hola bienvenidos al seminario 3 titulado patogenicidad bacteriana 2 perteneciente a la materia de microbiología y parasitología de la cátedra 1 del departamento de microbiología y parasitología inmunología de la facultad de medicina universidad de buenos aires el objetivo principal de este seminario es que ustedes puedan reconocer a los distintos factores de patogenicidad bacterianos y que pueden causar daño al huésped durante la infección básicamente vamos a estudiar es cómo es que las bacterias pueden causar daño bien las bacterias en general daño mediante dos formas distintas por un lado la propia bacteria va a liberar efectores las cuales
vamos a llamar toxinas que pues que pueden ser proteicos o no que junto a factores de diseminación como las exo encimas van a colaborar para que las bacterias puedan realizar el daño incluso la invasión de una célula sea fagocítica como no fagocítica les va a permitir a las bacterias mediante las toxinas poder generar daño por el otro lado como les dije la segunda manera en que las bacterias producen daño es por su mera presencia en el huésped la propia respuesta inmune el sistema inmune y sus efectores relacionados con la respuesta inflamatoria van a también producir
el daño bien como definimos a una toxina son aquellas moléculas capaces de alterar el metabolismo la fisiología o la estructura de las células del huésped básicamente su blanco de acción es una célula en relación a la clasificación de las toxinas las vamos a clasificar según su localización por un lado tenemos las toxinas que son componentes estructurales de la bacteria es decir toxinas estructurales y las vamos a llamar también endotoxinas por otro lado tenemos aquellas moléculas que son liberadas al medio o exportadas dentro de otras células en ese caso las vamos a llamar exo toxinas de
entre los componentes que son liberados por las bacterias al medio extracelular también se encuentran las ex o enzimas las enzimas como por ejemplo la colagenasa o la llanura unidad que degradan matriz extracelular no son consideradas toxinas porque porque justamente como les dije degradan matriz extracelular y su sitio blanco de acción no es una célula nos dañan a una célula del huésped estas exo enzimas son consideradas factores de diseminación si ustedes recuerdan del seminario anterior también por ejemplo hemos visto sobre la adherencia bacteriana y vimos que además de las moléculas que realmente actúan en la adherencia
de las bacterias existían también los facilitadores como por ejemplo el flagelo que le permite a la bacteria el acceso al sitio para realmente después adherirse mediante una vecina en este caso sería similar con las exo enzimas donde gracias a la acción las ex o enzimas finalmente a la bacteria le va a poder permitir generar daño mediante la producción de toxinas es realmente importante que ustedes distingan la diferencia entre estas dos entre estos dos componentes en repsol toxina y exo enzima que se basa realmente en la capacidad o no de producir daño celular y no en
relación a una actividad enzimática la endotoxina bacteriana es el lípido a que ustedes sala han visto en los seminarios anteriores el lípido a pertenece a una porción de las macromoléculas tanto del lipopolisacárido o el ips o del lipo oligosacáridos l o ese ámbito macromoléculas se encuentran conformando parte de la estructura o de las envolturas bacterianas obviamente en las membranas externas las bacterias gram-negativas ahora bien siendo que el lípido a forma parte de la envoltura bacteriana tiene que haber alguna manera o mecanismo por el cual el lípido a la toxina se ha liberado existen tres formas
de liberación de lípidos por un lado cuando las bacterias mismas se dividen es decir una afición binaria al no ser perfecta en algunos momentos porciones de esa envoltura va a ser liberada entonces en el medio va a haber presencia de lbs es decir lípidos por otro lado debido al sistema inmune es decir la acción del complemento que genera lisis bacteriana en ese como en ese proceso de elipsis se va a liberar el exterior lípidos y a su vez también en la utilización de antibióticos es decir no antibióticos patios estáticos sino antibióticos bactericidas donde se alistan
las bacterias también se va a liberar lípido a una vez en el medio el lípido a va a actuar sobre diferentes células principalmente sobre macrófagos como bien dice acá el lípido a es capaz de activar receptores externos de membranas celulares que se llaman ton lights receptors hotelero en particular el de la red 4 y va también liberar diferentes y va a producir perdón la liberación de diferentes citoquinas esta activación del complemento y de la síntesis o liberación de citoquinas es decir la respuesta inmune por supuesto que en su justa medida va a colaborar para controlar
una infección pero porque entonces el lípido es una toxina bueno justamente o el problema radica cuando hay una gran liberación de moléculas de endotoxina o de lípidos es decir que se genera una respuesta inflamatoria exacerbada y esta exacerbación esta gran respuesta inflamatoria y descontrolada es que va a generar un gran daño en los órganos del un huésped y por lo tanto va a producir la muerte por shock séptico o por shock en doctor las ex o toxinas se pueden agrupar según su sitio de acción blanco o target así existen toxinas que actúan desde la superficie
celular alterando la señalización intracelular de la célula eucariota otras toxinas van a afectar la membrana plasmática ya sea produciendo destrucción directa de los fosfolípidos y de otras estructuras o formando poros en la misma y por último otras toxinas van a requerir de la internalización conocidas también como toxinas de tipo ave cuyo sitio blanco de acción es intracelular en esta diap o vamos a ver cómo es que las toxinas e incluso exo enzimas son secretadas entonces algunas de estas son liberadas directamente al medio exterior o el medio externo la liberación ocurre gracias a la presencia de
estructuras proteicas por eso es que se llaman sistemas de secreción que se encuentran particularmente en las gran negativas son en sistemas muy complejos estas membranas citoplasmática y estar membrana externa están formando canales y actualmente entonces son estructuras muy complejas que deben atravesar ambas membranas para poder liberar al medio exterior a las toxinas y a las exo enzimas fíjense acá el sistema de secreción tipo 1 forma realmente un gran canal que está atravesando ambas membranas mientras los sistemas de secreción tipo 2 y tipo cinco son compartimental izados estos sistemas es decir las porciones del sistema de
secreción que se encuentran una membrana y otra porción en la otra membrana algunas bacterias incluso pueden compartir algunas de estas proteínas por eso a la aparición de estas flechas porque son sistemas que suelen compartir estas proteínas entonces lo importante de esto es que muchos de estos sistemas de secreción son específicos por ejemplo el sistema de secreción tipo 1 funciona para poder secretar al medio exterior hemo lisina de escherichia coli puro patógena o por ejemplo el sistema de secreción tipo 5 libera igea proteasa que es una exo encima de neisseria meningitidis por otro lado están las
toxinas que son secretadas directamente al interior de una célula eucariota en este caso los sistemas de secreción aún son más complejos porque deben atravesar una tercera membrana que es la membrana de la célula eucariota es decir membrana citoplasmática de la bacteria después la membrana externa de la bacteria porque estamos en una de las negativa y luego tenemos la membrana de la célula eucariota a la cual literalmente va a inyectar esta toxina dentro del citoplasma de la célula eucariota bien entonces tenemos sistemas que atraviesan tres membranas entonces tenemos el sistema de secreción tipo 34 y tipo
6 estos tres sistemas son capaces de secretar proteínas y a su vez el sistema de secreción tipo 4 es capaz de secretar adn es decir que todos son sistemas de secreción bien específicos para diferentes moléculas en esta vía po vamos a ver un caso o una situación para poner en contexto el tema del seminario de hoy dice así el peeling de fin de año ha tenido muchos problemas micaela y sus amigas decidirse de picnic nuevamente para festejar el fin de curso allí micaela pisa un elemento filoso tiene lástima el pie y le produce una herida
cortante de 7 centímetros de longitud y aproximadamente 3 centímetros de profundidad sale corriendo asustada y al estar descalza la herida se contamina con tierra y pregunta la siguiente puede infectarse está herida qué factores deben considerarse como de riesgo para que se produzca la infección bien en respuesta a la primera pregunta es claramente si puede haber una infección para que se produzca una infección recuerden que las bacterias deben encontrar inicialmente las condiciones adecuadas para su ingreso para que se establezcan y para que también se multipliquen en particular en este caso la ruptura de la barrera inmunológica
que es la piel en este caso siempre es un factor de riesgo para una infección y que va a permitir el ingreso más fácilmente de las bacterias al organismo además el hecho que la herida sea sucia puede favorecer la entrada de algunas bacterias que quizás no sean patógenas pero que al multiplicarse temporalmente al menos por un periodo de tiempo en ese sitio de la infección puedan generar infecciones en unas condiciones adecuadas como por ejemplo un cambio de ph o baja atención de oxígeno localmente para el desarrollo de patógenos verdad de dónde es que podrían provenir
las bacterias que infectan la herida de micaela por un lado pueden provenir del ambiente como por ejemplo en este caso el suelo también tengan en cuenta que podrían provenir del agua de la tierra podría ser de un animal en fin una gran variedad de ambientes a este tipo de infecciones la vamos a llamar infecciones exógenas en los ejemplos que vamos a ver a lo largo de este seminario pero pueden ser otros más son pseudomonas aeruginosa los tienen por fin heinz y estudiante tan yo a su vez estas bacterias podrían provenir de la propia flora normal
o también de la flora colonizante de la piel en este caso serían bacterias que aprovechan algunas condiciones temporales para poder sobre crecer o bien tras local ce y producir una patología en este ejemplo en particular que vamos a ver de staphylococcus audios podría estar colonizando la piel y las mucosas entonces aprovecha la ruptura de la barrera cutánea para producir infección en este caso la vamos a llamar infección endógena y cómo es que podrían causar daños esta bacteria que están infectando la herida de micaela por supuesto que es produciendo toxinas estas toxinas van a poder actuar
localmente desde donde está produciendo la infección o a distancia desde el sitio donde está produciendo la infección el primer ejemplo de toxinas vamos a ver una toxina de pseudomonas aeruginosa como introducción para que se vayan familiarizando con este género y especie bacteriana les cuento que pseudomonas aeruginosa es un bacilo gran negativo no fermentado de la glucosa que es ambiental y es oportunista y que produce múltiples patologías entre ellas a nivel de las vías respiratorias urinarias y sobre piel y tejidos blandos principalmente en heridas como en este caso de micaela y también en quemados una de
las toxinas que posee pseudomonas aeruginosa es la exo toxina y también conocida como sexo esta toxina es liberada al entorno mediante un sistema de secreción tipo 2 y es un claro ejemplo de una toxina que requiere ser internaliza blé es un tipo de toxina llamados toxinas de tipo ave de los cuales hay una gran variedad de estos que son las toxinas de tipo ave fíjense acá tenemos el gráfico un esquema de esta toxina y está compuesta por tres subunidades por un lado tenemos la subunidad a de acción en inglés en action está la subunidad be
the binding o subunidad de unión a un receptor y no se encuentra representada por entremedio estas dos unidades se encuentra la subunidad de ode trans membrana la subunidad me inicialmente una vez liberada esta exo toxina la subunidad b se va a unir específicamente al receptor en la superficie de la célula eucariota una vez unida esta esta toxina va a internalizar se y se va a formar uno en dos o más debido a esta internalización en este en dos o más va a haber un cambio una variación del ph que le genera un cambio conformación al
a la subunidad de transmembrana y eso va a generar que sean klees a su unidad también a la membrana del endoso ma y va a permitir que la subunidad a de acción sea liberada al citoplasma una vez en el citoplasma va a tener su acción que en particular la xxv o toxina tiene la acción de adp reeve oscilar la proteína efectora o el factor de elongación 2 efe 2 que está interviniendo en la síntesis de proteínas y por lo tanto esta célula va a dejar de poder producir proteínas y por lo tanto esta célula se
va a morir existe una gran variedad de toxinas de tipo ave y como viene acá dice existen toxinas de tipo ave cuya cantidad de subunidades ve va a variar en función del tipo de toxinas es decir que no se queden con la imagen de que hay una única subunidad de en particular la exo toxina o la subunidad b de la exo toxina va a poder unir esas receptores de células pulmonares renales hepáticas fibroblastos de tejidos conectivos e impactar sobre ese tipo de células pseudomonas aeruginosa además de la toxina exo a posee otras toxinas exo que
son cuatro proteínas con diferentes actividades a más proteínas o toxinas exo un exo y exo ese y ex hotel con actividad por ejemplo de fosfolipasa de adenilato ciclasa lo importante a destacar de estas toxinas es que no son liberadas al entorno a diferencia de lo que sucedía con la toxina exo de la diapositiva anterior sino que éstas son infectadas directamente literalmente dentro de la célula huésped a través de un sistema de secreción tipo 3 para recordar un poco del sistema de secreción tipo 3 es a que el sistema que no solamente atraviesa la membrana de
la célula bacteriana es decir la mermelada citoplasmática y la membrana externa sino que también hay proteínas que están conformando el sistema de secreción que forman un canal y van a atravesar la membrana de la célula eucariota en donde va a inyectar esta toxina además existen proteínas o chaperonas que van a acompañar a la toxina hasta el sistema de secreción para poder entonces inyectar a las toxinas dentro de la célula estas toxinas exo actúan en infecciones agudas y las etapas iniciales de la infección y no todas las esencias de hormonas cirujanos a van a secretar todas
las toxinas si por ejemplo se sabe que la toxina exo y exo ese no son secretadas por la misma cepa también se sabe que la exxon genera bacterias o aquellas bacterias más virulentas se ha demostrado que posee en la producción de toxina exo y todas estas producen daño en forma sinérgica y tiene una gran importancia tanto en las infecciones respiratorias comunes de la piel y partes blandas también pueden producir una destrucción de las barreras de las carreras titulares de disfuncionalidad del sistema inmune y todo esto va a colaborar para que la bacteria pueda diseminar el
manto gen amén está hablando con el consiguiente riesgo de shock séptico al mismo tiempo algunas cepas de pseudomonas aeruginosa poseen las tasas de las tasas es un típico ejemplo de sexo encima es decir que no es la toxina pues justamente puede degradar la elastina del tejido celular subcutáneo es decir matriz extracelular y también de los vasos periféricos esto le permite un acceso más fácil a la bacteria a los tejidos profundos de esta forma entonces definimos a la extradicción cima o ala y lactancia como un factor de diseminación donde no hay daño de forma directa sobre
las células del web y además tengan en cuenta que no todas las cepas de pseudomonas poseen las tasas algo que me olvidé de la diapositiva anterior estoy seguro que usted están trabajando con los seminarios impresos así que vuelvan a la diaco anterior sobre la las tasas que lo tienen representado un esquema en la esquina inferior derecha verde de comentarles que la tasa también tiene la capacidad de degradar proteínas del complemento para recordarles un poco el complemento es un sistema de proteínas que generan una cascada bioquímica que va a colaborar o complementar con la habilidad de
los anticuerpos para poder eliminar patógenos en la inmunidad innata entonces tienen representado en verde la las tasas y una de las proteínas importantes el complemento c5 a que por su acción de las tasas es degradada privada y por lo tanto queda inactiva la actividad del complemento la cascada del complemento queda inactiva generando entonces una reducción de la respuesta inmune a nivel local y esto va a ser como parte funcional para la bacteria como una evasión del sistema inmune y esto por supuesto va a terminar favoreciendo la el establecimiento de la infección ahora sí hablando de
esta diapositiva para hablar de clostridium perfringens me gustaría un poco introducirle sobre esta bacteria que sus macs y los gran positivos que es anaerobio estricto y es es por un lado suele producir gangrena gaseosa que puede afectar la piel tejidos blandos o cutáneos y también en sus formas más severas puede afectar el músculo esquelético en forma y pedagoga y al 10 altamente destructiva también se lo denomina como bien mío necrosis que los trivia na la explicación de estos de estos eventos justamente se da por la producción de varias toxinas donde las dos más importantes son
las que tenemos en estadios post y en esta diapositiva que es la alfa toxina y la perfil grohl y cina o la toxina alfa es una toxina que tiene múltiples capacidades pero las más importantes las que se destaca justamente es la actividad de fosfolipasa es decir que va a destruir los fosfolípidos de la membrana citoplasmática que podemos migración y pasa y la membrana citoplasmática y cómo es que destruyen los fosfolípidos inestabilizando desestabilizando la membrana de esta célula la toxina alfa es una toxina que es liberada al entorno la perfil de glicina también es una toxina
que es liberada al entorno al igual que la toxina alfa y esta toxina también es política la forma de actuar o esta toxina tiene 22 formas por un lado tenemos una forma mono américa que acá no se encuentra representada que hay tres subunidades no pero uno de los monómeros en estado inicial va a ser en estado libre y soluble y después vamos a obtener otro estado u otra forma de la toxina que es obligo mary zada es decir obligo américa o unida entre varias sus unidades está inicialmente entonces la subunidad soluble la mono mérica se
va a unir a receptores de la célula estos receptores tienen colesterol por eso es que dice que el colesterol dependiente y una vez que se une estos receptores y se olivo mérida van a tener un cambio con formación al iban a generar poros grandes digo grandes en comparación a otras toxinas que más adelante vamos a ver pero retengan que en este caso se llama poros grandes y estos polvos por supuesto que van a generar una inestabilidad de la membrana entonces entre entre ambas toxinas tanto la toxina alfa como la perfiló lisina lo van a actuar
a nivel de las membranas y por lo tanto tiene un efecto sinérgico zito lítico donde se inestabiliza la membrana clostridium perfringens que causa camina graciosa es una bacteria capaz de infectar lesiones traumatizadas o traumáticas abiertas especialmente si existe un daño del músculo o si la lesión está sucia como en el caso de micaela el tejido traumatizado que no va a tener oxígeno va a proporcionar el nicho adecuado para que los triunfos se pueda entonces replicar desarrollarse o para que las esporas puedan germinar tengan en cuenta entonces que las lesiones sangre nos has siempre son mixtas
es decir inicialmente hay micro microorganismos aerobios facultativos que van a consumir el oxígeno para que los anaerobios estrictos como clostridium entonces puedan desarrollarse los tribunos dan y es un ejemplo de bacterias productoras de toxinas que actúan a distancia y los tribunos de tam y produce una toxina llamada toxina tetánica o pétalos pashmina esta toxina actúa sobre neuronas y por lo tanto se la denomina neurotoxina veamos cómo es que accede a las neuronas a cada izquierda tenemos representado en la neurona motora el soma y después el axón que está realizando sinapsis neuromuscular es decir sinapsis con
el músculo gracias a la acción de están neurona neurona motora es que el músculo se va a contraer la contracción de este músculo o que el hecho que se inhiba esta contracción o la neurona motora que se inhiba va a estar controlada por la célula del reino las células de gration junto con la sinapsis neuronal inhibitoria se realiza mediante la liberación de los neurotransmisores de gavà y glicina estos van a inhibir entonces a la neurona motora y de esta manera el músculo entonces va a relajarse entonces que los tribune que tan y desde el lugar
de infección que podría ser en la piel va a liberar su toxina la tétanos pashmina que va es una toxina de tipo avn y esta toxina una vez liberada va a poder viajar por vía linfática o circulatoria hasta poder llegar a la unión de la en la unión europa aquí en esta unión la subunidad ve toxinas como les dije es tipo ave se va a unir a ganglios y dos los ganglios y dos son público lípidos muy similares a los fosfolípidos que tienen ácido siálico estos están en muy alta concentración principalmente en las células ganglionares
del sistema nervioso central principalmente en las terminales nerviosas estos anillos y 2 entonces funcionan como receptores de esta toxina una vez univ el receptor esta toxina va a ser en dos citada como cualquier toxina tipo ave y dentro de la neurona motora una vez siendo citada va a iniciar un recorrido hacia el sistema nervioso se va a transportar a través de las acciones motores dentro de esta vesícula o en dos o más y va a ingresar al sistema nervioso central por las raíces anteriores hasta alcanzar las astas anteriores de la médula espinal donde se va
a acumular en los somos de la neurona motora y así se va en forma retrógrada por el recorrido que está realizando para poder actuar sobre las interneuronas inhibitorias espinales es decir sobre la célula de range o la inhibición de la liberación de estos neurotransmisores inhibitorios como gaby glicina van a generar justamente una disrupción del equilibrio el sistema nervioso central donde va a predominar entonces los impulsos excitatorio de la moto neurona es decir esta moto neurona nunca se va a relajar nunca va a ser inhibida y continuamente este músculo va a estar activo va a estar
contraído de esta manera es que se genera las características parálisis es prácticas producidas por clostridium tetani o del tétanos veamos ahora cómo es que actúa la toxina en esta en este esquema de la parte izquierda este este no podemos observar lo que sucede en una sinapsis en la parte superior representado en verde tenemos a la neurona con sus vesículas sinápticas las cuales contienen a los neurotransmisores en este caso por hablar de la célula servicios podría ser gavà y lisina para que suceda la liberación de este neurotransmisor estas vesículas poseen proteínas como el asesinato o bovina
que se van a unir a los receptores que están en la membrana de la célula neuronal como por ejemplo la sintaxis o la sunat oficina una vez que sucede esta unión entonces el contenido de estas vesículas pueden ser liberados estos receptores ahora fuera el hacerlo en este caso la moto neurona pueden generar pueden ser activa activados gracias a la liberación de estos neurotransmisores que en este plan son las neuronas visualiza el pse de meritorios van a inhibir a esta neurona aquí a la derecha entonces ahora podemos observar cómo es que actúa la toxina como les
mencioné anteriormente la toxina es una toxina del tipo ave es decir que tiene dos unidades aquí están representadas en forma de dos gotas por su lado de alguna manera una vez que estas dos subunidades se encuentra aquí la seguridad ve se va a unir al receptor y por lo tanto va a ser en dos citada como cualquier tipo de toxina ave una vez en dos citada va a variar el ph va a disminuir el ph va a generar un cambio conformación al y se va a liberar entonces la subunidad de cualquier como cualquier toxina tipo
ave en el citoplasma la subunidad a va a tener su acción su acción espero te holística donde va a cribar las moléculas de 'sin apto ve brina y por lo tanto ahora este en euro estaba cola que contiene los neurotransmisores no se va a poder unir y no va a poder entonces liberar el neurotransmisor al no haber liberación de neurotransmisores no somos activados los doctores y por lo tanto esta célula neuronal la moto neurona no se va a poder inhibir es decir que no va a dejar de contraer el músculo y por lo tanto va
a causar la parálisis es práctica típica de clostridium de continuando con nuestro caso nos cuentan que la herida de micaela pudo haberse infectado por bacterias de su propia microbiota es decir por bacterias endógenas bacterias produciendo una infección endógena un posible patógeno que puede causar infecciones en heridas de este tipo podría ser estafilococos áureos si bien está flojo cous auroux puede causar infecciones de piel y tejidos blandos también puede causar un montón de otras infecciones esta bacteria posee una gran cantidad de factores de virulencia una de las ex o toxinas que posee es la alfa toxina
la acción de ésta es muy similar a la perfiló lisina o de clostridium perfringens debido a que tiene la capacidad justamente por formar de formar poros en diferentes células eucariotas como por ejemplo eritrocitos la alfa toxina al igual que la perfiló alicina on es liberada al entorno y posee dos estados uno libre y soluble y otro que es polimérico en este caso o ligó médico al unirse a los receptores de la célula eucariota la diferencia con la perfecto lisina o rica en que su polimerización obligó administración se da a partir de 7 sus unidades es
decir es américa y por lo tanto en comparación con la perfil colisionado formaría un poro pequeño sólo participan 7 subunidades sin embargo por supuesto es suficiente para desestabilizar a la membrana y por actuar sobre eritrocitos se la denomina hemo lisina veamos ahora otro caso dos días más tarde surgieron nuevos problemas tres de sus amigas rita silvina y sol comenzaron a sentir un fuerte malestar gastrointestinal y diarreas entonces recuerdan que durante el picnic comieron asado y ensalada como en el lugar donde acampaban había un aljibe utilizaron agua del mismo para lavar la verdura y preparar jugos
de frutas podría estar relacionado este cuadro con los alimentos consumidos en el picnic cuáles son los factores de riesgo bueno la respuesta a esta pregunta es que obviamente que si están relacionados con los alimentos justamente el consumo de los alimentos crudos como la ensalada que fueron lavados con agua de pozo es donde no se garantiza la potabilidad es de alto riesgo además lo mismo sucede para el jugo de frutas en donde no fueron lavadas las frutas por último es altamente sospechoso que sea una gastroenterocolitis ya que son tres las personas que compartieron la comida y
que poseen el mismo cuadro de dónde es que podrían provenir las bacterias que producen infecciones en este sitio bueno una vez más principalmente por la vía para la vía digestiva las bacterias van a provenir desde el agua está contaminada y si no de los mismos alimentos que estaban contaminados es decir que son bacterias exógenas produciendo una infección exógena que es lo más probable en este caso los ejemplos que vamos a ver son los de escherichia coli enterotoxigénica escherichia coli enterohemorrágica y sigue la disentería y cómo se van a producir daño bueno ya ustedes lo imaginarán
justamente o nuevamente es produciendo las toxinas las mismas van a poder actuar localmente o a distancia tengan en cuenta que estas bacterias que mencioné son algunas las posibles bacterias o patógenos que pueden causar este tipo de infecciones y es decir que hay muchísimas más bacterias que pueden generar estos cuadros en esta diapositiva les voy a mostrar dos toxinas de escherichia coli enterotoxigénica esta bacteria es la causante de diarreas acuosas generalmente en niños y también en personas que suelen viajar a lugares endémicos llamados diarreas del viajero tanto la toxina termoestable o st como la toxina termolábiles
lte son liberadas al entorno exterior en este esquema podemos ver representada la bacteria escherichia colli la cual está librando el medio exterior la toxina termoestable 7 representa caen puntitos una vez liberada desde la superficie la célula eucariota es capaz de unirse a una enzima llamada guanilato ciclasa guanilato ciclasa la cual se encuentra en la membrana apical de los enteros hitos edición intestino y entonces la activa esta activación o esta señal va a generar un aumento de gmp cíclico o gmp con la consiguiente secreción de líquidos y electrolitos al lumen intestinal produciendo entonces una diarrea acuosa
en las que mencioné es la toxina termo está termolábiles oil & esta toxina es una toxina también tipo ave por lo tanto ustedes ya saben que por ser toxina tipo ave va a ser liberada al entorno y para que pueda actuar su subunidad b es la que debe unirse primero al receptor en particular tiene cinco unidades ve una vez unida al receptor va a ser interiorizada va a formar un en dos o más una vez que forma el 2 o más va a disminuir el ph y una vez que disminuye el ph entonces va a
poder generarse el cambio con formación al de forma tal de liberar la subunidad y al citoplasma de la célula eucariota una vez dentro de la célula está su unidad y va a actuar a través de un segundo mensajero que es la proteína activadora de ávila tos y clase s esta toxina va a de perry box hilar una proteína gs o gsm perdón y en este caso particular la va a activar una vez activa va a generar una activación de otra proteína de adenilato ciclasa que va a generar un aumento de mp cíclico produciendo hipersecreción de
agua es decir una pérdida de flujo e incluso también de electrolitos al lumen intestinal y de esta manera se va a inhibir la absorción de castellón sodio y cloruro produciendo entonces así diarrea acuosa es decir que ambas toxinas están actuando en forma sinérgica produciendo la diarrea en esta diapositiva vamos a ver dos toxinas extremadamente similares en lo que respecta a su función y acción una es decir que la disentería que causa disentería que es una inflamación intestinal con diarrea y con sangre y la otra pertenece a es crítica coli enterohemorrágica también como es conocida como
ehec que causa diarreas hemorrágicas las toxinas que producen están involucradas en la producción del síndrome urémico hemolítico que es una patología de índole sistémica con daño vascular hemólisis intensa e insuficiencia renal sigue la disentería de posee la toxina de gb mientras que esqueje escherichia coli enterohemorrágica posee la toxina símil siga este nombre se debe a que fue descubierta posteriormente al descubrimiento de la toxina shiga ambas toxinas son toxinas de tipo ave y por lo tanto van a ser liberadas al entorno y una vez que lleguen al receptor su actividad es de n glicosilada en este
caso sobre la rn ribosomas 28s y por lo tanto se va a inhibir la síntesis proteica acá en este esquema está representado hay 5 subunidades ventas 300 a la toxina y la subunidad a es decir que una vez que reconoce el receptor va a ser internalizada en uno en dos o más van a bajar el ph y la el cambio conformación va a permitir que la subunidad a salga del citoplasma y entonces pueda generar su acción sobre el ribosoma kratos es tan verde y va a inhibir la síntesis proteica esto pretende representar el energía mensajero
y la producción de la proteína es decir que este ribosoma se va a inhibir su acción y por lo tanto esta célula al no poder producir proteínas se va aa para continuar con nuestro caso clínico nos cuentan que dos de las amigas de micaela se repusieron rápidamente del cuadro diarreico sin embargo la tercera sufrió un principio de deshidratación que requirió la internación por 24 horas en el hospital allí ella y su madre conversan con una familia de la paciente que se encuentra en la cama contigua que en cuenta que está internado por sufrir diarreas con
mucha inflamación les comenta que le están administrando antibióticos desde hace dos semanas y que los médicos le dijeron que estos podrían ser la causa de su diarrea y nos preguntan cuál podría ser el microorganismo involucrado y como ingreso al tracto digestivo del paciente y como bien dice acá es muy probable que clostridium difficile sea el causante de la patología es decir una diarrea con mucha inflamación esta bacteria es un bacilo gran positivo anaerobios estricto capaz de producir esporas si bien esta bacteria puede ser adquirida en forma exógena en un ambiente hospitalario debido a la ingesta
de las esporas y suele ser utilizada como un paradigma de una infección endógena en este esquema podemos observar que en la luz intestinal se encuentra la flora normal y si miran bien acá esta bacteria representa un clostridium difficile debido al uso prolongado de los antibióticos en esta paciente ocurre el desarreglo de la flora normal intestinal que va a predisponer a esta patología debido a que ahora el clostridium entonces tiene un ambiente favorable para su desarrollo recuerden que hablamos en el seminario anterior de la importancia de la flora normal y su función protectora las diarreas inflamatorias
que produce clostridium se las denomina colitis pseudo membranosas en este esquema también se encuentra representado lo que sucede a lo largo de la infección en la luz intestinal aquí tenemos en verde las bacterias y podemos observar abundantes neutrófilos por eso es que hay gran descarga de neutrófilos monocitos musina y como y muerte celular hay también descarga detritos celulares debido a que justamente esta bacteria produce muerte celular como produce muerte celular debido a la presencia de toxinas las toxinas llaman desde de a psdb es decir toxina clostridium difficile a&b ambas toxinas son toxinas del tipo ave
es decir que hay una subunidad ve que se va a unir un receptor específico va a generarse la endocitosis va a variar el ph entonces haber un cambio conformación al y la subunidad a va a salir al citoplasma a diferencia de las otras toxinas que hemos visto en este caso en particular las toxinas de público oscilan es decir que son glicosiltransferasas y son capaces de glee cocida justamente una gran familia de proteínas llamadas rohe pp asas en los enteros hitos no estas proteínas actúan como segundo mensajero en muchas de las actividades regulatorias de la célula
como la polimerización de filamentos de actina y la conservación del citoesqueleto celular por lo tanto la pérdida de su función inevitablemente va a producir la muerte celular en esta diapositiva tenemos un cuadro que resumen a todas las ex oficinas que vimos a lo largo de este seminario junto con su mecanismo de acción específica y separadas o agrupadas según su sitio de acción después lo pueden leer atentamente e incluso lo utilizan como guía para estudiar finalmente la bibliografía recomendada para estudiar el tema de este seminario es el capítulo 14 de microbiología médica de murray y el
capítulo 6 de bacteriología médica de short de él y asimismo quisiera recordarles que tienen un cuestionario de autoevaluación para que puedan justamente estudiar este tema que les sirva también de guía y poder practicar para el examen por cualquier consulta se pueden contactar vía email con cualquier docente del departamento en particular acá tienen anotado el email de la doctora cerquetti muchas gracias
