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Olá tudo bem seja muito bem-vindo a mais uma aula nessa aula nós iremos falar sobre a vitamina B3 a niacina né vamos entender as suas funções metabólicas a bioquímica da sua estrutura seu papel no organismo para que a sua utilização via via alimentação via suplementação seja se torne mais efetiva né para que a gente saiba o que fazer com esse nutriente a importância que ele tem para o nosso organismo vamos lá A niacina é na verdade a descoberta dela tem algo bem interessante Por quê Ela foi identificada inicialmente não como um nutriente mas como um

composto químico produzido pela oxidação da nicotina né Eh então antes de se pensar em qualquer propriedade biológica qualquer relevância fisiológica essa substância foi descoberta somente quase 70 anos após a descoberta da da niacina a sua função metabólica ela foi descrita em 1935 como parte de duas enzimas muito importantes e conhecidas o NAD e o NAD P né NAD ou NAD mais o NAD H mesma coisa em formas reduzidas e oxidadas a niacina Então ela consiste numa vitamina hidrossolúvel que está associada via as suas coenzimas né as coenzimas que são produzidas a partir da da niacina

em reações de transferência de elétrons reações de transferência de elétrons são reações importantes por exemplo no ciclo de crebs reações importantes na cadeia transportadora de elétrons na fosforilação oxidativa né então a gente já percebe aí que a niacina tem um papel importante na geração de energia assim como todas as outras vitaminas do complexo B A gente poderia dizer inclusive que o NAD e o NAD p o NAD mais o NAD p+ são as coenzimas ou são as formas metabolicamente ativas da niacina se a gente for parar para analisar como que a niacina age em nosso

organismo age principalmente através essas duas coenzimas o NAD e e o NAD P Então as todas as funções metabólicas são decorrentes dessas duas moléculas aqui a gente tem ó as diferentes formas o ácido nicotínico e a nicotinamida que muda no composto que está ligado no terceiro carbono aqui do anel aqui a gente tem um grupo hidroxilo e um grupo Amina no ácido nicotínico tem um grupo hidroxil e na nicotina amida tem um grupamento Amina o nosso corpo pode converter nicotinamida em ácido nicotínico né e vice-versa a gente encontra na alimentação inclusive essas duas formas a

gente encontra inclusive principalmente na alimentação né as suas coenzimas n de mais e n de PH então n de mais e n de PH estão presentes nas células tanto de origem animal vegetal que nós consumimos e nós ingerimos digerimos e E absorvemos essas substâncias tá vocês devem estar se perguntando Professor o que que o aminoácido triptofano está fazendo aqui já que a gente está falando da niacina da vitamina B3 acontece que o triptofano ele pode ser utilizado para a síntese de vitamina B3 certo então o nosso corpo pode pegar o triptofano numa razão de 60

para um 60 MG de triptofano pode ser utilizada para produzir 1 MG de niacina ah Professor Então quer dizer que eu não preciso engir niacina é só o ingerir triptofano de fato a gente vai ver que a a deficiência por mais que tenha sido comum né tempos atrás ela é bem Improvável de acontecer hoje em dia por conta do padrão alimentar né de fato se você tem uma boa alimentação a base de proteína triptofan aminoácidos você vai seu corpo vai conseguir produzir apesar do triptofano ter outras funções triptofano é um aminoácido que pode ser utilizado

para outras para para outras funções como a síntese de proteínas também de fato o nosso corpo produz vitamina B 3 a partir de triptofano a vitamina B3 é uma vitamina termorresistente por ser hidrossolúvel a gente perde ela também na na água do cozimento né Isso é comum a gente viu que a vitamina B1 tem uma ação mais intensa em relação a isso e O interessante é que alimentos como milho possui grande quantidade de ácido nicotínico ligado a estruturas do próprio alimento que impede absorção então a gente pode dizer que a vitamina B3 no milho não

tem uma boa biodisponibilidade né essencialmente alimentos fontes de proteína carnes por exemplo além do triptofano vão ter boas quantidades de vitamina B3 também o que que acontece é por isso que antigamente né populações mais pobres com a dieta a base de milho e derivado de milho né apresentavam deficiência dessa vitamina e uma doença associada à deficiência de B3 chamada de pagr a doença dos três de a vai falar sobre ela também eh por conta dessa baixa não seria baixa ingestão né mais baixa absorção e aproveitamento da vitamina B3 aqui a gente tem ó fontes dietéticas

de niacina a RDA as necessidad G estão ela varia de 2 MG para recém-nascida né para beber chegando até 18 MG durante o período da gravidez sendo que para indivíduos adultos do sexo feminino 14 MG de do sexo masculino de 16 MG perceba uma coisa cereais fazem parte da nossa alimentação a gente falou em alguma aula que cereais são fortificados né Tem fortificado com ferre e ácido fólico também é fortificado com niacina por isso que a gente encontra em cereais né até 26,43 MG o trigo por exemplo o peito de frango por exemplo também é

uma boa fonte de niacina contendo 14 eh p73 MG uma porção de meio peito que daria aproximadamente 100 GR perceba que a distribuição de niacina nos alimentos Ela é bem satisfatória então se você tem uma alimentação balanceada B basicamente você consegue obter as necessidades diárias de vitamina B3 sem nenhum tipo de problema né ah Professor mas existem populações que não t acesso ao alimento de fato existem populações com insegurança alimentar com risco de desnutrição mas a gente sabe que o problema maior hoje em dia em relacionado à alimentação avaliando a nível populacional é o sobrepeso

e obesidade por isso que essas deficiências essas Eh esses esses déficits nutricionais Associados à desnutrição são cada vez menos comum quando comparado os distúrbios metabólicos associado à super nutrição a overnutrition certo a niacina ela é absorvida tanto na mucosa gástrica como intestinal na mucosa gástrica de uma forma mais lenta glucose intestinal de forma mais rápida em baixas concentrações ela vai Via difusão facilitada dependente de sódio e em altas concentrações ela pode ser absorvida também por transporte ativo na alimentação a gente falou que a gente encontra a vitamina B3 em sua forma ativa forma de coenzima

o NAD mais e o NAD PH eles são metabolizados a nicotinamida existem enzimas que hidrolisam que fazem a quebra e Liber uma nicotinamida E aí essa nicotinamida ela é absorvida são liberadas paraa circulação porta e atingem o fígado tá no fígado o ácido nicotínico pode ser convertido mais uma vez em NAD né o NAD PH e posteriormente clivado em nicotinamida para a liberação no sangue porque o fígado consome basicamente né o fígado faz muitas reações de transferência de elétrons isso seria para metabolizar xenobióticos né existem muitas modificações na verdade a detoxificação hepática envolve isso envolve

o fígado pegar uma estrutura realizar modificações químicas por exemplo para que seja fácil para que a sua eliminação vi a sistema urinário seja mais fácil seja mais simples então o fígado faz muitas reações de transferência de elétrons por isso que ele tem muito NAD e na de PH em relação ao seu metabolismo olha só que interessante a gente obtém na dieta o triptofano a gente obtém na dieta o ácido nicotínico e a gente obté na dieta a nicotinamida a gente obté na na dieta também n de mais e n de PH que podem ser metabolizados

até nicotinamida certo então a gente obtém na dieta tanto aminoácido que pode ser produzido pode ser utilizado para produção de de vitamina B3 como as suas coenzimas e também na sua forma ativa o ácido sua forma livre na verdade o ácido nicotínico e a nicotinamida tanto o ácido nicotínico como a nicotinamida podem ser convertidos em NAD mais que a sua forma NAD mais pode ou não ser convertido em nadp a diferença de NAD mais para nadp é a presença desse fosfato aqui na ribose da adenina tá vendo que a gente tem a o fosfato por

isso que o nome é nadp por conta de um fosfato são coenzimas onde o NAD mais encontra-se principalmente no meio intramitocondrial dentro da mitocôndria e o nadp faz reações de transferência de elétrons no citosol fora da mitocôndria certo então NAD mais participa de reações de transferência de elétron na mitocôndria e o nadp participa de transferência de elétron reações de transferência de elétros no citosol celular aí a gente tem aqui ó eh as principais funções basicamente na verdade a principal função da niacina é participar de reações redox Professor o que que é reação redox reação redox

é reação de oxidorredução transferência de elétron sempre que alguém recebe um elétron alguma molécula ela é reduzida sempre que ela perde elétron ela é oxidada por isso o NAD mais ele é oxidado ele perder um elétron o NAD H é a forma reduzida o NAD p+ é a forma oxidada que perdeu o elétron e o NAD PH é a forma reduzida o que que essas moléculas fazem especificamente fem elétrons de um canto para o outro por exemplo na fosforilação aativa o NAD H doa seu elétron para complexo um tá no ciclo de crebs as moléculas

né tem os seus elétrons removidos do atil a e eles doam esses elétrons para o NAD mais se transformar em NAD H assim na formação do lactato assina na descarboxilação no piruvato então o NAD mais é como se fosse um uma molécula que pega o El de um canto e leva para o outro no metabolismo energético na produção de energia esse NAD mais pega elétron se transforma em nadh em sua forma reduzida e leva esses elétrons para cadeia transportadora de elétrons para formar ATP fazendo com que o aceptor final o oxigênio receba esse elétron por

último certo na biossíntese de ácidos grassos que a gente viu quem doa elétrons para as moléculas se juntarem se unirem as moléculas de acetil que vão sendo montadas né até formar um ácido palmítico O doador de elétron é o NAD P Tá certo Por isso que a gente tem NAD mais NAD H envolvido em reações glicolíticas descarboxilação do piruvato oxidação de acetato no Cico de crebs oxidação de álcool betox a gente tem síntese de colesterol de ácido gráo produção de desoxirribonucleico a detoxificação de peróxido de hidrogênio água oxigenada Então essas moléculas são muito importantes em

reações de transferência remoção e doação de elétron certo é a principal função mas o NAD Mais também né a formativa da vitamina B3 nadim também participa de reações importantes como a ação dessa enzima aqui ó Poli ADP ribose e polimerase professor o que que essa po DP rivos polimerase faz parp é uma enzima Envolvida Por exemplo no paro de gene do Gene né estabilidade genômica do Gene manutenção do DNA toda vez que há um dano ao DNA essa enzima ela produz Poli ADP ribose tá vendo que serve aqui para restaurar recuperar esse esse esse DNA

que foi agredido entre aspas né ou comprometido então é um complexo faz parte de um complexo de reparo genômico por isso que tá envolvido em estabilidade genética manutenção do DNA e apoptose celular isso é especialmente essencial e primordial em células de replicação rápida como células da pele da epiderme células intestinais células imunológicas Então esse sistema aqui tem importante função em células que estão constantemente se duplicando Porque quanto maior a taxa de duplicação maior é a chance de acontecer algum erro na duplicação alguma algum prejuízo algum dano ao DNA por isso que essas moléculas são e

é por isso que a falta de vitamina B3 você pode estar pensando ó professor se faltar vitamina B3 a produção de energia vai ser comprometida de fato vai mas os sinais clínicos não estão envolvidos nisso daqui por quê para que se isso acontecer se faltar nada demais PR as reações de de transferência de elétron e geração de energia a célula literalmente morre é o mesmo efeito que você teria da privação de oxigênio você não consegue oxidar para gerar e NAD H pr pra geração de ATP a célula morre é a mesma coisa quando você não

disponibiliza oxigênio faltou oxigênio a célula morre então é como se o corpo direcionasse energia para garantir que as funções que as reações redox não acabassem tá mas Em contrapartida outras vias podem ser comprometidas com a deficiência de vitamina B3 como ação dessa enzima tá certo o NAD mais ele também é substrato para sirtuínas sirtuínas é um grupo de enzimas tem sirtuína 1 2 3 5 4 6 você já devem ter ouvido falar de sirtuína biogênese mitocondrial exercício físico quercitina Resveratrol né ah o Resveratrol acetina melhora a biogenes mitocondrial via sirtuína tem estudos discutindo isso né

que a sirtuína 2 é estimulada pelo resver pelo Resveratrol Resveratrol presente na uva né e isso pode estar relacionado à melhora da função mitocondrial e essas sirtuínas que são enzimas que processam a desacetilação retiram grupamento atil de proteínas deonas estas é como se fosse um carretel onde o nosso DNA está está eh interagindo né o nosso DNA ele fica compactado ligado a essas estas e sempre que ele vai ter ser lido sempre que o gen vai ser expresso ele é desenrolado por assim dizer é des por isso que sirtuína melhora a expressão de genes Associados

a biogênese mitocondrial pgc1 Alfa Enfim tudo isso tá associado e a o NAD é substrato para essas enzimas das sirtuínas que estão relacionados a proliferação celular metabolismo reparo DNA ciclo celular manutenção do telômero função an oxidante apoptose inflamação Então sempre que vocês ouvirem falar de sirtuínas vocês vão Lar lembrar da vitamina B3 Inclusive eu até pesquisei aqui tem muitos suplementos à base de vitamina B3 né que se dizem suplementos paraa melhora da função mitocondrial por conta da necessidade de vitamina B3 para ação dessas sirtuínas é bem provável que vocês vejam aí suplementos à base de

B3 com intuito de melhorar a função mitocondrial já que a sirtuína que são enzimas que estão Associados a essas sinalizações dependem de vitamina B3 certo a questão é a baixa estimulação da sirtuína é por conta da deficiência de B3 se não for pouco importa você suplementar vitamina B3 ou não num ambiente onde não há deficiência dessa vitamina B3 mas que ela é importante ela é isso é fato a deficiência de B3 o de niacina está associada a pelagra que é a doença dos trbs her matite demência e diarreia atinge principalmente pele em intestino porque pele

intestino são formadas por células de replicação rápida na verdade a gente vem dermatite sensível exposição à luz lesão na pele semelhante a queimadura diarreia porque você tem comprometimento da função intestinal e ess esses sinais clínicos estão Associados a prejuízos na síntese de po ADP ribose e piora na não seria a qualidade na qualidade celular mas na função celular já que existe uma maior chance de lesão de dano a essas células de replicação rápida quando a capacidade de reparar ou de de estabilizar o gene né Ela é prejudicada já que a deficiência de vitamina B3 está

instalada consequentemente a ação daquela enzima poad ribose polimerase e o seu papel na no reparo de DNA ele fica prejudicado certo Por isso que a gente não vê sinais e sintomas Associados necessariamente a sua sua função redox porque é como como como aquilo que eu falei né Essas funções são essenciais qualquer prejuízo nela a gente tem morte celular direta então Isso não pode acontecer já o que diz respeito no que diz respeito a avaliação do Estado nutricional vocês vão ver que a avaliação dietética avaliação da ingestão associada a sinais clínicos como da pelagra dermatite diarreia

e demência é muito mais eficaz para avaliar a deficiência né só quiser falar Professor mas ali a deficiência já está instalada se eu quiser avaliar os níveis antes da dos sinais estarem instalados ponto de vista Laboratorial como é que eu faço a avaliação Laboratorial é um pouco complicada você vai ter que avaliar metabólitos urinários metabólitos relacionados à excreção de substâncias decorrente da vitamina B3 por exemplo tem um o N1 metil nicotinamida se tiver uma excreção menor do que 0.8 milg dia ISO sugere deficiência de B3 tem também n metil 2 peridona 5 carboxamida se tiver

uma excreção reduzida a gente também tem deficiência de B3 ou a relação entre esses dois se tiver menor do que um isso sugere também da deficiência de B3 a avaliação também da relação NAD e NAD PH também pode ser um bom indicador por na deficiência de vitamina B3 as concentrações de nade da emassa por exemplo reduz e o NAD PH não sofre tanta alteração então se você tiver uma proporção inadequada né bem pouco NAD e uma quantidade normal de n de PH isso também pode indicar e comprometimento do Estado nutricional relacionado a vitamina B3 Então

tem que ficar atento a isso daí também mas é como é como a gente falou né no começo da nossa Aula dada a distribuição da vitamina B3 nos alimentos é bem improvável que a gente encontre hoje em dia muita suplementações de vitamina B3 são feitas a partir do seu baseada no seu mecanismo de ação ah se ela é boa para melhorar se ela é necessária para sirtuína eu vou suplementar pensando em melhorar a sinalização de sirtuínas que aquilo entra aquilo que a gente falou a suplementação de fato se faz necessária quando há deficiência quando não

há deficiência possa ser que esse aumento da disponibilidade de B3 não influencie a sinalização de sirtuínas não influencie a capacidade de oxid de de gordura por exemplo geração de ATP em relação à toxicidade então uma questão interessante ó a ul limite máximo é de 35 MG por dia a gente viu que a ingestão é de aproximadamente 18 no máximo né para gestantes só que doses medicamentosas que variam entre 1 a 2 g dia são utilizadas para o tratamento de dislipidemia então então vocês vão ver medicamentos existem as estatinas que inibe hmg co rutas diminui a

produção de colesterol mas também existem medicamentos à base de B3 estudos mostram que doses medicamentosas de 1 a 2 g por dia aum ou reduzem os níveis de colesterol então alguns medicamentos são uma base de B3 só que existem efeitos adversos Associados a essa essa a essa alta dosagem de B3 tá alguns medicamentos traz até na sua bula o Rô pele fica vermelha né Tem dados também estudos mostrando redução da pressão hipotensão com doses elevadas Mas o médico pode optar por essas dosagens é óbvio que essa dosagem é uma dosagem medicamentosa nutricionista não pode prescrever

o Noel e o loel é o nível não relacionado a efeito adverso da do ácido nicotínico entre 500 a 1000 mg meio G da nicotin 1,5 a 3 G é como se fosse o menor nível o nível não relacionado a efeito adverso certo mas a gente viu que a depender da dosagem estudos lá os na própria bula Se você pegar medicamentos a base de vitamina B3 para tratamento de dislipidemia você vai ver lá que um efeito adverso é vermelhidão na pele hipotensão mas a ul 35 MG é que nutricionista pode prescrever Lembrando que a prescrição

de de vitaminas de micronutrientes deve estar restrita ao limite tolerável ao L profissional de nutrição só pode trabalhar com doses alimentares Então é isso a gente fica por aqui nessa aula um grande abraço e até o próximo encontro