Aspectos generales de la inmunidad y el sistema inmunitario

Bueno buenas tardes a todos Soy la doctora Romina cutreulis vamos a empezar con el módulo de inmunología este tema maravilloso antes de empezar a hablar de estos aspectos generales que tienen que ver con la inmunidad con el sistema inmune y hacer un reconto les queremos dar algunas algunos consejos la tecnología es un tema es complejo es muy amplio con lo cual Tenemos que tener Mucha paciencia vamos a ver mucha información esta clase tiene mucha información pero de ninguna forma pensamos que después de ver esta clase ustedes se acuerden de todo lo que vamos a ver

sí Por lo tanto entonces tengamos esta clase como una presentación a la materia para ir viendo cada uno de los actores del sistema inmune y que después vayamos entendiendo a lo largo de los meses que nos quedan Cuál Es el papel de cada uno de ellos En la respuesta inmune por lo tanto lo que vamos a ver ahora es un pantallazo de muchos temas pero de manera superficial para después ir clase a clase ahondando un poco más por supuesto hay muchos temas nuevos hay mucha mucho muchos términos nuevos que son distintos a los que estamos

acostumbrados en bioquímica por lo tanto por eso les pedimos paciencia hay que acostumbrarse A ellos hay que aprender a leer mucho del libro porque el libro es muy importante en este caso y nos gustaría entonces que tomen esta clase como una clase de referencia es decir que más adelante cuando en algún momento me pierdo pueda volver a esta clase y retomar algunos conceptos Entonces esta clase es una clase de presentación y es una clase de referencia para venir a ver temas básicos cuando cuando no me acuerde Bueno sin más preámbulos Entonces vamos a empezar a

hablar del sistema inmune bueno como todas las clases empezamos planteando los objetivos que nos proponemos para esta clase en principio habíamos dicho es una clase básica es una clase de presentación de la materia Así que vamos a hablar de conceptos generales Como por ejemplo Qué es la inmunidad Cuál es la inmunidad innata Cuál es la inmunidad adaptativa Cuál es natural artificial pasiva activa vamos a Hacer un repaso rápido por los órganos linfoides primarios y secundarios que ustedes ya lo vieron en anato pero los Vamos a repasar rápidamente vamos a ver características también de células que

también ustedes conocen pero vamos a ver más en profundidad en la materia como células del linaje mieloide y el linaje linfoide siempre células producidas por la médula ósea pero en este caso son las células que son importantes en el sistema inmune Bueno Por supuesto que además de estudiar las células Y cómo funcionan cada una de ellas Qué papel cumplen en la respuesta inmune vamos a hablar también de las moléculas que son importantísimas vamos a hablar de aquellas moléculas que están adheridas a la membrana de las células aquellas moléculas que son solubles y vamos a tratar

de entender cuál es el papel que cumplen en la respuesta ya sea como receptores ya sean como moléculas De adhesión y Cuál es la importancia de tener los presentes en el sistema inmune finalizando la clase vamos a terminar comparando la respuesta innata y la respuesta adaptativa para ver las ventajas y desventajas En todo caso de cada uno bueno Comencemos hablando finalmente Qué es la inmunidad creo que todos intuitivamente ya sabemos Qué significa inmunidad pero en principio sería Cuál es el estado de protección que tenemos Frente a la entrada de patógenos a eso nos referimos cuando

además de infecciones o sea que ellos microorganismos que invaden nuestro cuerpo y nos generan patologías e inclusive también como este estado de protección Perdón hace frente a nuestras propias células pero estando alteradas no en una situación Por ejemplo como el cáncer entonces básicamente este estado de protección indica Cuál es el estado de mi sistema inmune ya que hablamos de Sistema inmune quiero que lo definamos porque es un sistema como cualquiera de los otros que tenemos en nuestro organismo como el sistema respiratorio y el sistema circulatorio este sistema inmune Por supuesto que está formado por órganos

por tejidos por células por moléculas todos ellos son responsables de nuestro estado inmune Sí y finalmente cuando hablamos de respuesta es importante poder hacer diferencia entre estos entre estos Conceptos cuando hablamos de respuesta inmune estamos hablando de todo aquello que se pone en marcha todos esos mecanismos esas esa secuencia de eventos que se ponen en marcha de manera ordenada coordinada es muy importante esto los tiempos en los que ocurren cuando ingresa un patógeno un agente extraño como dice la diapo y nosotros tenemos que hacerle frente a ese a ese agente extraño Entonces esta respuesta inmunitaria

es lo que vamos a ver de Ahora en adelante porque vamos a ver cuáles son los componentes de ese sistema inmune para poder entender básicamente qué es lo que hace el sistema inmune este sistema de defensa tenemos que entender cuál es el principio fundamental de la inmunología y nuestro sistema de defensa lo que puede es discriminar lo que es mío lo que es propio de lo que no lo es esto es algo fundamental porque cualquier cosa que ingrese a mi Organismo para mí es algo extraño y es algo de lo que me tengo que defender

por lo tanto el sistema inmune lo va a tomar como algo no propio y va a montar una respuesta inmune en función de eso Por lo tanto Entonces el sistema inmune puede discriminar lo que es propio porque ya veremos un poquito más adelante algunas células son educadas para que así sea algunas células se educan para que aprendan a reconocer lo que es Propio lo que es mío y cuando reconocen aquello que no es propio se activan O sea que esto es esto es algo muy interesante que le pasa al sistema inmune porque puede reconocer básicamente

patógenos porque sabe que no son nuestros dentro de esta distinción entre propio y no propio fíjense el abanico de patógenos que tenemos acá les muestro bueno algunos conocidos y actuales que hemos pasado les ars el virus responsable de del covid que hemos Que hemos transitado el hiv adosado la membrana de una célula por ejemplo el Terrible virus del ébola Algunos patógenos porque por acá les mostré virus Pero estos patógenos por ejemplo son hongos el tripanosoma cruci que es un protoso bacilos Cocos Estos son bacterias acá tenemos una una tenia un digamos un hematode un organismo

mucho más complejo ya que estos que estuvimos hablando porque hasta ahora venimos hablando si Hablamos de de triconosoma cruz y o de bacterias estamos hablando de organismos unicelulares sin embargo una tenia es multicelular no es un organismo bastante más complejo con sistemas como nosotros con un montón de células por lo tanto bueno la eliminación también es mucho más compleja y acá Les traigo otra otra que no es un patógeno y Estos son granos de polen Sí y si bien Por supuesto Esto no es un patógeno a ciertas personas que tienen predisposición y que ya veremos

Más adelante la famosa alergia o la atopia vamos a ver que esto estos granos de polen que en principio deberían ser inocuos terminan siendo patogénicos para el es decir se termina montando una respuesta inmune equivocada porque el sistema inmune se equivoca en este caso y genera una respuesta inmune pensando que esto es un patógeno así que ya veremos más adelante también esto Cómo hace nuestro sistema inmune para poder reconocer que todo esto es no propio Porque tiene un sistema molecular de reconocimiento es decir que tiene el receptores en la membrana de nuestras células del sistema

inmune que permiten reconocer que aquello que tengo delante no es propio ya vamos a hablar muy extenso de este sistema de reconocimiento aquellos de receptores de reconocimiento vamos a ver clases enteras sobre eso porque básicamente de eso se trata la respuesta inmune de poder discriminar lo que es propio de lo Que no lo es Bueno vamos a hablar ahora de los tipos de inmunidad Estos tipos de inmunidad dependen de varios factores que ahora los vamos a ir viendo un poquito y después los detallaremos más adelante Pero tenemos dos tipos de inmunidad una respuesta innata y

una respuesta adaptativa en la que cambian básicamente situaciones de rapidez de respuesta una respuesta innata si uno piensa en el concepto de Innato se da cuenta que es una una respuesta que uno ya tiene preformada uno ya la tiene preparada por las dudas antes que ingrese un patógeno y tiene características importantes como Ya está ya está preformada como dijimos pero no es específica contra ningún patógeno sí Entonces es una respuesta quizás contenedora en un principio es una respuesta muy rápida me permite atacar rápidamente al patógeno más bien controlarlo no erradicarlo pero sí Controlarlo sí Y

más adelante si vienes un poco más lenta pero es muchísimo más potente y mucho más efectiva porque específica contra el patógeno que ingresó tenemos la respuesta adaptativa después al final de la clase vamos a hablar un poco mejor de todo esto sí Entonces esta respuesta adaptativa le continúa la respuesta innata la innata es la primera la respuesta adaptativa se desarrolla luego de la innata Y ambos tipos de respuesta tienen células que Caracterizan estas respuestas es decir que tenemos células de la respuesta innata y células de la respuesta adaptativa que son propias de cada una de

esas respuestas Y también tenemos lo que llama respuesta humoral en cada uno de estos casos y qué significa Respuesta humoral serían qué moléculas Recuerden que humores serían los líquidos de nuestro cuerpo no qué moléculas están solubles en el en el líquido intersticial en donde estudiamos Así que Básicamente estamos hablando de qué moléculas solubles tenemos presentes en la inmunidad innata Y qué moléculas solubles tenemos presentes en la inmunidad adaptativa así que ya le iremos viendo con el tiempo recién entonces discriminamos la respuesta innata del adaptativa muy brevemente pero es interesante también saber que esta respuesta adaptativa

que uno en general quiere estimularle Cuanto más potente es más rápido eliminamos el Patógeno podemos obtenerla de dos maneras de una forma natural esta forma natural lo podemos también a su vez obtener de dos formas una sería de manera activa Qué significa activa lo que está activo es mi sistema inmune yo genero una respuesta contra un patógeno es decir la infección natural me genera una respuesta activa natural adaptativa Sí y después Tenemos también natural y gracias a la transferencia de Anticuerpos de la madre hacia el hijo una protección a través de por ejemplo la placenta

o la leche materna sí en este caso fíjense que me aclaran que esto es pasivo Qué significa pasivo significa que el sistema inmune del bebé en este caso que estamos hablando No se activa para eliminar un patógeno sino que está recibiendo de esta forma pasiva está recibiendo sobre todo anticuerpos Entonces ya después discutiremos un poquitito mejor que es mejor si pasivo o Activo quien dura más y demás ahora esto sería de manera natural no por supuesto el pasaje de anticuerpos a través de la leche materna obviamente es natural lo mismo que una infección pero también

podemos hacerlo de manera artificial o sea También tenemos una inmunidad activa y pasiva pero de forma artificial y de qué se trata la respuesta activa digamos la forma activa sería lo que llamamos la vacunación es decir la inmunización Inoculamos un patógeno después veremos en qué condiciones Pero inoculamos ese patógeno y nuestro sistema inmune se activa como si ese patógeno no fuera a invadir realmente como si fuera la infección natural sí Por lo tanto entonces nuestro sistema inmune se activa y nosotros generamos anticuerpos vamos a tener memoria contra ese patógeno y cosas que ya veremos más

adelante siempre Siendo artificial no porque en Este caso por supuesto la inoculación de un patógeno es algo artificial es algo que yo busco en el paciente la forma pasiva sería transferir anticuerpos Es decir me dan un suero que también se ha probado en el primer tiempo contra el covid no sé si recuerdan de transferir anticuerpos de manera temprana en la en la enfermedad para poder neutralizar a los virus entonces esa forma Quizás es una forma donde se intenta rápidamente tratar de Eliminar el virus pero tengamos en cuenta que si es pasivo mi sistema inmune no

se activa Eso quiere decir que un tiempito después me encuentro desprotegido nuevamente entonces podemos tener una inmunidad activa y pasiva ya sea de forma natural o de forma artificial Bueno cuando empezamos a pensar en el sistema inmune uno conoce ya las células del sistema inmune por lo menos de otras materias pero cuando uno empieza a Profundizar se da cuenta que muchas partes del cuerpo están involucradas en el sistema inmune es decir muchos tejidos muchos tipos celulares cuya función son otras por supuesto pero que están implicadas de alguna forma en la defensa no en la en

la respuesta y acá en esta diapositiva lo que quería era mostrarles Cómo todo nuestro cuerpo básicamente se defiende del medio externo es decir es natural para nosotros estar en un medio Desafiante porque tenemos virus bacterias hongos permanentemente nuestro alrededor piensen que no estamos en un ambiente estéril las cosas que comemos no son estériles el aire que respiramos no es estéril pero tampoco tiene por qué serlo porque estamos preparados para poder hacerle frente a esos patógenos Entonces cuando como les decía como cuando empezamos a ver cómo cuál sería nuestra primera barrera de defensa contra Nuestro medio

ambiente Nos encontramos por ejemplo con la piel este órgano que sabemos que es el más extenso de todos y es la primer Barrera que nos separa del medio externo es tan pero tan importante que sabemos que aquellos aquellas personas con quemaduras de un grado muy elevado tienen muchísimos problemas porque precisamente tienen vulnerada la primer Barrera contra los patógenos que es la piel Sí entonces Más allá del papel que Tienen distintas células de la piel como queratinocitos y demás nos encontramos que ahí secreciones de estas células que inhiben por ejemplo el crecimiento bacteriano Entonces si bien

posiblemente su papel sea otro también colaboran con el sistema inmune evitando la proliferación excesiva de bacterias por ejemplo en la superficie de la piel sí los ojos que si bien es un Es un órgano bastante complejo en cuanto al sistema inmune quizás podemos hablarlo Más Adelante las lágrimas que lubrican nuestros ojos También tienen por ejemplo estas linsocinas que son moléculas que evitan el crecimiento bacteriano y piensen que en cuanto nosotros por ejemplo ingerimos algún alimento o inclusive cuando estamos respirando todo esto que todo este este tramo hasta los pulmones o todo lo que es nuestro

aparato digestivo En definitiva es el Medio externo Sí Por más que está en nuestro interior es decir que estamos permanentemente en contacto con cosas que vienen de afuera y este tracto respiratorio está muy preparado para poder hacerle frente a aquellos patógenos que ingresan a través de del aire digamos el moco tiene una una función muy importante que es de pegar los patógenos Inclusive la tos La idea es que ese moco lo pueda expectorar y poder Sacar esos patógenos adosados al moco este epitelio ciliado me permite movilizar el moco Tenemos una gran cantidad de macrófagos en

los alveolos O sea que como les decía es una puerta de entrada muy significativa de patógenos Y tenemos un tracto respiratorio para hacerle frente Sí bueno Por supuesto que no no es el único no tracto digestivo ustedes imaginan que como decíamos recién no no no ingerimos comida estéril por lo tanto es muy común Es una otra puerta de entrada muy habitual de patógenos y por eso es tan importante tener el tracto digestivo intacto impecable porque tener alteraciones en el tracto digestivo o por ejemplo en el epitelio intestinal permite la entrada de patógenos que no son

los comensales habituales sino que son patógenos que generan realmente muchísimos desequilibrios en el cuerpo Esto es algo que ahora está tomando muchísima Muchísima importancia la microbiota comensal por lo tanto el pH gástrico por ejemplo el pH que tenemos en el en el estómago además de digerir proteínas de la dieta nos permite matar patógenos básicamente por este este ph tan bajo Así que es un medio muy muy hostil para cualquier patógeno que ingrese por la por el tracto digestivo el tracto genitourinario también nos pasa algo Similar tenemos distintas distintas secreciones que me permiten hacerle frente a

patógenos que ingresan a través de este epitelio entonces fíjense que esta sería como la primer Barrera inmunológica sí es decir que tenemos un montón de [Música] tenemos un común como un Batallón preparado para para hacerle frente a estos patógenos que son normales como les decía porque nuestro medio No es no es estéril Pero por eso es tan importante también la integridad de todas estas barreras inmunológicas muy bien Vamos a hacer un repaso de los órganos linfoides primarios y secundarios nosotros ya sabemos que ustedes lo han visto seguramente en anato o en isto ahora lo que

vamos a ver entonces es el papel que tienen en la en la respuesta inmune Así que vamos a repasar ahora cuáles son los primarios y Los Secundarios y vamos a hablar un poquito en detalle de cada uno de ellos pensemos que los órganos linfoides primarios son aquellos que dan origen a las células del sistema inmune sí Por lo tanto la médula ósea sabemos que da origen a todas las células del sistema inmune pero no solamente sería la definición de órgano generador sino que además tiene que ser un órgano donde maduren las células del sistema inmune

sí Por lo tanto la médula ósea si bien es la Productora de las células el timo es el responsable de que los linfocitos t maduren por lo tanto Entonces el timo también es considerado un órgano linfoide primario Entonces por lo tanto nosotros pensamos en un órgano primario como un lugar donde se generan o sea es decir donde las células tienen su origen donde maduran esas células del sistema inmune y una vez que están maduras recién pueden salir a lo que llamamos la periferia es decir al resto Del cuerpo Sí una vez que esa célula ya

están preparadas para hacerle frente a los patógenos es decir que fueron de hecho educadas en estos órganos linfoides primarios vamos a encontrar que las células del sistema inmune van a deambular algunas son más bien estáticas una vez que llegan a los tejidos quedan como como habitantes permanentes de ese tejido algunos van a recircular permanentemente Pero lo importante es Que los órganos linfoides secundarios es donde se lleva a cabo la finalización de la maduración Si queremos llamarlo de alguna forma es decir que si bien el inicio de la maduración puede haber acontecido en los órganos primarios

los linfocitos B por ejemplo terminan de madurar es decir una partecita de su maduración termina en el vaso sí Por lo tanto también vamos a considerarlo como una característica de Los secundarios Pero lo que ocurre en Los secundarios y es lo que más nos interesa es que ahí se lleva a cabo la respuesta inmune es decir en los órganos linfoides secundarios es que se encuentran el patógeno con las células del sistema inmune y ahí se lleva a cabo la respuesta Entonces estos órganos linfoides secundarios son varios fíjense que no tenemos un único lugar donde se

lleva a cabo la respuesta inmune el vaso es uno de los más importantes en general El vaso al vaso perdón si bien su función también es eliminar glóbulos rojos en escentes es decir que ya están envejecidos también es el encargado de eliminar los patógenos que ingresan a través de la sangre por ejemplo los ganglios linfáticos este este sistema de ganglio que es increíble y que estos ganglios están apostados en muchísimas partes de nuestro cuerpo es un lugar concentrador de células del sistema inmune piensen Que estos órganos linfoides secundarios son digamos tienen vasos aferentes que ahora

los vamos a ver linfáticos que van drenando todo el contenido que tienen las células y los van concentrando en estos ganglios como para hacer testeados a ver si hay patógenos eso es increíble y tenemos otro que es el mal del tejido linfoide asociado a mucosas que dependiendo de qué mucosas estemos hablando en qué parte del cuerpo es que tiene un nombre Un poco más particular pero no deja de ser tejido linfoide asociado mucosas Así que habíamos dicho que de hecho las mucosas son una puerta de entrada muy importante de patógenos Así que el mal es

un órgano linfoide secundario muy extenso en nuestro cuerpo está muy preparado para la entrada de patógenos los ganglios linfáticos como dijimos están en todo el cuerpo recorriendo en todo el cuerpo o sea es el sistema como más completo del cuerpo porque va De Punta a punta y el vaso tiene una función súper importante porque realmente es un órgano más grande que tiene el sistema linfático así que por lo tanto es uno de los primordiales Así que vamos a hacer un repasito De qué tipo de células y cómo es la distribución de las células en estos

órganos bueno como les decía La idea es hacer un pantallazo muy general como para que ustedes recuerden De qué se trataban la Estructura de estos órganos ya los iremos viendo quizás un poquito más en detalle cuando hablemos de la maduración de los linfocitos tib pero en este caso estamos viendo los órganos linfoides primarios y tenemos recordemos que tenemos en el timo una una cápsula que es externa sí O sea que es decir que es la parte más externa del timo todos estos células muy chiquititas azules serían lo que llamamos más pues timositos es decir los

linfocitos t que Acaban de migrar de la médula ósea y que están en pleno proceso de desarrollo a medida que se van desarrollando van a ir migrando desde la corteza el timo hacia la médula del timo ahí en este en este camino bastante sinuoso se van a encontrar con células epiteliales tanto corticales como medulares que les van a permitir esa maduración va a haber células dendríticas va a haber macrófagos también o sea Estos tipos celulares son los responsables de Que esos linfocitos t logran madurar una vez que estos linfocitos t están maduros van a poder

recién migrar a la a la circulación en cuanto a la médula ósea no nos vamos a poner a describir todos sus componentes es bastante bastante extenso Pero quizás por lo menos a mí lo que lo que me interesa recalcar es que la médula ósea tiene esta células las células madres estas multipotentes aquellas que en principio están como desdiferenciadas y que me dan Origen a todos los linajes y a todas las células que conocemos de la sangre sí Por lo tanto entonces la médula ósea habíamos dicho que es un lugar de producción y es un lugar

de maduración acá se producen todas las células de la sangre esas incluyen por supuesto las de las del sistema inmune y aquellos que no son del sistema inmune Como por ejemplo las plaquetas y los eritro citos Bueno repasemos entonces los órganos linfoides secundarios Lo que tienen en común estos órganos linfoides secundarios es que tienen una estructura que es similar en los tres tipos ahora vamos a ver los ganglios el vaso y vamos a ver el mal en la siguiente diapositiva Pero lo importante es recordar que los linfocitos t los linfocitos B los macrófagos las células

dendríticas todas aquellas esas esas cuatro componentes importantísimo del sistema inmune no están puestos de manera aleatoria en Estos en estos órganos sino que hay regiones donde están ubicados cada uno de ellos sí Entonces si recordamos la estructura del ganglio lo que tenemos como les contaba es la circulación linfática súper importante en el ganglio no aferentes decir que está trayendo desde la linfa la linfa está barriendo los tejidos y dentro de ese barrido estimamos que pueda haber patógenos por lo tanto entonces la linfa a través de vaso Linfático aferente me está trayendo todo ese material que

tiene que ser testeado ese material se distribuye a través de toda esta este seno marginal sí entonces empieza a ser testeado por las células que con las que se va a encontrar en el camino en esta región blanca que sería la corteza de nuestro ganglio linfático vamos a encontrar macrófagos vamos a encontrar células dendríticas esta zona amarilla son los folículos en este caso me están mostrando lo que Llama el folículo primario es el folículo es donde se encuentran los linfocitos B específicamente le llamamos primario cuando no hay respuesta inmune todavía desarrollada a medida que se

va desarrollando la respuesta inmune este folículo empieza cambiar su estructura pasan un montón de cosas que ya vamos a ver y se convierte en un folículo secundario y esto que está en el centro es lo que denominamos el centro germinal por lo tanto Entonces Esto es indicativo de que se está llevando a cabo una respuesta inmune los linfocitos t están siempre aledaños ahí alrededor de esta zona de linfocitos B porque ya veremos que hay linfocitos táctico colaboran con esos linfocitos B Así que deben estar en esa región cercana en estas zonas t también hay células

dendríticas que son las responsables de mostrarle los antígenos a estos linfocitos t finalmente Entonces como les decía no de este seno marginal Que está drenando todo este material que acaba de venir terminan confluyendo en el seno medular y salen por el vaso linfático eferente para seguir al siguiente ganglio linfático es decir que posta aposta ganglio a ganglio se va a ir chequeando el material que está viniendo por la circulación linfática acá en el costado me muestran cosas interesantes pero que por ahora no vamos a ver son los las moléculas que se van produciendo en Estas

regiones es decir aquellas moléculas que me sirven para señalizar para decirle al Linfocito que tiene que alojarse en esta zona al Linfocito B al Linfocito T O sea cómo hacen las células para poder saber dónde alojarse Bueno porque ahí moléculas especiales que se llaman quimioquinas que atraen que dirigen específicamente las células a un lugar determinado Sí ya las veremos qué pasa con el vaso la estructura si bien Por supuesto anatómicamente No es igual Pero es muy similar es similar porque tenemos en este caso yo les contaba que el vaso filtra los antígenos que vienen por

la sangre no por la linfa sino por la sangre y fíjense que tiene un gran recorrido sanguíneo no O sea desde esta arteria que es muy este tiene un diámetro muy elevado hasta arteriolas cada vez más chiquitas Pero lo importante es que estas arteriolas siempre están rodeadas de linfocitos estas zonas celestita que Me están mostrando está esta vaina periarte arteriolar no me salía Está rodeada de linfocitos t y vamos a ver que estas regiones donde están en Violeta son lo que llamamos el folículo primario No acá en amarillo en este caso sería en Violeta O

sea que el vaso también tiene una distribución similar hay una zona de linfocitos B de una zona de linfocitos t y en estas zonas que nos quedan como de color rosa están entremezcladas células dendríticas y Macrófagos que hay muchísima cantidad y acá no lo muestran Pero por supuesto son importantísimas para poder Mostrar los antígenos a los linfocitos ya lo veremos bueno el tercer órgano linfoide que secundario que vamos a ver es el mal que les contaba que tiene nombres específicos dependiendo En qué región de de las mucosas nos encontremos pero básicamente nos vamos a encontrar

con algo similar a lo largo del recorrido en este caso Les estoy mostrando lo que Llaman la placa de payer seguro que la recuerdan pensemos que esto que está acá en blanco sería la luz del intestino es decir que acá se encuentran las bacterias comensales aquello que acabo de ingerir en la dieta por ejemplo y como les contaba tenemos un sistema inmune muy poderoso por debajo de este epitelio porque de hecho como parte de este epitelio tenemos células como las células m por ejemplo que se encargan de Incorporar de ir muestreando el contenido de la

luz de este Lumen al interior de esta placa y es interesante esto porque por supuesto lo que estamos tratando de hacer es tener una muestra de lo que está pasando acá afuera y fíjense que la distribución de las células es igual que el que veníamos hablando hace un ratito esta región naranjita es la zona del folículo acá me están mostrando que existe un centro germinal eso significa Que esto sería un folículo secundario es un folículo que ya está en plena respuesta adaptativa y acá lo que encontramos son células dendríticas ya las veremos bien y los

linfocitos B por supuesto aledaño a este folículo vamos a encontrar la zona t linfocitos t que están aquí en el costadito y estas V del endotelio alto que podremos ir viendo a lo largo de la cursada que me permiten la migración de Las células desde los órganos primarios para su alojamiento en los órganos secundarios sí acá lo que me muestran también estas células celestes son células dendríticas fíjense como esta célula dendrítica está en el medio de dos células Y cómo está estirando Está como prolongando sus dendritas o sea su parte de su membrana plasmática está

como como tocando el exterior no está tocando la luz de este del intestino también para Atraer una muestra de lo que se encuentra allá afuera así que fíjense que básicamente estamos hablando de una situación muy similar a la que veníamos hablando hasta ahora bueno Vamos a repasar muy brevemente como para acordarnos la hematopoyesis no esto de que hablamos hace un ratito la médula ósea como lugar de producción de células del sistema inmune Y cómo esta célula está está en esta célula troncal esta esta primitiva Es la que me da origen a todas las células de

la circulación a todas las células de la sangre aquellas que corresponden al sistema inmune y aquellas que no corresponden al sistema inmune también y una de las primeras cosas que no se puede empezar a preguntar es cómo desde este progenitor empezamos a diferenciarnos ya en dos poblaciones distintas no como puede ser un progenitor mieloide y un progenitor Linfoide acá no me lo muestran con mucha Claridad pero tampoco hace falta que lo sepamos de memoria hay muchas moléculas presentes que me permiten discriminar una población o la otra es decir este progenitor ante la presencia de determinada

cantidad de moléculas y determinado tipo se diferencia hacia un perfil mieloide o hacia un perfil linfoide dependiendo De qué moléculas estén presentes Y a partir de acá nos pasa casi ya me lo muestran un poquitito Mejor estos que aparecen como cf suelen ser factores de crecimiento es decir que a partir de este progenitor mieloide empiezo a tener precursores de lo que luego va a ser la que ya conocemos como estas células recuerden estas células que nos interesan mastocito basófilos eosinófilos células dendríticas monocitos que luego van a dar macrófagos y neutrófilos esta ya que mencionamos algo

de la Respuesta innata son propias de la respuesta innata después hablaremos de la célula denderítica si es de la innato O no lo es pero podríamos ponerlo y el progenitor linfoide es un progenitor distinto de este dijimos y es el que me va a dar origen a los linfocitos y a los linfocitos B que son los principales Y tenemos células de las que vamos a hablar quizás en menos detalle pero que no dejan de ser Igualmente importante que son las Células nk es decir que las células nk provienen del progenitor linfoide después veremos algunas variedades

y las que se llaman la cnk variantes y después tenemos estas células linfocíticas innatas son células que también son de la respuesta innata pero vienen de un progenitor linfoide como si fueran los linfocitos t y b sin embargo los linfocitos t y b son de la respuesta adaptativa Así que acá tenemos una mezcla una mezcla de células que después Entenderemos Qué papel cumplen en la respuesta Bueno vamos a hacer un recorrido por todas las células del sistema inmunea aquellas que son de la inmunidad innata de aquellas que son de la adaptativa contando un poco más

en profundidad tranquilos como les indica al principio que toda esta información va a ser detallado a lo largo de las clases por lo tanto yo Después de varias clases voy a entender bien el papel de estas Células y todo lo que tiene y hace esta célula Sí así que por lo tanto entonces dijimos que es algo de presentación por ahora entonces acá lo que empezamos a hablar de los macrófagos vamos a empezar a hablar de lo que es el linaje de mieloida aquellos que llamamos fagocitos es decir que se encargan de la fagocitosis me parece

importante como para ayudarlos al estudio de contestarse un par de preguntas de cada tipo de célula es Decir cada célula que nosotros presentemos tenemos que hacernos preguntas Como por ejemplo Cuánto tiempo dura esta célula es decir cuál es su vida media tiene una vida media corta es decir vive un par de horas vive puede vivir semanas puede vivir meses esto es importante porque en una respuesta yo puedo tener células Que se mueran muy rápido o células que perduran durante mucho tiempo entonces yo necesito saber si esas células con las que cuento viven Mucho O viven

poco particularmente si contestamos esta pregunta en los macrófagos sabemos que los macrófagos provienen de los monocitos que están en circulación cuando esos monocitos se alojan en los tejidos se diferencian a macrófagos es una población muy estable la de los macrófagos es decir que puede durar muchos meses Sí nosotros conocemos los macrófagos quizás que tienen nombre y apellido tienen nombres específicos en Los distintos tejidos los macrófagos forman lo que se llama el sistema retículo endotelial O fagocítico mononuclear sí Y es un sistema que si uno pudiera ver se da cuenta que estos macrófagos están apostados en

muchísimas partes del cuerpo hígado sistema nervioso central la piel el vaso los órganos linfoides secundarios en general O sea que Prácticamente todos los tejidos tienen macrófagos y esto me habla un poco de la importancia que tienen los macrófagos como primera célula que reconoce un patógeno en general la primera célula que reconoce el patógeno y da la alarma al resto del sistema inmune es el macrófono Sí entonces una célula que tiene una vida media larga es decir que una vez que están los tejidos puede durar muchísimo tiempo y está apostado a lo Largo de todo el

cuerpo Cuál es su mecanismo de acción Esa es la segunda pregunta que nos tenemos que preguntar Cuando tenemos una cédula delante este mecanismo acción significa Cómo hace esa célula para actuar es decir Estos son macrófagos Yo sé que hace fagocitosis Qué significa fagocitosis significa ingerir el patógeno y degradarlo de manera intracelular sí acá tenemos unas fotos increíbles donde esto que está en verde Es el macrófago y acá naranjita sería el patógeno lo que está haciendo el macrófago Es como ir abrazando con su membrana a este patógeno y un ratito después fíjense como estos globos están

dentro del macrófagos decir que acaba Finalmente fagocitándolos sí la fagocitosis implica destruir el patógeno adentro de estas vacuolas donde se va a encontrar el patógeno Ahora les voy a mostrar en otra diapositiva y para poder eliminar los Patógenos hay distintos mecanismos vamos a ver el que se llama respiratorio es un proceso muy eficaz en el que se producen especies reactivas del oxígeno que ya conocemos que son y la idea Entonces es mediante esas especies reactivas del oxígeno poder eliminar al patógeno dentro del macrófono sí Entonces como mecanismo de acción o sea como importante el macrófago

es tiene capacidad de fagocitosis Y eso implica eliminar a los patógenos Limpia células apoptóticas esta limpieza es muy importante porque permanentemente en nuestro cuerpo nuestras células están sufriendo apoptosis y siendo reemplazadas por nuevas Así que alguien tiene que ocuparse de la limpieza de estas células apoptóticas y siempre van a ser los macrófagos así que ya lo vamos a ver y tiene un tercer mecanismo que es muy importante en el macrófago y es aquel patógeno que acabo de incorporar y que acabo de matar Lo voy a mostrar sí de eso se trata la presentación antigénica Es

decir que exponen su membrana ya veremos Cómo pedacitos de ese patógeno O sea que está haciendo como un muestreo del patógeno que acaba de ingerir para mostrarle a ciertas células del sistema inmune que acaba de entrar un patógeno al organismo sí como característica también principal de este mecanismo de acción que les cuento del macrófago el macrismo acción o mecanismo efector le podemos llamar Cualquiera de las dos formas que dijimos fagocitosis presentación antigénica Es un gran liberador de citoquinas Sí estas moléculas muy chiquitas son péptidos pero que hay muchas muy distintas con muchísimas funciones Recuerden que

estas estos péptidos como les cuento no dejan de ser ligados que se unen a receptores en células y como hemos visto en la primera era no O sea una molécula que sirve ligando Y si uno un receptor genera una cascada de señalización es Decir que esta citoquinas son mensajeros químicos y cada una tiene una función vamos a ver que este macrófono libera muchísimas citoquinas distintas las iremos viendo a lo largo de la cursada pero por lo menos produce tres que ya hemos visto justamente cuando vimos el caso clínico de obesidad y me resulta interesante que

las repasemos son citaquinas proinflamatorias es decir que favorecen el proceso inflamatorio que son el DF Alfa la interlutina 6 y la Interloquina 1 sí así que estas tres son muy propias de la respuesta proinflamatoria y son liberadas en grandes cantidades por el macrófago una vez que está activado una vez que está despierto una vez que incorporó el patógeno Sí en determinados momentos estos macrófagos hay quizás otras poblaciones no todos los macrófagos son iguales pero hay una población de macrófagos que actúa cuando la respuesta inmune está Más bien resuelta eso significa que ya tenemos que cortar

con la respuesta inmune Y estos macrófagos liberan citoquinas antiinflamatorias que son solamente estas dos que por ahora no no vamos a ver otras que son la interloquina 10 y el de jefe Beta son dos citoquinas de carácter antiinflamatorio y otras moléculas que libera también el macrófago son quimioquinas las quimioquinas Serían como la citoquinas pero tienen la Capacidad de atraer células esto es muy importante porque la citoquinas lo que hacen es estimular una célula a que cumpla una determinada función que tenga una respuesta biológica la respuesta de la quimioquina es que a la célula a la

que estoy estimulando yo quiero que se acerque a mí sí es decir que si yo libero libero quimioquinas la célula que es afectada se acerca a mí así que ya también veremos detalles de estas quimioquinas en la próxima Presentación vamos a ver de qué se trata este estallido respiratorio este mecanismo rector del macrófono muy bien les quiero contar Entonces de qué se trata este estallido respiratorio que es muy propio de los macrófagos y no es también de los neutrófilos que ahora lo vamos a hablar acá lo que me muestran es esto verdecito sería todo el

macrófago y me están mostrando distintos receptores que tienen la membrana este este macrófago que son receptores que ya Veremos también en detalle porque ya vamos a tener una clase específica sobre ellos pero son receptores que me permiten reconocer patógenos sí Entonces esto que vemos acá que parece una salchichita sería por ejemplo una bacteria O sea que esta bacteria está siendo pegoteada está siendo unida reconocida por este receptor que posee el macrófono una vez que esta bacteria es reconocida por este receptor lo que va a suceder Entonces es la Incorporación ese día la endocitosis de ese

patógeno y vamos a dejar este patógeno adentro de una vacuola es una situación muy similar por supuesto No de patógenos pero la que hemos visto cuando hablamos de la ldl se acuerdan que le reconoce el receptor de la ldl une la po de 100 y ese receptor tira hacia adentro y queda la ldl envuelta en una vacuna es esta misma situación Lo que pasa que en este caso estamos hablando de un patógeno Sí pero Esa misma situación bueno tenemos el patógeno aislado fíjense que está en una vacuola y esto está aislado del resto del citosol

de El macrófago entonces a continuación como hacemos para eliminarlo tenemos dos tipos de eliminación que colaboran uno con otro uno es la colaboración de los lisosomas sabemos que los lisosomas son una organela celular que tiene enzimas digestivas no O sea que cuando nuestras células quieren Degradar material lo fusionan con los lisosomas porque los lisosomas degradan glúcidos lípidos nucleótidos aminoácidos lo que quieren sí Por lo tanto Entonces estos lisosomas van a fusionar se van a unirse me lo muestran en la siguiente fíjense como yo tenía acá la vacuna con el patógeno y ahora se me unió

el lisosoma por lo tanto en este mismo lugar me quedan estas enzimas digestivas que les cuento que van a obviamente unirse al patógeno Y empezar a digerirlo sí a esta combinación entre el famosoma y elisosoma se le llama fago lisosoma así que esta es una forma de eliminar el patógeno pero esta forma suele ser acompañada de lo que les conté que se llamaba estallido respiratorio el estallido respiratorio se trata se dice precisamente respiratorio porque consume oxígeno en la membrana de estefago lisosoma se va a expresar una enzima que es una Nat pH oxidasa una oxidasa

que va A utilizar oxígeno como sustrato y va a producir especies reactivas tanto el oxígeno como del nitrógeno se acuerdan que las especies reactivas nosotros dijimos que eran increíblemente tóxicas que nosotros en nuestro cuerpo queremos disminuirlas porque nos hacen daño bueno en este lugar específicamente las estamos produciendo a propósito y fíjense que este patógeno no está en el citosol suelto del macrófago sino que está en una vacuola es decir que estas Especies reactivas pueden difundir inclusive cierto que pueden difundir pero están bastante concentradas en esta en esta habitación dentro de la célula donde se aloja

el patógeno Sí entonces por este mecanismo combinado de enzimas lisosomales y estallido respiratorio el macrófago logra eliminar el patógeno no lo muestran en esta diapositiva pero una vez que este patógeno es digerido completamente después ya veremos Cómo hay partes de este patógeno Que les contaba que son expuestas en la membrana del macrófago es decir este macrófago que acaba de degradar este patógeno va a mostrar en su membrana que acaba de hacerlo es decir que eso es una señal para activar el resto del sistema inmune Eso dijimos que se llamaba presentación antigénica Sí Por lo tanto

entonces luego de todo este proceso de eliminar el patógeno se presentan los antígenos que forman parte de este de este patógeno Y una función Bueno importantísima del macrófago más allá de que Esto hace que el macrófago se active es decir es como que se despierta presenta los antígenos empieza a liberar citoquinas no dando esta señal de alarma como les decía el macrófago no es que lo hace una sola vez cada patógeno que se encuentra hace esto mismo sí Por lo tanto tiene un papel muy importante en la eliminación de los patógenos que son extracelulares que

están como fuera del Macrófago por supuesto entonces la idea del macrófago es que todos los patógenos que estén a su alrededor sean ingeridos y sean destruidos Bueno vamos a seguir entonces hablando de células del linaje mieloide el otro fagocito que tenemos cuya función es fundamental a la hora de eliminar patógenos es el neutrófilo características que tiene el neutrófilo y que le permiten diferenciarse del macrófago porque los dos son fagocitos Pero la verdad es que cumplen funciones distintas por empezar los neutrófilos en la sangre son muy abundantes terriblemente abundantes de todos los leucocitos de todas las

células de el sistema inmune y los glóbulos blancos como le llaman es el más abundante realmente hay muchísima muchísima cantidad sin embargo cuando estos neutrófilos que están en circulación sé que están en la sangre se alojan en los tejidos porque en el tejido hay un Patógeno su vida media es muy cortita es decir que si vienen circulación quizás pueden durar un poquito más igual tienen un recambio muy alto una vez que son activados duran muy poquito tiempo es decir que duran horas entonces Cuál es las ventajas Bueno la verdad es que dura muy poco tiempo

su acción lo que pasa es que en eso poco tiempo fagocitan muchísimos patógenos y son mucha mucha cantidad por lo tanto Entonces compensan esta falta de vida Media larga con la cantidad de neutrófilos que llegan a los tejidos bueno Cuál es el mecanismo de efector es decir cómo actúa un neutrófilo Cuando se activa cuando reconoce que hay un patógeno de una forma similar al macrófago no igual que involucra también la fagocitosis Y por supuesto la eliminación del patógeno acá quizás me lo muestran un poquitito un poquitito mejor lo que tiene en este Caso el neutrófilo

y que no tiene tanto el macrófago Es cierto que el macrófago les conté que tenía lisosomas el neutrófilo tiene muchísimas muchísimas no solo tiene muchas muchos lisosomas sino que tiene gránulos que también tienen moléculas que me van a ayudar a eliminar el patógeno Sí entonces no solo le eliminamos con estallido respiratorio que les contaba que está mediada por la PH oxidasa Sino que además tenemos enzimas lisosomales como les conté Y tenemos sustancia microbicidas que están en estos gránulos que tiene el neutrófilo estos gránulos es cierto fíjense que en este dibujo lo que me están mostrando

es que los gránulos se fusionan con el famosoma es decir dónde está el patógeno encarcelado y donde se está llevando a cabo el estallido respiratorio y colaboran con la eliminación del patógeno Pero estos gránulos también Pueden ser liberados al exterior es decir que podemos eliminar al patógeno en el exterior de la célula Sí entonces no no hace falta solamente incorporarlo sino que desde afuera también lo podemos lograr esto por supuesto otra de sus consecuencias no porque afecta a los patógenos y también afecta el tejido aledaño no así que bueno por supuesto Siempre hay un costo

beneficio en todo esto los neutrófilos tienen una forma muy particular también de un mecanismo Efecto muy muy especial que es muy lindo que se llama net sí que es una es una trampa extracelular de neutrófilos trampa extracelular de neutrófilos lo que hace el neutrófilo por lo menos no todos pero 30 o 40 por ciento es eliminar el contenido de la cromatina de su núcleo es decir que esas células se está suicidando básicamente está eliminando su ADN a ver si lo pueden ver de esta forma que está de manera está en forma de cromatina no no

están formados Los cromosomas sino que está la cromatina laxa todo enrollada y pegajo toda desenrollada y pegajosa y expulsa esa cromatina junto con proteínas de El citosol lo expulsa al exterior Sí yo me lo imagino como si fuera spider-man tirando como una una telaraña porque literalmente esto que está acá en Amarillo es esta cromatina con proteínas pegajosas y esto que está en naranja son bacterias es decir cuál es el objetivo De sacar la cromatina del neutrófilo y llevarla al exterior esto es una trampa es una trampa para que se pegoteen los patógenos y no se

diseminen porque patógeno que se disemina patógeno que puede por supuesto proliferar Entonces esto es una forma de inmovilizar a los patógenos y en dentro de esta de esta trampa También tenemos estos gránulos que les contaban que son con enzimas degradativas inclusive se pueden liberar especies reactivas acá para poder Eliminar Este patógeno Entonces lo eliminamos desde esta trampa y luego de esta situación el neutrófilo por supuesto se muere y esa forma de muerte se llama netosis A diferencia de el macrófago el neutrófilo no es un buen liberador de citoquinas puede liberar algunas pero no no la

cantidad ni la variedad que hace el macrófago y el neutrófilo tampoco hace presentación antigénica como si lo hace el macrófago esto es importante Porque determina que estas dos células si bien Las dos son fagocíticas tienen papeles distintos en la inmunidad bueno las siguientes células de este linaje melódica vamos a hablar son las células dendríticas vamos a encontrar varios tipos de células dendríticas Ahora les voy a presentar dos voy a hablar como particularmente de una que es la más Quizás la más importante que las que llaman células dendríticas convencionales o clásicas estas células Dendríticas forman parte

del sistema fagocítico mononuclear que les contaba hace un ratito donde también estaban los macrófagos sí que forman una red como de contención de antígenos es decir es una red que está preparada para recibir antígenos en cualquier parte del cuerpo si esto es fundamental los otros tipos de células dendríticas son las plasmacitoides después vamos a ver un tercer tipo la verdad es que la diferencia entre las dos en cuanto a su Mecanismo efecto es muy importante Así que ahora lo vamos a comentar la ubicación anatómica tanto de las células convencionales las dendríticas convencionales como de las

plasmacitoias son los tejidos linfoides inclusive los primarios sí timo y médula ósea o sea sobre todo las convencionales se encuentran ahí y en los tejidos linfoides secundarios o sea en el lugar donde se lleva a cabo la respuesta inmune Así que estas células deben estar Acá presentes sobre todo las convencionales como les digo pueden encontrarse circulantes por la sangre en la piel mucosas o sea es un son sitios muy muy generales Cuál es el papel de la célula dendrítica convencional para mí es el cerebro del sistema inmune O sea la célula dendrítica es la que

se encarga de incorporar patógenos como hace Quizás El macrófago destruirlos pero no porque su función Sea destruir un patógeno tras otro y trato de eliminar los patógenos a mi alrededor lo que hace el azul entrética es tomar una muestra del patógeno que hay ahí es como es como la policía científica en la escena del hecho digamos no O sea básicamente lo que hace es tomar una muestra y llevársela para analizar entonces la célula dendrítica que se encuentra en un tejido toma una muestra del patógeno y todas estas prolongaciones que ven acá que la Precisamente hace

que se fije a ese tejido se pierden es decir que estas células se hace redondita y se despega y por circulación linfática va a llegar al ganglio más cercano Entonces como les digo no se queda en el lugar donde están los patógenos a tratar de eliminarlos a todos como si hacen macrófagos la célula dendrítica toma un par como muestra y se lo lleva al ganglio sí Y esto es muy importante porque si bien esta célula ya está Apostada en los tejidos y podría ser una célula de la inmunidad innata es la célula que me une

la respuesta innata con la respuesta adaptativa porque en el ganglio se lleva a cabo la respuesta adaptativa y esta célula es tan pero tan importante porque es la responsable de detectar Qué tipo de patógeno entró si es un virus si es una bacteria si es un parásito todas esas características las suelen verídica los puede reconocer y en función de eso va a generar una Respuesta inmune adaptativa específica para para ese patógeno activando linfocitos cd8 que ahora los vamos a ver por lo tanto entonces es la que inicia la respuesta adaptativa es la responsable de ver

qué patógeno ingresó presenta estos antígenos es decir también es una célula presentadora antígeno es la mejor de todas sin duda y esta presentación de antígeno hace que se active la respuesta adaptativa Así que fíjense la importancia que tiene Esta suele dendrítica convencional en la respuesta Cuál es la diferencia con las plasmacitoides Bueno me quedo acá abajo perdón el la su función la suela dendrítica plasmositoide es una célula que se activa en respuestas antivirales es decir que se activa solamente cuando ingresan virus y es una gran liberadora de una molécula que se llama interferón Alfa y

Beta interferón Alfa y Beta Así que tienen funciones súper distintas las plasmacitoides no tienen nada que ver con las convencionales no tienen ese papel si bien es un papel importante en la respuesta antiviral no tiene el papel preponderante que tiene la convencional en la respuesta adaptativa muy bien Vamos a hablar de ahora dos tipos celulares que actúan distinto a lo que venimos hablando hasta ahora sí porque hasta ahora veníamos como Hablando un poco de células cuya función o células presentadoras de antígenos ser fagocíticas los mastocitos y los basófilos solemos hablarlos juntos no porque sea el

mismo tipo celular por supuesto sino que actúan de una forma similar y tienen y liberan moléculas de una forma bastante similar los basófilos son una población bastante limitada por eso solemos hablar más de la mastocitos pero bueno incluimos a los dos como para que no no nos olvidemos de nadie este Tipo de células primero si nos venimos preguntando estas preguntas que nos hacemos hace un ratito no Cuál es la vida media Dónde se ubican anatómicamente Cuál es un mecanismo efector vamos a hacernos todas esas preguntas y las vamos a contestar bien vida media son células

estables en los tejidos y es decir que pueden estar mucho tiempo ubicadas sobre todo fíjense donde se encuentran no se encuentran en las Mucosas se encuentran en la piel no mucosas respiratorio digestivo muy cercanos a los vasos sanguíneos y esto también me habla de del papel que tienen en el proceso inflamatorio Sí porque estas moléculas que son liberadas que ahora las vamos a ver un poquito son este son filtradas y hacia la sangre no Entonces esta sangre puede puede transmitir esta señal de alerta que está mandando a los mastocitos a los Basófilos para el resto

del cuerpo sí Entonces el hecho de que se encuentren adosados a los vasos sanguíneos digamos son muy cercanos me habla un poco del papel que tiene a ver estas células son granulocitos es decir que cuando uno las ve fíjense la foto que tenemos acá que tenemos un esquema de este misma de esta misma foto o de esta foto es increíble fíjense todas las como las bolitas que tiene este mastocito que está en reposo sí Reposo significa que está no que está quieto sino que significa que todavía no ha sido activado Entonces todos esos todos esos

gránulos tienen en su interior todas estas moléculas el papel en general de los mastocitos es la de favorecer el proceso inflamatorio Sí y si uno va a ver con detalle el tipo de moléculas que tiene uno se da cuenta específicamente que su papel es este Porque si bien puede tener alguna que Otra por ejemplo ahora está proteasa esta proteasa que figura acá es decir la proteasa es una enzima que corta proteínas es decir que puede llegar a degradar nuestra proteína en general el resto de las moléculas que libera en sus gránulos el mastocito son moléculas

que tienen que ver con el proceso inflamatorio el mastocisto es un gran liberador de histamina dentro de la célula del sistema inmune es ya veremos después los Procesos alérgicos Cómo se liberan cantidades enormes de histamina porque precisamente el mastocito Tiene un gran contenido de esta molécula libera también otras por ejemplo distintas quimioquinas para atraer a neutrófilos a eosinófilos se acuerdan que les comenté que las quimioquinas son moléculas atrayentes es decir que este mastocito si se encuentra en un lugar fijo y libera estas quimioquinas lo que va a hacer es atraer hacia donde está él y

o Sinofilos y neutrófilos y a través de estas dos quimioquinas que figuran acá hay otras otras moléculas que tienen que ver con proceso inflamatorio como estas interloquinas que aparecen acá ya nos iremos acostumbrando iremos viendo qué es lo que tengo que saber de todo esto porque como se imaginarán todo esto es muy es muy amplio Hay muchísimas moléculas para para charlar y no hace falta acordarse de todas Sí así que ya iremos viendo a medida que vayamos Adelantándonos en la cursada Cuáles son las que son más por lo menos más significativas sí Y una vez

que fíjense que se activa este este mastocito ya veremos Cómo se activa se pone a fabricar es decir que una síntesis de novo más moléculas que tienen que ver con el proceso inflamatorio Sí una de las cosas más importantes que hace este mastocito liberando histamina o leucotrienos o portaglandinas y la vasodilatación es decir que se encarga De que a este vaso sanguíneo que lo tiene muy cercano lo va a empezar a preparar para el proceso inflamatorio el mastocito lo que está diciendo es bueno acá cerca mío hay un patógeno yo necesito que este endotelio se

prepara y para que lleguen células del sistema inmune Así que este endotelio tiene que estar preparado Y esa preparación tiene que ver con la histamina y muchas de estas moléculas y una de esas factores que tienen que ver Con la con la preparación es la vasodilatación Sí así que ya lo veremos un poquito más adelante cómo se activan realmente estas células porque como reconocen estas células que hay un patógeno y se tienen que de granular porque ese es el término como pasamos de este estado que está en reposo a este estado de activado y de

liberación de gránulos porque los mastocitos tienen en su superficie receptores que pegan la igg la Inmunoglobulina es ya tendremos una clase sobre anticuerpos sobre inmunoglobulinas tenemos varios tipos Ya sé que las conocen pero el mastocito tiene particularmente receptores pegan la igg es decir que esta y G que está en la superficie de la membrana del mastocito en principio está unido a su receptor Pero esto no implica que este esta célula de granula que libere Su contenido en respuesta a esta Unión de la igg qué es lo que necesitamos para Que de granule bueno esta igg

en el siguiente cuadrito tiene que estar unida a un patógeno esto rojito que está así que parece una viborita es un patógeno es decir estas igv que estaban previamente unidas ahí esperando tienen que estar unidas a un patógeno para que este mastocito diga Bueno tengo que liberar el contenido de mis gránulos sí O sea que en esta situación de reposo la ig e se encuentra en la superficie del mastocito pero no hay de granulación Todavía la de granulación fuerte bien intensa viene una vez que ese patógeno es reconocido por la igg la siguiente células y

que tienen un parecido bastante importante con los mastocitos son los de eosinófilos digo parecidos Pero porque también son granulocitos digo parecidos porque también por supuesto necesitan liberar ese contenido de los gránulos y la forma de que esto ha sidosinófilos degranula en El contenido de sus gránulos es a través también de la igj como hablamos hace un ratito sí Entonces en cuanto a su activación es decir cómo hacen estas células para poder despertarse poder activarse es de la misma forma los mastocitos y los basófilos los eosinófilos se activan cuando un anticuerpo igg que tienen en sus

receptores de membrana se unen a los patógenos ahora bien Cuál es la diferencia entre Los eosinófilos y los mastocitos los eosinófilos suelen ser células que están en circulación O sea no no tienen no son células que están alojadas en los tejidos a priori son un grupo celular que están en la sangre y que son reclutados a los tejidos cuando son requeridos pero si no son células en circulación y suelen alojarse en distintos tejidos que tienen que ver con las mucosas particularmente Aparato respiratorio digestivo urinario y demás eh una vez que los dedosinófilos llegan al lugar

donde son atraídos son una población estable es decir que pueden durar un tiempo relativamente largo Sí muy bien Cuál es la diferencia en el contenido de los gránulos porque esto es lo que hace realmente diferencia un más trocito el contenido de los gránulos de los deosinófilos tiene muchas moléculas muchas moléculas que son degradativas Es decir que me permiten una vez liberado una vez de granulado fíjense que acá otra vez vemos los gránulos que están a punto de ser eliminados nosotros logramos eliminando de granulando logramos degradar la superficie de un patógeno sí Entonces si vamos a

ver por ejemplo las enzimas que tienen los diodosinófilos encontramos una peroxidasa una colágenasa cada uno fíjense que si bien tiene alguna acción por supuesto en los tejidos propios La Idea es hacerle daño a un patógeno al que le acabamos de de granular sí Qué tipo de patógenos son los que activan este tipo de respuestas los elementos sí los que son gusanos los que son patógenos muy grandes para hacer fagocitados entonces lo que tenemos que hacer básicamente es bombardearlos y poder degradar su membrana Entonces los eosinófilos tienen esta capacidad son bastante agresivos como les contaba tienen

enzimas de degradativas tienen Proteínas tóxicas está la proteína básica mayor la catiónica de leocinófilo una neurotoxina es decir que si bien tiene mediadores inflamatorios como los los podemos ver acá y distintas quimioquinas tiene este set de moléculas tóxicas que en principio su función es tratar de dañar la membrana de El helminto sí los mastocitos también se activan ante la entrada de un el mito preponderantemente si bien pueden formar parte de una respuesta que no tiene que Ver con el minto en ese caso será una célula más bien secundaria pero en el caso que ingrese uno

el minto la principal célula que se activa y que genere el proceso inflamatorio es el mastocito entonces tienen dos funciones distintas y bien los dos son granulocitos el mastocito es iniciar la respuesta inflamatoria como les decía preparar el endotelio vascular para que lleguen más células y cuáles son las células que llegan por eliminar El elemento precisamente los dedosinófilos y por el contenido de estas moléculas vamos a no solo con estas moléculas sino otras cosas más que veremos adelante podremos eliminar el patógeno estas estas células las células natural Killer o lacitosidas naturales en castellano nadie les

dice citocinas naturales todas les decimos las nk las natural Killer son células ahora del linaje linfoide sí son células que Quizás las podemos poner Es raro que vengan del linaje linfoide porque uno asocia el linaje linfoide a los linfocitos t y a los linfocitos b y piensa en una respuesta adaptativa por ejemplo sin embargo estas células provienen del linaje linfoide pero no no tienen una relación muy directa con los linfocitos precisamente porque tienen una forma de actuar bastante distinta vamos a hacernos las preguntas de rigor que venimos haciendo hasta ahora donde Se ubican las nk

la Séneca están en circulación por lo tanto estás nk Son atraídas son llamadas al tejido afectado Qué tipo de patógenos son los que me permiten atraer las nk en general lo que sucede con las nk es que se activan cuando yo tengo una célula fíjense que esta célula me lo muestran acá en rojito es una célula mía que está infectada por un virus sí es decir acá lo que tengo es una célula Infectada con un patógeno y el patógeno está dentro de esa célula el patógeno no está fuera como puede pasar con el eosinófilo como

puede pasar con el mastocito que dijimos que reconoce ese dicho enorme o como puede pasar con el macrófago que reconoce un patógeno directamente o como la célula dendrítica la ética lo que va a hacer es mirar las células propias ahora vamos a ver bien de qué se trata esto pero en principio las nk son Células que se activan cuando el patógeno que ingresó es un virus vamos a ver después otra población de células nk hay otra población que se activa sobre todo con células tumorales esta cnk también pueden colaborar con la inmunidad antitumoral nosotros no

vamos a ver en la materia este tipo de inmunidad Aunque es muy interesante pero no hacemos tiempo entonces estás en el caso en células que eliminan Células infectadas es decir que matan a la célula que tiene el virus en su interior o a células tumorales muy bien vida media relativamente estable no dura meses pero dura por lo menos un par de semanas tiene mecanismos efectores bastante interesantes como les decía porque el objetivo de esta célula nk es matar una célula nuestra ese es el problema acá lo que pasa es que la célula nuestra tiene en

su interior un virus entonces hay que Hacer otra vez un balance costo beneficio para ver si esta célula si bien es mía si yo le elimino eliminó también una fuente de patógenos por lo tanto entonces la nk cuando reconoce una célula infectada por un virus la mata y ahora vamos a ver bien de qué se trata ese mecanismo muy bien acá les conté entonces respuesta antiviral y células tumorales es una célula que no necesita exponerse previamente al patógeno como Ninguna de las que venimos hablando hasta ahora para sensibilizarse decir como para estar preparada sí Y

una vez que estás en el caso son activadas liberan dos citoquinas proinflamatorias muy interesantes es el interferón gama una molécula que vamos a hablar muchísimo interferón gama y el NF Alfa que hemos hablado ya previamente en la próxima diapositiva Entonces vamos a ver cómo es ese mecanismo de acción pero en esta quiero Mostrarles Cómo esta célula nk se da cuenta que esta célula está infectada sí Miren esta célula esta célula nuestra no es una célula propia que tiene dos moléculas en su superficie por lo menos dos que vemos acá estas que son así rojitas y

estas que son azules la nk a su vez tiene dos tipos de receptores uno verde que vemos acá y uno rojo también que están reconociendo estas moléculas en la superficie de mis células sí es decir este receptor que me Dicen que se llama receptor de activación verde está reconociendo es decir que esto está usando como ligando esta molécula que está en la superficie de mi célula a su vez la nk tiene otro receptor más que es un receptor se llama inhibidor este receptor también tiene un ligando que está en la superficie de mis células es

decir que el nk lo que está testeando es la presencia de estas dos moléculas sobre la superficie de mi célula Esta molécula no no tenemos el nombre acá estas moléculas se llaman mic a&b después podremos hablarlas más en detalle mic a y b y estas moléculas azules las vamos a hablar muchísimo muchísimo porque son moléculas que indican la identidad de cada uno de nosotros estas moléculas se llaman moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de tipo 1 Sí es lo que llamamos el mhc tipo 1 y es una molécula que está presente en la Superficie de

todas las células de nuestro cuerpo después veremos alguna que otra excepción pero este mhc tipo 1 está en la superficie de todas las células de mi cuerpo y también indica quién soy yo este mh seguro es distinto en cada uno de nosotros o sea hablaremos en profundidad Entonces les contaba que la nk tiene esta capacidad está reconociendo estos dos tipos de moléculas en la superficie de mis células este receptor activador que les Cuento es activador Porque si este receptor se activa literalmente la nk se despierta es decir es un receptor que le permite a la

nk activarse por eso se llama activador sí sin embargo cuando este receptor inhibidor tiene ligando es decir también genera señal En definitiva va a anular la respuesta activadora de este receptor es decir si tengo los dos receptores que están recibiendo señal porque están los Dos lindos la nk no se activa se queda en el móvil Sí por qué porque tengo una señal positiva de activación pero también tengo una señal negativa que me está anulando esa señal positivo por lo tanto la nk cuando encuentra estas dos moléculas en la superficie de mis células dice Acá está

todo bien Qué pasa si no llega a encontrar una de ellas y por qué esta puede desaparecer fíjense quién desapareció elemento ese tipo uno Hay muchos virus después ya veremos porque hay muchos virus que disminuyen la expresión del mhc tipo 1 esta molécula acá me muestran que no está literalmente pero lo que pasa es que baja su expresión es decir que hay menos moléculas en la superficie de mi células Entonces esto le llama la atención a la nk Por qué Porque la nk a través de su receptor activador va a fijarse si está este ligando

dijimos mic a y b y a través de su receptor inhibidor va a Querer contactar con el mhc tipo 1 sin embargo no lo va a encontrar Entonces qué tipo de señal va a recibir la nk va a recibir señal por el receptor activador es decir que se va a querer activar y no va a encontrar señal inhibitoria porque este receptor no tiene señal Y por qué no tiene señal Por qué no tiene ligando sí Por lo tanto Entonces qué pasa con la nk la nk se activa entonces la nk como les contaba su Objetivo

va a ser matar a la célula que tiene enfrente sí aquella célula que acaba de descubrir que no tiene hc tipo 1 es porque esta célula le pasa algo y en general eso tiene que ver con las infecciones viales por lo tanto está nk lo que va a hacer es destruir esta célula que está infectada y ahora vamos a ver este lo que llama esta esta liberación de gránulos de qué se trata como hablamos recién vamos a ver Mediante Qué mecanismo la célula nk es responsable de de matar de generar citotoxicidad sobre la célula que

está infectada por el virus en este caso me apropié del dibujo de el mecanismo de acción de un Linfocito T cd8 que vamos a ver más adelante porque el mecanismo de acción es exactamente el mismo Sí así que pensemos hagamos de cuenta que este Linfocito azul que está acá en realidad es una célula necka como veíamos en la Diapositiva anterior no este sería una célula nk que está contactando con una una célula nuestra que está infectada lo que me muestran adentro es el virus Sí y habíamos dicho que a través de receptores y de ausencias

de ligandos esta célula nk se activa Finalmente y el objetivo Entonces es lisar es matar a esta célula infectada precisamente para evitar la replicación viral Entonces qué es lo que libera la célula nk Y en este caso el cd8 también Dos tipos de moléculas que se llaman granzimas hiperforinas granzimas y perforinas las perforinas me permiten perforar la membrana perforar la membrana de la célula a la que quiero atacar y las granzimas atraviesan ese poro ese poro que forma precisamente la perforina y las granzimas son enzimas que activan una serie de enzimas quizás las conocen que

se llaman caspasas hay varias caspasas que tienen actividad pro apoptótica es decir Lo que van a hacer estas cajas van a ser clidar el ADN y la célula entra en la apoptosis Sí entonces repasamos la célula nk está liberando gránulos sobre la superficie de la célula infectada con el virus con el objetivo de destruirla las perforinas lo que hacen es perforar la membrana precisamente como lo indica su nombre y esos poros que forman esos poros que forman permiten la entrada de las granzimas las granzimas son las que activan finalmente las caspasas Celulares y se clevelando

la célula en la apoptosis por lo tanto fíjense como acá estaba la célula infectada con el virus estaba viable todavía y luego la célula entró en lactosa este mecanismo Entonces es uno de los más conocidos que ejercen las nk la liberación de Gran enzimas y perforinas y la muerte de la célula infectada por el virus Entonces por supuesto se muere la célula y se muere entonces la maquinaria de síntesis del virus porque después ya lo veremos Bien los virus no pueden replicarse si no es en el interior de una célula por lo tanto Entonces si

destruimos las células vamos a destruir el reservorio del virus la segunda el segundo mecanismo por el cual las células nk pueden ejercer la muerte de la célula infectada es a través de la activación de un receptor hay un receptor que es un receptor de muerte que se llama faz y es un receptor que se expresa en todas nuestras células nuevamente esta Amarilla es la célula que está infectada fíjense que están los virus adentro y este Fast puede inducirse en distintas situaciones celulares no solamente cuando hay una infección viral es un receptor de muerte bastante bastante

general Pero lo importante es que para poder activar este receptor de muerte y que las células se muera necesita su ligando y el ligando lo tiene la célula nk por lo tanto entonces otra forma que se llama la forma no secretoria la forma Secretoria sería secretar granzimas y pornerinas esta forma de muerte no secretaria sería la activación del receptor faz que es el receptor de muerte que les contaba que tenemos en todas las células gracias a la unión con su ligando el fas ligando básicamente sería como si el fas ligando fuera un dedo que está

tocando un botón que autodestruye la célula sí Entonces como le decía este este tipo de combinación es habitual en otras circunstancias También pero es uno de los mecanismos que puede utilizar la nk y veremos que el cd8 también para matar a la célula infectada Sí así que este sería el segundo mecanismo por el cual la nk puede lisar células infectadas la tercera que no es menos importante es lo que se llama citotoxicidad dependiente de anticuerpos citotoxicidad es decir toxicidad celular destruye una célula gracias a un Anticuerpo de esto se trata vamos a verlo acá acá

en el gráfico de la derecha lo que estamos viendo de este lado fíjense es la célula nk y de este lado tenemos la célula que está infectada en este caso la forma de activar la nk si bien la forma de muerte es la misma porque es la liberación de Gran enzimas y purpurina es la forma de activarse es Distinta acá lo que sucede es que puede haber un anticuerpo adherido a la membrana de esta célula infectada Y por qué podría haber un anticuerpo sobre las sobre la membrana de una célula que es mía no debería

suceder eso bueno porque en general los virus exponen sus proteínas en la membrana es una situación previa antes de brotar de las células e ir a infectar otras Entonces estos puntitos amarillos que figuran acá serían proteínas virales y el anticuerpo Está reconociendo esas proteínas virales Entonces el hecho de que encontremos una célula nuestra con anticuerpos adosados hace pensar a la nk que por supuesto que esta célula que pasa por lo tanto entonces la nk tiene receptores para esta porción de los anticuerpos ya los veremos bien se llaman receptores FC y es otra forma de reconocer

las células infectadas gracias a este mecanismo de activación se liberan Granzimas y ferinas y finalmente entonces la célula entrena apoptosis si seguimos con nuestro recorrido de las células del linaje linfoide nos vamos a encontrar con células linfoides innatas esto Esto suena contradicción como nos pasaba un poco con la nk que les contaba viene de un progenitor linfoide pero la verdad es que no no se comporta como si fuera un Linfocito y acá no sucede algo similar porque los linfocitos son los linfocitos tib son de la inmunidad Adaptativa y acá estamos hablando que tenemos células linfoides

de la inmunidad innata Pero estas células serían la contraparte de los linfocitos T pero de la respuesta innata Entonces digamos es interesante porque son células que digamos tienen relativamente poco tiempo de ser descubiertas pero tienen un papel importante en la respuesta contra patógenos entonces sacando la cnk que la cnk las podríamos Incluir de estas dentro de estas células linfoides innatas como les contaba porque no se comportaban como linfocitos t y b vamos a encontrar que tenemos tres poblaciones de estas células linfoides innatas la 1 la 2 y la tres y por supuesto ahora es muchísima

información pero después cuando ya veamos respuesta y ya vemos linfocitos t podemos volver a esta diapositiva Para volver a repasar De qué se trataba pero básicamente las células linfoides innatas 1 Funcionan como como de forma similar a los linfocitos th1 que ya los veremos bien de la respuesta adaptativa pero de forma innata sí es decir que la respuesta th1 en general es una respuesta del linfocitos t adaptativa que se encarga de eliminar sobre todo patógenos virales sobre todo intracelulares no O sea aquellos patógenos que viven dentro de una célula como un virus como vimos recién

que hacía el nk algunas bacterias Intracelulares también entonces se despierta se activa esta población de linfocitos t h1 y dentro de estas respuesta innata de células linfoides y activa esta población que es la 1 también esta población lo que me muestran es que es liberadora de estas dos citoquinas interferón gama y tnfalfa de la misma forma y con esta misma forma de pensar la respuesta que h2 adaptativa del linfocitos T son células que producen estas mismas Citoquinas 4 5 9 entre otras y esta respuesta se activa cuando lo que entra Es un el minto Sí

precisamente esta población de células linfoides innatas de tipo 2 colabora con esta respuesta para eliminar el mitos Entonces fíjense el paralelismo como les vengo diciendo esta respuesta th1 elimina patógenos intracelulares esa sería el adaptativa bueno de la innata las células linfoides innatas tipo 1 colaboran con ese proceso de la respuesta adaptativa tipo 2 para Eliminar el minto tenemos una respuesta innata de células linfoides que ayuda a eliminar la los elementos y no por supuesto se cumple para la tipo de th-17 que también ya la veremos que es una respuesta contra hongos y contra bacterias extracelulares

Y esa población te ha hecho 17 que es de La respuesta adaptativa es liberadora e interluquina 17 Como sucede precisamente con esta población de células linfoides innatas tipo 3 es decir que a cada Respuesta adaptativa le corresponde una respuesta innata de células linfoides innatas que colaboran con la respuesta para eliminar ese patógeno ya veremos Entonces cuando veamos la respuesta contra cada uno de los patógenos Qué papel cumplen estas estas células liberando este tipo de citoquinas Sí esta flechita que llega hasta la célula linfoide innata me está diciendo qué moléculas son las que estimulan estas células

Diferenciamos estas células de lo que podría ser por ejemplo un Linfocito T porque no son linfocitos t porque en general estas células no tienen no tienen un receptor que reconoce patógenos como sí lo tiene el Linfocito T no tiene un receptor específico para reconocer patógenos sino que son estimuladas a través de citoquinas que es esta situación que les estoy mostrando la citoquinas tienen la capacidad de estimular cada una de estas Poblaciones y a su vez cada una de estas poblaciones es capaz de liberar la citoquinas que me muestran acá Entonces no tiene receptores específicos para

reconocer patógenos como si lo tienen los linfocitos t que les vengo contando pero tienen capacidad por supuesto de reconocer patógenos de una forma muy muy básica muy general que es a través de otro tipo de receptores de la inmunidad innata que eso ya los los veremos con el tiempo por lo tanto reconocen patógenos Pero de una forma muy general no de forma específica finalmente llegamos a la población de linfocitos b y ahora vamos a hablar de los t por supuesto provienen del progenitor del linaje linfoide la característica de estos linfocitos tanto los ve como los

t es la especificidad sí básicamente tienen un receptor en la membrana vamos a ir hablando quizás las cosas no en orden porque ahora tienen otra Importancia tienen un receptor en la membrana al que llamamos bcr y este receptor en la membrana no es nada más ni nada menos que un anticuerpo sí es decir que aquellos anticuerpos que sabemos que están sueltos en el en el plasma esos anticuerpos están Unidos a la membrana de la célula pueden funcionar como un receptor para esta célula y ese receptor es un receptor súper específico súper específico nos tiene que

quedar muy clara la palabra Específico es decir que cada uno de los vcrs cada uno de estos receptores tiene la capacidad de reconocer distinta variedad de patógenos distintas y estamos hablando de muchos miles distintos Sí así que cuando hablemos bien de linfocitos de lo lo vamos a aclarar pero básicamente tenemos 1 2 3 5 millones de patógenos distintos para reconocer antígenos distintos para reconocer voy a Tener un bcr distinto en cada caso entonces la característica de esta célula es la especificidad es decir tenemos un bcr específico para cada antígeno habíamos comentado ya que los linfocitos

de se producen en la médula ósea y madura en la médula ósea también la etapa final de la maduración que es una etapa cortita se da en el vaso pero básicamente el 75% por lo menos el 80% se produce la médula ósea Así que en la Médula estos linfocitos de maduran y se educan también ya veremos de qué se trata ese proceso de educación Qué característica entonces tiene esta célula esta célula Una vez que se activa una vez que a través de este bcr reconoce un patógeno esta célula va a empezar a secretar anticuerpos es

decir esa molécula en la superficie ese receptor que tenía en la superficie que me permitió reconocer patógenos ahora lo voy a liberar lo voy A soltar Sí y ahí es cuando nuestro Linfocito B se convierte en un plasmocito Miren la diferencia entre esta célula que sería un Linfocito en reposo acá le saca clara muy chiquitito podría ser un té un B porque el microscopio no se pueden reconocer pero un Linfocito B Cuando se activa no sólo crece en tamaño sino que todo esto que está en el citado azul es retículo endoplásmico que es el lugar

donde se fabrican donde se sintetizan los Anticuerpos que Recuerden que son proteínas eh Por lo tanto entonces la función del Linfocito de es secretaria anticuerpos cómo hizo para reconocer el antígeno Como hizo para reconocer esta esta molécula que tiene el patógeno los anticuerpos que dijimos que funcionan como bcr cuando están adheridos a la superficie reconocen los antígenos en su estructura lo que llamamos nativa natural Tridimensional llámenlo como quieran Sí pero vamos a ver que ese antígeno no no debe estar modificado no debe estar procesado ese antígeno su estructura natural Así es reconocido y esto vamos

es una diferencia muy importante con el Linfocito T que no reconoce Por más que tenga adelante un antígeno gigantesco no lo reconoce de manera directa sino lo que tenemos que hacer con ese antígeno es procesarlo cortarlo como en pedacitos y mostrarle Un pedacito sin embargo el Linfocito B no reconoce antígenos en pedacitos sino que lo que reconoce son los antígenos en su conformación nativa es decir en su estructura tridimensional natural Sí entonces gracias a este bcr y ya vamos a tener una clase entera de reconocimiento antígeno anticuerpo así que no se preocupen pero gracias a

este bcr reconocemos los patógenos en su estructura natural y este Linfocito como les contaba se Activa y después de varias situaciones que no vamos a contar ahora estas células se convierte en un plasmocito es decir una célula secretora de anticuerpos Cuál es la función de esos anticuerpos bueno primero los anticuerpos forman parte de la inmunidad humoral es decir esos anticuerpos son solubles en los líquidos corporales por lo tanto entonces forman parte de la inmunidad humoral en este caso Adaptativa Sí muy bien estos anticuerpos qué es lo que van a hacer se van a unir a

la superficie de los patógenos sí los patógenos fueron los que fueron reconocidos bueno precisamente cuando los anticuerpos entonces son liberados se van a unir a la superficie del patógeno y lo van a rodear esa ese es el objetivo Qué tipo de patógenos son el patógeno tiene que estar en su estadio extracelular es decir los patógenos que Que no viven dentro de una célula nuestra como si pasa con el virus en general patógenos extracelulares serían por ejemplo bacterias que se replican en la sangre por ejemplo Entonces los anticuerpos son más efectivos cuando el patógeno está fuera

de la célula porque los anticuerpos no entran a las células nuestras por lo tanto Entonces el objetivo es unirse a la superficie de esa de ese patógeno Y neutralizarlo esto Es un concepto interesante no porque ese patógeno que está rodeado de anticuerpos tiene todos anticuerpos pegados en la membrana no puede primero no puede infectar una célula si es un patógeno que infectara una célula y segundo es una célula que es un patógeno que está marcado Está marcado precisamente para que vengan células del sistema inmune y que puedan reconocerlo Qué pasa si esto fuera un virus

porque es muy común hablar de una respuesta de Anticuerpos contra un virus los virus tienen son patógenos intracelulares obligados es decir que su forma de re plicación se da dentro de una célula como vimos recién lo que pasa es que hay un hay una parte de su ciclo celular donde sale de una célula al medio extracelular y va a buscar infectar otra en ese medio que está que en ese momento en el que está de forma extracelular el virus es detectado por los anticuerpos pero Mientras esté dentro de la célula los anticuerpos no tienen ningún

efecto entonces en general los anticuerpos son muy efectivos cuando el ciclo de vida del patógeno es enteramente extracelular en el caso de que el patógeno sea intracelular los anticuerpos son efectivos solamente cuando el patógeno se encuentra en esta parte extracelular muy bien algo muy característico La respuesta adaptativa es que estos linfocitos B que Yo acabo de despertar porque reconocieron un antígeno gracias a su bcr tienen memoria es decir que estos linfocitos que empiezan a producir anticuerpos son células que actúan digamos de una forma aguda es decir empiezan a producir anticuerpos Una vez que se activan

pero también tenemos un set de estas células que se que por lo menos que reconocieron los antígenos que se guardan de memoria es decir que se Acuerdan de ese de ese antígeno que ingresó una vez y esto de que tenga memoria es como es la base de la inmunidad adaptativa porque el hecho de que recuerden los antígenos que ingresaron en nuestro cuerpo nos permite que cuando ese mismo patógeno ingrese por segunda vez que es algo Bastante habitual la respuesta sea mucho más rápida que sea mucho más rápida significa que es mucho más efectiva también entonces

es importante esto de Que las células de la respuesta adaptativa tienen memoria hacia los antígenos que ingresaron una vez se ingresa la segunda vez hay antígeno Entonces como les contaba lo recuerdo tengo células ya las células de memoria y puedo actuar mucho más rápido y en este caso secretar anticuerpos mucho más rápido sin entrar a por tercera vez el mismo patógeno la respuesta sería más rápida aún y así sucesivamente cuando veamos vacunación vamos a ver que el Objetivo de la vacunación es ya activar esta memoria esta memoria es decir nos encontramos de una forma artificial

inoculados con el patógeno nuestro sistema inmune se activa generamos memoria contra ese patógeno y cuando nos infectamos naturalmente ya tenemos preparadas las defensas por lo menos no nos sorprende la entrada de ese patógeno muy bien habiendo entonces hecho este reconto de los linfocitos B vamos a hablar de los linfocitos Bueno recién hablamos de los linfocitos t no que nos íbamos a introducir a los otros linfocitos siempre la linfoide los linfocitos t entonces son células que se producen como todas las células de la sangre en la médula ósea pero maduran en el timo durante un proceso

de maduración y de educación muy estricto así que ya lo vamos a ver un poquito más adelante entonces su nombre se debe precisamente a su maduración en el timo forma parte De la inmunidad celular es decir que los linfocitos t son los la las células de la inmunidad adaptativa más importantes como hablamos de los linfocitos B que tienen un receptor que se llama bcr los linfocitos t También tienen un receptor en este caso se llama tcr este tcr es muy específico de antígeno otra vez como lo mismo que pasaba con los linfocitos B Es decir

que los las dos células de la respuesta adaptativa con las que nos encontramos hasta ahora cada una tiene Un receptor que reconoce patógenos y es increíblemente específico de eso se trata la inmunidad adaptativa no de la especificidad por lo tanto este tcr tiene la capacidad de reconocer miles y miles y miles y miles de antígenos distintos la diferencia que tiene con el Linfocito B Es que dijimos el Linfocito B puede reconocer antígenos en su estructura natural tiene que tener su estructura tridimensional intacta este tcr no reconoce antígenos en su Estructura tridimensional lo que necesitamos para

reconocer el antígeno Es que este Linfocito T se encuentre con una célula presentadora de antígeno que ya hemos visto una célula presentadora antígeno es la célula dendrítica es el macrófago y es el Linfocito B también Sí después veremos En qué en qué instancia un Linfocito T se encuentra con un Linfocito B por lo tanto entonces este tcr es ciego Al patógeno directamente necesita previamente que se patógeno sea incorporado por una célula presentadora antígeno que lo degrada es decir que lo corte en pedacitos y que presente parte de esos antígenos ya procesados ya cortados en pedacitos

hasta hacia Este tcr sí entonces este tcr de hecho lo único que reconoce son proteínas lo único que reconoce son proteínas si pusieran no podemos reconocer lípidos no se pueden reconocer ácidos nucleicos no Se pueden reconocer glúcidos cosa que sí puede hacer un bcr un receptor del Linfocito B por lo tanto Entonces tenemos diferencias importantes entre los dos tipos celulares después ya veremos Cómo colaboran en una respuesta Por supuesto que no producen anticuerpos O sea que esto se lo dejamos a los linfocitos a los linfocitos B pueden ser de dos poblaciones distintas en los que

llamamos los linfocitos tcd 4 y los linfocitos tc de 8 que ahora los Vamos a mencionar los linfocitos tcd 4 se llaman colaboradores o helpers Nosotros le decimos helpers y los citotóxicos serían los cd8 básicamente los linfocitos t tienen la función de llevar a cabo la respuesta adaptativa es decir quien encabeza la respuesta adaptativa va a ser la célula dendrítica que le presenta antígenos a este Linfocito una vez que los linfocitos se activan son Los que van a orquestar la respuesta adaptativa por lo tanto los linfocitos t tiene una función primordial en llevar a cabo

la respuesta adaptativa en poder montarla ya veremos más adelante por ejemplo en la infección con el hiv que las células blanco del hyba son los linfocitos t cd4 que son precisamente los que organizan la respuesta al tener afectada esa población y al tenerla disminuida se me afecta de manera completa la respuesta Adaptativa muy bien Por lo tanto Entonces estos linfocitos t son especiales para poder llevar a cabo la respuesta adaptativa Recuerden que esto es linfocitos se encuentra en lugares específicos lo mismo que los linfocitos B no se encuentran lugares específicos en los órganos linfoides secundarios

no siempre rodeando a los linfocitos B recién hablábamos de estas subpoblaciones de linfocitos tenemos más No las vamos a mencionar ahora para no generar más para que no se sientan más abrumados pero hay algunas más como por ejemplo de los test reguladores pero los veremos más adelante no se preocupen básicamente estos dos subtipos son los más importantes los que habíamos dicho recién los linfocitos que llamamos helpers o colaboradores y los linfocitos que llamamos cd8 A qué se deben estos CDs que estamos hablando sede significa cluster de diferenciación es decir son moléculas que están presentes en

la superficie de los linfocitos de helper o moléculas que están presentes en la superficie de los linfocitos citotóxicos y la presencia de este marcador Define esta población es decir que cuando yo encuentro Linfocito cd4 esos son colaboradores son helpers y cuando encuentro linfocitos con el cd8 en la membrana Estos son citotóxicos Vamos si nosotros buscáramos en el libro vamos a encontrar un montón de sedes distintos de distintos números sin embargo estas poblaciones están caracterizadas por estos dos entonces de ahora en adelante un Linfocito cd4 helper directamente colaborador y un cd8 es citotóxicos no podemos mencionar

de forma indistinta Cuál es la diferencia entre los dos bueno Miren el nombre no el Linfocito tgelper como les decía primero que es un organizador de la Respuesta adaptativa reconoce los antígenos como hablamos hace un ratito a través de su tcr siempre que una célula denderítica por ejemplo le presente esos antígenos ya previamente procesados y la función y su función es colaborar es ayudar precisamente Y a quién cola o con quién colabora colabora con la respuesta innata por ejemplo es decir que tiene la capacidad de ayudar a distintas células de la inmunidad innata Porque En

definitiva estas células se teje el Per no puede matar ningún patógeno si bien Él se activa como les contaba él es una orquestador de la respuesta entonces lo que permite es que otras células se encarguen de la muerte del patógeno y ella y esta este Linfocito cd4 básicamente ayuda a estas células a eliminar mejor los patógenos si activa un neutrófilo macrófago una nk veremos después de qué perfil del Linfocito de helper estamos hablando Porque justamente mencionamos algunos hace un ratito mencionamos un perfil th1 mencionamos un perfil th2 mencionamos un perfil th17 Sí ya los veremos

más adelante no se preocupen pero básicamente entonces puede ayudar a la respuesta innata para poder eliminar los patógenos de una forma más efectiva una célula de inmunidad innata que es ayudado por una adaptativa elimina mejor los patógenos y a su vez también tiene la capacidad de ayudar a las propias Células de la inmunidad adaptativa siempre su trabajo es ayudar siempre su trabajo es colaborar Sí algunas linfocitos t van a colaborar con los linfocitos B para que se produzcan anticuerpos y algunos tienen la capacidad de ayudar a los cd8s para que sean más citotóxicos y eliminan

mejor ahora qué pasa con estos citotóxicos ya nos estuvimos comentando esto cd8 funcionan como si fueran las nk de la inmunidad innata Es decir que esto cd8 no están no están matando directamente un patógeno sino lo que van a matar es una célula infectada por eso los linfocitos citotóxicos cd8 lo que hacen es eliminar células que tienen patógenos en su interior en este caso necesitamos también por supuesto la presentación de la presentación de ese patógeno ya veremos bien cómo cómo se hace eso pero en principio aquella célula que Reconoce que tiene un patógeno en su

interior el cd8 la destruye Así que esta sí es agresivo el 8 sí es agresivo no colabora como el cd4 Este sí es agresivo su función es destruir células infectadas y lo hace por los mismos mecanismos efectores de la nk que hablamos hace un ratito la licisecretoria mediada por granzimas y perforinas la no secretoria mediada por faz y fascina Entonces por lo tanto Entonces los Serían como la versión 2.0 de la snk es como la versión un poco más evolucionada porque hablamos que la nk reconoce células que no tienen mhs tipo 1 quizás esas células

le pueden pasar muchas cosas y la nk las mata igual es algo Bastante general bueno el cd8 va a reconocer células específicamente infectadas por virus y las va a destruir después veremos Cómo hace para reconocer Eso sí muy bien dentro de las de los de la citoquinas que pueden llegar a Producir el cd8 está esta molécula que ya la he mencionado en la presentación en interferón gama que también ya veremos su su función y los distintos los linfocitos de helper tienen distintos perfiles como les conté hace un ratito el perfil th1 el perfil th2 h17

que tienen distintos citoquinas que liberan Sí esa las iremos viendo a medida que vayamos viendo respuesta T Bueno vamos a hablar de otras células También del linaje linfoide que se llama el linfocitos invariantes asociados a los linfocitos t los que se llaman Y nkt la verdad es que estás este este tipo celular es un es un tipo celular bastante particular también no porque como ven acá parece que fuera como una nk no O sea el nombre me lleva a pensar que es como una nk Sí pero en realidad son células productoras de citoquinas Entonces cuál

es la diferencia por eso se los puse acá no porque es distinta de Una de una de una célula nk primero que estas estas células nkt se parecen a las a las linfocitos t porque tienen un tcr es decir que tienen un receptor que reconoce un patógeno pero ese patógeno que está siendo reconocido primero que es un lípido es un lípido y nosotros hace un ratito vimos que los linfocitos t reconocen proteínas Sí y este tcr que yo les conté que era increíblemente variable en los Linfocitos t no lo es en esta población es decir

esta población tiene un tcr que no varía por eso se llama invariante Y esto es muy raro porque el tcr normalmente varía muchísimo por lo tanto Entonces es una población como muy acotada en su acción y como hablamos con el Linfocito T ese tcr reconoce antígenos proteicos este tcr invariante reconoce antígenos lipídicos aquel tcr de los linfocitos t reconoce dijimos antígenos proteicos presentados Por una célula dendrítica a través de una molécula que se llama mhc que ya lo contamos hace un ratito en este caso este lípido es presentado por una molécula que no es el

mhc sino que es una molécula que es la familia es un primo cercano que se llama CD 1d es decir la verdad es que esta célula tiene características de Linfocito T pero no es variable como Linfocito T y no reconoce antígenos proteicos como el linfocitosis sino antígenos lipídicos y Succiones bastante más acotada lo que reconoce entonces sobre todo es una célula que está digamos destinada a la inmunidad contra tumores sí Por lo tanto es una es un tipo celular que está bajo mucho estudio actualmente porque sería una de las células responsables de por lo menos

intentar eliminar tumores tiene un perfil de secreción muy muy interesante fíjense que acá lo que me muestran es me dice similar a quién sería acá Tenemos como les contaba hace un ratito los linfocitos t el th1 el th2 th17 los tres reguladores los teje el perfoliculares acá aparecen todas las las los perfiles y tienen distintos patrones de secreción de citoquinas es decir que tenemos muchas poblaciones distintas de estos y nkt dependiendo de Qué es citoquinas liberan entonces a priori no funcionan como directamente como una nk podrían por ejemplo matar a la al tumor por ejemplo

A través de receptores fas Sí pero su función más que nada es la liberación de citoquinas bueno habiendo terminado de hacer el repaso de los tipos celulares y un poco de su mecanismo de acción su mecanismo efector vamos a hablar ahora de otro tipo de moléculas que están que están presentes en el sistema inmune y hace un ratito Ya estuvimos hablando igual no de algunas de algunas Perdón algunas moléculas que están presentes en la Superficie de las células como puede ser por ejemplo un receptor de membrana no recién hablamos de El tcr hablábamos del bcr

les conté que algunas células de la respuesta innata tienen un receptor que reconoce patógenos es decir ese tipo de moléculas son moléculas que están en la membrana de las células Sí y sirven para reconocimiento en general de patógenos También tenemos receptores que reconocen moléculas solubles hace un ratito veníamos hablando por ejemplo del Interferón gama del interloquina 1 del interluquina 6 todas esas son son mediadores es decir son habíamos dicho eran péptidos y son moléculas que son liberadas y que están mandando un mensaje y Cómo llegan a una célula y entregan ese mensaje porque hay un

receptor específico en la membrana que recibe ese mensaje por lo tanto Entonces estos receptores que están en la membrana pueden ser receptores que reconozcan patógenos o receptores que Reconozcan por ejemplo moléculas de la inmunidad qué otras moléculas pueden estar en la superficie de la célula las que se llaman moléculas de adhesión que ahora vamos a ver las familias y después veremos cuáles son sus componentes más adelante como actúan Pero estas moléculas de adhesión me dan una idea bastante aproximada de lo que hacen no o sea son moléculas que me permiten la unión la adhesión entre

dos células es Decir que cuando yo necesito que una célula se acerque a otra y entre en contacto ya sea para reconocer patógenos para reconocer otros tipos celulares estas moléculas de adhesión son muy importantes Sí vamos a ver sobre todo las moléculas de adhesión cuando veamos el proceso inflamatorio como las células que están en la circulación tienen que adherirse al endotelio vascular Sí ahí tenemos contacto célula célula para después poder llegar al Tejido que está afectado como moléculas solubles es decir aquellas que pueden estar sueltas en los líquidos podemos encontrar citoquinas y quimioquinas es decir

estos mensajeros químicos que les contaba la citoquinas producen un efecto biológico en las células que estimulan y las quimioquinas básicamente atraen otras células y las moléculas de complemento que es un sistema para poder eliminar sobre todo Bacterias todos formando parte de la respuesta innata ahora bien vamos a tener clases enteras sobre alguno de estos temas por lo tanto ahora no no los voy a comentar por ejemplo vamos a tener una clase entera de complemento Así que ahora no me voy a dedicar a hablar de él y moléculas de adhesión ahora como les decía los vamos

a mencionar pero por ejemplo los receptores para reconocer patógenos vamos a tener una clase Completa también Así que ahora no no voy a andar en ella y vamos a hablar un poquito sobrecitoquinas bueno como hablamos recién sobre las moléculas de adhesión estas moléculas lo que me sirven es para acercar y para unir dos células es decir que lo que me permite es el contacto células célula uno se imagina que simplemente esa Unión digamos es algo pegajoso y nada más Pero esta unión entre dos células le permiten a las células tener distintas respuestas Biológicas por ejemplo

estas moléculas de adhesión están involucradas en muchísimos procesos importantísimos para nuestro cuerpo por ejemplo embriogénesis reparación de distintos tejidos luego de daño diferenciación de prácticamente todos los tipos celulares Bueno realmente las moléculas de adhesión son moléculas muy importantes no solo sirven para unir dos tipos celulares y no tenemos que perder De vista que estas moléculas de adhesión funcionan funcionan como receptores es decir que una vez que una la adhesión presente en la superficie de una célula contacta con una molécula adhesión de la superficie de otra célula lo que se genera entre ellas es una interacción

y lo y lo que desencadena cada uno de ellas en la célula es una señal sí Por lo tanto entonces pensemos que pueden ser como si fueran receptores Así que no perdamos de vista esto porque La unión de estas moléculas entre sí genera respuestas biológicas Cuáles son los los subtipos que vamos a dar tenemos cinco subtipos distintos de moléculas de adhesión la familia de la selectinas la familia de las integrinas la familia de la súper familia de las inmunoglobulinas un hombre largo súper familia de las inmunoglobulinas estas son similares a los anticuerpos Quizás por eso

pertenecen a esta familia las caderinas Y las proteínas de la matriz extracelular estas proteínas de la matriz extracelular las pueden encontrar también como cialomucilas perdón si Halo muscinas Ahí está cielo Bueno entonces lo que dijimos Es que la unión entre estas moléculas de adhesión es una señal importante para las células a nivel biológico así que ya veremos Cuáles pueden ser esas esas respuestas biológicas en principio Muchas de ellas se unen de forma heteróloga quiero decir acá lo que me muestran son dos tipos que se están uniendo y que son del mismo tipo esto sería como

homólogo Sí pero muchas de ellas lo que sucede es que se unen de una forma heteróloga es decir por ejemplo las selectinas se unen con las proteínas de la matriz extracelular y las integrinas con las de la súper familia de las inmunoglobulinas en General esa suele ser la adhesión entre una y otra sí ya las veremos más en detalle tenemos un caso clínico para verlo las cadenas si se unen entre sí las cadenas son las moléculas que unen por ejemplo una célula endotelial con otra es la que permite que el endotelio sea continuo y esté

sellado no que no haya filtración de plasma hacia los tejidos a menos que así se requieran no en un proceso inflamatorio Eso sí se va a Requerir Así que estas cadenas se van a romper piensen que la suelas endoteliales son como ladrillos puestos unos al lado de los otros sellados no estos entre sí Y esta están sellados por estas cadenas Así que si yo necesito separar las células endoteliales para que se filtre plasma bueno estas cadenas van a romperse vamos a ver entonces después que miembros de cada una de las familias tenemos y cómo se

unen entre sí Bueno hablamos recién de la citoquinas la citoquinas estas moléculas solubles estas moléculas que forman parte de la inmunidad humoral hay algunas citoquinas que son de la propia de la respuesta innata otras propias de la respuesta adaptativa Así que ya las iremos viendo con tiempo el libro de habas tiene un apéndice donde habla de todas las citoquinas con todas sus funciones es difícil acordarse de todas Así que tranquilos pero para ir este Consultándolo Eh entonces repasamos lo que habíamos dicho de la citoquinas son moléculas muy pequeñas sí son de muy bajo peso molecular

son habíamos dicho que eran proteicas son péptidos de hechos es decir está formado por aminoácidos son producidas por muchos tipos celulares hace un ratito estuvimos hablando que una de las células no es linfocitos innatos liberan por ejemplo citoquinas los macrófagos liberan Muchísimas citoquinas de hecho las suelas dendríticas liberancitoquinas es decir que una vez que distintos tipos celulares se activan se liberan estas citoquinas Y por supuesto que me sirven como mensaje entre células la cantidad de funciones que regulan es impresionante o sea básicamente todo está mediado por citoquinas por eso Hay tantos tipos distintos Porque si

bien puede haber un efecto redundante entre ellas la verdad es que hay muchísimos Tipos distintos que tienen funciones distintas también sí Entonces no vamos a encontrar siempre Todas las citoquinas en todo momento de hecho quiero irme un poquito más adelante hay citoquinas que se inducen durante el proceso inflamatorio por ejemplo hay algunas citoquinas inclusive que son antiinflamatorias que ya las comentamos por ejemplo el interluquina 10 y el tgb sin embargo hay otras citoquinas que no se inducen es decir no hay más en Determinada cantidad sino que en determinado momento Perdón no hay más cantidad en

determinado momento sino que hay algunas que se expresan siempre en todo momento a ella se les llaman constitutivas sí Entonces tenemos algunas citoquinas que se inducen durante el proceso inflamatorio esas serían citoquinas proinflamatorias y hay otras que están siempre expresadas por ejemplo cuando hablamos de los distintos precursores de las células de La médula ósea hablamos de unas Telcel hablamos de los distintos progenitores linfoides Cómo hacíamos para diferenciar una población en otra por la presencia de la citoquinas y ese tipo de citoquinas es constitutivo no se induce durante la inflamación o sea y el proceso inflamatorio

no tiene nada que ver sí cómo actúan las citoquinas justo lo comentamos hace un ratito como toda molécula tiene un receptor específico en Las células es decir es un ligando que se une un receptor y ese receptor genera una cascada de señalización las cascadas en este caso no las vamos a ver pero son cascadas que hemos hemos visto ya en la primera era pero básicamente esperamos una respuesta de esa célula que ha sido estimulada por la citoquina y este este mensaje de la citoquina puede llegar a células del sistema inmune y células que no tiene

que ver Con el sistema inmune sin embargo la citoquinas puede puede ejercer una respuesta biológica igual o sea que es interesante darse cuenta que el sistema inmune se pone en contacto con sus propias células pero también con células que no son de su sistema no así que bueno Esto es bastante interesante y como hablamos hace un ratito tenemos célula citoquinas de la respuesta innata y otras propia de la de la adaptativa Bueno finalmente vamos a poder hablar un Poquito más de las características que tienen la respuesta innata y la respuesta adaptativa que son cosas que

nuevamente es un montón de información pero ya ya lo iremos viendo a medida que se va desarrollando la materia habíamos comentado ya alguna característica no de la inmunidad innata lo primero que tengo que pensar es que es una respuesta muy rápida Entonces si pienso que es una respuesta muy rápida es decir entre el Patógeno y las células de inmunidad innata se activan quiere decir que son células que ya estaban ubicadas en el lugar donde donde ejercen su acción y eso me indica que esta respuesta es una respuesta que ya está fabricada por eso le llaman

preformado no porque la verdad es que es una respuesta que son células que ya están esperando a que entre un patógeno para activarse no no pasa mucho tiempo desde que ingresa un patógeno y la respuesta innata se activa por lo Tanto entonces estas células ya estaban apostadas ahí del patógeno Sí entonces antes de que ingrese cualquier patógeno este mecanismo ya está formado esto Esto es lo importante no y de esto se trata que sea innato porque yo no voy a esperar a que ingrese un patógeno para ponerme a formar una respuesta Sí eso es parte

de la respuesta adaptativa pero la respuesta adaptativa puede tardar más tiempo porque está tranquila entre comillas de Que la innata se está llevando a cabo entonces Qué ventajas me trae la respuesta innata la verdad es que es una respuesta muy rápida es una respuesta que ya está prefabricada por lo tanto tiene un mecanismo de acción muy rápido y precisamente el objetivo es poder controlar la replicación de los parásitos de los patógenos Perdón no sean virus sean bacterias sean parásitos lo mejor posible no la idea es que ese patógeno no pueda Proliferar de manera descontrolada no

y generar patología Entonces eso en general se logra se logra el control muchas veces no hay erradicación algunas veces sí pero entonces dijimos es una respuesta muy rápida y es preformada desventaja desventaja es que no es específica sí es decir que si no es específica podría entrar 20 veces el mismo patógeno que yo voy a reaccionar las 20 veces de manera idéntica porque La respuesta innata no tiene memoria no es como la respuesta adaptativa dijimos Justo a los linfocitos 20 que se generan células de memoria tienen esta capacidad de acordarse El patógeno que entró y

actuar cada vez más rápido en las veces sucesivas no que va entrando el mismo patógeno en este caso la respuesta innata siempre acciona de la misma forma porque no tiene memoria Sí entonces lo que ganamos en rapidez Quizás lo perdemos en poca especificidad De qué manera las células de la inmunidad innata reconocen los patógenos Bueno lo que lo reconocen es a través de receptores que vamos a llamar rrps que vamos a tener una clase entera sobre estos receptores se llaman receptores de reconocimiento de patrones sí receptores de reconocimiento de patrones Quiénes son estos patrones son

moléculas propias de los patógenos Sí de hecho este estas siglas fams significa patrones moleculares asociados a patógenos Patrones moleculares asociados a patógenos sí Y estos patrones lo que me están diciendo es que son moléculas que se repiten en los distintos patógenos entonces me parece bastante inteligente tratar de reconocer esos patrones si yo reconozco un solo tipo de molécula que se repite en muchos patógenos distintos puedo reconocer En definitiva muchos patógenos distintos no tengo algo específico para reconocerlo sino que es un receptor muy General que reconoce moléculas muy generales también Sí todo es bastante efectivo como

les decía aunque no tiene memoria como habíamos dicho y es de las por supuesto de la inmunidad innata es la la masa ancestral digamos no si nos ponemos a hablar en la escala evolutiva es la es la más temprana hagamos la contraparte con la inmunidad adaptativa o adquirida fíjense fíjense este nombre no esto lo que me está mostrando con esto con este nombre Me está mostrando que esta este tipo de inmunidad sí se adquiere es decir yo no la tengo preformada vamos a ver que algunas algunas células ya las tenemos fabricadas y no vamos a

entender cómo ya las tenemos fabricadas pero es un mecanismo espectacular realmente pero básicamente esta inmunidad adaptativa Espera a que se desarrolle la inmunidad innata Sí una vez que la innata se lleva a cabo la adaptativa Entonces le continúa y la importancia de esta Inmunidad es que sí es específica contra un microorganismo no es lo mismo si entro un virus si entre una bacteria intracelular Se entró una bacteria extracelular siento un el mito no es lo mismo las células de la inmunidad innata accionan más o menos siempre la misma forma los de la inmunidad adaptativa no

hay perfiles de linfocitos que se activan hay perfiles de anticuerpos que se liberan son todos distintos y el Objetivo es eliminar de la forma más eficaz a ese patógeno entonces La respuesta adaptativa es una respuesta increíblemente específica contra los patógenos respuesta proporcionales porque literalmente Cuanto más respuesta innata tengo porque entró una gran cantidad de patógenos Tengo una respuesta adaptativa muy intensa muy intensa la verdad es que las respuestas adaptativas si bien son Necesarias porque uno quiere eliminar los patógenos generan un gran daño en nuestros tejidos también por lo tanto Son son respuestas que tienen que

ser controladas ya vamos a ver ahí el papel de los linfocitos de reguladores Porque si la respuesta adaptativa no tiene control realmente genera mucho daño mucho daño colateral no es decir matamos al patógeno y dañamos en gran proporción nuestros tejidos así que por supuesto que es una respuesta que uno Uno necesita pero bueno como todo tiene su lado B dijimos que no son no son rápidas es decir que no se inician en cuanto entre el patógeno pero la verdad es que una vez que se desarrolla es una respuesta que toma envión sobre todo cuando tiene

como tiene memoria precisamente la segunda vez que entró el mismo patógeno la tercera la cuarta la quinta es cada vez más rápida si estamos hablando de la primera cita va más tiempo en Desarrollarse pero a partir de la segunda ya las respuestas son mucho más rápidas y eso me indica que puedo eliminar con más eficacia el patógeno Sí este tipo de inmunidad ya evolutivamente es más es más nueva es más moderna porque se presenta sobre todo en vertebrados superiores y les dejo a modo de finalización de la clase un cuadrito comparativo entre las inmunidades innatas

y adaptativas que es interesante para poder comparar una una Con otra en cuanto a la especificidad dijimos que la respuesta innata Lo que reconoce Son son patrones es decir moléculas que se repiten en los patógenos O sea no tiene la capacidad de reconocer uno en particular lo que sí puede hacer la respuesta adaptativa no una respuesta adaptativa puede reconocer cada uno de los de los patógenos distintos que ingresan a nuestro cuerpo sí la rapidez mucho más rápido la innata que la adaptativa la diversidad quiere Decir cuánto es lo que reconoce bueno precisamente la innata es

muy muy limitada la adaptativa es muy amplia no tenemos memoria en la respuesta innata dijimos no podemos recordar que antígenos ingresaron si lo puede hacer la adaptativa ausencia de autorreactividad esto es un tema complejo Que vamos a ver ya casi al finalizar de la materia la autoractividad lo que me está indicando es La capacidad de atacar lo que es nuestro no O sea auto reactivo significa células que nos afectan a nosotros mismos y vamos a hablar de sobre todo la respuesta adaptativa no de la innata pero sí del adaptativa como en realidad en distintas situaciones

se puede llegar a dar la autoractividad y acá me describen un poquitito Las barreras físicas en cada caso que proteínas podemos encontrar es decir Cuáles son las cuál es la respuesta humoral de la innata que hablamos que es el complemento y que contamos que íbamos a tener una clase completa pero es un mecanismo increíble para eliminar bacterias los anticuerpos como parte de la inmunidad humoral adaptativa y las células en cada uno de los casos sí Estos son es un lindo cuadrito comparativo bueno para finalizar esta clase intensísima Como siempre cerramos con las ideas clave no

aquellas aquellas ideas que ustedes les tiene les tienen que quedar para no hacerlo muy largo porque Perdón la cantidad de información es muchísimo quiero aclararles que en la guía de actividades van a tener Estas ideas claves más desarrolladas sí O sea que pueden sentarse con tranquilidad a leer Estas ideas clave en la guía de actividades que van a estar mucho más Desarrolladas ahora lo que vamos a hacer es como darle un cierre a la clase repasando un poquito aquellos conceptos que hemos visto Sí hemos pasado desde los conceptos de inmunidad entendiendo que se trata de

un estado de defensa contra los patógenos por lo tanto entonces bueno patógenos y a veces tumores pero básicamente este sistema inmunológico es el que nos defiende contra microorganismos vamos a definir una Respuesta innata y una respuesta adaptativa dependiendo esas características justamente que es lo último que Estuvimos viendo como respuesta innata característica tenemos la rapidez en la que se desarrolla los tipos celulares son muy generales en cuanto a su forma de acción por ejemplo los neutrófilos los macrófagos La cnk son células de eosinófilos los mastocitos son células que actúan siempre igual tienen una forma de actuar

Muy [Música] muy poco específica sí cosa que sí logra la respuesta adaptativa esta respuesta que tarda más en aparecer pero cuando aparece realmente elimina erradica el patógeno en la mayoría de los casos por lo menos y el hecho de tener memoria digamos lo hace muy muy distinta a la respuesta innata porque esta memoria lo que le permite Precisamente es el Reconocimiento del patógeno y su posterior eliminación de una forma mucho más efectiva recordemos que la inmunidad la podemos obtener de manera natural es decir cuando nosotros nos infectamos naturalmente o la podemos obtener de manera artificial

cuando nos vacunamos así todo ya sea artificial o natural podemos tener activación del sistema inmune por lo tanto en ese caso decimos que la Inmunidad Desactiva y en el caso de que nos transmitan o células o anticuerpos eso sería inmunidad pasiva es decir nuestro sistema inmune nos estaría activando en esa situación muy bien después hicimos un repaso por los órganos linfoides primarios y secundarios Recuerden que los primarios tienen que ver con la producción de células del sistema inmune y la maduración es muy importante hablamos de la médula ósea como lugar de producción Y maduración de

los linfocitos B y de Educación así que ya lo ya lo veremos y el timo como un lugar de maduración específico de los linfocitos t no como esos esos linfocitos migran desde la médula y son educados para luego poder circular por los órganos linfoides secundarios los órganos linfoides secundarios en cambios son distintos a los primarios porque es donde se lleva a cabo la Respuesta inmune básicamente Ahí es donde se encuentran las células de la inmunidad con los con Los patógenos por lo menos las células de la inmunidad adaptativa ya lo veremos la innata y en

cuanto a la estructura de cada uno de estos de estos tres órganos secundarios habíamos dicho que la distribución si bien anatómicamente son distintos la distribución de las células es muy Similar hay siempre regiones de linfocitos b y regiones de linfocitos T aledañas que es donde precisamente los linfocitos B reconocen los antígenos y los linfocitos t le son presentados los antígenos en cada caso tenemos una circulación linfática que es quien me trae los antígenos en el caso del vaso es un lugar donde hay una filtración de sangre muy importante y los antígenos que ingresan por la

sangre son filtrados En el vaso y el sistema linfoide asociado mucosa es lo que me permite Entonces es captar patógenos que ingresan a través de las mucosas esta este epitelio que es tan tan grande es una puerta de entrada muy importante de patógenos si hacemos un repaso por las células Estuvimos viendo las células de la respuesta innata importantes de cada una de estas células recuerden es primero entender su Mecanismo efector es decir cómo actúan cada una de ellas Qué cosas se ponen en juego cada vez que estas células se activan contra qué patógenos son importantes

Cuál es su tiempo de vida media Cuál es su ubicación en el en el cuerpo entonces todas estas preguntas que nos ha soñamos de rigor debemos contestarlas para cada una de estas células para poder tener un digamos un detalle completo de cada uno así estuvimos hablando de los neutrófilos Que son como junto con los macrófagos los los fagocitos que me permiten la la ingestión y la destrucción sobre todo de células bacterianas no O sea de bacterias su forma de Eliminar esta bacteria es a través del estallido respiratorio de la secreción de enzimas digestivas y este

proceso tan particular que es la anetosis que es la liberación de El ADN para poder capturarlas en una trampa y que estas bacterias no se diseminan los Eosinófilos y los mastocitos ya forman parte de otro tipo de respuesta ya no contra bacterias sino contra parásitos el mintos sobre todo Estamos hablando de patógenos enormes no O sea multicelulares dijimos que los eosinófilos si bien forman parte son parecidos a los mastocitos liberan sobre todo de enzimas y proteínas tóxicas que permiten dañar la superficie de los parásitos los mastocitos tienen un papel también en la Inmunidad contra parásitos

pero sus gránulos contienen sobre todo moléculas que moléculas inflamatorias son moléculas que me permiten preparar el endotelio vascular para la llegada de más células si hacemos un repaso por las células del progenitor linfoide nos encontramos con los linfocitos t los linfocitos B estas células linfoides de la inmunidad innata Recuerden que si bien provienen del mismo progenitor los linfocitos t y b Forman parte de la respuesta adaptativa mientras estás linfoides forman parte de la innata como lo dice su nombre la particularidad de los linfocitos tib es esta capacidad increíble de reconocer de manera específica antígenos no

a través de su tcr el Linfocito T O el bcr Linfocito B Recuerden que los por lo menos diferenciamos dos poblaciones de linfocitos t los colaboradores con cd4 en su membrana y los citotóxicos o cd8 En su membrana cada uno de ellos tiene una forma de actuar distinta orquestando la respuesta inmune o eliminando células infectadas y los linfocitos B son células productoras de anticuerpos la características de estos dos tipos celulares es que presentan memoria O sea que básicamente podemos acordarnos cada vez que ingrese el mismo patógeno y montar una respuesta mucho más rápida más efectiva

De estas células linfoides de la inmunidad innata hemos visto que tienen tres poblaciones distintas y esas tres poblaciones acompañan las poblaciones de la respuesta adaptativa Sí entonces estas células de la inmunidad innata serían símil los de la adaptativa pero de neumonía de innata son células que sobre todo producen citoquinas y lo mismo pasa con los linfocitos y nkt que son aquellos que tienen un tcr invariante Y por último última diapositiva el sistema fagocítico mononuclear que está formado sobre todo por macrófagos y por células dendríticas los macrófagos y la sueles dendríticas tienen una función especial que

es la presentación antigénica estuvimos hablando muy poquito de eso pero ya tendremos una clase completa esto de que los macrófagos y las células dendríticas puedan incorporar los patógenos destruirlas y presentarlos en la Membrana es un papel fundamental que tiene en el de respuesta inmune cada uno de ellos a su manera los macrófagos además son células esas cuyo papel es la eliminación de bacterias es decir que además de la presentación antihigiénica su función es seguir eliminando patógenos sin embargo la célula dentrítica dijimos que no se queda en el lugar donde están los patógenos para seguir fagos

citándolos sino que toma una muestra de ese Patógeno y lo lleva al ganglio más cercano sí Por lo tanto Entonces si bien forman parte de este mismo sistema sus funciones son ligeramente distintas igual ya veremos vienen en detalle como la célula dendrítica es la única capaz de activar a un Linfocito T que está en estado virgen es decir que todavía no no encontrado a su antígeno y como el macrófago puede activar un Linfocito T pero que ya está activado previamente Por la cédula dendrítica Bueno muy bien recuerden esto es una clase muy muy general toman

leche tómanla como como una una clase de referencia como para volver a repasar conceptos si hace falta piensen que esto es una presentación nada más no pretendan entender todo ahora y vamos a vamos a tener paciencia y vamos a ir viendo cada uno de los conceptos nos vemos muy pronto Hasta luego