olá tudo bem hoje nós vamos conversar sobre farmacologia você já se perguntou por que algumas drogas são mais específicas que outras o melhor porque algumas drogas têm um efeito maior do que outras então essas perguntas não podemos responder a partir do conhecimento de alguns princípios de reais que fundamentem uma farmacologia em primeiro lugar o fármaco é uma substância química que altera a função fisiológica de um modo específico o primeiro princípio segundo o professor poor's uma substância não irá funcionar a não ser que ela esteja ligada então para que o fármaco exerça uma influência química sobre
a célula e deve se ligar a uma molécula algo que seja constituinte dessa sempre o nosso organismo nós temos quatro principais moléculas aula são proteínas reguladores são essas moléculas as enzimas as proteínas que formam os canais de transporte as proteínas que formam os canais de íons e as macromoléculas proteínas denominadas de receptores os receptores aqui e ficado só setores fisiológicos mesmo são aquelas macromoléculas que nós temos na superfície do nosso céu que servem para emitir sinais químicos entre uma célula e outra de um mesmo tecido ou de tecidos diferentes então as células só se comunicam
devido à presença desses receptores e as moléculas farmacológicas se aproveitam da existência desses receptores para emitir seus sinais químicos também e dizer para si ela olha eu preciso que agora se algum escolar você contrai e assim por diante um outro conceito interessante é que as moléculas do fármaco tem que ser específicas para as moléculas do nosso organismo se não a quantidade de moléculas que nós temos de um fármaco é muito pequena em relação à quantidade de moléculas que nós temos no nosso organismo ea probabilidade dela se ligar à molécula que vai executar a função se
ela não foi específico é muito pequena então moléculas tem que selecionar as moléculas do fármaco tem que selecionar quais alvos do nosso organismo elas vão se liga em contrapartida os receptores do nosso organismo também só reconhecem determinados fármacos então nós podemos dizer que essa especificidade é recíproca entre molécula do organismo em moléculas do fato mas nenhuma substância age conta a especificidade então nós temos aqui um falo como representado por essas áreas vermelhas que na verdade é um simboliza uma molécula química e nós temos as proteínas no leco la salvo que um outro lá não é
a situação ideal para as moléculas vermelhas do fármaco deverão chegar apenas aos receptores vermelhos entretanto nenhuma substância age com total especificidade então elas acabam se ligando a moléculas que não são específicos isso gera um dos efeitos colaterais de modo que quanto mais o aumento a concentração da droga mais moléculas eu tenho vai se ligar à constituinte não específicos também em maiores serão os meus efeitos colaterais bons receptores são classificados de acordo com alguns critérios como não citar aqui três no primeiro com é em relação às respostas farmacológicas por exemplo histamina ela pode se ligar às
diferentes receptores da minha alguns setores estimula a secreção de ácido gástrico outros estímulos a contração do músculo liso então onde identificando a diferença entre esses receptores é possível é desenvolver foi possível para a forma como hoje a desenvolver medicamentos que fossem mais específicos por um receptor por exemplo que secreta ácido gástrico sem afetar um receptor de vitamina que promove a contração de músculo liso uma outra forma de classificar os setores é segundo a medida direta da lei a ação do ligante que a molécula do fraco ao receptor segundo esta classificação nós temos forma com os
que têm é uma maior ocupação de receptores que se ligam mais fármacos que quem no menor ocupação fogos que conseguem ativar mais receptores nós vamos ver esses conceitos mais pra frente e tem outra forma de classificar que segundo análise de vias bioquímicas essa gente não vai entrar em detalhes mas se você quiser saber um pouco mais vai depender o capítulo do livro do rame dele então alguns conceitos importantes o primeiro é a afinidade do fato o que é afinidade afinidade a tendência de um fármaco de se ligar ao receptor a ocupação do receptor é regulado
pela afinidade então quanto maior é a afinidade do fármaco mais receptores do nosso organismo serão ocupados e eu preciso então de uma concentração menor de forma para ter uma resposta à ocupação no receptor então é regulada pela afinidade alguns fármacos de alta potência eles exibem alta afinidade pelos receptores então eles ocupam uma proporção significativa de receptores até mesmo em baixas concentrações o conceito de ativação veja bem o fato de um fármaco se ligar ao receptor não significa que irá ativar ativação é uma outra etapa essa relação chave e fechadura quando você consegue encaixar uma chave
na fechadura isso é como se você estivesse conseguindo ligar o ligante ao receptor mas você só consegue atirar quando você vira chave entre forma que o receptor ocorre a mesma coisa a ativação é capacidade da molécula de desencadear uma resposta que se doar e ativação está diretamente relacionada com eficácia da droga então quanto maior a capacidade da molécula de ativar um receptor mais eficaz é essa molécula a partir daí para dois concertos de fármaco agonista e de forma antagônica forma agonia 60 agonista ambos se ligam aos receptores entretanto apenas os agonistas conseguem levar uma resposta
tecidual os antagonistas nunca levam uma resposta tecidual eles apenas se ligam e bloqueio receptor então nós podemos dizer que o antagonista tem uma eficácia 0 já os agonistas podem ser classificados em parciais ou bonitas plenos o que isso significa que quando nós temos um agonista comercial nós temos uma droga que mesmo se ligando a 100% dos receptores só conseguem ativar 50% deles então não significa mais uma vez que a droga estando ligada ela vai ter ativado aquele receptor já os agonistas - eles conseguem uma resposta máxima mesmo sem se ligar à 100% dos receptores às
vezes se ligando uma concentração muito baixo de receptores porque eles têm uma maior capacidade de ativar aqueles setores com os quais eles eles estão ligados então aqui nessa imagem nós temos um exemplo do modelo de interação entre forma que o receptor a partir do momento que o fármaco se aproxima do receptor eles vão se ligar quimicamente ele tem que se ligar quimicamente pra ocorrendo uma resposta nós temos a droga representado pela letra ar que é um agonista e um receptor livre as duas moléculas se aproxima e da esquerda para a direita aniela se lima agora
tenho um complexo fármaco e receptor entretanto esse complexo está em repouso ele pode voltar principal de dissociação e liberar a molécula do fármaco ou ele pode ser ativado nem sentei uma molécula ligada a um receptor vai conseguir tirar esse receptor às vezes ela se desliga antes de ativar um receptor ou às vezes elas linha ativa receptor volta para repouso volta tiver receptor volta para o retorno então nós temos esses diferentes modelos já o fármaco antagonista nós temos um molécula negri o setor livre ambos irão se ligar e vão permanecer em repouso porque o antagonista não
tive o receptor bom agora nós temos um gráfico aqui que nos mostra a relação entre a ligação total da droga do ligante a todos os receptores do organismo e também aqueles receptores específicos e os constituintes não específicos e nós temos uma medida da ligação e específica somente então o gráfico a eu tenho na linha vermelha há a ligação total então aqui esse tecido eu peguei em sectores específicos de receptores não específicos quando eu subtrai a ligação não especifica eu consigo gráfico bem onde mostra a relação entre a ligação específica ea concentração que eu preciso a
droga para chegar 1 e com o máximo de ocupação desses setores bom até aí tudo bem então nós podemos medir a ligação entre o fármaco e receptor mas o que interessa pra gente é resposta biológica que esse fármaco vai desenvolvendo nosso organismo então o quanto ele vai conseguir ativar esse receptor quanto as moléculas e vão ser necessárias qual concentração do fármaco que eu preciso para ter uma resposta satisfatória uma resposta márcia nós conseguimos medir isso com a curva de concentração e efeito do agonista ou conhecida como curva 12 e feito aqui neste gráfico por exemplo
nós temos duas substâncias que são bonitas sendo compradas a família e é cético linha a histamina e as escolinhas prova promove encontra só muscular então são efeitos semelhantes entretanto eu preciso uma quantidade muito menor de histamina para produzir uma resposta na cima em relação à o colina eo antagonista que é muito bonita competitivo que eu a forma mais importante de antagonista que a gente ou tanto só não tá bonita competitivo e vamos falar aqui do reversível é que uma molécula do fármaco que se liga ao mesmo receptor que um agonista então um agonista antagonista eles
competem eles querem se ligar no mesmo receptor por isso que ela é bonita competitivo entretanto existem antagonista que são competitivos reversíveis ou seja é se ele não a cada molécula mas num determinado momento ele se desligam então espaço protagonista e nós temos antagonistas competitivos e reversíveis por exemplo assistiu salicílico a partir do momento que o ácido acetilsalicílico se liga uma enzima cox e ginásio ele não se desliga mais entretanto o antagonista não vai gerar nenhuma resposta do organismo e como consigo restaurar a função daquele tecido que sempre bonita é repreensível hora aplicando uma concentração maior
agora do fármaco agonista nós podemos ver neste gráfico que por exemplo na linha azul eu tenho apenas um agonista então eu preciso de uma concentração pequena para obter essa curva de ocupação dos receptores de 50% de ocupação e no máximo de ocupação quando eu coloco uma concentração 1 de antagonista eu preciso aumentar a concentração do agonista porque ambos estão competindo pelo mesmo setor então à medida que o aumento da concentração do antagonista eu devo aumentar a concentração do agonista já quando eu tenho um antagonismo irreversível não importa o quanto eu menti a concentração da bonita
porque o antagonista continua ligado no receptor então não vai ter receptor pode se ligar posso colocar a concentração que quiser de agonista nos receptores não serão ocupados bom além desse antagonismo que ocorre entre os a mix com os receptores e tenho também um camionista entre factos que existem alguns tipos diferentes quem é organismo químico onde dois fármacos numa mesma solução tem a propriedade de uma bolha o efeito do outro um a agulha molécula do outro o antagonismo forma cosmético em que um fármaco de união e concentração do outro forma como se de ligação como aumentando
a absorção desse fármaco o metabolismo ou mesmo a inscrição dele do organismo para finalizar nós temos o último conceito que é de sensibilização e taxila xxi essas palavras são sinônimos e elas querem dizer que o efeito de uma substância diminui gradativamente quando ela substância é administrado de modo contínuo essa de sensibilização ela pode ocorrer por vários mecanismos por perda de receptores por alteração na conformação de setores por exaustão dos mediadores químicos pelo aumento da degradação metabólica pela adaptação fisiológica do nosso organismo e mesmo de outro extrusão ativa da substância das células essa ilusão ativa é
interessante porque é um mecanismo que a célula tumoral tem de expulsar o fármaco quimioterápico dentro dela bem nossa aula termina por aqui e eu espero que você tenha aproveitado até neve
