E aí gente tudo bem com vocês nossa terceira aula do módulo 1 e hoje Finalmente nós vamos aguentar hein assuntos um pouco mais específicos a química farmacêutica tratando sobre interações moleculares obviamente essa noção de interações moleculares está muito além daquele farmacêutica ela diz respeito à química orgânica química geral tem que orgânica mas há também faz parte da química farmacêutica e aqui a gente aprende conceitos novos um pouco diferentes mas complexos e rebuscadas e o que é isso né É verdade são processo de interação entre moléculas né ou a ligação de moléculas com átomos é uma
coisa bem óbvia né Como o próprio nome já sugere mas só pra gente ter um foco aqui preencher ela entrar na matéria de fato e como nós irmos lá na primeira aula tudo fala que vai ter pelo menos um alvo terapêutico alvo de ligação né obviamente eu gostava pois não tem mais de 1 é a orgia a proposta é justamente Essa é a criação de fármacos multi alvos mas a grande maioria tem pelo menos um alvo terapêutico e pode ser por exemplo uma membrana celular e assim lembrando ela possui proteínas no caso está de uma
montanha transmembranar e essa proteína é uma macromolécula grande e dentro dessa macromolécula nós temos diversas micro moléculas e são justamente essas micro moléculas que ficam em regiões mais de fora da da estrutura celular né que permitem um contato com fármaco ou com qualquer outro estrutura um hormônio um neurotransmissor Seja lá o que for e essa estrutura essas proteínas esses fragmentos reptilicus eles possuem átomos são formados por átomos apps e são justamente esses átomos que possibilitam tanto processos de interações com fármacos esse processo eles podem se dar de duas formas a as reações a gente vai
ter a mudança da estrutura do fármaco Age de uma forma geral na geometria dele ou da própria proteína que ele tá se ligando ou de interações Então a gente vai ter aproximações físicas e contatos físicos que vão permitir uma associação e o efeito terapêutico então basicamente eles vídeo o forma que ele vai ter um alvo e esse alvo vai propiciar todo esse desenvolvimento de interação e quando a gente fala de interação te ligação obviamente na nossa cabeça vem Aquele modelo clássico que a gente aprende desde ensino médio desde ensino fundamental para falar a verdade né
que chave e fechadura que existe uma fechadura certa para a chave certa logo existe o fármaco certo para receptor certo certo errado esse pensamento se aplica a conceitos básicos mas com a gente fala de Química Farmacêutica mas não podemos usar esse exemplo bom então se esse modelo tão famoso Foi errado o que que tá certo né eu vou um tentar explorar um pouco mais sobre a química para mas eu esqueci agora a gente tende muitas vezes a pensar em fármaco Zara problema membrana celular ou algumas enzimas as moléculas não falam geral né como objetos muito
estáticos na verdade não eles são dinâmicos ele se movimentam e sem dinamismo físico e químico e isso é o que realmente gera toda essa riqueza e diversidade que nós temos dentro da química isso também se aplica obviamente quando a gente fala de Química Farmacêutica Então vamos pensar no que nós temos um fármaco e um receptor esse carro que possui três pontos de ligação contra vermelho contra azul e ponto verde e esse receptor também possui três pontos de ligação das vezes as cores obviamente e esse fármaco movido por interações físicas se aproxima desse receptor entretanto o
que o encaixe não é perfeito não é chave fechadura você percebe que não tem caixão direitinho que não sabe parece que não cabe de fato de dentro e é como se esse fala que não fosse feito não posso ter desenvolvido para esse receptor E aí que tá A grande questão a gente o dinamismo molecular as moléculas não são estáticas elas são dinâmicas através dinamismo nós temos processos de modificação estrutural tanto do fármaco quanto da do receptor esse então acontece esse processo onde receptor vai se adaptar o Farma que o falam que também pode-se estruturar se
adaptando ao receptor é de modo que nós tenhamos a melhor forma de ligação ou de interação entre os dois isso é chamado de encaixe induzido a uma indução de encaixe não é um cacho perfeito chave-fechadura é o encaixe induzido ele é gerado através das configurações físicas e de propriedades químicas então deleta na sua cabeça toda essa ideia de modelo chave fechadura de tudo isso aí gente o encaixe duzido é isso que vai explicar os processos de interação e de ligação de fármacos e alvos de fármacos né então agora a gente vai começar de fato a
estudar Quais são as principais interações Quais são os principais tipos de ligação começando pela clássica dispersão de London também conhecido com muito falando dos rios de forma instantânea enfim vários nomes aí para competir com sua vida Mas no geral ela é Divina né da interação entre átomos de hidrogênio e carbono e também entre os átomos de carbono entre cinema e uma interação fraca e tem propriedades hidrofóbicas e toda molécula praticamente vai ter essa esse tipo de interação é um pano de ter essa de interação que realmente é não tá ligado a efetividade e sem efeito
na grande maioria das vezes mas ela tá se ligada à estabilização Como assim como nós temos muitas moléculas Há muitos átomos é perdão quem capacidade de fazer a dispersão de London que esses esse fármaco né interajo com receptor nós temos a conectividade desses átomos em alguns pontos esse receptor não lembra do dinamismo Leva Nós tática ela possui é várias estruturas essas estruturas podem interagir Então nós vamos ter na maioria das vezes pontos de conexão dos grupos farmacofóricos a gente vai usar um pouco mais sobre isso não lá pra frente mas esses grupos vão interligar não
se ligar a moléculas Através de outros pontos de ligação é outro tipo de interação e as explosões de lola um ser vivo como é a justiça como é interações auxilie ativos a maioria das vezes na recital personally das vezes pelo amor de Deus grife coloca* aí porque em alguns casos vai ser assim mais maioria dos casos varginhas E por que isso acontece são ligações são interações perdão fracas são interações hidrofóbicas então gente essa essa fraqueza nessa falta de força da dispersão de London acaba fazendo com que a se forma e forma rápida mas acho que
disfarçam de forma rápida também então é a característica dela só um efeito duradouro não um processo de interação longo mas não é feito um processo de interação curto eu só para gente revisar aqui é toda vez que tiver uma expressão de Londres tem que ter a compreensão que uma das principais funções dela é auxiliar os padrões de conectividade para ou de reação também alguns casos mas também é auxiliar nos processos farmacocinéticos por exemplo de absorção pode ajudar na passagem absorção de fármacos por ela aumentar a limpa felicidade do fármaco né então a gente pensa em
planejar uma molécula e se pisar o moleque Oh a gente tem que ter em cima e tem que pegar um moleque contato e muitas interações muitas dispersões de London é que habilidade a gente vai ter situação de lona nós vamos ter uma molécula que amanhã a tendência hidrofóbica isso é muito importante para pensar nas vias de administração nos processos de como começa a mulher fazer funcionar no nosso corpo ensina processo cinético dela e também mos pontos de interação e também de excreção dela né Qual o seu tempo de como que essa interação vai influenciar no
tempo de ligação a segunda que é um pouco mais famosinha é de qual de Polo né E ela cidade justamente pelo momento de Polo quando com péssima neste Polo se tem o processo de interação de pau de Polo né a gente tem o vizinho para ir de uma cetona né uma fragmento de semana aí hipotético onde nós estamos justamente nos falamos aula passada né só nos polos é Ah tá bom ele tem uma eletronegatividade menor do que o oxigênio logo no processo de ligação entre oxigênio e carbono o oxigênio vai possui uma maior densidade molecular
certo então nós temos uma maior densidade molecular no oxigênio e menor densidade molecular no carbono isso gera momento de Polo Nós temos dois polos preciso de povos entenderam Em que momento isso acontece acontece na maioria das vezes quando nós temos átomos que promovem esse essa densidade eletrônica promovem essa esse arraste de elétrons que tem essa característica de ela é negativa né de atrair elétrons em Simples então por exemplo cloro ali mas também é obviamente o nitrogênio pode dizer assim um oxigênio também Lembrando que toda vez que o oxigênio nitrogênio não tiverem ligados ao hidrogênio aí
sim eles vão tá fazendo de pau de fogo se o ligados a um hidrogênio é outro tipo de interação que tem a ver daqui a pouco Esse é um tipo de interação mais forte que a anterior bailes ressaltar isso é mas geralmente associa de pau de Polo a propriedades hidrofílicas mas nem sempre gente em alguns casos alguns ter adição de certos ao génio diz as escrituras como flui por exemplo que é amplamente É eletrofílico né mas ele é tão negativo perdão mas ele acaba trazendo propriedades que não são polares não são em casa cai tested
Editora felicidade mas Cindy hidrofobicidade então imposto a gente pensar no contexto em que esses átomos estão aplicados nem sempre de pau de Polo vai ser uma interação ligada na diretamente relacionada com questões hidrofílicas é isso é um ponto pouco curioso né Que corrente tudo orgânica fez um pouquinho pra gente muito disso mas aqui a gente começa a quebrar essas regras e criar mais exceções a química Norma ciência tonalizar tá assim né E ela é o foco daquilo que a gente a gente estudar nos processos que são nossa volta né então é muito difícil você de
fato conseguir entender todos os processos mas a gente cria regrinhas que ele caixinhas a gente não pode se fechar nisso tempo inteiro a gente tem que ser abrir sempre para novas e novas oportunidades de descobrir coisas novas e acima de tudo de entender esse universo da química outra queridinha agora a ligação de hidrogênio para me chamar de ponte de hidrogênio né apesar de no seu nome lá muito é correto né mas enfim dá para usar também mas o correto a ligação de hidrogênio gente é o que que é final né é o processo de interação
dos átomos de oxigênio nitrogênio e Flu com hidrogênio 323 por cento de interação entre os três átomos mais eletronegativos como hidrogênio nós temos uma ligação de hidrogênio porém entretanto todavia na química orgânica a molécula de uma forma geral é nós vamos ter e raramente esse processo acontecendo com Flu a maioria das vezes nós vamos ter esse processo acontecendo com o oxigênio e com nitrogênio é porque o fluir só faz uma interação esse aí fazer mais uma e nós não podemos ver aí ó exemplos bem clássico né de estruturas que vão ser tanto a se das
contas básicas e interagindo com o hidrogênio né fazendo ligação de hidrogênio então é uma das situações mais fáceis de se identificar ela obviamente é bem mais forte que as anteriores ela apresenta características muito interessantes em padrão de ligação ela vai ser muito comum e fármacos muito muito comum e aí se não estamos falando de estruturas que são hidrofílicas gente aí sim elas têm interações hidrofílicas que vão interagir com muito receptores gente muitos escritores têm histórias de ligação vocês vão ver que algo bem como nos palcos mais uma interação agora o Carlinho de Polo E essa
aí misericórdia muito desconhecida dá para sair espalhando cartaz de procura-se interação dipolo Porque mal se fala sobre ela mais hoje em dia né E que que ela é final né então nós tamos aí do lado uma molécula na verdade não molécula que eu vou explicar porquê mas vamos uma estrutura e essa estrutura é um fármaco anti-inflamatório não esteroidal né da família dos salicilatos ele possui dois anos é um cátion e um ano né o sódio e o oxigênio aí e que acontece gente toda vez que nós tivemos uma molécula entre aspas com carga não será
considerado uma molécula não chama-se de molécula chama-se de espécie orgânica isso é muito importante eu vejo muitas pessoas falando né a molécula mas tem que carregar ele tem carga numa molécula é espécie orgânica é bobeira isso aí só tecnologia não é gente se é que você tá a dificuldade então é especial vão respeitar as regras do que acontece é esses vilões eles em contato com a água por exemplo eles têm um poder de sofrerem dissociação iônica né é isso possuem cargas eles Reação em os possui possuírem cargas né carta 11 anos então eles podem Por
exemplo quando você joga na água ele se misturam no caso você joga essa mulher com a água ela vai se misturar verde sociais se seus né e eles vão interagir com as moléculas de água o cátion sódio né por ele ser positivo ele vai interagir com o seu oposto né sua carga oposta ali no caso que vai ser a região de negatividade não pólo negativo da água e quanto o Vânia o oxigênio por ser negativo vai interagir com a face positiva da água no caso o hidrogênio né esse tipo de interação entre a gente percebe
muito de o principal foco são sais né e pega uma aplicação farmacotécnica um pensamento raciocínio para macotec com muito importante na hora de se criar formas farmacêuticas ideais para aplicação desses fármacos e também é nos ajudam e raciocínio de interação padrões de interação com receptores não dá para ir parar que tem a formação de um retículo cristalino não há uma reação química só um processo de interação então como eu já falei vim pega aqui esses vão se dissociar vão me que se misturar na água aí como exemplo que eu dei como também podem interagir com
o certas estruturas membranares Mas eles vão reagir com elas Eles apenas interagir é a formação em alguns casos esse retículo cristalino como o caso da água um exemplo clássico que você pode vir em casa para você pegar um punhado de sal para cada aluno misturar você não vai formar um ácido de não sei o quê uma base você quer lá não gente vai formar um uma água com sal soro fisiológico em algumas a proporção correta zero Popular por cento então a gente é basicamente isso que está fazendo é um processo Gir é população jeito que
discurso cristalinos um processo interação de uma forma geral e o poder de interação tem de ser muito sim lá áudio pau de pó e também fica entre dentro o a ligação de hidrogênio mas tem que ser um pouco mais forte em alguns casos e finalmente encher as ligações químicas a começando pelas ligações iônicas elas são as mais fortes já deixou bem claro aqui em São as mais fortes não tem para ninguém e elas acontecem em decorrência da reação de grupos com cargas Opostas onde elas acontecem em um ambiente hidrofóbico elas tendem a ser mais fortes
já quando elas acontecem em ambientes hidrofílicos elas tendem ser menos fortes né Não chegou a ser fracas não Jesus continua sendo fortes as tops põe a são mais fracas elements hidrofílicos e mais fortes em ambientes hidrofóbicos elas são oriundas gente processos relacionais nós vamos ser de fato por uma reação acontecendo Então vai mudar e estrutura estrutura celular ou estrutura do fármaco em si né então é um pouco mais complexo de se entender a gente vai ver ela de forma acentuada em algumas coisas mais para frente também tem uma das ligações covalentes em outro grupo de
ligações são muito fortes normalmente são irreversíveis por exemplo clássico dela de aplicação é o com o que acontece nos inibidores da bomba de prótons é um exemplo clássico também gente mas só tem gente algumas coisas é no módulo 2 Infernal aprofundada mais esse padrão de ligação não é uma coisa mais complexa que demanda um pouco mais de tempo a gente vai ver somente esse esses padrões de interação entre fármacos e receptores via ligações covalentes e iônicas por fim aí nós temos as interações hidrofóbicas que nada mais é do que um encontro de duas subunidades hidrofóbicas
então nós temos duas é monstro poema região da mulher com aquela hidrofóbica e ela encontra outra região do receptor também hidrofóbica e a um processo de interação né É É bem Vaso que isso aí não e é muito sobre isso e até porque não é muito aplicado em outro Campo o time fácil tipo assim né gente existem vários outros tipos de interações moleculares porém Esses são os principais e os que são mais usuais mas não coisa muito importante que é pouco divulgado pouco falado diz respeito aos ângulos de ligação de interação entre as moléculas né
então um pouco esse abaixo de azulzinho aí seja uma proteína e essa parte mais escurinha né amiga avermelhada dentro da dessa base azul dentro da proteína seja uma região de ligação específica né E esse traço vermelho e com uma certa seja um fármaco vocês se falam que ele se liga e te informar é frontal né diretamente essa estrutura o ângulo de ligação é diferente do que se ele desligar de lado e também vai ser diferente que ele se liga totalmente deitado né concordo comigo e esses padrões e angulação de interação eles acabam interferindo na força
nem bom então não tem como eu determinar é a minha ligação de hidrogênio ela vai ser tantos que local por mol de interação não tem isso não existe uma olho exato né Por exemplo uma ligação de hidrogênio ela pode variar de 4 até 14 que local por mal que que é isso que desgrama é essa de colocar o pôr do sol cara eu não vou desenvolver isso com vocês acho que não tem necessidade Caso vocês têm interesse de buscar se aprofundar para em química medicinal que farmacêutica busca em boas literatura sopetro que o ele é
barril Flávia Acho que são bons nomes aí para gente trabalhar sobre isso e mais essa questão de colocar o de quadrante desligação de pregação em angulação é uma palavra pouco mais complexo que o que eu quero que vocês entendam de fato é aqui não é algo determinante numa ligação de hidrogênio ela pode ser mais fraca do que uma ligação é de pau de pó e não por conta de interação em cima conta de um ângulo de ligação nas das regiões de ligação Então tudo isso vai influenciar na ação do fármaco pentear vício de falar um
pouco mais aplicada é normal do U2 e é isso gente não tem mais um tem que falar sobre o tema que vai ser muito isso mesmo qualquer dúvida estou à disposição de vocês
