Bioquímica - Inmunología. Nutrición Normal

[Música] Hola cómo están Bueno hoy vamos a charlar un poco sobre el ciclo de los ácidos tricarboxílicos también conocidos Como el ciclo de el ácido cítrico o también como ciclo de krebs en honor a este señor Hans kreb quien fue su descubridor el ciclo de krebs es un punto fundamental en el metabolismo aerobio celular particularmente porque de alguna manera este ciclo es el nexo entre el producto que se obtiene de la oxidación de varias moléculas de importancia biológica como pueden ser la glucosa u otros hidratos de carbono aminoácidos ácidos grasos que termina formando una molécula

de acetilcoa como vieron en la clase anterior por ejemplo a partir del piruvato generado en la Glucólisis y gracias a la actividad a la piruvato deshidrogenasa y este acetilcoa finalmente se termina de oxidar en este ciclo a dióxido de carbono en un proceso que se llama se denomina respiración celular que en última instancia va a finalizar en la síntesis de ATP pero es que gracias a este ciclo y por supuesto a terminar de oxidar esa molécula de acetil coa que reitero puede tener varias este varios orígenes Es que además se forma un poder reductor en

forma de coenzimas reducidas como pueden ser el Nat reducido el fat reducido que y esto en última instancia es lo que yo les contaba que me va a permitir o le va a permitir Mejor dicho la célula en última instancia sintetizar ATP ahora este ciclo de krebs es una secuencia es una serie de reacciones particularmente de 8 reacciones que tienen lugar en la mitocondrias y es en esta mitocondrias donde por supuesto vamos a encontrar todas las enzimas que participan de las distintas reacciones que forman parte del ciclo alguna de las cuales son enzimas citosólicas otras

están ancladas a las membranas mitocondriales pero como les decía la importancia que tiene este ciclo Es que la había como un final de oxidación de distintas biomoléculas este y por supuesto por lo que hemos estado viendo en clases anteriores siempre que una molécula se oxida de manera concomitante tiene que haber reducción de otra cosa es decir tiene que participar de estas reacciones ya denominadas redox y conocidas por ustedes este un agente reductor y un agente oxidante de manera que a medida que el acetilcua se va oxidando en las sucesivas reacciones se van a generar por

supuesto este especies químicas reducidas que es como les son en nada reducido el fa de reducido y es esto Esta formación de coenzimas reducidas entonces las que no van a proporcionar la principal vía para la síntesis de ATP que finalmente se va a dar por fosforilación oxidativa también a nivel mitocondrial ahora este ciclo no solo es una secuencia de ocho reacciones que tiene participación en la oxidación del acetilcoa sino que es un ciclo que a su vez nos permite generar una serie de intermediarios de interés para la síntesis de nuevas moléculas de interés biológico esto

lo vamos a desarrollar más adelante en la clase pero hay que tener en cuenta eso la posibilidad de ser una vía degradativa oxidativa Pero además nos da la posibilidad de generar este distintos intermediarios metabólicos lo que no es un hecho menor es que hay muy pocas alteraciones genéticas conocidas descriptas que involucren enzimas de ciclo de krebs esto es lo que nos dice es que justamente es tan preponderante el papel del ciclo de krebs Y por supuesto la actividad de las enzimas que los componen que fallas en la actividad de estas enzimas se van a traducir

obviamente en una menor actividad del ciclo o una nula actividad del ciclo y Esto va a tener una serie repercusión en la sobrevida celular de manera tal que muchas veces ponga o comprometa la sobrevida del individuo de manera que esa es una una muy buena aproximación que nos permite pensar que están como les decía importante el ciclo de krebs que no es posible o hablar en términos este quizás muy extremistas no sería compatible con la vida El hecho de un ciclo de krebs muy aminorado en cuanto a su actividad ya sea por disfunción a nivel

enzimático o demás como les decía este ciclo de los ácidos tricarboxílicos es un punto clave en lo que llamamos respiración celular la respiración celular está de alguna manera descripta como tres etapas sucesivas una primera etapa donde se da la producción de acetilcoa que puede provenir de diferentes orígenes que pueden ser aminoácidos ácidos grasos hidratos de carbono una segunda etapa que es la etapa de oxidación de la acetilcoa que es lo que nos importa hoy en esta clase y esto se da en el ciclo de krebs y una tercera etapa que implica que todo el potencial

reductor que Se generó en el ciclo de krebs en forma de Nat reducido y faz reducido finalmente sirvan como motor que nos permita sintetizar ATP esto lo que conocemos como respiración celular Entonces ustedes se fijan Acá hay un punto que no es menor aunque esté pequeño Qué es la presencia de oxígeno sin este oxígeno el ciclo de krebs no puede funcionar por motivos que vamos a conocer más adelante en la materia Pero esto convierte entonces al ciclo de krebs en un proceso totalmente aerobio como les contaba anteriormente es un sistema compuesto por 8 reacciones con

cantidad concatenadas Perdón estas ocho reacciones involucran enzimas que están presentes a nivel de la matriz mitocondrial a excepción de la succinato deshidrogenasa que está asociada a la membrana mitocondrial interna una vez que estas ocho reacciones que forman el ciclo de krebs ocurren el rendimiento neto es la formación de dos moléculas de dióxido de carbono tres moléculas de reducido un mol de moléculas de fat reducido y un molde molécula de gtp por cada mol De acetilcoa que ingresa al ciclo después vamos a estudiar un poco más detalladamente porque es este rendimiento y finalmente Cómo se traduce

en una cantidad determinada de ATP lo interesante es que todo el potencial reductor como les decía en forma de nada reducido y fácil reducidos que se generan en el ciclo de krebs Finalmente son rea oxidados también animal mitocondrial por lo que conocemos como cadena de transporte de electrones y finalmente este pasaje de electrones gracias a la reacción del nadir del faro reducidos son Entonces el motor que nos va a permitir a través de fosforilación oxidativa otro proceso que estudiaremos más adelante sintetizar ATP pero es interesante mencionar también que este ciclo de krebs es una vía

que podemos decir que es anfibólica quiere decir que está o de alguna manera representado tanto por reacciones de tipo anabólicas como catabólicas es decir decimos que una vía es anfibólica cuando en ella se presentan estos dos tipos de metabolimos un metabolismo anabólico y un metabolismo de tipo catabólico bien y este entonces es el ciclo de krebs que por supuesto como su nombre le indica tiene un comienzo y un final exactamente en el mismo sitio donde comenzó por eso se define como ciclo lo que sigue es interesante mencionar de este ciclo de krebs que por supuesto

nos vamos a estudiar en esta clase en detalle cada una de las reacciones que tiene un sustrato necesario para que pueda tener lugar este ciclo que es el acetilcoa y que como ya mencionamos este acetilcoa puede tener distintos orígenes puede provenir de la metabolismo de los glúcidos puede provenir de metabolismo de los ácidos grasos es decir independientemente de cuál sea su origen el acetilcoa a nivel mitocondrial va Entonces a en principio poder ingresar a este ciclo lo que es interesante si observar de esta figura es que en ciertas reacciones de ciclo de krebs se va

a generar entonces la producción de coenzimas reducidas nada reducido en el tres reacciones y fa de reducido en una de ellas y es que gracias entonces a este potencial reductor que se genera como les contaba en el tiempo anterior Es que la mitocondria va a poder sintetizar ATP lo que no es menor también es que durante la oxidación de esta molécula de acetilcoa particularmente del grupo acetilo del acetilcoa es que se desprenden dos grupos carboxilos en forma de dióxido de carbono Pero además se da la síntesis de un enlace tioester de alta energía en forma

de gtp que es un equivalente energético al ATP esto contrales características muy generales de este bien Nosotros acabamos de comentar que una de las particularidades que hacen interesante este ciclo de krebs y que lo hacen tan relevante para el metabolismo aeróbico celular es justamente la producción de potencial reductor en forma de la reducido o en forma de reducido Pero por supuesto a esta altura nosotros ya sabemos que para que una reducción tenga lugar algo se tiene que oxidar como mencionamos anteriormente ya sabemos que quien se va a oxidar es el residuo a ese estilo del

acetilcoa y quien se va a reducir eventualmente son las coenzimas oxidadas nada y fat pero resulta entonces clave entender que si bien Por supuesto voy a tener ciertos productos que se van a generar para que se generen estos productos es necesario que preexisten entonces sustratos que puedan ingresar a esta vía metabólica de manera que como todavía metabólica una de las cosas que va a determinar la actividad la velocidad de este ciclo es justamente la disponibilidad de los sustratos la disponibilidad de acetilco a la disponibilidad de coenzimas perdón oxidadas mínimamente es decir que en cuanto a

la célula posea niveles apreciables de estos sustratos entonces este ciclo va a poder tener su lugar por supuesto a esto después le vamos a agregar el hecho de que muchas de las enzimas de este ciclo son regulables de manera alostérica principalmente tal como les prometí no vamos a hacer una un estudio muy pormenorizado de cada una de las reacciones del ciclo de krebs pero sí hay una serie de reacciones que me parece que vale la pena que este discutamos porque tienen características que las hace interesantes estas reacciones son las reacciones de condensación si catalizada por

la citrato sintasa por un lado la reacción de descarboxilación oxidativa catalizada por la isocitrato deshidrogenasa lo mismo que la catalizada por la Alfa siento glutarata deshidrogenasa la fosforilación a nivel de sustrato catalizado por la succinilco a sin tetasa o succinato tioquinasa también la pueden encontrar en los libros Y por último la deshidrogenación del malato catalizada por la malato deshidrógenas entonces de todas las raciones vamos a estudiar unas cuantas pero este tal como les prometí les decía no todas ellas la primera reacción entonces que me parece interesante que revisemos es entonces la catalizada por la citratos

sintasa es una reacción de condensación y es la reacción que de alguna manera toma el sustrato inicial de esta vía que es el acetilcoa lo condensa como el nombre la reacción lo dice alox al acetato para dar lugar a la producción de esta molécula que es el citrato fíjense que este citrato dispone de tres grupos carboxilos 1 2 y 3 y esto es lo que de alguna manera da el nombre a este ciclo ciclo de los ácidos tricarboxílicos Porque muchos de los intermediarios de este ciclo entonces poseen tres grupos carboxílicos ahora esta reacción no es

interesante Porque da de alguna manera el lugar a un compuesto con tres carboxilos sino que me pareció interesante discutirla porque es una que como ustedes habrán percibido es fuertemente exergónica es una reacción que por cada mol de acetilco a que se condensa con oxalacetato y se produce si trato se liberan 32,200 joules por mol es decir es una reacción que libera una gran cantidad de energía de manera que convierte a esta reacción en una reacción muy espontánea y es interesante entonces entender que la espontaneidad de esta reacción el hecho de que sea tan exergónica entonces

hace que sea Esta junto con otras reacciones que vamos a revisar de alguna manera lo que impulsa la dirección de este ciclo es la gran energía que se libera en esta reacción lo que entre otras repito permiten que este ciclo siga un sentido Entonces cuando nosotros estemos en presencia de reacciones fuertemente exergónicas como es la catalizada Entonces por las citrato sintasa vamos a estar en presencia de reacciones que no solo le dan una dirección a este ciclo sino que podemos decir que son las reacciones marcapasos de este ciclo son las reacciones que marcan Entonces el

ritmo de este ciclo entonces por eso la importancia de esta reacción y por eso es que tenía ganas de revisarlas junto con ustedes continuando entonces con la revisión de alguna de las enzimas interesantes del ciclo de krebs vamos a mencionar la reacción la tercera reacción de este ciclo que es la catalizada por la isocitrato de hidrogenasa y esta reacción también es una reacción fuertemente exergónica una reacción donde como decía se pierde una gran cantidad de energía lo que la convierte en una reacción muy espontánea y que entonces junto con la reacción número uno que vimos

en el slide anterior le dan el sentido a este ciclo y también permite que en función de esta reacción se vaya de alguna manera seteando el ritmo de este ciclo por ser una reacción Entonces marcapaso entonces una encima la isocitos hidrogenasa que a su vez es regulable después vamos a ver de qué manera Pero además esta tercera reacción del ciclo de krebs es donde se genera el primer mol de Nat reducido es decir es la primer reacción del ciclo donde se genera potencial reductor que como mencioné al comienzo de esta charla va a ser el

que va a permitir a esta célula a nivel mitocondrial sintetizar ATP entonces hizo si trato deshidrogenasa cataliza la tercera reacción de este ciclo una reacción fuertemente exergónica espontánea y donde se genera el primer mol de Nat reducido el resultado de esta reacción es alfaceto glutarato alfacito glutarato que justamente va a ser sustrato para la cuarta reacción que es la reacción catalizada por la alfaceto glutarato deshidrogenasa esta también es una reacción fuertemente exergónica es una reacción también que representa un marcapasos en lo que es la actividad de este ciclo una reacción donde también se genera un

mol de Nat reducido es decir esta reacción catalizada por el Alfa 7 contrato de hidrogenasa también aporta poder reductor lo que es interesante mencionar de esta enzima de esta alfaceto culturalto deshidrogenasa es que es un complejo multienzimatico Que guarda muy similares características al complejo piruvato de sirogenasa que estudiamos anteriormente en la materia tal es así que este complejo enzimático requiere los mismos las mismas Perdón coenzimas que requería el complejo piruvato de hidrogenasa como son el pirofosfato de tiamina el ácido lipoico flavin adenina dinucleótido nicotín adenina dinucleótido y coenzima es decir que así como podemos pensar

que una hipovitaminosis va a alterar de manera importante la actividad del complejo piruvato de ciriogenasa también entonces va a tener una repercusión sobre la actividad de esta enzima y por lo tanto sobre el ritmo o la velocidad de el ciclo de krebs esta reacción es una descarboxilación oxidativa que también es análoga al complejo piruvato de hidrógenas Entonces ya sea porque desde el punto de vista de su Constitución como los requerimientos coenzimáticos como además el tipo de reacción que cataliza hacen entonces que estos dos complejos piruvato de hidrógenasa por un lado y alfaceto glutarato deshidrogenasa por

otro sean tan similares la quinta reacción de este ciclón es la catalizada por la succinilco asientetasa le conté que también la pueden encontrar en los libros como suxinato tioquinasa y también es una reacción exergónica aunque no en la misma magnitud que las anteriores es una reacción que se encuentra mucho más cerca del equilibrio recordemos que por definición una reacción en equilibrio es Aquella que va a tener la variación de energía libre igual a 0 es decir la velocidad de ocurrencia en una dirección o en la otra es la misma por eso que en este caso

esta reacción está esquematizada con flechas en ambas direcciones Pero esto no es lo que hace que esta reacción sea interesante sino que lo que la convierte Perdón en interesante es justamente que es aquella reacción donde por un lado se libera la coenzima asociada a las moléculas que Estuvimos viendo Pero además se produce el molde gtp que les había comentado al inicio de esta charla que se generaba en el ciclo de krebs y Esta generación de enlaces de alta energía se da por un mecanismo conocido como fósforilación a nivel de sustrato Qué significa fosforilación de sustrato

bueno que el enlace tío este de alta energía recordemos que es en magnitud igual al presente en el ATP no se genera por un mecanismo dependiente de oxígeno es decir no se genera por fosforilación oxidativa sino que se da por un mecanismo diferente a eso hacemos referencia Entonces cuando hablamos de fosforilación a nivel de sustrato Entonces lo interesante de esta reacción Es que es catalizada por la succinil quasin de tasa y que entonces en este caso donde se desprende la coenzima a Pero además donde se genera el enlace de alta energía en esta vía volvemos

un cachitos sobre el hecho de que está cercano a el equilibrio esta reacción sigue siendo exergónica Por supuesto porque su Delta G es negativo Pero es mucho más cercano al cero que las reacciones que vimos anteriormente Qué significa esto O cuál puede ser la relevancia de este hecho bueno es que justamente aquellas reacciones que se encuentren cerca del equilibrio son reacciones que van a ser mucho más sensibles a cambios en las concentraciones de sustratos o de productos es decir que estas son reacciones que van a tener cierta sensibilidad y que de alguna manera van a

poder sensar cambios en las relaciones de sustratos a productos y es estos cambios en las concentraciones lo que de alguna manera van a definir si esta reacción ocurre o no ocurre en determinadas dirección la última reacción que quería comentar con ustedes es justamente la última reacción del ciclo que es la que permite de alguna manera regenerar el oxal acetato que se consumió en la primer reacción por condensación con el acetilcoa a partir de malato una reacción que está caracterizada por esta enzima la malato deshidrogenasa y que permite generar además el último mol De nada reducido

en esta vía Pero además lo interesante de esta reacción es que al contrario de las reacciones que estuvimos estudiando hasta recién es que es una reacción fuertemente endergónica es una reacción entonces que tiene un Delta G muy positivo sin embargo nosotros vimos que este ciclo sigue un sentido particularmente tal como lo dibujamos o los gráficos donde mostré sigue el sentido de las agujas del reloj sin embargo este reacción de alguna manera que sería contradecir ese sentido Pero si ustedes piensan este ciclo va a seguir funcionando en ese sentido aún en presencia de esta reacción que

parecería como les decía contraponerse y esto es por qué bueno fundamentalmente porque como les comenté al principio de la charla el ciclo de krebs no es meramente una vía de oxidación del grupo acetiro El acetilcoa sino que además es una vía que nos permite regenerar o de alguna manera producir intermediarios que pueden ser utilizados como puntapié inicial para la síntesis de otras biológicas moléculas de interés biológico si en este sentido lo que son acetato es uno de estos intermediarios Intel interesantes es un intermediario que puede escapar de este ciclo de manera que si este oxalabacetato

sale del ciclo los niveles de sustrato del ciclo de krebs estarían disminuidos de manera que existe la necesidad de por principio de acción de masas hacer evolucionar esta reacción hacia la formación de más oxalo acetato dicho de otra manera es una reacción que si bien es fuertemente endergónica el escape del oxalvo acetato hacia otras vías por ejemplo la vía gluconeogénica que vamos a estudiar en la segunda era hace que esta reacción aún cuando podría preverse que termodinámicamente no es favorable ocurra de la misma manera entonces es por eso como entonces la concentración de sustratos y

de productos determinadas reacciones también son un factor que permite regular la actividad de determinadas enzimas Y por supuesto la actividad de determinadas vías metabólicas Entonces como ejemplo la malato deshidrogenasa mejor dicho la reacción que cataliza la mala tu deshidrogenasa es un muy buen ejemplo de este tipo de situaciones bien resumiendo entonces un poco Cómo es el rendimiento energético de este ciclo vamos a decir que por cada vuelta de ciclo es decir por cada molde acetílico a que ingresa al ciclo de krebs y se oxida completamente se van a formar 10 moles de ATP de dónde

surgen estos 10 moles de ATP bueno porque consideremos que vimos que por cada vuelta se formaron tres moles de Nat reducido y Se generó un mol de fat reducido más adelante vamos a ver que por cada mol De nada reducido que se genere se van a generar En consecuencia 2,5 moléculas de ATP es decir que el rendimiento de ATP que se obtiene de la rea oxidación del nad reducido en etapas sucesivas de la respiración celular van a dar 7,5 ATP si a esto le sumamos el hecho de que por cada faz reducido que se reoxida

en etapas sucesivas como les contaba se genera 1,5 ATP ya tenemos entonces 9,5 de Dónde surge el último ATP entonces para llegar a los 10 que les comentaba bueno surge del hecho de que a nivel de la conversión del succinilco a a succinato porque la subsinilco a este sintetasa o la suxinato tioquinasa daba lo mismo el nombre se genera un gtp sgtp al ser un equivalente energético de ATP decimos entonces que aporta el último ATP para tener un rendimiento energético final de 10 moles de ATP por cada moldeacetílico a que ingresa al ciclo Y por

supuesto en toda esta vuelta de ciclo de krebs no solo se generan tres naves reducidos un faz reducido y un gtp o ATP da lo mismo sino que se generan dos moles de dióxido de carbono Bueno muy bien como ustedes han podido percibir existe una gran necesidad o un gran requerimiento Mejor dicho que tiene este ciclo por parte de determinadas coenzimas muchas de las coenzimas requeridas para la el correcto funcionamiento de las enzimas o de algunas encima de este ciclo son derivados de la vitamina B particularmente algunas de ellas como les contaba las van a

requerir la alfaceto glutarato es hidrogenasa por ser muy similar o análoga a la piruvato de sirogenasa y ya hemos estado estudiando entonces cuáles eran algunas de las coenzimas que necesitaba este complejo pero independientemente de los requerimientos particulares de esa enzima existe la necesidad de disponer de moléculas de fab y nad oxidados de manera que esas coenzimas necesarias para las reacciones o algunas reacciones de este ciclo tienen necesariamente que Añadir de riboflavino vitamina b2 en el caso del fat ni así no vitamina B3 en el caso del no la tiamina o vitamina B1 particularmente en el

caso del Alfa sector glutarato de cirogenasa el ácido pantoténico como parte de la coenzima a que posee el acetilcoa por supuesto Pero entonces esto a corolario de que como les mencioné hace un rato una gran necesidad de vitaminas a la correcto funcionamiento de este ciclo hacen que deficiencias vitamínicas tengan consecuencias entonces sobre el metabolismo energético de las células Esto entonces para Resaltar la importancia de las vitaminas sobre no solo el ciclo de krebs en este caso que estamos estudiando sino el metabolismo celular bueno el ciclo del ácido cítrico desempeña podemos decir una función que es

crucial en el metabolismo y que esta función crucial No se reduce únicamente valga la el juego de palabras a la oxidación de este el grupo acetilo del acetilcoa sino que como mencionaba tiene que ver con la generación de intermediarios necesarios para la síntesis de otras moléculas por lo por ejemplo interconvención de aminoácidos es en este sentido entonces que el ciclo de krebs como les comenté tiene un carácter anfibólico es decir el ciclo de krebs participa en la generación de intermediarios útiles para la generación de otras moléculas es decir posee reacciones catapleróticas o puntos de fuga

podemos llamarlos así también que por ejemplo por mencionar algunos depositar al citrato que puede ser utilizado o es mejor dicho utilizado para la síntesis de ácidos grasos y desteroles el alfacito glutarato para la generación de glutamato Y a partir de glutamato otros aminoácidos o incluso bases nitrogenadas de tipo púricas bueno es susinilicua para la síntesis de grupo hemo y y demás es decir el ciclo de krebs aporta intermediarios a partir de sus puntos de fuga para la síntesis y otras moléculas Pero además el ciclo de krebs está representado o está constituido por ciertas reacciones que

llamamos reacciones anacleóticas o de relleno es decir si nosotros pensásemos nada más en existencia de puntos de fuga es decir intermediarios que se escapan del ciclo de krebs el ciclo de krebs nunca podría culminar porque todo el tiempo sus intermediarios estarían escapando de él Entonces es necesario que exista la reposición de los intermediarios es necesario entonces que existan estas reacciones de relleno estas reacciones anacleróticas reacciones que de alguna manera aportan el sustrato necesario es decir aportan el acetílico a reacciones que aportan intermediarios como de la fasito glutarato reacciones que aportan el succínico a que se

podía escapar para la síntesis de hemo reacciones que aportan incluso hasta el mismo malato vox al acetato es decir el ciclo de krebs está caracterizado por días o puntos de fuga pero también está caracterizado por ciertas reacciones que permiten rellenar o reponer intermediarios que sean escapado en este sentido es necesario mencionar como reacciones anacleóticas o de relleno principales de este ciclo las catalizadas por la pirovata carboxilasa que nos permiten reponer oxal acetato a partir de piruvato la enzima málica que tiene relevancia en el aporte de malato para que este ciclo entonces pueda culminar pero que

además vamos a ver más adelante más adelante Perdón es clave en general potencial reductor para la síntesis de ácidos grasos la reacción catalizada por la fosfonoi piruvato Perdón carboxilasa bueno es decir una cierta cantidad de reacciones que son interesantes porque sin ellas no podría entonces este ciclo de krebs de alguna manera evolucionar en el sentido de poder culminar por supuesto no y cómo se regula el ciclo de krebs bueno La regulación de esta vía principalmente depende de la disponibilidad de los sustratos es decir la medida que exista acetilcoa y por supuesto oxalacetato en esta matriz

mitocondrial entonces este ciclo por supuesto va a poder ocurrir Pero por supuesto además y muchas de las enzimas que participan de esta vida son sujetas a modulación alostérica modulación alostérica que tiene que ver incluso con muchas veces con un con los niveles de nada reducido presentes en esa en esa mitocondria entendamos Que este nada reducido Entonces es un producto de esta vía de manera que este producto de la vía permite regular determinadas enzimas particularmente las hidratosytasa la isocitrato deshidrogenasa y la alfaceto glutarato hidrogenasa como ejemplo entonces de un mecanismo de retroalimentación negativa o de inhibición

por producto de estas vías es decir en la reducido es ejerce su actividad de modulador a los tererico negativo impactando sobre estas tres enzimas principalmente Pero por supuesto existen otro tipo de moduladores alostéricos particularmente el calcio con importancia a nivel del músculo esquelético sobre isocitrato de hidrogenasa y alfacito glutarato de cirogenasa Pero además los niveles energéticos son de alguna manera lo que van a regular la tasa de este ciclo de krebs es decir la disponibilidad de energía la traducida o leída de alguna manera o sensada en términos de la relación a dpatp que exista va

a ser lo que particularmente a través de la modulación de la actividad de la decisión y trato de cirogenasa Bueno permitan entonces que este ciclo continúe o disminuye este actividad de manera que niveles bajos de energías censados como una alta concentración de adp perdón o una alta relación adp ATP van a hacer que esta hizo citrato de cirogenasa se active al auténticamente y por lo tanto de continuidad a este ciclo mientras que por el contrario este niveles elevados de ATP o lo que es lo mismo una relación baja adp ATP va a ser que está

encima se inhiva y por lo tanto la actividad de este ciclo disminuya decir que tanto la disponibilidad de los sustratos como la inhibición por productos de la reacción como incluso la inhibición competitiva por ciertos intermediarios de este ciclo van a hacer que este ciclo de alguna manera aumente o disminuya su velocidad cuando hablamos de regulación por producto también podemos mencionar que el propio producto de catalizada por la citrato sintasa va a ejercer este una inhibición sobre la propia enzima que lo forma Entonces lo mismo que para el subsidio sobre escirogenasa es decir es muy importante

la relación que existe entre las concepciones de sustratos y de intermediarios de este ciclo para que este ciclo entonces ocurra a una tasa más o menos elevada según sea el K Entonces el resumen el ciclo de krebs representa una vía donde se da la oxidación final de El acetílico a que proviene ya sea del metabolismo de los glúcidos de los lípidos o de las proteínas pero que su metabolismo que va a ocurrir únicamente condiciones aeróbicas este ciclo no la podemos reducir únicamente a la oxidación de el grupo acetilo del acetilco a sino que es importante

también porque aporta muchos precursores biosintéticos esto lo convierte en una vía anfibólica tanto de degradación como de síntesis entonces aporta coenzimas reducidas que En definitiva van a ser las que dirijan la síntesis final de ATP a nivel mitocondrial por fosforilación oxidativa porque estas coenzimas reducidas van vamos a ver más adelante son las que van a ceder electrones para que esto ocurra de esta manera y finalmente es una vía que participa en La regulación enzimática de otras vías Porque muchos de los intermediarios que se generan en ella son moduladores a los técnicos de enzimas que participan

de otras vías metabólicas bueno esto ha sido Entonces el ciclo de krebs Muchas gracias