Hipersensibilidad

Buenos días buenas tardes buenas noches Hoy vamos a trabajar el tema de hipersensibilidades correspondiente a la tercera era de inmunología definir sensibilidad es como el conjunto de trastornos causados por las respuestas inmunitarias es decir que es la propia respuesta inmune la que genera daño por qué bueno porque responde contra un antígeno inocuo es decir eh un antígeno que no nos está infectando como un grano de polen porque responde contra antígenos no propios como en el caso de la tuberculosis o porque está respondiendo contra antígenos propios como en el caso del lupus las hipersensibilidades se clasifican

en dos grandes grupos la hipersensibilidades inmediatas que están mediadas por anticuerpos e incluyen la hipersensibilidad de tipo 1 2s y TR y tardan en montarse entre minutos y horas y las hipersensibilidades de tipo tardío sí que están mediadas por célula e incluyen la hipersensibilidad de tipo cuatro sí que se montan pasadas las 18 horas independiente ente De qué tipo de hipersensibilidad estamos hablando todas generan daño sin embargo hay un conjunto de patologías que he generado por la hipersensibilidad de tipo dos que no producen un daño directo sino que generan un cambio en la función de

un receptor que lo vamos a ver más adelante este cuadro resume las distintas sensibilidades con las que vamos a trabajar como les mencioné anteriormente la hipersensibilidad de tipo 1 2 y 3 están mediadas por anticuerpo mientras que la hipersensibilidad de tipo 4 está mediada por células específicamente linfocitos t la hipersensibilidad de tipo un se caracteriza porque el isotipo que la media es la ig mientras que la hipersensibilidad de tipo 2 y 3 están mediadas por igm e igg como mencioné anteriormente la hipersensibilidad de tipo 4 está mediad por linfocitos t que pueden ser cd4 y

generar respuestas inflamatorias mediadas por citoquina o pueden ser hipersensibles de tipo 4 de contacto que están mediadas por los linfocitos tcd8 específicamente la hipersensibilidad de tipo 1 está mediada por ig mastocitos eosinófilos y la población tgel per incluyen las denominadas reacciones alérgicas que va desde la rinitis alérgica hasta la anafilaxia sí que está caracterizada por ser una reacción sistémica que lleva a la contracción de las vías aéreas generando un colapso cardiovascular este tipo de hipersensibilidades se desarrolla en respuesta frente un agente inocuo un alérgeno que es algo que no nos está infectando y que no

se va a replicar dentro nuestro pero a pesar de ello el sistema inmune monta una respuesta los alérgenos Se caracterizan por tener bajo peso molecular estar muy glicosilados ser solubles en eh líquidos biológicos H estar en contacto con las personas de manera permanente pero la característica más importante o fundamental de un alérgeno es que se sea proteico o está asociado a una proteína Porque si la reacción de hipersensibilidad está mediada por ig tuvo que haber un switch dis isotipo es decir eh tuvo que haber una interacción TV las personas propensas a desarrollar hipersensibilidades de tipo

uno se llaman individuos atópicos qué caracteriza un individuo atópico la predisposición de producir ig en respuesta a los antígenos ambientales o inocuos es decir un individuo atópico se caracteriza por tener un título deig por encima de la media y una población tejel per2 también aumentado las etapas del proceso alérgico de hipersensibilidad de tipo un son tres e incluyen la sensibil que es la unión de la ig producida que reconoce o específica para la antígeno inocuo que se une a los receptores FC de los mastocitos la siguiente etapa es la fase temprana qu sucede cuando el

mastocito que ha sido sensibilizado se reex al alérgeno Entonces el mastocito que se activado libera histamina de sus gránulos preformados mediadores eh lipídicos Como las pralinas y los leucotrienos derivados de el ácido araquidónico que en su conjunto lo que generan es una reacción alérgica aguda en la cual se caracteriza por vasodilatación por aumento en la permeabilidad de la membrana y generar constricción además de liberar eh estos gránulos los mastocitos liberan citoquinas proinflamatorias que dan el pie al inicio de la fase tardía que ocurre varias horas luego de la reexposición del mastocito al alérgeno inocuo y

que conlleva al montaje de procesos inflamatorios crónicos cuyos efectores princip son los eosinófilos y los linfocitos tegel perd en el presente esquema se resumen las distintas etapas que ocurren durante la hipersensibilidad de tipo 4 si nos posicionamos a la izquierda y arriba podemos ver al alérgeno el cual va a ser reconocido por una célula dendrítica procesado y presentado al ganglio a una célula cd4 que que al reconocerlo se va a diferenciar a un perfil productor de interleukina 4 el mismo alérgeno es reconocido por los linfocitos B el Linfocito B lo procesa y se lo presenta

vía semh a un Linfocito cd4 que ha visto o ha reconocido el mismo antígeno procesado en un cmh la interacción de este Linfocito B con este Linfocito T en un contexto de interline 4 lleva la producción de células plasmáticas eh productoras valga la redundancia de Inter de inmunoglobulina e la immunoglobulina e qu es específica para el alérgeno sí se una a los receptores FC éon de los mastocitos y con esto concluye la primera etapa de sensibilización cuando el mastocito que está sensibilizado se reex nuevamente al alérgeno como se ve a la derecha y arriba en

la pantalla el mastocito se activa y de granula liberando los mediadores que producen la respuesta temprana histamina prostal andinas leucotrienos que generan vasodilatación que aumentan la permeabilidad en en los tejidos y que induce la broncoconstricción y también libera las citoquinas que son responsables de los procesos tardías o la fase tardía de la hipersensibilidad de tipo 4 en la cual se caracteriza por estar formada por una población rica en células tper 2 las cuales eh liberan interlu 4 que aumentan la permeabilidad de la membrana aumenta la expresión de las moléculas de adhesión y de interlu 5

que activan a los eosinófilos una de las poblaciones más abundantes durante este proceso tardío además las tgel perd liberan interlu 13 que son las responsables de estimular la producción de moco antes de empezar a describir la hipersensibilidad de tipo 2 quisiera recalcar que no todos los procesos asociados a la hipersensibilidad de tipo un se vuelven crónicos de hecho muchos de ellos pueden resolverse sin embargo no es el caso del asma bronquial por qué Porque el asma bronquial es una enfermedad inflamatoria causada por reacciones alérgicas repetidas de de fase inmediata y de fase tardía en el

pulmón que conducen a una obstrucción intermitente Irreversible de la vía respiratoria inflamación bronquial Crónica con eosinófilos y una hipertrofia del músculo liso bronquial es razón por la cual este proceso asociado al asma bronquial es crónico dicho eso ahora vamos a empezar a describir las sibilidades de tipo dos que son aquellas que están mediadas por inmunoglobulinas de isotipo G principalmente y m que reconocen antígenos específicos presentes en una superficie celular en circulación asociado a un tejido o a la matriz extracelular Qué significa esto que esta hipersensibilidad de tipo dos es órgano específica y a diferencia de

los otros tipos de hipersensibilidades si bien puede generar daño Dependiendo los mecanismos que desencadena puede no generar daño es por eso que ahora vamos a ver los distintos tipos de mecanismos activados por la hipersensibilidad de tipo dos en el presente esquema se resumen los distintos mecanismos efectores ados por la hipersensibilidad de tipo dos el primer mecanismo que se describe es la opsonización y fagocitosis es decir el reconocimiento por parte de anticuerpos de El antígeno el cual posteriormente va a ser fagocitado característico de este tipo de hipersensibilidad es la patología que ya hemos estudiado a lo

largo del curso que es la incompatibilidad de RH por otro lado si ese antígeno en vez de estar asociado a una célula en circulación como el caso anterior está asociado a un tejido el anticuerpo se une al antígeno y activa complemento potenciando una respuesta inflamatoria un ejemplo de este tipo de hipersensibilidad es el síndrome de good pastor en el cual la proteína nc1 de la membrana basal glomérulo es reconocido por los anticuerpos activan complemento activan una respuesta inflamatoria y generan la glomeru nefritis por último en la parte inferior del esquema Se observa otro mecanismo asociado

a la hipersensibilidad de tipo dos en la cual no se produce daño sino un cambio de función en los receptores que se asocian con los anticuerpos correspondientes en la parte izquierda s del esquema abajo vemos el caso de la enfermedad de grapes en las cuales los anticuerpos se unen al receptor para la hormona estimulante de la tiroides o la tch que estimula a la célula epitelial tiroida a que produzca hormonas tiroideas en la parte derecha inferior de esquema se puede observar la patología miast gravis en la cual los anticuerpos se unen a los receptores de

acetilcolina del músculo bloqueando la interacción con el neurotransmisor originando parálisis super importante recordar estas dos últimas patologías porque uno siempre asocia la hipersensibilidad a la producción de daño y estas dos últimas patologías nos acaban de demostrar que no siempre las hipersensibilidades generan daño espero que haya quedado Claro en cuanto a la hipersensibilidad de tipo 3 al igual que la hipersensibilidad de tipo dos está mediada por anticuerpos igm e igg Sin embargo a diferencia de la hipersensibilidad de tipo 2 que es órgano específica la hipersensibilidad de tipo 3 es sistémica y está mediada por inmunocomplejos un

inmunocomplejo es la interacción del anticuerpo con el antígeno y normalmente son eliminados por las células de kufer cuando se producen más inmunocomplejos de los que puedo depletar empiezan a acumularse en circulación y cuando se producen más y más inmunocomplejos el exceso de los mismos se empiezan a depositar en los vasos de menor calibri cuando se depositan los inmunocomplejos pueden activar el complemento vía clássica generar daño y potenciar la respuesta inflamatoria es por eso que de donde se deposite desencadena una patología distinta Por ejemplo si se depositan los capilares generan vasculitis si se deposita en el

zenovio genera artritis y si se depositan en el glomérulo generan glomer nefritis ahora qué tipo de antígenos puede desencadenar esta hipersensibilidad de tipo 3 bueno pueden ser antígenos no propios como pueden ser antígenos propios en el caso de antígenos no propios estamos hablando por ejemplo del caso de los sueros antiofídicos que son sueros que se suministran a pacientes que han sido mordidos o picados por por ejemplo una yarará y e este suero que son anticuerpos hecho en caballo neutralizan al veneno sin embargo como son anticuerpos hechos en caballo o de origen equino el sistema inmune

del paciente va a generar anticuerpos contra ese suelo si el paciente sí se le suministra nuevamente este suero va a generar o desencadenar un hipersensibilidad de tipo TR en la cual los anticuerpos que originó en la primer sensibilización van a reconocer a los anticuerpos del suero antiofídico originando la enfermedad que se conoce como enfermedad del suelo ahora puede pasar que esta hipersensibilidad de tipo 3 se gatille por el reconocimiento de antígenos propios como es lo que sucede en las enfermedades como la del lupus en la cual se lisan células que liberan al medio antígenos nucleares

nuestro sistema inmune no está acostumbrado o adaptado al reconocimiento de antígenos nucleares porque no están expuestos normalmente Y entonces nuestro sistema inmune genera anticuerpo contra esos antígenos nucleares y al generar anticuerpos y reconocer esos antígenos nucleares forman los inmunocomplejos que desencadenan la patología entonces para resumir la hipersensibilidad de tipo TR es sistémica la hipersensibilidad de tipo TR está está mediada por inmunocomplejos y la hipersensibilidad de tipo 3 siempre genera daño el presente esquema ilustra los distintos mecanismos puestos en marchas por la hipersensibilidad de tipo dos y de tipo 3 en la parte superior del esquema

podemos ver como los anticuerpos específicos que median la hipersensibilidad de tipo dos se unen a los antígenos asociados a una célula que puede estar en circulación que no es el caso o asociado a un tejido que es Como se muestra en la figura Entonces el daño que se genera es órgano específico por otro lado en la parte baja del gráfico o del esquema se puede observar como los mecanismos asociados al daño en la hipersensibilidad de tipo 3 son generados por los inmunocomplejos los cuales al estar en circulación dependiendo dónde se depositen es el daño que

pueden llegar a generar sí los inmunocomplejos pueden producir artritis glomer nefritis y vasculitis de manera conjunta es por eso que e es importante identificar las diferencias existentes entre los dos tipos de hipersensibilidades tiene que quedar super Claro que la hipersensibilidad de tipo dos es órgano específica y que la hipersensibilidad de tipo 3 es sistémica finalmente vamos a hablar de la hipersensibilidad de tipo 4 que a diferencia de los otros tres tipos de hipersensibilidades que estaban mediadas por anticuerpo están mediadas por células específicamente t de memoria la hipersensibilidad de tipo 4 puede clasificarse en dos grandes

grupos aquellas mediadas por linfocitos t cd4 tper 1 macrófagos activados Y por qué no linfocitos tper 17 y aquellas que están mediadas por linfocitos cd8 en la figura se pueden apreciar los dos tipos de hipersensibilidades de tipo 4 que acabamos de describir en la parte superior lo que se puede observar es que una célula presentadora de antígeno particularmente procesa y presenta antígenos proteicos de la vaina de viina estos antígenos son reconocidos por los la población de cd4 que en un contexto de interlu 12 interferón gam se diferencian a tejel per uno que lo que van

a hacer es potenciar y activar al macrófago mientras que si estos antígenos son presentados en un contexto de interlu 1 6 21 y 23 el cd4 se diferencia tel per 17 que potencia el reclutamiento y la activación de neutrófilos de manera conjunta estas poblaciones de linfocitos t e potencian la respuesta inflamatoria y el daño inflamatorio asocia al mismo en el caso particular de que la célula dendrítica presentea antígenos de la vaina de miina la patología que desencadenan es la esclerosis múltiple en la parte inferior del gráfico se puede observar una citotoxicidad mediada por linfocitos cd8

es el caso de la hepatitis b en la cual el virus que infecta al hepatocito es un virus no citopático es decir es un virus que no produce daño pero el sistema inmune ignora eso reconoce el antígeno viral en el cmh1 y hace lo que sabe hacer eliminar el reservorio viral es por eso que el daño hepático asociado a la hepatitis no es generado por el virus sino por la respuesta inmune tratando de erradicar el virus en esta filmina podemos observar otro ejemplo de hipersensibilidad de tipo tardía que está mediado por linfocitos t cd4 de

stirp T gelper 1 en un contexto de una infección con micobacterium tuberculosis lo que sucede en este caso es que un macrófago reconoce al micobacterium lo fagocita y trata de eliminarlo en el fagosoma sin embargo el micobacterium tiene la capacidad de resistir dentro del fagosoma paralelamente una dendrítica que reconoce al micobacterium lo procesa y lo presenta en el Clio más cercano a quién a una cd4 que en un contexto de interlu 12 interferón gam se diferencia estirpe tgel per 1 que potencia la respuesta celular este tgel per1 interacciona con el macrófago que contiene el micobacteria

en esofagos soma y lo estimula o estimula la activación del fagosoma por medio de interferon gam para eliminar al bacteri sin embargo el micobacterium resiste y el estímulo para el macrófago se sostiene en el tiempo estos macrófagos que están sobre estimulados con el tiempo aumentan sus citoplasmas y se fusionan entre sí formando células multinucleadas que dan origen a los granulomas es decir que gran parte del daño asociado a una infección con micobacterium es producido por la respuesta inmune finalmente vamos a analizar otro ejemplo de hipersensibilidad de tipo 4 mediadas por linfocitos cd8 que es la

hipersensibilidad por contacto la cual es mediada por lo que se llam Neo aní genos que son sustancias químicas que se combinan con antígenos propios como es el caso de eh el níquel de las eh joyas baratas si se puede decir o o el látex de los guantes estos Neo aní genos son reconocidos por las células de lagans procesados y presentados e lo que va a suceder a continuación es que se generan linfocitos cd8 efectores que cuando migran al sitio donde se encuentran los Neo aní genos ejercen sus efectos citotóxicos generando daño es importante Sí ya

con esto cerramos que ustedes como estudiantes sepan diferenciar cada una de las hipersensibilidades entiendan que las hipersensibilidades que están mediados por anticuerpos son más rápidas que las hipersensibilidades que están mediadas por célula y que no es lo mismo una hipersensibilidad mediada por ig que una hipersensibilidad mediada por igg igm sepan diferenciar las hipersensibilidades de tipo 3 respecto a la de tipo 2 y recordar que la hipersensibilidad de tipo dos si bien puede generar daño también produce patologías en donde no se genera daño y se produce un cambio de función dicho esto Espero que eh haya

sido Clara la exposición acerca del tema y nos estaremos viendo en alguna otra clase saludos