Olá meus queridos sejam sempre muito bem-vindos a mais uma aula do Odonto Quiz hoje nós vamos conversar sobre farmacocinética calma não fujam desta aula eu sei que muitas pessoas T uma certa aversão por farmacocinética farmacodinâmica mas é um assunto extremamente importante que vai te ajudar a garantir pontos na sua prova vem comigo importante a gente fazer aquela diferenciação básica do que é farmacocinética e do que é fármaco dinâmica farmacocinética é um movimento dos fármacos pelo organismo após a sua administração vai abranger os seguintes processos a absorção a distribuição a biotransformação também chamada de metabolização e
a eliminação também conhecida como excreção então farmacocinética cinética significa movimento então movimentação dos fármacos pelo organismo e só para diferenciar aqui o que é a farmacodinâmica é o ramo da ciência que estuda os mecanismos de ação dos fármacos e os seus efeitos no organismo com o objetivo de compreender os mecanismos bioquímicos e fisiológicos nos diversos níveis de estrutura do organismo Nesta aula eu vou conversar com vocês sobre farmacocinética e no final vou trazer várias questões bem interessantes sobre esse assunto e numa outra aula nós vamos abordar o assunto fármaco dinâmico Eu Tentei colocar tudo junto
mas ficou uma aula muito extensa então dividi duas partes para facilitar a compreensão e o estudo então agora nós vamos ver cada uma dessas fases começando pela absorção a absorção consiste na transferência do fármaco desde o seu local de aplicação até alcançar a corrente circulatória a administração de fármacos pela via intravenosa não depende da absorção porque o medicamento é injetado diretamente na corrente sanguínea então informação super importante pra sua prova via intravenosa não depende de absorção a grandeza dos efeitos de um fármaco no organismo é quase sempre proporcional ao seu grau de absorção O que
determina a escolha da via de administração e a dosagem de cada medicamento olha um exemplo do que a gente acabou de falar penicilina V ampicilina ou Amoxicilina são administradas por via oral mas tem um tipo de penicilina que é a benzil penicilina G elas são inativadas pelo suco gástrico então elas TM que ser administradas pela Via parenteral seja entra muscular ou intravenosa Vamos falar agora da biodisponibilidade que é a quantidade e a velocidade na Qual o princípio ativo de um fármaco é absorvido a partir da forma farmacêutica tornando-se disponível no local de ação em geral
quanto maior for a biodisponibilidade de um fármaco mais rápida será sua resposta terapêutica informação importante essa propriedade pode ser afetada Pelo Grau de desintegração ou dissolução das formas farmacêuticas nos líquidos orgânicos ou seja o mesmo princípio ativo pode apresentar uma biodisponibilidade maior ou menor de acordo com a formulação farmacêutica o que que quer dizer isso que a biodisponibilidade de um fármaco está totalmente relacionada à sua formulação farmacêutica dependendo de como esse fármaco é apresentado ele pode ter uma variação na sua biodisponibilidade então em termos práticos a biodisponibilidade é decrescente conforme o fármaco Se apresente nas
seguintes formas farmacêuticas informação extremamente importante para sua prova memorize então aqui a gente tem da maior biodisponibilidade para a menor biodisponibilidade aqui a gente tem uma ordem decrescente de biodisponibilidade solução depois emulsão depois suspensão em seguida cápsula depois comprimido e por fim a drá quando a gente olha isso aqui o que que a gente conclui que as formas farmacêuticas líquidas tem uma biodisponibilidade maior do que as formas farmacêuticas sólidas então entre as formas farmacêuticas líquidas solução tem a maior biodisponibilidade seguida pela emulsão e suspensão dentre as formas farmaceuticas sólidas a cápsula tem a maior biodisponibilidade
seguido pelo comprimido e depois pela Dr As pequenas diferenças de biodisponibilidade justificam em alguns casos a escolha da for uma farmacêutica de um determinado medicamento então um exemplo pessoal a gente pode prescrever um antibiótico na forma de suspensão para um adulto ao invés de cápsulas comprimidos ou drágeas que apresentam uma menor biodisponibilidade Então se naquele momento para aquele paciente Eu preciso de uma medicação que tenha maior biodisponibilidade eu vou optar por formas farmacêuticas líquidas então eu também posso prescrever uma suspensão para um adulto não só para crianças então isso contraria a crença de muitos pacientes
e profissionais e é uma crença errônea de que as formas farmacêuticas líquidas para uso por via oral devem ser empregadas exclusivamente em crianças na verdade a escolha da forma farmacêutica vai depender de diversos fatores e um deles é qual a biodisponibilidade que eu desejo daquela medicação então geralmente a biodisponibilidade é maior e mais previsível quando o fármaco é administrado por via parenteral que quase sempre é empregada em situações de emergência ou quando o paciente está inconsciente então quando a gente fala de absorção Qual é o melhor líquido para que a gente faça a deglutição desse
medicamento preferência a água porque o leite chá ou suco de algumas frutas contém substâncias que podem reagir com determinados fármacos e formar compostos que o organismo não consegue absorver então de preferência tomar a medicação com água e qual a quantidade o volume ideal de água para acompanhar o medicamento fica em torno de 250 ml pois volumes maiores acabam diluindo o fármaco podendo diminuir seu grau de eficácia essa informação tá lá no livro do Eduardo Dias de Andrade em relação aos horários com relação aos momentos das tomadas dos medicamentos a regra é buscar um equilíbrio entre
o estômago completamente vazio e a Plenitude gástrica em relação aos antibióticos pessoal Qual é a recomendação tomar uma hora antes ou duas horas após grandes refeições Pois se não há nada no estômago a passagem do medicamento pro intestino é mais rápida e a sua absorção é acelerada o doodo é o principal local de absorção desses fármacos apesar de haver maior proteção à mucosa gástrica quando o estômago está cheio o o bolo alimentar diminui o contato da parede estomacal com o fármaco reduzindo a sua passagem para o intestino e consequentemente seu grau de absorção segundo Andrade
para avaliar a biodisponibilidade de um fármaco são traçadas curvas de concentração sanguínea em função do tempo de onde são extraídos os seguintes parâmetros farmacocinéticos Aqui nós temos quatro primeiro meia vida As bancas amam perguntar sobre meia vida principalmente para fazer aquelas continhas vou mostrar questões para vocês aqui concentração plasmática máxima tempo para alcançar a concentração máxima no plasma e área sob a curva da concentração plasmática versus tempo vamos falar primeiro da meia viida ela representa o tempo gasto para que a concentração plasmática original de um fármaco no organismo Se reduza a metade após sua administração
a cada intervalo de tempo correspondente a uma meia vida a concentração decresce em 50% do valor que tinha no início do período por exemplo administrei um fármaco de 500 mg às 3 horas da tarde às 15 horas esse fármaco tem uma meia via de 2 horas então 15 horas 2 horas 17 horas eu tenho uma meia vida então é o tempo para que a gente a gente reduza pela metade a concentração desse fármaco no organismo então 500 mg dividido por 2 250 mg então administrei às 15 500 mg tem uma meia vida de 2 horas
às 17 eu já tenho 250 mg desse fármaco no organismo ok nós vamos fazer duas questões sobre meia vida vocês vão entender direitinho como resolver questões desse tipo importante saber que os fármacos não são eliminados na sua talidade mas para fins didáticos o processo se completa após quatro meias vidas informação importantíssima porque As bancas gostam de pedir isso principalmente naquelas questões de verdadeiro ou falso então resumindo a meia vida é o tempo em que metade da dose administrada foi eliminada do organismo segundo parâmetro pessoal concentração plasmática máxima é a maior concentração sanguínea alcançada pelo fármaco
após administração oral sendo por isso diretamente proporcional à absorção depende diretamente da extensão e da velocidade de absorção Mas também da velocidade de eliminação uma vez que esta se inicia assim que o fármaco é introduzido no organismo dá uma olhadinha aqui pessoal nesse gráfico Aqui nós temos o momento em que a droga é administrada no organismo a todo momento a gente vai tendo uma associação de absorção e de eliminação neste primeiro momento até chegar na concentração máxima a gente tem uma absorção maior do que a eliminação depois hora que essa curva cai a gente tem
o quê a eliminação maior do que a absorção e a gente tem aqui um momento onde atinge a concentração máxima dessa medicação e nesse momento a gente tem também o tempo onde a gente atinge essa concentração máxima Vamos agora pro próximo parâmetro que é o tempo para alcançar a concentração máxima no plasma a gente acabou de mostrar no gráfico é alcançado quando a velocidade de entrada do fármaco na circulação é excedida pelas velocidades de eliminação e Distribuição esse parâmetro reflete diretamente a taxa de absorção do fármaco então aqui como a gente falou é o tempo
em que esse fármaco atinge a concentração máxima no nosso organismo e o último parâmetro é a área sobre a curva da concentração plasmática versus tempo é proporcional à quantidade de fármaco que entra na circulação sistêmica e independe da velocidade esse parâmetro pode ser considerado representativo da quantidade total de fármaco absorvido após administração de uma só dose Então esse era o gráfico da concentração plasmática versus tempo né então esse parâmetro que a gente falou agora nada mais é do que a área sob a curva Então essa área sob a curva nada mais é do que a
quantidade de medicamento que entra na circulação sanguínea independente da velocidade ainda falando sobre biodisponibilidade a gente tem três conceitos importantes equivalentes farmacêuticos medicamentos bioequivalentes e equivalência terapêutica medicamentos bioequivalentes são aqueles que Ao serem administrados na mesma dosagem em condições experimentais não apresentam diferenças estatisticamente significativas em relação à biodisponibilidade já os equivalentes farmacêuticos são medicamentos que contém a mesma substância ativa na mesma quantidade e mesma forma farmacêutica eles devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas da farmacopeia brasileira e na ausência destas com a de outros códigos autorizados pela legislação então eles têm a mesma substância ativa
mesma quantidade mesma forma farmacêutica agora vamos pro conceito de equivalência terapeutica dois medicamentos são considerados terapeuticamente equivalentes Se eles forem farmaceutic equivalentes e após a sua administração na mesma dose seus efeitos em relação à eficácia e segurança forem essencialmente os mesmos Então pessoal Resumindo aqui no Brasil a intercambiabilidade do medicamento genérico com o de referência é assegurada por testes de equivalência farmacêutica e de bioequivalência realizados por Laboratórios credenciados pela Anvisa e sua qualidade pelo monitoramento das unidades produtivas quanto ao atendimento das boas práticas de fabricação então a gente falou até agora de absorção e de
biodisponibilidade agora a gente vai entrar no conceito de distribuição os fármacos penetram na circulação sanguínea por administração direta quando é via intravenosa ou indireta após absorção a partir do local de aplicação uma vez no sangue distribuem-se aos diferentes tecidos do organismo onde irão exercer suas ações farmacológicas o teor e a rapidez de distribuição de um fármaco dependem principalmente do que atenção aqui da sua ligação às proteínas plasmáticas E teciduais então depois da absorção eles apresentam-se no plasma na forma livre apenas parcialmente porque uma proporção maior ou menor do fármaco irá se ligar as proteínas plasmáticas
geralmente a Albumina e as Alfa globulinas então o fármaco ele foi absorvido entrou na corrente sanguínea e lá na corrente sanguínea parte desse medicamento vai estar ligado a proteínas plasmáticas e parte desse medicamento vai estar na sua forma livre Então para que a gente Entenda esse assunto Aqui nós temos um vaso sanguíneo aqui as proteínas plasmáticas o fármaco na sua forma livre e aqui os fármacos que estão ligados proteínas plasmáticas somente aqueles fármacos que estão na sua forma livre é que vão se distribuir vão estar ali disponíveis para exercer o seu mecanismo de ação Então
o fármaco que está ligado ele não apresenta ação farmacológica o fármaco que está livre vai exercer a sua ação farmacológica Mas isso não significa que um fármaco que exiba alta porcentagem de ligação proteica por exemplo 80% é menos eficaz do que outro que apresente uma taxa menor por exemplo um fármaco que tenha eh 50% de taxa de ligação a proteína plasmática Por quê Pois toda vez que a fração livre do fármaco deixa o plasma e se distribui aos tecidos uma proporção correspondente se desliga das proteínas plasmáticas e torna-se livre é um processo constante eu tenho
lá um tanto de medicamento ligado à proteína plasmática e uma porcentagem tá livre essa que tá livre vai pros tecidos exercer a sua ação ao mesmo tempo fármaco que tá ligado torna-se livre e assim sucessivamente atenção aqui pessoal a competição de dois fármacos pelos mesmos sítios de ligação às proteínas plasmáticas pode acarretar implicações clínicas na sua prescrição então eu tenho dois medicamentos que competem pelo o mesmo sítio de ligação das proteínas plasmáticas que que vai acontecer o fármaco com maior afinidade de ligação tem preferência sobre o outro com menor afinidade o que vai ser deslocado
aumentando sua fração livre no plasma e por consequência seus efeitos farmacológicos então um exemplo aqui ação hipoglicêmica da clorpropamida que é um antidiabético oral ela pode ser potencializada por fármacos de alta ligação proteica como é o caso de alguns antiinflamatórios não esteroidais alguns aines então alguns antiinflamatórios não esteroidais t uma alta afinidade pelas proteínas plasmáticas ele tem uma alta porcentagem de afinidade de ligação a proteína plasmática e aí o que que acontece eles competem com esse antidiabético oral então eles deslocam esse antidiabético oral né esse Aine vai se ligar mais a proteína plasmática Tirando esse
antidiabético oral e vai ficar lá na sua forma livre Prontinho para ser distribuído PR os tecidos e exercer a sua ação então a gente potencializa a ação desses medicamentos que tem uma menor afinidade a proteína plasmática Deu para entender falando agora pessoal de biotransformação após serem absorvidos e distribuídos aos locais de ação para exercerem os seus efeitos farmacológicos os fármacos são biotransformados são metabolizados na grande maioria das vezes por biotransformação o que que a gente entende entende-se um conjunto de reações enzimáticas que transformam um fármaco num composto diferente daquele Originalmente administrado para que ele possa
ser eliminado o fígado constitui-se no principal local de ocorrência desse processo farmacocinético de metabolização de biotransformação o que também acontece em menores proporções aonde na intestinal nos pulmões na pele na placenta e no próprio plasma sanguíneo alguns fármacos são eliminados com tanta eficácia pelo fígado ou pela parede intestinal que a quantidade que chega a circulação sistêmica é consideravelmente menor do que absorvida esse processo é denominado de metabolismo de primeira passagem ou metabolismo pré-sistêmico que resulta na diminuição da biodisponibilidade do fármaco então alguns fármacos de uso odontológico tem um significativo metabolismo de primeira passagem exemplo lidocaína
e o ácido acetil salicílico é importante que o cirurgião dentista tenha conhecimento do significado do citocromos p450 que é um sistema enzimático responsável pela biotransformação de inúmeros fármacos pois certo os medicamentos empregados em odontologia podem servir como substratos indutores ou inibidores desse sistema a gente vai falar muito do citocromo p450 quando a gente falar de interações medicamentosas um exemplo é a interação do paracetamol com a varfarina o que que acontece aqui administração de doses terapêuticas de paracetamol para pacientes tratados com varfarina pode provocar um aumento do efeito anticoagulante da varfarina predispondo o paciente a hemorragias
então paracetamol administrado concomitantemente com varfarina sódica vai fazer o quê vai aumentar o efeito da varfarina vai aumentar o efeito anticoagulante deste medicamento podendo provocar hemorragia isso ocorre por qu o paracetamol interfere no sistema de enzimas hepáticas lá no citocromo p450 que é responsável por metabolizar a varfarin aumentando sua concentração plasmática então o paracetamol interfere lá no citocromo p450 que diminui ali a metabolização da varfarina aumentando a sua concentração plasmática por esse motivo a prescrição de paracetamol na forma pura ou em associações com codeína por exemplo deve ser evitado para pacientes que fazem uso contínuo
de varfarina aqui é só um exemplo tá quando a gente for falar de interações medicamentosas a gente vai falar muito da ação de medicamentos nesse citocromo p450 e o paracetamol é um dos medicamentos que atuam ali e agora por último a gente vai falar da eliminação dos medicamentos após serem absorvidos distribuídos e biotransformados metabolizados né pelo organismo os fármacos são eliminados para o meio externo em geral através dos rins mas eles também podem ser excretados pelos pulmões bile feese suor lágrima saliva e pelo leite materno entre os fatores que vão influenciar a velocidade de eliminação
desse fármaco pela Via renal destacam-se aqueles que são de ordem fisiológica como por exemplo a idade do paciente que deve sempre ser levada em consideração no momento da prescrição nos idosos por exemplo a eliminação de certos medicamentos pela urina pode ser prejudicada por apresentarem a função renal diminuída isso é super importante isso justifica o emprego de doses menores de benso diazepínico em idosos por exemplo o or zepan para se evitar a maior duração de seus efeitos a excreção pelo leite materno também limita o uso de alguns medicamentos em lactantes que podem causar diretamente efeitos adversos
na criança como o leite materno é ligeiramente ácido ph6,5 substâncias básicas como a codeína tendem a a se acumular neste livro a excreção pelo suor saliva lágrimas é quantitativamente despresível da mesma forma que através dos cabelos e da pele os métodos para detecção de fármacos nestes últimos são úteis em medicina legal vem agora comigo para resolver essa questão sobre este assunto uma questão da ibdo de 2024 do município de Rezende qual área da farmacologia se dedica a compreender a absorção distribuição transformação e eliminação das drogas no organismo humano tínhamos aqui letra A farmacoterapia terapeutica B
farmacognosia C farmacocinética e D farmacodinâmica só para vocês verem como é simples questões como essa é só saber o conceito básico de fármacos cinética fechou vamos para a segunda questão agora é uma questão sobre meia vida a gente vai fazer duas questões sobre min a vida uma mais simples e uma um pouco mais complicada vamos começar pela mais simples uma questão de 2022 da Unioeste de Irati a meia vida de um medicamento H é de 2 horas foram administrados 500 mg de medicamento às 15 horas Qual a quantidade de medicamento que restará no organismo às
19 horas então o que que a gente tinha aqui 75 100 125 ou 150 MG Então como que a gente resolve isso foram administrado 500 mg a primeira dose foi às 15 horas a meia vida desse medicamento é de 2 horas às 19 quanto que eu vou ter desse medicamento no organismo então às 15 horas eu tinha 500 mg após 2 horas eu tenho que dividir essa quantidade por dois que é o período de uma meia vida então 250 mg as 19 divido por 2 de novo eu tenho 125 MG que é a resposta da
nossa questão então quando aparecer uma questão de meia vida é só lembrar do conceito que naquele período de meia vida que geralmente a questão dá pra gente eu tenho que dividir a quantidade administrada por dois e vou dividindo sucessivamente agora vou apresentar uma outra questão que é um pouquinho mais complicada um paciente X compareceu ao consultório odontológico para tratamento o cirurgião dentista prescreve um medicamento Y de 120 mg sabendo que a meia vida plasmática deste f é de 3 horas e que o paciente tomou a primeira dose às 8 da manhã qual o residual plasmático
às 15:30 tínhamos essas opções vamos agora pra resolução foram administrados 120 mg primeira dose às 8 da manhã meia vida desse fármaco é de 3 horas às 15:30 quanto que eu vou ter de medicamento ainda no organismo Então vamos lá às 8 horas eu tinha 120 mg a meia vida é de 3 horas então às 11 divido pela metade 60 MG as 14 30 mg as 17 15 MG mas ele não quer saber nem as 14 nem as 17 Ele quer saber às 15:30 E agora como é que eu faço isso quanto que eu tenho
aí de eliminação de 14 horas para 17 horas eu faço 30 - 15 então eu tenho 15 MG de eliminação Entre esses horários de 14 e 17 aí o que que eu tenho que fazer como é 1 hora e me que a gente tem que fazer a conta então de 14 até 15:30 eu tenho 1 h me0 de 15:30 até 17 eu tenho mais 1 hora e me então eu pego esses 15 MG e vou dividir por dois porque é só 1 hora me Depois das 14 então é 14 Ele quer saber quanto que tinha
as 15:30 então eu tenho 7,5 MG então eu faço 30 mg Men 7,5 milg e eu vou ter 22 MG que é a quantidade desse medicamento no organismo às 1530 Deu para entender agora pessoal como resolve esse tipo de questão às vezes ela não vai te dar o horário cheio certinho para vocês e só dividindo por dois tem mais questões lá na plataforma Desse tipo aí você tem que ajustar esse valor nesse último período de meia vida mas agora ficou simples né então 22,5 MG é a resposta da Nossa questão mais uma questão meus queridos
corresponde a metabolização dos fármacos através de reações enzimáticas para que possa ser eliminado sendo o fígado o principal local de ocorrência desse processo farmacocinético que que tínhamos aqui a absorção b biotransformação c Distribuição e d excreção falou de metabolização logo a gente tem que pensar em biotransformação que é a resposta da nossa questão é uma questão de 2024 da banca indepac então muitas vezes é só você compreender os conceitos para acertar uma questão desse tipo meus queridos Chegamos Ao Final De Mais uma aula é uma aula com conteúdo denso mas super importante pra sua prova
Espero que você tenha comprendido que você tenha gostado até a próxima aula tchau
