Bueno qué tal buenas tardes chicos bueno hoy sería para nosotros y también para la gente de kinesiología la primera parte la verdad va a ser muy parecida entre dijimos kinesiología y medicina como habíamos dicho sería para nosotros la llamada clase 3 la clase 2 estaría la vamos a subir al google drive el método nuevo ahora para subir los archivos digamos este que está usando la facultad y pueden ustedes ahí consultar Quiero recalcar les que en esa se preocupen sobre todo por lo que serían el estudio de la toxicidad de las drogas en los animales porque
se acostumbra a pedir ese conocimiento y hacia el final van a encontrar probablemente algo relacionado con la farmacología clínica y las distintas fases de la farmacología clínica un cuadro muy ilustrativo por supuesto bien bien sintético digamos del tema y desde ella que aprovecho también algo para decirles algo que no les dije Antes a unos ya otros que nosotros utilizamos básicamente para esta etapa que en el caso de medicina es como les había dicho ya antes de cuarto año o para tercer año en kinesiología utilizamos como referencia de un libro de texto ya más red muy
reconocido un libro que se llama rank richter y leila non que en la biblioteca de la facultad está y que en principio le sería muy útil para esta etapa inicial y seguramente ayudar bastante en la etapa Que sigue en medicina en quinto y sexto año ahora por otra parte también hacemos referencia a unos llamados cuadernillos de farmacología que había editado la uva hace bastante tiempo pero que son de muy buena calidad y que probablemente no se encuentren por ahí pero se sabe que existen fotocopias dando vueltas que se empezó que tienen los alumnos anteriores que
han estado no ante nuestra referencia así que seguramente lo van a Poder conseguir fotocopiado este esto no es foto cualquier un apunte sino en realidad un verdadero libro muy bien hecho por ellos en forma de cuadernillos sucesivos deberían aprovechar el llamado digamos fármacos el cuadernillo de farmacología general y de la neurotransmisión que les va a servir básicamente para todo esto general que estamos dando esta etapa no es cierto para la etapa llamémosle más clínica para los de kinesiología o la Etapa de la neurotransmisión propiamente dicha en todo sentido para los de medicina tal vez necesiten
un poquito más pero básicamente les va a servir después sin duda como texto digamos de él el texto fundamental tradicional de farmacología es el llamado guzmán y hillmán un texto norteamericano muy reconocido en el mundo y también podrían recurrir a uno que se llama flores que también como Libro grande bastante útil no es cierto pero en principio recuerden que lo que más le va a servir para entender esta etapa es el recordatorio razonable de muchas cosas de biología molecular de de bioquímica y de fisiología así que en principio son las cosas que más nos puede
interesar ahora bueno recordando entonces que tienen que consultar por su cuenta este vídeo análisis donde van a ver el powerpoint que nosotros acostumbramos a subir porque esa clase No la damos normalmente presencial porque no tenemos tiempo simplemente si no lo daríamos este en principio vamos ahora lo que sería la clase 3 para medicina y la vieron por otra parte con la clase 2 para para kinesiología bueno pues como bien acá ahora entramos de lleno en la parte llamémosle farmacodinamia el estudio entonces de lo que la droga le hace al organismo para decirlo de Manera muy
simple que básicamente es el estudio de estos mecanismos por los cuales una droga hace lo que hacen aciertos cuando nosotros decimos que una droga hace tal cosa para poder decirlo necesitamos ponerlos en en un punto de vista determinado y hoy en día la tecnología nos ha permitido reconocer que lo que yo diga no la droga dependiendo de ese punto de vista es bastante variable porque si podemos abarcar prácticamente muchos de los Llamamos digamos niveles de complejidad de un sistema biológico cuando analizamos un sistema muy biológico complejo nosotros podemos tener en cuenta el aspecto molecular de
la cuestión el aspecto su celular el celular el titular orgánico el organismo y ccoo e inclusive el sociológico desde ese punto de vista nos damos cuenta que si la sustancia química es una molécula definida que va a tomar contacto con Otra sustancia química esa otra sustancia química real - del receptor se considera lo que llamamos la estructura una estructura definida y concreta químicamente con con la cual la droga va a tener contacto a esa estructura con la cual se interactúa la vamos a llamar el blanco un blanco farmacológico digámoslo así a la a imagen y
semejanza de la flecha no es esa estructura independientemente de que esté presente o no ladró que está cumpliendo una Función que todos estudiamos en otras disciplinas no una función que en principio sería modificable por la droga y que no vamos a interpretar como un suceso es decir como algo que ocurre independientemente de la droga y en lo que estudiamos en otra materia pero claro acá tenemos el tercero en discordia que sería la droga entonces podemos decir que existe una modificación ecológica de ese fenómeno natural que le Pongo yo acá la referencia al nombre de proceso
no porque no haya un proceso también en la naturaleza donde no hay drogas sino simplemente para tener la idea de este engranaje de digamos de eventos que se van encadenando justamente para lograr el objetivo final que es la aparición de la droga proceso algo que va hacia adelante en este caso todos esos mecanismos íntimos encadenados generalmente a nivel bioquímico molecular que son lo que Permiten que aparezca el efecto de la droga no es cierto desde ese enfoque en esta nueva diapositiva vemos el mismo fenómeno analizado desde distintos puntos de vista de acuerdo si yo me
ponga para describirlo o sea el ejemplo de la misma interacción de la droga con la materia viva pero según cada nivel acá vemos como están encadenados estos niveles y el conocimiento que obtengamos de un nivel nos permite explicar el que ocurre en el Otro nivel lo que ocurre en otro nivel inclusive prever como una droga puede llegar a tener tal efecto buscado digamos si nosotros pensamos a nivel molecular vamos a tomar para escribir a partir de este nivel el resto de los niveles y vamos a usar una droga que realmente existe como modelo explicativo digamos
una droga que existe que se llama mi fe divina y que es una droga llamada bloqueante cálcico se utiliza en hipertensión pero si no existiera o si Este ejemplo fuera inventado valdría igual porque lo que nos interesa es que conozcamos el escenario en el cual estas drogas funcionan como lo hacen y cómo están las relaciones de los distintos niveles y después podríamos aplicarlo a cualquier droga si tuviésemos el conocimiento que corresponde a cada nivel de cada droga como ven a nivel molecular la estructura con la que interactúa esta droga es la proteína del canal de
calcio voltaje Dependiente que encontramos en algunas materias vivas esa proteína del canal decasa pantalla dependiente independientemente de la droga está produciendo un efecto determinado tiene alguna función que es un fenómeno que llamamos cambios conformacionales como es una proteína tiene la capacidad de cambiar de forma sin de sin dejar de ser la que es en esta estructura estrés y el ico alterna de la proteína es lo que permite esto y ese cambio Conformacionales lo básico que ocurre en cualquier digamos receptor que a partir de su unión con la droga termina activándose o poniéndose en marcha esta
cadena de acontecimientos entonces lo que observamos con esta droga en esta sustancia es eso un cambio conformación al que ya está ocurriendo muchas veces con estos estructuras moleculares independientemente de la droga y por la necesidad de fisiológica pero ahora Viene la droga a interactuar con esto y terminemos observando en el verde en el rectángulo verde que lo que ocurre es un bloqueo de ese canal es decir lo que podemos decir de nuestra droga a nivel molecular es que produce un bloqueo del canal aquí seguimos si no tuviéramos un aparato de resonancia nuclear magnética para darnos
cuenta qué está pasando en ese nivel porque no podemos describirlo porque la tecnología no lo permitió a lo mejor si podemos describir lo que ocurre En otros niveles pero ya entienden lo que quiero decir vamos a ir pasando entonces por los distintos niveles el nivel que sería más grande que las moléculas pero más chico que las células el nivel sub celular por ejemplo la membrana de una célula al citoplasma de una célula es una estructura sub celular que hace una membrana normalmente aunque no esté la droga regula la permeabilidad que hace digamos el citoplasma y
contiene sustancias que tienen que estar En una concentración determinada cuando yo analizo lo que pasa en ese nivel con mi droga me doy cuenta que disminución disminuyó la concentración de calcio porque es el tarter o la permeabilidad de la membrana esto está claro que ocurre y es lo que podemos decir en ese nivel si seguimos a niveles más grandes no es cierto y de mayor complejidad progresiva por supuesto terminamos dándonos cuenta que el lugar donde la droga está una estructura Interesante es el músculo liso de algunas estructuras por ahora nos que vemos ahí el músculo
liso en cuestión en la estructura con la cual interactúa mi droga y lo que hace el músculo liso sin la droga es retraerse o elongar sé y terminamos viendo ahora con la droga que este músculo liso se relajó se el hongo entonces podemos decir de mi droga que relajar el músculo liso si seguimos no nos queda otra que reconocer que ese Tejido ese músculo liso esa célula del músculo liso están inmersas en un órgano de un tejido y en un órgano el órgano a cábala en cuestión para el ejemplo es la arteria la un órgano
tubular formado por músculos lisos básicamente con un endotelio etcétera lo que ustedes saben pero que nos interese ese músculo liso que forma el caño de la arteria la que está siendo una arteria la normalmente está regulando el flujo de un tejido es decir se dilata o se contrae con la Intención de aumentar o disminuir el flujo un tejido para proveerle nutrición y oxígeno inclusive para llevarle muchas de las señales químicas que van a regular el funcionamiento de ese tejido en principio ahora si hablamos de la droga este nivel vemos que lo que hace la droga
es vasodilatador o sea dilata la arteria la si seguimos progresando en la complejidad encontramos el organismo entero El animal entero nosotros el perro el caballo el ratón considerado como un todo un animal multisistémico y multi aparato multicelular obviamente que requiere un delicado mecanismo de regulación neuro moral es digamos para que funcione de manera coordinada el funcionamiento coordinado se logra por estos llamados mediadores de los cuales vamos a hablar bastante más adelante pero ahora nos quedamos de que lo que hace este animal entero como animal Entero es regular algunas funciones como la digestión la respiración la
temperatura y también la presión es cierto conjunto del animal entero y todos sus recursos permite mantener una presión determinada ahora con la droga observamos que esta presión disminuyó hay hipotensión esto es lo que observamos en el animal entero y lo podemos medir fácilmente esto qué ocurre en un animal aislado Entero no nos tiene que hacer olvidar de que este animal está presente en una sociedad no sea en un conjunto de la luna' de animales en una población no ya no hablamos del individuo sino de la población de individuos ese sería el nivel sociológico en el
cual podríamos decir para forzar un poco el ejemplo que este es un animal inmerso en eso que está luchando por sobrevivir en esa lucha se le presentan alteraciones este Funcionamientos que necesita para luchar pero a veces desvío de ese funcionamiento como podría ser una hipertensión reactiva el estrés supongamos no para ser ilustrativo es lo que ocurre ahora si en cada uno de estos animales enteros que forman parte de la población nosotros disminuimos la presión ese problema no va a existir y probablemente los animales no se mueran antes de tiempo por la enfermedad hipertensión De hecho
esto significa un cambio en algún parámetro de la sociedad de golpe esa sociedad va a tener individuos que van a vivir más a los cuales hay que alimentar y proveerle de los insumos sistem tal es el lugar donde vivir etcétera etcétera etcétera por lo cual cambian los parámetros epidemiológico de una sociedad partir digamos de una droga se podría decir entonces que para ir de arriba a abajo o de abajo arriba en la complejidad en realidad está ocurriendo Siempre lo mismo y lo que ocurre en un lugar probablemente sea la causa de lo que ocurre en
otro la forma más fácil sería decir a ver como yo reconozco algo que ocurre en la sociedad bueno podría decir que algún dato epidemiológico me dice como no se mueren los hipertensos se prolonga la expectativa de vida y yo podría preguntar por qué pasa esto entonces me voy a otro nivel y digo bueno porque hay hipotensión o sea disminución de la Presión arterial en un grupo de individuos y porque hay disminución de la presión arterial diría y porque podría explicando diciendo que hay vasodilatación y porque hay vasodilatación y porque en la célula muscular lisa de
la anterior a estas células el hongo se relaja y porque se relaja la célula bueno porque observamos que en el citoplasma de esa célula hay disminución de la concentración de Calcio y porque hay disminución de la concentración de calcio y porque se bloqueó el canal de calcio no es cierto y por qué y bueno a veces no se puede contestar todos los porque es necesario pero es muy útil hacerse esa pregunta en farmacodinamia que nos trata de explicar justamente el por qué una droga hacen lo que hacen podríamos nosotros ir al revés y a partir
de un descubrimientos que hoy en día muy frecuentes que es el molecular o El conocimiento de lo que pasa en una molécula decir haber una droga que bloquea el canal de calcio para que me podría servir entonces yo diría bueno tal vez haciendo esta secuencia al revés me permitiría decir bueno es una droga que potencialmente hoy en día porque conocemos todo esto nos podría servir para bajar la presión arterial y modificar la expectativa de vida fíjense así que un poco esto aplicado a otras drogas donde cada estructura distinta Cada función es distinta y cada fenómeno
inducido por la droga es distinto pero el esquema para el análisis sería el mismo no es cierto [Música] un perfil farmacodinámico se podría describir de una droga usando determinados términos muy definidos y concretos que tenemos que tener claro cuáles son en farmacología una buena manera de describir una realidad es contestando estas clásicas Preguntas como que donde y podríamos agregarle en cuánto tiempo no esté desde cuándo etcétera etcétera etcétera podríamos agregarle el para que también no es muy fácil de explicar en ciencia en general tal vez más en filosofía etcétera etcétera pero estas tres preguntas como
qué y dónde nos permiten definir un término caracterizado fíjense si yo pregunto cómo me drogas es lo que hace casi siempre me contestan con lo que ocurre a nivel molecular y Esto es lo que llamamos el mecanismo de acción el mecanismo de acción descripción d el diccionario sería digamos los cambios moleculares que están por debajo que subyacen y que son necesarios para que yo observé la acción que es la acción bueno fíjense justamente responde a la pregunta que si cuando respondo a la pregunta que usó la célula como ejemplo eso es justamente lo que es
la acción para nosotros la acción De una droga sería la modificación cuantitativa de una función celular preexistente si yo voy a contestar que me baso más en el organismo entero en la sociedad generalmente yo estoy hablando del efecto que no es lo mismo que la acción porque para que hay efecto es necesario que haya una acción en la célula el efecto sería la verificación y la cuantificación de la acción casi siempre este efecto lo terminamos viendo en un lugar que aparece cuando Contestamos el donde el donde si me contestan en el órgano donde yo veo
el efecto en lo que sería el órgano efector bueno eso para mí es el modo de acción a nivel del órgano efector el modo de acción sería entonces un lugar no un como ni aunque sí sí cuando yo pregunto el donde me contesta en el entorno molecular donde se une la droga con el receptor a eso lo llamamos la bio fase y me están hablando de un lugar llamado bio fase que es a nivel molecular y es Donde ocurre esta interacción entienden entonces el modo de acción es un lugar el efecto en la verificación y
la cuantificación de la acción la acción es la modificación cuantitativa de una función celular preexistente el mecanismo de acción es los cambios moleculares que subyacen a la acción como ven acá acción tiene una flecha que va hacia el efecto y el modo de acción tiene otra flecha Que va a ser el efecto quiere decir que el efecto depende de alguna manera lo que yo veo en el órgano supongamos en el organismo y la cantidad de variable que yo veo la magnitud de ese cambio la cuantificación que es lo que puedo hacer con el efecto en
principio este todo eso depende también no solo de lo que ocurre en la célula sino en qué lugar del organismo para nosotros un organismo complejo en qué lugar del organismo está esa célula vale el ejemplo del músculo Liso que sabemos que puede estar en muchos órganos huecos así como está en la arteria por donde pasa sangre también está en el bronquio por donde pasa aire o en el intestino por donde pasan nutrir nutrientes digamos o materia fecal que quiero decir con esto que ese músculo liso está en distintos lugares pero es el mismo músculo liso
probablemente la droga en cuestión que teníamos como ejemplo actúe en cualquiera de esos lugares pero Probablemente también lo haga con mayor intensidad o sea usando menos droga lo haga con mayor intensidad en este uno de esos músculos lisos porque tiene tal vez mayor afinidad por esa variante que es por ejemplo la variante de la arteria na por eso esa droga que relaja el músculo liso de la arteria la la vamos a llamar hipotensora o vasodilatador y no la vamos a llamar constipado ahora porque sería lo que podría ser por relajar el músculo liso del intestino
de Hecho algunos pacientes se quejan de que les ocurre constipación cuando reciben esta droga para bajar la presión se dan cuenta o teóricamente no podría también relajar el bronquio y convertirse en una droga broncodilatadora útil en el en el arma quiere decir que si el músculo liso está en la arteria la el efecto en la vasodilatación si está en el bronquio el efecto sería la broncodilatación si está en el intestino el efecto lo que yo veo sería la constipación la disminución del Peristaltismo no es cierto así que fíjense qué que sea una droga un vasodilatador
o un constipado y digamos un broncodilatador va a depender de la mayor o menor afinidad que tenga la droga por ese tejido que particularmente es muy parecido en varios lados pero no idéntico no es cierto además habrá drogas que lo hacen en un tejido con mayor afinidad que en otro aunque sean droga de la misma familia Todas estas cosas son cosas muy ultra básicas reconocerlas pero nos permiten comprender bien la dinámica no es cierto habíamos visto que el efecto dependía de la acción de lo que ocurre en la célula y del modo de acción no
sea del lugar donde esta célula ocurre pero el efecto final complejo en el órgano en el organismo entero que nosotros terminamos viendo con nuestros pacientes no solo va a depender de en qué célula ocurre el contacto de la droga donde está esa Célula en cuestión en qué órgano pero sino también en principio de la respuesta del organismo a la perturbación que la droga ejerce entonces es bastante complejo y en la que al efecto también depende entonces de esa respuesta casi siempre la respuesta que el organismo tiene la perturbación es un reflejo de homeostasis de un
interés que digamos una manera que tiene el organismo de permanecer en el estado en que está de Mantener sus variables de forma más o menos este permanentes y esos desvíos el organismo para tratar de compensar los acá es muy fácil hacer este ejemplo pero en otros será lo que corresponde a cada tejido como ejemplo en el tejido que hemos hablado en la arteria la en el órgano decimos bueno esta acción es en la célula como mucho en el órgano es la vasodilatación con lo cual yo puedo prever por una relación física entre Continente y contenido
puedo prever que la presión va a bajar por ejemplo tres puntos pero resulta que en el animal entero es anterior a uno está separada el animal está metida en un animal que tiene reflejos neuro morales relacionados con esa perturbación con esa vasodilatación con lo cual en ese animal el corazón va a tender a latir más frecuentemente para tratar de aumentar la presión que bajo entonces finalmente el efecto que se ve en el Organismo entero probablemente sea un descenso de la presión un poco menor al que yo puedo detectar concretamente dentro del este dentro de la
arteria la comprenden entonces la respuesta final el efecto final del organismo incluye el concepto de respuesta no es solamente lo que la droga hace sino cómo responde el organismo a lo que la droga hace en cierto y eso es el efecto final que yo pudiera haber acá pasemos otro tema que sería desde el Punto de vista de cómo se relaciona una droga con la materia viva cuáles son los tipos de mecanismo de acción de las drogas y básicamente nos damos cuenta que hay dos tipos de drogas diferentes las llamadas de mecanismo de acción específico y
el mecanismo en específico la manera en que se relaciona una droga específica con la materia viva es una manera localizada y selectiva no en cualquier lugar de las células sino en un lugar determinado ese lugar Determinado generalmente es una macromolécula que llamamos receptor únicamente las macromoléculas se convierten en receptores de las drogas porque son las que pueden en general inducir un cambio en la droga cuando cambian de forma y las macromoléculas que tenemos en el organismo son las proteínas básicamente y tal vez los ácidos nucleicos también que a veces también son receptores de las drogas
pero básicamente son proteínas muchas de Ellas simplemente diseñadas por el organismo para hacer -sector y otras digamos simplemente que están presentes cumpliendo una función y que la droga simplemente se pega a ellas ya veremos ahí esa diferencia interesa reconocer que esta relación con la receptor la droga en las específicas las drogas específicas lo hacen mediante un mecanismo digamos químico y tridimensional importa la estructura química importa la orientación en el Espacio para que parezca un efecto tenemos que observar concretamente que el mejor dicho observamos concretamente que existe una unión directa entre la droga y el receptor
que es obligada si no hay unión no hay acción o efecto y en general cuando una droga actúa de esta manera bastante selectiva en un receptor termina afectando una sola función de la célula en cuestión es decir para nuestro modelo sería el músculo liso lo único Que logramos con nuestra droga es relajar lo o contraer los y la droga contraria pero no logramos por ejemplo hacer lo que se reproduzca o que aumente la síntesis de proteínas o que modifique digamos el metabolismo hidrocarbonados me explico en principio es así por contraste las drogas inespecíficas se relacionan
con la materia viva de una manera no selectiva no puntual de una manera muy difusa lo que importa en ellos no es la estructura química de la Droga la actividad termodinámica de la droga recuerden que la termodinámica estudia la parte de la física que estudia el choque de las moléculas entre sí que es capaz de generar una energía generalmente en forma de calor que es analizado pero también que se puede traducir esto en un efecto a veces mecánico como es la máquina de vapor o lo que sean cierto ya que la idea acá es que
esta droga le hace algo a las Células por la capacidad termodinámica el grado de energía que pueda movilizar el grado de hiperactividad de sus moléculas entre sí qué hace una droga de este tipo actúa en un lugar determinado no puede afectar a toda la célula en su conjunto y en general lo que hace es afectar el estatus físico químico que le permite a esa célula funcionar bien sería como decir que si se modifica el ambiente del ph que rodea una célula puede haber Entonces un camino al funcionamiento de la célula no hace falta que una
droga de este tipo se una a la materia viva a la materia orgánica porque puede afectar la simplemente por proximidad si le influye desde el punto de vista energético del cambio físico químico que rodea a la célula generalmente estas drogas terminan produciendo en la célula una disfunción general o sea cambio no solo el funcionamiento de la y el destino que esa célula tiene en su Funcionamiento que sería en el caso de la célula muscular lisa contraerse o relajarse sino también afecta a otras funciones como decíamos la reproducción la síntesis de proteínas el metabolismo o tal
vez simplemente anule la vida de las células no es cierto este tipo de drogas al producir una disfunción general en algunos aspectos se pueden aprovechar todavía estas drogas pero reconozcan que estas drogas son el mínimo con respecto a la gran cantidad De drogas que son de tipo específicos la inmensa mayoría de las que usamos todos los días son pruebas específicas concretamente drogas que tienen un receptor en el cual actúan de manera muy puntual es decir sería como decir yo para abrir una puerta necesito tener una llave que entra en una cerradura la forma de la
llave importa porque si no no entra o no abre esa puerta esa cerradura permite hacer una sola Cosa con la puerta a que sería abrirla y cerrarla pero no le va a cambiar el color ni la va a fragmentar si yo no meto la llave en la cerradura osea si no hay una unión directa no hay cambio no se puede abrir la puerta y yo vuelvo a decir me encargo de relacionarme con esa puerta de una manera estructural los dientes de la hierba importan para que sirva como apertura de la cerradura en cambio yo también
podría abrir una puerta haciendo Estallar una bomba cercana porque la energía de expansión que produce la bomba al estallar termina abriendo la puerta pero probablemente también la despinte probablemente también la fragmenta la rompa o sea la maté digamos así y todo lo que digamos célula o puerta podría representar va a tal vez a desaparecer pero abrirla vamos a abrir no les quepa duda en ese sentido esas serían las dos ejemplos burdos que yo puedo hacer para Comprender la diferencia no es cierto vamos a ver con respecto a estos ejemplos y después muchos nos vamos a
hablar en lo que resta del año de drogas y no especifica porque vuelvo a decir vale los ejemplos para comprenderlas pero no son drogas de uso frecuente aunque algunas se sigan usando por ejemplo vamos a capel vemos tipos y ejemplos de mecanismos en específicos en este caso que actúan a nivel extracelular Si yo por ejemplo vamos al tema de la neutralización que lo fácil de comprender si yo por ejemplo siento acidez porque aumentan los hidro genes dentro de mi estómago y eso me lastima la mucosa digamos yo puedo tengo tendría dos maneras por una droga
específica y una droga inespecífica tendría dos maneras de disminuir la acidez una droga específica es una droga que todo el mundo conoce que se vende a venta libre de esa que es el omeprazol Una droga que se pega a su receptor que es la bomba de hidrógeno iones del estómago y termina disminuyendo la producción de hidrógeno ness con lo cual disminuye el ácido todo esto que parece tan complejo en realidad hay que recurrir a los conocimientos anteriores que tenemos de la fisiología y de la bioquímica de las estructuras de nuestro organismo no es cierto que
es lo que aprendimos antes pero la droga lo que hace es meterse ahí y hacer un cambio Esto parece bastante concreto pero si nosotros quisiéramos a dar una droga inespecífica que no se pegue a ningún lugar pero que haga un cambio y bueno podríamos usar estos líquidos de sustancias como el hidróxido de aluminio el hidróxido de magnesio de sodio etcétera sustancias alcalinas que terminarían realizando la acidez del estómago con lo cual obtendríamos el mismo efecto terapéutico de disminución de la acidez O del dolor o de las molestias de ese tema así que ahí ven un
muy buen ejemplo de esto lo mismo que sería modificar el medio interno en un paciente a lo mejor muy crítico que por su enfermedad infecciosa severa está en terapia y tiene lo que llamamos acidosis no la acidosis per se en el cambio del ph un ph muy muy disminuido alrededor de una célula termina matando a la célula y matando al individuo entonces hasta tanto logremos combatir pongamos la Infección los terapeutas los que trabajan en terapia intensiva que logra mente de las cosas buenos modifica en el medio interno hacen que esa acidez no esté alrededor de
las células y las células recuperan su función le da un poco hasta tanto se puede curar definitivamente sí se pueden acierto ya que con esto que estoy hablando de cosas que no son tal vez propias de esta etapa quizá hablar de cómo se hacen algunas terapéuticas en realidad Sirven como modelo para comprender la diferencia no es cierto así que a priori no hablemos más de estas de este tipo de drogas por ahora salvo que les tengo que decir un poco casi por una cosa tradicional en la farmacología lo que sería el principio de ferguson al
principio de ferguson éste ferguson era un científico de principio del siglo 20 que a través de lo que él reconoció en algunas drogas inespecíficas y esto lo estudiaron más que nada para los gases Anestésicos pero también para es aplicable a muchas otras drogas inespecíficas no es cierto éste ferguson descubrió dos cosas que se traducirían en lo que llamamos el principio de ferguson fármaco dinámico donde nos explica cómo las drogas inespecíficas producen algo en la célula y el principio farmacocinético el fármaco dinámico diría las drogas que actúan con alta saturación relativa modifican las propiedades físico-químicas de
las Membranas que es lo que hacen los gases anestésicos típicamente que es alta saturación relativa bueno es un recurso donde lo cifró en una ecuación como ven hay en amarillo cifre una ecuación un concepto que es este de la saturación relativa que es simplemente un cálculo que hago entre la concentración que produce el efecto buscado le hace la anestesia / la concentración de ese gas por ejemplo que puedo llegar a meter hasta Saturar el ambiente donde el gas está si entonces eso es establecer un número que surge de hacer una división los datos de concentración
efectiva y concentración de saturación se conocen para esos gases en los distintos lugares por donde va pasando el gas no es cierto y los puedo establecer pero porque interesa la saturación relativa a ese número porque ese número correlaciona con lo que se llama la actividad termodinámica de ese gas hablamos del gas porque la manera Más fácil de comprenderlo y es donde más estudió y es lo que tienen que saber los muy bien los anestesistas que lo van a usar todos los días y no tan imprescindible para otros especialistas pero acá estamos en la parte básica
entonces esa actividad termodinámica que tienen las drogas que son capaces de perturbar las membranas de las células y cambiar el estatus físico químico de ellas es lo que permite ver como ven ahí en verde saturación Relativa es igual a actividad termodinámica y esto es igual al efecto buscado a mayor saturación mayor actividad y mayor efecto es cierto bien esto es algo que también ferguson se dio cuenta y nos quedaría por definir el principio farmacocinético una curiosidad que observo ferguson que dice el principio farmacocinético dice cuando yo utilizo supongamos el gas anestésico y yo voy tomando
la concentración efectiva de ese gas o sea La que logra la anestesia y voy tomando la concentración de saturación de ese gas en ese mismo lugar donde estoy analizando la concentración efectiva me doy cuenta que a lo largo del trayecto que hace el gas para producir la anestesia que sería desde la boca hasta la célula del cerebro va pasando por muchos lugares tenemos una concentración en la máscara del gas tenemos una concentración en la boca en el track ya en el alvéolo en la en el Capi lara al lado del alvéolo en la circulación general
y al final cabo en la circulación cerebral que me pone el gas al lado de la célula donde tiene que actuar bien si yo voy midiendo las concentraciones efectivas en cada uno de esos lugares en la más cara en el alvéolos en la sangre en la neurona y al mismo tiempo la concentración de saturación me doy cuenta que las concentraciones que me permiten hacer que se duerma la persona que tengo en la Máscara son diferentes a las concentraciones que necesito tener en la célula lo mismo que las concentraciones de saturación en cada uno de esos
lugares sin embargo cuando hago la cuenta concentraciones activas sobre concentración de saturación veo que la saturación relativa es siempre el mismo número en todos los lugares por donde pase el gas y eso es entonces el principio de ferguson farmacocinético Que dice la saturación relativa de una droga que va pasando por distintos compartimientos en el organismo este es la misma aunque sus concentraciones efectivas sean diferentes cada uno de esos compartimientos no es cierto esto es aplicable básicamente y fácil de entender para los gases pero podría ser aplicable a otras drogas también yo diría que esto es
lo máximo que vamos a hablar de este tema de las drogas específicas no es cierto pero en Principio es algo que debemos saber en esta etapa ahora vamos a acercarnos al concepto del receptor el concepto de receptor lo podemos considerar en un sentido amplio en sentido estricto cuál es el sentido amplio del receptor habíamos dicho que cualquier macromolécula a la cual se le une una sustancia química y gracias a eso yo tengo un efecto farmacológico o sea un efecto que puede ser tanto en la célula En la fisiología del organismo o un efecto terapéutico cuando
yo lo estoy dando con la intención de curar algo un efecto es cierto que yo puedo ver y medir cuando tengo entonces una respuesta a esa macro molécula a la cual se le unió una sustancia química y tuve una respuesta a esa marca de molécula la llamo receptor sea cual sea la macro molécula que estoy considerando en el organismo y a esa sustancia química que se unió a esa marca o molécula y de la Cual vino una respuesta a esa sustancia químicas la llamo drogas es para hacer un poco comprender dónde estamos parados cuando definimos
las cosas entonces el receptor es esa proteína a la cual al unirse la droga obtengo una respuesta pasa con cualquier proteína del organismo o cualquiera sido núcleo el organismo en general ahora en sentido estricto se llama receptor y el concepto surge en realidad de este sentido estricto cuando al Principio del siglo nos damos cuenta que hay algunas sustancias es decir 20 no esté o financie 9 contra algunas sustancias que viniendo de afuera del organismo son capaces de ocupar los receptores de las sustancias que están dentro del organismo a esas sustancias que están dentro del organismo
y que sirven para regular el funcionamiento coordinado de un organismo complejo como es el mamífero superior que somos nosotros digamos en ese tipo de Sustancia que llamamos mediadores serían justamente los ligandos o sea las sustancias químicas que se unen a los receptores naturales del organismo aunque la naturaleza previo para regular nuestro propio organismo entonces esa macro molécula reguladora fisiológica que bastante compleja como estructura y que el organismo previo para que ahí actúen los ligandos endógenos reguladores como son por ejemplo los neurotransmisores Las hormonas los factores de crecimiento los autos de las citoquinas muchas de las
cosas que han visto ustedes ya bueno todas estas cosas que ustedes y este concepto ya más o menos lo tienen serían los ligandos endógenos reguladores a esos legados endógenos reguladores se pueden unir una sustancia fuera de la extraña el organismo que viene de afuera que sería el ligando exógeno regulador y al cual llamamos droga en realidad empezamos llamando Receptores a estos no es cierto a esos que son el lugar donde se pega una droga pero que es un lugar donde se pegan también sustancias naturales tarde o temprano y ahí viene el término archiconocido en farmacología
que es el término agonista es decir llamamos agonista a una droga que uniéndose a un receptor natural lo imita imita el ligando de ese receptor natural y activa a ese receptor natural y llamamos antagonista a una droga que Uniéndose a ese receptor natural no produce nada salvo impedirle al agonista hacer su trabajo entonces el concepto de antagonista en farmacología es diferente a los mejores que hemos visto en la fisiología de los músculos esqueléticos donde los músculos que contraen digamos que flexiona el antebrazo sobre el brazo son los llamamos agonistas flexores y a los músculos que
extienden el antebrazo sobre los brazos los llamamos antagonistas extensores claro Pero llamamos agonista al primero que es el que hace el fenómeno y antagonista al que hace lo contrario en farmacología un antagonista no necesariamente produce en forma eficiente lo contrario de lo que hace el agonista la droga agonista sino que un antagonista es una droga que se opone de alguna forma y de diferente formas se opone a lo que hace el agonista el antagonista más conocido en farmacología y el que nos sirve como Modelo pero hay distintos antagonismos es el antagonismo competitivo el antagonismo que
es capaz de el antagonista en la droga que es capaz de ubicarse en el receptor donde va a ir un agonista y no le permite por competir ubicarse al agonista en su lugar este tipo de antagonista hay que definirlo muy claramente cuando nosotros hacemos un experimento básico en farmacología que es el experimento del órgano aislado recuerden Que el órgano aislado es un órgano aislado del organismo entero o sea hemos sacado al órgano de su cavidad natural le hemos cortado las redes vasculares y nerviosas y lo ponemos en un aparato que le permita estar vivo ese
órgano aislado le podemos colocar drogas y ver qué influencia le hace a ese órgano pero cuando nosotros ponemos un agonista que por definición es la droga que activa ese receptor vamos a ver un cambio en el órgano Aislado cuando ponemos un antagonista de ese agonista por definición no tenemos que ver ningún efecto porque si nosotros programamos solo el antagonista en ese aparato de órgano aislado sabemos que el agonista no está presente que estamos usando solo la droga antagonistas y que no hay nada del organismo que me esté influyendo en lo que se organicen me explico
porque la red de vascularización nerviosa están cortadas Por consiguiente este antagonista por definición no hace nada nosotros siempre lo llamamos el perro del hortelano que no come ni deja comer es decir no produce nada en el receptor pero tampoco deja que el agonista ocupe su lugar y produzca el efecto por consiguiente en ese órgano aislado un antagonista no tiene acción sin embargo si nosotros pensáramos a ese órgano metido en el organismo entero unido por las vasculares y nerviosas al resto del Organismo o simplemente dentro del organismo vamos a saber que hay influencia de la sangre
que les lleva o del sistema nervioso influencias de sustancias químicas que están haciendo modificar ese órgano por ejemplo la adrenalina está en un organismo entero ustedes ya conocen este término esta droga esta sustancia natural está produciendo un efecto en el organismo ente en el órgano que está metido un organismo entero simplemente Porque está presente en el organismo entero cuando yo pongo un antagonista de la adrenalina ahí yo observo que nos dejando actuar a la adrenalina si tengo un efecto que es el efecto de la falta de adrenalina y si yo observo algo en el organismo
entero porque estoy bloqueando lo que la adrenalina puede hacer pero si no hubiera una adrenalina en juego mi droga que se une a ese receptor no produciría nada eso es lo típico entonces del antagonista competitivo del Cual vamos a hablar mucho más adelante en otra etapa pero que es importante ir definiendo desde ahora estas cosas acá tenemos lo que podría un sistema un modelo de un sistema especializado de recepción o sea llamamos sistema especializado de recepción a todas estas receptores naturales del organismo todos estos receptores naturales del organismo que son muy complejos algunos de ellos
y que hay varios modelos naturales que Vamos a estudiar en la próxima clase pero que en principio no todos tienen las características sumadas en un solo receptor que pudiera contener a todos los demás un receptor que se podría grabar una quimera que tiene quimeras y animal mitológico que estaba formado por distintos animales en principio no hay ninguno que pudiera tener todo pero algunos de ellos se acercan bastante y uno que estuviese todo sería este siguiente sería el esquema de Funcionamiento sería así lo que llamamos señal extracelular que dentro del organismo forma natural serían los ligandos
endógenos o sino que la droga que yo meto de afuera es señal extracelular se convierte en el ligando entonces de mi receptor es el ligando va a ocupar en esa proteína que es el receptor determinados aminoácidos probablemente que son con los cuales tienen mayor afinidad el receptor pero esta unión a Ese receptor no es estéril en el sentido de que no sólo se une sino que le produce un cambio conformación a la ese receptor esa proteína cambia de forma y dijimos sin dejar de ser la que es y eso significa para este sistema que se
activó cambió la forma del receptor algunos dicen que las drogas inducen un cambio de forma y eso es lo que activa el receptor otra teoría más aceptada es que las drogas seleccionan una forma determinada de dos formas Posibles que ya existen en este receptor sería como que esos receptores a proteínas aunque no esté la droga ni el ligando ya tienen algún grado de actividad actividad llamada constitucional no es cierto y esa actividad en principio y representa que algunas de las moléculas están activas de ese receptor y algunas están inactivas y lo que la droga sería
inducir a que todas las que están inactivas se vuelquen a la forma Activa y eso significa el puntapié inicial del partido de la activación de la célula algunos receptores los cambios de forma que tienen no pueden ser interpretados por la maquinaria de la célula que es la que tiene que responder al final entonces necesitan un interpretador un transductor o un traductor si así lo quieren para que la célula lo entienda en realidad el término transductor es más correcto y esto se ve muy Típicamente con las neuronas que serían una suerte de transductor natural porque la
transducción es el cambio de una forma de energía en otra forma de energía por ejemplo las neuronas tienen la capacidad de cambiar una forma de energía química como es el neurotransmisor que se les acerca a una forma de energía eléctrica como es el potencial de acción que generó en la célula entonces lo mismo nosotros lo tenemos claramente por ejemplo con el Reloj analógico que tenemos en la mano que tiene un cuarzo no es cierto el cuarzo cuando recibe y eléctrica de la pila se deforma y esa deformación se le transmite a la manecilla del segundero
y por eso se mueve el segundero que sería el la transformación de energía eléctrica en energía mecánica no es cierto él magiclick sería lo mismo transformación de energía mecánica al revés en energía eléctrica para que salte la chispa Cuando yo acción o mecánicamente con mi dedo al cuarto no valga como ejemplos que en todo caso nos entendemos simplemente con recordar algo de la física del secundario de la química del secundario no es cierto es que todos nos olvidamos bastante informa que ustedes seguramente de cualquier manera alguna cosa necesitamos saber para entender todo esto este transductor
entonces permite que la célula entienda esta señal de afuera típicamente como vamos a Ver un ejemplo de transductores la llamada proteína g ya lo veremos más adelante y algo de eso ustedes ya saben y finalmente la célula como tal cuando recibe estas señales terminan produciendo un cambio de su maquinaria bioquímica que es lo que llamamos señal intracelular esa señal intracelulares en cambio es necesario para que la célula cambie su funcionamiento que es básicamente por este modelo tradicional lo que hacen las Drogas con las células no es cierto está estos cambios moleculares o este movimiento molecular
que la célula tiene adentro en su citoplasma y en su núcleo no dejan de ser reacciones encadenadas' donde las enzimas tienen mucho que ver activando y desactivando distintas etapas de esta maquinaria entonces nosotros observamos que gracias a que las enzimas son capaces de activar a muchas proteínas y estas proteínas que a su vez son enzimas A su vez activan muchas otras vemos que termina habiendo una suerte de explosión bioquímica en la cual una sola molécula como sería la molécula de ligando que se une a este receptor de esta célula termina activando miles de moléculas en
la en el metabolismo de la célula con lo cual hay un concepto que sería el concepto de amplificación acá donde un pequeño estímulo con una droga específica muy concreta que actúen en una maquinaria muy afinada que sería el Receptor natural termina en algunos casos activando muchas moléculas en la célula y esto es finalmente lo que nos permite ver el efecto de las en la célula no es cierto muy bien la semana que viene vamos a ver la semana que viene en la próxima clase que ustedes reciban de esta manera y sobre todo las que pueden
llegar a ver los de medicina o ustedes mismos subidas al google drive más adelante porque dada Esta urgencia de el coronavirus probablemente sumamos todos los power point que usamos para las clases no es cierto entonces nosotros vemos que cuando hablemos de los distintos tipos de receptores vemos que los receptores se pueden clasificar mediante tres criterios diferentes estos receptores un criterio estructural que es el que hoy en día se puede porque se puede a disecar la anatomía química molecular de ese receptor es el que me dice esta Proteína qué secuencia de aminoácidos tiene y orientación en
el espacio tiene no es cierto en cómo es la molécula tridimensionalmente etcétera etcétera y también conocer los genes y codifican que permiten que esta proteína sea sintetizada en el ribosoma de esta célula por eso terminamos observando que hay familias de proteínas y observamos lo que es el dominio o una serie de aminoácidos acotados que me representan una función particular Enlace en esta proteína etcétera entonces los vamos a ir desglosando pero saben que hay un criterio estructural que no es el que existía por supuesto al principio cuando no podíamos saber la anatomía de química de las
moléculas de la vida no de la célula hay otro criterio operacional que fue en realidad el primero que nos permite decir a ver esta sustancia que llamó de logan a que el receptor se une a él mejor dicho esta sustancia que llamamos receptor mejor Dicho que ligando se le unen a él no es cierto qué efecto vemos que se produce es decir lo que se observó cuando se une el la droga al receptor a este receptor lo podemos definir de esa manera de acuerdo a qué droga se le unen o qué ligando naturales se le
unen y así podemos decir bueno las drogas que se reúnen y lo activan son las agonistas las drogas que se le unen y los bloquean son los antagonistas que es un tipo de receptores tenemos qué tipos etcétera Que observamos finalmente cuando se une esta droga con ese receptor y describiendo este tipo de receptores están de esta manera tenemos una buena manera que en la que siempre se utilizó ustedes recordarán en fisiología del sistema vegetativo el tema de muscarínico nicotínico las distintas funciones que tiene la sentir colina como vamos a ver en detalle muy detallada y
detallado más adelante por los conos de medicina tal vez bueno en Principio esa es a este acetilcolina a esos receptores a los cuales se une la acetilcolina y también una sustancia natural que se llamamos karina justamente los clasificamos lo llamamos muscarínico porque se le une la mousse karina y en los que se le une la nicotina que a la cual también se une la sentí igual y no los llamamos nicotínicos porque se le une la nicotina sustancia de la naturaleza pero nolan o karina y son los Dos tipos que reconocemos de esta forma en esa
sería la manera de describirlos operacionalmente actualmente también y por el conocimiento de la bioquímica íntima de la célula podemos llamarlo podemos clasificar a los receptores de la manera transducción al o sea que eventos intracelulares produce la unión de esta droga con este receptor entonces el receptor lo llamamos por ejemplo receptor que aumenta la concentración de Calcio en tu dentro de la célula podríamos unir ahí en juntar a todos los receptores que por distintas más ligandos o sustancias o drogas me logran aumentar la concentración de calcio en la célula comprende en o sea de acuerdo a
la señal intracelular que producen yo clasificó a estos receptores como por el método transducción al hay teorías que explican la capacidad de la droga de producir una respuesta y la magnitud que pueda tener Obviamente la teoría fundamental que con la cual hasta ahora podemos explicar muchas cosas tal vez no todas las cosas sutiles que vemos en la unión droga receptor pero es una teoría que sigue vigente que tiene modificaciones o aportes que van enriqueciendo todo pero vale lo básico no para nosotros la teoría ocupacional de receptores nos dice como en una célula hay muchos receptores
para la misma droga en la medida en que yo vaya ocupando uno a uno Todos los receptores porque las moléculas de mi drogas se van acercando a la célula y van ocupando todos esos asientos en ese digamos cine que sería la célula donde se van ofrecer las drogas ocupando sus receptores este esta teoría nos dice bueno cuanto más receptores ocupados más efectos veo en la célula y el efecto máximo que yo observo es la ocupación de todos los receptores que la célula tiene no es cierto eso sería el concepto básico que Podemos comentar quiere decir
que hay un efecto máximo que es la saturación sin embargo sin embargo nosotros vemos tal vez lo menos lo podríamos ver mejor si uno hiciera algún dibujo en el pizarrón pero por el momento quédense con esta idea nosotros vemos que hay drogas que no necesitan ocupar todos los receptores disponibles en una célula para activarla al máximo serían receptores que tienen en ese sentido o droga mejor dicho que tienen En ese sentido una gran eficacia una gran capacidad de producir un cambio y ahí ya aparece la palabra eficacia en cuestión que ustedes lo tienen que interpretar
como la capacidad de producir un efecto hay drogas que es teniendo el mismo tipo de efecto en unas células no todas tienen la misma eficacia porque algunas son capaces de llegar al máximo efecto posible es que esa célula da y otras no justamente ahí donde se ve este tema que pareciera Contradecir la teoría básica pero que en realidad le enriquece que nos dice que hay algunas drogas que sin ocupar los receptores igual logran el efecto máximo posible en esas células después hay otras teorías como de las velocidades relativas de los cambios conformacionales inducidos del receptor
móvil del receptor en presentado que simplemente vienen a enriquecer todo esto que en algún momento uno nombra algo relativo a esto para explicar y Comprender lo que después vemos en la realidad pero que no lo vamos a nombrar y ghilas les sugiero que la lean en alguno de estos fuentes este de de la bibliografía no hemos comentado acá es una manera de establecer una proposición algebraica que nos expliqué un poco en la teoría ocupacional ustedes ven que la de la droga está separada del receptor la r y hay una suerte de velocidad y asociación de
la droga con el receptor o término una suerte de Constante de disociación la droga el de la droga unida al receptor y el demás r son la droga separada del receptor hay una dinámica de unión y una dinámica de separación por supuesto que la droga no está siempre unida al receptor porque se une produce el efecto una especie de toco y me voy y produjo el efecto y después desaparece del lugar porque la arrastra la circulación o el líquido que pasa por alrededor esta es una realidad concreta quiere decir que el tiempo es Una factor
muy importante que no tenemos muy en cuenta en este momento ahora pero que hay que tenerlo en cuenta concretamente la ocupación de los receptores o sea que haya muchos complejos de r drogas receptor osea droga unida es lo que me permite en una dinámica que también tiene una velocidad determinada y un tiempo es lo que me permite tener esa flecha que va hacia el efecto no es cierto o sea que el efecto será la consecuencia De la ocupación de los de los receptores por las drogas de tener muchos complejos drogas receptor si tengo mucho complejo
droga receptor si la droga no está separada el receptor tengo efectos y no no abajo en amarillo ustedes ven el término acá de que quiere decir constante de disociación todo esto es muy matemático sé que estoy medio engorroso para los médicos en general este también lo puede ser para mí si no lo hubiera estudiado Antes pero lo real es que debemos cifrar de esta manera si podemos para darle un poco de digamos jerarquía más cuantitativa a nuestra ciencia no es cierto que es lo que nos permite sacar mejores conclusiones sea como sea me interesa que
tengan solamente la idea está contenta de disociación es la relación entre la constante de disociación o sea de separación la que va de cr además erre y la constante de asociación la que va desde más r A ver si y podemos ver que esto sería igual o proporcional a la cantidad de receptores que tenemos multiplicado por la cantidad de droga que tenemos separado sobre la cantidad de receptores ocupados que tenemos lo real lo practico es entender este concepto de afinidad química que es cifrado en una ecuación es la inversa de la constante de disociación que
vimos antes no a la inversa de la constante de asociación o sea al revés cada uno sobre Cada dos lo antes la constante disociación era k 2 sobre cada uno bueno horas cada uno sobre cada 2 o sea la inversa de la constante asociación claro es más es lógico dicho en palabras o literariamente yo tengo más afinidad cuanto menos tendencia tengo a separarme la constante de disociación me explica cómo es la tendencia a separarse de la droga el receptor cuando cuanto menos constantes de disociación tengo más afinidad tengo No por la ecuación como ven [Música]
como ven ahí hay una ecuación que dice el efecto igual a alfa por la cantidad de complejo droga receptor sobre los receptores totales claro si yo si a mí me alcanzara con ocupar la los receptores con la droga cuando ocupó todos los drogas todos los receptores tengo el efecto máximo cosa que es verdad también porque tiende a eso pero habíamos dicho que había muchas drogas Que no necesitan ocupar los todos para tener el efecto máximo por eso hay que meter en la ecuación otro factor que nos explique un poco por qué pasa esto y es
otro factor lo llamamos en la ecuación alfa alfaa para nosotros es lo que llamamos la eficacia de la droga s alfa es una propiedad de la droga que dice cuando me uno al receptor tengo una gran capacidad de producir una respuesta y no todas las drogas del grupo tienen la misma eficacia comprende entonces cuando Yo meto alfa en en la ecuación terminó teniendo entonces una apreciación más real de lo que ocurre miren la insulina por ejemplo como ligando de un receptor tiene tanta eficacia que con sólo ocupar el 3% de los receptores que hay en
una célula ya producen el efecto máximo que esa célula puede tener para dejar entrar la glucosa a su intimidad fíjense lo que esto significa no es cierto y las drogas eran bastante diferentes de acuerdo a su Eficacia en ese sentido cuanto más alfa tengan más efecto van a dar por esa condición natural de la droga que es aparte del dicho de que la droga ocupa receptores y nada más una cosa es la afinidad la ocupación del receptor y otra cosa es la eficacia fíjense la unión entonces llamamos afinidad a esa capacidad de unión de la
droga que generalmente ese término lo usamos cuando estamos analizando la cosa a nivel molecular Celular y la producción de una respuesta a nivel molecular celular lo llamamos actividad intrínseca una propiedad de la droga que todas las drogas tienen la propia esos conceptos se traducen cuando hablamos tal vez de un animal entero y estamos viendo el efecto de la droga en el animal entero se traducen en el concepto de potencia la afinidad se traduce en el concepto de potencia y potencia Si queremos definirla bien casi matemáticamente sería la relación que existe en una magnitud definida de
efecto o sea una cantidad de efectos equis y la la cantidad de droga que yo estoy usando para eso eso es la definición de potencia un ejemplo de lo que quiero decir con potencia sería bueno ya no potencia a lo que una droga puede hacer de tal manera de que si yo comparo dos drogas entre sí es más potente la Droga de la cual necesitó menos miligramos para que produzca el mismo efecto que la otra si la droga a necesito 10 miligramos para producir el efecto y la droga be necesitó 5 miligramos para producir el
mismo efecto la droga ve que necesito menos tiene más potencia o sea que como se dan cuenta la potencia es inversamente proporcional a la dosis necesaria para lograrlo sin embargo las drogas independientemente de eso tienen lo que Llamamos eficacia tienen esa actividad intrínseca a nivel del receptor que le permite activarlo aunque al activar a la célula aunque no ocupe todos los receptores o sí y en a nivel clínico digamos se termina convirtiendo es la capacidad de producir el efecto terapéutico que estamos buscando se dan cuenta esas serían las relaciones acá él sinergismo A diferencia del
antagonismo es cuando dos drogas ejercen sus efectos en el mismo sentido el antagonismo sería que una droga produce un efecto en un sentido y la otra en otro o en todo caso que una droga sin hacer efecto se opone al efecto de la otra de alguna manera por ocupar su lugar como habíamos dicho el sinérgico en cambio es al revés en la idea de usar dos drogas para lograr el mismo efecto y lo sé en este caso las dos drogas se ayudan mutuamente para Lograr lo mismo a cádiz e hizo bolas no se confundan eso
se podrá ver más adelante cuando estudiemos las curvas dosis-respuesta y lo y los recursos gráficos que usamos para entender todo esto olvídense de eso por el momento si reconozcan que el sinergismo puede tratarse de un sinergismo llamado de suma o un sinergismo de potenciación qué quiere decir sinergismo de suma sinergismo de suma sería que cada droga De las dos pongamos que tenemos en cuenta ahora en dos o más drogas que hacen lo mismo en principio se ayudan mutuamente de tal manera que si yo tengo una droga o tengo otra me da lo mismo puedo usar
sólo una droga o las combinaciones variables de las dos o la otra droga y terminó usando el mismo teniendo el mismo resultado acá el resultado es igual a la suma de las partes si si yo quiero que por decirlo así para ser práctico quiero obtener un Resultado 10 puedo poner 5 de una droga y 5 de la otra y logró 10 o puedo poner 4 de una y 6 de la otra o 3 de una o 7 de la otra o 10 de una y nada de la otra se da cuenta y el resultado final
que obtengo es el mismo en cambio el sinergismo de potenciación supone que cuando usos dos o más drogas juntas el resultado que obtengo cuando están juntas es mayor que la suma de las partes allí sinergismo de suma simplemente me da el Mismo resultado que los componentes sin embargo si dijimos de potenciación me están logrando un aumento de la eficacia de esa asociación porque me permite aumentar el efecto máximo que lograría con cada una de las drogas por separado acuérdense el efecto máximo es lo máximo que puede dar el preparado vivo en el cual yo estoy
haciendo el experimento la célula digamos lo máximo que esa célula puede dar con dos drogas que se suman yo lograría El efecto máximo de esa célula sin embargo la potenciación actuando en distintos lugares de la célula no en el mismo lugar casi siempre termina logrando que esa célula rinda más de lo que normalmente podría cuando una drogas separadas le hace su efecto comprenden y entonces en la suma yo veo aumento de la potencia y aumento del efecto máximo esto lo vamos a volver a repasar cuando veamos curva 2 y respuesta que no lo vamos a
ver ahora acá interesa solamente La definición de sinergismo de suma y sinergismo de potenciación y recordar que la gráfica que se usan para valorar estos se llaman hizo bolas ya lo verán más adelante lo van a encontrar en el libro ante mi sugerencia en cierto finalmente hay tres términos que en estas relaciones de las drogas con el receptor o con la materia viva en la cuál nosotros observamos respuestas hay tres términos que hay que reconocer que tienen ejemplos y que es muy complejo Entrar en el mecanismo íntimo de esto o sea que vamos a referirnos
a los textos para si ustedes tienen le interesen observarlo para tener un ejemplo tal vez de carta cada uno de ellos pero interesa más la definición para que cuando aparezca en estos términos uno sepa a qué nos estamos refiriendo llamamos súper sensibilidad a una respuesta exagerada de un organismo o de una célula a las dosis usual es que quiere decir una dosis usual la dosis que le Sirve o que produce el efecto en la mayoría de los individuos de una población que yo estoy estudiando no es cierto si yo en la mayoría de las personas
veo que se duermen una hora con 10 miligramos de esta droga una super sensibilidad sería que algunos individuos con 10 miligramos se duermen 50 horas me explico una respuesta exagerada una dosis que uno preveía que sería lo que le va a pasar a la mayoría Se dan cuenta eso es lo que se llama super sensibilidad diferente a hipersensibilidad que es una reacción adversa particular una alergia como veremos o que como ustedes verán en un powerpoint porque generalmente no podemos dar esa clase porque no disponemos de jueves para darle otro término la tolerancia tolerancia para nosotros
significa la disminución gradual de la respuesta a una droga Cuando esta droga es administradas durante periodos prolongados de tiempo y generalmente con intervalos no muy cercanos y entonces cuando yo llevé una droga durante un tiempo largo con el tiempo la célula o el organismo responde de menos la respuesta es menor un ejemplo típico de tolerancia es lo que pasa con la morfina cuando es administrada en forma repetida después de varios días por suerte y termina siendo necesario aumentar la dosis para Lograr el mismo efecto la tag y la chs ya es un fenómeno por el
cual hay una disminución rápida de una respuesta a una droga cuando es administrada en forma repetida con intervalos cortos de tiempo esto es lo que ocurre por ejemplo con las drogas que se usan en muchas gotas nasales descongestiva para destapar la nariz y que conoce una administra de forma repetida sal en un solo día si se administra muy seguido la última termina Siendo un efecto mucho menor que la primera hay distintos procesos digamos celulares bioquímicos mecanismos sutiles por los cuales esto puede ocurrir pero vamos a quedarnos con la definición y nada más bueno en principio
esta segunda clase que yo creo que le va a ser también de utilidad los de medicina porque todavía no lo han visto los de quienes yo pero los de medicina así esta segunda clase este pueden ver los de medicina la Pueden ver porque hemos tocado algunas cosas que no pudimos dar en la clase presencial así que aprovechemos la ya que tenemos este método ahora
