistema de defensa frente a

los microorganismos o cualquier agente considerado nocivo o extraño tengan en cuenta que no siempre el agente extraño proviene del exterior nuestro cuerpo genera a diario células tumorales que son reconocidas por el sistema inmune como nocivas y extrañas y son debidamente atacadas nuestro sistema de defensa cuenta con dos sistemas que operan en colaboración la inmunidad innata y la inmunidad características importantes de la inmunidad innata son su rapidez de acción es la primera línea de combate ante un germen extraño su una especificidad tiene mecanismos comunes a todos los gérmenes y va a ser la encargada de detener

y eliminar cualquier microorganismo que intente atravesar las barreras naturales otra función importante que tiene va a orientar la respuesta de la inmunidad específica acorde al tipo de germen de que se trate no es la misma respuesta para un virus por ejemplo que para una bacteria y como reconocen las células de la inmunidad innata a la gente extraño a través de los receptores de reconocimiento de patrones estos receptores van a reconocer precisamente los patrones asociados a patógenos que portan los microorganismos en cuanto a la inmunidad adaptativa características esenciales la especificidad aquí si la respuesta es individualizada

para un tipo particular de germen otra característica importante la memoria además de producir células efectoras se van a producir células de memoria de modo que ante un eventual segundo contacto con el mismo germen la respuesta sea más rápida y potente este va a ser el principio de acción de las vacunas de la inmunidad innata barreras naturales piel y epitelio del tracto respiratorio intestinal genitourinario oído externos fíjense que son todos los epitelios que contactan con el ambiente con lo que ya es el afuera una primera barrera defensiva que va a actuar a nivel mecánico es la

descamación de piel y epitelios también hay elementos químicos de defensa como la lisozima de la saliva y microbiológicos nuestra flora normal compiten por nutrientes por sitios de unión al epitelio y produce además sustancias antimicrobianas que van a dificultar la invasión de los gérmenes patógenos también la inmunidad innata tiene componentes celulares neutrófilos macrófagos células natural killers células dendríticas y 25 filos mastocitos células endoteliales fibroblastos fíjense que las células inmunes son mucho más que los glóbulos blancos componentes tumorales sistema del complemento proteínas de fase aguda interferones citoquinas elementos de la inmunidad adaptativa la inmunidad adaptativa está formada

por los linfocitos linfocitos b y linfocitos t los linfocitos b que son los encargados de producir anticuerpos median la inmunidad humoral mientras que los linfocitos t median la inmunidad celular así como las células de la inmunidad innata reconocía los agentes extraños por su receptor de reconocimiento de patrones así la inmunidad adaptativa reconoce a los agentes extraños de ahora en más antígenos a través de secuencias que se repiten en su conformación estas secuencias son los cep y topes de este modo tenemos ahora dos nuevos conceptos el concepto de antígeno como compuesto químico que puede iniciar una

respuesta inmune una respuesta de producción de anticuerpos y el concepto de p como grupo molecular repetido en el antígeno al que se van a unir los anticuerpos tanto los linfocitos t como los linfocitos b sufren en su antojen ya un pre procesamiento lost en el timo y los ve en la médula ósea que les confiere cierta especificidad si bien aún se trata de linfocitos vírgenes ya que no han tenido contacto directo con un antígeno aún así se van a formar distintos clones o familias de linfocitos y cada una de ellas va a responder a un

antígeno determinado antígeno que le va a ser presentado por una célula presentadora de antígeno como el macrófago o la célula dendrítica esta activación de un clon le conferirá especificidad para ese antígeno en particular proliferando linfocitos efectores que ejecutarán las funciones de defensa y linfocitos de memoria la secuencia de activación sería entonces activación del linfocito de colaborador él va a activar a los linfocitos b para que produzcan anticuerpos va a activar a los linfocitos t tóxicos esto es particularmente útil cuando el patógeno es intracelular y linfocitos de supresores no es bueno que la respuesta inmune sea

de tal magnitud que termine volviéndose en contra de nuestro propio organismo debe ser modulada por estos linfocitos de supresores habiendo visto estos conceptos básicos de inmunología vamos ahora al estudio de los leucocitos los glóbulos blancos o leucocitos constituyen un grupo de células con características morfológicas y funcionales distintivas que utilizan la sangre para dirigirse a los tejidos donde van a cumplir la función de defensa el recuento leucocitario normal es de 4000 a 10.000 glóbulos blancos por milímetro cúbico cuando el valor está por debajo de 4000 hablamos de leucopenia cuando está por arriba de 10.000 hablamos de

leucocitos fíjese acá en esta diapositiva tenemos la vista de los glóbulos blancos en un frotis podemos verlos granulocitos polimorfo nucleares como el bazo filo el encino filo el neutrófilos segmentado la célula encallado que no es más que el estadio madurativo anterior del neutrófilos y los mono nucleares que son los linfocitos y los monocitos cuando solicitó un hemograma de datos respecto a los leucocitos me devuelve el bioquímico me va a dar el recuento absoluto de glóbulos blancos qué cantidad tengo de los distintos subtipos de glóbulos blancos fíjense por ejemplo células encallado de 100 a 150 siempre

teniendo en cuenta los valores normales que vimos en la diapositiva anterior del recuento absoluto normal entre 4.000 y 10.000 no sólo es importante el valor absoluto de cada tipo de glóbulo blanco sino que también es muy importante la fórmula relativa la fórmula relativa es la fórmula absoluta expresada en porcentaje fíjense que los neutrófilos segmentados suelen ser del 50 al 65 por ciento los signos filos de 0 al 5 vasos y los de 0 a 1 linfocitos de 25 a 45 monocitos del 1 al 8 por ciento porque es importante esta fórmula relativa porque cuando este

parámetro está alterado es orientativo de qué tipo de infección puede estar cursando el paciente si mi paciente tiene un hemograma con 15000 glóbulos blancos es decir tiene leucocitosis y tiene 80% de neutrófilos segmentados seguramente estará cursando una infección bacteriana si tuviese 60% de linfocitos probablemente esté cursando una infección de origen viral unas excepciones fisiológicas a los valores normales que vimos recién el recién nacido normal puede llegar a tener entre 13 mil y 32 mil glóbulos blancos por milímetro cúbico con una neutro filia importante durante el primer día de vida al séptimo día se va a

invertir esta fórmula leucocitario a expensas de un aumento de los linfocitos y esto se va a mantener este patrón de linfocitos y se va a mantener hasta el cuarto año de vida luego de este cuarto año de vida los valores serán los mismos que vimos recién referidos a la luna un término muy usado en la práctica médica para describir el perfil del recuento leucocitario es el término de desviación a la izquierda que es la desviación a la izquierda en la aparición en sangre de formas menos segmentadas de los precursores de los neutrófilos de esos neutrófilos

en el callado que habíamos visto de en el frotis y está comúnmente asociada a infecciones bacterianas la desviación a la derecha consiste en la aparición de formas hiper segmentadas de los neutrófilos y en general se asocia a infecciones pero también a déficit de vitamina b12 y ácido fólico entre otros vamos a ver ahora algunas de las funciones más importantes del neutrófilos esa célula de la inmunidad innata que está en la primera línea de defensa el neutrogena tiene funciones de fagocitosis tiene actividad pero inflamatoria realizan estos y cuando el germen es muy grande para ser fagocitado

el neutrófilos libera una malla de adn histonas proteínas antimicrobianas hacia el espacio extracelular para dejar atrapado al germen también tienen un rol importante en cuanto a la secreción de citoquinas ya que de esta manera van a tener su conexión con la inmunidad adaptativa dando como yo les había dicho al principio ese perfil de la respuesta inmune para destruir los agentes patógenos fagocitados el neutrófilos tiene mecanismos dependientes de oxígeno como el año en superóxido que dan lugar a lo que se llama el estallido oxidativo situación que lleva a un alto consumo de oxígeno y energía también

tiene mecanismos independientes del oxígeno como enzimas degrada tibás y péptidos cuando los patógenos son demasiado grandes para ser fagocitados vimos que se llevaba a cabo la cne ptosis y también la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos si en este caso el neutrófilos va a descargar el contenido de sus gránulos no se va a producir fagocitosis es un mecanismo que comparte con macrófagos células natural killers otra célula de la inmunidad innata que está en la primera línea de combate es el macrófago los macrófagos tienen una función fagocítica importante que va a presentar algunas diferencias con respecto a

la función fagocítica de los neutrófilos ya que por ejemplo los macrófagos no siempre necesitan un gradiente quimio táctico para llegar hasta el germen sino que el carmen puede llegarles a ello directamente por vía matica además los macrófagos fagocitan eritrocitos células muertas en el foco inflamatorio detritus celulares partículas de polvo como en el pulmón son activados por interferón gamma y lipopolisacáridos bacterianos y tiene una actividad tumor y sida y secretaria además admiran ustedes en los seminarios anteriores de hematopoyesis y de glóbulos rojos que también tienen funciones de almacenamiento de ferritina y emoción harina también pueden almacenar

lípidos forman parte de ese microambiente medular hematopoyético son células presentadoras de antígenos y tienen además función tumor y sida entonces qué sucede cuando un microorganismo atraviesa las barreras naturales por ejemplo la piel es detectado con los macrófagos titulares de esa región y las células dendríticas estas células liberan distintas sustancias al medio que junto con la presencia del germen establecerán un gradiente quimio táctico para reclutar neutrófilos y monocitos y otros macrófagos en ese sitio entonces qué es la quimiotaxis es la migración celular a través de un gradiente de concentración que se incrementa hacia el sitio de

producción foco infeccioso o inflamatorio tenemos factores quimio tácticos que son quimioquinas y no quimioquinas dentro de las quimioquinas que son de bajo peso molecular y tienen cuatro residuos de cisteína vamos a tener según como se dispongan esos residuos de cisteína alfa quimioquinas que atraen preferentemente neutrófilos beta quimioquinas monocitos y linfocitos ce quimioquinas linfocitos t dentro de los agentes quimioterápicos no quimioquinas tenemos endógenos como la fracción 5a del complemento brad y quinina y exógenos como los péptidos bacterianos ahora cómo llegan los neutrófilos y los monocitos al campo de batalla llegan por vía sanguínea sufriendo un proceso

de extravasación en los vasos sanguíneos de la bencina de la vecindad del sitio de la invasión el endotelio se activa y comienza a expresar mayor cantidad de moléculas de adhesión intercelular cuando los neutrófilos pasan por allí estas moléculas del endotelio interactúan con las integrinas del neutrófilos produciéndose primero una unión laxa o rolling las quimioquinas van a activar las integrinas del neutrófilos produciéndose posteriormente una unión más firme y finalmente por parte de sis se extra base del neutrófilos quien siguiendo el gradiente quimio táctico va a llegar al sitio de la infección en ese campo de batalla

se va a producir el fenómeno inflamatorio cuál es la finalidad de la inflamación aislar destruir al agente dañino y reparar el tejido órgano dañado qué factores van a producir inflamación vasodilatación con incremento del flujo sanguíneo local gracias a la histamina y el óxido nítrico va a aumentar la permeabilidad de los capilares por ende vamos a tener extravasación de líquido hacia el intersticio se va a dar un fenómeno de coagulación también del líquido intersticial en esa zona con el fin de retrasar la diseminación de las bacterias y sus productos tóxicos y va a tener lugar obviamente

la migración de granulocitos y monocitos al tejido lesionado clínicamente la inflamación se traduce en la llamada tétrada descenso que está compuesta por dolor por liberación de sustancias tales como las prostaglandinas que sensibilizan las terminales nerviosas libres tumoración o edema por aumento del líquido intersticial aumento de la temperatura local es decir calor por vasodilatación e incremento del consumo local de oxígeno acuérdense que habíamos hablado del estallido oxidativo de neutrófilos rubor eritema o enrojecimiento debido al aumento del flujo sanguíneo local dijimos al principio que los linfocitos que formaban parte de la respuesta o moral de la inmunidad

adaptativa su función es la producción de anticuerpos o inmunoglobulinas que van por distintos procesos que verán ustedes bien en detalle en la acusada de inmunología el año que viene vale eliminar al germen conceptos importantes que sí debemos tener ahora con respecto a las inmunoglobulinas la inmunoglobulina g representa un anticuerpo de memoria y atraviesa la placenta la inmunoglobulina se encuentra presente sobre todo en mucosas saliba mucosa intestinal mockus de la vía respiratoria la inmunoglobulina m es un anticuerpo marcador de infección aguda presente y no atraviesa la placenta y la inmunoglobulina predomina en epitelios y se relaciona

con las infecciones parasitarias y las alergias aquí podemos ver una inmunoglobulina con sus dos cadenas pesadas sus cadenas livianas en la porción constante la porción variable que es la porción de unión al antígeno y a la derecha vemos cómo pueden actuar por ejemplo uniendo varios antígenos y aglutinando los con lo cual disminuyen su poder patógeno algunas palabras respecto a la respuesta inmune primaria y secundaria la respuesta inmune primaria se da ante una primera exposición a un germen por ejemplo el virus de la varicela a los días del contacto ya se ve un aumento de la

inmunoglobulina m y posteriormente de la inmunoglobulina g con la evolución del cuadro la inmunoglobulina m baja sus niveles prácticamente desaparece pero quedan ciertos niveles dos sables de inmunoglobulina g en la respuesta inmune secundaria ante un nuevo contacto con este mismo virus de la varicela la sg aumenta mucho más rápido sus niveles en lo que vimos al principio referido a la memoria de la inmunidad adaptativa y base del funcionamiento de las vacunas hablemos de neutrófilos macrófagos monocitos linfocitos ahora una breve exposición respecto a las funciones de los cinéfilos el hocino fino forma parte de la defensa

contra infecciones parasitarias particularmente helmintos es decir gusanitos participa también en las enfermedades alérgicas respiratorias y cutáneas son fagocitos muy débiles podríamos considerarlos y relevantes tienen quimio tácticos específicos que los atraen hacia los tejidos producen distintas sustancias lo más importante que debe recordar ustedes es que participan en las infecciones parasitarias y en las enfermedades alérgicas en estos cuadros vamos a encontrar la distribución relativa en la fórmula de glóbulos blancos elevada para los eosinófilos los basófilos que es el otro gran ángulo citó que no mencionamos mucho participa fundamentalmente en la reacción mexicas ya sabemos que es un

antígeno que es un anticuerpo y en líneas generales cómo se desarrolla la respuesta inmune podemos entonces ahora hablar de grupos sanguíneos los grupos sanguíneos se definen en base a ciertos antígenos que en este caso vamos a llamar aglutinó g nos presentes en la membrana de los eritrocitos y su contrapartida de los anticuerpos o aglutinas que están en el suero sanguíneo los dos sistemas de clasificación más usados para los grupos sanguíneos en el sistema ago y el sistema de red la presencia de sustancia h y la adición a uno de ciertos azúcares a la misma nos

va a dar los distintos antígenos de la membrana eritrocito área ya que hay tres genes y dos alelos las combinaciones genéticas para obtener cada grupo sanguíneo pueden verlas acá en el recuadro rojo de la derecha conocer la presencia de antígenos en la membrana del glóbulo rojo y su contrapartida los anticuerpos en suero es indispensable para la medicina transfusional es necesario que ante la eventualidad de una transfusión de sangre dador y receptor sean compatibles por ejemplo si yo soy grupo a voy a tener anticuerpos anti b por ende no puedo recibir glóbulos rojos transfundidos del tipo

b porque van a ser atacados y destruidos por mis anticuerpos anti b así es como se ve el testeo para la determinación del grupo sanguíneo enfrenta una gota de sangre del paciente con suero que contiene anticuerpos por ejemplo anti a si el paciente el grupo o ave tendrá antígeno a en sus eritrocitos entonces se va a producir la unión antígeno anticuerpo antía y eso va a provocar la aglutinación de los glóbulos rojos como pueden ver en la primera línea de acá de la diapositiva algo similar a lo que vimos en el sistema agua ocurre con

el factor rh si el glóbulo rojo posee el antígeno rh entonces la sangre es rh positivo si no lo posee es rh negativo entonces con la combinación del sistema agua y rh obtenemos los grupos sanguíneos tal cual los conocemos a positivo negativo de positivo o negativo etc una diferencia importante entre el sistema voy rh es que el sistema abós tiene anticuerpos naturales es decir los anticuerpos santiago por ejemplo ya están presentes desde la infancia pero en el sistema de red para que existan anticuerpos anti rh un rh negativo debe haber sido expuesto o sensibilizado al

antígeno rh otra diferencia importante es que los anticuerpos del sistema a vos suelen ser inmunoglobulina m mientras que los del sistema rh suelen ser de tipo inmunoglobulina g que recuerden atraviesan la placenta por último vamos a hablar de la prueba de koons esta prueba sirve para detectar ya sea antígenos o anticuerpos vamos a ver como la prueba de coombs directa la utilizo para confirmar la presencia de anticuerpos unidos antígenos en el glóbulo rojo por ejemplo sospecho que un paciente mío puede estar sufriendo una destrucción de sus glóbulos rojos por un mecanismo inmune con la prueba

de cook directa puedo poner en evidencia la existencia de anticuerpos fijados a la membrana del glóbulo rojo como tomo la sangre de mi paciente y la expongo a suero de coombs el suero de coombs simplemente contiene anticuerpos anti inmunoglobulina humana obtenidos del conejo si los glóbulos rojos de mi paciente tienen anticuerpos adheridos a su membrana los anticuerpos anti moog los inmunoglobulina humanas del suero de coombs se van a adherir a ellos produciendo una aglutinación que yo voy a poder observar en la prueba de comes indirecta voy a buscar anticuerpos libres en suero vamos a suponer

el paciente a va a ser transfundido con glóbulos rojos y ve va a ser el donante obtengo suero dea y le agrego los glóbulos rojos debe si ya tiene anticuerpos para los glóbulos rojos debe estos anticuerpos se van a unir y yo nuevamente voy a poder evidenciar esta unión agregando el suero de coombs que va a aglutinar estos anticuerpos esto ha sido todo por el momento para este seminario espero que les haya resultado útil que hayan podido comprender todo adecuadamente