Curso de Farmacologia clínica: Ansiedade | Uso de benzodiazepínicos na ansiedade #3/3

e como agem os benzodiazepínicos são como nós vimos um dos tratamentos importantes principalmente o transtorno de ansiedade generalizada ela for uma crise Severa são os bens é pinto como é que eles agem eles vão agir nos circuitos da UERJ e o que é que os circuitos gabaérgicos fazem circuitos gabaérgico eles freiam a transmissão neuronal a ansiedade ela é caracterizada por excessiva transmissão neuronal Assim como nós vimos com a epilepsia E também ocorre excessiva despolarização neuronal ansiedade nós temos também excessiva despolarização neuronal que diferencia a epilepsia de ansiedade são os locais onde os circuitos gabaérgicos Eles

estão no circuito gabaérgico nós temos a entrada do cloreto então gaba é um neurotransmissor o ato gama-aminobutírico ele vai atuar no seu recebe todo receptor gaba que é uma proteína que tem um canal de cloreto e essa proteína ela tem 15 unidades proteicos é uma proteína pentamérica nós temos unidades alfa beta Gama Delta que veremos como essa proteína é formada mas adianta o que importa é que é que essas unidades elas formam o canal proteico e esse canal proteico ele veicula o cloreto para dentro da célula então quando o neurotransmissor gaba se liga nesse canal

proteico esse canal se abre o cloreto entra e essa entrada de cloreto EA produzir uma hiperpolarização neuronal dificultando essa despolarização da membrana dificultando a produção do impulso nervoso dificultando a transmissão do impulso nervoso para o outro e não Ou seja reduzindo os sintomas da ansiedade então que nós temos exatamente Como atuam os benzodiazepínicos então canal de cloreto fechado vai entrar um pouco de cloreto mas uma quantidade insuficiente para produzir uma hiperpolarização esse símbolo roxo lhe eu tava quando o gaba está ligado ao seu canal do cloreto e ele vai abrir o canal de cloreto aumentando

a entrada de cloreto favorecendo a hiperpolarização quando benzodiazepínico representado aqui por esse símbolo vídeo está ligado nós observamos que isso não aumenta a entrada de colorir ou seja um benzodiazepínico sozinho não promovem uma maior entrada de colorir só que o Benfica é penico ele favorece a ligação do gaba ao seu receptor e módulo a ligação do Galo agências fazem com que esse gaba permaneça por mais tempo ligado ao receptor aumentando ainda mais o potencializando a entrada de cloreto então quando o benzodiazepínico tá ligado ao receptor do gaba o gaba têm um potencial maior de atuação

e uma maior entrada de cloreto favorecendo a hiperpolarização aqui nós podemos ver os diversos tipos de receptores da Bahia estão receptores gabaérgicos quando nós vim O que são proteínas proteínas que vão formam um canal do cloreto essas proteínas são formadas por cinco cadeias polipeptídicos algumas delas são chamadas de Alpha outras são chamadas de Beta nós temos ainda as cabeças Delta Epson e a Alpha ela pode ser seis tipos diferentes desde Alpha um até ao fáceis aberta ela pode ser de 3 tipos diferentes da Betão uma beta 3 a gama da Gama uma gama 3 Delta

épsilon piveta só temos um tipo de cadeia polipeptídica o que nós podemos observar é que dependendo dessa composição dessa constituição das cadeias polipeptídicos existem um número muito grande de receptores da Bahia esses tipos diferentes de receptores gabaérgicos eles estão distribuídos em áreas diferentes sistema nervoso central em áreas diferentes daquele circuito gabaérgicos nós vimos anteriormente nessa aula que nós podemos observar também é que é o o tempo esses receptores gabaa ele ele se ligam ao gaba e se ligam também ao benzodiazepínico o gaba sempre vai se ligar na subunidade Beta nas duas subunidades Berto nós teremos

duas moléculas de gaba cada uma delas ligada a uma subunidade já os benzodiazepínicos se ligaram à subunidade Alfa só que eles não se ligam a qualquer sublimidade ao se ligar a uma subunidade Alfa 1 Alpha 2 ou Alpha 3 então por exemplo se nós temos um receptor que tenha alpha-6 Alpha 4 Alpha 5 esses receptores eles são insensíveis aos meses é pin como nós estamos mostrando aqui embaixo insensível bem sassepe ele tem Alpha 4 Alpha 6 se liga nesse nessa é todos por exemplo álcool os anestésicos Gerais que também são depressores do Senhor eu vou

Central Então para que o Benfica é pinto a massa do gaba esse receptor gaba precisará terço blindados Alpha 1 Alpha 2 então nós temos aqui dois exemplos de receptores gaba que tem essas subunidades uma encontrada na formação regular com nós vimos anteriormente a formação reticular tem um circuito gabaérgico relacionado com sono relacionado com o funcionamento normal do sono esses receptores encontrados na formação reticular eles são formados pela sublimidade de grama 2 e Alpha Então os bens de Zé pneus que tem a capacidade de se ligar subunidade Alfa um terá um funcionamento com moléculas relativas porque

esse receptor ele encontra os meus circuitos gabaérgicos da formação reticular e responsável pela regulação do som já os receptores formados pela composição Gama 2 Alpha 2 Alpha 3 são encontrados no sistema límbico responsável pelo controle da ansiedade então os bem sassepe a afinidade pelos receptores alfa-2 alfatres e portanto são encontrados no sistema Limpo eles que fato terá uma ação ansiolítico irá diferencia muito os fármacos que tem uma ação puramente não se Olímpica Ou seja que tem uma afinidade Alpha 2 Alpha 3 ou seja que atuaram basicamente sistema límbico daqueles que tem uma ação ansiolítica e

também se a dativa ou seja não terá uma espécie citada apenas por Alpha 2 o Alpha 3 também se ligando a sublimidade Alpha um dos receptores gabaérgicos da formação reticular como diferenciamos os bens da Sep todos os meses e pintos Eles serão diferenciado por um grande parte por suas características farmacocinéticas e quais são essas características farmacocinéticas são os bens é pintos eles ser absorvidos muito rapidamente por via oral essa opção ele é completa e não a interação nenhuma com alimento chegando o compartimento Central em virtude da sua elevada lipofilicidade o seu elevado volume de distribuição

a maior fração do vendas é pimples ali compartimento central e vai para o compacto em periférico principalmente onde eu vou Central ele apresenta um tempo de minha vida muito variado e isso é uma das características que vai diferenciar cada uma das moléculas dos meninos é primo mas todas elas apresentam elevada a ligação as proteínas plasmáticas indo de 85 até noventa e cinco porcento aproximadamente posteriormente os bens serão metabolizados irão produzir metabólitos ativos e essa é uma outra característica que diferencia cada uma das moléculas se eles produziram ou se não produziram metabólicos up após esse metabolismo

ele serão excretados eminentemente por via renal tão que nós podemos dividir os benzodiazepínicos de acordo com o tempo Minha Vida em benzodiazepínicos de longa duração são aqueles que apresentam um tempo de minha vida superior a 24 horas é o caso do clordiazepóxido é o caso o pan e o caso também do Diazepam Diazepam ele apresenta uma longa duração por quê Porque ele tem tempo próprio de minha vida mas ele vai ser metabolizado produzindo outros metabólicos como por exemplo nordiazepam e o tema azepam que também são metabólitos ativos e que também tem um tempo minha vida

o nosso Diazepam e o tema é Pan irão produzir o oxazepam também tem um tempo de minha vida e que apresenta também atividade terapêutica já o oxazepam ele será conjugado e posteriormente eliminar tem apresenta um longo tempo de minha vida porque porque o tempo de minha vida do Diazepam na verdade é a somatória do tempo de minha vida própria do Diazepam e de todos os seus metabólitos juntos até que ele seja completamente eliminar os benzodiazepínicos de média duração eles duram de 12 a 24 horas é o caso do bromazepam e também é o caso do

midazolam e para selar O que é convertido de forma intermediária hidroxidas volante o metabólito ativo e os bens e de cépticos de curta duração são aqueles que tem um tempo minha vida de 6 a 12 horas é o caso do Alprazolam do oxazepam e do lorazepam que não produzem metabólitos ativos que são conjugados diretamente eliminar toda essa tabela nós podemos dividir os bens dos épicos em curta duração São Paulo prazolam lorazepam e outras Epa vejam que eles têm um tempo minha vida inferior a 24 horas e os de longa duração como clordiazepóxido clonazepam Diazepam que

apresenta um tempo minha vida é superior a 24 horas e no caso do Diazepam podendo chegar até 80 horas vejo que o metabolismo na grande maioria das vezes com exceção aqui do Alprazolam que vai sofrer ainda uma oxidação eles sofrem diretamente conjugação para serem eliminados eles não apresentam metabólito ativo ao contrário por exemplo dos de longa ação e eles apresenta uma longa capacidade de ligação as proteínas plasmáticas e uma outra característica que diferenciam os bens é penico é a sua potência Alprazolam lorazepam além do clonazepam eles têm uma alta potência ou seja com baixas concentrações

Eles produzem grandes efeitos farmacológicos enquanto que ocorrem as hipócrita por exemplo apresenta uma potência Quais as reações adversas aos benzodiazepínicos ou benzodiazepínicos apresentam síndrome de abstinência ou seja Depois da sua retirada abrupta eles apresentam sintomatologia semelhante uma ansiedade de rebote ataxia o nós podemos ver nessa imagem aí ataxia o paciente apresenta algum desequilíbrio a perda da sua coordenação motora fina também que com reação adversa os benzodiazepínicos apresenta os redação défice de atenção e também fadiga por essa razão ataxia e não desce de atenção e fadiga a necessidade do paciente que faz uso de um presépio

que ter cuidado com quedas cuidado ao dirigir também cuidado operar máquinas perigosas com a sua continuidade normalmente o que se observa é a tolerância ou seja aquela dose Inicial já não mais produz os mesmos efeitos são a colorido temos a necessidade de aumentar essa dose E no caso do lorazepam também observado amnésia anterógrada As Memórias mais recentes normalmente elas não conseguem ser acessado também deve-se ter uma conduta mais cuidadoso com algumas pacientes que apresentam algumas comunidades pois o uso do benfas épico poderá próprios e complicações nestes pacientes um paciente que tem glaucoma de ângulo fechado

que tem doença hepática ou renal grave miastenia gravis Além disso eficiência respiratória bem aqui nesse slide nós podemos ver como se comporta o receptor gabaérgico com o uso agudo e com o uso crônico do piso dizer e comparando obviamente com um receptor gaba de não usuário DBZ pico com uso Agudo nós observamos é uma descarga de cloreto dentro da célula Ou seja a sua retirada Muito provavelmente irá produzir muitos sintomas de abstinência já com o uso crônico nós observamos uma entrada menor de cloreto em virtude da tolerância os efeitos ansiolíticos eles são menores serão necessário

um aumento da dose mais com o uso crônico também e sintomas de abstinência eles acabam sendo mais duradouro e com a retirada drástica do benzodiazepínico que nós podemos ver nessa imagem é a diminuição da entrada de colorir e consequentemente sem entrada do cloreto o que nós observamos é a síndrome de abstinência e aqui nós slide nós podemos ver como é feito o desmame então nós temos um a pesquisa mostrando a retirada de bis diazepínicos de curta ação e benzodiazepínicos de longa duração Quais são as características de um e quais são as características do outro inicialmente

quando Bis disappo usado Ele é Bico tá são com a sua retirada os sintomas de abstinência aparece de forma mais abrupta e muito mais rapidamente entre um a dois dias aproximadamente e duram entre duas a quatro semanas podemos ser um pouco mais longo em alguns casos já os bens épicos de longa ação após a sua retirada os sintomas de abstinência eles iniciam entre um a sete dias e podem durar de duas a oito semanas sendo em alguns casos mais longos também e aqui do nosso lado direito nós temos um algoritmo para entendermos como deve ser

feito o desmame de um beijo dizer um pouco mais vimos depois de algum tempo de uso o paciente ele pode apresentar síndrome de abstinência quando for retirado o bem CEP quais são os sintomas da síndrome de abstinência OBS insônia ansiedade mialgia tremor hipersensibilidade a luz ou ao barulho e alteração de movimento ou divisão Essas são as manifestações clínicas da síndrome de abstinência que é resultado na verdade a dependência química e física albenza Sep tô se o paciente para fazendo uso de uma dose baixa de Bis disep no equivalente a menos de 10 mg de Diazepam

deve-se fazer a redução de 50 por cento da dose a cada semana E se o paciente tiver fazendo uso de um beijo de asepco de dose alta equivalente a mais de 10 mg de Diazepam por dia deve ser fazer a redução de 10 Av e por cento da 12 a cada duas semanas e durante o período de desmame deve ser utilizar concomitantemente a buspirona a imipramina ou ácido valproico como adjuvantes então você gostou da vídeo aula até aqui então não se esqueça de assinar o canal também de marcar o Sininho e dá uai e de

compartilhar essa vídeo-aula com todas as pessoas que você imagina que podem se beneficiar desse conteúdo e se você quiser me seguir nas redes sociais aqui na tela nós temos algumas delas lá nós podemos ampliar essa discussão que iniciamos nessa vídeo aula para essas foram as referências utilizadas nessa vídeo aula o livro psicofarmacologia digital além do manual de farmacologia e terapêutica do Goodman também os princípios de farmacologia golan e o farmacologia Clínica e terapêutica do Dani