Artesunato e suas principais aplicações clínicas

[Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] a rotina na clínica veterinária pode ser desafiadora não é mesmo e acabar consumindo um tempo valioso que poderia ser dedicado aos Pets cuidar de documentos pagamentos agenda estoque é fácil se perder com tanta coisa né por Isso o Vet Smart desenvolveu a solução perfeita para transformar a sua realidade o prontuário pro a ferramenta que Vai facilitar a sua rotina e a gestão do seu negócio veterinário de verdade e de uma vez por todas e por apenas R 49,90 por mês amor amizade companheirismo cuidado Esses são sentimentos que deixam a gente

ter e manter nossas relações [Música] humanas mas e quem foi que disse que isso é algo exclusivo dos humanos essa nossa história começa assim com uma vontade de fazer com que tudo aquilo que está bem continue [Música] bem e o desejo que se dá fazer o melhor a gente vai tentar o máximo que ISS aconteça a nossa hisa faz parte da história de muita gente nunca foi só um cachorro éo mais Que issoe aquele amigo quee a seu lado saa pessoa em que vocêde confiar o me grande Porto sego mas um dia as coisas começaram

a mudar quando a gente já não sabe mais o que fazer quando a gente tá desesperado para que algo mude a gente arrisca e tenta até aquilo que os outros não tinham pensado antes e se deu certo com a gente também pode dar certo pros outros [Música] [Música] por isso que além de pioneiros somos líderes em Farmácias de Manipulação veterinária e nos dedicamos todos os dias a entregar saúde animal na dose certa pois a gente entende o seu Pet e a gente entende seu amor por ele hoje nossa história e a sua história são uma

só drogavet amor animal pela [Música] vida Olá boa noite a todos meu nome é Lu Fernandes Morais sou médico veterinário nutricionista queria agradecer enormemente essa oportunidade nós vamos ter aqui uma palestra incrível sobre o artesunato e suas possíveis aplicações clínicas tanto para câncer quanto para o paciente com les maniose Vamos iniciar agora falando especificamente do Câncer tá então quais são um pouco da função bioquímica do metabolismo para que vocês entendam a onde o artesunato pode trazer grandes vantagens em relação À aplicação Clínica falando rapidamente aqui eu cito os principais mecanismos relacionados processo de proliferação celular

então a célula neoplásica ela necessita de muitos nucleotídeos para proliferação ela preca material relacionado ao DNA adenina timina guanina citosina para fazer o quê proliferação ela vai precisar também formar a membrana fosfolipídica das novas células então o caminho de síntese Ou que nós chamamos de lipogênese tumoral está super ativado dentro desse conceito a célula neoplásica ela também gosta de produzir grande quantidade de substâncias redutoras substâncias antioxidantes e aqui vocês eu tô citando por exemplo o NAD PH o NAD PH é um redutor ele doua o elétron para alguns elementos né para manter o estado antioxidante

E com isso ela consegi se proteger por exemplo de uma terapia oxidativa é uma célula que Depende e precisa de uma demanda enorme de nutrientes Então o que a gente chama de uma célula glutona e ela curte principalmente glicose tá A grande maioria dos tumores se alimentam de glicose ou seja uma ação neoplásica ela apresenta uma capacidade de absorver de utilizar a glicose como energia de uma forma muito maior do que as células normais tá ela também tem uma grande demanda de Glutamina que é um aminoácido importante pra síntese por Exemplo de fosfolipídios de membrana

é o que a gente chama de de lipogen tumoral que ela precisa Então muitos tumores usam a Glutamina e vai também ter uma demanda enorme de aminoácidos de vitaminas de matéria prima paraa fabricação de novas células nesse PowerPoint Aqui vocês têm eh descrito todo o metabolismo das principais neoplasias tá então aqui vamos começar pela glicose então a cela tumoral Como Eu mencionei ela faz uma Ampla captação uma uma capacidade muito maior de absorver glicose Isso vai trazer inúmeras vantagens dentro do metabolismo da célula tumoral primeiro lugar ela absorve essa glicose essa glicose vai ser fosforilada

E aí eu vou ter a ativação de um caminho de uma via metabólica que chama glicose seis fosfato tumores gostam dessa via para gerarem nucleotídeos nessa via também ele consegue gerar o nadph que é aquela substância redutora que é importante Para manter o Estados antioxidante dentro da célula neoplásica e essa glicose pessoal ela continua Seguindo aqui o caminho metabólico e ela pode chegar para formar ainda dois aminoácidos esse caminho aqui da formação da glicina e acerina eles iniciam o metabolismo que chama metabolismo de um carbono como vocês estão citando aqui para quem não conhece o

metabolismo de um carbono ele gera a s adenosilmetionina o famoso Sam tá E aí o Sam é um doador universal de grupo metil que é um grupo ch3 E aí vai gerar também a produção maior como vocês estão vendo aqui de síntese de nucleotídeos bases nitrogenadas que são necessárias para proliferação para essas células proliferarem são células que estão proliferando em grande escala Então essas vias que todas elas que são proliferativas estarão amplamente ativadas do próprio Sam dentro desse metabolismo o tumor consegue gerar um Antioxidante como a glutationa e gera ainda mais o famoso NAD PH

que é aquele redutor aquela substância que consegue manter o sistema interno de uma célula tumoral reinando um ambiente antioxidante Então se vocês pensam né o tumor quando o paciente tem câncer ocorre estress oxidativo em grande parte do organismo na célula saudáveis só que dentro do tumor especificamente ou nas células tumorais você vai reinar um ambiente antioxidante um ambiente Redutor então é uma célula extremamente adaptada para sobreviver com mecanismos lapidados por bilhões de anos tá E aí adentro ainda seguindo do metabolismo da glicos uma grande parte dela vai gerar o lactato então a glicose até o

piruvato é o que nós chamamos de glicólise E aí esse piruvato ele vai se transformar no tumor principalmente na célula dentro do metabolismo tumoral em lactato normalmente Numa célula saudável 95% desse piruvato entra para dentro da mitocôndria para rodar o nosso famoso ciclo de crepes E aí vai pra cadeia transportadora de elétros para refazer o ATP esse mecanismo na célula neoplásica normalmente na grande maioria dos tumores ocorrem com uma eficácia reduzida ou seja os tumores vão pegar o piruvato e vão transformar esse piruvato na maioria em lactado ou seja muito pouco desse piruvato vai rodar

aqui o ciclo de cremes cadeia transportadora de Elétrons para gerar energia e nós vamos ver Por que que o tumor Ele ama e necessita e adora produzir grande quantidade de lactato já dou uma dica é um dos principais fatores que o tumor faz através da produção do lactato para escapar do sistema imunológico ou seja o tumor ele consegue se blindar e escapar de uma ação de uma natural kí de uma célula imunológica que está sendo ali eh que está tentando identificar essa célula para promover a a sua morte mas No caso desse cenário aqui o

tumor ele consegue fazer alguns escapes imunológicos como eu vou demonstrar Seguindo aqui pessoal eu citei que uma outra via de alimentação importante para cela neoplásica é o aminoácido Glutamina tá então a Glutamina os tumores utilizam para rodar o ciclo de cremes aqui ao contrário fazer o citrato e através do citrato ele consegue fazer o que a gente chama chama de lipogênese tumoral Ou seja a célula fía ela precisa da sua Membrana né para conseguir ser construída então o tumor ele usa aqui o citrato para fazer a síntese de fosfolipídeos para gerar células filas e aqui

em cima eu tenho duas vias que são citadas que são importantes que é a via p13k htm tor e a via ras erc tá todas essas vias elas são ativadas por protooncogenes e esses caminhos metabólicos aqui eles são ativados pela insulina por fatores de crescimento e são amplamente ativados num paciente com Câncer e aí eu vou ter a ativação dessas vias que são altamente proliferativas E aí vão fazer produção toda uma maquinária celular exacerbada o que que eu quis demonstrar que o tumor ele necessita de nutrientes de um metabolismo acelerado para fazer o que ele

mais sabe realizar que é o qu proliferação proliferação contínua e quando você tem um paciente que a célula está proliferando proliferando proliferando ele está perdendo a briga Ele está perdendo a guerra então nós temos que combater essa excessiva proliferação E aí nós temos vários recursos que eu vou apresentar aqui durante a aula Seguindo aqui pessoal essa parte do raciocínio só para demonstrar um pouco mais da parte bioquímica aqui eu tenho uma célula normal então a célula normal ela pode utilizar a glicose através do oxigênio aqui é o metabolismo oxidativo da glicose a glicose até o

piruvato que Chama-se glicólise E aí pouco desse piruvato vai formar lactato a maior parte desse piruvato vai aqui para dentro da mitocôndria através da presença do ciclo de creves mas gerar o nadh o fadh2 que vão na crista da mitocôndria refazer o ATP agora dentro desse cenário a mesma célula que é saudável ela pode também realizar o metabolismo anaeróbico pegando por exemplo a glicose e transformando aqui pro piruvato gerando lactato que é que Normalmente ocorre quando você vai fazer uma academia que você se esforça muito e aí você acaba ficando todo dolorido 48 horas depois

você formou muito lactado você não tinha mitocôndrias suficientes para produzir uma energia tamanha a demanda que esse exercício provocou agora aqui eu tenho do meu lado direito né o metabolismo da célula neoplásica o que que demanda alta concentração aqui de glicose ele adora glicose no tumor e aí você vê que muito pouco entra na Mitocôndria para rodar o ciclo de creves a maior parte desse piruvato é desse destinada pra produção do lactato Trazendo inúmeras vantagens metabólicas para a célula neoplásica então a célula neoplásica ela gosta muito de captar glicose Por que que ela capta glicose

para caramba porque ela é necessária para proliferação como nós vimos ela vai ativar o ciclo das ptoses produzindo grande quantidade de nucleotídeos e NAD PH através da própria glicose eu posso Ter a produção de glicina cerina que são aminoácidos que vão iniciar o metabolismo de um carbono para formar o Sam reações de metilação gerar Inclusive a a glutationa e ainda efeitos epigenéticos por exemplo silenciando os genes supressores tumorais você vai ter também com a glicina e acerina como Eu mencionei a própria ativação desse metabolismo de um carbono que eu descrevi a agora a pouco e

a gente tem também a a glicose a maior parte dela Formando como nós vimos o piruvato piruvato não entra dentro da mitocôndria ele gera na maior parte das vees na celula neoplásica o lactato trazendo inúmeras vantagens paraa célula tumoral como nós vamos descrever tá então aqui mostrando novamente eu tenho aqui uma célula saudável ele faz a glicólise até o piruvato e o piruvato entra na mitocôndria E aí você vai gerar na presença aqui do oxigênio a e vai refazer o seu ATP já Numa célula Neoplásica olha só como ela demanda muito mais glicose olha só

os tijolinhos de glicose como entram com muito maior quantidade Só que essa glicose Ela tem todos esses mecanismos metabólicos E vai formar na sua grande maioria o lactato então o piruvato ele é deslocado para formar lactato Isso vai trazer inúmeras vantagens pra célula neoplásica Por que que ela gosta de produzir e lactato em primeiro lugar o lactato é um dos maiores agentes imunossupressivos ou Seja quanto maior a capacidade desse tumor em produzir o lactato maior será a imunossupressão vocês podem solicitar o exame que chama desidrogenase Láctea se ela estiver elevada num paciente com câncer pior

é o prognóstico você tem também com o lactato sendo produzido ele é produzido dentro da sala neoplásica só que aqui como vocês estão vendo ele é jogado para fora e quando ele é jogado para fora ele mata as células saudáveis Ao redor do tumor E aí você consegue colocar células Fas no lugar dessas células que foram executadas pela acidez do lactar E essas células que morrem Olha que condição bizarra a células tumorais pegam o material dessas células e usam como combustíveis de nutrientes para favorecer a sua própria eh replicação Então ela destrói e é como

se ela comesse as células tá ela faz a própria autofagia dessas células né então ela Consegue comer as células falando entre aspas para servir de nutrientes para acelerar o seu metabolismo proliferativo o próprio lactato dentro da parte metabólica através do ciclo de cor ele consegue gerar ainda mais glicose nós vamos ter ainda com lactato nós vamos gerar no paciente três estímulos importantes então o lactato ele vai aumentar trag th2 e o fator mieloide supressor celular Esses três fatores são alt imunossupressores então nós temos que tomar um cuidado porque quando você gera essa imunossupressão a c

neoplásica consegue fazer o que nós chamamos de escape imunológico o lactato por exemplo então ele vai ser produzido em grande quantidade através da glicose por parte da célula neoplásica e vai ser jogado para fora quando ele é jogado para fora como eu expliquei ele vai promover uma acidificação no meio Extracelular e uma alcalinização no intracelular da célula neoplástica Ou seja a célula neoplástica ela fica mais alcalina dentro e extracelular vai ficar mais ácido porque ela joga esse lactato para fora ele vai estimular a proliferação celular e vai reduzir como nós vimos a efetividade do sistema

imunológico promovendo por parte dessa célula neoplástica o que nós chamamos de escape imune é importante salientar que a célula clásica Ela Utiliza todo tipo de estratégia possível imaginável para promover o que nós chamamos de uma imunossupressão então a cela tumoral ela quer ficar de boa tranquila não ser atacada ela não quer que o sistema imunológico reconheça ela como um agente que é perigoso algo que possa prejudicar o organismo não então ela promove uma imunossupressão a o sistema imunológico não não consegue identificá-la e ela fica crescendo ali de uma forma excessiva sem o ataque do Sistema

imune E para isso ela usa vários recursos metabólicos principalmente a produção do lactato aí você vai ter o fator mieloide um aumento do fator mieloide supressor celular o aumento de linfócito trag que é o linfócito desregulador e vai gerar uma resposta no sentido th2 sempre pessoal que eu tenho uma célula proliferando ou um tumor reinando um tumor crescendo eu posso garantir que esse paciente que a resposta imunológica Dele está no sentido th2 tá então é importante inibir esse sentido th2 equilibrar e melhorar a ação do do sistema imunológico o tumor ele vai utilizar principalmente o

lactato como principal fator de escape imunológico isso vai ter representar inúmeras vantagens paraa célula neoplasma Então como que o tumor progride o tumor progride da seguinte forma ele vai pegar bastante glicose vai gerar o lactato que como nós vimos esse Lactato vai ser jogado para fora e vai promover o que nós chamamos de uma imunossupressão ele vai transformar o macrófago M1 numa resposta th2 uma resposta m2 do macrófago gerando a parte imunológica no sentido th2 th2 vai ter o quê proliferação tumoral tá esse lactato ele vai promover um aumento da angiogênese vai inativar algumas células

importantes exterminadoras naturais como a própria natural Killer vai perder eficácia e aí dentro desse conceito eu Vou ter a progressão tumoral o outro dado importante pessoal é que no metabolismo de alguns aminoácidos Como por exemplo o triptofano o tumor utiliza esse triptofano para formar quinurenina e a quinurenina também é um fator de imunossupressão de escape imunológico tumores Também Gostam de utilizar o metabolismo da arginina e ativa uma enzima que chama arginase para gerar poliaminas e fazer também uma resposta th2 e aí eu já trago a primeira Semelhança entre câncer e e e lmia o que

que seria a primeira semelhança ambas patologias proliferam num cenário onde eu tenho predomínio da resposta imunológica no sentido th2 aqui os fatores que a célula tumoral utiliza ela vai pegar aqui o triptofano Como Eu mencionei vai ativar essa enzima que é a ído vai gerar a quinurenina ó quinurenina é um agente importante imunossupressor ele vai pegar também Arginina vai ativar a arginase e vai gerar poliaminas transformando o macrófago M1 em m2 mais uma ação imunossupressora vai produzir grande quantidade de lactato e talvez seja aí o principal fator de escape das células imunológicas aqui eu tenho

dentro de um ambiente tumoral o fator mieloide supressor celular tá que ele fala assim pro sistema imunológico não vem atacar aqui o tumor tá E esse fator mieloide su eh Celular ele é aumentado inclusive pelo próprio lactato repare que num ambiente tumoral encomenda e tem um predomínio de linfócitos strag que regula o sistema imunológico o aumento da resposta th2 e uma grande quantidade dessa célula que são os fatores mieloides supressores celulares com todo esse mecanismo o tumor consegue fazer o que nós chamamos de escape imunológico aqui só para mostrar um pouco mais do efeito e

da parte do Metabolismo da célula neoplásica o que que vai acontecendo dentro do processo de evolução Então os tumores eles pegam principalmente a glicose vai até o piruvato esse piruvato quase não entra no creves e gera o lactato Esse lactato é jogado para fora e ele vai estimular pelos mecanismos que eu citei há pouco a proliferação celular tumores também captam muita Glutamina para fazer o que a gente chama de fosfolipídios de membrana tá então são vias altamente eh Importantes pro crescimento da grande maioria dos tumores até que você tem o escape dessas células paraa circulação

E aí eu começo a ter também a formação de metástase E aí eu vou tendo a progressão da doença do câncer nos pacientes aqui só para citar um pouco mais para ficar bem claro para todos vocês isso já trago uma incrível semelhança entre as neoplasias e a própria les maniose aqui com nós podemos observar eh no paciente com câncer eu tenho que Jogar o meu caminho metabólico no sentido th1 tá o th1 ele vai promover o que a gente chama de uma redução da proliferação maligna agora se eu tenho o caminho metabólico no sentido do

th2 no sentido de linfos T regulador eu vou ter a progressão tumoral então um importantíssimo é aumentar no paciente com câncer o sentido th1 isso é muito semelhante ao que ocorre no paciente com le maniose eu preciso elevar e direcionar o caminho de paciente com Leite para o sentido th1 também aqui um pouco mais tá Para que vocês entendam Como se comportam aqui o sistema imunológico então aqui eu tenho o macrófago m2 e tenho o macrófago M1 emem câncer e les maniose eu vou ter a transformação desse macrófago M1 para o sentido m2 E aí

eu vou ter a proliferação celular quando eu consigo polarizar o meu sistema imune pro sentido M1 th1 eu vou conseguir reduzir a Proliferação tumoral e da mesma maneira você vai ter o melhor controle da les maniose no paciente aqui seguindo com a parte tumoral repara como o tumor ele faz de tudo para imunos suprimir o paciente para ele fazer essa imunossupressão ele transforma o macrófago M1 em m2 sempre no sentido aqui do m2 m2 para gerar o th2 e essa célula proliferar vai ter também na célula neoplástica muito linfócito terre regulador que se o corpo

Tentar a fazer uma resposta th1 esse linfócito trag T regulador está lá para inativar a resposta th1 como nós vimos os tumores realizam muito metabolismo anaeróbico né glicólise eh mesmo na presença do oxigênio o tumor consegue produzir lactato Isso é o que nós chamamos de efeito orbo que foi prêmio nóbel inclusive de medicina e aí você tem grande formação de lactato com Todas aquelas vantagens metabólicas aqui eu tenho um outro cenário que o tumor Utiliza a arginina para fazer a quinurenina promovendo mais imunossupressão utiliza também a arginina através da arginase para gerar poliaminas e promover

ainda mais imunossupressão ou seja são dessa forma que o tumor consegue fazer o que a gente chama de escape imune é importantíssimo de direcionar o sistema imunológico para um combate mais efetivo às células tumorais um outro detalhe que é bem Importante eu passar para vocês é que tumor ama eu vou colocar ama expressar a glutationa no seu interior O que é a glutationa é uma das principais enzimas antioxidantes tá que está dentro do nosso organismo para nos proteger do estéo oxidativo a aí o tumor fala nossa eu vou querer essa glutationa para mim ela vai

me proteger então ele faz recursos metabólicos para aumentar a produção de Glutationa no seu interior e quando ele consegue produzir essa glutationa de maneira efetiva você vai reduzir drasticamente a apoptose dação neoplasma ou seja ela vai morrer ela não vai morrer com facilidade ela vai ser um escudo protetor dessa célula Então quando você você reduz a glutationa e aumenta o metabolismo oxidativo eu consigo promover uma apoptose dessa célula quando o tumor consegue produzir bastante glutationa ele entra no estado Redutor e é possível dessa maneira que essa célula consiga se proteger contra o o estuto oxidativo

hoje a gluta para que vocês tenham uma noção ela é considerado a considerada o principal fator de resistência à quimioterapia tá tanto a químio quanto a radioterapia porque normalmente são terapias oxidativas então o tumor expressa muito a glutationa e consegue se proteger através das terapias Oxidativas ele consegue se proteger muito bem né blindando essa célula contra o Insulto oxidativo aqui tem um detalhe que eu acho importante vou salientar e nós vamos colocar isso e é fundamental pro entend ento dessa aula que nós temos um fator de transcrição bem importante que chama nf2 o nf2 quando

ativado ele vai transcrever genes antioxidantes antiinflamatórios e destoxificantes Agora o tumor fala assim Nossa esse nf2 é bom eu vou querer produzir ele também por que que o tumor vai proliferar por que que ele quer produzir o nf2 em primeiro lugar ele vai utilizar o nf2 para sintetizar todas as enzimas antioxidantes incluindo a gluta então ele consegue se manter no estatus redutor ele vai fazer Olha só o metabolismo da glicose de nucleotídeos de aminoácido o nf2 ativa essa programação metabólica pra célula entrar No aumento da proliferação ele vai conseguir através do nf2 eh estimular a

síntese de glutationa e ele vai ativar como se fossem exaustores ou a fosa glicoproteína P na sua membrana para expurgar ou eliminar os quimioterápicos ou qualquer estratégia oxidativa que você utilize eh para neutralizar a célula neoplásica então o nf2 quando estimulado e o tumor faz isso Para justamente se proteger contra o Insulto Oxidativo então é importante pessoal nós reduzirmos o nf2 nos pacientes e aqui eu coloquei uma lista de alguns nutraceuticos isso falando especificamente no câncer tá câncer e também elmani como eu vou mostrar num paciente saudável num paciente pem num paciente que não está

com uma alteração metabólica tá que não tenha câncer por exemplo que não tenha les maniose o nf2 ele vai ser um fator cito protetor tá ele ele vai Ser importante para manter integridade do DNA então estimular o nf2 numa doença crônico-degenerativa é muito importante só que aí o tumor percebendo que esse nf2 traz algumas vantagens principalmente para se proteger da oxidação o que que ele faz ele produz muito nf2 também então numa estratégia tanto para le maniose Como eu vou mostrar quanto para o câncer é importante reduzir o nf2 e aqui tem um artigo pessoal

um trabalho que foi feito Com vários ultros uma uma publicação na ver uma revisão né que foi realizado mostrando Porque alguns nutracéuticos conseguem reduzir o nf2 através de alguns caminhos metabólicos aqui eu cito principalmente a apigenina que está na salsinha isso é possível conseguirem manipular no mercado magistral a luteolina que é um um flavonoide presente na casca do amendoim tá então a gente tem esses esses dois componentes disponíveis Tem o bruat tá que Infelizmente a gente não tem aqui ainda no Brasil para inativar o nf2 a famosa berberina né que tem um mecanismo muito parecido

com a metiformina é um nutraceutico é um potente inibidor também do nrf2 tá e a própria vitamina C só que seria em doses bem elevadas eu consigo inativar também o nf2 não adianta fazer uma vitamina C oral nesse caso apenas protocolos injetáveis Com altas doses de vitamina C eu consigo neutralizar o nf2 Então induzir essa perda dessa capacidade tumoral porque se eu inativo o nf2 uma célula tumoral eu consigo desproteger esse tumor para que uma terapia oxidativa funcione melhor então aqui eu tenho uma célula normal o nf2 ele vai funcionar como Eu mencionei para vocês

como um cito protetor Porém quando temos câncer o tumor produz muito nf2 no seu interior isso vai estar associado a um aumento da Sobrevivência tumoral e uma maior resistência à quimioterapia I Quando você inibe o nf2 tá então aqui eu tenho fatores aqui inibindo o nf2 eu consigo dessa forma promover um aumento na oxidação da célula neoplástica eu vou conseguir reduzir glutationa que é o grande escudo protetor que a célula neoplásica utiliza para se proteger frente a um insulto oxidativo trouxe algumas informações sobre o metabolismo das células neoplásicas e agora eu queria fazer uma Ponte

com o metabolismo que ocorre na leixe Olhem que interessante na leix maniose pessoal nós temos que também estimular o sistema imunológico no sentido th1 M1 muito parecido com o que ocorre no tumor então se eu tenho o paciente no th2 com leix ela vai proliferar eu tenho que reduzir a arginase que que a ginas faz ela pega a arginina transforma em poliamina e eu vou ter proliferação da leite tá vou ter aquele Ambiente propício porque arginase vai gerar o caminho th2 eu preciso estimular através da arginina O óxido nítrico então eu tenho que reduzir a

ativação da ginas eu tenho que promover da mesma forma que ocorre nas células neoplásicas uma oxidação dessas células infectadas e aí a gente vai entender Por tanto o câncer quanto a lesmi Olha o que eles fazem pessoal eles induzem um leve grau de de stress oxidativo no interior da célula e esse leve grau de estess Oxidativo estimula o nf2 E aí eu vou ter uma resposta orélia uma hormese Ah tá oxidando um pouquinho então eu vou produzir uma grande quantidade de antioxidante e ela se protege contra os insultos oxidativos E aí o paciente desenvolve uma

resistência a quimioterapia aquela droga que estava sendo utilizada não funciona mais ou alguns medicamentos por exemplo que estavam sendo utilizados paraa les mânia deixam de executar o seu mecanismo Porque ela consegue se blindar tá com ação por exemplo do nf2 então nós temos que promover tanto no câncer quanto na le maniose por isso que é uma aula que a gente vai entender os dois metabolismos e aí eu consigo de fato fazer essa promoção do processo oxidativo e conseguir controlar a proliferação tanto da leite quanto das células neoplásicas então a le maniose olha só ela estimula

a resposta th2 ela vai proliferar nesse mecanismo ela vai induzir um leve Estress oxidativo como ocorre na ca tumoral para provocar o aumento do NF isso é um efeito que a gente chama de hormese e na na na les maniose nós vamos ter também algumas vias proliferativas igualzinho aquelas vias proliferativas ativadas Numa célula neoplásica como a via ras RC e hav via p13k htm tó aqueles fatores de proliferação são ativados tá então na lei você vai ter ela vai usar esses mecanismos proliferativos para proliferar são eh metabolismos bem Parecidos né então uma célula neoplásica com

uma célula infectada pela Leite maniose elas agem de uma forma muito semelhante promovendo o que a gente chama de escape imune então na Leite nós temos que aumentar o sentido th1 estimular essa resposta reduzir a ginas estimular o óxido nítrico e promover a infecção a oxidação na verdade dessas células infectadas aqui um pouco do caminho metabólico que nós temos que modular num Paciente com leite então tenho que aumentar th1 eu tenho que estimular CD4 cd8 reduzir muito th2 reduzir a ucina 10 a ucina 4 tgf Beta eu tenho que estimular interferon Gama e fator de

necrose tumoral tnf Alfa eu tenho que estimular a inosina 32 ocina 1 ocina 2 aumentar a produção do óxido nítrico e reduzir a arginase São mecanismos bem parecidos eh praticamente idênticos ao que nós temos que promover por exemplo num paciente com câncer então aqui Mostrando um pouco mais olha só o que a lei faz ela ativa arginase igual que o tumor realiza para fazer o quê nucleotídeos E aí eu tenho a proliferação da leite maniose se vai no caminho da agina aqui para gerar o óxido nítrico aí eu vou ter a neutralização da leite então

eu preciso o qu fazer o caminho metabólico da agina no sentido do óxido nítrico no sentido oxidativo Não no sentido da proliferação aqui mais uma vez mostrando Um paciente contaminado aqui por exemplo com a leite maniose você vai ter então a arginina indo pro caminho aqui das poliaminas tá E aí você vai reinar e vai ter um aumento da proliferação da leix maniose se por um acaso nós reduzimos a arginase que é essa enzima eu vou ter menos poliamina e por consequência uma redução da proliferação da leix maniose Então olha como é importante por quê

esse caminho da ginas ele joga no sentido th2 Th2 no câncer e th2 na le são indicadores de um processo de proliferação de ambas asat então aqui mostrando pessoal para que a gente entenda Agora se a arginina vai no caminho da ginásio ela vai jogar uma resposta no macrófago pro m2 aquela resposta th2 proliferativo se a arginina vai no sentido do óxido nítrico Eu tenho um efeito defensivo tanto paraas células neoplásicas como também no caso de células infectadas pela leix maniose Então aqui eu vou ter a arginina eu preciso amhar ela pro sentido do óxido

nítrico para ter a neutralização da leite se ela vai Viar gase pro Caminho das poliaminas eu vou ter a sobrevivência da leix maniose tá então eu preciso fazer o metabolismo oxidativo contínuo tanto na célula neoplásica quanto nas células infectadas pela Leite aqui só para mostrar que eu tenho um sentido th1 eu vou neutralizar e vou eliminar o parasito se por um Acaso a leix mania consegue gerar th2 e trag eu vou ter a proliferação da le mesma coisa que ocorre no metabolismo das células neoplásicas então a minha resposta num paciente com leite ela tem que

ser no sentido de aumentar a eficácia th1 e reduzir o metabolismo celular no sentido th2 aqui um pouco mais por que A lmia progride então por exemplo nos mastócitos ela vai induzir uma resposta th2 Ah aqui por exemplo só dando uma um Uma informação que eu vou falar mais paraa frente a lmia no caso ela joga o th2 e o artesunato ele inibe por exemplo a degranulação de alguns mastócitos então ele faz uma inibição de mastos que jogam a balança pro sentido th2 Aqui você vê ação nos neutr nos neutrófilos que ela faz tá então

ela vai fazer o sentido e th2 Então você vai ter uma maior sobrevivência diminuir estress oxidativo e eu vou ter a progressão da da proliferação da lesm nos macrófagos Como nós vimos você vai ter um aumento no sentido th2 Para quê Para você ter a progressão da doença se for no sentido th1 eu vou ter o controle da doença então o que que a lmia faz ela desvia o caminho metabólico dos macrófagos para o th2 com todos esses recursos que nós citamos a mesma coisa acontece com as células dentr Então você vai aumentar o caminho

no sentido th2 Para justamente ela ter a disseminação da doença e ela vai reduzir a ação de natural Killer de Interferon Gama que jogam a balança pro sentido th1 que elimina um parasito e também no caso fazendo a ponte com as células neoplásicas que neutralizam o crescimento da cels neoplas então o sistema imunológico no sentido th1 é aquele tumor que fica estacionado ele não está proliferando você tem um tumor crescendo muito eu posso garantir que a balança imunológica está no sentido th2 focando novamente aqui paraa les maniose Então olha como é muito parecida Em relação

ao câncer ela vai induzir a leite um leve grau de stress oxidativo o suficiente para estimular o nf2 o que que é isso é um efeito horm ético então Toda vez que você agride o organismo você induz um leve stress oxidativo você vai aumentar o caminho metabólico pro sentido de transcrição aqui do nf2 o nf2 de com RNA polimerase e vai transcrever genes genes antioxidantes genes Completamente antiinflamatórios e destoxificantes tá então no caso por exemplo de um tumor o que que a célula neoplásica faz estimula o nf2 para se proteger do Insulto oxidativo e ele

vai aumentar Principalmente as enzimas antioxidantes destacando a glutationa então a glut Ona ela funciona como escudo protetor tanto na le maniose quanto nas células neoplásicas então mais o motivo uma estratégia importante tanto em lesmi quanto no Câncer é inativar a glutationa para eu inativar glutationa eu tenho que reduzir esse fator que é o nf2 eu acho que ficou Claro é um efeito horm ético Então ela leva um leve grau de estress oxidativo na célula para que o corpo libere o nf2 do Kip e aí eu vou ter o efeito contrário que seria reinar um ambiente

redutor e antioxidante tanto na célula neoplásica quanto Numa célula infectada por exemplo aí no caso com lmia são muito semelhantes esses mecanismos aqui Mostrando eh no câncer tá então o câncer por exemplo você o paciente está fazendo uma quimioterapia ele tem que parar químio por algum motivo ele não está aguentando teve uma queda no sistema imunológico aí você vai ter um efeito rebote o que que o corpo vai fazer Vai produzir muito nf2 a célula neoplástica vai produzir no seu interior muito nf2 e ela vai conseguir fazer o quê uma proteção contra o Insulto oxidativo

e vai fazer uma resistência por exemplo a Quimioterapia vai proliferar mais vai aumentar o risco de metástases e aqui eu tenho alguns exemplos de diversas substâncias que são capazes de componentes até naturais tá capazes de combater de eliminar ou de reduzir o nf2 como eu citei a própria apigenina a luteolina a berberina que nós temos disponíveis aí no mercado magistral para fazer uma formulação interessante para reduzir o nf2 tanto na LIS maniose quanto também num paciente Com câncer tá então quanto mais uma célula tumoral Expresso o nf2 maior vai ser a sua capacidade de proteção

contra as terapias oxidativas para quem quer entender agora um pouco mais eu vou trazer agora alguns artigos científicos que vocês podem ler tá então aqui o potencial do nf2 em pacientes infectados com les maniose então o que que mostra isso quanto maior a expressão do nf2 maior capacidade a lesmi tem de resistir a uma terapia Oxidativa ou seja os próprios tratamentos convencionais então a gente precisa o quê proporcionar uma oxidação sustentada nesse paciente para que ele não consiga fazer esse efeito horm ético e quando ele faz esse mecanismo horm ético ele vai conseguir produzir grande

quantidade de glutationa e se proteger das terapias oxidativas Então esse estudo mostra a relação de quanto maior a expressão do nf2 em células infectadas por lei maniose maior vai ser a Resistência ao combate ao ao ao parasita aqui falando agora do grande Astro né da substância que eu vou apresentar mas não adianta eu falar da do do artesunato sem passar por essa parte bioquímica senão vocês não vão entender como ele funciona tá porque que ele é bem efetivo tá com uma terapia fantástica para ser utilizada no câncer e também em pacientes com leix então o

artesunato é um derivado sintético da planta artemísia anua essa artemísia anua é uma Planta tradicional da medicina chinesa chamada King h tá então é uma planta tradicional da medicina chinesa e o artesunato é extraído né a gente fala da artemisina nua e seus derivados vou trazer vários artigos realmente impressionantes com a utilização do artesunato e da artemísia e de seus derivados nos próximos powerpoints então o que que o artesunato faz E aí fica claro vocês entenderem Nossa isso vai ser interessante no câncer Isso vai ser Interessante na leite por quê ele vai aumentar o stresse

oxidativo nas células neoplásicas não somente nas células neoplásticas como também nas células infectadas pela leixe a própria lei Len e a célula neoplásica elas induzem um estrel oxidativo leve só que elas não estão Preparadas para um estress oxidativo mais intenso ela vai estimular a resposta th1 isso é bem importante ela vai aumentar o que a gente chama de ferr pitose tanto nas células neoplásicas Quanto nas células infectadas ela vai liberar ferro tá e o ferro ele vai catalisar algumas reações que são oxidativas então aumentar a capacidade oxidante na célula através do ferro então uma dica

pessoal paciente que tem a utilização do artesunato dos derivados da artemísia eu tenho que garantir que esse paciente tenha ferro que ele não tem uma anemia ferropriva porque se ele tiver uma anemia ferropriva o artesanato não Vai funcionar não vai funcionar tão bem tá porque ele usa o ferro e a célula tumoral ela tem uma grande capacidade de manter o seu ferro ela precisa de Ferro tá então ela é glutona por ferro e aí ele consegue liberar esse ferro de uma estrutura que ele fica preso catalisando um importante mecanismo oxidativo ela vai reduzir metaloproteinase de

Matriz que estão envolvidas na destruição de células saudáveis ao redor por exemplo do tumor E aí você vai reduzir o potencial por exemplo de metá de invasão ela vai reduzir os mecanismos proliferativos Então aquela via ras vi via p3k KTM tor estão ativadas tanto no câncer quanto na Leite nós conseguimos reduzir esses caminhos proliferativos ela vai reduzir o nfkb que é um fator relacionado ao processo inflamatório ele aumenta ocina 6 está envolvido diretamente com proliferação ela faz uma modulação do fator Nfkb e reduz cox 2 ão tendo uma ação também anti-inflamatória modulando o quadro inflamatório

Então dentro das aplicações relatadas em Literatura que nós temos do artesunato eu destaco principalmente o câncer e seu efeito antilis maniose tá você vai ter ações também antivirais antifungicas antiprotozoários e nós temos também alguns estudos eh com resultados bem interessantes para aplicação de lcos em humanos isso devido à suas capacidades No processo imunológico aqui mostrando um pouco mais da ação da artemísia da contra leixe tá então o que que ela faz na leixe ela induz a uma apoptose ela vai gerar um metabolismo oxidativo das células infectadas pela leist E aí essas células vão se tornar

muito mais suscetíveis aos tratamentos convencionais incluindo obviamente uma uma ação absurda na proliferação dessas células na Proliferação da le maniose do paciente tá então Vocês conseguem controlar esses mecanismos proliferativos executando né inativando essas células que são utilizadas pela leite então falando especificamente aqui do artesunato agora pro câncer o que que o artesunato tem de indicação ao câncer ele vai reduzir a proliferação tumoral tá os estudos mostram isso ele vai ter um importante potencial na redução de metástases reduz angiogênese Olha que Coisa linda pessoal reduz angiogênese o tumor tumor precisa de fasos para serem nutridos né

para trazer aqueles nutrientes paraa célula tumoral ele induz a ferr ptose então libera muito ferro dentro da célula neoplásica promovendo uma maciça oxidação então ele aumenta o processo oxidativo da ca neoplásica ele vai reduzir a resistência tumoral tá então ele vai potencializar efeitos de diversos quimioterápicos ele vai aumentar a expectativa de vida nos Pacientes que foram suplementados vou mostrar alguns artigos aqui e vai estabilizar o crescimento tumoral tá ele pode ser até utilizado em em casos por exemplo que a terapia que a quimioterapia o tumor se tornou resistente a químio você pode utilizar o artesunato

nesses pacientes os dados são realmente impressionantes eu vou mostrar através de alguns artigos científicos aqui para vocês em relação ao artesunato Barra leis maniose Por que que é Interessante utilizar ele vai reduzir as vias proliferativas a via ras erc e a via p13k ktor são vias que são proliferativos ele diminui essas vias aumenta a resposta th1 gera um insulto oxidativo que a célula não consegue fazer aquele efeito horm ético e eu vou ter um aumento também da ferr ptose nas células infectadas então na lei manios o artesunato Age de uma maneira muito semelhante aqui tem

esse artigo né para para roedores mostrando aí com a Utilização do artesunato uma importante redução nas lesões aqui você tem então a planta artemise anua reduzindo as vias proliferativas da leix mas não é apenas aí que ela atua tá ela Vai induzir um potente mecanismo oxidativo dentro da sala neoplásica e nós podemos até utilizar alguns outros princípios tá que poderiam ser utilizados para melhora imunológica nos pacientes com leite maniose então vou citar depois no final algumas Formulações interessantes aqui para vocês Ah se vocês observarem a artemísia né e seus derivados entre eles destacando o artesanato

por sua grande capacidade oxidativa você tem é uma aplicação para inúmeras condições potencial antialérgico potencial de modulação da inflamação então indicações por exemplo para lupos pacientes com asma bronquite bronquiolite ações antivirais ações anti domí antiprotozoários antifungicas e muito Estudo relacionando a diversos tipos de câncer e uma promoção com efeito antiangiogênico tá por exemplo para tratamento em humanos de endometriose então artemísia e câncer Olha o que ela vai fazer então ela vai reduzir a proliferação o risco de invasão em metástases vai reduzir o mecanismo proliferativo tá então ela vai atuar em diversas vias que vão reduzir

a proliferação vai diminuir a angiogênese e vai estimular genes relacionados a Apoptose ela vai promover a apoptose além da apoptose ela faz ferro ptose que é um um outro mecanismo de execução de células principalmente células que estão com leve grau de célula oxidativo Então ela consegue desequilibrar gerando um um estrelo oxidativo sustentado constante capaz de neutralizar no caso aí a leite maniose e também algumas células neoplásicas nós vamos mostrar os estudos relacionados a isso falando da artemísia no câncer Então ela vai liberar mais o ferro dentro da Fer Ina e vai promover a ferr optos

na célula neoplásica então ela vai diminuir olha só glutationa que é o escudo protetor da cela neoplásica vai diminuir o NAD PH lembra que eu falei no início da minha apresentação que é o grande componente redutor ele regenera enzimas antioxidantes como por exemplo a própria glutationa Ah você oxidou a glutationa o NAD vem e regenera lá de novo ele consegue induzir tanto NAD Quanto a própria glutationa e faz o mecanismo de Ferro ptose justamente por esse mecanismo ele libera o ferro e a célula acaba morrendo tanto a célula infectada quanto a célula tumoral ele vai

induzir alguns mecanismos também relacionados à diminuição da proliferação maligna ele vai reduzir invasão em metástases tá então estimulando genes pro apoptóticos e reduzindo dos genes anti apoptóticos vai diminuir diversos fatores relacionados Angiogênese e vai promover um aumento da apoptose então atua fazendo apoptose e ferroptosis um dos poucos medicamentos capazes de executar essas duas funções tanto ferr optos quanto apoptose aqui um pouco mais da ação dela então relacionado a ferr ptose libera o ferro tá por isso que é importante que o paciente que esteja fazendo a utilização do artesunato não tenha deficiência com ferro se ele

tiver deficiência do ferro a gente vai perder esse mecanismo de Execução que seria a ferr ptose que é muito interessante nesses quadros tá então eu tenho aqui para neutralizar uma célula a apoptose e a Fer optos tá a Fer ptose Ela depende de ferro e o artesunato aqui como vocês estão vendo ele atua nessas duas vias tá agora Cuidado para não fazer por exemplo a utilização de n osino aí você pode inibir os efeitos por exemplo do artesunato isso também para câncer né então osteina em pacientes oncológicos Ela deve ser revista a própria utilização da

s adenosilmetionina do Sam para alguns tipos de câncer está completamente contraindicado porque ele faz o quê reações de metilação tumores normalmente hiper metil a zona CPG Eles produzem também eh muita glutationa ismos importantes para fazer o que a gente chama de blindagem Contra esse mecanismo oxidativo Então eu preciso oxidar a célula eu preciso fazer essa oxidação e o que que é interessante o Arteson ele é seletivo mais bem mais seletivo para essas células Lógico que ele pode ocasionar alguns efeitos colaterais nós vamos relatar daqui para frente então vou orientar vocês a respeito de como utilizar

o artesunato dentro da rotina Clínica é uma realmente um potencial incrível que nós temos aqui por exemplo a utilização do artesunato mais um quimioterapia promovendo um efeito sinérgico tá reduzindo as vias proliferativas aumentando a ferr optos e Gerando também um aumento da apoptose e uma redução do metabolismo capaz que a célula tumoral produz energia então você danifica a parte mitocondrial das células neoplásicas fazendo com que ela não consiga por exemplo prover síntese proteica que ela diminua por exemplo a lipogênese E aí são realmente fatores muito interessantes que mostram que o artesunato ele não atua apenas

em uma via ele Atua em vários targets relacionados a uma inibição por exemplo Das células tumorais e o que que a gente tem de artigos focado especificamente para cães então aqui eu tenho um primeiro artigo que é o potencial do artesunato do tratamento da lismi seral em cães infectados por lmia tá então aí tem as dosages que foram utilizadas nós vamos mostrar onde em apenas se dias de uma dose em torno de 25 MG por kg foram suficientes para zerar a le maniose tá então o artesunato ele tem sim um excelente efeito contra leixe tá

seis Dias foi o suficiente para você fazer que a gente chama de negatividade aí da lece o que a gente não sabe é a longo prazo qual que seria uma dose efetiva para realizar de manutenção a gente sabe que doses com 25 MG por kg são extremamente efetivas para inativar leixe tá isso em apenas se dias tá então é é realmente extremamente potente o artesunato ele foi desenvolvido inicialmente com uma poderosa droga área conhecidos tá E aí você justifica Até essa própria utilização para leix aqui eu tenho uma outro trabalho interessante do artesunato fazendo um

efeito sinérgico para neutralizar também babésia então não para a pena na na leite em Células neoplásicas E tem um artigo interessante também feito em cães mostrando a ação do Artesanato potencializando o trat em cães infectados com babesia aqui você eu vou passar também de novo aqui o artesunato promovendo olha só um aumento Da resposta th1 gerando uma uma um incremento da apoptose nas células neoplásicas aqui é um outro trabalho tá agora com Artemis anua e o arteson é um dos seus derivados aqui ele fala Artemis e anua e seus derivados tá que foram utilizados aqui

um trabalho para sarcoma em cães realmente impactante e o que que foi feito foi feita a utilização da artemísia do fitoterápico numa concentração bem alta a gente pode utilizar o arteson com mecanismo até Superior à própria artemísia e foi feito em conjunto com a artemísia a suplementação de ferro Então olha só ferro mais artemísia e aí nós tivemos esse incrível resultado para ostos sacor PR fibrossarcoma perdão e emano endotelial sarcoma Eram quatro animais acometidos aqui no caso um gato três cães e aí o que que aconteceu nesses quatro casos que foram utilizados remissão completa pessoal

remissão completa do Tumor em quatro casos utilizados vocês TM noção tá para um fibrosarcoma e desaparecer e aqui você tem um período né que foi utilizado né esse trabalho foi feito por volta aqui de 2011 2010 né foram pegos os pacientes para serem utilizados E aí esse paciente ele veio a óbito H quro meses depois 40 meses depois perdão quatro não 40 meses depois ele veio a óbito por algum outro motivo mas não foi o câncer o caso dois tá um bernes Olha só eh morreu após 37 meses e ele teve remissão completa morreu de

outra coisa não do fibro sacoma caso três em manjo endotelial sacoma completa remissão 39 eh meses depois o paciente ainda se encontra Vivo tá e com remissão completa aqui o quarto caso um outro bernese também com agora com Fibrossarcoma remissão completa está vivo na com 26 meses após a terapia tá então eu tô mostrando aqui resultados realmente impressionantes que dos quatro animais testados para esse tipo de tumor houve uma remissão completa protocolo suplementação de ferro em conjunto com os derivados da artemísia tá entre eles destacando o artesanato aqui um outro artigo também para câncer falando

a respeito do Tratamento da Artemis e anua e ferro em tumores olha só intratáveis tá tumores que não tinham uma perspectiva saudável no Animal tá que eram difíceis tratamentos E aí foram utilizados a o artesunato nesses pacientes o que demonstrou uma redução importante de um marcador de proliferação tumoral que é o q67 tá então teve uma redução importante desse fator então você vê uma redução importante na expressão e isso chama atenção no grupo que foi suplementado tá Com artemísia e seus derivados entre eles destacando o artesunato houve um aumento bem significativo estatisticamente relevante em relação

à sobrevivência desses animais isso eram tumores que não tinham o que fazer tá aqui um outro trabalho também tá com osteossarcoma em cães mostrando o potencial da artemísia da artemisinina e seus derivados também com um potencial incrível extremamente relevante no controle de câncer principalmente aqui No caso do osteosarcoma aqui um outro artigo que nós vamos até utilizar como base essa publicação até para sugerir algumas doses aqui para vocês aqui foi utilizado eh tumores olha só que eram intratáveis não tinha como fazer remissão cirúrgica não tinha não respondiam mais aos tratamentos convencionais E aí foi utilizado

o artesunato tá foi utilizado nesse estudo o artesunato que ele tem um potencial realmente oxidativo muito bom tá E aí Mostrou alguns resultados bem interessantes tá uma estabilização na maioria dos tumores ou seja os tumores não cresceram um paciente alguns pacientes tiveram regressão da massa tumoral e um dos pacientes teve a remissão completa ou seja o tumor desapareceu e foi crescendo diminuindo diminuindo diminuindo até aparecer ficando uma cicatriz alguns animais no estudo morreram né vieram a óbito não toleraram O tratamento ali com altas doses E aí nós vamos mostrar se o paciente não tolerar o

que deve ser feito tá ok então vou orientar você certinho aqui um outro artigo mostrando o potencial da Artemis e anua da Artemis inina ou de seus derivados como um potente agente para o tratamento do Câncer tá então realmente é impressionante os resultados vale a pena vocês também eh darem uma uma pesquisada no próprio Google academio Acadêmico no pubmed né a respeito dos Artigos relacionados a esses princípios aqui mais uma vez a Artemis anua seus derivados com potente ação para você reduzir a o crescimento de células malignas mais uma vez comprovando um grande potencial anticâncer

desse princípios Então os derivados aqui da artemísia tá reduzindo metástase angiogênese e diminuindo a proliferação tá reduzindo riscos né de metá e também limitando o crescimento tumoral tá e alguns pacientes né a gente teve relatos Do tumor realmente desaparecer isso é extremamente impactante tá com as estratégias que nós podemos fazer aumentando o sistema imunológico tá então vou discorrer um pouco a respeito disso com algumas formulações então aqui mostra pessoal a ação do artesunato tá que que o artesunato faz ele depleta a glutationa que é a grande escudo protetor que a célula neoplásica utiliza então o

artesunato vai e depleta os níveis de gluta tornando ela bem mais Suscetível às terapias oxidativas vai promover ferro ptose aumento da apoptose e vai reduzir vias de proliferação da mesma forma que eu estou demonstrando aqui Numa célula neoplásica também vai ocorrer nas células infectadas pela Leite Aqui você vê a ação mais uma vez do artesunato tá ele vai diminuir a absorção de glicose Esse é um ponto interessante tá tem algumas publicações mostrando isso ele vai reduzir a capacidade de absorção de glicose para Essa sala que é uma fonte importante de nutrição o par da sala

neoplásica completa os níveis de glutationa e vai promover a apoptose A ferroptosis proliferativos tá então realmente é impactante a ação do artesunato diminuindo a via p13k KTM tor diminuindo a vias das quinases relacionadas ao nfkb diminuindo a vias junks state 3 né que são vias proliferativas E aí com eu consigo Controlar a proliferação de diminuindo a todo um cenário que o câncer utiliza tá então o que que eu vou conseguir fazer com arteson ele vai bloquear esses caminhos metabólicos aumentando a feopes reduzindo angiogênese diminuindo o risco de metas eh aumentando a autofagia dessa célula aumentando

a apoptose reduzindo a proliferação e reduzindo a proliferação são os efeitos contrários tá aqui você vê ele bloqueando o câncer faz isso né então aqui está mostrando que ele Bloqueia esses mecanismos relacionados ao câncer extremamente interessante aqui eu fiz um apanhado pessoal de várias publicações com o artesunato tá utilizado como monoterapia com diversos tipos de tumores tá que a literatura é riquíssima na utilização do artesunato aí para diversos tipos de tumores aqui vários outros tumores também aqui com as dosagens que foram utilizadas né Então feito uma uma revisão né das publicações relacionadas ao artesunato aqui

mais Artigos agora mostrando a ação do artesunato em conjunto com a quimioterapia ou seja tendo um efeito sinérgico aumentando a apoptose a eficácia da própria químio nos pacientes aqui com diversos quimioterápicos para quem quiser depois entra baixem esses artigos né E tem uma lida e aqui é uma revisão realmente fantástica tá e mostrando o potencial do artesunato para ser utilizado em conjunto com diversas estratégias por exemplo a própria Quimioterapia aqui também tem um outro artigo da própria artemísia mostrando um efeito interessante para giardia tá então a condição ela não para apenas no câncer a leix

manios é aquele artigo para babesia e esse artigo também para para giardia eh efeitos colaterais tá então é importante a gente falar porque é uma terapia oxidativa então é natural que alguns pacientes podem não tolerar o tratamento tá Então como que vocês vão ter E aí que eu quero passar um pouco Das minhas recomendações e o que são os principais efeitos colaterais então você pode acarretar em alguns pacientes a presença de febre isso é bom tá para um paciente com câncer a gente sabe que a hipertermia extermina muitas células neoplásicas tá porque é um sinal

que você tá indo no caminho de interferon Gama de tnf Alfa resposta th1 se eu tenho uma leve febre e essa febre ela não pode passar obviamente de 40 se passar de 40 tem Recomendável a utilização de antitérmicos se ela ficar em torno ali de 39.6 39.7 39.8 deixa tá não pode ultrapassar a casa de 40 aí você vai realmente precisar de uma medicação com antitérmica alguns animais com uso contínuo podem apresentar vômito diarreia e anorexia primeiro pessoal eles começam a desenvolver anorexia então atenção o animal não tá querendo Comer e o tutor vai ligar

então ele não tá tendo uma alimentação não tá tendo aquele apetite é importante checar a avaliação da função hepática tá então em alguns pacientes é evidenciado um aumento das enzimas hepáticas é uma terapia oxidativa extremamente eficaz apesar de ser um nutraceutico né derivado eh de uma planta eh você tem esse potencial de oxidação redução do apetite então se você perceber uma anorexia o paciente não Querer comer é recomendável você reduzir a dose em 25 A 50% tá então o paciente não está querendo comer você vai reduzir a dose que você estava fazendo de 25 a

50% para ver se ele volta a comer important avaliar a função hepática e se eu tiver efeitos colaterais graves o que que é isso vômito diarreia tá alterações relacionadas principalmente eletrolíticas né porque o paciente não está comendo com vômito diarreia aí é Necessário suspender a medicação instituir o tratamento suporte tá fazer um tratamento suporte não deixar esse paciente deshidratar Fazer uma avaliação da função hepática E aí suspende o tratamento E aí na hora de retomar tá quando o paciente melhorar tá iniciar com pelo menos 50% da dose tá então uma metade da dose reiniciar para

esses pacientes Tá ok então evite que é um animal que não vai tolerar grandes doses Então você vai Tentar fazer pelo menos uma uma recomendação de metade da dose desses animais aqui eu tenho uma sugestão de formulação para vocês para a leite manios ela pode ser utilizada com a a terapia convencional esses exemplos aqui de cima mandar a gente não tem nenhum estudo eh mostrando a ação da terapia convencional em conjunto com artesonado tá então eu recomendo vocês seguirem os Kid Lines as diretrizes mas saibam que tem um excelente medicamento capaz de Apenas seis dias

em neutralizar a les maniose numa dose de 25 MG por kg 6 dias apenas pessoal tá então aqui eu tenho esse protocolo que nós temos utilizado aí com grande sucesso é importante eh captar um n bem grande de animais nós jás temos esse n bem grande captado e aí fazer obviamente uma publicação relacionado a isso mas é realmente Espetacular a ação do artesanato na leix manios então a dose aqui ó de 25 MG por kg por seis dias o próprio artigo Demonstrou foi capaz de neutralizar a leix depois pois desse período no antigo não foi

utilizado nenhuma dose de manutenção então a gente não sabe se após parar o artesunato se o paciente entra num quadro de recidiva ISO não foi relatado tá então eu prefiro obviamente isso aí é off Label é realizar uma dose de manutenção de 5 a 12 MG por kil bid eu vou ver se o animal tolera essa dose maior mas uma dose 5 mg por kil bid a maioria pessoal tolera tranquilamente Essa dosagem tá 5 mg por kg bid Mas eu posso chegar até 12,5 MG por kg bid seria uma dose ali praticamente Idêntica né de

25 MG por kg eu posso tentar reduzir essa dosagem para até 10 mg 15 MG como uma ideia aqui de manutenção então poderia fazer a manutenção com essa mesma dosagem alguns pacientes toleram mas tem animais que não aí eu recomendo nessa dosagem 25 reduzir pelo menos aí para para 5 mg bid que daria 10 mg Ou pelo menos 7,5 MG por kil bid Daria algo aproximadamente de 15 MG isso com uma manutenção tá E aí nós estamos vendo resultados realmente bem interessantes nos pacientes eh a aqui eu tenho uma sugestão agora pra câncer tá só

falar aqui a respeito desses componentes aqui em cima pra leix Ah falar a respeito da betaglucana 13 1 uma dose aqui de 8 a 10 mg por kg é o indutor da resposta th1 melhora da imunidade a berberina ela inibe O nf2 opa Então ela ela não deixa o tumor Fazer aquele efeito horm ético o agaricus O ganoderma que são dois cogumelos um potente ação para sistema imun lógico e a luteolina e a apigenina também como nós citamos em aula potentes inibidores do nf2 Então o a célula neoplásica e também a célula infectada pela les

maniose vai reduzir a sua capacidade horm ética né de estimular o nf2 e se blindar e estimular a gluta e se proteger de uma terapia oxidativa por isso que eu vejo aqui um o potencial Interessante da luteolina da apigenina da berberina em conjunto com o próprio artesunato para promover uma sustentação oxidativa constante especificamente na célula neoplásica e a gente tem aqui essa formulação é praticamente a mesma que eu vou utilizar para câncer tá isso para paciente com câncer então a Bet glucana 1316 o ganoderma o agricos a berberina a luteolina e a apigenina pacientes pessoal

com quimioterapia o recomendado é é você Fazer uma dose ali pelo menos 7,5 MG por kg pid tá Seria uma dose aqui intermediária nessas duas faixas aqui um 7,5 MG por kg aí uma faixa de um total de 15 18 até 20 MG por kg eh por dia para esses animais isso em conjunto com a quimioterapia é interessante tá bem interessante para ser realizado e aí aqui com uma associação de formulações com paraa melhora da imunidade também pode ser feito essa Associação tá então com quimioterapia com a formulação aqui Com os nutraceuticos com o tratamento

para para le maniose não tem nada é que associou os dois né então o tratamento tradicional para le maniose recomendado pelos guid Lines artesonado então não existe um artigo que mostra a Associação dos dois princípios isso teria que ser testado né se o artesunato vai potencializar ainda mais os efeitos se vai se eu tenho uma necessidade de fazer uma dose menor nesses casa a gente não sabe a respeito de em relação ao Tratamento tradicional para leix para câncer Eu tenho uma experiência muito grande da utilização do artesunato então eu faço a Beta glucana o ganoderma

o agricos a berberina que é a luteolina e apigenina e entra com artesunato nessa dose tá de 5 a 12 MG por por kilo fazendo essa dosagem bid isso que a gente chama de terapia associada que que é uma terapia associada tô fazendo vários componentes em conjunto então eu vou usar uma dose um pouco menor do Artesonado e aqui eu queria descrever para vocês a dose do artesunato em monoterapia para câncer tá que foi extraída daquele artigo onde você teve uma remissão de alguns tumores tá e uma redução completa de um tumor com artesunato tá

foi aquele artigo que foi demonstrado ele foi feito dessa forma em doses em met qu tá então aqui a dose no primeiro dia foi feita 300 mg por met qu a cada 12 horas a dose do primeiro dia a dose no segundo dia 350 mg por m qu a Cada 12 horas ou seja aumentou 50 terceiro dia aumentou 50 quarto dia aumentou 50 quinto dia aumentou 50 sexto ao 14º dia Manteve a mesma dosagem do quinto dia tá e do 15º ao 28º dia a dosagem passou de 600 MG por m qu e aqui eu

tenho eh uma tabelinha para vocês da conversão tá de met qu para miligrama para facilitar os cálculos aqui para vocês tá E com essa tabela aqui pessoal Vocês conseguem eh pedir obviamente paraa farmácia para executar e fazer Essas contas no caso do mé quadrado quando que eu vou fazer metro quadrado em imunoterapia é aquele paciente que não responde mais a químio ele não tolera mais a químio ele já estava fazendo a utilização de outros eh suplementos alguma outra coisa relacionado ao câncer el não está respondendo e o paciente está desenganado e o que que você

pode fazer a utilização imuno terapia dose imunoterapia com o artesunato E aí Muitos pacientes responderam o artigo É bem interessante vale a pena vocês lerem e foi feito exatamente dessa forma e se o animal apresentar que alguns animais apresentaram nas dosagens de 600 MG por m qu já nas dosagens aqui de de 500 mg por met qu já foi possível observação de alguns sintomas de efeitos colaterais E aí foi eh reduzida essa dosagem em 25% tá para ver se o animal voltava a se alimentar etc tem toda a descrição ali no artigo E se o

paciente por acaso não Tolerar eu recomendo obviamente suspender o medicamento e fazer aí algum outro tipo de estratégia ou tentar reduzir pelo menos uma dosagem aí para para em torno de 50% metade da dose tá se ele não tiver uma tolerância tiver muitos efeitos colaterais e Verificar como o paciente fica São doses extremamente efetivas foram estudos feitos de longa data né mostrando realmente um potencial muito grande do artesunato is como terapia única tá Então monoterapia no câncer nós temos um artigo interessante que foi mostrado aqui na apresentação e aqui tem as tabelinhas certinhas aqui para

vocês fazerem a conversão tá a própria você pode solicitar essa dosagem miligrama por eh miligrama por met qu pode passar essa dosagem pra farmácia que ela já vai fazer automaticamente aí a conversão para vocês Tá ok Você não precisa falar ah não tenho eu não eu não sei fazer Esses cálculos aí por met quadado tá tabela aqui mas se você tiver dificuldade você mandando a a dosagem em miligramas por met qu a farmácia vai fazer Essas conversões certinhas ali para você e orientar a melhor forma para administrar o paciente isso no sentido aí de uma

dose de monoterapia bom eh e aí pessoal eu finalizo espero que vocês tenham gostado da apresentação tá e eu queria colocar aqui para vocês na arte de curar deixar de aprender é otir Socorro Muito obrigado e Me sigam aqui no Instagram da Luiz nutrivet Vai ser um prazer ter você ali conosco Muito obrigado