Bueno vamos a comenzar con esta clase en la cual vamos a hablar de las ictiosis un gran grupo de afecciones caracterizadas por la piel gruesa piel de pescado piel con escamas en esta charla vamos a tratar de clasificar la ictiosis la nua actualizar la clasificación clínico molecular tener un conocimiento sobre la fisiopatogenia ver cómo podemos diagnosticarla los tratamientos y partir también nuestra experiencia e la sosis son trastornos mendelianos generalizados de la cornificación comprende un grupo heterogéneo de enfermedades más de 50 tipos genéticos con mutaciones en varios genes críticos en el desarrollo y mantenimiento de nuestra
Barrera fisiológica en la capa externa de la epidermis eh se caracteriza por escamas hiperqueratosis y eritema de grados variables y hay formas sindrómicas y no sindrómicas Aquí vemos las clasificaciones que si bien parecen muchas vamos a ir despacito tratando de conocerlas y habituar noos a a a todos estos nombres que van a ver que eh si bien Como siempre digo Son enfermedades raras siempre nos va a tocar alguna y siempre nos va vamos a tener algún paciente que nos va a a hacer recordar esta clasificación para ver en dónde lo castillos en principio si tienen
algún compromiso sistémico o no lo tienen Entonces siempre estas clasificaciones yo digo que son son importantes pero vamos a empezar eh eso es una clasificación que uno dice clínica no es decir tenemos las ictiosis vulgares los que se presentan como beec colodion las ictiosis en las cuales está afectada la es queratinas eh otras y también las sindrómicas son aquellas que se acompañan con otras manifestaciones y estas pueden ser debido a trastornos del pelo a que tengan trastornos neurológicos aquellos que cursan con enfermedad letal y otros más que vamos a ver obviamente es para un libro
esta clase de enosis generalizadas que as vamos a ver dentro de todo las poco frecuentes que son las más frecuentes o las que nosotros nos tocó ver en nuestra práctica hospitalaria vamos en esta clasificación Ahora solo estamos viendo las citosis no sindrómicas y aquí nos muestra todos los distintos genes involucrados en estas alteraciones es decir que si hay una variante o una alteración en alguno de estos genes se va a alterar una proteína y esa proteína tiene una función muy importante en la formación de nuestra Barrera cutánea que es a nivel de la capa córnea
Bueno aquí vemos por ejemplo las ictiosis vulgares las ictiosis vulgares es la más frecuente es autosómicas dominante fijen ustedes uno en 250 recién nacidos eh los mismos nacen normales pero a lo largo del primer año de vida vamos a observar una piel más entre comillas nosotros decimos más seca más áspera es lo si nosotros lo viéramos en el microscopio vamos a ver un aumento de la capa corne es decir una hiperqueratosis se produce por retención HM la al microscopio óptico vamos a observar además de esa hiperqueratosis una capa granulosa que va a estar disminuida o
ausente esto es importante recordar lo que es que es lo que pasa en nuestra capac cornea no ustedes saben que al principio vamos a tener eh recordemos la epidermis que estáa formado por los queratinocitos basales luego se producía la capa Espinosa luego la capa granulosa y finalmente la capa cora Bueno a nivel de la capa granulosa sabemos que hay dos tipos de corpúsculos unos que son los gránulos de kerato yalina y otros son los cuerpos lamelares vamos a ver estos gránulos de querato yalina que están en la capa granulosa que van a estar formados por
la prof filagrina que se transforma por acción de una este enzimas en filagrina y esta filagrina se encarga de afilar esos filamentos de keratina para que estén bien acomodados y cumplan su función o su este la función de dar elasticidad y demás a la piel cuando la filagrina ya compró su función vuelve a ser degradada y se transforma en un aminoácidos digamos mucho más pequeños que sios denominan osmolitos que es el ácido eh pirrol carboxílico el ácido [Música] ocáriz imas que degradan en la profil agrina vamos a tener por ejemplo una dificultad en ese afilamiento
de las queratinas y vamos a tener una ictiosis vulgar y esta este ictiosis se va a manifestar a veces este con mayor ceros y eh es muy característica muy frecuente pero a veces hay cuadros muy severos y es la que nosotros viemos siempre con esosis y escamas en las miembros inferiores negruzcas poliédricas que bueno vamos a tener que usar queratolíticos y humectantes para que la misma desaparezca muy bien entonces hablamos de la iosis vulgar una en 250 autosómicas dominantes son las más frecuentes las características a nivel de las piernas con escamas más negruzcas más gruesas
poliédricas con una hiperrealidad Palmar característica pasamos ahora eh a la ictiosis recesiva ligada al x esta ya es un poquito menos frecuente ya aparece las primeras semanas de vida la otra apareció un poco más tarde se caracteriza por escamas gruesas también adherentes y oscuras pero ya la vemos incluso la tenemos que buscar por delante de las orejas sí Entonces ahí es muy característico miren ustedes ya un lactante comoo tiene estas escamas negruzcas poligonales que da un aspecto sucio una forma simétrica más evidente en extensión de los miembros inferiores y eh espat neumónico recuerden en la
región preauricular y las palmas y plantas no están afectadas cuál es el problema acá en general es una hiperqueratosis por retención mucho menos frecuente un en 6000 estado por el gen de la sulfatasa esteroidea eh que determina al fallar se sintetiza menos esta sulfatasa y determina un acúmulo de sulfato de colesterol que inhibe la proteólisis de los corneo desmosomas entonces pueden involucrar genes contiguos y en ese caso Trae otras manifestaciones como síndrome de calman con anosmia o condrodisplasia puntata y en ese caso sería sindrómica hay en ese caso sería con manifestaciones cutáneas Y extracut si
nosotros buscamos en el lipidograma vamos a encontrar que hay un mayor desplazamiento de las betal lipoproteínas por aumento cérico del sulfato de colesterol Entonces ictiosis recesiva ligada al x x muy bien Ya estuvimos hablando de las iosis comunes de la iosis vulgar y de la ligada al X ahora vamos a hablar de las ictiosis autosómicas recesivas ictiosis congénitas autosómicas recesivas y se las denomina también arsi eh entonces o icar en este con las siglas nuestras y en castellano bueno dentro de estas ictiosis autosómicas recesivas estas son una de las más severas se las consideran la
mayores realmente con mucho compromiso También en ellas está incluida le ictiosis lamelar la eritrodermia congénita y ictiosiforme y leios is arlequin vemos acá los distintos tipos de genes que están comprometidos todas son autosómicas recesivas y vamos a ver algunos ejemplos entonces las formas mayores de las ars son un grupo de enfermedades clínicas y genéticamente heterogéneas ya dijimos las tres que las provocan con eritema y dej generalizada con variaciones en el fenotipo de acuerdo a la edad y a la región del cuerpo comprometido y casi todos de ellos aparecen con un bebé colodion que lo vamos
a ver Ahora más adelante nuevamente estamos ahora con el esquema de nuestra piel Y esto es importante que lo tengamos en cuenta ya que sin ella no podríamos vivir que así aquí tenemos los queratinocitos basales que son más cilíndricos con el núcleo cilíndrico también luego va a dar lugar a la capa Espinosa y finalmente la capa granulosa que estuvimos hablando recién que tenía los corpúsculos de kato yolina los gránulos de kerati yalina y que también tenía unos cuerpos lamelares sí esos cuerpos lamelares son también importantes para producir este eh cemento intercelular intercor neositrín tener nuestra
Barrera cutánea fíjense ustedes la cascada y la cantidad de enzimas que hay que se producen para llegar a producir esta Barrera esta bicap lipídica son muchos y cualquiera cada uno de estos podemos tener una alteración y esto nos va a determinar uno de estos cuadros de ya sea eritrodermia ictiosiforme congénita este autosómica recesiva todas estas eh ars es general hacen como un bebé colodion el bebé colodion es un fenotipo común a muchas genodermatosis que se manifiesta en el periodo Ne natal ya que nace con un un bebé como si fuera un con envuelto en un
papel de celofán y a veces en verdaderas escamas por fuera que realmente alteran eh toda esta recepción la cual tenemos que vamos a ver que la primer semana de vida estar muchísimo un ambiente húmedo esta Barrera cutánea no es eficaz puede haber este grietas puede haber más infecciones y alteraciones de la termorregulación que vamos a tener que cuidar y vemos que este fenotipo es eh muy importante Eh puede deberse a muchas genodermatosis la mayoría se acompaña de iosis autosómicas recesiva que son las que estamos viendo pero también vemos que hay otros cuadros ictiosiforme también que
pueden manifestarse como un colodio el 10% son autor resolutivas y aquí vemos las distintas causas de este bebé colodion que después que resuelva la semana o los de semanas de tanta aumentación Ahí vamos a ver bien Cuál es la verdadera genodermatosis que hay por debajo de este bebé colodion clínicamente se van a manifestar con e clavium Y ectropion sí es decir en la versión de los hojitos y de los labios de los bados y de los labios miren ustedes las las escamas a veces especialmente en el bebé arlequin realmente nacen como verdadera cáscara que los
cubre y a veces dificulta incluso la reanimación Pero esto ya lo veremos más adelante entonces tienen el e clavium para afuera el ectropion H la membrana se desprende en general en semanas puede haber un riesgo de prematurez infección e hipernatremia por deshidratación puede haber una mortalidad incluso de un 10% Obviamente el tratamiento es unidad de cuidados intensivos con emolientes lubricantes control de temperatura electrolitos y obviamente detectar signos precoces de infección cuando estamos ante un bebé Arlequín o netios is Arlequín miren ustedes el aspecto que es antes era incompatible con la vida ahora sabemos que que
sí gracias a los retinoides o la administración eventualmente precoz de estos retinoides permite eh al paciente este salir adelante es la forma más severa es una mutación de un transportador lipídico se acuerdan que les dije que en la capa granulosa teníamos los gránulos de kerati yalina Y tenemos los cuerpos de odl o cuerpos lamelares esos cuerpos lamelares están eh tienen en su interior distintos fosfolípidos que vierten Su contenido en el espacio intercelular y fasta una sola en ese transportador lipídico para Que aparezca esta cuadro tan Severo y tan alterado Eh entonces los recién nacidos nacen
con una gruesa escama queratolítica separadas por unas fisuras eritematosas y a veces una verdadera cáscara que impide incluso reanimar al recién nacido determinando una insuficiencia respiratoria restrictiva a veces es necesario descomprimir y cortar como para que pueda ventilar los rasgos faciales son muy característicos nuevamente con electropia en el labio en la nariz aplanada las orejas rudimentarias y obviamente que la función de Barrera va a estar eh alterada con deshidratación hipernatrémica alteraciones de la termorregulación aumento de la demanda metabólica y de riesgo de disfunción respiratoria Aquí está el esquem donde yo les estaba explicando recién nosotros
tenemos en un en un paciente este normal eh los cuerpos eh lamelares En donde tenemos en su interior los lípidos hay un transportador lipídico que permite que llegue a la superficie eh del corneocitos y verter eh de superficie de esa perdón de esa célula de la capa granulosa y lo vierte para formar la doble capa bpdc h a la altura donde están los corneos desmosomas miren ustedes si yo tengo una alteración de este transportador lipídico ya los cuerpos lamelares están mucho más alterados no pueden verter Su contenido y eh obviamente determina este cuadro tan Severo
que vimos reía al microscopio electrónico los este cuerpos lamelares son anormales y numerosos porque no pueden eh transportarse en forma adecuada h y Eh entonces Ya estuvimos hablando de la ictiosis arlequin que era uno de los más severos vamos a hablar ahora de la ictiosis lamelar Esta es un un poquito eh más frecuente que la de ictiosis arlequín es uno en 100,000 a uno en 300,000 Y nuevamente estamos acá con el esquema de nuestra eh capa córnea que es tan importante su fortaleza para evitar que penetren los gérmenes o que se pierdan nuestros líquidos entonces
Aquí vemos que está formado por una envoltura cornificada y los filamentos de queratina que están todos engan Aquí vemos Esta envoltura cornificada y entre medio la bica lipídica si nosotros tenemos una eh estos pacientes con iosis lamelar también nacen como bebé colodion el Gen que está alterado es el de la translit menasa uno que codifica una transglutaminasa queratinosa que contribuye eh de manera muy importante a formar esta envoltura rígida de los queratinocitos eh a fasa acá esta envoltura cornificada las proteínas que participan en este enrejado son la involucr y la lcr y falla la que
codifica o que hace los puentes entre sí entonces la iosis lamelar es una hiperqueratosis por retención las escamas son muy grandes y oscuras hay una inflamación cutánea el paciente está eritrodérmica en general tiene una tendencia a estar más más rojo y tiene muchas complicaciones entonces empieza amos con los ojos sabemos que cuando nacen dijimos bebé colodion los párpados están vertidos Tienen el ectropion pero después es muy difícil eh eh que no se lastime que no se ulcere si no colocamos lágrimas constantemente puede tener dolor y prurito importante en su piel la mayor frecuencia de infecciones
cutáneas la sensibilidad térmica est alterada se plantea también un déficit de vitamina D fallo en el crecimiento tenemos que darle mayor aporte calórico y nutreo piensen que en esas escamas se van proteínas Y entonces el desgaste es mucho mayor Entonces es muy importante en estos pacientes con ictiosis lamelar manejar las complicaciones como dijimos el lostalo el ojo seco con lubricantes y masajes vertical eh pérdida de la audición que puede interferir en lenguaje porque se forman realmente tapones córneos Entonces es muy importante eh que en los primeros meses de vida vaya en forma asidua al otorrino
para que destapen ese conducto auditivo externo sino a tener trastornos en la audición fallo en el crecimiento y déficit nutricional tenemos que seguirlo con un equipo multidisciplinario eh para satisfacer las necesidades y ese tanto aumento calórico eh evitar las infecciones cutáneas administrar la vitamina d y a veces hay obstrucción de los conductos eh Por per queratosis por lo tanto es importante evitar las temperaturas cálidas ellos sienten que tienen como un fuego y acá les presento otro paciente Entonces ya hablamos del ictiosis Arlequín hablamos de la ictiosis lamelar y ahora vamos a haar del Tercer grupo
eh dentro de estas arsis que son ictiosis autosómicas recesivas congénitas aquí tenemos este recién nacido eh de que nace de 27 semanas 1 K 100 nace también como bebé clodion luego eh queda con una eritrodermia con escamas Miren la hiperlan ilidad Palmar que tiene que es muy característica la cantidad de líneas que tienen en su piel esta ictiosis Y a medida que va creciendo Y así es como nosotros la vemos cuando nos viene a la consulta un paciente con una base eritrodérmica y muchas escamitas con mucha humectación de la mamá constantemente eh y vemos que
está igual con estas escamas que se van viendo estas camas la vemos que son no son tan oscuras como las que vimos anteriormente son finas en una base ritem matosa algunas pueden ser grisáceas en los miembros miren ustedes la hiperlan bilidad que tienen en las palmas y en las plantas y tienen esta característica estas escamas que son blanquecinas y están adheridas por el centro y se desprenden por alrededor entonces de aspecto de una escama en plato Y esta es típica de las eritrodermia iosif entonces estas eritrodermia iformes en este caso la alteración en el Gen
que hicimos en en cediga nos detectó el genp 4 f22 con una mutación tanto de la mamá y del papá que vemos acá donde estaba involucrado eh con toda esa cascada que necesitamos de enzimas y obviamente genes involucrados para formar esta bica pipí falló en un ento de esa cascada Y tenemos este problema Bueno entonces eh Ya vimos las iosis vulgares las ictiosis ligadas al x pasamos a sarsi que es una de las más complejas con la ictiosis lamelar lab arlequin y la eritrodermia osiforme congénita y también vimos que hay dentro de esta sars algunos
en los cuales aparece un bebé colodion pero autor resuelve Entonces esto se llama bebé colodio aut resolutivos algunos hay otros como es la ictiosis en traje de baño y el síndrome de ictiosis y prematuridad aquí les voy a compartir otra paciente eh la cual también había nacido como bebé colodio toda su vida estuvo eritrodérmica con escamas eh También en aspecto de plato con una queratodermia palmo plantar y la hiperlan realidad y miren de vuelta las escamas eh eh blanquecinas adheridas en su parte central Cómo tienen esta queratodermia palmoplantar Pero obviamente que esto es con un
tratamiento que se hace en una toalet todos los días de una hora o 2 horas en el baño con este hidratación y humectación constante y y todos los tratamientos que hacemos como para descamar no es cierto para descamar toda esta capa gruesa que si no produce dolor y lastima que si esto lo tienen que hacer absolutamente todo los días porque un día que no lo hacen es terrible fíjense en ustedes tan solo con sacarse eh para que nosotros la revisemos Cómo se salían todas las escamitas blancas eh que es constante esas escamas Y entonces en
la biopsia había dado hiperqueratosis hipergranulosis ligera acantosis eh con capa basal normal no había hiperqueratosis epidermolisis queratina por mutación de las queratinas tienen esto que Nosotros llamamos hiperqueratosis porque aumentó la capa córnea y epidermolisis que está determinado esa epidermolisis bueno y a nivel de la dermis como hay una eritrodermia seguramente que están los vasos dilatados rodeados por escasos linfocitos y entonces esto un iosis congénita no ampollar es decir una eritrodermica cosis forme Entonces el el estudio molecular también nos arrojó un alx 12b que nos sirve Entonces de vuelta para estas eritrodermia iosi formes congénita Aquí
vemos otro eh el mismo mismo cuadro ustedes vieron que la que les mostré con un zip 4 f22 Alterado y esta con un alox con un lalox 12b también como está alterado perdón doa vamos ahora a a ver que muchos de estos cuadros eh que nosotros vemos clínicamente Se caracterizan por eritema y por ictiosis y vemos Que en la ictiosis arlequin aumentan las dos el eritema y las escamas y está realizado una alteración en la ABC 12 que la eritrodermia ictiosiforme congénita tenemos predomina la eritrodermia sí las escamas las vimos que eran más blanquecinas y
tenemos varios genes involucrados que involucrados en esa formación de nuestra barrera lipídica Y que la iosis lamelar tiene tambas eritrodermia pero más ictiosis también por otros genes como la transglutaminasa un el alox nipal 4 es decir y hay formas pleomórficas en las cuales el paciente quizás está un poco mejor y también los genes involucrados Bueno entonces Ya estuvimos hablando mm de varios ems de estas ictiosis no sindrómicas y ahora vamos a las ictiosis keratin opá estas ictiosis quatin opá están dadas Perdón en esta ahora le vamos a hablar de estas formas pleomórficas eh brevemente está
la ictiosis causada por una mutación de transglutaminasa uno pero que es en traje de Bao probablemente porque sea term sensible Y entonces eh el rol de la la temperatura puede jugar un rol decisivo en el desarrollo de este tipo de iosis en traje de baño y finalmente recordar que la microscopía electrónica puede servirnos porque hay cuatro patrones ultraestructurales que nos permiten poder identificar a veces el tipo de Gen que está afectado vamos ahora entonces sí a la sosis que keratin opá que como su nombre lo indica el compromiso está a nivel de las queratinas y
ahora vamos a ver algunas estos pacientes puede hacer como bebé colodio o no pero la característica que tienen es que nacen con una eritrodermia ustedes ven que el bebé está todo rojo y que además tiene una fragilidad cutánea es decir como si fuera una epidermolisis ampollar pero si ustedes van a ver las epidermolisis ampollares están las ampollas o las erosiones pero el cuerpo está blanquito cuando Esto no es así entonces decimos Ah Bueno estamos ante una eritrodermia ictiosiforme congénita y apoyar pero ahora se denominan ictiosis keratin opá Aquí vemos en la microscopía donde vemos eh
en la eh la vasodilatación y a nivel de la epidermis vemos estas células eh Digamos como destruidas acantolíticas decimos algunos no Y la hiperqueratosis entonces la hiper osis con estas células acantolíticas está hablando de la hiperqueratosis epidermolisis queratinas el paciente nace de esta forma pero a los 3 cu meses empieza a tener eh una piel más áspera más rugosa y hace estas verdaderas ictiosis con estos colores así negruzco con unas eh escamas malolientes Y realmente que altera el aspecto y la calidad de vida por suerte tenemos indicaciones como la citrea además de los queratinosa ayudar
pero uno trata de que Cuanto más tarde es mejor porque son medicaciones que pueden sellar este los cartílagos de crecimiento están indicado para adultos no para chicos Pero en Casos por uso compasivo y con con este cuadro a veces tan importante es eh Se puede utilizar y mejorar nuestros pacientes de vuelta acá la histología Para que vean la eh hiperqueratosis Y la alteración de la epidermis que determina una lisis por se llama epidermolisi con la misma paciente con el cuadro anterior medicada con acitretin como vemos a lo largo del tiempo su evolución y que va
más o menos andando bien y tiene una piel prácticamente casi normal con la medicación si la deja de tomar vuelven a aparecer los mismos cuadros entonces eh esta hiperqueratosis epidermolisis keratin opá está producida por mutaciones en el Gen que codifica a La queratina 10 o un y 10 como se dice si está comprometida la keratina 10 no hay mucho compromiso de las palmas y de las plantas y si está comprometida la uno Sí hay compromiso de palmas y plantas que as eso es un signo más que nos dice Qué tipo de citoqueratina Tenemos involucrada aquí
hay el mismo cuadro un bebé que nace eritrodérmica ve que nace con ampollas pero que después La ictiosis que queda es mucho más suave más leve eh Y esta se llama como el paciente nace con con ampolla se llama ictiosis bullosa de siemens eh eh en la histología y acantosis cambios epidermolisi Espinosa eh más o menos lo mismo que veíamos en el anterior eh la mutación En estos casos es de una citoqueratina 2 eh que estaba más en la superficie se acuerdan que habíamos dicho que si yo tenía la mutación o la alteración de las
queratinas basales que es la 5 y la 14 tengo el cuadro de epidermólisis ampollar si yo tengo la mutación de las queratinas Un poquito más arriba que es la nu y la un tengo los cuadros estos de iosis keratin opá Y si tengo la alteración a nivel de la más superficial que es La queratina dos voy a tener esta ictiosis hyosa de siemers en los cuales por suerte a medida que va creciendo el cuadro es mucho más leve que cuando nace H también es una genodermatosis poco frecuente una en un millón pero ustedes ven que
yo les muestro pacientes y estos pacientes existen entonces no es que porque haya enfermedades raras no tengo que saberlo porque siempre puede haber alguno que necesita de mi ayuda aquí tenemos otro bebé que nace como bebé colodion de vuelta un bebé colodion no sé qué geno dermatosis va a quedar vamos a ver con la evolución eh Y en este caso fueron eh apoyas eritrodermia H que fue desapareciendo y dando lugar a esta queratodermia plantar tan importante que Nosotros llamamos transgreden porque sobrepasa solo la planta sino que está más extendida HM eh desde eh el inicio
pero nosotros lo conocimos a los 4 años que además tenía lesiones numular en el tronco con escamas y con eritema que confundía un poco y parecía muy parecido a lo mejor a la lo que Nosotros llamamos una psoriasis es decir una placa con eritema escamas de bordes netos y así puede ser tranquilamente una psoriasis vulgar sin embargo esta alteración en las plantas desde que nació el exedente del bebé colodion y las ampollas y el compromiso de Las Palmas también nos hace pensar que hay evidentemente alguna enfermedad hereditaria con queratodermia palmo plantar ampollas en la biopsia
nos da de vuelta esta famosa hiperqueratosis ortoqueratosis papilomatosis y acantosis el diagnóstico molecular dio una mutación en La queratina a uno si le acuerdan ustedes que yo les dije que si tenemos un cuadro de ictiosis keratin opá en un paciente si están comprometidas Las Palmas es La queratina 1 y si no están es la 10 Entonces eso nos permite hacer el diagnóstico diferencial miren otro paciente mucho más Severo Cómo están esas grietas en las manos y a veces no siempre andan bien con la citrín aquí tenemos de vuelta entonces entonces volvemos a recordar Esta última
clasificación y vemos que hay otros tipos de otra genodermatosis Como la eritro queratodermia variables la queratodermia con loric crina y vamos a ver alguno de ellos aquí tenemos toda una familia es decir que es una forma dominante con una eh Un aumento acá de la capa córnea con aumento de la pigmentación y una característica ven en las rodillas en la superficie de extensión en los codos también tenía las la mamá con el mismo cuadro y sin embargo los chiquitos veíamos con eso dije Uy se pintó las uñas y no no se había pintado las uñas
le llamamos así uñas en porcelana y esas uñas en porcelana la da la mutación del gj1 que codifica para una conexina 43 que actúan como mensajeros o sea entre como canales de comunicación entre los queratinocitos y aquí tenemos a la familia una tía el otro hijo de la tía todos con el mismo cuadro de ictiosis muy severa eh Tan severa es que si no está tomando la citrín ya aca por ejemplo le defur le alteró la movilidad de estas manos tiene como una mano en garra no los puede abrir Entonces es muy importante el tratamiento
que hagamos constante de humectación y de más para estos pacientes y eventualmente eh la medicación con retinoides recuerden entonces las uñas en porcelana mutación del G gj1 que nos da para la conexina y el diagnóstico final es una eritr queratodermia variables progresiva pero este mismo cuadro lo producen otros genes entonces uno hace el estudio molecular pero la clínica compatible de eritr ceratermic variable vemos que lo hace No solo este Gen gj sino también lo puede hacer por ejemplo un hipal y un pn lp1 bueno Seguimos entonces bueno estuvimos hablando recién entonces de la ictiosis sindrómicas
y ahora vamos a no sindrómicas perdón y ahora vamos a hablar de las sindrómicas como ven el cuadro es mucho y si yo me extiendo en todo este cuadro seguramente que vamos a terminar mañana que así mejor que no lo hago y solo les voy a mostrar algunos casitos que nos tocó ver en el hospital Este es un paciente que lo vio la doctora Inés yursun a ver si estamos acá si a la doctora Inés yursun ella vio este paciente cual tenía fíjense no tenía pelo tampoco tenía cejas con una hiperqueratosis folicular queratosis folicular y
eh Perdón que no no pasa Ahí está y tiene entonces un cuadro compatible con también tenía fotofobia y trastornos neurológicos el F eh que es este ictiosis fotosensibilidad alope sía es una mutación del Gen MB tps2 que es una metaloproteasa de membrana dependiente o de zinc eh que interviene la homeostasis del colesterol y la respuesta del retículo endoplásmico al estrés vemos ahí eh las alteraciones que puede producir Y en este paciente hicimos el estudio molecular y también en amos la alteración eh A veces hay otros síndromes muy parecidos a esto pero bueno recuerden Entonces el
ifap y que hay variantes diferentes con más alteraciones cerebrales o retardo mental o displasias ectodérmicas u otras alteraciones síndrome de BC Aquí vemos otra paciente miren tiene estas alteraciones en las unias tiene cuadros de ictiosis pero cuadros también de eritema eh este eritema va como eh haciendo parches o arremolinado pero no siempre en el mismo lugar eh Es decir que va salteando vemos las la hiperqueratosis importante con de vuelta a una toilet que se hacía diariamente de 2 horas del baño eh y vemos la alteración en el Gen Spin 5 Este es un paciente que
tiene una eh síndrome de net ton con una tríada característica de dermatosis ictiosiforme es decir una ictiosis lineal circunfleja alteración del tallo piloso y trastornos inmunológicos está localizado este Gen en el cromosoma 5 el tiene una característica de un pelo escaso ralo frágil y eh al microscopio óptico Se observa la tan famosa tricorrexis inv vaginata s con fracturas transversales en dte de la parte distal se invagina proximal y forma el pelo en caña de bambú y también puede tener tricorrexis nodosa entonces síndrome de nerton acuérdense con alteraciones en la inmunidad sí Perfecto Bueno sigamos es
crucial para la descamación adecuada de la piel este este inhibidor de la cerina proteasa inhibidor linfoepitelial de tipo casal eh la actividad proteas en pacientes con síndrome de nerton determina descamación superficial e inflamación de la piel Bueno aquí vemos otros artículos en los cuales esta Barrera eh lipídica enzimática También está alterada eh Y se acompaña de una actividad y de anomalías en las ceramidas y en la actividad proteasa tenemos acá otro paciente que nos tocó ver que tenía ictiosis queratitis y sordera con también alteraciones en el esmalte una keratitis importante y es el síndrome de
Kid en la cual está asociada con una mutación del Gen gjb2 que codifica para otra conexina que es la 26 entonces recordemos esa tríada de e del síndrome Kid con keratitis ictiosis y sordera bueno y ahora ustedes me dicen cómo tratamos estos pacientes realmente el tratamiento es un desafío porque es una enfermedad Crónica que eh dura toda la vida que por suerte ahora Estamos buscando y pensando en las terapias la terapia génica para que esto ya no siga apareciendo y se pueda modificar pero eh en el Mientras tanto tenemos que usar tratamientos sintomáticos tratamientos tópicos
a base de queratolíticos infectantes eh tenemos que evitar que se absorba salicílico o este otros ácidos importantes en los más bebés chiquitos que los puede intoxicar en los más grandes no hay tanto problema la nelis teína al 10% junto con urea al 5 anda muy bien el tazaroteno que son derivados de la vitamina a pero acá no lo están este comercializando derivados tópicos de la vitamina D eh pueden funcionar eh Y este Como por ejemplo el calcipotriol y finalmente el tratamiento sistémico que es lo que solemos usar el acitretin oral o isotretinoína que realmente regula
esa proliferación epidérmica y le cambia la vida a los pacientes eh pero no siempre en todos va a funcionar en general este interviene en la expresión de de queratinas en las citosis keratin opá tiene buena respuesta en La queratina 2 El moderada en la 10 y muy pobre respuesta con alteraciones en La queratina 1 eh lo fundamental como va a ser una medicación crónica que demos la menor eh dosis efectiva por largo tiempo igual con periodos vamos a ir midiendo Cómo está la talla la función hepática renal y tenemos que ir controlando que esto no
se altere como para poder seguir eh los efectos adversos bueno sabemos son muchos que iltis se que de mucosa cefalea dolor muscular Pero bueno los las alteraciones que producen la calidad de vida e tener un paciente con esa piel de pescado realmente son muy severas eh Aquí vemos que en todas estas cuadros donde hay mucha eritrodermia ictiosis como son la eritrodermia ictiosiforme la ictiosis lamelar son todos cuadros Incluso el síndrome de no Torton donde eh Hay una un cuadro inflamatorio de base es decir que hay una vía alterada similar a la parecida en la psoriasis
que es este interleuquina eh con está activada la vía de la interloquer 177 por lo tanto si usamos tratamientos eh que bloqueen esa vía eh el paciente va a mejorar como son los biológicos como el cupin humar también el uste kimun también está siendo evaluado y ya está se está dando en Muchos pacientes Especialmente con enfermedades antinflamatorias como la epas rilar hereditaria eh Bueno hay tratamientos abiertos en las cuales va a durar Un año más y hay pacientes así eh Para investigar y estar en esta fase donde vemos que hay mucha mejoría de los pacientes
también hay drogas por ejemplo en la transaminasa 1 que vimos que era la que producía la iosis est lamelar eh como hay en una función de nanogel aparece Como una terapia de reemplazo en estos pacientes y en una forma local bueno Estos son distintos métodos que están en en estudio eh que se están haciendo y se están administrando de trabajos de investigación aquí tenemos otro eh Que bueno que después en mayor detenimiento se pueden ir viendo y es muy importante también cuando uno evalúa a un paciente con ictiosis eh hacer un esquema digamos iconografa iconografía
uno va haciendo escalas a ver cómo está Der itema cóm está decamas eh antes y después del tratamiento para ver si tiene respuesta y obviamente esta clinimetría de de lecos es muy importante para ver cómo seguimos Y cómo evaluamos nuestro tratamiento eem hay Bueno también terapias para otros tipos de ictiosis como es el peeling skin syndrome tipo uno y es importante entonces tener en cuenta que estas ictiosis tienen una considerable variedad fenotípica es importante determinar las mutaciones específicas en los genes subyacentes para subclasificar a los pacientes para pronosticar la gravedad y la evolución general y
ahora que vemos que las terapias genéticas son importantes La idea es lograrlo esto en un en un futuro no muy lejano y aquí les muestro eh Cómo tenemos que ayudar a estos pacientes miren una de las nenas que se dibujó su mano cuando era chiquita con todas este una cama unas manos más engrosadas con con con como a ella la alteraba ver la diferencia de las manos de ella de las demás chicos Así es importante bregar por un tratamiento adecuado para que mejoren desde todo punto de vista bueno Muchas gracias por su atención
