bonjour tout le monde aujourd'hui nous allons plonger dans un mécanisme fascinant de notre système immunitaire le système du complément c'est un système qui paraît difficile à comprendre et j'ai moi-même détester ce cours d'immuno pendant mes études mais en réalité il est très simple il se compose en fait d'un ensemble de protéines qui circule dans le sang prête à recevoir un stimuli pour s'activer et lorsqu'elles sont activées et bien elle déclenche une série de réactions en chaînne pour défendre notre corps contre les infections donc c'est vraiment un système de défense mais pas que il participe également
à l'inflammation et à la régulation de notre immunité adaptative alors comment fonctionne-il quelles sont ces fameuses trois voies d'activation et pourquoi sont-elles si cruciales nous allons voir tout cela ensemble dans cette vidéo commençons par voir le rôle fondamental du système du complément dans notre corps humain le système du complément fait partie de l'immunité inée pour faire cours l'immunité inée est une réponse immédiate qui survient chez tout individu en gros c'est la toute première réaction que va avoir notre corps vis-à-vis d'un agent étranger qui rentre dans notre corps le complément se compose d'une série de protéines
dont le nom est facile à se mémorer elles commence toutes par la lettre C pour complément puis auront un numéro C1 à C9 ces protéines sont produites principalement par le foi et elles vont circuler dans le plasma sous une forme inactive très important de comprendre qu'elles sont toujours là dans le sang mais inactive lorsque ce système est activé il aide le corps à identifier marquer et surtout détruire les agents pathogènes tels que les bactéries les virus et les cellules endommagées donc les déchets cellulaires il a également un rôle essentiel dans la dégradation des complexes humains
et la modulation des réponse immunitaire adaptative qui est l'immunité médiée par les lymphocytes et les anticorps donc on a vu que ce système du complément est inactif dans le sang et doit être activé et bien il faut savoir qu'il y a trois façons de l'activer donc il existe trois voix permettant l'activation du système du complément la voix classique la voix des lectines et la voix alterne ces trois voies convergent toutes vers un seul but qui est l'activation de la protéine C3 une étape centrale de cette cascade de réaction tout d'abord la voie classique c'est l'une
des premières à être découvertes et elle est activée par la présence d'anticorps alors comment elle fonctionne exactement et bien quand un pathogène rentre dans le corps il présente à sa surface des antigènes reconnus par des anticorps qui se lient à cet agent pathogène comme une bactérie il y aura alors une protéine appelée CNQ qui reconnaît cette liaison CNQ se fixe alors sur le fragment Fc des anticorps déclenchant ainsi une réaction enchaîne CNQ s'associe ensuite au protéinnes C1r et C1s formant un complexe enzymatique une fois ce complexe activé C1s Clive les protéines C4 et C2 en
deux fragments tout d'abord C4b qui se fixe de manière covalente à la surface de la jambe pathogène et puis C2A qui s'associe à C4b pour former la C3 con ASE de la voix classique qu'on va noter c4b2a puisqu'elle est composée du C4b et du C2A ça c'est un point très important c'est une enzyme importante cet enzyme C3 convertas est capable de cliver la protéine C3 en C3a et C3b C3b joue un rôle crucial dans l'opsonisation qui est le fait de marquer les agents pathogènes pour les rendre reconnaissable par les phagocytes et les détruire C3a quant
à elle est une anaphylatoxine elle va en fait déclencher une réponse inflammatoire localement en attirant des cellules immunitaires sur le site d'infection ensuite la voix des lectine qui est très similaire à la voie classique mais elle ne nécessite pas la présence d'anticorps cette fois-ci elle est activée par des carbohydrates spécifiques présents à la surface des pathogènes notamment des résidus de manose nous avons dans notre corps la manose biding lectine MBL qui est une protéine de reconnaissance elle se fixe sur ses résidu manos et déclenche la cascade MBL est associé à des enzymes qu'on appelle mass
pour manose associated serine protéase qui ressemble à C1r et C1s de la voix classique que l'on vient de voir une fois activé ces MASP Clive également les protéines C4 et C2 formant ainsi la C3 convertase de la voie des lectines identique à celle de la voie classique c'est-à-dire C4b 2A comme dans la voie classique cette convertase CVE C3 en C3a et C3b permettant ainsi à la cascade de continuer donc les deux voies mènent à la même enzyme ces trois convertases mais l'une après activation par des anticorps et l'autre après reconnaissance de manose par la MBL
ensuite la voie alterne qui est la plus ancienne en terme d'évolution contrairement aux deux autres voies elle fonctionne de manière spontanée et ne nécessite ni anticorps ni reconnaissance d'électines ou manose du coup elle repose sur une hydrolyse spontanée de la protéine C3 en petite quantité dans le plasma produisant du C3b donc le C3 s'hydrolyse spontanément en C3b c'est pour ça qu'on remarquera qu'il y a toujours des C3 qui circulent dans le sang toujours prêt à réagir spontanément et rapidement si du C3b se dépose sur une surface pathogène il peut interagir avec une protéine appelée facteur
B qui est ensuite clivé par le facteur d en deux fragments BA et BB BB reste attaché à C3b formant la C3 convertase de la voie alterne noté cette fois-ci C3b BB on remarquera qu'il y a certaines lettres en majuscule et d'autres en minuscule c'est important de bien les distinguer la ces trois convertases de cette voix se notent différemment des deux autres mais ça reste la même enzyme ces trois voix aboutissent donc à la formation de la C3 convertase cet enzyme Cleve encore plus de molécules C3 li iant ainsi la réponse immunitaire c'est vraiment une
cascade d'activation en chaîne qui rappelle un peu celle de la coagulation sauf que là c'est l'immunité j'ai déjà fait une vidéo sur le sujet si ça vous intéresse donc on voit que grâce à ces trois voies différentes on peut activer le complément de diverses façons donc ça permet de vraiment bien protéger le corps humain là on arrive à la voix commune des trois voies puisqu'on a vu qu'elles aboutissaient toutes à la même chose une fois que c TR est activé dans l'une des trois voies la cascade du complément déclenche plusieurs mécanismes clés pour détruire l'agent
pathogène puisque le but au final c'est de détruire ce pathogène comme une bactérie rentrée dans notre corps et bien il y a encore une fois trois voies effectrices tout d'abord l'opsonisation le fragment C3b se fixe sur les pathogènes facilitant leur reconnaissance et leur ingestion par les macrophages et neutrophiles ensuite le recrutement des cellules inflammatoires c'est le rôle des fragments C3a et C5a qui attirent les cellules immunitaires vers le site d'infection stimulant ainsi une réponse inflammatoire rapide et ensuite le complexe d'attaque membranair cam également appelé Mac est l'un des mécanismes finaux communs du système du complément
et qui est responsable de la destruction directe des cellules cibles telles que les cellules pathogèn ou endommagé sa formation représente vraiment l'aboutissement de ces trois voies d'activation du complément nous allons détailler maintenant son développement on a vu que les trois voies aboutissent à la C3 convertase et bien cette enzyme elle va Liv le C3 en C3b l'accumulation de ce C3b sur la surface des pathogènes va conduire à la formation de la C5 convertas un autre complexe enzymatique qui est capable de cliver la protéine C5 cette fois-ci elle va être clivée en deux fragments C5a et
C5b le C5a un petit fragment est libéré dans le milieu environnant et va agir comme une anaphylatoxine qui contribue à l'inflammation et au recrutement des cellules immunitaires c'est ce qu'on a vu juste avant la c'est B un fragment plus grand reste attaché à la surface cellulaire et initie l'assemblage du CAM donc comment est-ce que se fait l'assemblage de ce complexe cam et bien une fois que le C5b est formé il va se lier très rapidement à la protéine C6 le complex C5b C6 recrute ensuite la protéine C7 qui s'associe pour former le complexe C5b C6
C7 donc à ce stade ce complexe commence à se lier de manière instable à la membrane de la cellule cible qu' cherche à détruire donc le complexe est lié à la cellule mais c'est instable l'ajout de C8 est une étape cruciale puisque cette interaction va stabiliser la fixation du complexe à la membrane cellulaire formant ainsi le complexe C5b C6 C7 C8 et cela va vraiment permettre le début de l'insertion dans la membrane plasmique de la cellule cible et là on va arriver à la formation du port transmembranaire le dernier composant c'est le C9 qui est
ensuite recruté et en fait il va y avoir plusieurs ur molécules de C9 entre 10 à 16 qui vont s'assembler autour du complexe C5b à C8 pour former un porc cylindrique dans la membrane ce processus on l'appelle polymérisation du C9 car plusieurs unités de C9 vont se lier les unes aux autres créant une sorte de canal transmembranaire complet et alors ce por va permettre l'entrée d'eau et d'ion à l'intérieur de la cellule cible ce qui va entraîner une lise osmotique puisque quand il va y avoir beaucoup d'eau et d'ion qui vont rentrer à l'intérieur de
la cellule elle va commencer à gonfler jusqu'à éclater à cause de la perte d'intégrité de sa membrane donc on aboutit à la destruction et la mort de la cellule on comprend alors que le rôle principal du CAM est d'induire la destruction directe des pathogènes ce processus en fait il va se produire de manière efficace contre les bactéries les parasites ainsi que certaines cellules transformées ou infectées par des virus donc c'est vraiment très varié et cela se fait en formant un por dans la membrane des cellules cibles car le Le Cam va provoquer leur éclatement par
l'ISE osmotique il faut savoir que le Cam a une action cytotoxique spécifique donc son assemblage est finement régulé afin d'éviter qu'il n'affecte les cellules saines de l'aôre on va avoir des régulateurs comme CD59 qui empêchent la formation du CAM sur les membranes cellulaires du soie protégeant ainsi les cellules humaines saines parlons donc rapidement de la régulation de ce système du complément étant donné la puissance de ce système on a vu qu'il est vraiment très efficace et bien il est essentiel qu'il soit soigneusement régulé pour éviter des dégâts au tissu sain il faut qu'il agisse uniquement
sur les pathogènes plusieurs protéines telles que le facteur H et la protéine S empêche une activation excessive en inhibant les fameuses enzymes convertase C3 et convertase C5 la formation du CAM est strictement contrôlée pour éviter des dommages aux cellules saines des protéines comme CD59 qu'on appelle aussi protectine se trouve à la surface des cellules du soie et ça ça permet d'inhiber la la polymérisation du C9 et ça bloque donc la formation du CAM sur la membrane des cellules normales donc sur les cellules normales du soie il y a ce CD59 qui attend et si jamais
un cam veut se former lors de la liaison du C9 et bien ça ne pourra pas se faire de plus la protéine S une autre régulatrice du complément empêche la fixation de c5bc7 sur la membrane cellulaire et donc ça limite les dégâts le système du complément est donc une composante essentielle de l'immunité inée ces trois voies d'activation vont offrir une réponse qui est rapide et efficace face aux infections de plus elle a de multiples fonctions l'obsonisation le recrutement cellulaire et la lise osmotique ce qui va vraiment permettre une élimination précise des pathogènes donc elle cible
des pathogènes très variés des parasites des virus des bactéries et la régulation stricte de ce système assure qu'il reste un allié dans la défense de l'organisme sans causer de dommages collatéraux sur notre corps merci d'avoir regardé cette vidéo j'espère que j'ai réussi à vous simplifier et faire comprendre ce système du complément fondamental si vous avez des questions ou souhaitez en savoir plus laissez un commentaire ci-dessous et n'oubliez pas de vous abonner pour d'autres vidéos si vous êtes arrivé jusque là écrivez cam en commentaire sur ce je vous dis à la prochaine pour une nouvelle vidéo
