Oi gente tudo bem Estamos aqui para mais uma aula do canal no mundo da farmacologia e hoje a gente tá dando continuidade aos vídeos que eu comecei a postar as vídeo-aulas sobre genética né então nós temos vídeos sobre replicação de DNA é o último vídeo né temos os dois vídeos iniciais de organização genética de procariotos eucariotos e agora nós vamos falar um pouco de recomendação gênica né então para quem não me conhece eu sou a professora Priscila sou farmacêutica phd em farmacologia e aqui no canal do mundo da farmacologia nós temos vídeos a intenção que
sejam vídeos curtos de fácil acesso com temas únicos para vocês conseguirem acessar de uma forma mais rápida e conseguir aí melhorar os estudos e relembrar algumas coisas né então vamos lá nós vamos falar de recomendação Quais são os conceitos de recomendação gênica né antes da gente começar a falar propriamente da recomendação gênica nós temos que pensar no processo de replicação que a gente falou na aula passada Então a nossa replicação do DNA ela ela é tão exata né que a gente falou a possibilidade de erro é mínima e quando ocorre esse erro nós temos um
processo de reparo que isso vai garantir para a gente que vai ocorrer a transmissão de fatores genéticos né da nossa genética dos progenitores da sua prolio então a exatidão da replicação do DNA e do reparo dos danos para a manutenção das informações genéticas garante sua transmissão dos progenitores a sua própria a recomendação ela é importante para a geração de diversidade genética que é crucial para evolução então quando ocorre de combinação gênica né normalmente no indivíduo no organismo isso é muito importante Para que ocorra uma diversidade genética que é uma diversidade que ao longo dos anos
vai levar vai ser crucial para uma evolução da espécie então diferenças genéticas entre os indivíduos provém o material Inicial essencial para a Seleção Natural então a seleção natural permite que as espécies evoluam e se adaptem a mudanças nas condições ambientais Então as diferenças genéticas entre os indivíduos né Elas acabam fazendo com que o material genético seja essencial para a seleção natural Então o que é a recomendação gênica a recomendação gênica de forma bem grosseira é a troca de segmentos do DNA ou seja pedaços de DNA são quebrados e recomendados ela ocorre no nosso processo fisiológico
normalmente e é de grande importância Porque é importante para a geração da diversidade genética né como a gente já falou e a evolução das espécies a troca de genes entre pares de cromossomos homólogos que ocorre durante a meiose faz com que a gente tem essa diversidade gênica e batendo uma evolução da espécie né Ela é importante para o reparo do DNA e é importante para alteração da expressão e função de alguns genes durante o desenvolvimento e diferenciação celular Então quais são os tipos de recomendação gênica nós temos a recomendação homóloga ou geral e nós temos
a recomendação sítio específica vamos falar individualmente de cada uma dessas recomendações a recomendação homóloga ou geral ela permite que Genes sejam reajados em diferentes combinações Então ela resulta na troca de genes entre cromossomos homólogos pareados durante o processo de meiose ela é envolvida em arranjos de sequências específicas de DNA que alteram a expressão gênica durante o desenvolvimento e diferenciação celular então vamos lá ela ocorre durante a meiose ocorre o cruzamento a troca de seguimento de DNA durante a meiose em eucariotos e o que é a meiose a meiose é a divisão celular que é necessário
a formação de gametas então ocorre essa aqui é são as fases da meiose né Nós temos a prófase uma etapa de uma análise 1 formação das células filhas né onde nós temos aqui os cromossomos recombinantes aqui na prófase nós temos o processo de crossing over que é onde nós vamos ter a troca entre pedaços né partes do DNA né então ocorre a quebra de filamentar e vai iniciar o processo de crosse de ouro como é que isso ocorre Então esse processo nós temos aqui o cromossomo a e o cromossomo B eles vão fazer vão ter
uma quebra nesse crossover e a religação de duplas hélices de DNA DNA homologo geram duas moléculas de DNA que sofreram entre cruzamento então nós temos aí a quebra dessa região e dessa região fazendo com que ela se cruzem parei novamente e tem aí uma troca né entre a cruzamento na meiose esse processo permite que cada cromossomo contém uma mistura de gênes maternos e paternos né então com essa troca eu tenho aqui cromossomo materno e cromossomo paterno com essa troca eu vou ter a formação de novos cromossomos com identidade materna e identidade paterna certo misturar Então
a gente tem aqui a o entre cruzamento que é o próximo que ocorre e a formação de cromossomos recombinantes então a meiose ela ocorre no local no local de permuta a fita de DNA de uma molécula de DNA então aqui no local de permuta Ou seja no local de troca a fita de uma molécula de DNA ela é pareada a fita da segunda molécula de DNA criando uma junção que nós chamamos de hetero duplex os que asmos que reúne as duas hélices essa região de hetero duplex pode conter vários nucleotídeos então nessa região aqui vai
ter o pareamento da fita da primeira molécula de DNA com a fita da segunda molécula de DNA nesse processo é nós temos um tipo de maquinaria celular que faz esses arranjos moleculares e a quebra ela corre na mesma posição relativa e reúne esse novo arranjo Né nenhuma sequência de nucleotídeo é alterada no local da troca ou seja nenhuma material genético é perdido ou é ganho em excesso essa essa essa permuta essa troca da de um pedaço da molécula do DNA com a outra né E a sua união para formar novos cromossomos misturados vamos dizer assim
ela é perfeita né então nenhuma sequência alterada e nenhum material genético é perdido ou ganho Então como exatamente ocorre essa recomendação homóloga ou geral estudos com escherichia Coli levaram ao desenvolvimento de um modelo de recomendação modelo molecular de recomendação chamado modelo Holiday nesse modelo nós temos aqui duas fitas de dois cromossomos né e ocorre uma quebra das moléculas Então essas moléculas são quebradas como a gente já viu Exatamente no mesmo lugar sem perda ou ganha nucleotídeos e ocorre a troca das fitas né que a gente já viu também essa troca de fitas faz com que
ela se parei com essa aqui fita mãe vamos dizer assim e essa outra aqui separei com essa fita e aqui ocorre uma desnaturação né um desligamento dessa região então aqui eu tenho uma região de hetero duplex onde eu tenho uma parte do DNA do primeiro cromossomo e uma parte do DNA do segundo cromossomo e eles vão se ligar né vai ouvir a ligação e a formação desses DNA as recombinantes então ocorre em cortes esses cortes que eu falei essa quebra são quebra de ligação fósforo de extra que são na posição das duas moléculas homólogas do
DNA então ocorre na mesma posição ocorre a desnaturação parcial dessas fitas cortadas né E a invasão da de cada molécula por uma fita da outra molécula né então é corre essa invasão e um pareamento né com a fita que não foi quebrada que não foi cortada a ligação passou de esta ela continua então essa ligação aqui essa região duplex hetero duplex né que é essa região aqui ela tem aqui uma ligação ou seja junção de Holly é essa junção essa junção aqui o corte das fitas cruzadas né a separação dessa fita e a e a
reunião para a formação de uma nova molécula recombinante ele vai ocorrer com a ajuda de enzimas né que vão quebrar aqui depois a gente vai falar das enzimas e vão fazer a separação dessas moléculas Então o que garante que as duas fitas são cortadas inicialmente no mesmo ponto né até agora esse modelo que a gente viu modelo de holy ele não explica como a recomendação iniciada por cortes simultâneos em ambas as moléculas parietais na mesma posição é a recomendação por quebra de dupla fita então é uma modificação do modelo Inicial que a gente só quebrava
uma fita né então é no modelo de najunção de Holiday né agora a gente tem uma dupla junção de Holiday onde ocorre o corte das duas fitas né de ambas as fitas e só ocorre pela enzima nuclease né a nuclease vai fazer com que essas duas fitas se separem né haja o corte dessas duas vidas a fita uma fita única invade a outra fita da outra da outra fita dupla né e separei com ela então essa fita invade essa né e separei com ela assim como o outro lado também a alça de DNA que foi
deslocada essa da Azul certo ela foi deslocada foi deslocada da outra fita ela é clivada e unida a primeira então ocorre uma clivagem aqui aqui a dupla junção de holida e aqui vai ser privado vai ser quebrado é o mais uma vez nós temos aqui inicialmente era a quebra de uma única fita certo essa única fita de um de uma molécula de DNA ela e esse contorcer parear aqui com a outra molécula de DNA né a outra fita continuava intacta e eu vi o pareamento uma junção de holida e depois essa fita era privada e
aqui eu corri uma junção né E a gente tem a formação do DNA recombinante no modelo esse modelo modificado nós temos da junção Holiday modelo Holiday normal a gente tem a quebra das duas fitas né aí essas duas fitas são quebradas são digeridas né pelo nuclease com ação aí danuclease e a gente tem uma um cromossomo ele vai ficar intacto e o outro tem as duas fitas quebradas com essas duas fitas quebradas eu é uma parte uma fita vai invadir a outra fita dupla é aqui a gente tem uma abertura né que vai invadir professora
quem faz essa abertura aí ele casa temos outras enzimas que atuam que abrindo essa molécula de DNA né Essa dupla fita então eu tenho aqui a entrada de uma fita né dos ambos os lados da onde foi quebrado elas a fita dupla e vão se parear com essa fita dupla ao mesmo tempo que essa alça que foi deslocada da outra fita ela vai se parear com a fita que não foi que foi quebrada mas já teve uma junção né E aí a gente tem depois a clivagem e a formação aí de DNA recombinante é aqui
a gente observa as duas junções de hollying então a 600 envolvidas nesse processo né da recomendação homólogo geral a gente eu já vi falando que tinham as enzimas especiais e a gente afundas nucleares né eu falei da NK da NK Então quais são essas enzimas são enzimas que nós chamamos de recombinazes né Nós temos a rec pcd e enzimas em algumas enzimas relacionadas a esse complexo Então ela é um complexo de três proteínas de três enzimas causa desnaturação e quebra da fita dupla em um ponto específico em uma das fitas simples né então a gente
tem uma dupla fita né a gente viu aqui ó a dupla fita quem vai causar a quebra dessa fita em um ponto específico em um ponto específico em uma das fitas simples no modelo de holida é com uma com uma junção é a rack BCD né então que é uma recombinagem ela vai fazer essa quebra né da fita dupla em um ponto específico em uma das fitas simples temos aí a ação dá ele case e a ação da nuclease é a nuclease ela age aqui nesse sítio né esse sítio específico nós temos ação da nuclear
que vai permitir também junto com a regra vcd que haja a quebra ele é desnaturação e quebra da fita dupla então esse DNA vai ser quebrado uma das fitas vai ser quebrado e aí depois nós temos as enzimas hackear que vão se unir aqui a essa fita que foi quebrada e ela tem também a sua função arrepiar e as enzimas que estão relacionadas a ela ela se ligam a fita de DNA simples né como a gente viu aqui se ligam essa fita de DNA simples que foi quebrada Então eu tenho aqui a fita de DNA
A requer são essas bolinhas azuis ela se ligam a essa fita de DNA simples que foi quebrada né e forma uma ligação né do complexo DNA na fita de DNA simples mas a proteína rec ao enzima rack mas a fita de DNA dupla né que é aquela onde vai ter o Crossing Então eu tenho aqui as bases não pareadas eu tenho que a fita quebrada do primeiro cromossomo eu tenho aqui a raquear envolvendo essas fitas E aí depois a gente tem um complexo né formado pela pelo DNA da fita simples tá junto com a raquear
esse aqui mas o DNA de fita duplo certo então forma esse complexo e a troca das fitas ocorre a troca das fitas e formação do hetero duplex então ocorre a troca das fitas né que é o Crossing né e a formação do hetero do Plex que seria o a recomendação né os genes recomendados Então a gente tem a enzima raquiais e nos relacionados elas fazem a ligação ao DNA de vida simples faz a ligação do complexo DNA de fita simples proteína né com a proteína requear Aldeia de fita dupla faz o pareamento das bases e
a troca das fitas informação do hetero do plexo Ainda temos outra enzima que é chamada de houve a b e c e outros exemplos que estão relacionados a Ele eles são responsáveis né na junção de Holiday nessa junção aqui pela pela migração do sítio em que as fitas se cruzam na junção de roda então onde tem essa o local da junção responsáveis por essa então elas são responsáveis aqui pela migração do sítio ou seja a clivagem das fitas cruzadas nessas fitas são clivadas né Elas vão ser agora vai haver uma ligação dessas fitas que foram
privadas então eu vou ter a ligação aqui uma ligação aqui quem faz essa ligação é a UFC quem faz a quebra né é arroviar e b então ela e B faz essa quebra certo da ligação ocorre a separação das fitas cruzadas e a gente tem aí a ligação que vai ocorrer onde eu vou ter os DNA recombinantes então agora nós vamos para o outro tipo de recomendação a recomendação sítio específica o que essa recomendação cite específica é a recomendação que ela é mediada por proteínas enzimas que reconhecem sequências específicas do DNA então na recomendação homologa
ela é dirigida por homologia da sequência de DNA na recomendação sítio específica ela é dirigida pela ação de proteínas que reconhece as sequências específicas do DNA Como assim professor vamos lá é um exemplo da recomendação sítio específica é o protótipo do bacteriófilo então nós temos aqui uma molécula né bactéria desculpa nós temos aqui o bacteriófago o bacteriótico vai infectar o DNA deixa ele chora aqui eu tenho um DNA que é um plasmídeo né gente que na outra aula que é um plasmídeo então o bacterófico quando ele infecta A escherichia Coli ele transmite ele injeta o
seu plasmídeo para a célula então ocorre Nós temos dois ciclos que podem ocorrer pode ocorrer um ciclo lítico né onde eu tenho uma eu vou ter a quebra né dessa molécula ou pode ocorrer um ciclo mesogênico no ciclo lítico lítico ocorre a replicação do DNA do bacteriófago e síntese de Proteína viral então ele vai se replicar dentro da bactéria usando proteínas da própria bactéria e vai se replicar aqui e produzir fazer a síntese de proteínas virais o DNA então viral ele é empacotado né e novas partículas de vírus são formadas ocorre a quebra da membrana
dessa dessa bactéria desculpa e a liberação desses vírus novos vírus é o ciclo lítico onde eu tenho uma quebra né da estrutura da membrana da Escher da bactéria no ciclo lisogênico o que que acontece o DNA do macrófago ele se recombina com o DNA e ele acaba na recomendação ele ele se junta ele se une ele se integra ao Genoma bacteriano que nós chamamos de lisogenia e ocorre depois a célula vai se dividir novamente né e eu vou ter aí a passagem né a transmissão dessa dessa característica do bacteriótico para a bactéria para escherichia Coli
então ele vai se integrar ao Gênova bacteriana então O protótipo do bacterior do bacteriófago nós temos a infecção da bactéria no exemplo específico da xerife ocorre a replicação e alisa celular então nós temos um processo de replicação de replicação e nesse celular ou a integração do Genoma bacteriano e desintegração Futura um sítio específico então eles vão a célula vai se dividir normalmente e vai ter a passagem aí desse DNA do bacteriófilo para a integrado ao DNA da bactéria da escherichia Coli no nosso exemplo então a recomendação em Sítio específico ela ocorre da seguinte forma nós
temos sítios anexos é o local onde nós temos a recomendação então aqui o local onde a gente tem a recomendação é a recomendação ocorre entre a attp né de um fago né de um bacteriófago e da bactéria né então a enzima que está envolvida nesse processo nós chamamos ela de integrasse ela vai integrar o DNA do vago no DNA ocorre a ligação dos sítios attp do fago e a TTB do da bactéria professor que é mesmo sítios anexos né então o Pedro fago e o b é da história Então essa integrais que a proteína que
vai fazer essa integração ela introduz cortes desalinhados na região central homóloga entre a ttp e ATP Então ela introduzir Os cortes na região que é homóloga entre esses dois ela catalisa a troca das fitas e liga as fitas quebradas então integrando o DNA do fago ao cromossomo então nós temos aqui essa recomendação em Sítio específico nós temos o DNA do fago que vai ser integrado ao DNA nós temos essa essa esse sítio anexo né do fago que é o adtp e deixa ele colhe o attb onde eu tenho a enzima integrado que vai integrar vai
fazer a ligação de adtp em sítios homólogos desses dois né então a ligação vai ocorrer pela clivagem desse sítios e a troca de fitas em ligação privada então eu vou ter aqui a integração aqui eu tenho o DNA da bactéria o DNA bacteriófago e a integração com a ttp e a TTB né com esse sítio anexo dos dois né então eu tenho o DNA do bacteriófico inserido no DNA Então essa recomendação em sítios específicos ocorre em sítios de anexos a recombinação entre esses sítios é entre os sítios do bacteriófilo e da bactéria ocorre essa união
a enzima envolvida é a integrase e a ligação aos sítios do bacteriófago e da escherichia Coli a ttp elas são clivados Nesse sítio onde nós temos locais homólogos e ocorre as trocas de fitas da ligação clivada Então a gente tem aqui a troca das fitas dessa ligação privada Vocês estão vendo aqui uma ligação com ATP attp Em ambos os lados e ocorre aí então a junção da do DNA do bacteriófago Asterix então gente é essa aula de recomendação né foi uma aula simples para vocês entenderem os tipos de recomendação principais e Vale aí a gente
pensar com a importância da recomendação gênica para os humanos né Nós temos a recomendação gênica ocorrendo no nosso corpo lá no processo de meiose nós temos também esse processo ocorrendo na imunologia na imunologia onde a gente tem rearranjos programados do Genoma né que levam nosso sistema imunológico a gente tem o a resposta ao moral que são das imunoglobulinas e a respostas celulares linfócitos T então a diversidade para a resposta aos enorme variedade de antígenos ela se deve também a recomendação né então gênes que são formados ao longo do desenvolvimento do sistema imunológico ocorre por recomendação
sítio específico dos genes das imunoglobulinas então nós temos essa recomendação ocorrendo no nosso organismo também né no caso do nosso sistema imunológico que é de grande importância para os seres humanos além disso a gente pensar na recomendação gênica no processo da formação do estrangeiros né Aí tem todo uma parte ética com relação aos transgênicos mas vale lembrar que tem uma parte interessante onde a gente consegue melhorar a qualidade de de óvulos né de células vamos dizer assim de organismos né de vegetais etc Então vale aí o pensamento da gente pensar a importância da recomendação gênica
na vida né do ser humano e o quanto isso pode afetar ou agir diretamente na nossa vida mudando o curso aí da nossa da nossa evolução natural certo então para algumas pessoas a recomendação é um processo de evolução porque é um conhecimento dado a um homem um compro conhecimento conquistado pelo homem e para muita gente é um é o desvio de um caminho é você mexer com a natureza né então por isso que a gente entra em questões éticas eu espero que vocês tenham gostado da aula se você gostou dá um like curta o vídeo
compartilhe qualquer dúvida pode deixar nos comentários que eu respondo e eu aguardo vocês na próxima aula o próximo vídeo nós vamos falar de transcrição do DNA Ok então até a próxima aula gente Bons estudos até mais
