Hola cómo les va bueno Les propongo que continuemos en esta segunda parte con lo que veníamos trabajando sobre biocatálisis y en particular todo el tema relacionado con las enzimas volvamos a revisar para tenerlo siempre presente los objetivos que tenemos alcanzar eh Por un lado trabajamos sobre los aspectos básicos de la catálisis y de los catalizadores y en particular de las enzimas como catalizadores biológicos e comenzamos a analizar lo que implica la cinética enzimática a través del modelo de micalis menten de las transformaciones lineales y de la interpretación del concepto de constante mical velocidad máxima a
nivel eh biológico ahora en esta segunda parte nos vamos a enfocar sobre la inhibición de la actividad enzimática eh veremos los distintos tipos de inhibición que se puede establecer vamos a analizar y contrastar las características que presenta cada uno eh Y en última a trabajar sobre La regulación de la actividad enzimática en este sentido como habíamos comentado al principio del trabajo anterior vamos a eh revisar un poco los mecanismos principales de La regulación enzimática Y a partir de ahí dar las este fundamentos para poder interpretar como estos procesos de control van a tener implicancia a
nivel del metabolismo celular recordemos eh que existe factores que afectan la actividad enzimática habíamos mencionado la temperatura el pH la propia concentración de enzima la concentración de sustrato eso nos llevó a analizar el fenómeno de cinética enzimática y la presencia de inhibidores que es lo que nos ocupa esta primer parte de de esta char hablamos entonces de los inhibidores compuestos químicos de bajo peso molecular que pueden reducir o directamente inhibir por completo la actividad catalítica de un enzima ya sea de manera reversible o en forma permanente una primera aproximación al mundo de los inhibidores podría
ser separar aquellos eventos inespecíficos frente a los eventos específicos de inición los eventos inespecíficos no son los que más nos ocupan en este momento ya que hacen referencia a factores desnaturalizantes de proteínas sí a nosotros nos interesa más analizar un poco el contexto de la inhibición específica ya sea porque hablamos de inhibidores de las coenzimas o inhibidores de cofactores metálicos inhibidores de grupos prostéticos inhibidores de la apoenzima Es decir de la parte proteica de esa enzima o la presencia de moduladores fisiológicos como pueden ser el pl la temperatura que hemos visto en eh la primer
parte de esta unidad nos vamos a centrar específicamente en inhibidores de la poena es decir aquellos fenómenos de inhibición que ocurren a través de mecanismos que afectan a la parte proteica de l dentro de estos inhibidores específicos del apoenzima vamos a encontrar aquellos que inhiben de manera permanente lo llamamos Irreversible y aquellos que inhiben de manera reversible es decir que tienen la capacidad de unirse y separarse del enzima Y a partir de ese fenómeno generar los eventos de inhibición dentro de los inidos irreversibles podemos encontrar varios mecanismos posibles nosotros haremos referencia a algunos como ejemplos
y dentro de los inhibidores reversibles también vamos a encontrar distintos mecanismos que analizaremos este este dentro de un los inhibidores irreversibles son muy interesantes no porque sean mecanismos relacionados con La regulación de procesos celulares sino que básicamente responden a las alteraciones que una enzima puede experimentar a partir de su sustancias ajenas a nuestro organismo llámense drogas fármacos venenos o cualquier otra sustancia que es cenobitica eh a nuestro organismo Dentro de este tipo de inhibidores podemos encontrar un grupo que particularmente funciona formando un complejo covalente en el centro activo del enzima básicamente inactivando al enzima llevando
una inhis completa porque se genera un nuevo grupo químico que ocupa el lugar donde el sustrato tendría que eh poder ingresar para poder transformarse en producto dentro de los ejemplos de este tipo de inhibidores irreversibles este que básicamente lo que hacen es formar una Unión covalente en el centro activo encontramos una familia de moléculas nada este este este para muchos conocidas derivadas principalmente de esta molécula llamada diso propil fluorofosfato que dio origen a toda una variedad de sustancias este que tienen eh fósforo y fluor como parte de los elementos principales de esas moléculas utilizados como
plaguicidas como insecticidas como gases neurotóxicos eh Como son el mala el sarín el gas mostaza etcétera y que básicamente lo que hacen es generar una Unión covalente con un grupo químico del centro activo del enzima Y de esa manera este llevar a enzima a una inhibición completa eh por el otro lado por el otro lado existe una este variedad de inhibidores irreversibles que comienzan comienzan su mecanismo como un sustrato de la enzima la enzima produce un cambio químico sobre ese sustrato y ese cambio químico sub ese sustrato en vez de generar un producto genera una
molécula que se une fuertemente en el centro activo generando una Unión covalente encima ahora inhibidor Y de esa manera impide que esa enzima pueda continuar con su actividad catalítica a diferencia del modelo anterior acá la generación del inhibidor es insitu es el propio centro activo de la enzima es el propio proceso catalítico que ocurre en el centro activo lo que genera sí a partir de un sustrato de naturale más inocua un compuesto este que al unirse covalentemente produce la inhibición completa de ese enzima acá tenemos un modelo que responde si ustedes quieren al Caballo de
Troya digamos un sustrato inocuo que cuando llega al centro activo se transforma en un inhibidor Irreversible La aspirina la Aspirina quizás uno de los fármacos top 5 de la historia de los fármacos sí trabaja a través de de este mecanismo generando un enlace en el centro activo de las este ciclooxigenasas una familias de enzimas que son las encargadas de la generación de prostaglandinas de tromboxanos este como moléculas este muy muy importantes en los procesos de señalización celular este fiebre de dolor inflamación etcétera este generan una ivisión Irreversible a través de un proceso de este tipo
de inhibidores que son los que conocemos como inhibidores suicidas eh el Aciclovir eh Como quizá uno de los antivirales más conocidos es un profármaco que la polimerasa de los virus este sobre todo eh de los serpes virus este modifican y en esa modificación genera un fármaco activo que cuando se une a la polimerasa viral produce una inhibición de este por Unión el centro activo de manera covalente eh impidiendo la replicación del ADN del del virus el azt este trabaja también como un inhibidor de tipo iida sobre la ADN polimerasa este celular el alopurinol este trabaja
sobre una enzima la santín de hidrogenasa y la utilizamos para el tratamiento de las hiperuricemia la penicilina trabaja también como un inhibidor suicida este de una enzima encargada de la producción de la pared bacteriana el cinco fuor uracilo también un profármaco que la célula ifica Y que cuando se une a la timidilato sintasa como estudiaremos más adelante produce una inhibición Irreversible de esa enzima y compromete la síntesis de desoxitimidina fundamental para la síntesis de ADN la selegilina un inhibidor suicida eh de la monoaminooxidasa un fármaco este utilizado para el tratamiento por ejemplo de enfermedad el
parkinson entre otros ejemplos de fármacos que trabajan a través de este mecanismo eh de tipo suicida por otro lado les comentaba que existe Todo una variedad de mecanismos inhibitorios pero que se fundamenta en la capacidad que tiene el inhibidor de poder unirse a la enzima pero también separarse del enzima que son los individuales reversibles de ahí veremos de aco Cómo es la interacción encima inhibidor de poder clasificarlos En aquellos que definimos como competitivos no competitivos o a competitivos más allá que después puedan leer en los textos algún otra subcategoría imaginemos que el inhibidor tiene una
estructura análoga al sustrato es decir la enzima este puede tanto el sustrato como el inhibidor es decir se establece entre ambos una competencia por unirse al centro activo del enzima Por lo tanto el enzima puede unir el sustrato para generar un complejo enzima sustrato y en consecuencia dar origen al producto pero también la enzima podría unir el inhibidor Y de esa manera formar un complejo enzima inhibidor que queda digamos sin posibilidad de se transcurso al ser una reacción reversible Sí al ser una reacción reversible es esperable que en la medida que haya competencia entre sustrato
inhibidor la enzima tenga más o menos actividad Cómo podemos poner en evidencia Cómo se altera la actividad enzimática en presencia de una inmisión competitiva veamos un gráfico doble recíproco de la inbur para ponerlo este en en consideración la línea verde es la enzima digamos este la enzima con el sustrato sin la presencia del inhibidor vemos que tenemos una velocidad máxima ubicada a nivel del eje I Y tenemos una constante de micelis obtenida a partir de este la recta cuando corta el eje de X fíjense lo que sucede en la medida que nosotros agregamos inhibidor e
inclusive que aumentamos la cantidad de inhibidor fíjense como los valores de km van aumentando recordemos que estamos en dobles recíprocos por lo tanto hacia la derecha está aumentando el valor absoluto del número sin que se modifique sin que se modifique la velocidad máxima de enzima qué qué es lo que nos está diciendo entonces la inhibición competitiva cuando un inhibidor competitivo compite por el sitio activo con el sustrato tiene la capacidad de modificar entre comillas la relación de afinidad entre el sustrato y la enzima si está ocupado por el inhibidor indudablemente el sustrato No Puede unirse
a ese mismo lugar en la medida que la cantidad de sustrato aumenta la capacidad de competencia favorece al sustrato sobre el inhibidor hasta un punto tal que toda la enzima podrá estar ocupada saturada con el sustrato dejando afuera a todo inhibidor posible esa es la razón que explica entonces que la velocidad máxima tanto en presencia de de inhibidores como en presen o en no presencia va a ser exactamente la misma los inhibidores competitivos trabajan tienen eficiencia de inhibición en las concentraciones de sustrato cercanas al km en la medida que una enzima trabaje en los rangos
saturables la inhibición competitiva va a ser muy difícil de poder pod ponerla en evidencia Qué sucede si nuestro inhibidor se une reversiblemente a un sitio diferente del centro activo y que da Exactamente lo mismo que primero la enzima se una el inhibidor para que después se una el sustrato para formar un complejo encima inhibido un sustrato o que primero la enzima una el sustrato para que el complejo enzima sustrato une inhibidor es decir el orden en el que el inhibidor se une al enzima es indistinto con la enzima vacía o con la enzima ya formando
el complejo enzima sustrato Este es el tipo de inhibición que llamamos no competitiva lo que es bastante interesante en este concepto es que se ha visto que cuando se forma este complejo tripartito enzima sustrato inhibidor por cualquiera de los caminos posibles la enzima queda como atrapada atrapada un poco En este estado y le cuesta le cuestra volver a través de las reacciones reversibles razón por la cual si el Digamos si el sustrato se puede unir indistintamente que de que exista o no exista inibidor la interpretación es que elidor no está alterando de ninguna manera la
afinidad que presenta la enzima Por ese sustrato y en consecuencia cuando nosotros hacemos un análisis del comportamiento cinético de una enzima en presencia de un inhibidor no competitivo lo que podemos observar es que no hay no hay diferencias a nivel de la constante de micael no hay diferencias en función de las afinidades pero sí observamos cambios a nivel de la velocidad máxima se mantiene la constante de mica Elis pero disminuye la velocidad máxima aparente en presencia del inhibidor por lo que comentaba antes cuando se forma este complejo enzima inhibidor sustrato a la enzima se le
complica desprender digamos lograr el fenómeno catalítico para ir desprendiendo producto y es como que cada vez hay menos enzima disponible A menos encima menos actividad final finalmente podemos hacer también un análisis si la unión del inhibidor ocurre una vez que se forma el complejo enzima sustrato es decir hay un una un orden secuencial para que ocurra este fenómeno la enzima se une al sustrato y ahí recién el inhibidor se une el enzima Este es el tipo de inhibición que llamamos a competitiva y este tipo de inhibición a competitiva nos muestra un patrón cinético en donde
voye encontrar en principio una menor C como si hubiera una mása afinidad pero por el otro lado por el otro lado una menor velocidad máxima como que hay una digamos este hay una tendencia a interpretar que mejora la afinidad pero finalmente esa mejor en afinidad no redunda en un efecto final este con mejor velocidad sino que al contrario se va perdiendo velocidad máxima sí eh con el transcurso de los temas que iremos desarrollando a lo largo del año veremos como este esto de la inición competitiva no competitiva y competitiva este termina siendo una estrategia de
modificación de actividad enzimática utilizada para como digamos fundamento para el uso de fármacos si fármacos que trabajan como inhibidores competitivos fármacos que trabajan con Mines no competitivos fármacos que trabajan con Mines acompetitivos dado que dependiendo que es lo que uno quiera lograr como efecto terapéutica terapéutico uno reconoce que cada uno de estos tipos de inhibición tiene su máxima eficiencia en un este entre comillas sitio definido de esta cinética enzimática los inides os trabajan muy bien cuando las concentraciones de sustrato están cercanas al km los inhibidores no competitivos trabajan muy bien cuando las concentraciones de sustrato
están a nivel saturantes sí Entonces vamos a tener ejemplos de este para poder trabajar durante nuestra cursada nuestro último tema en en análisis tiene que ver con con digamos algo fundamental quizá este en los procesos catalíticos a nivel biológico y es no solamente el hecho de poder acelerar una reacción ponerla en los tiempos adecuados del punto de vista biológico sino que dada la naturaleza proteica y de ácidos nucleicos que presentan nuestros catalizadores biológicos poder Establecer un control sobre su actividad y entonces poder de alguna manera lograr que los procesos este este de reacciones químicas tengan
un sentido biológico y puedan conformar un panorama homeostático adecuado dentro de los mecanismos generales de regulación de actividad enzimática vamos a encontrar aquellos que están relacionados B amente con la propia actividad es decir trabajan sobre la enzima que la célula tiene sí frente aquellos mecanismos que trabajan sobre la cantidad de enzimas es decir sobre si hay o no hay disponible enzima dentro de los mecanismos que van por la actividad enzimática veremos aquellos denominados por moduladores alostéricos aquellos que tienen que ver con modificaciones covalentes que ocurren sobre este la enzima sean reversibles o de carácter Irreversible
y dentro de los mecanismos de control que tienen que ver con la cantidad y la disponibilidad de enzima hablaremos de aquellos que fundamentan sobre La regulación del expresión Sí ya sea inducción represión génica la degradación o la expresión diferencial de isoenzimas como comentaremos en un ratio y los fenómenos de compartimentalización Les propongo que hagamos una revisión de cada uno de estos puntos así nos llevamos un panorama de los fundamentos de cada uno de estos mecanismos de regulación de la acciden sí los mecanismos alostéricos sí o por modulaciones alostéricas básicamente tiene que ver con este concepto
que ya lo hemos trabajado que es un sitio alostérico es un sitio diferente al centro activo al que se pueden unir moléculas si las moléculas que se unen favorecen la actividad catalítica estaremos hablando de moduladores positivos que tienden a aumentar la actividad del enzima si las sustancias que se unen si las moléculas que se unen tienen un efecto negativo sobre la actividad catalítica estaremos hablando de digamos moduladores negativos y que tienden a inhibir esa actividad a mí me gustaría hacer una digamos este consideración Al respecto porque si bien eh en los textos se hablan de
modulares alostéricos No deberíamos No deberíamos dejar de considerar la presencia de sustancias que por analogía con el sustrato pueden unirse al centro activo y de esa manera también modular la actividad de una enzima a través un mecanismos de estas características algo que es interesante respecto de la este regulación por moduladores eh de tipo alostéricos tiene que ver con que suelen considerarse fenómenos eh de regulación rápidos porque en general eh o estos productos están o estos productos son directamente parte de lo que genera la reacción en en consideración es bastante frecuente reconocer que las enzimas que
experimentan regulación alostérica suelen ser enzimas con estructura oligomérica de más de una subunidad y que en consecuencia tienen comportamientos cinéticos de tipo alostérico Sí con curvas sigmoideas sí de tal manera que yo puedo encontrar encimas en donde la modulación alostérica se manifiesta más en las regiones digamos a nivel de la concentración de sustrato de km como enzimas alostéricas cuyas manifestaciones de regulación se encuentran más en regiones satura quizás sean las enmas digamos moduladas de manera algébricas de las más Versátiles que hay y de las más clásicas y conforman estos sistemas de control que son sumamente
interesantes porque me permiten entender un mecanismo de regulación por por ejemplo producto final es decir eh algo así como el autocontrol de un proceso metabólico sí en donde una enzima a través de múltiples Perdón un enzima una vía metabólica a través de múltiples enzimas genera un producto final y este producto final es que se regula por ejemplo por inhibición a la primera encima de la de tal manera que en este contexto no se va a generar más producto del que la célula necesite es decir es este control por producto final me permite entender un mecanismo
de regulación por necesidad en la medida que haya necesidad un producto final el sistema estará habilitado a formar son los clásicos modelos que denominamos de retroalimentación que pueden ser tanto positivos como negativos Sí ya sea porque un único producto retroalimenta o porque más de un producto retroalimenta sí o los procesos de retroalimentación pueden implicar más de un punto de mecanismo de control vemos un montón de ejemplos que trabajan a través de estos mecanismos mecanismos rápidos mecanismos que permiten tener procesos de autocontrol de vías metabólicas por otro lado sí tenemos los mecanismos de regulación por modificación
covalente que se fundamentan en el siguiente Este fenó es el agregado o la eliminación de un grupo químico a la estructura de la proteína con la consecuencia de un cambio en la actividad de esta proteína es decir cuando esta proteína une este grupo químico x esta proteína modifica su actividad biológica y cuando pierde ese grupo X vuelve a esa condición general Cómo la modifica dependiendo de cuál sea la proteína Será esa modificación el concepto Es que la modificación covalente genera un cambio en la actividad de esa proteína existen Perdón múltiples ejemplos de grupos químicos que
generan modificación covalente y en consecuencia cambio en la idad de una proteína el agregado de grupos acetatos la acetilación sí son fenómenos relacionados con regulación de la expresión génica la adp ribos ilación eh Como mecanismo de acción de toxinas de crecimiento celular de reparación del ADN la carboxilación sí eh sobre este aminoácidos glutamato en factores de coagulación la metilación de diferentes aminoácidos para regular la expresión génica y también para la reparación de proteínas el agregado de ácidos gr ácidos grasos Perdón palmítico ácido mirístico para la asociación de proteínas a membrana el agregado de grupo fosfato
aminoácidos cerina tronina y tirosina para procesos de control enzimático y de señalización el agregado y una molécula llamada ubiquitina para la degración de proteína etcétera dentro de esta variedad de este eventos de modificación covalente que conduce a cambio en la actividad de las proteínas que lo experimenta nosotros en relación con la actividad enzimática nos vamos a centrar porque vamos a reconocer que los principales mecanismos de modificación covalente que regulan la actividad enzimática tiene que ver con los procesos de fosforilación que en realidad en realidad hace referencia a la adición de un grupo fosfato a partir
de ATP catalizado por una familia de enzimas llamadas proteínas quinasas y la eliminación de ese grupo fosfato a través de una familia de enzimas llamadas proteín fosfatasa es decir el concepto de modificación covalente implica ambos procesos la fosforilación por proteínas quinasas la desfosforilación por proteínas fosfatasas de tal manera que cuando la enzima se fosforila cambia su actividad catalítica y cuando se desfosforila vuelve a su actividad catalítica original fosforilación no es de ninguna manera sinónimo de activación una enzima puede fosforilar y activarse otra enzima puede fosforilar e in activarse el concepto Es el cambio covalente modifica
la actividad enzimática dependiendo de cómo estaba en un origen podré predecir A dónde es que llegó por lo tanto encontraremos enzimas que cuando se fosforilan se activan pero también encontraremos enzimas que cuando se fosforilan se inactivan dentro de los fenómenos de modificación covalente encontramos un mecanismo de control que es Irreversible es decir una vez que se establece no hay vuelta atrás tiene que ver con estas in as sí en este caso particular si quieren enzimas que a través de un clivaje específico proteolítico adquieren en alguno de sus fragmentos la actividad catalítica correspondientes de hecho este
concepto traspasa la frontera de las enzimas y puede ser inclusive considerada para otras proteínas que al experimentar ese camb ese clivaje este proteico adquieren cierta actividad Sí es lo que llamamos simó genos estas enzimas sintetizadas como proenzimas o como enzimas inactivas que requieren de la ruptura específica sí Para poder generar fragmentos que tengan esa actividad catalítica clásico ásicos de estos simó enzimas digestivas los factores de coagulación sistema de complemento que estudiaremos en en general este sistema de zimógenos está claramente diseñado para que estas enzimas adquieran su actividad catalítica en el lugar y o en el
momento adecuado dado que si se sintetizar bajo sus formas activas podría ser inclusive altamente peligroso para esa célula o para el propio organismo imaginemos si el páncreas sintetizar las enzimas que degradan proteínas directamente como enzimas activas antes que digerir un bife de chorizo estarían digiriendo al propio páncreas imaginemos que los factores de coagulación se sintetizar directamente como factores activos en la medida que esos factores son volcados a circulación estarían generando cuos esto Me parece que representa muy bien la estrategia del simó activarse a través de clivajes protéticos siempre y cuando estemos en el lugar o
esté mejor dicho en el lugar indicado y en la condición que así lo este favorezca disponibilidad del enzima hablamos de cantidad regulación sobre la cantidad es decir estamos regulando la expresión de esa proteína y estamos regulando y o la degradación de esas proteínas regular la expresión de esas proteínas es trabajar sobre cómo se regula la expresión de un g a través de de su región promotora a través de los cambios epigenéticos que ocurren a nivel del ADN de tal manera que este se puedan lograr expresiones tisulares o celulares diferenciales eh con enzimas constitutivas que se
transcriben en cantidades este basales o la presencia de proteínas activadores que favorecen o aumentan los niveles de transcripción o o la presencia de proteínas represoras que este reprimen y bajan la expresión de esg de tal manera que entonces la célula puede controlar la actividad pero a través de la cantidad de enzimas que se está generando y al mismo tiempo la capacidad que tiene una célula de poder regular la cantidad de proteína que va a ser degradada a través de la principal forma de degr que son los proteosomas es decir la célula también puede controlar no
solamente Cuánta proteína se sintetiza sino también Cuánta proteína se va a degradar eso es lo que en este la primera parte nosotros observamos como dijimos la digamos la enzima también es un factor que puede modificar la actividad enzimática Sí si yo fabrico más enzima voy a tener más actividad si yo degrado la proteína voy a tener menos actividad etc dentro Dentro de este juego de regulación por disponibilidad tenemos un grupo Digamos si ti un concepto relacionad con las enzimas que tiene que ver con aquellas enzimas que catalizan la misma reacción catalizan la misma acción pero
tienen origen génico diferente Es decir están codificadas por genes diferentes y en consecuencia tienen secuencias de aminoácidos diferentes y por lo tanto si bien catalizan la misma reacción tienen propiedades que pueden ser diferentes llámese pH óptimo temperatura óptima eh sitios alostéricos regulación etcétera Y entonces permite permite una enorme versatilidad sobre una reacción determinada ya que puede haber especificidad de tejido eh digamos para reacciones reversibles definir si la reacción preferentemente se da de izquierda a derecha o de derecha a izquierda y vemos vemos por ejemplo sí la traje a modo de ejemplo la enzima lactato de
enasa que está constituida por cuatro subunidades Sí conformadas en realidad por la asociación de una subunidad m y una subunidad H de tal manera que existen todas las posibilidades posibles Entre cuatro subunidades H hasta lograr cuatro subunidades m fíjense como como en este diagrama nos muestra la expresión diferencial en distintos tejidos de cada una de estas Este isoenzimas Así es como las denominamos de ldh Y acá es donde uno empieza a entender digamos las propiedades diferenciales que cada una de estas s enzimas le está dando a cada uno de estos tejidos sobre esto vamos a
trabajar más en profundidad este cuando veamos eh la utilización de estas isoenzimas desde el punto de vista clínico Sí por eso ahora hacemos una revisión netamente conceptual sí hablemos de la compartimentación Y en este sentido Les propongo que analicemos lo siguiente imaginemos una secuencia sí constituida por estas reacciones a b c d e eh catalizado obviamente por este digamos por enzimas Pero en dónde imaginemos que tenemos una sustancia x que inhibe por lo tanto no una vez que inbe no hay más producción ni de B ni de c ni de e ni de e imaginemos
que por ejemplo B Se puede unir Ah y y formar Z o que c difunde y entonces ya no puedo generar d + c por lo tanto digamos si las reacciones estuvieran ocurriendo tan libremente generalmente la transformación de a en e podría estar sujeta a una enorme variedad de posibilidades para que no ocurra en algún momento determinado la naturaleza sí encontró que podía compartimentalizar procesos básicamente utilizando moléculas que en un medio acoso forman una bica pipí Y entonces logró que estos procesos que antes eran como muy libres estuvieran má circunscritos a un lugar determinado y
en consecuencia si yo coloqué mi reacción a Sí en un compartimento entre membranas básicamente lo que estaría haciendo es impidiendo de que x participe estoy impidiendo de que I entre o b salga para que se forme Z o que c salga Y de esa manera favorezco favorezco la transformación de a en e que es lo que en este momento a mí me interesa la compartimentación tiene que ver con esto tiene que ver con este a través de las estructuras subcelulares poder entender la este eh la presencia de procesos que son específicos en esos sitios y
que de alguna manera logra generar que ese proceso sea eficiente en ese lugar procesos eh metabólicos mitocondriales citosólicos lisosómicas en retículo plasmático rugoso liso peroxisomas sí y que no impiden de ninguna manera porque las membranas biológicos las membranas biológicas perdón no impiden que haya procesos de fusión pero sí permite el control de esos procesos dado que se puede controlar el acceso a diferentes sustratos o productos la movilización propia inclusive de las enzimas entre compartimentos Y de esa manera lograr un proceso homeostático mucho más claro que igual que hicimos en la primer parte hagamos algunas consideraciones
globales de lo que estuvimos charlado a través de un grupo de ideas cl podemos decir que los inhibidores irreversibles se unen a la enzima covalentemente o con muy alta afinidad impidiendo que el enzima catalic la reacción por el otro lado los inhibidores reversibles que se unen al sitio activo es decir aquellos que definimos como competitivo modifican parámetros cinéticos aumentando los valores de km modificando su afinidad sin alterar sin modificar la velocidad máxima mientras que los inhibidores reversibles que se unen a un sitio diferente al sitio activo aquellos como que definimos como no competitivo tienden a
disminuir la velocidad máxima sin afectar cae los inhibidores acompetitivos también reversibles son los que se unen específicamente al centro activo cuando ya está Unido el sustrato y Ian tanto km como la velocidad la homeostasis celular incluye mantener un ambiente intracelular dentro del Rango relativamente constante a pesar de las fluctuaciones que puede experimentar la célula desde el ambiente externo esta la célula lo logra por medio de cambios apropiado en la velocidad de las reacciones químicas en respuesta a las necesidades celulares fisiológicas el control del flujo de metabolitos comprende cambios de la concentración y o en la
actividad catalítica de un enzima que cataliza una reacción que podemos considerar limitante o enzima clave de ese proceso este en la unión de metabolitos según los mensajeros y otras moléculas a sitios distintos del sitio catalítico de enzimas efectos alostéricos desencadena cambios conformacionales que aumentan o disminuyen su actividad actuando como moduladores positivos o como moduladores negativos del enzima la fosforilación de enzima Perdón la fosforilación sí de una enzima Por proteín quinasas y la desfosforilación por proteín fosfatasa regula la actividad de muchas Sí vamos a observar que las proteín quinasas y proteí fosfatasas participan de cascadas de
procesos de regulación que responden a segundos mensajeros a señores hormonales y que constituyen finalmente una red de regulación que puede procesar e integrar información ambiental compleja para producir una respuesta celular apropiada e integral el control sobre la expresión de una enzima permite aumentar o disminuir la concentración del enzima según las necesidades la proteólisis selectiva de proenzimas inactivas esto que definimos como zimógenos desde el punto de vista catalítico inicia cambios conformacionales que forman el sitio activo la existencia de isoenzimas enzimas que catalizan la misma reacción pero que son genéticamente independientes brinda cada enzima propiedades únicas en
cuanto a expresión en tejidos específicos compartimentos subcelulares mecanismos de control pH óptimo entre otros la compartimentación celular permite que se puedan desarrollar reacciones químicas de forma controlada dado que por ejemplo la presencia de membrana sear metabolitos que pueden interferir entre reacciones o evita la presencia de metabolitos que alteren las reacciones o que un sustrato pueda derivarse a distintas vías sea selectivamente utilizado para aquellas que se comparte metaliza en fin algunas ideas clave interesantes para este volver a releer eh en la medida que uno va avanzando con estos contenidos bien eh De esta manera hemos completado
un poco eh los aspectos más importantes y centrales de los temas que comprometen esta unidad número dos sobre biocatálisis en particular eh enzimas Sí en la primer parte donde analizamos los aspectos estructurales las propiedades y cinética enzimática En esta segunda parte en donde analizamos los fenómenos de inhibición y de regulación enzimática eh espero que eh estas dos charlas les sirva como este una herramienta troncal que los guíe para entonces poder hacer una lectura este más acompañada de los textos que ponemos a consideración aprovechen entonces para hacer las actividades en relación a este tema eh Y
seguramente entre las actividades los textos y una revisión de lo que estuvimos Charlando acá van a poder este lograr desarrollar una tarea este en principio este con éxito me despido por esta oportunidad Y seguramente nos veremos ya sea en clases presenciales o en algún futuro powerp hasta luego [Música] i
