é muito bem Estamos de volta a mais um semestre e vamos iniciar nossa matéria farmacologia a nossos conteúdos nem me basicamente são de farmaco e este essa primeira aula melhor dizendo essas duas primeiras aulas né porque esse assunto muito longo eu vou dividir ele em blocos não vamos fazer farmacocinetica um farmacocinética dois vamos ter duas aulas para que ela não fique muito extensa uma aula muito especial acaba tendo um pouco rendimento vamos falar sobre farmacocinética bom então nós vamos abordar os conteúdos que fala de absorção dos fármacos distribuição a biotransformação e excreção de fármacos ou
drogas como a gente antigamente falar ó Oi eu tô bem bom o que é que estuda a forma com os dias né Essa eu considero uma das melhores matérias do curso né não sei porque que eu acho essa matéria melhor eu acho que é porque eu dou aula nela Então ela estuda os aspectos bioquímicos e fisiológicos são se você gostou de bioquímica você vai gostar de farmacologia se você gostou de fisiologia você também vai gostar se você não gostou aí vai se você vai ter que gostar de qualquer jeito e ela farmacologia está dividido em
duas áreas a farmacocinética e farmacodinâmica farmacodinâmica ela estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos a de ação para você já Ela estuda o mecanismo de ação a gente diz que a farmacodinâmica estuda o que o fármaco ou droga faz com organismos e tem uma célula e como é que essa célula passa de um tamanho para outros aqui uma constituição Então isso é explicado pela farmacodinâmica a cinética que nós vamos ver agora ela se refere é o que ao processamento do fármaco no organismo então desde o processo de entrada que a gente chama de absorção depois de
distribuição depois de biotransformação até a sua saída então a gente pode resumir nessa frase estuda o que o organismo faz culpa né como é que ele como é que ele sai por que é importante estudar farmacocinético a pra que a gente possa entender sobre posologia conectados aí já devem ter tomado algum fármaco e quando você ler uma bula né é uma coisa que eu estímulo todo o aluno é leia a bula dos fármacos que passarem na sua filha todas elas é bom para você juntar um conhecimento farmacológico bom então para você chegar uma posologia após
o já posos é do grego quantidade de lojas tudo posologia eu estudo das quantidades estudo das doses para você chegar a uma dose de um farmaco racional essa questão nas embalagens é necessário fazer estudos de farmacocinética e farmacodinâmica clínica quer dizer isso tudo de quantidades em humanos até você chegar a uma dose que produz o melhor é feito com o menor efeito adverso é É nesse esquema Aqui nós temos o resumo da aula como tudo tudo acontece ao mesmo tempo absorção me deu transformação Distribuição e excreção na aula a gente vai separar por tópicos Então
vamos trabalhar essa semana princípios de absorção e depois os outros todos que são menores mas a proporção é maior parte veja que logo aqui você tem por exemplo a absorção administração com absorção e administração sem absorção se eu fizesse uma pergunta agora vocês é possível se o fármaco não tiver absorção ele pode fazer jeito é vou lhe dar aí três segundos para responder e a maioria de vocês pensou que não não vai ter feito mas eu vou lhe responder que sim ele tem efeito e tem um efeito maior do que Quanto tempo são a Como
assim professor durante a aula cês vão entender porque logo nessa imagem a gente tem administração com absorção e administração sempre só são ser colocar o meu forma que o direto na corrente sanguínea ele não teve absorção por causa do conceito mas o efeito dele vai aparecer sim e vai aparecer maior do que quando você dá para uma outra via que precisa ter absorção bom então para que eu falo que eu faço seu efeito ele precisa a chegar a célula só tem duas maneiras do fármaco fazer efeito ou ele atua na membrana da célula ou ele
vai atuar dentro da célula a membrana porque a gente tem receptores de membrana então a este fármaco ao chegar na célula ele vai encontrar a primeira estrutura é a membrana ela é uma bicamada lipídica concentro hidrofóbico Então para que eu falo com atravessa a membrana ele precisa ser compatível com o lipídio a gente disse que ele é lipossolúvel não se não for ele vai precisar de outros meios para fazer entrada e o efeitos Ah então você já deve ter visto eu não vou me atentar nesses detalhes porque isso é assunto de outras matérias anteriores sobre
os transportes tipos de transportes de farmaco por membrana o principal deles é a difusão passiva eu não vou entrar no detalhe mas você deve rever este assunto na matéria que tratou ele novamente uma dessas biomorfos anterior hoje uma outra parte dos fármacos vão usar a difusão mediada por transportador e ainda existe o transporte ativo com poucas exemplares ainda ocitose também é possível mas também como muito menos bom então essa difusão passiva que é a principal só vou me atentar aqui rapidamente sobre ela ela tem que ter de solução na camada lipídica é a favor do
gradiente de concentração é usada para moléculas não polares A grande maioria dos nossos fármacos vão fazer difusão passiva anestésicos inclusive que se usa na odontologia e aqui tá o esquema e difusão passiva hora de onde tá mais concentrado para onde está menos concentrado isso a favor de um gradiente de concentração ou dissolução aqui nessa camada lipídica filtração também é uma difusão passiva né é uma coisa que é importante que talvez você não tenha visto em outras matérias isso tem interesse para a farmacologia é o processo de difusão passiva a gente tem dois a gente pode
ter dois tipos de fármacos características aqui a letra A está representando uma forma de caráter ácido e a letra b o fármaco de caráter alcalino então por exemplo uma S ácido acetilsalicílico panelas a equação aqui é uma outra molécula midazolam Diazepam são alcalinos os anestésicos locais são alcalinos toque veja aqui o favacão ou conjugado eletricamente é o que tem o hidrogênio então ele é não e amizade ele não tem iam já base ela é ironizada quando tem o hidrogênio Oi e a forma não ioniza da é a forma que é lipossolúvel é a forma que
é bem absorvido e entre ácidos e bases a gente tem uma posição oposta Olha a base livre aqui sem carga e olha a parte sem carga do ácido Onde está no outro lado então a gente vai ter um comportamento hoje com relação a localização e o PH de ácidos e bases bom então a os ácidos fracos têm uma absorção maior em ambiente de PH ácido e as bases têm ambiente melhor de absorção em ambiente de PH mais elevado como a gente faz a maior parte dos fármacos pela via oral Então a gente tem estômago intestino
com locais bem diferentes a gente vê que os ácidos serão melhores absorvidos no estômago e as bases no intestino é Mas se lembre que o intestino é muito maior do que o estômago então uma coisa vai acabar com pensando a outra e ainda na difusão que ele quanto maior concentração do fármaco com maior taxa de absorção esse daqui é diretamente proporcional quanto maior superfície de absorção maior fluxo por isso que eu falei intestino é muito maior embora o estômago facilita a absorção de ácidos mas o intestino tem uma área muito maior então eu posso dizer
que os ácidos são melhores absorvidos no estômago porém mais mais em quantidades absorvidos no intestino quanto maior a lipossolubilidade maior fluxo do fa o cuidado que na farmacologia tem muita exceção aliás tem uma Regra geral na farmacologia se quiser anotar no seu caderno A Regra geral da farmacologia diz assim não existe Regra geral na farmacologia é porque é tanta exceção que você fica perdido muitas vezes um exemplo aqui às vezes as vitaminas a d e e k por exemplo e solúveis lipídicas só que se você tomar ela em jejum com água absorção é baixa por
quê porque ela precisa da bile para quebrar né aquela tensão superficial e ter absorção Então nem sempre essa informação corresponde a todos os casos tem as exceções quanto maior o tamanho da molécula menor taxa de absorção isso é também fácil de você entender uma coisa que os farmacologistas conseguiram explicar através de fórmulas matemáticas é que ácido seriam melhores absorvidos em locais ácidos e bases seria melhores absorvidos em ph alcalino o Anderson e o Rangel back por exemplo a elaborar uma fórmula a partir do Pequiá se alguém tá lembrado O que é pecar é o PH
aonde eu tenho cinquenta por cento das a única cinquenta por cento delas não iônico então pecar de ácidos é o PH mas o log da concentração calibrado colchetes concentração das formas na organizada por ionizada e quando que bases é a mesma forma só mudou o logaritmo aqui que tá invertido concentração de amizade está no numerador vamos fazer agora um exercício rapidinho aqui se eu tivesse aqui é provar que aspirina que é um ácido é melhor absorvido no estômago tá aqui do lado de cá Do que no estilo eu vou pegar a forma de razão Beck
de ácido então eu vou pegar o PK PH mas o log da concentração de não e amizade é dividido organizado aí eu preciso de alguns dados para o pecado aspirina os livros todos já tem três e meio bota aqui não substitui PH do estômago um e-mail muito a bota aqui e aí vai ficar o log de não-ionizadas apoiando usada se eu fosse calcular o intestino eu substituiria do mesmo jeito pecado aspirina mesmo o PH agora aqui do intestino é maior seis e meio aqui e ficaria logo então faça aqui a minha equação matemática lá no
ensino médio passa o outro lado da equação sinal negativo é troca o sinal aqui vai dar 3 e 6 meses e meio dois aqui como 6:30 maior vai ficar menos três lembrando agora como é que eu tiro da função log eu vou multiplicar por potência de 10 os dois lados né eu vou levar isso daqui a potência de 10 vai desaparecer aqui o nome e aqui ó ficar 10 ao quadrado e eu vou chegar no meu resultado aqui essa parte de matemática acho que vocês já dominam isso você quiser eu chego lá agora né processo
seletivo é importante para mim agora aqui é como interpreta Então vou dizer o seguinte aspirina luz o mago proporção né da concentração de não e amizade em relação à realizada é de sempre a 1 enquanto que no intestino é de um para mil Então eu tenho uma maior quantidade de não e organizado aqui no estômago por isso que eu posso afirmar matematicamente falando que os ácidos são melhores absorvidos em ambientes secos e veja aqui esses conhecimentos de farmacologia nesse aspecto de moléculas ácidas e bases elas podem ser inclusive para tratamento médico né ela tá muito
Clínico com pacientes por exemplo se você tem uma intoxicação pro é se você que faz um quadro de salicilismo E aí você tem acidificar a urina e ele vai se transformar Ele tá em ácido em ambiente ácido e tão ele vai para aquela forma é lipossolúvel E aí ele fica reabsorvendo ele sai do néfron né do outra filtrada do néfron de volta para o sangue O que é de onde tá mais concentrado planta mesmo e aí para que o médico consiga melhorar a excreção do Aécio ele tem que corrigir o PH desse filtrado lá no
rim ele faz geralmente uma injeção de bicarbonato corrigindo-o pecar E aí o ácido vai para a forma iônica e a reta p em alguns exemplos aqui de moléculas ácidas e perca assustem perito ainda que o pentao a farinha aspirina tá aqui ó ficar quanto mais reduzido pecar mais forte é o lado de cá bases tem que ter cara também mais altos né Diazepam morfina da família são várias drogas que tem ser caso diferente a difusão por filtração ela se dá em moléculas polares ou apolares também a forma de gradiente de concentração a água se lembre
tem carga elétrica então ela não atravessa a membrana ela entra pelo que se chama de aquaporina e a filtração ainda por canais você tem a ligação né de um endógeno aqui o canal tá fechado não quando ele se liga ele abre o canal e aí você tem a entrada filtração através de canais é diferente de poros que é uma coisa mais estática Oi e a difusão por transportador isso ocorre muito no rim a molécula tá no meio extracelular ela se liga ao transportador ele vira e despeja aquela molécula dentro do Meio intracelular como se fosse
uma dobradiça de porta e o transporte ativo é pouco poucas moléculas vão fazer transporte ativo é de onde está menos concentrado para onde está mais concentrado Lembrando que o transportador é a difusão facilitada mediada por transportador e o transporte ativo ele tem princípios por exemplo eles são seletivos porque o encaixe encaixe da molécula no transportador é químico então ele tem que ter radicais semelhantes a substância endógena já que o transportador não foi feito para o Paulo e ele é saturável por quê Porque a quantidade de transportadores é fixa medida que todos eles estiverem ocupados você
vão continuar entrando em uma velocidade e saturada ou Seja Constante e ele pode ser com gasto ou sem gastar energia quando é que um gasto a gente disse que é transporte ativo um exemplo de droga que faz isso é a levodopa é uma droga que trata por exemplo Mal de Parkinson e vamos começar a falar de absorção de fármacos então aqui a gente tem nesta imagem diversas vias que eu posso ter absorção aqui pela pele oral nasal e vamos lá aqui não a gente já viu né venosa retal a dar uma tem uma característica então
lembrando daqui a gente tem a administração da droga com absorção administração sem absorção naquele caso quando eu jogo fala o direto na corrente sanguínea através por exemplo de uma agulha né injeção E essas conceitos de absorção são conceitos que podem trazer um pouco de confusão absorção de um farmaco consiste na passagem das moléculas do meio externo aonde você tá colocando né para o interior da corrente circulatória então absorção tem esse conceito eu aconselho você a entender e absorver esse conselho é redundante Mas é isso mesmo a absorção implica na passagem de membranas Então o que
é que quando eu falei que a pegar uma seringa e colocar dentro do vaso não tem absorção porque quem passou a membrana foi agulha não a molécula por isso que a gente disse que aquela absorção ali aquela via Aliás não tem a opção a praia esse ação a fármaco né o droga tem que chegar em uma concentração adequada be o fazem biofase é o local aonde o fármaco faz o efeito tem que lembrar que quando eu tô injetando ao mesmo tempo ele está processando para sair então se não for rápido o suficiente o efeito não
aparece alguns fatores que afetam a absorção e a lipossolubilidade do fármaco aqui é o quatrocentos e partição de pediu água ou seja a molécula tem que ser de sorvete não tem água com aquele vídeo quanto maior solução do lipídio maior a lipossolubilidade my options a posologia afeta a absorção Com certeza então quanto maior concentração do fármaco o maior absorção a gente viu isso lá atrás não o solo gel tempo tempo que uma droga vai chegar em relação ao todo forma contém uma relação dose-resposta é certo a morfina para ver os derivado de ópio O que
é isso à medida que se aumenta a dose aumenta o efeito até que tem um efeito máximo não adianta aumentar a dose indefinidamente porque o efeito alcança o limite e dali em diante não mais surte efeito somente o efeito colateral o efeito colateral vai sempre aumentar sempre aumentar né o efeito colateral não tem efeito máximo Aliás ele tem né que é a e depois da morte aí segue-se o juízo então eu vou cê não pode tratar uma dor indefinidamente aumentando as doses dos anti-inflamatórios quando o fármaco foi um opioide a esses vão ter aula e
Simaria diante e esses aí não vai ter um dose peço que pode estar sempre subindo está essas duas a a via de administração Será que ela vai estar no sanção né com certeza Imagina aí se você tá com falta de ar e o seu médico diz assim você quer qual havia uma via nasal ou uma pomada é ninguém vai escolher pomada quando você quer aqui então tem vias rápidas de absorção como por exemplo a via nasal o quanto maior superfície porque a superfície comandar é muito grande então respeito aparece muito grande que a prestação grande
o tamanho Vale aí de 200 a 1.000 daltons EA carga elétrica interfere na absorção porque nós falamos lá atrás interfere na polaridade é isso depende de PH de ionização eu vou parar aqui para concluir a farmacocinética parte 1 e essa aula vamos dividir em dois pedaços
