bueno la clase que vamos a ver hoy es la clase de antituberculosos Qué características tienen podemos decir que son esquemas múltiples de por lo menos 6 meses de duración y que se utilizan distintos compuestos que van desde los tradicionales más las rifamicinas algunas quinolonas algunos aminoglucósidos macrólidos de vida media larga y de los tradicionales tenemos los antituberculosos que se manejan por medio de siglas no para dar un ejemplo la rifampicina le corresponde la letra r para abreviar Y de alguna manera estos que vemos acá son los ulosos podríamos decir tradicionales que se usan habitualmente después
tenemos algunas micobacterias que son atípicas como por ejemplo la micobacteria cansas el Mac que es el complejo micobacterium avium donde vemos que hay otro tipo de antibióticos fuera de los tradicionales que sirven de alguna manera para ese fin no qué dificultades tenemos para tratar infecciones causadas por micobacterias es una pared que tiene una estructura especial con proteín eso serían proteínas fijadoras de alguna manera se llama de penicilinas diferentes en este caso son los ácidos micólicos las micobacterias tienen un desarrollo intralism mal es decir que Son parásitos intracelulares en la patología debemos considerar una patología mixta
causada por un lado por la virulencia de la micobacteria y por el otro lado también la inmunidad del paciente o del huésped no que esto es algo que hay que tenerlo en cuenta y otra cosa importante es el gran polimorfismo que tienen los farmacológicos de estos justamente de estos quimioterápicos que es el principal mecanismo de resistencia después vamos a hacer alguna consideración acerca de la tuberculosis multirresistente Qué características tienen estos quimioterápicos se usan para micobacterias interfieren con las síntesis de componentes de la pared de la micobacteria tienen bajo peso molecular alta liposolubilidad esto es importante
para atravesar varios tejidos es sumamente importante son de característica básica es decir que van a tener un atrapamiento en medio ácido y tanto la isoniacida como la pirac sinamida son prof o prod drogas parecidos de alguna manera la nicotinamida acá vemos un poco más esquemáticamente la pared de las micobacterias vemos que tiene por un lado una cápsula una monocapa de ácidos micólicos ácido alcohol resistentes componentes como péptido glicano arabinogalactano que va a ser un blanco y acá de alguna manera vemos los distintos componentes de de alguna manera de la síntesis del peptidoglicano de la cápsula
y vemos por un lado el fas un fas dos que es en verdad la sintasa de ácidos grasos un y la sintasa de ácido do brazos dos después vemos la arabinosil transferasa tres y la arabinosil transferasa 1 y dos acá vemos un poco más esquemáticamente dónde van a actuar por ejemplo la isoniacida la pirac sinamida y el etambutol que actúa inhibiendo a la arabinosil transferasa 3 vamos a empezar hablando de la isoniacida es una hidracina que es bactericida si la micobacteria se está dividiendo pero bacteriostática si esta está quiescente tiene un espectro amplio con respecto
a las micobacterias como vemos actúa sobre varias de ellas tiene un efecto tiempo dependiente repasando este concepto vemos que es que va a tener mayor eficacia a mayor tiempo de exposición en biofase y el mecanismo de acción se da por inhibición de la sintasa de ácidos grasos dos o F do se va a activar a un metabolito activo recordemos que es una prodroga por medio de un de alguna manera de un gen que codifica esta sustancia va a inhibir de alguna manera otra sustancias como la in a y la cas a que son de alguna
manera proteínas propias de la micobacteria que están todas de alguna manera codificadas por algún Gen y la resistencia justamente se basa en un polimorfismo en los genes de la micobacteria que son estos tres que vemos acá que son tres genes que codifican para la síntesis de est sustancias que vimos antes y hay también polimorfismo en otros genes que eso es lo que puede llegar a ocasionar la tan temida resistencia a este tipo de antituberculosis qué pasa con la farmacocinética tiene buena biodisponibilidad vía oral que es la única vía de administración tiene atrapamiento en fluidos y
tejidos se metaboliza a nivel hepático por la n acetil transferasa Este es un concepto importante Ya que vamos a tener por un lado acetiladores rápidos y acetiladores lentos que van a causar o pérdida de la actividad o aumento de la actividad y aumento de la toxicidad tiene una vida media de 3 horas se me secreta de alguna manera por vía renal atraviesa Barrera álica y cuáles son sus efectos adversos neurotoxicidad en verdad la isoniacida puede de alguna manera disminuir el umbral convulsivo por desplazamiento de la vitamina b6 Por otra parte es necesario que el paciente
tenga un suplemento de esta vitamina justamente por esta causa después en cuanto a la hepatotoxicidad por lo general en un 20% se da por aumento de transaminasas Pero puede haber aumento de transaminasas asintomático no Pero puede pasar que haya una hepatitis fulminante con criterio de trasplante hepático que se ve en un 2% de los pacientes Cuáles son los factores de riesgo por ejemplo edad avanzada consumo de alcohol y también la administración simultánea de inductores del citocromo que es el 2 e1 citocromo 2 e1 los que son inductores de este tipo de citocromo pueden aum esa
hepatotoxicidad y después tenemos como siempre hipersensibilidad síndromes autoinmunes interacciones ustedes van a ver que muchas de las interacciones que poseen los antituberculosos son comunes a varios de ellos farmacodinámicas potenciación del efecto antibiótico juntamente con otros antituberculosos Pero bueno también se potencia la hepatotoxicidad los antagonistas de la vitamina b6 pueden llegar a causar convulsiones y puede reducirse el efecto de la insulina porque el efecto de la insulina está inhibido por este fármaco farmacocinética inducción del citocromo 2 e1 por medio de otras sustancias que puede dar hepatotoxicidad a su vez esta la I acida inhibe el citocromo
1219 Por lo cual puede dar toxicidad por otros compuestos como la fenitoína la warfarina y las benzodiacepinas que van a haber aumentado su actividad farmacológica cuándo está contraindicada enfermedades hepáticas alcoholismo hipersensibilidad e insuficiencia renal severa ustedes van a ver que muchas contraindicaciones son comunes a varios antituberculosos cuándo va a estar indicado la profilaxis con isoniacida tuberculosis latente positivización de la misma después de 2 años de ser negativa es decir a esto se lo llama convertidores recientes pacientes con sida y pacientes en contacto estrecho con tuberculosis pulmonar que se da 300 mg día o 900 mg
dos veces por semana por 9 meses no hace falta que sepan la dosis nada más que es a título informativo pasamos ahora a la pirac sinamida también es bactericida exclusiva de micobacterium tuberculosis se concentra ampliamente en los medios ácidos bacterianos el mecanismo de acción es la inhibición de la fas un se activa por medio de una pirac sinamida ácido pirac inoico que es el metabolito activo de la pacin amida amente la resistencia está dada por un polimorfismo en el gen de la pirac sinamida a nivel farmacocinético tiene una buena biodisponibilidad oral se atrapa en fluidos
es decir que tiene atrapamiento también en el casum de la tuberculosis tiene metabolismo hepático Por lo cual se va a generar un metabolito activo que es el ácido Pacino io tiene excreción renal y tiene una vida media de 10 horas en un paciente con función renal normal y 24 horas Si esta función está alterada recordemos que es una prodroga y que el metabolito activo es el o la droga activa es el ácido Pacino io efectos adversos vemos Que hay muchos que son comunes hepatotoxicidad también se potencia con otros antituberculosis siempre siempre hay que monitorear la
función hepática hiperglicemia y esto por qué Porque en verdad la pirac sinamida de alguna manera altera el transporte tubular de ácidos y por eso pue desembocar en crisis gotosas poliartralgias Generalmente en pacientes predispuestos no en pacientes que no tengan gota Por lo cual hay que estar atento en caso de pacientes gotosos otros que puede dar son hipersensibilidad fiebre nefritis interacciones farmacodinámicas También acá se potencia el efecto antibiótico se potencia la hepatotoxicidad con paracetamol con etanol y puede reducir el efecto insulínico interacciones farmacocinéticas altera la excreción renal de ácidos Nosotros sabemos que hay varios compuestos que
se eliminan por este mecanismos como los aines metotrexato betalactámicos diuréticos y las contraindicaciones van a estar dadas por insuficiencia renal o hepáticas severas gota pacientes diabéticos y obviamente pacientes con hipersensibilidad al [Música] compuesto pasamos ahora al etambutol este inhibe la síntesis del arabino galacto habíamos visto que inhibe de alguna manera el at3 desorganiza la pared espectro tiene todas las un efecto tiempo dependiente y como habíamos dicho inhibe en forma competitiva la arabinosil transpasa 3 una enzima que está codificada por los genes m y m la resistencia al etambutol justamente se da en el polimorfismo de
estos genes especialmente elene una buena oral poco metabolismo si bien pasa poco al sistema nervioso central se lo utiliza en el tratamiento de la tuberculosis menin se excreta en forma activa a nivel renal puede modificarse mucho la vida media si la función renal de este compuesto está alterada y los efectos adversos característicos del etanol son la neuritis óptica con de alguna manera alteración de la visión de los colores rojo y verde daltonismo se puede ver en un 5% tratamientos crónicos a dosis altas obviamente hay que retirar inmediatamente la droga y la recuperación es lenta puede
también dar hiperuricemia y otros son intolerancia digestiva hipersensibilidad polineuritis interacciones farmacocinéticas se reduce su absorción por antiácidos farmacodinámicas se potencia el efecto antibiótico con otros compuestos antituberculosis contraindicaciones insuficiencia renal hepáticas severas niños Por qué niños porque en verdad los niños no pueden avisar de que están perdiendo la agudeza visual A diferencia de los adultos entonces por eso no se aconseja su uso en esta franja etaria no y otro es la hipersensibilidad recordar que con la función renal alterada puede llegar a haber problema se aumenta mucho la vida media del compuesto no
