salve salve os queridos amigos YouTube beleza nesta nona aula do nosso curso de farmacologia da escola de ciências da vida eu vou estar falando um pouco sobre a eliminação dos fármacos que é a última etapa do caminho que o fármaco percorre no organismo que é a absorção distribuição ação metabolização e eliminação em seu é a última etapa da vida de um farmaco dentro do organismo e é importante nós entendemos como isso acontece então nessa aula o que que eu vou tratar com vocês vou falar um pouquinho sobre os conceitos Gerais algo que eu tenho que
retomar com vocês pro passado na aula passada e fala sobre o conceito de eliminação de cátions orgânicos ânions orgânicos e compostos neutros Esse último não vou dar muito enfoque porque ele não é muito comum acontecer sim os dois primeiros a eliminação de cátions e ânions que é mais comum E como eu havia falado para vocês na aula no interior de metabolismo dos fármacos praticamente todos os fármacos são xenobióticos ou seja são substâncias que não são reconhecidas pelo organismo e que não fazem parte do metabolismo ou são componentes nutricionais como organismo não reconhece os fármacos os
mesmos devem ser eliminados para tanto eles devem ser metabolizadas no fígado onde vai aumentar sua vida felicidade e aumentando a sua hidrofilicidade eles vão para os rins aonde serão eliminadas através da urina é bom a maior parte dos fármacos são eliminados através dos rins por intermédio de transportadores ou seja os fármacos depois de metabolizado ele na mão diretamente para o rim e passou de maneira passiva no sangue Power para urina não eles necessitam serem transportados através de um Gradiente para caírem na urina e por fim serem eliminados esses transportadores carregam moléculas carregadas do sangue para
urina nos rins Como eu falei na aula passada é muito mais fácil para o organismo eliminar moléculas hidrofílicas e moléculas carregadas são extremamente hidrofílicas e essa é uma comunicação entre a parte do metabolismo com eliminação para otimizar o processo de eliminação do xenônio bióticos ok O bom de um ao geral aquele que eu comentei na introdução com vocês existem três formas de transporte que é o transporte dos cátions orgânicos que são compostos carregadas com carga positiva e o transporte de ânions orgânicos que são compostos carregadas com carga negativa e moléculas neutras que são compostos sem
carga vão dar uma olhadinha primeiro aqui como é que funciona o transporte dos cátions orgânicos como eu falei o transporte dos fármacos para eliminação é mediado por proteínas carreadoras para os cátions orgânicos nós temos quatro famílias de transportadores que fazem esses processos um deles é ao CT que é o transportador de caixa são grandes né potência as os tênis que são os transportadores e cátions orgânicos novos que foram recentemente distritos onde nomearam de o CTM a m a t e que são os extrusores de múltiplos Faro e por fim a MDR que a proteína de
resistência a múltiplas drogas é de um modo geral como eu falei para vocês que os cátions e os anos são eliminados nos rins do sangue bom para os rins e dos rins passam para a urina existem segmentos nos rins na qual existe a maior preferência de eliminação dos fármacos e os cátions orgânicos eles são preferencialmente excretados através dos túbulos proximais tem uma localização atômica de uma porção do néfron que a unidade funcional do rim vamos ver como é que funciona essa parte de eliminação dos cátions orgânicos então isso por aqui que nós temos aqui uma
célula tubular proximal nós temos a porção base lateral que representa no nosso lado esquerdo sangue e uma porção lumiau que representa do nosso lado direito a urina e nós temos aí um cátion orgânico o kart orgânico que está no sangue ele tem que passar do sangue para a célula tubular proximal e na célula tubular proximal para a região do Miau que vai cair na urina Oi Alice transportado do sangue para a célula tubular proximal Nós temos dois transportadores o oct2 e o act 3 e transportam passivamente os cátions orgânicos como a de um modo geral
a fisiologia das células o interior delas é mais negativo eles passam para dentro das células sem gasto de energia e o transporte do túbulo proximal para a região nome ao ou seja para a urina é feita por esses outros mediadores o CTN um ou nat1 nat2 cá e o mdr1 como é que funciona aquela dá um desses o o CTN um ele vai transportar o kite orgânico através de co-transporte com hidrogênio em determinadas ocasiões e ele pode transportar hidrogênio para dentro da célula tubular proximal e o cat orgânico para a região nome ao e pode
acontecer o contrário ele transportar um cachorro orgânico para dentro da célula tubular e o yoga mais para a região lumiau tudo isso vai depender das Diferenças de concentrações de íons H + ou o estado que organismo se encontra por exemplo uma condição de acidose e ele vai preferir jogar o sacar mais para fora do que os cátions orgânicos esse mate1 ele também vai fazer o cocô transporte de Kátia orgânico com sódio ou canetinha ou com o próprio Kátia orgânico o mate2 cá vai fazer também com transporte igual ao o CTN um só que ele não
faz com transporte direto de kart orgânico com cartão orgânico ele apenas joga Kátia orgânico para fora ou para dentro e hidrogênio e um joga mais para dentro ou para fora e esse mdr1 ele joga os cátions orgânicos para a região lumiau com gasto de energia que vai contra o gradiente eletrônico aí na da célula por quê que esses outros transportadores o CTN um o nat1 nat2 cá não gastam energia porque eles usam a energia do corpo transporte para jogar Os cátions orgânicos para fora ou seja julgar os 14 anos para a urina beleza bom vamos
falar agora um pouquinho dos ânions orgânicos existem três famílias e transportadores mais importantes para o transporte dos ânions orgânicos que são os potes aos transportadores de ânions orgânicos o retsos transportadores e horários e os MRP que também são as proteínas de resistência a múltiplas drogas ela pensa denominação diferente porque elas são para ânions orgânicos é da mesma maneira usando e os orgânicos também são preferencialmente excretados através dos túbulos proximais vamos ver como é que eles são escritos aqui novamente nós temos a mesma condição a célula tubular proximal uma região base lateral Onde está o sangue
e uma região reunião saúde e aqui nós mostramos aqui a carga interna negativa da célula Caps menos 70 mil e Aqui nós temos os ânions orgânicos para os ânions orgânicos serem transportados do sangue para a célula tubular proximal eles precisam serem transportados ou seja eles precisam utilizar o gradiente de energia para entrar dentro da célula tubular proximal pois eles estão carregados negativamente isso iria contra o gradiente eletroquímico eu como é que ele é transportado bom existem esses três transportadores de ânions orgânicos at 13 e 21 The Wolf 1 e 3 ele faz a troca de
Alfa cetoglutarato por pelos anos orgânicos o alfabeto Gruta lata continuamente produzido pela célula através ali no ciclo de Krebs então está sempre sendo renovado e quando o balanço elétrico dentro da célula for menos que 70 mil e volts o o a T2 é capaz de colocar um orgânico para dentro das células sem gasto de energia ele utiliza esse desbalanço eletrolítico para jogar o ano orgânico para dentro da célula tubular proximal para a região Mundial nós temos esses outros transportadores o até quatro ele também faz a troca de Alfa cetoglutarato por tenho orgânico o modo que
você tá vendo orgânico ele está entrando novamente para dentro da célula tubular proximal o alface eu abri ele ele está saindo em alguns casos é necessário ou haverá reabsorção de ânions orgânicos Então esse ó T4 ele promove essa reabsorção ao invés de escrita logo já o trocador de urato e inorgânico ele cata urato que é proveniente do metabolismo dos aminoácidos joga para dentro da célula tubular proximal e excreta usando os orgânicos e esses dois transportadores o mrp2 de um mrp4 eles jogam os ânions orgânicos para fora por intermédio de gasto de energia alqueires utilizam o
ATP para jogar Os ânions orgânicos para a região lumiau beleza e os compostos mesmos como é que é o transporte deles o transporte de compostos neutros é relativamente incomum Porém quando ocorre o mesmo é realizado via mdr1 e ele utiliza basicamente aquele princípio que eu mostrei para você a obra Traz ele utiliza o gradiente de concentração para jogar o difusão facilitada ou para dentro da região tubular para dentro da célula tubular proximal e como existe diferenças de concentração do fármaco neutro dentro e fora da célula tubular e se tiver mais concentrado no sangue do que
na urina a tendência dele é passar no sangue para urina sem gasto de energia através desse transporte facilitado via mdr1 beleza não novamente Essas foram as referências que utilizei aqui para fazer só e agradeço imensamente quem assistiu essa aula mandem dúvidas sugestões participem lá da página do Facebook da escola de ciências da vida do grupo me adiciona e vai o Fernando Mafra e aguardo os senhores para as próximas aulas muito obrigado por ter assistido e até a próxima
