hola que tal hoy vamos a hablar sobre las enfermedades infecciosas virales y vamos a revisar algunos fármacos representativos de herpes simple herpes zóster influenza hepatitis b hepatitis y síndrome de inmunodeficiencia adquirida para empezar definamos qué es un virus un virus va a ser un parásito intracelular estricto y va a tener un metabolismo dependiente un solo tipo de ácido nucleico puede ser de enea o rn la replicación viral para llevarse a cabo primero debe haber el reconocimiento de la célula diana después la unión y la penetración una vez estando dentro de la célula el virus pierde
su envoltura y va a comenzar la síntesis de macromoléculas para posteriormente el virus pueda llevar su ensamblaje y finalmente su liberación herpes simple y herpes zóster o el fármaco prototipo es el aciclovir el cual pertenece a los inhibidores de la polimerasa de dna hay que diferenciar que el virus del herpes simple papel de tipo 1 y tipo 2 y el tipo 1 va a causar las enfermedades en los labios en la cara en la piel y en el cerebro el virus de herpes simple tipo 2 va a causar infección en los genitales en las meninges
y en las manos el aciclovir es un análogo nucleósido de guanina es el fármaco prototipo de los antivirales nucleósidos que se fósforo y la and intracellular mente por una finanza viral y luego por las enzimas en huésped para así inhibir la síntesis de dna mecanismo de acción de la ciclovía el aciclovir va a inhibir la síntesis del dénia viral su selectividad de acción va a depender de su interacción con la timina zinc azsa viral y la dna polimerasa primero el aciclovir entra a la célula mediante un transportador de nucleósidos como es un profármaco necesita activarse
para esto va a interactuar con una tímida y nassim asa como su nombre lo dice es una asignada y que hacen las sin asas la asignada se encargan de fosforilación o agregar grupos fosfatos su primera fosforilación sera la timina sin asa herpética y me va a formar el mono fosfato de aciclovir posteriormente las divinas y nazas del huésped agregan dos grupos fosfatos más y van a formar el trifosfato de aciclovir éste va a competir con el gtp endógeno y se va al núcleo una vez en el núcleo interactúa con la dna polimerasa y la de
la polimerasa se va a encargar de quitar los grupos fosfatos por lo tanto es una fosfatasa va a separar dos grupos fosfato de aciclovir y el mono fosfato lo va a insertar dentro de la cadena del dna viral esta me va a provocar que determine la síntesis de proteínas y va a inhibir la elongación de la cadena por lo tanto actúa como terminador de la cadena farmacocinética tiene una disponibilidad del 10 al 30 por ciento oral la dosis oral puede mejorar con la forma del profe blanco que es el balance y clovis y va a
tener una distribución extensa en el líquido vesicular humor acuoso y líquido cefalorraquídeo su eliminación es renal debido a su amplio volumen de distribución de aciclovir es importante que los pacientes que consumen este fármaco hicieran por lo menos litro y medio de agua al día ya que si no el fármaco se precipita y la formación anefryc es un test y cial y cristal luria también este fármaco se va a concentrar en la leche materna en el líquido amniótico y en la placenta usos terapéuticos se usa principalmente para el herpes simple y el herpes zóster que es
la varicela aunque en menor medida también se llega a usar para el virus de epstein-barr que causa la mononucleosis y citomegalovirus y herpes humano tipo 6 aunque a concentraciones terapéuticas es ineficaz sin efectos secundarios bueno pues va a ser la vieja confiable cefalea náuseas y vómito por la vía tópica puede causar irritación de la mucosa y ardor en las lesiones genitales por la vía oral también puede causar erupción cutánea y se ha reportado que en recién nacidos causa neutropenia interacciones con sido rutina aumenta la somnolencia y letargo con ciclosporina inef y fármacos de frost tóxicos
por ejemplo los aminoglucósidos causan un aumento de la nefrotoxicidad compró bendecir y cimetidina disminuye el aclaramiento de aciclovir su carácter su categoría de embarazo es ver influenza análogos del ácido siálico inhibidores de la neuraminidasa oseltamivir que veis que el virus está dentro del cuerpo va a infectar a las células principalmente mediante dos enzimas que son la neuroaminidasa y la hemaglutinina la hemaglutinina reconoce el antígeno de superficie para infectar a la célula con el fin de estimular la en dos y ptosis hacia la célula y la neuraminidasa se encarga de escindir el ácido siálico y facilitar
la propagación viral síntomas los síntomas que se presentan es el dolor de garganta escalofríos escurrimiento nasal tos seca fiebre mayor a 38 grados malestar general y los ojos irritados mecanismo de acción la interacción del docente a vivir con la neuroaminidasa hace que se produzca un cambio con formación al dentro del sitio activo de la enzima e inhibe su actividad la inhibición de la actividad de la neuroaminidasa va a producir agregación viral en la superficie celular infectada y por lo tanto va a haber menos propagación viral en el tracto respiratorio y farmacocinética se absorbe rápidamente y
se divide por las esperanzas en el tracto gastrointestinal y en el hígado hasta formar carboxilasa activo los alimentos reducen el riesgo de intolerancia gastrointestinal provence y duplica la vida media del car box y la tos usos terapéuticos sirve para el tratamiento y prevención para infecciones por el virus de la influenza a y b el tratamiento reduce 50% el riesgo de hospitalización posterior en adultos y también se da como profilaxis durante temporada de influenza efectos secundarios son náuseas molestias abdominales vómitos y el malestar gastrointestinal puede resolverse de 1 a 2 días y se puede prevenir con
la administración de alimentos su categoría de embarazo s hepatitis la hepatitis está a causar inflamación y necrosis del hígado la hepatitis a y se van a transmitir por la ruta fecal oral mientras que la de seguir por la vía parenteral la hepatitis b y c progresan a una enfermedad crónica por lo tanto estos pacientes pueden tener riesgo de tener cirrosis insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular existen dos diferencias notables entre el virus de la hepatitis e ive la primera es de que el virus de la hepatitis vez se puede prevenir ya que existe la vacuna pero
no existe la vacuna para prevenir el virus de hepatitis la segunda es que la hepatitis se puede curar con el tratamiento mientras que para el virus de la hepatitis b pues no y para el virus de la hepatitis a y no hay terapias aún hepatitis p las terapias disponibles para el virus de la hepatitis b son interferones nucleósidos y análogos de nucleótidos objetivos de los fármacos y enfoque para el tratamiento de la hepatitis b en la actualidad el tratamiento se reserva para individuos con altos niveles de dna de virus de hepatitis b circulante y elevaciones
de alanina aminotransferasa también en aquellos con cirrosis o para prevenir la reactivación de la enfermedad en los que reciben terapias inmunosupresoras como la quimioterapia las terapias actuales contra el virus de la hepatitis ley no pueden lograr una curación completa y sólo una pequeña proporción que es menos del 10 por ciento de los pacientes logran una curación funcional la curación funcional se refiere como el dna del virus de la hepatitis b indetectable con cero conversión del antígeno anticuerpo del virus de hepatitis b las opciones del tratamiento incluyen el interferón pegilado alfa porque este va a tener
efectos antivirales e inmunomoduladores o los análogos de nucleótidos como el a de no subir este caviar lamivudina del bi bu tinah y tenofovir porque se encargan inhibir a la polimerasa del virus de la hepatitis ver en este caso solamente vamos a ver y aliente cavill y tenofovir el tratamiento con interferón va a ser limitado sólo es de 48 a 52 semanas mientras que las personas pueden requerir un tratamiento de por vida con análogos de nucleósidos como el entra cavi y tenofovir que van a ser las terapias preferidas debido a su potencia a su tolerabilidad y
al bajo potencial para desarrollar resistencia hepatitis p inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa entecavir tenofovir tenofovir se administra en forma de fumar hato de discos y proxy lo de tenofovir el cual es un profármaco y necesite realizarse para formar el tenofovir su mecanismo de acción es jubilado por las enzimas celulares para formar el tenofovir bi fosfato el cual inhibe de forma competitiva a las polimerasas del vih 1 y del hvv y tras incorporarse al dna actúa como terminador de cadena farmacocinética tiene una disponibilidad de 25% su exposición aumenta un 25% con la comida rica en
grasas tiene una proteína es insignificante menor al 8% no es metabolizado por las enzimas del cip y tiene una vida media de 17 horas usos terapéuticos se usa para la infección de la tvv en personas de 2 años o más efectos adversos prurito erupción cutánea astenia insomnio depresión acidosis láctica y hepatomegalia su categoría en el embarazo es b hepatitis a la hepatitis y se caracteriza por causar el hepatocarcinoma iba a ser un virus de rn a va a tener las siguientes proteínas que son las estructurales y las no estructurales las estructuras les van a ser
37 en 12 las no estructurales serán 6 que es n s 2 n s 3 que ésta va a tener actividad de él y casa en el s 4 a libre ns 5a esta se va a encargar de inhibir la respuesta antiviral del interferón y también es esencial para la producción de proteínas para el ensamblaje y replicación viral y finalmente en ese 5 vel que es la polimerasa de rn a objetivos y enfoque del tratamiento se usó durante mucho tiempo el interferón alfa este se aplica por las espontáneas si usa vapor porque es un interferón
de tipo 1 y como ya sabemos los interferones de tipo 1 que es el alfa y beta pues se encargan de participar en la respuesta antiviral otros fármacos son los antivirales de acción directa estos actúan en tres sitios principales del ciclo de vida del virus que son las proteínas n s 3 n s 5 v que es la polimerasa y n s 5a al inhibir a n s 5 b se evita la ruptura de la poli proteína viral y la formación del complejo de replicación y pues al inhibir a la app a la n s
5 b que es la polimerasa pues no se va a llevar a cabo la síntesis de rn a complementario de la cadena negativa y de la cadena positiva hay dos tipos de inhibidores de la polimerasa de rn a van a ser los inhibidores de nucleótidos y los nucleótidos los inhibidores de nucleótidos estos van a actuar en éxito activo de la enzima mientras que los no nucleósidos van a ser inhibidores a los técnicos mecanismos de acción múltiples ribavirina promueve la diferenciación de los linfocitos th2 al fenotipo th1 los linfocitos th1 se encargan de producir citoquinas proinflamatorias
como tn efe alfa interferón gamma e ínter lucina 10 también va a modular la respuesta de las células natural killers una vez estando dentro de la célula la ribavirina va a ser fosforilada por las tímidas innatas del huésped formando el mono fosfato y fosfato y trifosfato de ribavirina el mono fosfato inhibe competitivamente a la y no cinnamon o fosfatos deshidrogenasa e interfiere con la síntesis de gtp y ácidos nucleicos el mismos facto induce genes estimulados por el interferón lo cual potencia el efecto de los interferones vigilados y finalmente el triunfos fatto inhibe la actividad de
la arn polimerasa del virus de hepatitis y farmacocinética los alimentos grasosos aumentan su área bajo la ocurre en concentración plasmática y suse max tiene un volumen de distribución de 2 mil 859 litros esto es mucho y una vida media de eliminación de 298 horas por la vía oral este fármaco lo sé una proteínas usos terapéuticos inhibe la replicación de una amplia gama de virus de hernia y dénia incluidos en orthomyxoviridae mix o virus arena virus buena virus y flavivirus la ribavirina puede administrarse por vía oral intravenosa y por inhalación por la vía oral se usa
en combinación de una antiviral de acción directa para la hepatitis por la vía inhalada para virus respiratorios como el virus sincicial respiratorio por la vía intravenosa para la fiebre hemorrágica y gripe grave efectos adversos la forma de aerosol va a causar irritación de la mucosa conjuntival erupción cutánea sibilancias transitoria y deterioro reversible de la función pulmonar por vía intravenosa causa rigor y tromboflebitis la diversión sistémica va a causar anemia hemolítica reversible está relacionada con los alimentos la dosis y las concentraciones séricas de hierro y ácido úrico otro efecto adverso es la pérdida de peso y
apetito interacciones no debe basarse con el análogo nucleósido de vih didanosina ya que esto aumenta el riesgo de toxicidad mitocondrial y acidosis láctica mortal su cartera el embarazo es hecho interferón pegilado o pepsi interferón se le llama así porque se le agrega una molécula de polietileno licón y porque se le agrega esta molécula bueno esto es porque la vida media del interferón por sí solo es de 2 a 3 horas pero al agregarle la molécula de polietilenglicol su vida media aumenta hasta 10 veces más o sea unas 30 a 54 horas entonces la finalidad de
vigilar al interferón es hacer que tenga una vida media más larga por lo tanto disminuye su aclaramiento y se hace más lento el proceso de absorción del fármaco y se proporcionan concentraciones séricas más altas y más prolongadas todo esto permite una dosificación semanal mecanismo de acción acciones del interferón alfa el interferón alfa tiene acciones anti virales estimulan la actividad citotóxica de los linfocitos natural killer y macrófagos y regula positivamente en la expresión antígenos del mhs clase 1 en el interior al anunciar sus receptores activa la vía de jack stat posteriormente se forma un complejo este
se tras lo que al núcleo y comienza la transcripción de genes estimulados por el interferón que codifican proteínas que intervienen en los procesos de replicación del virus como la transcripción y traducción las principales proteínas estimuladas por el interferón son 25 adenilato sintetasa y proteínas y las a r las cuales inhiben la síntesis de proteínas en presencia de rn a de doble cadena y farmacocinética el interferón alfa 2a se administra por vía intramuscular y subcutánea y tiene una vida media de 50 a 160 horas mientras que el interferón alfa 2b igual se administra intramuscular y sus
culta nea y tiene un metabolismo hepático y excreción renal usos terapéuticos el interferón alfa 2a se usa para el tratamiento de la ucm de células peludas hepatitis crónica hepatitis pero no sé miami erógena crónica cromosómica positiva de filadelfia y el interferón alza dos veces aparece para ti tcp y sarcoma de kaposi relacionado con vih efectos adversos el más característico es el síndrome agudo tipo influenza que pues ya sabemos que se va a caracterizar por las australia's mialgias el dolor de garganta escalofríos escurrimiento nasal tos seca fiebre mayor de 38 grados malestar general y ojos irritados
también puede surgir miedo depresión erupciones alopecia y trastornos de la función cardiovascular tiroidea y hepática por lo tanto es importante que en estos pacientes se hagan pruebas de función tiroidea y de las enzimas hepáticas e interacciones el interferón aumenta la toxicidad hematológica de fármacos como la zidovudina y la ribavirina y también aumenta la neurotoxicidad y efectos cardio y tóxicos de algunos otros fármacos su categoría en el embarazo s
