E aí [Música] E aí o Olá pessoal tudo bem meu nome é Rafael e mais uma vez estou aqui para dar um novo conteúdo para vocês o tema da aula de hoje serão sobre os glicosídeos cardioativos e para os conteúdos essa aula nós vemos As definições a biossíntese classificação funções biológicas atividades farmacológicas forma de extração e fontes naturais a pedra definição os glicosídeos cardioativos também conhecidos como glicosídeos cardiotônicos o glicosídeos cardioativos são grupos de substâncias produzidas por diversas Fontes naturais formadas pela junção de um núcleo esteroidal com açúcar eles são caracterizados por apresentar em uma
alta especificidade e potente ação sobre o músculo cardíaco e a sua Distribuição e vegetais é bem restrita se limitando as angiospermas sendo distribuídos em gêneros e as famílias plantaginaceae após Inácia Lília Teles trácia farmácia morácea liliácea entre outras em animais encontram-se espécies de anfíbios como também em lagartas ou dissolvido Aqui nós temos a biossíntese dos glicosídeos cardioativos se você se lembra da hora de ter pernas recordam-se que todos os esteroides e triterpenos são derivados do escolher o seu fraco subiu sintetico apartir de esqualeno serão realizadas várias reações de ciclização ções que originaram essa conformação e
assim darão origem ao núcleo esteroidal tetracíclico composto por 4 a 10 ABC com seis carbonos cada e o carbono de pentacíclico e Aqui nós temos um derivado esteroidal a pregnenolona que irá gerar este derivado o ciclo beta-pregueada 3 14 Trial 20 Observe aqui que esse intermediário com Acabei de citar da pregnenolona a 5 Beta pregnant 13 14 21 Trial 20 horas ela irá se condensar como a unidade de carbonada como acetato dando origem às cardenolídeos ou ela pode se condensar comunidade three carbonada como propionato Dando origem aos bufadienolideos ok e para sempre ficar a estrutura
básica EA classificação dos micrositos cardioativos tomamos aqui a estrutura da digi toxina o-heterosideo clássico Note que a digitar piscina pode ser dividida em três porções a poção glicosídica formada por açúcares também conhecida como possa uso indica o núcleo esteroidal como foi visto no slide anterior composto por essa cadeia até trás implica de anéis e aqui o anel lactônico após seu correspondente anel lactônico no play store Down é chamada de joanina que é a definição dada para a parte que não contém açúcar na molécula assim justifica-se o nome glicosídeos cardioativos ou heterosideos cardioativos justamente pela junção
Nesta parte genuína como apontado aqui no slide como pela poção glicosídica composta pelos Aço in a sentence que todos os glicosídeos cardioativos podem ser classificados em dois grupos os heterosídeos Cajati vos primários apresenta uma molécula terminal de glicose esses a ter os vídeos podem ser encontrados nas plantas frescas já usa heterosideos criativos secundários fere a molécula use dica terminal de glicose após o processo de secagem ou hidrose não esqueçam dessa informação tá e aqui nós podemos ver de forma mais detalhada a estrutura dos Anéis lácticos de acordo com a natureza do anel os heterosídeos podem
ser classificados em cada e nos vídeos quando eles são quando ela é constituída por quatro átomos de carbono ligado ao carbono 17 do núcleo esteroidal como também podem ser classificados como bom fazendo Lírios quando esses possui uma da composto por cinco carbonos também ligados ao carbono 17 do núcleo esteroidal notem que os cardenolídeos são os mais frequentes da natureza e podem ser obtidos através de fontes vegetais em com mais frequência já os bufê de dois vídeos são mais raros de serem encontrados e são mais Associados a Fontes naturais animais ok e aqui nós podemos observar
a estrutura da higiene nas lembram-se que geninas são compostas pelo lucro e serão e tal e pelo anel lactônico e podem ser divididas de acordo com o número de carbono do anel em cardenolídeos e Boo fazendo Lírios as setas aqui ao longo desta série de 1 a 8 elas indicam que o que irá variar em todas esses esses núcleos de cardenolídeos serão apenas os substituintes atrelados ao núcleo esteroidal que podem ser representados por diferentes ligantes geralmente são ligantes oxigenados então nós podemos observar a grande quantidade de presença de hidroxilas de ésteres de grupos betoxi e
etc aqui chama atenção para o composto de numero 9 As Ilari menina que é constituída por uma dela actor em busca de anelídeo composto por cinco carbonos e duas duplas e saturações que também é natural para o anel deste tipo e de acordo com a estrutura hoje dica nós podemos observar que existe também uma grande variação de açucares que constituem esta parte da molécula de todos os glicosídeos cardioativos chama atenção para as 26 detox açucares representadas pela Beta de assistir o dígito those aberta de digitar octose e aberta 26 detox e glicose que são as
mais frequentes as funções dos índios dos glicosídeos cardioativos e com relação à estrutura atividade dos até lúcidos cardioativos Vamos tomar por exemplo mais uma vez a digitoxina atividade irá depender de cada porção constituinte destes então tomando a porção 11 dica o núcleo toroidal e uma dela tônica começando pelo anel lactônico nós teremos que a presença de uma gama Lacto Nika a alfabeta insaturada Como podemos observar aqui no ponteiro do mouse é fundamental para a atividade biológica já esterilização da ligação c-17 em alfa ou seja uma ligação direta com este carbono poderá eliminar atividade cardioclínica já
com relação ao anel esteroidal atividade máxima se dará quando planeamento dos ciclos for cis-trans isso para a b b c e d ou seja se para a Bi trans para É sim esses para ser de qualquer alteração desse encandeamento poderá reduzir ou até eliminar atividade farmacológica a correlação substituir a inversão da configuração Beta do carbono do C3 conforme apontado aqui em slide pode diminuir a atividade mas os compostos três desoxi lados dançam completamente Inativo já entrou XXI lá no carvão dc14 conforme representado aqui ela é importante mas não é sensual para atividade entretanto se esta
hidroxila for substituída por um átomo de hidrogênio atividade diminui drasticamente e já de acordo com a subilidade hoje dica as geninas livres ou seja só a porção genuína composta pela dela tônica e núcleo esteroidal são mais absorvidos do que se respectivo glicosídeo entra tanto sendo absorvidas mais rápidas mas são metabolizados mais rápido e ação é de curta duração sendo assim eles eram menos ativas usa açúcar diz confere maior potência ou seja aumenta a atividade biológica e as principais funções biológicas que estão relacionadas às me cozidos cardioativos são de defesa como as pontas do podem se
mover ou seja elas são estáticas dos ambientes onde se encontram elas produzem metabólitos secundários para se protegerem neste caso contratar que já eles já os animais eles produzem essa defesa contra ataques de predadores que podem Em ambos os casos tanto de plantas como de animais apresentar o risco a sua sobrevivência e é os outros desligam se diz Cajati vos são bastante relatados na história não digo idade vários povos utilizavam Preparações essas plantas para fingir éticos e médicos ou como Tonico mas eu queria chamar atenção para o uso muito especial os vi cozidos cardioativos tem uma
ampla utilização da história por tribos indígenas principalmente da América e da África pois eles extrair os lhe cozidos diretamente de fontes naturais animais como dos sapos para a obtenção de armas ou para a composição de armas para defesa e caça aqui na foto nós temos o indígena usando uma zarabatana Então o que é que eles faziam eles em bebiam a a munição que no caso é representada por cerdas ou flechas no caso de arco com o veneno obtido do Oi e a partir de então eles utilizavam como munição para defesa e as atividades farmacológicas a
principal atividade farmacológica relacionadas glicosídeos cardioativos é atividades sobre o músculo cardíaco Esta é a atividade principal relacionada a esta classe de metabólitos secundários outras atividades também relacionadas são aumento da diurese ação vasoconstritora local diminuição da cardiomegalia que é o aumento anormal do coração e também atividade antitumoral e antiviral e com aprimoramento das técnicas farmacêuticas foi possível realizar o isolamento EA síntese de glicosídeos cardioativos com efeito no coração assim um dos mais célebres glicosídeos cardioativos utilizados pela Indústria Farmacêutica para tratamento de doenças como por exemplo a insuficiência cardíaca congestiva é a de cocsina ela também atua
do controle da taxa ventricular e pacientes com fibrilação arterial crônica o efeito que ela causa é o aumento do débito cardíaco melhoramento do retorno venoso e diminuição da resistência a ejeção e o seu mecanismo de ação ela se dará principalmente pela inibição da subunidade Alfa da enzima de de sódio-potássio atpase m vida se transporte ativo através das membranas o que vai levar ao aumento do cálcio intracelular o Tássio extra-celular o desencadeamento do cálcio intracelular irá levar ao aumento da contratilidade do miocárdio aumento da força de contração aumento do débito cardíaco que o volume de sangue
que bombeia o coração por minuto EA diminuição da frequência cardíaca também Vale ressaltar que atualmente os glicosídeos cardioativos não são primeiro tratamento de escolha para a insuficiência cardíaca congestiva pois sabe-se que eles não alteram a taxa de mortalidade o seu uso Clínico vem decaindo em função do seu baixo índice terapêutico como veremos mais adiante a dificuldade de estabelecimento dos níveis plasmáticos da dose ideal bem como da ocorrência de números interações medicamentosas porém esses fármacos ainda são reconhecidos Como melhorar a qualidade de vida e reduzirem a taxa de hospitalização dos parceiros e aqui na figura nós
podemos ver a representação de três fármacos derivados dos glicosídeos cardioativos aqui o mais cérebro como eu disse é de coco Sina e abaixo nós temos a estrutura dela tô fazendo pequeno paralelo entre a dica oficina eadj toxina que também é outro fármaco utilizado nós podemos ver algumas diferenças por exemplo a dose de manutenção diária para via oral observe a seguir na tabela que a decalque Sina precisa de uma dose um pouco mais elevada do que se comparada a digitoxina e já o início perfeito por via oral para de coccínea é mais curto de uma hora
e meia às 6:00 eadj toxina leva o dobro do tempo mínimo que a primeira para realizar o efeito absorção intestinal em ambas chega 100% entretanto o teu mínimo para de KO piscina de 40 e para digitar toxina é de 90 porcento e quando a gente faz uma relação com a ligação com as proteínas plasmáticas nós começamos haver diferenças significativas entre ambos por exemplo para de cocsina 25% fármaco estará ligada às proteínas plasmáticas em com de 75 por cento deles será livro no organismo para exercer o ser feito o que é bom já para digitar toxina
apenas cinco porcento do fármaco estará disponível no organismo Farias e seus efeitos isso é muito importante foi dependendo do tipo de ligação eu vou querer é utilizar ela para o fim de uso imediato ou para o uso sustentado a minha vida é Outro fator que também está ligado com a ligação das proteínas plasmáticas porque se eu tenho uma maior quantidade de fármaco livre ele será metabolizado mais rápido e ele será eliminado também mais rápido então vou precisar de uma dose subsequente também em um curto período de tempo se é que você a demora mais tempo
para de cair a metade porque ele vai estar mais ligado às proteínas do organismo e será liberado de forma mais lenta Então a próxima dose que utilizado fármaco deverá ocorrer em o período maior isso também se reflete na toxicidade porque se utilizar uma outra quantidade de fala com uma outra dose desse fármaco em um curto período de tempo eu vou elevar os níveis de ele no organismo e assim eu vou ter reações indesejáveis e Aqui de acordo com a eliminação a de cocsina ela sofre uma excreção renal do fármaco inalterado eadj toxina a expressão também
é renal mas só que dos metabólitos de acordo com a circulação entero-hepática para de com piscina pequena então ela vai circular muito pouco no organismo e para digitar toxina Ela é maior então vai passar mais tempo na avenida de circulando e te acordo com as concentração plasmática terapêutica em ambas as podemos observar que ela é menor de cocsina se comparada à de toxina apresenta uma concentração menor e isso é muito importante também porque todos esses glicosídeos cardioativos são utilizados para o tratamento de insuficiência cardíaca congestiva eles têm uma janela terapêutica muito Estreita ou seja qualquer
alteração mínima que seja na dose pode levar riscos para o paciente ok e também de acordo com a top da cidade efeitos adversos interações medicamentosas é importante salientar que as intoxicações socorre por uso crônico destes fármacos excesso de dose ou presença de fatores para intoxicação a intoxicação moderada é caracterizada por vômitos diarreia náuseas e bradycardia já intoxicação aguda é caracterizada por diarreia visão borrada suor frio taquicardia como são e outros alguns dos efeitos adversos observados para quem faz uso destes medicamentos são dor de cabeça fadiga ginecomastia has cutâneo e trombocitopenia transtornos neuropsiquiátricos também podem ser
observados como confusão Vertigem das orientação Alucinação alteração da percepção das cores e etc algumas das interações medicamentosas que podem ocorrer são principalmente por betabloqueadores que podem com as cadeiras Iva e pô diuréticos tiazídicos como a Hidroclorotiazida hidroxicloroquina quinina quinina e bloqueadores dos canais de cálcio aumentam os níveis séricos dos inclusive os cardioativos uma planta muito utilizada é a hypericum perforatum a erva-de-são-joão utilizada principalmente para tratamento de ansiedade depressão o uso desta droga vegetal concomitantemente com medicamentos que tem na sua composição glicosídeos cardioativos reduzem as concentrações plasmáticas destes neste caso da de cocaína ir para Estação
de glicosídeos cardioativos Extra Depende das da estabilidade da molécula do tipo de aglicona e de outras substâncias misturadas a droga vegetal assim nós temos que os glicosídeos cardiotônicos são solúveis em água e ligeiramente solúvel em clorofórmio e etanol sendo que a polaridade vai aumentar de acordo com as unidades de Açúcar devido ao baixo teor de ter hoje dizem plantas os estratos sempre deve ser purificado e fracionados salvo raras exceções cabe salientar aqui que o teor de glicosídeos cardioativos em plantas não chega ao máximo de um por cento e de acordo com a natureza do heterosideo
primário e secundário este Também irá influenciar o processo extrativo já que se você deseja estreia trouxe diz primários você deverá utilizar a planta a planta fresca e para ter ouvido os secundários você levar utilizar a planta que passou por um processo de secagem ou de hidráulico e para extração também pode ser feita como misturar ácido alcoólicas a quente seguida por uma etapa de klopp quer dizer uma etapa de limpeza para precipitação de macromoléculas e confirma a partição com clorofórmio um composto de polaridade média e para as meninas cardiotonicas para si para que se possa ser
feita a solicitação é feita uma hidrose da solução hidroalcoólica com a sulfúrico almoçar e Aqui nós temos uma pequena representação de como pode ser feita a extração de glicosídeos cardioativos descritos no slide anterior nós começamos por exemplo com a planta mais como a mistura hidroalcoólica cinquenta por cento e aí com o processo de aquecimento não muito alto nós obtemos o extrato hidroalcoólico em seguida nós fazemos uma limpeza uma etapa de criar tradicional que é feita a consertar tudo de choro este acetato de chumbo que é composto por um betalc anti irá precipitar as macromoléculas como
por exemplo pigmentos tá escova Clorofila ou como Tamires e logo em seguida essa mistura será filtrada para eliminação de se precipitado e em seguida nos teremos o extrato hidroetanólico sem interferências a seguir pode ser feito uma partição líquido-líquido com clorofórmio um solvente orgânico de polaridade média puro ou com uma mistura com Luísa para o canal em seguida nós teremos por fim duas fases a fase hidratado cólica e a fase orgânica a fazer hidrológica poderá ser descartada e a fase orgânica com terá heterosídeos sobretudo digitoxina lembre-se que este tipo de extração é mais voltada para obtenção
desde que ele cozido cardioativo ok ó e aqui para finalizarmos nós temos algumas Fontes naturais de glicosídeos cardioativos o cardiotônicos começamos pela dedaleira digitalis purpurea que foi recentemente alocada para a família das passagens aéreas a parte utilizada delas são as folhas rapidamente das secas e os compostos de interesse são adige toxinas Como podemos observar que na figura e já citado anteriormente que é um heterosídeo cardiotônico vo secundário a outra fonte na troca de ó tônica também é uma espécie do mesmo gênero da digitalis a digitalis lanata conhecida popularmente como digital de flor amarela também das
páginas a parte utilizada suas folhas rapidamente das secas e os compostos de interesse dos lanatosídeo c a b c e d Como podemos observar aqui na figura a série de latrocínios é composta por uma molécula de glicose na porção terminal 11 dica caracterizando um glicosídeo cardioativo primário a outra fonte natural é o extrato que é o nome geral para diferentes espécies do gênero strophantus gratus e espíritos e como ela é da família das apocináceas e a parte utilizada suas sementes os compostos de interesse são a estrofantina g que ao heterosídeos respectiva da ubt ainda EA
estrofantina Vale ressaltar que o Stefan também é utilizado na prática Clínica quando se deseja uma ação rápida e breve sendo administrada apenas por via intravenosa notem que elas são compostas apenas pela porção genuína Ok caracterizadas pela ausência da Porção hoje dica o que também justifica o efeito rápido já que como foi falado anteriormente a porção genuína é ela é mais absorvida rapidamente no organismo entretanto ela tem um efeito de duração mais curto e continuando nós temos a fila ou a cebola do mar Adriel marítima das a parágrafos ela Existem duas variações a fila branca e
a fila vermelha a fila vermelha tem propriedades raça e Silas mas a demais interesse é a sílaba Branca a parte utilizada essas escamas do BO e os compostos de interesse chama que detalhe são os bufadienolideos como a próxima originar lembre-se que apesar dos bufadienolideos serem mais encontrados em Fontes naturais animais elas também podem ser produzidas por plantas como no caso da fila ela também possui uma importante ação diurética ser utilizada ao longo da história para este fim é é nós também temos uma sessão de drogas cardioativas não oficializadas Ou seja que são plantas que não
podem ser empregados na terapêutica pois elas não foram estudadas é clinicamente alguns princípios ativos essas plantas são altamente tóxicos e apresentam elevado teor se comparado com outras fotos cardioativas clássicas como por exemplo nós temos a espirradeira o nome popular para nerium oleander das apocináceas ela é muito utilizada para fins ornamentais então eu trouxe uma foto dela porque ela é bastante conhecida por ser encontrada em praças ou Jardins espalhados aqui na cidade a parte utilizada delas são as folhas e os compostos de interesse São olha andrelina um derivado da digitoxigenina e América Latina Como podemos ver
aqui na figura ao lado a outra fonte de cardioativos não oficial é o chapéu de Napoleão nome popular para defeito nele Folia das apocináceas era também utilizada para fins ornamentais e como espirradeira é extremamente tóxica pelo elevado teor de glicosídeos cardiotônicos presentes na sua estrutura a parte utilizadas sementes e as folhas Como podemos observar aqui nas figuras e os compostos de interesse são a ter pectina e o perder voto dos heterosídeos cardioativos secundários e como já foi relatado anteriormente Fontes naturais animais também são produtores heterosídeos cardioativos como em algumas espécies do gênero bufo da família
por vanidade a parte utilizada para a produção destes metabólicos nas pontas são as glândulas parótidas e na pele de sapos deste gênero disco postos de interesse dos bufadienolideos como a Marina o povo Angelina critério mais uma vez que aqui nós temos apenas a porção genuína porque está ausente do sua parte o se dicas em algumas outras fontes são as lagartas os laptop Cruz e os besouros do gênero vice Londrina tá é importante salientar que as lagartas elas não produzem glicosídeos cardioativos elas obtêm a partir da alimentação de plantas produtores destes como por exemplo de plantas
da família as propriedades que são fonte de alimentação desses insetos e já os besouros Eles produzem glicosídeos cardioativos a partir de fitoesteróis é bom para finalizar trago aqui as referências que foram utilizadas para a elaboração desta aula para eventuais dúvidas surgiram que vocês consultem Principalmente as duas primeiras referências usadas Simões Eu usei o a edição de 2007 EA reedição de 2017 é e espero que vocês tão absorvido conteúdo e bons estudos
