una nueva mente sobre daniel fácil y el coordinador de fisiología de la sangre es jefe de trabajos prácticos de la unidad académica número uno de oficio lógico física vamos a dar comienzo al segundo vídeo que corresponde al último seminario de fisiología de la sangre que es el número 13 que se refiere a coagulación y fibrinólisis vimos en el vídeo anterior todos los eventos que se producían hasta que llegábamos al fibrinógeno y la fibrina era formada a partir el clivaje proteolítica inducido por la trombina que surgía de la fase de amplificación vamos a hablar un poquito
más de fibrinógeno y la fibrina y algunas de sus características y propiedades que hacen la rigidez a la atención a la densidad y a la mayor o menor sensibilidad análisis que suele tener el tapón hemos táctico o el coágulo o incluso el trombo en base a las propiedades del fibrinógeno y en base a la actividad de algún factor que no vimos que es la última enzima que es el factor 13 en la figura observamos el fibrinógeno vemos que el fibrinógeno es un examen que tiene dos mitades homólogas cada una de esas mitades homólogas tienen tres
cadenas una cadena alfa que vemos acá en color púrpura o bordó una cadena beta que vemos en color celeste o azul celeste y una cadena trama que vemos en verde la organización estructural del fibrinógeno nos muestra una zona cerca de la línea terminal que no vemos acá más grande en donde observamos que las cadenas dejan de tener esa estructura de alfa hélice y de alguna manera forman el sitio donde se va a producir el cribaje del fibrinógeno por acción de la trombina esta zona de la cadena del figurín de las cadenas de fibrinógeno en donde
se unen las cadenas y forman este donde se encuentra el sitio de clivaje forman un dominio que se llama dominio de región y coso en la central yéndonos hacia la periferia de la molécula observamos que existen dos bucles un bucle de forma la cadena be y otro que forma la cadena gamma y en ese caso son sitios importantes de unión incluso entre moléculas de fibrina cuando se produce la polimerización la cadenas alfa tienen zonas que son bastante flexibles y esa flexibilidad que tienen las cadenas alfa les permite obtener el fibrinógeno en particular a la fibrina
algunas de las características que veremos después el felino que no se produce fundamentalmente en el hígado que está en altas concentraciones en el plasma vigencia entre 200 y 400 miligramos por decilitro bastante alta para una proteína plasmática y es privado por trombina para estabilizar el tapón hemostático la síntesis hepática del felino gen o puede ser constitutiva es decir producción basal de fibrinógeno y otra estimulada la estimulada es estimulada por productos de degradación de la misma fibrina como veremos después inferior y sis por la insulina y ácidos grasos libres algunas citoquinas inflamatorias como interleuquina 660 loquín
a 1 beta y la mayoría de estos estímulos ocurren a travez de lo que se llaman factores nucleares del hepatocitos 1 y 4 que son las señales de traducción que se conectan en la célula para producir producir la síntesis definimos que no posterior está estimulación de la producción de fibrinógeno por parte de citoquinas inflamatorias es lo que explica entre otras cosas el aumento de los niveles séricos de fibrinógeno en un proceso inflamatorio en curso como un lo presionó a un redactan t de fase aguda hay un pequeño porcentaje entre un 10 y un 18 15%
de todo el fino gen o circulante que tiene una característica diferente que se los llama subtipos gamma lana prima y de alguna forma este fibrinógeno tiene una cadena gamma más elongada o más larga y tiene algunas diferencias en cuanto al tipo de trombos que forman en cuanto a su rigidez y estructura y la afinidad que tiene por el factor 13 el fibrinógeno es convertido a fibrina por una proteólisis mediada por trombina la trombina que vemos acá como un pacman rojo se ubica generalmente en el dominio central que es donde se encuentra el sitio de clivaje
lo que hace es cortar estos dos pequeños fragmentos que ven acá en celeste y estos dos pequeños fragmentos que vemos en violeta que son las zonas de cribaje en la cadena alfa en la cadena beta de tal forma que la trombina separa dos pequeños péptidos uno de cada una de las cadenas alfa y otro de cada una de las cadenas beta con los cual son cuatro como vemos acá que se denominan fibrina péptidos los finos péptidos se llamarán a ive según provengan de las cadenas alfa o de las cadenas beta la molécula formada que ya
no tiene los finos péptidos se denomina fibrina al que llamaremos si quieren monómero de fibrina porque es una sola molécula de fibrina solía llamarse de esa manera hoy en día se habla más de la fibra y de la pilota phylicia lo que ocurre es que cuando yo corto estos péptidos de las cadenas alfa y beta por acción de la trombina se exponen sitios de unión estos sitios de unión van a reconocer como vemos acá van a reconocer los dominios globulares laterales que forman las cadenas beta y gamma de esa manera la unión de una molécula
de fibrina a través de sus dominios centrales con estos sitios de unión que ofrecen las cadenas laterales beta y rama permiten la formación de lo que se llama la proto fibrilla las sucesivas uniones formarán una protón y brillan acá vemos la proto que brilla y obviamente cómo se van ramificando agregando de manera lateral la ramificación de las de las fibras individuales si provocan lo que se llama la red de fibrina es decir que la unión lateral de la proto fibrilla va a formar la fibra si hicieron después la fibra lo que van a hacer es
unirse lateralmente para aumentar su grosor y ramificarse al ramificarse y se forma la malla de fibrina se establecen uniones gama gama en la proto fibrilla lo que hace es aumentar la densidad y la rigidez de la fibra nacionales entre cadenas ganar en cambio las uniones transversales entre ramas que son uniones entre cadenas alfa no sólo le otorgan rigidez a la malla de fibrina sino que también le dan una propiedad que se llama deformidad de formación inelástica es decir la deformación que puede sufrir un determinado a una determinada sustancia o elemento que es mayor o desproporcionada
la fuerza que la deforma el grosor de la fibra también cambia y además es muy importante está esta ramificación y estas uniones alfa alfaa para retener glóbulos rojos dentro del seno de la malla de fibrina lo que hace al trombo - les hable por plasmina y por ende menos sin mais menos sensible a la fibrinolisis es decir que hay un montón de factores que determinan las características de las protos híbridas inicialmente y finalmente de la fibra y de las fibras ramificadas que determinan la malla si uno hace una excepción transversal de la fibra de fibrina
vamos a observar que las prótesis ya se agrupan más en una zona central están muy bien conectadas entre ellas y una zona periférica en donde la densidad de la fibra de aspirina disminuye la fibrina puede hacer esto que acabamos de ver lateralización información de ramas y la formación de la red pero muchas veces puede ser como una pequeña película más bien plana que parece como si fuese la cinta de una afirmación en donde pueden quedar absorbidas gérmenes y de alguna manera actuar como un de una manera como retener los gérmenes en el sitio a los
fines de que estos gérmenes sean atacados por el sistema inmune por eso las estas estos films si os fibras o de alguna manera la red delgada de fibrina puede tener función antimicrobiana habíamos dicho que entre un 8 y 15 por ciento del fibrinógeno tiene una forma que se llama gamma gamma gamma gamma prima perdón y que tenía algunas propiedades distintas porque por gente era la formación del empaquetamiento de la proto fibrilla de fibrina y por ende la estructura del coágulo comparado a el fibrinógeno que abunda que se ve en esta manera generalmente tiene es más
porosa la fibrina que se forma con este tipo de felinos que no disminuye el empaquetamiento de las fibras y la fibra son de alguna manera menos rígidas por ende produce coágulos que son heterogéneos en cuanto a la resistencia o su resistencia análisis estas son cosas que se tienen muy en cuenta cuando uno determina la sensibilidad de los trombos a los agentes trombolíticos o fibrinolíticos que uno utiliza en la práctica diaria pueden ser con el factor 13 la única encima que no es una apropiada el factor 13 tiene dos cadenas alfa y beta en ella tiene
dos cadenas al pa y dos cadenas beta las cadenas venga son conocidas por el hígado las alfa son producidas por el megacariocitos generalmente tiene dos formas fisiológicas una plasmática que va unida a la cadena beta de fibrinógeno y una citoplasmática que está dentro de los monocitos macrófagos y también adentro de las plaquetas vamos a hablar sobre todo de la plasmática que es la que nos interesa en la población tiene funciones comprobadas es el estabilizador de la aspirina y ahora veremos por qué pero también es muy útil en la curación de heridas en la reparación vascular
y en mantener la viabilidad del embarazo las mujeres deficitarias en factor 3 se suelen tener bastantes complicaciones no sólo con la cicatrización de las heridas sino además con mantener un embarazo viable hay algunas otras funciones posibles que bueno no viene al caso ahora a verlas porque tampoco están del todo comprobadas qué es lo que hace el factor 3 el factor 13 que ya está unido al fibrinógeno está cerca de la unión de la trombina el fibrinógeno de tal modo que la trombina que mantiene su sitio activo lo que hace es privar al factor 3 en
dos pasos de tal manera de separar las cadenas beta de las cadenas alfa que el factor 13 cribado que ha sido de provisto de sus dos cadenas beta se transforma en el factor 13 activo y el activador es la trombina que también estaba ahí nomás al lado el dominio central del fibrinógeno el factor triste lo que va a ser después es una vez que se pensaba formar las proto fibrillas y para que esa fibrina que inicialmente se forma de manera espontánea y por ende bastante sensible a la y si se puede disolverse fácilmente lo que
nos llamaba habitualmente fibrina soluble o fibrina no estable pasa a transformarse en una figura mucho más estable y con mayor rigidez porque se empiezan a generar uniones cruzadas glut a medicina entre las cadenas de fibrina de tal forma que esto le va a dar una mayor rigidez a las uniones y por ende a la malla adicionalmente el factor 13 puede entrecruzar en la fibrina alfa 2 anti plasmina que vamos a ver después de su inhibidor de la plasmina del sistema fibrinolítico para que no se produzca análisis del coágulo y otro inhibidor de la fibrinolisis que
se llama inhibidor de la fibrinolisis activado por trombina o tafí en el cual la trombina juega un rol relevante también para retardar la fibrinolisis e permitir que la malla en formación no se hélice inmediatamente merced a la capacidad de formar una magia y merced a las características estructurales propias de la fibrina la fibrina tiene características biomecánicas que son importantes la felina es elástica como si fuese una banda elástica así acá tenemos algunos materiales y los comparan con la extensibilidad de la capacidad de estirarse de la fibrina y vemos que la fibra de fibrina aislada o
separada tiene más de un 300 30% de extensibilidad relacionan su longitud original mientras que la red de fibrina porque hay otros factores en juego que tiene que ver con las con el empaquetamiento en la densidad de la prótesis que están creciendo en 200 por ciento de capacidad de extensibilidad fíjese que el caso de la el hilo de la tela de la araña del 270% y otra proteína biológica como la elastina 250% o la fibronectina que tiene una elasticidad mucho mayor que la estructura como por ejemplo el colágeno los microtúbulos cuya extensibilidad es muy pobre se
endurece en respuesta ayer es decir el flujo a la atención a la compresión actuando las mismas fuerzas la posibilidad de deformación que tiene la fibrina y de endurecimiento va a ser mayor a medida que se van entrecruzando o se van formando cruzadas por el factor 3 fíjense en la curva la curva en azul muestra ante la situación de estrés qué ocurre con la rigidez de la fibra en la vejiga de la aspirina va aumentando en la medida que se producen las uniones entre cruzadas que hace el factor crece en cambio en ausencia del factor 13
la fibrina se torna menos rígida y mucho menos de alguna manera de forma abre y por ende mucho más sensible análisis oa su ruptura además la fibrina tiene propiedades viscoelásticas es decir puede ser también cosas como la miel y tal elástica como un resorte entonces de qué depende cada una de las propiedades la viscosidad de la fibrina aparentemente resulta de el desplazamiento de las productos y brillas bajo fuerza y sobre todo con flujos que van paralelos a la a la proto feliz agua la fibra de fibrina de alguna forma es ese movimiento entre cadenas lateral
lateral laterales o paralelas va generando nuevas uniones que las reposiciones y de alguna manera reposicionar se toman una nueva estructura que es mucho más rígida y una y lograr una información irreversible sin un daño estructural por otro lado como vimos en la fibrina tenía zonas que tenían elasticidad la elongación reversible de estructuras alfa hélice que se transforman en estructuras beta plegadas y el desenvolvimiento de la cadena dama a nivel del pse terminal son lo que determinan que la fibrina se torne elástica esto significa puede extenderse alargarse y estirarse como pasa con como vimos en la
extensibilidad y después de que desaparecen estímulo volver a su situación original las propiedades mecánicas del trombo entonces se van a originar de una serie por una serie de factores que de alguna manera están dados sobre todo por las propiedades de cada fibra en particular la orientación que tiene esta fibra la capacidad de estiramiento de uniones y de empaquetamiento entre otras las interacciones de la fibrina y partículas de fibrinógeno con algunas células media fenómenos que tienen que ver con la hemostasia la trombosis y las respuestas inflamatorias ya vieron en el seminario anterior cuando hablaron de agregación
plaquetaria que las interacciones escritos que no con la alfa 2b 3 con la glicoproteína 2 b 3 o alfa 2 beta 3 de las plaquetas permite a las plaquetas formar puentes que de fibrinógeno que las va a agregar por otro lado de la unión del fibrinógeno a la glicoproteína plaquetaria industria de alguna manera una señalización que promueve la estabilización y la formación del tronco también el fibrinógeno tiene puede interactuar con los leucocitos y particularmente con la molécula de adhesión que es una integrina que es una beta 2 interina que vieron en el seminario de leucocitos
que es la alfa en beta 2 también denominada hace 18 hace de 11 y de alguna manera la unión del felino con un promueve la inflamación por la activación estos leucocitos las interacciones con los glóbulos rojos le permite afectar también la viscosidad de la sangre y la tasa de sedimentación regular cuando viene litros de alimentación recuerdan que la fibrina es una de las al lobelle y nash es decir una de las proteínas que es capaz de aglomerar glóbulos rojos y hacerlos precipitar más rápido y por ende acelerar la velocidad de discos de alimentación cuando hay
un aumento del fibrinógeno denominado y perfil y no genera como ocurre por ejemplo los procesos inflamatorios que es una de las razones por los que los procesos inflamatorios cursan con el litro acelerada el fenómeno también puede interactuar con células endoteliales con integrinas de células endoteliales y una posibilidad es que este felino creo lo que hace de ser la acción es que tiene uno que no sea anclar al trombo a la pared vascular es decir es una proteína que tiene múltiples posibilidades y que es muy importante en muchos procesos que exceden a la coagulación y por
eso cuando decíamos que la formación de fibrina no necesariamente es el final de la película sino que pueden aparecer otros eventos posteriores sistema contacto al principio del vídeo dimos algunos conceptos previos y dijimos que el sistema contacto había sido muy dejado de lado y prácticamente olvidado por los especialistas tenemos trance y trombosis básicamente porque no le venga un error relevante sobre todo porque el factor 12 no intervenía tan directamente en la coagulación sanguíneo fisiológica y siempre venían otros procesos pero hoy se sabe que el sistema contacto el juego el rol muy importante cuando la coagulación
se activa en respuesta a estímulos inflamatorios el concepto de monocromo si se está muy de moda además también juega un rol importante cuando la coagulación se debe activar por el contacto de la sana con superficies artificiales como por ejemplo prótesis o catéteres bien no vasculares que afectan o que modifican la estructura habitual del endotelio el sistema de contacto es un grupo de proteínas plasmáticas que responden a la presencia de sustancias para toxo fisiológicas y patógenos invasores se activan por contacto y por eso el nombre con superficies artificiales cargadas negativamente como las de nombrar y disparan
la población en la serie de reacciones inflamatorias acopladas que pueden llegar a ser muy importantes y a veces bastante dañinas en un individuo ahora que estamos con el tema de la pandemia de robert probablemente parte de las reacciones inflamatorias encadenadas con las alteraciones de la coagulación sean un detalle importante en aquellos pacientes más severos o que mueren por la patología cuáles son los componentes del sistema de contacto el sistema de contacto está formado por 13 líneas propias que no son acá dependientes el factor 12 que ya lo nombramos en los factores de coagulación el factor
11 que es activado por el 12 y otro que se denomina pre cali cree y na existen además con factor no enzimático que se denomina kim y no genes de los cuales tenemos dos formas de bajo y de alto peso molecular cómo se produce la activación del sistema contacto acoplado al sistema de cali green aspirinas y cuáles serían sus principales funciones fisiológicas en rojo vemos lo que tiene que ver con la activación del sistema contacto en donde el factor 12 que puede estar ligado a superficies en este caso células endoteliales o acoplados o cercanos al
kini no generan alto peso molecular yo os voy a ver un factor 12 que es el circulante en fase soluble la activación en superficie suele ocurrir en el factor 12 con la superficie justamente con el contacto ante superficies cargada negativamente como pasa con estas superficies artificiales o con el colágeno que a veces puede exponerse a nivel sub endotelial que hacen que el factor 12 cambie su estructura conformando su conformación molecular sin privarse sin embargo tenga su sitio activo expresado tenemos por otro lado que este factor 12 se transforma entonces el factor 12 activo por contacto
pero también veremos después que el factor 12 puede ser activado por un montón de sustancias sí y por incluso de sustancias que son liberadas por las células en fase soluble con un clivaje proteolítica este factor 12 va una vez que se ha activado va a actuar sobre el factor 11 que su enzima sustrato natural para transformarlo en 11 activo y el 11 activo va a entrar en lo que antes conocíamos como vía intrínseca de la coagulación y recordamos cuestión se activo y va a actuar sobre el 9 formando la cantidad adicional de 9 durante la
fase de propagación recordamos que la prescindencia del factor 12 tiene que ver en la población con que el factor 11 puede ser activado sobre una plaqueta activada en presencia de trombina y es por eso que este 11 no tiene que recurrir al factor 12 para su activación habitual esto conducirá a la formación de fibrina y por ende a la coagulación convencional ahora el factor no se puede extender sus funciones siguen presencia declinó que los de alto peso molecular puede actuar sobre esta serie proteasa que se llama pre cani cree in a la pre calibre y
no va a transformarse entonces en cali creída fíjense que además la cal y cretina va a activar al factor dos en fase soluble induciendo la formación y el cribaje información de mucha mayor cantidad de factor 12 que lo que se había logrado solo por el contacto también en presencia de quilino genes de alto peso molecular sin embargo la principal función de la cal y cretina tiene que ver con la conexión con el otro sistema que vemos en verde que es el sistema cal y cree y nicki minaj la cal y cree y no actúa sobre
los criminógenos de alto peso molecular liberando un quilino gen o de menor peso molecular como producto como producto de la reacción y el producto principal que se conoce que probablemente la hayan escuchado nombrar como brandy quinina ha nombrado a la fisiología renal como uno de los agentes que modifican algunas funciones en los riñones la hora de quinina tiene dos receptores el b1 r y el b 2 r que tienen funciones importantes en la función endotelial vascular porque modifican la permeabilidad vascular la aumentan inducen vasodilatación y al aumentar la permeabilidad vascular favorecen el edema y muchas
veces por la vasodilatación la hipotensión arterial otro tema es qué la que obtiene un enlace con fisiología renal las enzimas de la enzima convertidora de la angiotensina puede degradar la ddi quinina entonces el uso de agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede hacer que la wta declinaron ciudad degradada y eso favorece a la vasodilatación como parte de los efectos que suelen tener estos estos fármacos como el enalapril que es el más conocido el habla declina tiene efectos además obviamente sobre todo lo que tiene que ver con la respuesta vascular a nivel inflamatorio por
otro lado el efectos independiente de los criminógenos de alto peso molecular y el factor 12 sin activar se puede actuar sobre las células endoteliales favoreciendo la angiogénesis y la proliferación celular por ende todo este sistema colabora con los procesos inflamatorios merced a que hay citoquinas hay histonas harb en el adn los polis fosfatos plaquetarios que pueden activar al factor 12 y el factor 11 y también ser disparadores de la activación de este sistema contacto para poder salvar este vídeo vamos a hablar de los polis fosfato plaquetarios que son cadenas de fosfatos enlazadas generalmente de cadenas
cortas en el caso de las plaquetas liberadas durante su activación no expuestas en la membrana los pólipos facto' plaquetarios juegan un rol en la activación del factor 5 evitan la autodeclaración que puede sufrir el factor 12 a nivel plasmático entonces en forma activada modifican la estructura de la fibrina y favorecen la fibrinolisis a través de la acción del factor 12 que veremos después en fibrinólisis y son capaces también de unir criminógenos de alto peso molecular y favorecer el ensamble a superficies de factor 12 y factor 11 finalmente los pólipos 4 planetarios pueden activar al factor
11 sobre la superficie plaquetaria de esta manera damos por terminado el segundo vídeo espero que hayan comprendido lo máximo posible este tema que es bastante complejo
