CBioqPres Md3 Au31 Metabolismoendogenodoslipidios

Olá tudo bem seja bem-vindo a mais uma aula do nosso módulo de lipídio nessa aula de número quatro a gente vai falar sobre a via endógena do metabolismo das lipoproteínas né a gente vaii falar sobre o famoso LDL sobre o vldl sobre o HDL também a gente vai entender basicamente como é que as gorduras são transportadas em nosso organismo afinal de contas é o metabolismo endógeno foca principalmente nisso nas gorduras que foram produzidas em no organismo por isso que o termo é endógeno aquela que veio de dentro do nosso organismo Tá certo basicamente na última

aula a gente falou sobre a via da exógena né que a gente focou basicamente na no kilom micro então quando o kilom micron remanescente chega ao seu fígado e o seu fígado reemp acota né destrincha esse kilom micro em seus constituintes e re empacota a e forma a vldl a gente tem aí tem início Ah o metabolismo endógeno basicamente o metabolismo endógeno começa com esse essa aqui ó esse lipídio esse pul esse conjunto de lipídeos dentro da sua célula e esse conjunto de lipídeos que está dentro da sua célula do hepatócito pode ter vindo primeiro

da síntese do próprio fígado né De novo síntese de novo e também pode ter vindo dos quilomicrons remanescentes que chegaram no seu fígado e formaram o conjunto de lipídeos lá esse con con junto de lipídios ele é utilizado para sintetizar a molécula de vldl como tem proteínas né a ap B Por exemplo essa apoproteína é produzida como qualquer outra proteína lá no seu retículo endoplasmáticos nos seus ribossomos né no retículo endoplasmático rugoso Tá certo então a via endógena que começa com vldl é responsável por transportar esses lipídeos de dentro da sua célula foram produzidos no

seu fígado para os tecidos extrahepáticos Tá certo e como a gente falou esses lipídeos que estão no seu fígado podem ter vindo da produção endógena das gorduras do seu fígado das gorduras do seu tecido de Poso ou das lipoproteínas certo então e essa vldl que é formada que traz a gordura aqui do seu fígado ela cai na sua corrente sanguínea e segue para os tecidos como muscular e tecido adiposo olha só essa imagem você pode pensar Professor essa imagem é do kilom micro Não essa imagem é do vldl que basicamente a via inicial do vldl

quase a mesma coisa do kilom micron o que muda é kilom micron sai do intestino com a gordura da dieta o vldl sai do fígado com gordura que que estava no seu fígado ou foi produzida ou chegou do tecido adiposo ou chegou dos quilomicrons remanescentes certo inicialmente a vldl nascente ela é produzida apenas com a apob 100 apoproteína B 100 quando ela sai na corrente sanguínea quando ela cai na corrente sanguínea o HDL fornece a apoc2 e a apoe professor da mesma forma que o HDL fornece a apoc2 pro kil micron ela fornece para o

h vrl também exatamente papel da da HDL é guardar essas apoproteínas e ela e ess esse fornecimento né Essa disponibilização dessas apoproteínas C2 e e tem papel crucial no metabolismo das vldl por quê da mesma forma que ap2 ativa V lipase lipoproteica nos nos nos tecidos periféricos do kilom micro né no vldl ela faz exatamente a mesma coisa por quê vldl traz triglicerídeos do fígado esses triglicerídeos saem do fígado e segue para os tecidos periféricos e essa gordura consegue ser entregue para esses tecidos periféricos graças a apoc2 Tá certo então a a LPL reconhece e

aí entrega depois que o vldl entre os trigliceres para os tecidos periféricos via apoc2 né ativando a lipase lipoproteica ele perde obviamente parte desses triglicerídeos que ele entregou quando ele perde a sua constituição muda ele era rico em trigliceres agora ele ficou pobre em triglicérides quando ele fica pobre em triglicérides ele é chamado de idl que é lipoproteína de densidade intermediária então o idl é uma proteína é uma lipoproteína mediários triglicerídeos Tá certo basicamente metade desse idl que era o vldl com pouco triglicerido volta pro fígado e é recaptado o fígado Olha você já vldl

você já exerceu sua função que era entregar trigliceres para os tecidos agora você tá pobre em em trigliceres a gente chama você de idl você retorna pro fígado outra metade né de idl entrega devolve a apoe pro HDL então quando esse idl que é basicamente um vldl com pouco triglicérides perde a apoproteína e agora ele só tem a apoproteína B 100 quando ele só tem apoproteína B1 tem pouco triglicéride aí o nome dele passa a ser LDL então quando ele devolve a apoe pro HDL Então essa essa lipoproteína agora que tem pouco trigliceres e perdeu

a Apple e só tem a Apple B 100 ela passa a ser o o LDL né só que além de além de entregar a apoe para o HDL ele troca colesterol esterificado por trigliceres o colesterol o HDL fala assim olha idl me devolve essa apoe me devolve o que você tiver de trigliceres aqui agora é pouco e você já entregou pros tecidos né e tome aqui qual colesterol esterificado ele troca a trigliceres por colesterol esterificado e pega de volta a apé então perceba que esse idl agora o que foi que aconteceu com ele ele perdeu

a apoe e perdeu o pouco de triglicérides que ele tinha e recebeu o colesterol aí agora essa partícula nova só tem a apob 100 e é rica em colesterol esterificado pronto aí eu tenho a clássica partícula de LDL por como a gente falou o vldl que vai dar a origem ao LDL aqui a gente tem olha por isso que eu adoro o livro de bioquímica ilustrada tá vendo ele mostra de forma bem clara tudo que a gente falou vldl Nascente sai do seu fígado rico em trigliceres com pouco colesterol esterificado e colesterol livre contendo ap

B 100 cai na corrente sanguínea recebe da HDL ap C2 e apo E aí se transforma no vldl maduro que tem muito triac li Ceral só que tem apo B 100 apo e e ap do esse vldl maduro entrega trigliceres para os tecidos via apoc2 né que ativa a lipase lipoproteica então ele perde o seu seu conteúdo de triglicérides quando ele perde triglicérides ele tem pouco triglicérides ele se chama agora idl não é verdade aí esse idl devolve a apo2 e a apoe para o HDL e em troca recebe também colesteróis esterificado aí agora o

LDL que era o vldl antes tem somente ap B 100 e é rico em colesterol esterificado aí esse LDL o que que ele faz ele leva esse colesterol para os tecidos Extra hepáticos tá vendo essa molécula nova formada é a principal distribuidora de colesterol para todo o organismo LDL principal distribuidora de colesterol para os tecidos todos os tecidos dependem de colesterol parte dela vai pro fígado volta é é depurada né e a maior parte Vai para os tecidos certo através do receptor de LDL rld Então olha que coisa fantástica professor o senhor tá me dizendo

que o colesterol ruim entre aspas é formado pelo colesterol bom exatamente sabe por quê Porque no nosso organismo no meu no seu no de todo mundo não existe isso de colesterol bom e colesterol ruim não isso é o que a gente atribui o LDL é um colesterol essencial vou nem dizer como bom ele eu digo ele ele é essencial para o funcionamento do organismo O que é ruim é quando esse os níveis estão em excesso ponto Então essa ideia que a gente tem ah el dele é colesterol ruim não ele é um colesterol essencial só

que quando os níveis estão aumentados a gente vai falar sobre isso aí isso passa a aumentar o risco de doenças cardiovasculares Isso é fato LDL em excesso aumenta o risco do desenvolvimento de doenças cardiovasculares mas a partícula essencialmente não é ruim ela tem um papel muito importante de transportar colesterol para os tecidos e é por isso que o HDL produz Faria algum sentido o HDL que é o bom produzir uma partícula ruim não porque a partícula não é ruim essencialmente ela é boa o excesso dela é que tá ruim mas Professor Então quer dizer que

o excesso de HDL Poderia gerar o excesso de LDL não gente porque o excesso de LDL não é decorrente necessariamente de uma maior produção de vldl e de consequentemente LDL o LDL quando tá em excesso o principal problema tá aqui ó na depuração é que o fígado não consegue retirar o excesso da corrente sanguínea o que causa excesso de LDL né além do da produção excessiva de colesterol que precisa ser transportado é uma incapacidade na recaptação hepática é claro que por exemplo se o papel do HDL é retirar colesterol dos tecidos se houver muito colesterol

produzindo os tecidos vai produzir muito LDL também por isso que tomar inibidores da síntese de colesterol pode ser interessante mas o principal problema decorrente de um estilo de vida ruim inadequado é na tação hepática que tá associada a inflamação vai falar sobre isso certo mas entenda que o LDL não faz com que o colesterol LD o HDL não faz com que o LDL aumente aumente por mais que ele tenha papel crucial na sua produção como eu falei gente el colesterol é importantíssimo pro nosso organismo então a função o papel do LDL é essencial ó lá

colesterol faz parte das estruturas celulares bainha de mielina membranas máticas produz hormônios sexuais os esteroides cortisol aldosterona vitamina D não é produz bile os sais biliares são produzidos a partir do colesterol essa imagem bem bacana que mostra como é que o colesterol entra e como é que a a gente perde né a gente recapita sais biliares consequentemente recapte os colesteróis o colesterol a gente produz nas células as células produzem e a gente ingere na alimentação a gente perde a gente usa né produzindo as estruturas celulares membrana e bha de miina produzindo os hormônios produzindo B

tá certo aqui a gente tem a imagem que tava aqui pequena ó que mostra basicamente o metabolismo da vldl LDL ou seja ess essa LDL foi formada a partir do da vldl o que mudou foi a sua constituição a LDL olha só a LDL é uma vldl pobre em triglicerídeos e sem a apoe e apoc2 ponto aí quando ela perde os triglicer quando perde apoiar para C2 o nome dela agora é LDL então vocês conseguiram entender que a LDL em si não é uma partícula ruim ela exerce um papel crucial no funcionamento do seu corpo

que é entregar colesterol para os tecidos O que é ruim é o seu excesso vocês conseguiram entender isso Ficou claro na cabeça de vocês então essa Class classificação de colesterol bom e ruim ela é complicada tá certo é aqui ó olha só que interessante uma vez que a partícula de LDL entregou colesterol ela vai ser depurada no seu fígado o que que acontece o seu a membrana plasmática tem números receptores esse daqui é um rld l é um receptor de LDL certo e olha que coisa interessante lembra lá que a gente falou no módulo de

proteínas no processo de catabolismo proteico né existe a a degradação de proteínas via sistema Tina proteassoma e tem a degradação de proteínas via lisossomos e o LDL é degradado via lisossomo porque o LDL é uma partícula de proteínas e lipídeos tá verdade olha só aqui a gente tem o receptor que é uma estrutura proteica vai é produzido e cai na membrana plasmática esse receptor Se liga à partícula de LDL né a ap B 100 Reconhece esse receptor e esse receptor ele é endocitado ele é endocitado nosso fígado nosso hepatócito incorpora ele aí forma um endossoma

os receptores são reciclados voltam pra membrana plasmática o LDL é digerido pelos lisossomos tá vendo o lisossomo vai lá e digere em aminoácidos ácidos grassos e colesterol e gordura esses aminoácidos da proteína apc os ácidos os graos vão ser re empacotados o fígado vai fazer o mesmo processo de novo né produzir vldl exportar pros tecidos e assim que o fígado retira de um distribui para outro né assim que funciona o metabolismo lipídico vai e volta distribuindo pros tecidos que precis manter sempre constante certo é assim que funciona aí Aqui tem uma coisa interessante a relação

colesterol dietético e níveis de LDL o normal é o seguinte ó se você tem um organismo tá vendo a função normal do receptor de LDL Tá OK Tá adequada lá tá vendo o LD o LDL é vldl sai o LDL é produzido e é recaptado pelo fígado quando você tem hipercolesterolemia familiar um dos motivos que leva ao aumento das concentrações de colesterol é que a síntese do receptor de LDL pode estar geneticamente defeituosa quando o paciente não quando não tem explicação do paciente tá com colesterol alto é um paciente ativo tem bom tem hábitos saudáveis

mas por questões genéticas familiares o colesterol dele é muito alto isso representa risco sim mas entenda que o LDL é um dos fatores de risco de doenças cardiovasculares existem outros fatores que aumentam a chance do desenvolvimento de doenças cardiovasculares o LDL é um dos certo não quer dizer que o paciente tem LDL alto LDL alto ele vai ter doença cardiovascular o risco é aumentado mas quando a gente fala de um paciente tá bajista sedentário tem alimentação ruim colesterol alto aí é como se um conjunto de fatores levasse ao quadro doença cardiovascular mas o LDL é

um só então se o paciente tem hipercolesterolemia familiar ele precisa controlar os outros fatores de risco que alimentação saudável praticar exercício físico né bons hábitos então isso éo isso é essencial não é que a hipercolesterolemia familiar Pass gente tá com com É certo que ele vai desenvolver doença cardiovascular não depende do controle de outros fatores certo então esse é um paciente tem muito LDL já numa dieta rica em colesterol olha só que interessante quando o paciente tem uma dieta rica em colesterol o colesterol da dieta suprime a síntese do receptor de LDL pelo colesterol e

aí também a gente tem um aumento de colesterol né É claro que perceba que esse aumento de colesterol da dieta é bem menor do que o aumento de colesterol da hipercolesterolemia elevado questões por questões genéticas Tá certo então entenda que o mecanismo é diferente então consumir muita gordura saturada por exemplo Diminuir a quantidade de receptores né dieta rica em colesterol tem o seu Impacto apesar de ser bem pequeno quando comparado à dieta hipercolesterolemia familiar então isso daqui é importante de ser controlado quando o paciente tem colesterol alto aí tem que diminuir a a produ a

a ingestão também de colesterol da dieta certo em pacientes com risco aumentado a Sociedade Brasileira de Cardiologia né a sociedade americana de Cardiologia recomenda o controle da ingestão de colesterol quando o paciente tem colesterol alto o ovo é algo à parte Tá certo gente o ovo é rico em colesterol mas a relação ovo e doença cardiovascular não existe na literatura isso é algo que não existe certo mas entenda uma coisa a gente viu que o papel do LDL é entregar colesterol para os tecidos né já o do HDL além de participar do metabolismo do kilom

micro participar do metabolismo do vldl e do próprio LDL ele tem outra função que é participar do transporte reverso né Essa lipoproteína de alta densidade ela origina-se no fígado e no intestino não deriva de nenhuma outra partícula ela é rica em proteínas a gente viu isso né a composição dela é basicamente proteica mais de 50% tem pouco colesterol né Eh e trici glicerol não é subproduto de nenhuma partícula ela nasce com as apoproteínas a c e e né E tem uma enzima A el quete lecitina colesterol aot transferase que esterifica colesterol papel dela é pegar

colesterol livre dos tecidos esterificar adicionar um ácido graxo a ela certo quando essa esse HDL sai dos tecidos né ela foi produzida no fígado no intestino ela sai em forma de HDL Nascente em forma discoide em forma de disco E aí ela pega colesterol o excedente de colesterol livre dos tecidos esterifica esse colesterol liga um ácido graxo a ele e adquire uma forma esférica aumenta o seu volume a gente chama ele de HDL maduro Tá certo existe uma outra proteína né que é chamada de proteína transportadora de Ester de colesterila né O que é isso

Professor basicamente essa proteína pega o colesterol esterificado do HDL e transfere para o vldl lembra aqui ó vamos voltar aqui na imagem um dos papéis do HDL durante a formação do idl pro LDL é retirar a ap C2 e a ap e só que durante essa retirada ela transfere também colesterol esterificado por isso que o LDL é rico em colesterol esterificado ele recebeu esse colesterol terrificado do HDL foi essa proteína que fez isso certo esse colesterol posteriormente estará na LDL Além disso além desse papel de transferir colesterol esterificado ela também funciona como um reservatório de

ap C2 e apoe essa ap C2 ela doa tanto pro quilomicron como ela doa pro VL DL né para formar essas proteínas maduras quilomicron remanescente quilomicron Nascente só tem apo b48 o maduro tem apo b48 C2 e apoe o vldl nascente só tem apo B 100 maduro tem a apo C2 e a apo e quem olha só quem amadurece esse kilom micro Esse é vldl é o HDL fornecendo essas apoproteínas que vão fazer a função o HDL ele capta seletivamente né colesterol periférico dos tecidos que depois é esterificado depois é trocado com a vldl que

vai acabar no LDL Tá certo ele vai aos tecidos periféricos esse colesterol né E lá nesses tecidos o LDL entrega e lá participa de síntese de hormônio síntese de membranas celulares Todas aquelas funções do LDL o restante do do colesterol né porque assim ó olha só o papel do HDL retira do tecido dou a parte pro LDL ou pro vldl se transformar em LDL então a gente viu que o HDL tem papel importante na produção de LDL o que sobrou com ele ele traz pro fígado el falou do tirei o excesso do tecido doi uma

parte para formar o LDL que vai entregar para outros tecidos mas o que tá aqui comigo eu vou levar de volta pro fígado lá no fígado ele é desempacotada novamente o HDL né esse colesterol pode ser utilizado paraa síntese de diversas outras moléculas como os ácidos biliares Tá certo e Olha só que coisa interessante nos humanos a síntese de ácidos dos ácidos biliares é a única via fisiológica de excreção de colesterol é a única forma que o nosso corpo joga colesterol para fora é fazendo eh ácidos biliares né jogando lá no no Luma intestinal e

parte é perdida pelas fezas parte é reabsorvido e parte é perdido pelas fés certo Olha só como é que funciona fígado e intestino delgado produz HDL Nascente que é em forma deo esse HDL Nascente vai retirando o colesterol livre dos tecidos e vai esterificado o l Cat pega o c livre que é colesterol livre e esterifica formando colesterol esterificado tá certo esse sdl vai recebendo ainda mais colesterol esterificado quem ativa el qu é apoa apoa1 ativa lqu e fala gente vamos esterificar colesterol esse colesterol quando esse esse HDL quando tá cheio de colesterol esterificado né

chamado de hdl2 Olha o que que ele faz ele doua parte desse colesterol esterificado para o vldl que depois vai ser convertido em LDL lembra ele troca ele pega de volta do vldl apoe apoc2 e doa colesterol esterificado através da proteína fidora de ésteres de colesterol aí esse HDL doa esse colesterol esterificado para o vldl e parte dele vai pro fígado que é captado pelo seu tecido e parte volta para pegar mais uma vez colesterol dos tecido agora Professor Que trabalho é esse o colest o HDL retira o colesterol excessivo o colesterol livre em excesso

dos tecidos e o doa pro LDL o LDL vai lá e devolve de novo pros tecidos gente não é assim que funciona não é por exemplo o HDL tirou o colesterol livre colesterol excedente de um tecido o LDL vai lá e entrega para esse mesmo tecido não é assim que funciona é como se fosse assim vamos supor que eu tenho dois tecidos um tá com muito colesterol o HDL vai lá e tira esterifica dá esse colesterol esterificado pro LDL aí o LDL vai lá e doua esse colesterol esterificado entrega para outros tecidos não necessariamente pro

mesmo que recebeu essa é uma forma de distribuir colesterol para todos os tecidos que precisam se tem um tecido que tem mais ele retira dá por LDO el dele entrega para outros porque a gente fica o colesterol ele é essencial para o funcionamento do organismo Então essa é uma forma de redistribuir colesterol para todos os tecidos que precisam para que um não fique com excesso então entenda que esse colesterol que saiu aqui ó veio pro LDL quando o l o LDL devolve o h veio pro HDL quando o HDL devolve pro LDL que vai formar

LDL não significa dizer que esse LDL vai entregar esse colesterol pro mesmo tecido que estava em excesso não vai redistribuir para todos os tecidos que precisa então entenda que esse metabolismo de retirar colesterol de um tecido que tá em excesso entregar pro LDL para entregar para out tecido é uma forma de redistribuir já que o colesterol é uma molécula importante tá certo pros nossos tecidos o colesterol é uma molécula importante para os nossos tecidos graças ao ao trabalho em conjunto do HDL do LDL que a gente consegue redistribuir fazer essa distribuição de forma igualitária para

que todos os tecidos funcionem de forma correta Tá certo sim Professor Mas onde é que entra aí o papel maléfico do H do LDL primeiro entenda o seguinte ó não é a partícula de LDL em si que faz mal significa dizer que quanto mais quanto maior for a quantidade de LDL disponível maior risco por quê se eu tenho muito LDL eu posso dizer que há uma chance maior desse LDL ser oxidado formar uma partícula estranha Tá certo só que não é só a oxidação desse LDL que faz com que ela se deposite nas na parede

das suas artérias basicamente a formação da placa de ateroma ou aterogênese depende de uma de um dano endotelial endotélio a camada de célula que cobre o seu vaso da parte interna Então essa essa essa essa estrutura foi danificada por algum fator seja Eh sei lá hipertensão diabetes né estress oxidativo qualquer coisa que danifique ou que lesione essa célula vai aumentar a permeabilidade desse endotélio quando isso acontece parte desse DL oxidado vai lá e atravessa chegando na camada íntima desse vaso aí uma substância estranha que passou por uma região que não deveria passar por conta de

um dano endotelial aí o que que acontece os macrófagos né os monócitos são recrutados o corpo fala ó tem uma situação tem uma partícula estranha aqui um LDL oxidado que eu não sei o que é ele não entende o que é né o LDL normal não isso não acontece mas o oxidado acontece E aí esses monócitos vão para lá pra sua pra sua célula passam pro tecido se diferenciam em macrófagos e esses macrófagos começam a fagocitar esse esse LDL oxidado aí a gente tem um conjunto jun de células imunológicas né e com gordura formando células

esponjosas então entenda que não é o LDL que passou e falou opa um vaso vou me depositar não é assim que funciona o que acontece é lesão no endotélio desses vasos essa lesão Aumentou a permeabilidade ficou mais fácil para partículas atravessarem então quando a gente tem uma agressão no endotélio o LDL atravessa mas não é o LDL normal LDL oxidado o LDL pode atravessar também ser oxidado no seu no interior e aí lá ele é reconhecido como uma partícula estranha células imunológicos são mobilizadas são requisitadas fagocitam esse LDL formando as células esponjosas isso vai aumentando

a camada íntima do vaso até obstruir a passagem do sangue aí o paciente pode ter um infarto Se isso for na artéria coronária por exemplo né uma lesão por hipóxia o sangue não passa não irriga o tecido o tecido morre certo então entenda que o problema o excesso de LDL no ambiente onde eu tenho dano endotelial e stress oxidativo entenderam que é tem que controlar os fatores que levam um dano endotelial tem que controlar os níveis de LDL né E tem que controlar os fatores que oxidam essa molécula de LDL também radicais livres por exemplo

por isso que é importante nesse caso uma dieta rica em antioxidantes vitamina e ácido ascórbico vitamina C betacaroteno e outros compostos bioativos com essa ação diminuem essa oxidação e protegem né o seu LDL dessa condição de oxidação certo gente então é isso aqui tem alguns Capítulos para vocês se aprofundarem no estudo né o livro de bioquímica ilustrada o capítulo 18 e princípios de bioquímica de Lener o capítulo 21 certo Um grande abraço e até o nosso próximo encontro tchau tchau