5 Endocrino Páncreas Endocrino dr Kaen

B Buen día Buen día profe prof buenos días cómo les va todo bien Sí profe todo bien Todo bien profe y usted todo bien profe bien bien entusiasmado acá con con esta clase hoy hoy vamos a hablar sobre la otra función del páncreas es decir el páncreas endócrino y como Esto tiene que ver muchísimo con con esta otra pandemia que tenemos que es la diabetes es una clase que yo considero muy importante Así que vamos a esperar que entren un poco más de chicos de alumnos a la plataforma al aula y en dos minutitos vamos

a empezar bueno profe Gracias bueno profe al al T Bueno muy bien Vamos a empezar entonces con páncreas endocrino es la otra función del páncreas ustedes se acuerdan que habíamos estudiado mucho la función del páncreas exócrino que tenía que ver con la producción principalmente de enzima esta parte del páncreas que contiene asinos muy parecido a los asinos de las glándulas Salivares que producían enzimas y jugo pancreático rico en bicarbonato hoy vamos a estudiar la otra parte que son los islotes estos islotes de langerhans que se conectan con capilares tiene un importante circulación el páncreas Y

entonces su producción ya no va a ir al conducto Principal conducto de virum para ir al duodeno como en el páncreas exócrino sino que esta vez va a ir a la circulación directamente Y Entonces este estos productos que producen los islotes de langerhans la vamos a llamar hormonas eh van a ser Esta es un poco el concepto No es cierto de una sustancia que tiene funciones endocrinas así que por un lado asinos para la función exócrina y por otro lado islot de lh para la función endocrina el páncreas como órgano ustedes se acuerdan estaba como

abrazado por el duodeno eh principalmente en la primera segunda y tercera porción del duodeno toman la Cabeza del páncreas Mientras que el cuerpo y la cola este quedan un poco como suspendido no en el retroperitoneo También es importante eh tener en cuenta que es un órgano bastante importante en cuanto al tamaño se lo puede ver en en diversos este estudios como por por ejemplo en una ecografía en una tomografía sí tiene 15 a 20 cm de largo cuatro de ancho cinco de grueso y tiene un peso entre aproximadamente de 100 gr no entre 70 y

150 g des el punto de vista de la histología y fisiología vamos a completar histofisiología Sí vamos a relacionar la célula Beta de esos islotes de lerc con insulina Y amilina estos son los productos no o sea las hormonas célula Alfa con glucagón y la célula Delta con somatostatin Entonces como vemos existe una relación parácrina porque todas estas células son vecinas eh si uno toma Un islote del ar del cual hay realmente Una cantidad importante cuando nace se desarrolla el niño ya tiene entre 1 millón y 2 millones de islot del ano es importante porque

a medida de que se sufra alguna enfermedad eh o algún tipo de traumatismo los islotes se ven reducidos en cantidad y eso también eh tiene que ver con la calidad de su producción así que bueno este analizamos las células vamos a empezar con la célula Beta que es la que produce la Insulina tiene una ligera acción parácrina inhibitoria sobre la célula Alfa que produce el glucagón por otro lado la célula Delta que produce somatostatina esta tiene inhibiciones para las otras dos eh o sea para la célula beta y la célula Alfa y por otro lado

también eh vamos a reconocer una célula diferente célula f o PP como también se la llama razón de que produce un polipéptido llamado polipéptido Pancreático Todavía está en algún tramo de los estudios en cuanto a a completar Cuál es la función eh Si se quiere concreto no del polipéptido pancreático pero algo de eso también Vamos a vamos a hacer referencia porque tiene una acción importante muy bien entonces la secreción endócrina del páncreas estaría constituido por insulina glucagón somatostatina péptido p y amilina el objetivo lógicamente es eh La Regulación no tanto de la glucemia Aunque sería

digamos protagonista no sino regular la energía porque un poco se traduce que esta glucosa que quiere cuidar el organismo eh se pueda transformar efectivamente a través del metabolismo oxidativo en energía entonces de una manera indirecta la secreción endócrina del páncreas tiene que ver con La regulación de la energía las funciones metabólicas de la insulina tiene que ver con el metabolismo de los Tres sustratos básicos glucídico proteico y lipídico También es importante y se le asignan eh funciones anabólicas quiere decir manutención crecimiento y desarrollo de tejido y funciones de crecimiento de del organismo en general entonces

también está contemplada dentro de ese grupo de hormonas de crecimiento junto con somatotrofina junto con el factor de crecimiento semejante a insulina justamente aquí eh la semejanza química Entre el factor de crecimiento y la insulina propiamente dich otros reguladores endógenos de la glucemia aparte del páncreas serían el hígado y el riñón eh que usan glucosa para consumo propio y la secretan a la circulación porque el hígado por ejemplo es un muy buen órgano de depósito de glucosa en forma de glucógeno eh eh y y el riñón Es un órgano que metaboliza insulina Así que dir

indirectamente está también relacionado con la regulación de La glucemia no especialmente esto se ve en pacientes que sufren de insuficiencia renal que tienen que ir a diálisis por ejemplo en donde el riñón es terminal ya no tiene ningún tipo de funcionamiento y aquí se pierde este esta proporción metabólica que tiene el rón con la insulina y entonces el paciente que era insulinodependiente de repente tiene que usar menos cantidad de insulina un dato clínico práctico que ustedes lo van a ver a diario cuando manejen pacientes Diabéticos con insuficiencia renal en general entonces se trata de evitar

la hipoglucemia Y entonces estos órganos que contienen glucosa y que por otro lado tiene que ver con La regulación de las hormonas que a su vez tienen que ver con la glucosa eh También colaboran con una con mantener un nivel normal de glucemia y evitar la hipoglucemia esta hipu tiene también señales centrales es decir la hipoglucemia es una situación que Vive todo el organismo Pero principalmente lo va a vivir el cerebro en El hipotálamo existe algo como que ciertas células son más sensibles a la falta de glucosa Y entonces se lo llama justamente a este

órgano el glucostatica señal para eh justamente alterar O cambiar esta situación no para bien Por supuesto entonces El hipotálamo tiene tiene brazos tiene método Por lo cual Eh puede solucionar el problema no solamente captar el problema en sí Sino Darle una solución activa para eso el sistema nervioso autónomo por ejemplo Y a partir del sistema nervioso autónomo la liberación de catecolaminas aumenta la glucogen lí O sea que es esa glucosa que estaba en el hígado por ejemplo eh va a ser degradada a glucosa por catecol y aparte este la posibilidad No es cierto de generar

neoglucogénesis es decir obtener glucosa a partir de otros sustratos como las proteínas y y los lípidos el reñón por otro lado dijimos Tiene que ver con la insulina Es un órgano que metaboliza insulina aparte de las insulinas circulante el reunión metaboliza insulina y entonces esto hay que relacionarlo como dijimos con los casos clínicos de insuficiencia renal terminal y el paciente diabético tipo 1 que requiere de insulina para su tratamiento insulina y función vamos a empezar entonces con la primera de las hormonas y vamos a ir después analizando la función Detina amilina et Entonces qué hace

la insulina la insulina introduce los elementos nutritivos que justamente ingiere la persona en las células periféricas lo mismo hace con productos lipídicos y proteicos es decir que es una hormona que actúa siempre y cuando exista un aporte o sea siempre y cuando la persona se alimente básicamente es una hormona que está relacionada directamente con el estadio de aprovechamiento de esos nutrientes que Ingiere la persona en cuanto a la síntesis y metabolismo de insulina ya sabemos que es sintetizada en la célula Beta de langerhans es una hormona peptídica primero se va a sintetizar como pre prohormona

después como prohormona Y por último como insulina El Paso está Regido por diversas enzimas eh que actúan dentro específicamente de la célula Beta la insulina se libera no se Libera sola a la circulación sino unida a un péptido ese péptido se llama péptido c tiene una vida media muy cortita 6 minutos y en esos 6 minutos tiene que hacer un aprovechamiento de su eh de sus efectos principalmente introducir glucosa en el interior de la célula no de las células periféricas es metabolizada por los tejidos por el hígado eh en especial Es el órgano principal y

también dijimos el riñón y las insulinas Circulantes los péptidos reguladores de la síntesis de glucosa son las proteasas pancreas tatina y betag granin eh todas ellas actúan entonces en todo este proceso de síntesis desde prohormona hasta insulina y el cofactor uno de los más importantes esto siempre tiene que estar en buena en una cantidad necesaria en el organismo de cualquier persona no solamente del diabético pero este en algunos pacientes especialmente aquellos que tienen problemas con la Nutrición tenemos carencia de zing Y eso lógicamente dificulta el la tarea de síntesis en la célula O sea que

como cofactor así como la tiroides necesita yodo eh Y selio así el la insulina necesita Esta es una célula Beta eh acá estamos viendo De qué manera se va a producir No justamente la síntesis de insulina y entonces este se puede partir del análisis de la síntesis cuando la persona come Y entonces aumenta el nivel De glucosa que la señal inicial sobre la célula Beta sería el aumento de la glucosa Sí cuando hay un aumento de la glucosa circulante y esto contacto con este receptor que es un receptor glutos la glucosa va a producir una

serie de acciones entonces la glucosa en la célula ya en la célula es decir en la célula Beta se va a transformar en glucosa se fosfato y este en ATP Este es un proceso también Regido por enzimas y Por procesos oxidativos y es el aumento del ATP dentro de la célula Beta lo que produce un cambio en esta ación de canales eh canales que principalmente son para potasio y que en presencia de ATP se cierra Entonces al cerrarse el canal de potasio todos nos acordamos que el potasio es un ion principalmente intracelular y que es

el elemento digamos protagónico en cuanto al periodo de repolarización de la célula Y en este Caso la célula no va a poder entrar en reposo porque el potasio no puede salir ven s el potasio pega la vuelta y la célula se mantiene despolarizada se mantiene con una ionización importante con 30 milv en el interior celular y esto es este un un nivel No es cierto eh eléctrico de la célula que permite que persista en estado de despolarización esta situación produce un eh un efecto sobre ot otro tipo de Canales que son canales de calcio Abre

estos canales de calcio aumenta el calcio y los procesos de síntesis y de aproximación de vesículas con insulina a la membrana que eh va a producir por exocitosis la salida de insulina a la circulación general entonces de acá aprendemos principalmente que la célula Beta está muy relacionada con niveles de glucosa y que es la el aumento de la glucemia el estímulo de mayor potencia en la Liberación también las proteínas y los lípidos pero con una intensidad menor así que bueno célula Beta principal estímulo otros estímulos y la importancia del potasio y del calcio en eh

la situación de actividad de la célula V bueno Esto es un esquem como para también darle jerarquía al tema del péptido C eh con dijimos en la célula se produce entonces una secuencia de Señales preproinsulina acá proinsulina y acá insulina como ustedes ven la Insulina que es esto que está aquí en amarillito Unido al Canal B no se libera solo sino que se libera unida al péptido c después se separa y esto es importante porque permite que el médico pueda no solamente hacer una una evaluación de la cantidad de insulina circulante que esto tiene un

tenor diario Entre 25 y 30 unidades internacionales por día eh entonces razón de una unidad hora es el ritmo No es cierto en que se puede liberar insulina Pero bueno no solamente Tenemos el tema de la insulina sino que también podemos dosar péptidos c y esto es importante Porque existe una relación x molar es decir que para Cada molécula de insulina cada partícula de insulina va a haber una partícula de teido c importante para que en pacientes que están tratados con insulina exógena el médico puede saber cuál es la insulina real producida por el páncreas

de ese paciente y diferenciarla de la insulina inyectada desde afuera que no Tiene no está unida a péptido c entonces si yo doso el péptido C de mi paciente tengo una relación x molar de la cantidad de insulina que se está produciendo en el páncreas de este paciente se entiende entonces eh la importancia del péptido C Sí profe muy bien entonces acuérdense preproinsulina proinsulina e insulina final separándose del péptido C la importancia clínica equivalente a la Insulina vida media prolongada esto es importante porque de repente eh durante eh todo el día prácticamente vamos a poder

dosar el péptido C especialmente después de que la persona haya ingerido porque en el momento que también se mayor liberación de insulina no es atacado por insulinas por eso Tiene vida media más prolongada y evalúa el resto viable del páncreas de nuestro la insulina endógena no se distingue de la farmacológica pero sí Distinguimos al péptido c Cómo se libera insulina tiene un patrón de liberación B es decir acá estamos con insulina basal la persona come inmediatamente entonces entre C y 5 minutos después de comer Hay un pico de insulina que se llama primera fase inmediatamente

después pasan algunos minutos y viene un segundo pico que se mantiene en el tiempo que es de menor tamaño que el primero pero más prolongado en el tiempo se entiende Entonces hay dos fases una primera fase aguda y alta y una una segunda fase más baja y prolongada en el tiempo existe entonces una relación entre la cantidad de comida y la insulina liberada acá tenemos una persona que Desayuna glucosa en sangre eso estimula el páncreas inmediatamente insulina equivalente de insulina por cada comida Ven Entonces en realidad si uno quisiera ver el comportamiento del páncreas de

un Paciente debería ver Qué cantidad de insulina se Li a partir de la glucemia que se produce después de que se ha alimentado esa persona por eso los seguimientos se hacen muchas veces en relación a las comidas y uno entonces si quiere ver cómo está la situación basal tiene que dosar la en ayunas y después de cada comida dosar la glucemia si uno quiere tener una relación con la insulina porque siempre van de la mano Cuáles son los estímulos que Aumentan la liberación de insulina repetimos acá lo que dijimos al principio pero le damos un

eh una apreciación un poquito más general en en cuanto a que hay estímulos que por sí solo producen liberación de insulina y son a la cabeza por supuesto glucosa glicer aldeido manosa leucina que hay aminoácidos también ácido Alfa Z isocaproato x si a estos estímulos se agregan estos potenciadores actúan el doble de con el Doble de potencia ahí tienen entonces fructuosa arginina otro aminoácido ácidos grasos cuerpos cetónicos acetilcolina adrenalina sobre su receptor beta2 glucagón pip que es el el péptido inhibitorio de la vasculatura colecistoquinina co citoquinina como mediador purinas H otras hormonas hormona antidiurética y

oxitocina potencian la liberación de insulina cuando están estos Estímulos sulfonilureas que se utiliza en medicina justamente para bajar el nivel de glucosa y cómo lo bajamos potenciando al páncreas para que libere más insulina metil que sonn dentro del grupo de hormonas produ por el aparato digestivo para estimular la liberación de más insul entonces potenciadores que hoy tienen una relevancia clínica importante les señalé dos estas incretinas el gip y El glp gu un es un péptido los dos son péptidos liberados por el intestino en situación de alimentos o sea cuando llegan alimentos el intestino los enterocitos

liberan este como se llama esta sincr eh algunas otras células también no tan no tan solo las células de la mucosa sino tan células allegadas al sistema endócrino del intestino el tema es que estas incretinas van a estimular la célula beta y va a haber mayor Liberación de insulina O sea que es un potenciador de la liberación de insulina el gip eh acá le puse qué es lo que significa la sigla péptido insulinotrópico dependiente de glucosa O sea que este péptido va aumentar siempre y cuando haya glucosa y el otro glp es un péptido semejante

a glucagón que tiene de alguna manera no solamente efectos en cuanto a la liberación de insulina sino en inhibir justamente la liberación de glucagón y esto este es Muy importante para mantener una glucemia normal Por una parte pero para la medicina ya van a ver tiene una aplicación clínica muy importante también Así como hay estimuladores hay inhibidores no en la liberación de insulina y estos inhibidores en la liberación de insulina son la somatostatina producido por la célula delta del mismo páncreas una acción parácrina y la noradrenalina que es este en realidad una hormona Producida por

el sistema simpático y por la médula suprarrenal no inhiben la secreción de insulina entonces lógicamente eh al al haber inhib misión de insulina eh es importante cuando hay un nivel de glucemia más bajo cierto o sea si yo tengo una situación cercana a la hipoglucemia es muy importante que el páncreas deje de liberar eh insulina no para que no se produzca mayor hipoglucemia de De cualquier manera siempre es importante estudiar el el el Sistema de regulación No es cierto de la insulina y de las otras hormonas a la par del sistema nervioso central porque son

los dos reguladores más importantes que tiene el organismo para mantener un nivel de glucosa adecuado y una energía que permanentemente se vaya a renovar en relación A qué a los periodos de mayor uso de esa energía especialmente por el músculo y a los periodos de menor uso que son situaciones en los cuales la persona Está descansando en reposo durante las horas del sueño por ejemplo entonces por eso les hice este cuadrito que tiene que ver con La regulación de la glucosa y cuál es el rol del sistema nervioso central junto con el sistema endócrino a

analizamos diversas situaciones por ejemplo en el ejercicio en el ejercicio está estimulado el sistema simpático eh Es decir catecolamina se estimula entonces a partir de estas catecolaminas en Circulación la célula beta en el páncreas y aquí se inhiben receptores alfad adrenérgicos y se inhibe la liberación de insulina Cuál es el objetivo el objetivo es que al haber menos insulina aumenta la glucosa en Sangre y eso es importante para el ejercicio porque el músculo requiere glucosa eh directamente especialmente en los ejercicios aeróbicos eh En aquellos que la glucosa que hay en circulación Es aprovechada y es

oxidada para generar ATP un maratonista por ejemplo en la situación de estrés el ejercicio está emparentado con el estrés eh pero es un estrés fisiológico Pero bueno el estrés inhibe el parasimpático el otro grupo No es cierto el sistema nervioso autor y entonces al inhibir el parasimpático en la célula Beta ahí hay un receptor m3 muscarínico aumenta el inositol trifosfato aumenta la fosfolipasa c y aumenta el calcio intracitoplasmático cuando se produce Esto parasimpático célula Beta hay mayor cantidad de insulina entonces si yo estoy inhibiendo el parasimpático esta insulina se me va a bajar entonces una

situación parecida No es cierto a lo que pasaba con el ejercicio pero como vemos acá por otro tipo de vía Acá está el simpático y acá está el parasimpático y en una situación de posprandial o sea cuando la persona come vendría a ser una situación Totalmente opuesta a la estrella al ejercicio por eso Normalmente se sugiere que no haya una alimentación durante el ejercicio A menos que sean eh productos que se pueden aprovechar inmediatamente como que pasen directamente la circulación como glucosa Y entonces son aprovechados por un maratonista que ingiere alguna bebida azucarada no pero

bueno volvamos al estadio posprandial en donde hay al revés estimulación del parasimpático todo esto se produce en Forma positiva y vamos a tener mayor liberación de insulina Entonces se dan cuenta cuando la persona está estresada o en ejercicio se inhibe el parasimpático cuando la persona está en una situación de ir alimento se estimula el parasimpático volvamos al simpático y esta vez nos vamos a ir a otra célula acá teníamos la célula bet del páncreas acá la célula Alfa Qué hace el simpático en la célula Alfa bueno el simpático actúa a partir De la célula Alfa

sobre estimulación de receptores Alfa adrenérgicos y aumenta la liberación de glucagon ustedes se acuerdan que el glucagón era la hormona que aumentaba durante el ayuno cuando faltaba glucosa y esto justamente lo que hace la célula Alfa en el páncreas cuando es estimulada por el simpático adrenalina y noradrenalina aumenta la producción de glucagón El glucagón produce glucogenolisis aumento el glucogenolisis Esta glucogenolisis principalmente hepática libera mayor cantidad de glucosa Así que va a haber mayor cantidad de glucosa durante el ejercicio tanto por acción del simpático inhibiendo receptores Alfa 2 como por acción de El eh simpático sobre

células Alfa produciendo estimulación de receptores Alfa ad enérgicos y aumentando el glucagón Y por último el simpático es decir adrenalina y noradrenalina actúan también sobre el Hígado eh estos serían los que están en en color mostaza sobre el páncreas célula Alfa y célula Beta pero también cuando se produce eh liberación del simpático cuando hay un ejercicio actúan estas Cat colominas sobre y acá estimulan otro tipo de receptor que es el receptor Beta receptor adrenérgico tipo beta y este lo que va a producir también es aumentar la glucogenolisis Entonces fíjense ustedes de que tanto va a

haber aumento de la glucogenolisis por Efecto del simpático directamente Aquí vemos la línea como por efecto endócrino por el glucagón entonces ahí vemos concretamente como los dos sistemas se dan la mano durante el ejercicio para mantener la glucosa en aumento y también acá uno puede entender que de repente una persona que tenga insuficiencia pancreática e insuficiencia hepática principalmente se queda sin estos mecanismos tan importantes de regulación Y entonces Está expuesto a padecer hipoglucemia durante el ejercicio entendió el cuadrito Sí profe Bueno ahí Sería muy bueno que est tarde ustedes lo vuelvan a a a a

producir por llamarlo de alguna manera porque también hay una producción que puede ser la de ustedes no eh No hace falta que sea de esta misma de este mismo formato pero vuélvalo a leer al tema en el libro en la clase y vuelvan a hacer su propio Cuadrito muy bien ya tenemos insulina en circulación vamos a ver cómo se transporta y su metabolismo la insulina se transporta libre principalmente O sea que no necesita un transportador especial y desde el páncreas lógicamente tiene un camino Muy cortito y enseguida está llegando al hígado así que bueno importante

no es cierto esta cercanía anatómica para que inmediatamente la insulina cumpla con una de las funciones más importantes que Es la de incorporar nutrientes en el H hay muchos receptores para insulina a nivel del hepatocito ya dijimos que tiene una vida media cortita 6 a 9 minutos y entonces es importante que inmediatamente llegue a donde tiene que actuar el valor normal entre 7 y 20 pico unidades internacionales por mililitro esto como dijimos se puede dosar y es importante que consem en la hojita donde hacemos el Pedido de la laboratorio si esta insulina que queremos dosar

es una insulina basal o es una insulina postprandial las insulinas el hígado el riñón esta circulación de las insulinas en el plasma o la fijación al tejido es lo que va a hacer disminuir el nivel de Y esto es como para que vamos un poquito a la fisiología molecular acá tenemos un receptor de insulina insulina que está actuando como dijimos la el receptor de insulina en cualquier célula Periférica vamos a suponer una que puede ser una hepática un hepatocito este tiene un un complejo proteico Alfa y un complejo proteico Beta Unido por puentes yur Entonces

cuando la insulina actúa sobre la parte Alfa de este receptor de insulina en la membrana se abre un canal de glucosa este canal de glucosa permite No es cierto la entrada de glucosa pero para que se pueda a generar este canal de glucosa tiene que suceder todo esto que es un poco la migración no del Transportador que se pone en la membrana para que pueda entrar la glucosa eh la insulina es una hormona que actúa sobre la membrana celular sobre el receptor de membrana y produce la activación de esta tirosina sinas no O sea activa

una enzima que está pegadita a la parte interna de ese eh Entonces esto activa sustratos de receptor de insulina ustedes en los libros ven con la sigla ir RS y se pueden empezar a producir fosforilación De enzimas que tienen a su cargo las diferentes funciones Entonces qué funciones consiguen estas enzimas Una vez que se activó la tirosina sinas las enzimas que que tienen activa que tienen acción Perdón dentro de la célula y que van a dar lugar a la incorporación de glucosa tiene que ver principalmente con el transporte y esto es entonces que un receptor

un canal que está en su formato en el interior del citoplasma migra por Eso la línea punteada hacia la membrana porque haya mayor incorporación de glucosa por otro lado se pueden sintetizar proteínas esto es una acción que tiene que ver con el efecto de lo que hace insulina sobre el núcleo de la célula en cuestión así el hígado por ejemplo puede producir proteínas también puede producir en el tejido adiposo la síntesis de adipocito síntesis de glucógeno principalmente a nivel hepático y acá Importante función anabólica que tiene que ver con el crecimiento y expresión de por

eso también la insulina tiene un importante efecto sobre el crecimiento por este aspecto Eh entonces lógicamente hay algunas acciones que son rápidas Como por ejemplo el transportador que permite la entrada de glucosa y hay otras especialmente las de síntesis que son más entonces en resumen Cómo es el receptor de insulina es un es un Receptor ad dosado a la membrana y el accionar de ese receptor en sus dos grupos funcionales Alfa y Beta tiene que ver con la activación de una enzima la tirosinas sinas la acción de IRS o sustrato de receptor de insulina y

diferentes acciones intracitoplasmáticas algunas rápidas Como por ejemplo el transporte de glucosa y otras más lentas como es la síntesis de diversos elementos tanto en El aspecto del tejido adiposo como en los otros órganos que que van a sintetizar por un lado sustancias y van a incorporar otras bien vamos acercándonos entonces ya a la acción directa O sea qué es lo que hace insulina principalmente en los distintos sustratos que está incorporando en ese momento la persona cuando se alimenta y entonces decimos de que la insulina Sobre los hidratos de carbono tiene que ver con el uso

de glucosa por el músculo Y esto es importante porque de alguna manera también le permite a la persona que se está ejercitando estamos hablando del músculo que eh que la glucosa sea aprovechada hay que saber que en reposo el músculo no usa glucosa usa ácido graso que es una fuente de energía alterna laosa y esto se produce porque durante el reposo cuando la persona no come y tampoco se Ejercita no hay suficiente cantidad de insulina O sea no hay para qué liberar insulina porque no hay sustratos que estimulan la liberación de insulina Entonces el músculo

no usa glucosa sino que para mantenerse en reposo usa ácido graso por energía de Beta oxidación en el ejercicio tanto moderado como intenso acá esto es un punto muy importante la glucosa no necesita insulina va a entrar solita a través de la membrana del miocito y va a ser aprovechada para Generar ATP eh Por oxidación Entonces al no necesitar insulina y al usar glucosa esto es muy importante Especialmente los diabéticos para bajar el nivel de gluc por eso es T recomendable el ejercicio en los pacientes diabéticos el fenómeno contráctil cuando el músculo se contrae y

se relaja allí permite mecánicamente que la glucosa pueda entrar en periodo posprandial es diferente aumenta la glucemia por eh lo que nosotros Incorporamos como comida aumenta la insulina y pasa la glucosa al mio eh Es decir que en el periodo posprandial sí hace falta insulina para que el músculo reciba glucosa pero Generalmente cuando uno come no está haciendo ejercicio y esto es otro de los Por qué no conviene esto lo saben mucho los deportólogos que cuando la persona coma inmediatamente vaya a hacer ejercicio o que al revés cuando estés haciendo ejercicio se mando un sándwich

en un lomito completo eh Porque ahí se produce entonces este choque no fisiológico el glucógeno muscular se forma principalmente después de que la persona com por acción del insul Eh entonces un sistema de reserva de energía para esfuerzo subitos este glucógeno muscular y está el otro El glucógeno hepático que sirve para mantener un tenor de glucosa normal inclusive durante las horas de reposo Eh no eh No es el mismo por eso es que hay Una diferencia entre el glucógeno muscular y el glucógeno hepático porque son tiene dos aplicaciones diferentes el glucógeno hepático principalmente está para

preservar la glucemia normal en ayunas eh Y el otro el glucógeno muscular en situaciones de esfuerzo muscular rep se entiende la diferencia Sí profe Sí profe bien estamos hasta ahí entonces Bueno vamos a seguir con el Análisis de qué pasa con la glucosa por el hígado eh cuando es captada por por por el hígado lógicamente por efecto del insulina Entonces fíjense vamos a poner acá la insulina en el centro y vamos a empezar a ver diferentes acciones que tienen el hígado una de esas acciones es inhibitoria inhibe la fosforilasa hepática Y entonces al inhibir esta

enzima fosforilasa hepática el glucógeno no se destru O sea que cada vez que tengamos insulina en acción se va a Preservar el glucógeno hepático ya dijimos que sí que en en allunas cuando no hay insulina ahí sí se destruye el gluc pero la glucogenolisis se frena cuando hay insulina en aumento no solamente se frena la destrucción de glucógeno sino que este es el vector de mayor importancia en cuanto a la acción aumenta el glucógeno hepático Por qué Porque se estimulan enzimas que sintetizan glucógeno como por ejemplo la glucógeno sintetas Entonces subrayemos Ya vemos la participación

de dos enzimas por parte de insulina inhibición de la fosforilasa hepática estimulación de la glucógeno cetas Y por último la glucosas aumenta la captación de glucosa sanguínea por el hígado porque le pone un fósforo un fosfato Y entonces qué es lo que sucede sucede el anclaje de glucosa No solamente la glucosa entra sino que se queda dentro del hígado entonces punto uno aumento glucógeno hepático punto dos Estimulación de enzimas que preservan el glucógeno punto TR glucocinasa para aumentar la captación de glucosa y su retención y eh el punto final es inhibir a la fosforilasa que

es la que va a producir glucogen otra situación el ayuno en el ayuno lo que caracteriza el ayuno Es que la persona no come entonces la glucemia es decir el tenor de glucosa en sangre disminuye el hecho de que la sangre pase por el páncreas sin glucosa estimula el Páncreas fuertemente para producir una disminución o una inhibición en la liberación de insulina y entonces al haber menos insulina se inhibe la glucógeno sintetasa ya no se sintetiza glucógeno que era el estadio previo la diapositiva anterior y se estimula la glucogeno fosforilasa Qué hace la glucogeno fosforilasa

separa la glucosa que estaba unida a fosfato que todavía no estaba como glucógeno que estaba suelta eh pero Estaba anclada dentro del hepatocito lo separa por un lado glucosa por el otro lado fosfato y la glucosa en estas condiciones puede pasar directamente la circulación aumenta la glucemia Y eso se digamos cierra el circuito No es cierto que lo había iniciado así que bueno fíjense ustedes De qué manera en el ayuno eh se produce No es cierto todo este efecto tan solo por la disminución de insulina se entiende entonces por en el Ayuno persiste alta la

glucosa después vamos a ver que este este mecanismo tiene otros hgado Como por ejemplo el sistema simpático que se inhibe que se estimula perdón y por otro lado el glucagón que también se estimula que era la principal hormona del ayuno presente Esta es la ausente y desgraciadamente estos temas hay que ir estudiando có qué es lo que sucede a la misma vez porque la a es una o el estadío posprandial o el estadío en Ayuno y hay varios protagonistas actual otro comportamiento especial es lo que sucede con la glucosa en el cerebro no solamente en

el cerebro sino en todo el encéfalo es decir el sistema nervioso central en el encéfalo principalmente hay una situación de relación directa con la glucosa Por qué Porque la neur es una célula que no necesita que esté presente la insulina para que la glucosa entre es una de las células insulino no Dependiente ojo con esto es una célula insulino no dependiente es decir que no depende del insulino vamos a volver un poquito ahí Entonces esto es importante el encéfalo depende de la glucosa y depende de la glucosa cómo será que justamente la neurona digamos desde

desde que fue ideada como célula es decir el principio de launidad no necesita el insulina para que la glucosa entre eh o sea hay una Dependencia de glucosa los valores límites de la glucemia es alrededor de 50 mg por acen que la glucemia normal estaría alrededor de los 100 mg por O sea que al 50% ya hay signos neurológicos y menos de esto hay convulsiones y comas ahí vemos entonces la importancia de la glucosa en el cerebro por eso la hipoglucemia produce una semiología o sea síntomas y signos que dependen del sistema Nervioso al revés

en hiperglucemia si yo tengo una persona que es diabética qué va a pasar con esta glucosa va a haber más o menos dentro de la neurona Qué les parece va a haber menos glucosa a ver si yo digo que la neurona más profe no tiene canal para la glucosa O sea que la glucosa O sea no tiene exclusa No tiene compuerta no necesita un transportador glut para que la glucosa entre no necesita el insulino el solo hecho de Que aumente la glucosa en circulación y que pase frente a una neurona hace que la glucosa pueda

pasar libremente entonces si yo tengo 100 la neurona de 10 pero si yo tengo 200 mg por de glucemia o sea tengo una hiperglucemia va a haber una cantidad importante de glucosa que por gradiente va a empezar a pasar se entiende a la neurona y la glucosa tiene poder osmótico atrae agua eh Por eso en hiperglucemia acá en este cuadrito va a haber edema cerebral Y eso Puede llegar a producir lesión de la neurona cuál es conclusión entonces que tanto las situaciones de hipoglucemia como las situaciones de hiperglucemia van a alterar a la neurona entonces

en rojo para la neurona tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia la insulina tiene receptores en la neurona no es necesaria para que entre la glucosa pero sí para los efectos anabólicos de insulina para incorporar aminoácidos eh Y para de Alguna manera participar en ese complejo de hormonas que regula la ingesta eh el grupo de los eh anorexígenos Y saó genos Y en este caso Este funciona eh Como anorexígeno junto con la leptina es decir No es no es un anorexígeno propiamente dicho sino que es un anorexígeno Si se quiere fisiológico y entendamos Por qué Porque

Nosotros sabemos que la insulina aumenta en situaciones de que Nosotros comemos y si Nosotros comemos en algún punto Necesitamos avisarle al cerebro que está estamos saciados y ahí está entonces aparte de la leptina también la insulina pero eso es cuando la insulina tiene una actividad normal cuando la insulina no tiene una actividad normal y el paciente tiene insulin resistencia Y entonces por más que tengamos insulina en nivel normal o alto va a haber pocos efectos y también en ese sentido y por eso es que la persona tiene diferencias en cuanto a la anorexia y saciedad

en Cuanto al apet perdón y saciedad este el diabético y que la persona que no tiene diab punto dos ya vimos entonces con respecto a los hidratos de carbóno ahora vemos insulina el tejido adiposo con respecto a los lípidos eh básicamente hay que saber que la insulina así como estimula el ingreso de glucosa y de aminoácidos a las células también estimula el ingreso de glucosa y glicerol en la célula viposa Y esto es importante porque permite una un Mecanismo dentro de la célula viposa que aumente su Constitución de esa manera se se puede decir que

la insulina es lipogen ética estimula el lipogénesis crecimiento del tejido dipos por eso también hay que entender de que este la los pacientes No es cierto que comienzan a recibir insulina que son diabéticos y que hasta ese momento no han podido no habían podido aprovechar los nutrientes y hab perdido peso cuando empiezan a recibir tratamiento insulínico aumenta El tejido adiposo de su paci eh y empiezan también a aumentar de peso Bueno ahí tenemos insulina también en otro sentido disminuye la utilización de lípidos por otros tejidos es como que lo guarda el tejido adiposo no y

produce mayor síntesis de ácidos grasos en el hígado Entonces se estimula el sistema del pirov acetil enzima a luego por encima a luego la producción de ácidos grasos y cuando hay suficiente cantidad de ácidos grasos y glicerol se forma Triglicéridos y cuando hay triglicéridos que van aumentando el hígado los resuelve como o los tejidos periféricos Pero principalmente el hígado los envuelve con proteínas produce ldl eh que son lipoproteínas de de baja densidad y los manda a la circulación de nuevo y estos son los nuevos las nuevas lipoproteínas que produce hígado también a partir de insulina

se estimula la lipoprotein lipasa endotelial O sea que estas lipoproteínas que están Pasando a circulación son tomadas por esta enzima la lipoproteína lipasa endotelial Y de nuevo las ldl son separadas en triglicéridos y en ácidos grasos y los acidos grasos de nuevo al tejido dioso vemos entonces De qué manera la insulina estimula tanto por por ejemplo utilización de fragmentos de los hidratos de carbono como fragmentos lipídicos para aumentar la estructura eh la constitución del tejido adiposo sin embargo la insulina también Tiene un efecto inhibitorio en este caso la insulina inhibe perdón a la lipasa hormonosensible

Y entonces este se produce inhibición de la liberación de ácidos grasos desde el tejido de iposo la sangre vemos entonces es como el tejido adiposo estaría entre dos tipos No es cierto de efectos uno formador que está estimulado por insulina y otro destructor que está inhibido por insulina por eso decimos de que la insulina es adipogen ética produce Adipogénesis o lipogénesis y también inhibe la lipólisis muy bien Hasta aquí vamos hablando de la función de la insulina con respecto a los hidratos de carbono y a la función de la insulina eh sobre el tejido adiposo

no falta sobre las proteínas Pero antes de eso vamos a hacer un un pequeño impaz y vamos a ver qué sucede en una persona que se extirpa el páncreas para que empecemos a relacionar No es cierto función con fisiopatología Ent es una persona que tiene un un traumatismo abdominal por ejemplo y hay que extirparle páncreas inmediatamente las horas eh siguientes prácticamente dentro del primer día se va a producir esto aumento de la glucemia porque lógicamente no se puede aprovechar la glucosa entonces aent la glucemia situación de diabet postraumática post destrucción del páncreas ácidos grasos también

aumentan en un principio pero después se Mantienen estables esto es porque justamente los ácidos grasos pasan a ser una fuente de energía interna a esta glucosa que no se puede aprovechar por eso decimos de que la curva de Ascensión de la glucosa en sangre es prácticamente en forma permanente mientras que la de los os grasos tiene un pico y después se estabiliza y lo que sí comienza a aumentar también es un producto que Depende del metabolismo de los lípidos para cuando se usa como nativa de energía pero es la producción de cuerpos cetónicos entonces a

la par de que los ácidos grasos son consumidos para fuente de energía aumenta un producto de desecho que son los cetoácidos y esto genera una situación de acumulación de ácidos en el organismo por eso el diabético muy descompensado cuando esta situación no se revierte esto es dramático No es Cierto de un día para otro Nos quedamos sin insulina si no se resuelve con insulina que es portada por el médico este aumento de cetoácidos va a producir cetoacidosis o sea va a producir una situación en el pH con una acumulación de hidrogeniones y una eh lógicamente

repercusión sobre el la funcionalidad general de toda las células que no pueden sobrevivir a esta situación Por eso decimos de que cuando hay una destrucción completa y una Extirpación completa del páncreas no hay sobrevida si es que el médico no aporta insulina exógena se entendió Sí prof muy bien entonces dijimos que cuando no hay insulina es como que hay un aumento importante en principio de los los ácidos grasos que después se estabiliza Pero lo que sí puede seguir aumentando es la los cetoácidos la cetosis y la Acumulación de cetoácidos y esto sería no solamente por

el hecho de que falta insulina sino porque que el momento de faltar insulina se despierta como una situación de alerta en el organismo que pone en marcha el sistema nervioso central y el sistema endócrino como adaptadores eh o acondicionantes de esta situación de falta de insulina se libera un grupo de hormonas que son hormonas llamadas hiperglucémico entonces entre ellas tenemos el cortisol La somatotrofina hipofisaria no la adrenalina que van así producir lipólisis Eh entonces la lipólisis aporta ácidos grasos ácidos grasos especialmente este carnitina va a ser introducido es un mediador que permite No es cierto

el ingreso de ácidos grasos a la mitocondria y acá en la mitocondria los ácidos grasos por det oxidación van acetilcoenzima y ácido acetoacético esto es Entonces el mecanismo bioquímico Por lo cual al no Haber insulina se aprovechan los ácidos grasos para producir energía esa energía se produce por el mecanismo de la betaoxidación dónde en las mitocondrias por otro lado en el hepatocito estas hormonas producen aumento de colesterol y fosfolípidos con mayor liberación de lipoproteínas de baja densidad y de muy baja densidad desgraciadamente en esta situación en donde no hay insulina y y Hay un sistema

hormonal alterado que trata de mantener la vida va a aumentar indirectamente la posibilidad de que esta persona genere ateroesclerosis eh o sea acumulación de eh tejido adiposo sobre la la íntima de las arterias por otro lado la acumulación de eh de grupos cetónicos eh del ácido acetoacético va a pasar a la circulación y va a empezar a disminuir el pH como decíamos recién produciendo una acidosis de tipo metabólica y esta asidosis Metabólica eh que de alguna manera eh el organismo también intenta digamos controlarla eh de alguna manera cuando estos eh cetoácidos pasan en la circulación

por el pulmón uno de ellos especialmente la acetona es la que puede ser eliminado por espiración entonces con el aire expirado puede salir acetona que tiene un un aroma parecido a la manzana y por eso se sabe que un paciente puede estar Descompensado si uno siente como médico eso ya lo tiene Digamos como ejercitado eh Y hemos aprendido a reconocer el aliento a a Manzana O acetona acetona es el líquido que utilizan para decolorar las uñas después del esmalte para sacarle el color Ese es aceton entonces también a eso es parecido y aquí sabemos que

existe una situación de exceso de cetoácidos eh aparte del aceto acético el organismo mismo produce otros dos Eh cetoácidos uno es el beta hidroxibutírico y el otro es la acetona O sea que los tres cetoácidos más importante son el ácido acetoacético que es el primero que se produce No es cierto en la mitocondria y el tejido en general la célula periférica justamente utilizando este este compuesto para generar energía deriva también en la formación de otros dos cetoácidos el beta hidroxibutírico y La acetona la única diferencia Es que la acetona es volátil es un ácido volatil

Y entonces igual que la CO2 no va a ser espirado de esa manera el organismo también se defiende de que no se acumulen tan rápido estos ácidos Así que dos problemas no es cierto principalmente un exceso de lípidos cuando no hay insulina un exceso de lípidos y un exceso de cetoácidos que baja el pH produce acidosis metabólica y Que genera aliento secó estamos sí prof Sí profe muy bien entonces ojo porque esto produce una de las complicaciones de la diabetes de compensada valga la redundancia que es la acetos di así se llama como cuadro seguimos

con ejemplos que de paso van a ser aprovechados para los casos clínicos y en este caso al faltar de insulina qué es lo que sucede con el hígado y con el hígado sucede algo así Esto es un hígado normal esto es un hígado con esteatosis hepática vean la car de grasa que tiene el hígado y este es un hígado que la grasa ha inflamado al tejido hepático ha producido una hepatitis grasa No por el alcohol sino por la grasa y esta hepatitis grasa ha reemplazado células nobles hepatocitos en célula fibrosa que se han organizado en

nódulos conuri este este aspecto No es cierto de nódulos en la superficie del hígado y esto es lo Típico que sucede acá si quisiéramos completar el estadío podríamos poner una posibilidad final que es la transformación de esta cirrosis en adenocarcinoma es decir en un cáncer hepático el tema es el siguiente al faltar insulina se produce el lipólisis verdad porque la insulina era la principal hormona que frenaba la lipólisis pero al no haber energía se descargaban esas hormonas de Contrarregulación que producían la destrucción del tejido poso para liberar un componente que reemplace a la energía Entonces

lipólisis se estimula la lipoproteína lipasa sensible hormona Estas son las hormonas de contrarregulación que habíamos nombrado en el cuadro anterior y van a empezar a aumentar los ácidos grasos en circulación eh aumenta los ácidos grasos en circulación aumenta el glicerol aumenta El colesterol y los fosfolípidos y hay mayor ateroesclerosis Entonces no solamente va a haber un digamos un aporte exagerado de ácidos grasos que van a ser aprovechados como energía y esta es la parte buena sino que como parte mala lo que vimos en la diapositiva anterior la posibilidad de que se genere eh cetoacidosis eh

que esto pone en grave peligro al paciente y más lentamente la acumulación de lípidos en la pared de los vasos produciendo Ateroesclerosis en el hígado hay un aumento de los lípidos por fallar el transporte de triglicérido de los tejos Y entonces empieza de esa manera a acumular el eh el tejido se los componentes del tejido adiposo estos derivados lipídicos en el hígado entonces principalmente hay una alteración en el transporte de triglicéridos a los tejidos esta posibilidad que veíamos anteriormente en los cuadros iniciales en las Diapositivas iniciales en donde la insulina permitía que el hígado produzca

lipoproteína para la enviarlas a la circulación no se puede producir se frena Y entonces mucha de la de los componentes lipídicos se quedan en el hígado y empiezan a inflamar y así entendemos estos estadíos no hígado normal acá en la diabetes no controlada durante años se forma hígado brazo que puede terminar inclusive en y Recién ahora vamos a entrar en el Tercer grupo que son justamente estas estos efectos No es cierto de insulina sobre proteínas la insulina facilita la síntesis de proteína por eso decimos que es anabólica estimula el desarrollo y crecimiento por eso los

chicos que tienen diabetes insulino dependiente O sea que por alguna razón no tienen insulina no van a crecer no van a crecer bien no se van a desarrollar estimula el transporte de Aminoácidos al interior celular y el aprovechamiento de ellos para producir síntesis proteica eh A partir de la estimulación de El ADN y la rn maser inhiben el catabolismo proteico eh frenan la destrucción de proteínas y frenan la neoglucogénesis a partir de proteínas O sea que este es como que están cuidando de los tejidos e que no se descan esto tiene que ver con o

tiene una implicancia clínica muy estrecha y Es muy buena para entenderlo de la insulina con respecto que la insulina estimula el factor de crecimiento semejante a insulina tipo uno Este era el cofactor de del crecimiento de la somatotrofina por eso se dice que existe como una tríada entre insulina factor de crecimiento is somatotrofina para que tengamos un efecto de estimulación del crecimiento del tejido Y entonces de repente uno así Pede entender de que de qué manera No es cierto la insulina puede afectar el crecimiento no solamente los tejidos de la persona sino que cuando la

persona está embarazada y esta persona que está embarazada tiene insulina en exceso cómo actúa eso sobre el fecto la interpretación de Por qué hace falta tantas hormonas para el crecimiento tiene que ver con la utilización de distintos tipos de Aminoácidos por cada hormona o sea insulina va a estimular el ingreso de algún tipo de aminoácido a la célula factor de crecimiento otro y somatotrofina otro el tema es el diabético y especialmente en la diabética embarazada porque esta diabética embarazada si no está compensada si tiene la hiperglucemia eh el páncreas lo que va a tratar de

hacer es aumentar la insulina producir Hiperinsulinemia para tratar de compensar ese exceso de glucosa no lo consigue Y entonces este no lo consigue porque es resistencia insulínica eh Es decir que el organismo de esta señora que está embarazada y tiene diabetes no le hace caso pero no le hace caso respecto a esa función de introducir glucosa sí le hace caso con respecto a la función anabólica entonces la insulina en Aumento en exceso en la diabética embarazada estimula directamente el crecimiento celular y eso tiene que ver con la estimulación de la replicación del ADN del anabolismo

proteico y de la proliferación e indirectamente estimula el crecimiento celular cómo lo hace mayor afinidad de receptores para Estos factores de crecimiento Cuál es la conclusión y la consecuencia de esto Qué bueno sabemos que la mujer embarazada diabética Aumenta más de peso y sabemos también que tiene macrosomía fetal es decir que el feto de esta mujer embarazada diabética no compensada va a ser de tamaño exageradamente grande y un peso eh sobre con sobrepeso sobrepeso del veto esto es macrosomia fetal Y eso la pone en una situación de embarazo de alto rieso vean ustedes De qué

manera entonces la hiperinsulinemia en este caso puede este producir estos efectos No es cierto tan peligrosos durante una Embarazo y bueno nos quedamos con la gordita embarazada y este vamos a a completar el tema en la segunda hora y algunos ejemplos de diabetes tipo 1 y tipo dos alguna duda preguntita profe cuando usted habló de los estímulos para la secreción de insulina Qué sería o de dónde proviene el ácido alfaco isocaproato vamos a ir para atrás en la parte donde aparecía como estímulo la glucosa gler aldeido la Manosa la leucina y todo eso los estímulos

que que producen Liberación estos eh Ahí está es ese sería el número cco el número ah ácido Alfa Z is caproico bueno es una es un zeto ácido de otro tipo que no se produce No es cierto por efecto mismo de de la de la de que no de que no está presente insulina Así como hay cetoácidos que se producen por una alteración en el Metabolismo por falta de insulina hay otro tipo de cetoácidos y este El Alfa Z isocaproato intermedio que por ejemplo tiene que ver con la síntesis de algunos factores de coagulación y

demás pero en concreto no quiere o sea no está como acusando a ninguna patología en particular así como tenemos glicer aldeido manosa como propios como como elementos que generan estimulación de la liberación de insulina que provienen por el alimento Así diversos alimentos contienen aminoácidos y sustancias que pueden estimular por sí solos la liberación de insulina entonces de repente tanto por si la persona ingiere estos alimentos que contienen estos cetoácidos estos ácidos en general o aminoácidos como la como la leucina o la inosina están incorporados en diversos alimentos especialmente de orden proteico también se puede incorporar

ácido alfaco isocaproato La liberación de insulina por sí solos Entonces esto hay que tenerlo en cuenta porque hay inclusive fármacos capaz que contengan alfaco isocaproato se entendió digamos no es un elemento que por sí solo va a estar presente No es que uno ingiera solamente ácido Alfa isoco está comprendido dentro de los productos que uno puede ingerir con alimentos en general pero a la vez puede ser un derivado del metabolismo Intermedio de este aminoácidos proteínas lípidos y hidratos de carbono y puede surgir a partir de ese metabolismo intermedio en el mismo metabolismo hepático s pero

si está en aumento Y eso va especialmente para aquellos fármacos que lo pueden contener puede producir por sí solo un efecto sobre la estimulación y la liberación de insul es algo parecido a la sulfonilureas que es el punto 11 dentro De los potenciadores que se utilizan para exprimir el páncreas en ese paciente diabético que ya no queda que le queda poca insulina entonces hay que entender que estos potenciadores y los factores de estimulación tiene que ver con la estimulación del páncreas Más allá de la glucosa que sería su principal pero ya dijimos de Que bueno

que puede ser también ácido grasos o sea lípidos y Aminoácidos diversos aminoácidos o a veces productos generados inclusive por la industria química estamos Sí profe muchas gracias alguna otra duda no profe Bueno muy bien Vamos entonces un recreo y nos juntamos en 10 minutos bueno profe al Al al al al al al al al al al al al Al al al al al al al al al al Bueno cómo vamos [Música] listo para Seguir profe Bueno muy bien así como dijimos de que la insulina tiene una importante acción para los lípidos las proteínas los hidratos

de carbono también tiene efecto sobre los electrolitos y uno de lo más importante es el efecto hipopotasico la disminución de potasio en plasma que acontece amente después de comer o cualquier situación que en el organismo aumente el INS Entonces esto se puede entender con este cuadrito que nos está indicando aquí la insulina actuando sobre su receptor y produciendo efectos diversos sobre la célula entre ellos uno de esos efectos decíamos era la migración del glut para que la glucosa pueda entrar en Pero por otro lado en el mismo momento que se produce Esto se está produciendo

una estimulación de la bomba de sodio y potasio Entonces cuando la insulina estimula la bomba de sodio y potasio Cualquier célula periférica sobre la cual está actuando el potasio ingresa con mayor cantidad a la cél ven y entonces siempre que actúa insulina va a haber una hipopotasemia H es más muchas veces en en digamos en medicina se utiliza este efecto sobre los electrolitos cuando cuando hay una hiperpotasemia en el caso de una insuficiencia renal por ejemplo y no hay Cómo sacar el potasio porque el riñón no funciona al Paciente se le puede hacer un tratamiento

con insulina para que de esa manera el potasio que está circulando en sangre se meta en las células y sea menos peligroso se entiende lógicamente que al paciente no le vamos a dar insulina sola le tenemos que dar insulina con glucosa porque si no peor el remedio que la enfermedad vamos a producir hipoglucemia acuérdense que a la vez que está produciendo la hipopotasemia se produce Hipoglucemia no Así que en la célula blanco insulina va a activar la bomba de sodio y potasio y va a producir hipopotasemia en el pl se entiende el efecto Sí Sí

profe Sí profe sí fácil insulina eh menos glucosa en circulación pero menos potasio también eh entonces este ojo con eso en personas que tengan por ahí hipopotasemia porque cada vez que ustedes le van a dar insulina capaz que ese paciente hace una hipopotasemia Y a Partir de ahí una arritmia eh Por un un tratamiento no controlado con insulina Así que podemos tener distintos distintas consecuencias no sobre este efecto de la de la insulina pero en general en las y permite safar hasta que se haga la diálisis la alteración del metabolismo proteico nos va a dar

como digamos el punto de vista clínico dos eh consecuencias una es la pérdida de peso Que se justifica por el catabolismo que se produce por el grupo de hormonas hiperglucemiantes que se libera por falta de insulina Eh entonces la diabetes el paciente pierde masa muscular y pierde peso Por supuesto Y eso le va a generar una sensación de cansancio de debilidad eh o sea otro de los signos que es laen Entonces al faltar insulina va a haber mayor catabolismo proteico va ha hipotrofia muscular astenia cansancio aumento de Aminoácidos en circulación eh gluconeogenia Es decir que

va a haber gluco neogénesis a partir de aminoácidos y alteraciones en el crecimiento en el caso de que se trate de un pequeño eh de un ch muy bien dejemos a la insulina de lado y nos dedicamos un poquito a la otra hormona producida por el páncreas que es el glucagón síntesis en las células Alfa en los islot de langerhans estímulo para su secreción dijimos que El más importante es al revés de la insulina en este caso la disminución de glucosa eh la acción va a ser opuesta al de la insulina es decir en este

caso va a ser una hormona hiperglucemiante el mecanismo es producir glucogenolisis principalmente o sea romper con el glucógeno almacenado eh También producir gluconeogénesis hepática o se producción de glucosa a partir de elementos que no son glucosa y en Concreto solucionar el problema de la falta de glucosa por por falta de ingesta especialmente en las horas de ayuno y comportarse como una hormona hiperglucemia acá lo tenemos al glucagón Cómo produce glucogenolisis e por ejemplo sobre una célula hepática tenemos glucagón actúa sobre su receptor de célula hepática produce eh amp cíclico Y este amp cíclico degrada el

glucógeno la glucosa uno fosfato y seis fosfatos se separan del fosfato está la Glucosa solita que como no está fosforilada enseguida empieza a salir y eso justifica porque cada vez que actúa glucagón sobre el hepatocito aumenta la gl el glucagón Generalmente no actúa solo puede actuar con otros otras hormonas como la habíamos dicho recién o al principio de que el ayuno era sensado por el organismo como una especie de estrés que puede ser de distintos grados pero que es fisiológica en laora en persona no se Alimenta está durmiendo y en esa durante ese tiempo por

lo menos las últimas horas del también adrenal y esta adrenalina puede actuar tanto sobre su receptor Beta como su receptor Alfa produciendo por un lado masa m cíclico o sea lo mismo que el glucagón Pero por otro lado también segundo mensajero fosfati init trifosfato eh eloc trifosfato Y calcio más cantidad de calcio en el citoplasma y dependiente de esto la degradación de Glucógeno Sí así que por eso nosotros podemos decir de que cada vez que actúe glucagon vamos a tener hiperglucemia en el caso clínico vamos a utilizar glucagón como también en la medicina como tratamiento

de la hipoglucemia grave ustedes saben de que hoy se ha logrado sintetizar el glucagon y viene una jeringuita ya prellenada que todo paciente diabético especialmente diabético tipo un tiene que tener cerca en cuanto tenga una Hipoglucemia lo sabe reconocer la leve No pasa nada con un caramelito un vaso de alguna bebida azucarada lo va a superar pero si es moderado grave este inclusive los familiares del diabético tienen que tener conocimiento de esto para poder inyectar el glucagón otras acciones del glucagón tiene que ver con activación de la lipasa por eso se dice que el glucagón

también es una hormona lipolítica produce lipólisis aumenta los ácidos Grasos libro inhibe el ingreso de ese ácido graso al hígado Y de esa manera se asegura que en hipoglucemia este ácido graso circulante aporta energía para el resto del organismo tiene que ver con un efecto directo sobre el mi aumentando la contra actividad cardíaca aumenta el flujo sanguíneo renal produce un aumento de la secreción biliar que esto es un efecto sobre la síntesis de bilis no sobre la contracción de la ben no sea aumento en La secreción biliar inhibición de la secreción de ácido clorídrico en

el estómago y y esto Bueno se entiende por el hecho de que generalmente en qué momento de del día se va a liberar glucagón para la persona cuando la persona esté durmiendo cuando est en ayuno y entonces teóricamente no necesita clorídrico en el estómago no hay ingesto de alimento Entonces se entiende por qué inhibe la secreción de áo cloro sección biliar por Ahí se puede justificar por el hecho de que puede haber alimentos ya no en el estómago sino en el intestino y la glucemia se regula en relación a la glucosa y este cuadrito este

está muy muy bueno para entenderlo acá tenemos glucemia en la horizontal y glucagón plasmático en la vertical lo que hay que interpretar es que cada vez que tenemos una disminución de la glucemia de mayor a menor va a haber un aumento en la Liberación sencillo relación inversa a la glucemia los aminoácidos pueden aumentar la glucagon esto sería otro factor aparte de la hipoglucemia cierto estadi posprandial entonces de aminoácidos pueden pasar a sangre y en sangre eh estimular levemente la célula Alfa a pesar de que se está liberando el miso momento de insulina se libera también

un poquito la liberación de glucagón y en el hígado la función del glucagón es Estimular la neoglucogénesis a partir de aminas en el ejercicio aumenta la adrenalina la adrenalina actúa sobre el receptor beta en las células Alfa del páncreas O sea que existiría una relación entre sistema nervioso autónomo catecolaminas especialmente adrenalina y células Alfa del P Y entonces aquí también vemos una relación entre un factor que no tiene que ver con la nutrición sino con el comportamiento en caso el ejercicio que produce sobre las Células Alfa más liberación de gluc cuál sería el objetivo Qué

les parece Cuál es el objetivo con en el ejercicio tengamos más cantidad de glucagón en circulación reserva de energía principalmente aprovechar ese glucógeno eh que principalmente está depositado Ya listo en el hígado para que el músculo no se quede sin glucosa pues sabemos que en ese momento la insulina está ligeramente inhibida en el Ejercicio pero el músculo necesita glucosa O sea que no solamente la glucosa presente ya en circulación sino repuesto de glucosa y ese repuesto de glucosa lo aporta el gluc rompiendo el glucógeno hepático y pasando la glucosa a circulación Entonces el glucagon evita

la hipoglucemia durante el ejercio se entiende y vamos sumando no situaciones fisiológicas en las cuales aumenta el Glucagón sería el ayuno el otro sería el ejercicio tercera hormona péptido p eh producido por las células F del páncreas células endócrinas del páncreas y también en alguna porción del intestino que no se conocen bien todas las funciones algunas de alguna manera sí han sido identificados entonces entre las células Alfa y los asinos pancreáticos Allí se encontrarían estas células que son derivadas tejido endócrino y que Producen este Eh polipéptido no eh Generalmente Bueno hay una relación con también

con la comida y con el efecto del sistema nervioso parasimpático o sea efecto vagal Qué hace el péptido p una vez que sale a circulación produce estimulación de las secreciones de enzimas intestinales y gástricas con los cuales favorece los procesos digestivos eh Y absortivos y produce inhibición del movimiento intestinal para que el Producto que se encuentra en el intestino pueda ser aprovechado al máximo también se ha visto péptido p así de la misma manera que aumenta en circulación en el organismo ención a la digestión a los procesos intestinales también aumenta a nivel del sistema nervioso

central y tien una alta relevancia en el sistema límbico eh allí donde decíamos que se regula el hambre la apetito la saciedad en signo de pregunta todavía se Estudia si no sería un anorexígeno y este de alguna manera un un elemento un mediador que mejora el aprovechamiento de la energía no se lo encuentra en ratas obesas y esto un poco lo quedado la punta ovillo No es cierto en el sentido de relacionar a que este produciría un efecto sgen que evita que las ratas sigan comiendo Y de esa manera se mantiene el peso normal o

sea que sería otro regulador del peso Ah estamos con La células F allí en la periferia de de los de las células de los cotes la somatostatina es la cuarta hormona es producida por estas celulit tipo Delta moradas y tiene que ver con una inhibición parácrina como dijimos des la célula Alfa como de la célula Beta Así que las funciones de la somatostatina que en realidad es un polipéptido también y funciona como un neurotransmisor a nivel central a nivel Del sistema nervioso se libera el después de una ingesta importante pero ojo a esta a este

a esta palabrita luego eh después de la ingesta porque es un poco la que pone fin al tema esa ingesta principalmente si está compuesta por hidrato de carbono lip proteína O sea si es completa va a tener mayor eh efecto sobre la liberación de la somatostatina y cuál es el objetivo inhibir la liberación de insulina y glucagón Y de esa manera producir una Estabilización del contenido eh dentro del intestino para que puedan seguir actuando los sistemas enzimáticos que están eh produciendo la digestión eh de los alimentos previamente a su absorción también fíjense inhibe la motilidad

para que de esa manera no se arrastren los alimentos y llegan al intestino grueso en donde no se pueden aprovechar inhibe la contracción de la vesícula biliar porque es un proceso que es posterior a la producción de la Emulsión o sea de la de la primera separación de la partícula de grasa inhibe la secreción y la absorción intestinal Por qué Porque tiene que permitir que sigan actuando las enzimas para que se produzca primero una digestión y recién se puede absorber entonces En definitiva prolonga la disponibilidad de alimentos la somatostatina muchas veces se ha utilizado un

derivado de la somatostatina para frenar toda la Actividad del aparato digestivo si es que el paciente se encuentra en una situación de grave compromiso de ese aparato digestivo cual no lo podemos exigir por ejemplo una pancrea así que Ah tienen este una función la somatostatina tambén se ha localizado a nivel del sistema nervioso central y ustedes saben bien desde endócrino también que es un inhibidor de la zona autotrof Así que a nivel de sistema nervioso central actúa como Inhibidor de la liberación de somot la quinta hormona es la amilina que se produce en el mismo

lugar donde se produce la insulina O sea la célula Beta se la llama polipéptido amiloide de ahí viene la palabra milina el estímulo es la ingestión de alimento la presencia de glucagón la presencia de glp y agonistas colinérgicos o sea también el sistema nervioso central el acetil colina o derivados e o fármacos los inhibidores son insulina y son Eh básicamente tiene que ver con este esquem mito la función no de la amilina que vendría a ser eh actua a nivel central como anorexígeno como saó geno Perdón disminución de la ingesta retrasa el vaciamiento gástrico Y

si suman estos dos 1+ do Ven por la amilina se propone como una hormona que regula también el peso y a la vez produce inhibición en la secreción de gluca y por lo tanto disminuye el nivel de glucemia entonces este colabora con mantener o con regular La glucosa en el sentido inverso o sea disminuye y en ese sentido se está emparentada digamos con la insulina No es cierto o sea el efecto es disminuir la gluc sería la segunda hormona hipoglucemiante bueno dos palabras sobre fisiopatología eh tenemos que entender de que la fisiopatología de de las

enfermedades del páncreas endócrino tiene que ver principalmente con Estados hiperglucémico Principalmente diabetes melitus no la insípida la melitus viene de miel que eh el enfermo produce orina dulce tipo uno y tipo dos También tenemos que eh entender Por qué el páncreas endocrinas cuando no funciona bien produce hipoglucemia los tumores como principalmente la insulinoma el concepto actual de la diabetes como enfermedad en realidad es un grupo de enfermedades eh que están caracterizadas con un signo común que es La hiperglucemia Y esto es resultado de un defecto tanto en la secreción de insulina en la acción insulínica

o bien en ambas el diagnóstico de la relación de los parámetros de laboratorio y gravedad nos permite incorporar un análisis que ha sido fundamental en los últimos años para controlar si un paciente diabético está compensado o no En ese sentido se dosa la hemoglobina unida al eritrocito a la hemoglobina Perdón la glucosa unida A la hemoglobina del eritrocito y como Nosotros sabemos que el eritr vive 120 días aproximadamente es el término en que un dosaje de hemoglobina glicosilada este aporta para atrás el nivel de de regulación o de compensación de ese paciente diabético y en

ese sentido el nivel normal de la hemoglobina glicosilada vendría a ser entre el punto C para la hemoglobina glicosilada corresponde a una glucemia de 70 a 110 de promedio o sea normal en los últimos 120 días en en la medida que vamos aumentando el nivel de la hemoglobina glicosilada tenemos distintos estadios en el paciente diabético descompensado levemente descompensado moderadamente descompensado diabético descompensado altamente descompensado y críticamente descompensado Esto va de la mano con una hemoglobina glicosilada de 10 o más y un valor de glucemia de promedio eh De promedio en los últimos 120 días de 40

Mg por Entonces es importante la hemoglobina glicosilada acuérdense que se altera por efecto de la glicosilación y tiende a desviar la curva deción de la oxihemoglobina a la izquierda es decir que se agarra más con el oxígeno y en este caso eso no le conviene al organismo porque sufre justamente de la falta de oxígeno por este exceso de la hemoglobina glicosilada desviada a la izquierda entonces importancia de la hemoglobina cilada no solamente para el Diagnóstico de una diabetes cuando está por arriba de siete por ejemplo sino para ver el control de El diabético en cuanto

al tratamiento la fisiopatología O sea la alteración que va a producir un tipo de diabetes que nosotros conocemos como tipo uno tiene que ver con dos factores genéticos y ambientales que se unen para producir el el el problema no entonces la susceptibilidad genética para el desarrollo de este tipo de enfermedad Diabetes tipo 1 tiene que ver con antígenos de hoc compatibilidad que nosotros podemos reconocer en un mapa geneológico en un mapa de estos justamente antígenos normales en donde aparecen hla d r3 Dr r4 dq Beta deq Alfa y tiene que ver con ese comportamiento alterado

en la cual algún factor ambiental que se une con Estos factores genéticos produce la activación del sistema inmunológico eh Y en donde tanto linfocitos tipo Cd8 como anticuerpos van a atacar a la célula Beta la célula Beta normal empieza a ser atacada por anticuerpos y por los linfocitos los citotóxicos y la destruye terminan entonces en la muerte de la célula y por lo tanto no hay insulina porque no hay célula beta y por eso este paciente es insulino dependiente depende es el concepto de insulina para vivir por eso insulino dependiente acordarse entonces que tantos factores

Gen porque antes se Decía bueno no el diabético tipo un es porque viene un virus le ataca el páncreas y chaus todo se quedó sin insulina entonces hoy se sabe que no es solamente eso el virus podría ser un factor ambiental eh pero no todo virus o sea no todo paciente atacado por ese virus va a ser diabetes tipo 1 Por qué algunos Sí y otros no porque hay factores genéticos asociados quedarse con ese concepto en cambio la diabetes tipo 2 También hay un problema de genes pero es mucho más importante Por qué Porque problemas

de genes pueden llevar a alteración en la secreción de insulina y problemas de genes pueden llevar a resistencia a la insulina son dos cosas diferentes A eso se le suma siempre Factor ambientales Como por ejemplo la forma de comer o la forma de actividad tipo de actividad que tenga la persona eso también es lo que se puede regular desde el ambiente no Y eso lleva Intolerancia a la glucosa tanto por alteración en la secreción como por resistencia al efecto y genera diabetes tipo dos Entonces el paciente va a tener la siguiente característica hiperglucemia resistencia a

la insulina hiperinsulinemia y durante una etapa es probable que no tenga síntomas Pero conforme vaya pasando Esto va a entrar en la etapa clínica en donde aparece los síntomas y signos de la diabetes No el paciente que orina Mucho paciente que tiene hambre el paciente que este está descompensado metabólicamente y entre otras cosas llega un momento en el cual empieza a tener síntomas sistémicos que abarcan otros órganos y Estos son las complicaciones entonces en signo de pregunta también eh Muchas veces en la medicina se toma en cuenta de que como hay anticuerpos que actúan en

contra de la célula beta y anticuerpos en contra Del insulina la diabetes en algún aspecto se puede considerar como enfermedad autoinmune y los anticuerpos que se encuentran con mayor frecuencia en este tipo de pacientes son estos llamados ica antig eh 65 anti a entre el 85 y el 90 por de pacientes con diabetes meritus tipo 1 tienen alguno o varios de estos anticuerpos Y entonces hoy se contempla a la diabetes tipo 1 insulinodependiente como una enfermedad prácticamente que Tiene una mayoría en cuanto a la proporción de causa autoinmune no Y esto es importante muchas veces

estos anticuerpos aparecen antes de la clínica Entonces en un paciente que tiene una carga genética sus padres son diabéticos o tiene algún comportamiento ya inicial se puede hacer un dosaje Y eso acorta el tiempo de diagnóstico qué es lo que uno habla cuando habla de la clínica del paciente diabético que no está compensado le Decía yo algunos síntomas y signos comunes como la poliuria la polidipsia la polifagia hambre la pérdida de peso A pesar de de que se come y la astenia entonces eh tres de estos síntomas polifagia poliuria y polidipsia se pueden entender por

el problema de que la glucosa no puede entrar en sus órganos blancos en sus órganos objetivos que son el músculo el tejido adiposo y el hígado por lo tanto aumenta en su en circulación Y entonces hay Hiperglucémica hiperglucemia es exagerada porque el hígado sigue aportando glucosa a la circulación no eh Y y la hiperglucemia cuando supera cierta cantidad en sangre 180 mg por decilitro supera la cantidad de transportadores a nivel tubular se acuerda transportadores de glucosa y empieza a aparecer en orina y eso se llama glucosuria y la glucosa arrastra agua tiene poder osmótico y

eso se llama diuresis osmótica con la cual el Paciente se lógicamente se deshidrata eh tiene por un lado una emisión importante de orina y por otro lado tiene sed entonces tiene polidipsia y la polifagia es porque justamente no se puede utilizar a la glucosa como elemento del metabolismo natural fisiológico de las células y la señal que capta El hipotálamo frente a eso es hambre Entonces el paciente tiene hambre porque no hay sustratos que se incorporan a las células periféricas de Allí entonces justificamos para los casos clínicos la poliuria la polidipsia la polifagia la pérdida de

peso y la los tejidos insul no insulin sensibles son como dijimos el cerebro con la neurona donde la glucosa puede entrar libremente el eritrocito y por eso se relaciona justamente el exceso de glucosa con la hemoglobina glicosilada y algunos órganos en donde se sabe que el efecto de la glucosa alteran la propia fis como el cristalino por ejemplo que Se vuelve opaco entonces en el cristalino catarata en eritrocito hemoglobina glicosilada y el sistema nervioso neurop bueno est es el típico ejemplo de que la glucosa no ya lo vimos al cuadrito pero lo repetimos aquí y

puede haber dos problemas hipoglucemia por un lado por el hecho de que si falta glucosa en la neurona neurona no trabaja e hiperglucemia por otro cuando el exceso de glucosa produce edema De Neuron relacionar esos dos casos clínicos con el sistema nervioso central y el hecho de la no dependencia de INS y acá algun algunas aplicaciones prácticas de las incretinas las incretinas eran ese grupo de hormonas intestinales se acuerdan que podían liberarse y actuar como un péptido semejante a glucagón pero que frena la posibilidad que actúe con lo cual frenar hiperglucemia y el gip que

es el polipéptido insulinotrópico dependiente De glucosa antes llamado polipéptido inhibitorio gástrico que también actúa de la misma manera entonces acá tienen un cuadrito de las incretinas que es bastante práctico p y hiip que son la do incretina liberada por el intestino eh Y que por otro lado son degradados por esta enzima dpp4 Acá está la enzima bpti o bpti ptid incretin en fin se la conoce como dpp4 el tema es que mientras est lp1 y diip en Circulación van a llegar el páncreas sobre la célula Beta mayor liberación de insulina y eso ayuda a que

el músculo capte insulina eh Cuando cuando se está comiendo y por otro lado actuar sobre células Alfa con menor liberación de glucagón Y eso impide de que el hígado libere glucosa menor liberación de glucosa entonces aumenta la capación de glucosa por un lado y disminución de la liberación de glucosa por el hígado generan una glucemia normal una glucosa Norm Entonces esto es importante porque se ha empezado a utilizar glp y elip en forma de fármacos caglia saglia baglia en fin hay diversos formas que lo que se lo ha podido sintetizar y qué hacen estos inhiben

A4 Enton inhibir la dpp4 Perdón al inhibirla esta dejan en Liberación más tiempo glp1 y gip Y eso producce normalización de glucemia en paciente diabético Eh Así que es un complemento muy importante para el tratamiento del paciente diabético hoy En día y este cuadrito como para ir terminando es como para ver có desgraciadamente evolucionado la diabetes Esta es una proyección que se realizó en 1997 que calculando no por método estadístico se esperaba que en el 2025 tengamos 280 millones de pacientes diabéticos y y esto ha sido superado no por la por lo que se viene

cumpliendo año 2000 2010 como son los valores Superiores y se prevé que en el año 2025 tengamos más de 300 millones de pacientes diabéticos por eso se relaciona la diabetes como la pandemia más peligrosa que tiene porque esto está relacionado a la vez con eh severa eh enfermedad con con limitaciones por falla de órganos muy importantes como cerebro retina corazón vasos sanguíneos en general reñón eh principal paciente dializado es un paciente diabético que no ha sido Controlado y por eso es que está pandemia porque de todo el mundo eh realmente ocupa No mucho de lo

que hace hoy eh la Organización Mundial de la Salud y por último cuando terminamos de de tratar un paciente Donde ha fracasado el páncreas o por alguna otra razón hay que hacer una extirpación del páncreas lo que queda es el trasplante ya dijimos de que es incompatible con la vida no tener páncreas o no tener por lo menos sus hormonas Y entonces se hace Trasplante de páncreas y acá tienen un páncreas nuevo adosado a la arteria ilíaca y a la vena no sería el páncreas Y esa la posición que queda un poco más bajo pero

funcionante al y así es como llegamos al fin de este capítulo chicos alguna duda pregunta sobre esta segunda parte o sobre la primera se entendió bien lo Sí escuch Por qué queda el páncreas en esa posición en la la imagen digamos Sí Por qué se lo pone en esa posición Y supongo lo sé concretamente por no se lo pone más alto Pero supongo que es más fácil adosar a la ilíaca que adosar a la orta y a la ven cava que quizás tienen presiones mucho más importantes y por lo tanto es más difícil técnicamente pero

esto es una suposición deberíamos preguntarle los cirujanos bueno profe Gracias profe disculpe subir el power Eh Sí hoy podemos subir el power Bueno gracias profe muy bien alguna otra duda no profe no profe no profe todo claro muy bien nos vemos entonces Gracias profe Hasta luego much cho profe gracias Gracias chao profe chao profe cao profe gra cao prof