#2 - Farmacocinética #

E aí o Olá pessoal tudo bem com vocês Espero que vocês tenham gostado nossa primeira aula E hoje nós vamos para segunda aula do nosso curso de farmacologia Então hoje a gente vai falar e forma por cinética Oi gente pensar na palavra cinética a gente vai lembrar de movimento certo não Consegues que vem da física então a forma com cinética Ela estuda como é que eu pharma.co se move depois dentro do nosso organismo então de uma forma mais simplificada a forma cosmética Ela estuda o que é o organismo faz com fármaco EA gente difere a

farmacocinética da farmacodinâmica que no caso vai estudar o que é que o fármaco faz o nosso organismo tá então aquele gente tem essa figura mostrando o quê é a forma cor dinâmica estuda a atividade do fármaco no organismo Quanto que é a forma com cinética que o assunto da nossa aula de hoje vai estudar como é que o fármaco é o que é que o organismo faz com forma através da administração Distribuição metabolização e excreção certo então na farmácia com cinética como eu já comentei com vocês a gente vai estudar os mecanismos de administração que

é como é que o fármaco entra no nosso organismo depois a gente vai ver sobre a absorção que é como que eu forma como então chega na corrente sanguínea e a distribuição é como fármaco chega da corrente sanguínea até os diferentes órgãos até os diferentes alguns que é um brilho exagero depois a gente vai ver sobre a questão do metabolismo e inscrição porque porque se forma com ele tem que entrar agir depois de um tempo ele tem que ser metabolizado e excretado porque ele precisa terminar a sua ação nosso organismo certo bom então não nosso

organismo os nossos fármacos eles agem de eles se movem de duas maneiras primeiro pelo fluxo de massas que através da corrente sanguínea do líquido limpá-los hyrule cor e nessa através desse tipo de movimento ele vai se mover por nosso organismo independente das características químicas das moléculas ou seja o sistema cardiovascular vai impulsionar esse Farma se movendo na corrente sanguínea independente das características dele Certo os nossos amigos eles também podem se mover pela difusão que através das interações molécula-molécula mas essa forma de transporte só acontece a sua vez de curtas distâncias Além do mais a difusão

ela vai diferir muito entre as dependendo das características moleculares e químicas dos nossos forma seja lipossolubilidade pelo tamanho e pelas cargas das moléculas Então essas características elas determinam Então essa movimentação do fármaco no nosso organismo a difusão ela pode ser tanto simples como através de transportadores tá então difusão simples ela a molécula devido às suas características de lipossolubilidade ela simplesmente vai atravessar as nossas lembranças e chegar no meio intracelular Então esse caso de transporte ele acontece como leva sem carga e lipo solúveis e também é difusão simples ela vai diferir entre os órgãos por quê

Porque diferentes órgãos apresentam diferentes tipos de membrana a e ela também vai ser diferente da difusão por transportadores onde nós temos proteína e vai transportar essa amoeba para dentro das nossas células e com a difusão por transportadores então como eu já mostrei para vocês elas Depende de carreadores que são que não temos gastos de energia energia muito alto para que ela aconteça ou então elas são do tipo dependente de ATP ou seja ela requer um gasto energético maior do nosso organismo e a difusão por carreadores está amplamente distribuída no nosso organismo e ela é responsável

pelo transporte principalmente de antibióticos anti-inflamatórios antineoplásicos e os transportadores dependentes de ATP eles são mais específicos em algumas regiões do organismo por exemplo somos e mais canetas biliares trato gastrointestinal e também nos astrócitos no sistema nervoso central um exemplo de farmaco O que é transportado por essa forma de transportadora é a metformina e pode acontecer também nesses transportadores interação entre formam porque o mesmo transportador ele pode carregar mais um tipo de forma então quando existem mais um fármaco presente eles vão interagir isso pode prejudicar o Transporte desses fármacos para dentro das células e também esse

esse transportadores dependente de ATP eles podem sofrer com variações genéticas e podem acontecer pequenas mutações ou polimorfismos que leva à perda ou aumento de resposta a gente pode perceber que esse tipo de transporte ele pode variar muito entre os indivíduos e isso pode alterar na resposta do corpo em relação ao efeito do nosso Fórmula 1 é nós também tamos que as membranas celulares elas diferem entre os órgãos certo então isso também vai alterar na distribuição e não entrada dos fármacos nas células e essa diferença ela se deve tanto a constituição nessas membranas que elas podem

ser mais ou menos lipossolúveis podem ser mais ou menos maleáveis e também o número e tipo de transportadores que existem nessas membranas celulares Então tudo isso vai alterar a forma EA quantidade de morangos que então determinadas tipos de células e tudo isso altera então a resposta final Então como a gente comentou na aula anterior é os diferentes órgãos eles apresentam diferentes respostas a um mesmo forma e isso tão e essa tipo dessas membranas e a cidade de fármacos que chegam eles influenciam nessa resposta diferenciada Oi gente sabe que a barreira hematoencefálica EA placenta elas são

locais menos permeáveis e isso é de extrema importância que assim seja porque porque isso fornece proteção contra substâncias tóxicas tá então a gente sabe que determinados compostos se eles atingissem o sistema nervoso central eles seriam extremamente tóxicos da poderia causar lesões e até a morte mesma coisa na placenta tá nem todos os fármacos eles podem atingir o feto por outro lado esse as características dessas membranas elas dificultam a distribuição e atividade de fármacos então se eu determinado fármaco ele precisa entrar na barreira para tratar alguma alguma algum distúrbio no sistema nervoso central e se forma

ele tem mais dificuldade para fazê-lo Então os Farma e para atravessarem a barreira hematoencefálica eles precisam ter algumas características em específico por outro lado outros órgãos como o fígado eo baço por exemplo eles apresentam um endotélio não continuar então a passagem de forma nesses órgãos ela é mais livre mais facilitada então sabemos então e saem desses órgãos mais facilmente essa imagem mostra para gente como é que é os vasos no sistema nervoso central quando a gente tem a barreira hematoencefálica e comparação com outros órgãos Como por exemplo o fígado que a gente viu óculos como

exemplo então a gente vê que as células nesses vasos elas são muito mais próximas então Isso dificulta muito a passagem das substâncias além de tudo nós temos os astrócitos fazendo uma segunda barreira dificultando a E ai dessa passagem só manda isso nesses locais existem menos transportadores então uma terceira dificuldade para entrada dos fármacos do sistema nervoso central devido à presença da barreira hematoencefálica enquanto que neste outro vaso pode ser de diversos órgãos da empresa do fígado nós temos uma lembrancinha basal bem mais fininha as células elas não estão Unidas de uma forma tão firme então

próximo e a minha doce nós temos um número maior de transportadores e favorecem a entrada de fármacos esses loucos e existem outros fatores também podem influenciar a ação de fármacos como por exemplo a ligação à proteínas plasmáticas bom então a gente sabe que a maior parte dos fármacos eles está no nosso organismo de forma ligada então eles estão ligados a essas proteínas plasmáticas sendo que o fármaco ativo é aquele que se encontra livre então a quantidade de forma livre Ou aquele que vai ser ativo vai determinar a atividade EA eficácia desses forma então a ligação

com as proteínas plasmáticas elas também influenciam a atividade e respostas dos fóruns é a principal proteína plasmática de ligação é Albumina e forma que os fármacos quando a gente tem lá e um fármaco no nosso organismo eles vão competir por essa ligação então isso vai influenciar Qual forma que vai te ligar mais e qual forma que vai ficar mais livre para ver a sua ação maior ou menor bom e o que vai determinar qual fármaco se liga então essa proteína é tanto a afinidade do fármaco pela proteína no caso Albumina quando a concentração de proteína

não se a gente tiver mais Albumina disponível ainda que tenhamos 2 formas eles podem se ligar de uma maneira mais similar tocaram equilíbrio maior enquanto que se a quantidade de proteínas por reduzida aquele forma como que tiver mais afinidade ele se liga e impede um segundo fármaco desligar então isso também vai influência e como essas moléculas elas vão ser distribuídas no organismo como é que elas vão chegar nos seus órgãos algo como é que elas vão ser esfregados e isso influencia na resposta do tipo de resposta e no tempo de resposta do fármaco dentro do

organismo e e a partição na gordura corporal também influencia o movimento do fármaco no nosso corpo por quê Porque a gente sabe que a gordura ela é um grande compartimento Apolar então forma os que são muito imposto nuvem lipossolúveis perdão eles têm uma tendência a se ligar ia se acumular na gordura corporal isso pode vir a ser um problema em duas situações distintas na administração aguda com meu caso dos anestésicos Gerais é porque a gente significa Pelo tiopental o quê que pode vir a acontecer o forma como administrado e ele não gera efeito então ele

não vai induzir a anestesia do paciente por quê Porque se forma ele foi muito compra é compartimentalizado na na gordura bom então ele não foi distribuído e ele não gerou efeito E qual é o problema disso aumentar a dose ou aumentar administração do anestésico sendo que ele está comprando compartimentalizado na gordura mas em algum momento esse fármaco ele pode vir a sair dessa gordura e voltava a circulação sanguínea e gerar efeito e se a dose foi aumentada muito foi muito aumentada buscando o efeito quando todo esse forma com flor de Virado a gente pode ter

uma anestesia excessiva então o indivíduo pode demorar a acordar o pode ter alguns efeitos secundários por conta dessa alta administração então aqui a gente consegue ver nessa nossa figurinha nessa linha laranja o que que acontece a com a esse acúmulo do fármaco na gordura ao longo do tempo então a gente percebe aqui em outros locais do corpo como um músculo como o sangue na porta administração em algum momento a dose vai sair do reduzida sabe porque ela é distribuída metabolizada gênero eu sei que esse pesada enquanto que na gordura esse fármaco ele tende a se

acumular então isso muitas vezes inviabiliza a utilização de determinados anestésicos em pacientes que são e tem uma maior quantidade de gordura corporal era um cuidado uma tensão muito grande para evitar uma superdose de uma estética do paciente em qual administração crônica também pode gerar prejuízos por conta dessa compartimentalização de fármacos O que é o caso de benzodiazepínicos e de inseticidas tão diferente do anestésico uma dose única não vai ter nenhum problema o problema é quando essa administração é muito crônico esta exposição é muito longe como é o caso das respectivas Então o que acontece é

que esses fármacos ao longo do tempo eles podem se acumulando nessa gordura corporal por conta dessas características lipossolúveis desses fármacos o nesses tóxicos comunicações Lda E se ele vão sendo acumulado eles também podem ser liberados com o tempo então eles vão ter efeitos inesperados em momentos que não era adequado E isso tem efeito organismo por exemplo os bens diazepínicos o indivíduo pode ter uma sedação em um momento que ele não fez o uso do benzodiazepínico E no caso dos inseticidas elas vão se acumulando e vão liberando toxinas aos poucos que pó e a ser tóxica

para o paciente o indivíduo que foi exposto isso acontece Por conta desses fármacos se acumularem no tecido adiposo de um indivíduo é e em outros locais do nosso corpo também pode haver essa parte são ou seja esse acúmulo de determinados fármacos devido às suas características ou suas afinidades Então a gente tem visto muitos discussões a respeito da cloroquina a gente sabe que ela é utilizada para tratar mal área aí fica muito esse passo para esse fim mas a gente sabe que a cloroquina ela causa toxicidade o ar principalmente comuns crônicos e de altas doses E

por quê que isso acontece porque a cloroquina ela ela tem afinidade pela melanina Nassau melanina é aquele pigmento que dá coloração a pele é o cabelo na retina nós temos uma grande quantidade de melanina serve da coloração dos nossos olhos bom então nessa melanina ocular a cloroquina ela tende a se acumular Quais as utilizações mais prolongada semblantes altas e ela se acumular nessa melanina da Regina a cloroquina causa toxicidad ocular então é sempre necessário nesses pacientes fazem uso de cloroquina que tem seja feito um acompanhamento porque se observar que tá vendo um acúmulo muito grande

ou fora do que é esperado na retina o medicamento essências tem sou tem que ter reduzir a dose para evitar as toxicidades popular a amiodarona que era utilizada para arritmia cardíaca ela também tende a se acumular no fígado e no pulmão e o que acontece com tempo ela pode gerar hepatite e fibrose nos pacientes fazendo uso dela a gente tem que lembrar que esses fármacos agora pequena como a águia da nona elas são utilizadas por períodos longos e longos prazos de utilização tratamento crônico sabe que o paciente corre de minha cardíaca ele basicamente tem que

fazer o uso daquele fármaco toda a sua vida e a tetraciclinas que é um antibiótico ela tem afinidade pelo cálcio Então ela tende a se acumular em locais onde haja grande concentração de cálcio como por exemplo a questão nossos e dentes e é por isso que tratamento com tetraciclinas ele não é recomendado para as crianças porque essas o ossos e dentes informação então indivíduo adulto é mesmo que a Tetraciclina se acumule nesses locais a gente já tem os órgãos bem formados os dentes formados Então os prejuízos são menores em crianças em Que ossos e dentes

estão informação com a tetraciclinas se acumulam nestes locais causando prejuízos então por exemplo aqui nessa criança a gente vê que a benção nasceu toda comprometida por quê Porque o utilização da proteína pode ser seja pelas mães ou por essas crianças de forma que essa tetraciclinas se acumulou no caso dos dentes então prejudicou toda a dentição das Crianças então a gente é vocês devem saber que antigamente era até comum crianças terem muito problemas de dentição por conta de antibióticos utilizados pelas mães ou com essas crianças mesmo em períodos iniciais Davi e hoje já sabendo desses efeitos

essas ocorrências já são bem menores porque são evitadas determinadas classes de antibióticos quando se sabe desses efeitos por acumu de fármacos em determinados locais do organismo certo então agora nós vamos começar a falar dos processos de internalização dos fármacos nos organismos Então a primeira coisa que a gente vai ver é sobre absorção e dão absorção é a passagem do fármaco do local de administração para o plasma sanguíneo tá porque ele precisa chegar na corrente sanguínea para ser distribuído a então aqui a gente consegue ver que o fármaco é administrado então ele é absorvido principalmente no

estômago e no intestino para que ele chegue no plasma sanguíneo esteja distribuído um fármaco que é administrado pela via intravenosa ele não não não precisa ser absorvido porque ele já foi administrado diretamente na corrente sanguínea Então esse processo de absorção ele não ocorre Então o que a gente representa os fármacos principalmente orais deu uma lição é deglutido então eles vão chegar no estômago dormir no fígado intestino nessas regiões então eles são o e cair na corrente sanguínea porém os fármacos principalmente administrados por via oral eles sofrem o processo que se chama de metabolismo de primeira

passagem e o que que é esse metabolismo e quando enzimas metabolizadoras hepáticas e intestinais age sobre o fármaco antes que ele chegue na corrente sanguínea então a dose do fármaco que ingerida por via oral Possivelmente o Muito provavelmente vai chegar na corrente sanguínea não é uma dose muito menor Por conta desses metabolismo de primeira passagem bom então a gente diz que a biodisponibilidade de um farmaco é a quantidade de se forma o que vai chegar de forma impacta na circulação por quê Porque uma quantidade de se fala logo vai sofrer com esse metabolismo de primeira

passagem e vai ser desempregado e vai ser metabolizado vai ser estressado tá então biodisponibilidade é o quanto naquele forma que foi ingerido que chega de fato na corrente sanguínea para exercer o seu efeito esperado e bom e algumas coisas vão influenciar nessa biodisponibilidade do fármaco como por exemplo suas características o quanto nesse fármaco de fato é sofre com metabolização avaliação das atividades enzimáticas então isso faz diferente de um paciente para outro quanto é que uma enzima age paciente e outra pode ser diferente então isso também influencia nessa biodisponibilidade o PH gástrico porque a gente sabe

que o PH do estômago vai influenciar enquanto do fármaco vai ser ou não degradado vai ser ou não absorvido e também a motilidade intestinal por quê Porque a gente sabe que movimentos do intestino tende a ser mais rápido ou mais devagar dependendo da circunstância independente do paciente então essa modalidade pode fazer com forma a classe mais rápida pelo intestino e seja menos é absorvido enquanto que uma motilidade intestinal mais reduzido o tempo forma fica mais tem no intestino Então ele pode ser mais absorver então todos esses fatores eles influenciam na biodisponibilidade do fármaco bom então

sempre que a gente pensar em tratamento quanto do fármaco precisa ser dado que o indivíduo para gerar um efeito nós temos que pensar em três porções na preparação fármaco se ele é uma cápsulas ele é um comprimido seria líquido Lu indivíduo ou seja é se alimentar baliza mais rápido se alimenta a Bolívia mais devagar se ele tem costumes de refeições mais espaçadas ou mais próximas Então se o estômago dele sempre para mexer mas hoje isso a motilidade intestinal mais rápido mais lugar e também na ocasião porque o indivíduo esteja no situação de diarreia ele vai

ter um a motilidade intestinal aumentada Então é isso vai favorecer uma liberação uma inscrição mais rápido junto uma forma ou se o paciente está com alguma outra conformidade com uma o organismo dele vai estar agindo diferente então esse fármaco ele vai ter menor tempo de ação maior tempo intenção então sempre é preciso pensar nesses três fatores juntos ao se pensar na biodisponibilidade de um farmaco e é por isso que o tratamento dos indivíduos médico ele tem que ser individualizar você tem que levar em consideração todos esses fatores ao sugerir não determinado tratamento em detrimento ao

outro para aquele paciente certo Oi e o quê que é a bioc valência então quando a gente fala de medicamentos genéricos Esses medicamentos eles tem que ter uma biodisponibilidade entre 80 e 120 e cinco porcento em relação àquele medicamento de referência a então se a biodisponibilidade do genérico não tiver dentro dessa faixa ele não é aceito para ser introduzido no mercado um bom então nós sabemos que o medicamento ele pode ser administrado de diferentes formas então nós temos a via oral a via sublingual a via retal administração através de aplicações que pode ser na pele

na córnea na vagina da mucosa nasal a inalação e a injeção que ainda pode ser de diferentes formas nós temos a subcutânea então colar intravenosa intratecal e Improvisa e as vias de administração elas influenciam muito na resposta do medicamento tá então o mesmo medicamento o mesmo fármaco seja administrado de uma forma oral ou numa injeção ele vai agir de maneiras diferentes que ele Vargem tempo diferentes então a resposta podem ser maior ou menor em um determinado Tem mas você é bem importante o resultado final da resposta ao tratamento E aí ah e também cada a

via de administração escolhida a formulação do remédio ela tem que ser diferente em relação a outra tá então por exemplo para que o remédio ele seja ingerido de forma oral ele tem que ser feito através de comprimidos cápsulas xaropes sempre via sublingual Então os comprimidos eles tem que ter características específicas e permitam essa administração e assim gestões Elas têm que estar em soluções ou Suspensões faz tem que ter características que permitam que elas sejam utilizadas naquela forma e assim por diante Porque que só importante porque a gente tem que saber que o medicamento que ele

foi produzido a serra administrado por injeção ele não pode ser ingerido por via oral e assim por diante a gente não pode pegar o meu dedão um comprimido mas será ele fazer uma solução e achar que vai ter efeitos se for administrado por injeção e assim por diante Então as especificações de cada medicamento foram feitas para ser seguidas e essa eles precisam ser sentidas e forma correta Porque isso pode influenciar é muito não é feito final completamente certo é a então aqui como eu falei para vocês a própria é a administração por via injetável ela

tem tempos distintos de concentração efeitos distintos da terapia intravenosa ambiental flagraram subcutânea e as três elas vão diferir da idade da administração por via oral então o tempo de concentração da droga no no Farma o nosso organismo vai variar dependente da via de administração e isso é ajustado para cada situação porque ainda terminada a situação você precisa de uma concentração Inicial mais alta e enquanto que na outra você precisa aqui o medicamento não tem um pico Mas eles tinham tenham mais estável ao longo do tempo então em cada situação nós temos uma necessidade diferente e

isso favorece um tipo de via de administração bom então como a gente sabe a via oral ela é utilizada para a maioria dos fármacos e medicamentos disponíveis a maior parte da absorção nesse nessa tipo de administração vai acontecer no intestino sendo que entre um e três horas 75 por cento desse fármaco ele já vai ter sido absorvido e como a gente já comentou esse intervalo de tempo de uma três horas vai depender das condições do organismo e do paciente naquele dia e naquela situação Como por exemplo o conteúdo EA motilidade intestinal o fluxo sanguíneo o

tamanho EA formulação das partículas e também a interação entre forma e e nós sabemos que existem algumas formulações específicas para a ingestão por via oral e isso é um avanço no conhecimento e na formulações de medicamentos então nosso por exemplo já temos cápsulas e comprimidos que permanecem impactos por várias horas isso tem o objetivo de retardar a absorção nós temos também situações em que a mistura de componentes para promover uma absorção rápida e sustentada fazendo com que sejam necessários é administrações mínimo menos frequentemente por quê Porque se o indivíduo tem que tomar menos vezes um

medicamento ele tem menor risco de esquecer tá então alguns medicamentos alguns tratamentos que são continuados eles precisam dessa administração menos frequente para evitar o esquecimento EA utilização daquele Fórmula 1 bom e é muito importante a gente lembrar que Como já comentei a gente precisa seguir as regras de administração daquele determinado medicamento por exemplo medicamentos que eles são feitos em cápsulas e comprimidos que precisam ficar no organismo por mais tempo se indivíduo corta o comprimido ao meio se ele desfaz a cápsula ele perde essa formulação que foi feita para esse tipo de duração do efeito no

organismo é a polícia o que alguns medicamentos eles vêm bem escritos que eles não podem ser cortados E se eles foram importados eles podem ter um prejuízo gigantesco o efeito daquele medicamento no organismo os jogos é tratamentos específicos como é o caso da vancomicina que é um antibiótico ele apresenta característica de pouca absorção intestinal Por quê Qual é a intenção desse medicamento tratar infecção local intestino por postar vídeo então se ele precisamos tratar uma informação uma infecção local ele não pode ser absorvido porque a ação dele é local nos destino é um Esses são algumas

das especificidades de alguns medicamentos Com buscando atingir os seus objetivos a outra via de Administração é a via sublingual nesse caso o fármaco ele já é absorvido na cavidade oral então o paciente ele faz o uso desse medicamento debaixo da língua a vantagem aqui a via sublingual oferece um efeito rápido além de tudo não tem o efeito de primeira passagem então a disponibilidade desse fármaco é muito mais alta e acontece a utilização de fármacos por via sublingual e ela é sugerida para formas sejam não sabe sempre a graça ou que sejam rapidamente metabolizados pelo fígado

porque esses fármacos eles não vão se eles fossem administrados por via oral Possivelmente eles não chegarem ao seu destino na dose necessária então a gente não teria o efeito esperado é um exemplo de forma com o de via sublingual aqui em bastante utilizado é o Rivotril a gente volta de novo falar sobre infantil que é o clonazepam por quê Porque se forma com ele é utilizado em pacientes em crise de pânico então o uma crise de ansiedade muito alta Então esse paciente ele precisa fazer uso de um remédio que tenha feito de um remédio tem

feito rápido então para favorecer esse efeito rápido e tem uma formulação do Rivotril que é de sobre igual então é um medicamento de emergência a gente pode dizer assim e a via retal então era é utilizada para o para deposição de medicamentos em forma de supositório e esse e a sabia ela pode ter objetivo tanto de efeito local que tratamento da colite ulcerativa como efeito sistêmico Como eu como por exemplo num quadro e México paciente está vomitando então ainda que ele fazem ingestão oral do medicamento o medicamento e não vai ter tempo de ser distribuído

e gerar o efeito então é nesse caso paciente ele precisa fazer o supositório o paciente está ruim capacidade de repetição paciente não consegue engolir então o medicamente tem que ser administrado por outra via e também acontece numa situação específica uso do Diazepam em crianças enquadram em crianças em qual delegacia porque você não consegue fazer uma administração intravenosa né Fazer o paciente engolir principalmente por ser criança Então nesse caso o Diazepam ele é administrado por via retal através de supositório e nós temos também aplicação cutânea que ela pode ter também um efeito local esse efeito local

ele acontece porque esses forma com ele tem pouca absorção na pele impacta tá então utiliza-se por exemplo em plásticos ou alguma pomada que precisa ali naquele local da pele então ela vai ser pouco absorvida e distribuída então o objetivo desta aplicação cutânea e de fato arma e não é feito naquele local mas aplicação cutânea ela também pode ter um objetivo de efeito sistêmico como é o caso de gel anti-inflamatório de nicotina para pacientes que estão é que querem deixar de fumar e também no caso de reposição hormonal de estrógeno e testosterona e também anticoncepcionais E

por que que nesse caso dos hormônios é ocultado muitas vezes por essa aplicação é porque a taxa de absorção ela é mais estável e não vai ter efeitos de metabolismo de primeira passagem aos níveis hormonais eles tendem a se manter mais constantes com esse tipo de aplicação a seco nós temos aplicação na sal também que são os sprays nesse caso absorção acontece pela mucosa que recobre o tecido linfoide nasal então a gente pensa aqui para substâncias que tem o objetivo de atingir o sistema nervoso central o spray é uma boa opção é porque a já

estava mais próximo e às vezes ele consegue adentrar no sistema nervoso central de forma mais rápida e eficaz porque é um medicamento ingeridos por via oral por exemplo então a gente pode observar que todos esses exemplos aqui se tratam de hormônios que tem o objetivo de atingir o sistema nervoso central é hormônio liberador de gonadotrofina uma morte de um prédio a calcitonina e o Siena eles agem através da da hipófise eo hipotálamo então eles são utilizados por essa via nasal para favorecer e acelerar o processo de chegar ao local é de joguete um e nós

temos também a aplicação colar que sol colírios geralmente a essa aplicação ela busca um efeito local mas são horríveis eles são para tratar alguns problemas nos olhos e evitam de efeitos colaterais sistêmicos vez que o colírio aplicado no local de desejo ele não vai nem chegar na corrente sanguínea e para agir em outros locais então nós temos casos de antibióticos inflamatórios que tratam infecções oculares o tratamento do glaucoma que é feito com a dorzolamida então ele reduz a pressão ocular sem afetar os rins diminui a absorção e a o efeito sistêmico porém em pacientes asmáticos

ainda que a gente faça aplicação ocular esses pacientes podem experimentar essa isso colaterais ou meu caso dos Dra a base da gente minimiza mas não consegue evitar 100% esses efeitos mais sistêmicos mesmo que seja uma aplicação local a inalação também outra forma de administração É e ela é utilizada muito para anestésicos voláteis e gasosas nos pulmões estão sempre que a gente pode nação objetivo é tratar alguma situação que envolve as vias respiratórias e ela também é muito utilizada para o uso de corticoides e broncodilatadores porque Esses medicamentos eles precisam alcançar altas concentrações locais dois precisão

é tá em Altos níveis para gerar o efeito nas vias respiratórias porém essas altas concentrações se elas fossem administradas por outra via elas poderiam ter efeitos adversos sistêmicos muito graves é por isso que a inalação é ocupada neste caso um dos exemplos por exemplo uso desses corticoides e broncodilatadores e Sarinha taquicardia que ela é minimizada através da inalação e ela ainda pode acontecer Porque mesmo que a administração seja através da inalação pode acontecer uma absorção parcial desses medicamentos gerando efeitos sistemas uma por exemplo a taquicardia e bom então como eu já comentei a injeção ela

também é outra via de administração que ela é mais rápida do que as demais é ela porque ela é não passa pelo processo de absorção ela vai ser direto na corrente sanguínea só evitar efeito de primeira passagem tem efeitos mais longos e a sensação ela pode ser diferentes vias então a via intravenosa é rápida e esse Você tem certeza que o medicamento ele já vai aí diretamente na corrente sanguínea a injeção intravenosa ela pode se dar através de voos que quando você tem uma concentração rápida e alta de um medicamento porque você precisa de um

efeito praticamente imediato mas ela também pode ser feita através de uma infusão constante e quando ela é mais devagar mas ela é duradoura faz com prefeitos mais crônicos mais duradouros nós temos a injeção subcutânea intramuscular que ela geralmente são mais rápidas que a via oral mas mais lentas que eu Generosa e essa velocidade ela vai depender tanto do local de administração quanto do fluxo sanguíneo então o fluxo sanguíneo naquele local e naquele momento vai determinar a rapidez da ação desse tipo de administração e nós temos também a injeção intratecal que é no sistema nervoso central

que é na região da subaracnóide que é Uma das [Música] uma das membranas que recobrem o nosso cérebro e essa via de administração era utilizada para tratar patologias do sistema nervoso e também anestesia local EA gente já comentou que a barreira hematoencefálica ela impede a chegada de alguns medicamentos Então essa tipo de injeção favorece nesses casos específicos da necessidade de se Farma chegar no sistema nervoso central de uma forma rápida e eficiente bom e nós temos também a injeção intravítrea que ela é utilizada com tratamento com o rugby sumab que é um anticorpo monoclonal que

é utilizado no tratamento da degeneração macular associada à idade Então esse tipo de administração Nossa acontece com medicamentos extremamente específicos para aquela situação Então como a gente já falou os fármacos eles são distribuídos de maneiras distintas entre os diferentes compartimentos do organismo então a a concentração do fármaco no plasma líquido intersticial no líquido intercelular no link de um celular e eliminar gordura eles vão ser diferentes tanto diferentes em cada situação no mesmo minha vida como também diferente entre os diferentes indivíduos por quê Porque essa distribuição ela vai depender da PM a membrana das próprias ligações

dentro daquele determinado o compartimento do PH e da lipossolubilidade bom então os fármacos que são não lipossolúveis eles tendem a ficar mais nos no plasma e no líquido intersticial e eles têm uma dificuldade muito grande de atravessar a barreira hematoencefálica ele não penetram no sistema nervoso central enquanto que um fármaco lipossolúvel ele chega a todos os compartimentos e ainda pode se acumular no tecido adiposo que é o exemplo que a gente deu os anestésicos quem é e o fármaco ele também interfere na distribuição do outro por conta do que a gente viu que eles com

pedem para ligar em proteínas próxima artistas teciduais então aquele que tiver maior afinidade com maior concentração se liga enquanto que o outro não e isso prejudica a distribuição de forma no organismo G1 bom então Aqui nós temos um exemplo que eu gosto muito de usar sobre fármacos que atravessam a barreira hematencefálica a respiridona ela é um antipsicótico então a formulação da molécula de respiridona ela favorece a atravessar a barreira hematoencefálica tá porque porque era utilizada para tratamento da Psicose nesse tempo necessário bloquear os receptores dopaminérgicos do tipo de dois no sistema nervoso central a Domperidona

que é uma de ácido que é um medicamento utilizado para dores de estômago ela tem uma formulação muito parecida com a respiridona e ela também age pelo bloqueio dos receptores dopaminérgicos o tipo de dois porém algumas características moleculares da resperidona fazem com que ela não tá e se a barreira e vai você faz porque você respiridona atravessasse a barreira hematoencefálica ela também teria os efeitos de antipsicóticos Mas uma vez que ela não atravessa ela é utilizada para tratar esses problemas gástricos ela aumenta a motilidade gástrica sem ter esses efeitos antipsicóticos e no caso da da

não perder nona seria prejudicial para o tratamento do indivíduo Então são fármacos muito parecidos e moléculas semelhantes enquanto que a formulação de uma permite atravessar a barreira hematoencefálica e a outra não é e por em situações na qual nós temos uma infecção por exemplo uma inflamação a barreira hemato descarga é realizada Então essas células da barreira hematoencefálica ela perdem aquela proximidade e aquela poder de bloquear de diversos medicamentos e isso favorece o tratamento porque uma vez que essa barreira é Deixa de ser tão impermeável facilita a utilização de alguns medicamentos que possam combater esta infecção

embora isso também favoreça a entrada de patógenos e podem piorar essa situação tá então essas determinadas inflamações e infecções alteram a permeabilidade da barreira hematoencefálica então a distribuição de fármacos nessa situação fica alterada também no caso e sendo a chegada de fármacos que possam combater uma infecção uma infecção ou inflamação É sim depois o medicamento tecido consumido o tecido distribuído pelo organismo gerado o seu efeito ele precisa ser metabolizado e eliminado porque se um medicamento ficar mais tempo no organismo do que ele precisa ele vai começar a ter efeitos indesejados efeitos mais duradouros você pode

começar a ser tosse e é por isso que ele precisa ser eliminado então eliminação do fármaco se dá pela sua saída definitiva do organismo E essa saída ela pode ser de diferentes formas e ele pode ser eliminado na urina na forma inalterada um metabólico Popular que é o que acontece com a maioria dos fármacos e ele pode ser aplicado na bile pelo fígado reabsorvidos no intestino eliminados nas fezes e também ser eliminado pelas vias respiratórias no caso de Agentes voláteis e gasosos e também o leite no suor e são pequena quantidade dos fármacos sofrem esse

processo Mas por que que é importante esse tipo de eliminação O que é um fármaco que é eliminado no leite ele é pode ser passado para o bebê que está amamentando então alguns cuidados precisam ser tomados no caso de armas que estão eliminadas através do leite e a ser eliminado uma grande parte desses fármacos precisa primeiro ser metabolizado e esse metabolismo acontece principalmente no fígado através do citocromo p450 e os metabolismo tem o objetivo de reduzir a lipossolubilidade para que se forma que possa ser eliminado pela Via renal pela urina tá então para um fármaco

seja eliminado na urina ele precisa ser menos lipossolúvel Então esse é o papel no metabolismo de se forma a metabolização acontece em duas fases a fase 1 e na fase dois na fase um acontece nos processos de oxidação redução ou Hidrólise Então ela é uma fase catabólica Então se forma com ele quebrado para permitir essas alterações bioquímicas e favoreçam a eliminação Oi maninha fase um ela pode gerar alguns produtos que são mais tóxicos que o fármaco original e é por isso que ela precisa muitas vezes ser precedida da fase 2 para que este produto tóxico

não fique muito tempo na nosso organismo e cause malefícios as principais enzimas envolvidas nesse metabolismo são acip um dois e três porém estas enzimas hepáticas podem sofrer polimorfismos genéticos me sovar alterar a sua função e a sua atividade e é por isso que alguns indivíduos metabolizam medicamentos diferentes dos outros por conta dessas alterações genéticas que podem acontecer e também algumas substâncias que a gente consome alimentos bebidas podem levar a indução ou inibição e Oi e essa indução ou inibição alteram também o metabolismo dos fármacos então o suco de laranja por exemplo ele n me as

eles famosa uma inibição enzimática enquanto que a erva-de-são-joão e a cor de Bruxelas favorecem uma indução enzimática Então essas substâncias vão é alterar o tempo de metabolismo então ao tempo que os fármacos levam para ser excretados na sua orgânica i bom então não fase dois é uma fase de conjugação Então ela é anabólica tá então ao as alterações bioquímicas Vão colocar algumas moléculas na nossa substância para que eles se tornem produtos inativos e sejam eliminados e essa fase 2 o que acontece principalmente no fígado então a gente sabe que o fígado ele é o órgão

responsável pelo metabolismo dos fármacos na grande parte dos fármacos e é por isso que a integridade do fígado é de extrema importância para a metabolização e eliminação correta nos fármacos do nosso organismo e ela aqui nós temos uma figurinha mostrando que nós temos o nosso fármaco que ele vai ser passar pelas reações de fase um se tornar um metabólito se esse metabólico já foram o suficiente polar ele já é eliminado na urina sem precisar passar pela fase dois Porém esse metabólito pode ser bastante tóxico como a gente já comentou então ele sofre conjugação que são

as reações de fase dois se tornar um complexo estável e pode ser eliminado pela urina ou então ser eliminado nas fezes a através do intestino e as interações medicamentosas elas são principalmente causadas por induções enzimáticas porque é como eu comentei com vocês se o metabolismo ele é alterado por uma indução por uma inibição enzimática vai haver alteração no tempo na forma e na disponibilidade do medicamento no organismo então passar indução enzimática pode levar a uma redução na atividade farmacológica faça um medicamento ele é metabolizado mais rápido do que o esperado ele não vai ter tempo

ou concentração suficiente para exercer a atividade farmacológica esperada é mas também pode levar ao aumento de toxicidade se o metabólito ativo foi tóxico Então se o seu metabolismo acelerado e nós tivemos e nós tivemos um metabólito ativo seja tóxico Esse metabólico é ficar mais tempo e mais quantidade o nível no organismo se ele tiver pode ter efeitos prejudiciais bom então sem do sonho de marca é o que acontece no caso dos antibióticos e anticoncepcional que a gente comentou na aula passada que quando o indivíduo está fazendo uso de um antibiótico o efeito do anticoncepcional é

reduzido e pode acontecer uma gravidez ah e também existem interações medicamentosas que são causadas por inibição enzimática Então essa inibições e Martins da Costa Rua promover tanto o aumento da atividade farmacológica certo porque se eu recebo está inibida ela não vai metabolizar o fármaco no tempo e da forma esperada Então ele pode ter uma atividade farmacológica prolongada e que isso não pode não ser benéfico Em algumas situações pode ser prejudicial ao indivíduo e também fármacos podem ter perda de atividade quando o metabólito ativo por o responsável pelo efeito e o que sair já em cima

está inibida ela não vai metabolizar o fármaco ou então nós não teremos um metabólito ativo que é o que causa os efeitos esperados e essa questão Acontece muito no tratamento com os coquetéis de HIV então Coquetel ele é formado por diversos forma os diferentes universos medicamentos diferença e Esses medicamentos eles então inibem enzimas e um medicamento acaba prejudicando a atividade do outro então os hotéis de HIV eles são conhecidos por causar inibição enzimática e prejudicar então o tratamento bom então Aqui nós temos um exemplo um gráfico mostrando o que quando nós temos forma os que

causam inibição enzimática a disponibilidade da droga fica aumentar então nós podemos ser um efeito mais algo que pode ser benéfico ou não E no caso da indução enzimática metabolismo vai ser mais rápido de forma que forma consegui menos tempo disponível mas podemos ter ações menores do que aquela que se esperava bom então aqui a gente consegue ver por exemplo no caso da erva-de-são-joão com utilizada é juntamente com a ciclosporina urina é uma ela inibe a resposta imunológica tá então a ciclosporina ela é utilizada quando a gente quando indivíduos passa por Um transplante de órgãos então

a ciclosporina inibe o sistema imunológico para que não aconteça a reação adversa e o órgão seja rejeitado por esse indivíduo que faz uso de ciclosporina também fizeram uso de outros medicamentos ou de então de chá de erva de São João vai vai limpar além do São e cinemática que vai acelerar a eliminação da ciclosporina e o indivíduo pode ter uma resposta de rejeição ao transplante e por outro lado se o indivíduo que utiliza de ciclosporina utilizar um fármaco itraconazole que é um antifúngico ele vai inibir as enzimas hepáticas de forma que a eliminação da ciclosporina

vai ser atrasada e ela pode ser nessa tosse então a utilização dos medicamentos concomitantes ela precisa ser muito conhecida e ela precisa ser feito com muita atenção porque pode acontecer processos de indução e inibição e são prejudiciais para o indivíduo tanto para resposta do medicamento como por exemplo no caso de toxicidade e não aconteceriam utilização de apenas um fármaco as interações medicamentosas elas também pode ser causadas por alterações de expressão tá então forma o que deveria ser excretado na forma ele acaba não sendo por conta de outro fármaco também está presente na no organismo do

indivíduo isso pode se dar por alteração na ligação com proteínas plasmáticas e até Albumina que a gente viu então alguns fármacos eles precisam se livrar Albumina para ser eliminados Mas se nós temos 2 formas que se ligam Albumina a um desses dois fármacos pode não se ligar corretamente Albumina e não sei escrever lado eles vão ficar mais tempo no organismo mais tempo gerando efeito e podendo a ser tosse e também essa alteração Na expressão pode ser por conta de alteração na filtração glomerular o meu causa quando o indivíduo faz uso da amiodarona e da oxydo

são utilizados arritmia cardíaca então é a utilização desses dois fármacos como comitantemente prejudicam a filtração glomerular e digoxina vai ficar mais tempo agindo no organismo ela não vai ser lindo nada como era o esperado pode acontecer também inibição da secreção tubular então um fármaco pode prejudicar a secreção tubular de forma com que o segundo o fármaco ele não seja eliminada porque esse é o mecanismo principal e eliminar só ah e também por fármacos que alteram em o fluxo e o PH urinário como é o caso de diurético então a utilização de diuréticos pode prejudicar a

eliminação de outros fármacos de forma que eles ficam mais tempo disponíveis no organismo E essas interações elas precisam ser muito bem pensadas em caso de indivíduos com problemas renais e idosos é porque a gente sabe problemas renais alteram a excreção de fármacos em idosos eles tendem a ter uma filtração renal reduzida então ele já tem uma uma atividade de excreção renal reduzida e isso prejudica a eliminação de fármacos então muitas vezes a dose de determinados medicamentos em pacientes com problemas renais e idosos ela precisa ser revista para evitar esse essa eliminação insuficiente e níveis aumentados

de forma no organismo por tempo existe a então aqui é só para gente lembrar o que é farmacocinética e tudo que a gente comentou a nessa aula e a forma cosmética ela vai estudar bem-estar administração da a forma com ele em nosso organismo os processos de absorção que acontecem no estômago intestino que eles falam se posteriormente eles precisam atingir a corrente sanguínea para ser distribuídos uma vez na corrente sanguínea esses fármacos eles vão ser os locais de ação onde eles precisam exercer suas funções e depois desses fármacos eles precisam ser excretados sejam pelos rins seja

pelo intestino ou seja na urina ou nas fezes e para que essas expressões aconteça Esse fármaco precisa ser metabolizado para que ele tenha características químicas que permitam essa expressão adequada do organismo Oi gente pensar muitos fatores podem influenciar em todos esses processos então a forma com ele não ele pode ter problemas na absorção na distribuição no metabolismo e Na expressão então todos esses pontos precisam ser levados em consideração no momento de uma receita no momento da utilização do fármaco Porque qualquer problema em todos esses passos prejudicam a ação do fármaco EA resposta que se espera

então sempre precisa ser muito bem pensado e analisado para que o fármaco ele seja utilizado da melhor forma possível e se tenha a melhor resposta esperar e é isso pessoal muito obrigada e até a próxima