BÁSICO - BASES CROMOSSÔMICAS DA HEREDITARIEDADE E VARIAÇÃO GENÉTICA

[Música] Olá tudo bem com você Espero te encontrar com saúde e insegurança na aula de hoje nós vamos falar a respeito de bases cromossômicas da hereditariedade e a variação genética eu sou a professora Carolina Lincoln e te acompanho no módulo de genética do curso de especialização em neurociência o objetivo da aula de hoje portanto é revisar com conit sobre divisão celular apresentar as alterações decorrentes da Não disjunção durante a divisão celular assim também como apresentação de novos termos dentro da genética em seguida discorrer sobre os tipos de mutações cromossômicas e o impacto disso no organismo

e por fim apresentar e discutir exemplos de doenças cromossômicas vamos lá então bom de novo né assim como foi feito na aula aula passada gostaria de te convidar para uma reflexão essa primeira reflexão seria entender ou projetar como é que uma célula pode ser formada como é que uma célula é formada como é que se monta uma célula não é por mágica né existe um processo acontecendo mas esse processo remonta Um item anterior né então com base nesse item anterior aconteceu o processo e gerou portanto uma célula que item anterior é esse seria talvez uma

outra célula Afinal nós estamos discutindo o processo de biogênese né em que uma célula dá origem a outra então como uma célula é formada Ela é formada duplicando uma já existente o que nos traz uma noção de continuidade da vida então a partir de uma célula já existente eu tenho a construção eu tenho uma formação de uma nova célula e a partir daí sim eu posso concluir junto com você que nós somos produtos de ciclos repetidos de crescimento e divisão celular que vão nos remontar aos primórdios da vida na Terra então se nós voltarmos nesse

processo nós vamos chegar lá né de quando se originou a vida mas né a situação nem seria essa né mas só para nós entender entendermos de fato como que uma célula é formada Então se ela é formada a partir de ciclos repetidos de formação de novas células nós precisamos nesse momento entender o que de fato vem a ser o ciclo celular ciclo celular nada mais é do que uma sequência organizada de eventos eventos organizados de maneira que não haja alteração né então dentro da normalidade em que uma célula vai duplicar o seu conteúdo e então

em seguida dividir-se em duas células Então a partir de uma célula eu tenho aí a formação de outras duas células duas células portanto novas esse ciclo de duplicação e de divisão é o mecanismo portanto essencial pelo qual todos os seres vivos se reproduzem então não há maneira de se reproduzir sem antes haver essa duplicação e a formação no caso posteriormente né daqui a pouquinho nós vamos ver como que esse ciclo acontece mas não só a formação de novos gametas que no momento que forem fertilizados ou fertilizarem vão dar origem a esse indivíduo esse indivíduo vai

crescer povoando né com novas células aquele organismo né Então a partir daí eu tenho a formação de nova vida né de uma vida nova Então nesse sentido qual seria o principal objetivo da divisão celular passar informação genética para a próxima geração de células então eu passo a informação genética de uma célula para sua geração e a partir daí dentro de um mesmo indivíduo dentro da normalidade eu tenho as mesmas informações genéticas dentro de cada núcleo de cada célula que Povoa este indivíduo a Carol Mas eu posso ter alteração pode pode ter alteração Será que essa

alteração estará presente em todas as células aí começam as respostas depende Será que essa alteração eu vou passar para uma próxima geração também a resposta vai acabar sendo Depende mas para não ir tão rápido assim vamos voltar um pouquinho e entender como esse ciclo celular acontece dentro da normalidade o que que eu devo esperar tá então para produzir duas células filhas geneticamente idênticas imaginando portanto um indivíduo em crescimento ou um processo de regeneração eu tenho que o DNA de cada cromossomo deve ser primeiro fielmente replicado para então produzir células Fas e a partir daí se

acontece esse erro esse erro vai estar presente nas células filhas dessa célula que foi usada como molde e obvi amente não é isso que nós queremos os cromossomos replicados devem então ser segregados E aí o que que vem a ser a palavra segregado separados segregados para células filhas então se eu tenho um conjunto de cromossomos e eu duplico no próximo passo eu tenho o quê uma divisão desses cromossomos em células filhas e a essas células filhas terão portanto uma cópia Idêntica daquilo que eu tinha antes então além da duplicação do Genoma a maioria das células

também vai duplicar as suas organelas por quê Porque da célula não tenho apenas o Genoma não tenho apenas o material genético eu também tenho organelas então se eu simplesmente pegar aquelas organelas aquela mitocôndria aquele centríolo né aquele complexo aquele aparelho de GO aquele retículo endoplasmático rugoso meu Deus Carolina o que que é tudo isso Calma isso daí a gente vai ver com tempo se for necessário mas o fato é organelas se eu tenho organelas dentro dessa célula não tenho apenas que duplicar o material genético dela eu preciso duplicar também tudo que é há a necessidade

de existir na célula para Que ela possa ter o seu metabolismo dentro né do do que se espera que ela aconteça tá que ela tenha Então nesse sentido voltando aí pro pro pro nosso norte né do que é célula do que é divisão celular ou basicamente temos dois tipos Nós temos dois tipos tipos de e ciclo celular um ciclo celular chamado de mitose e um ciclo celular chamado de meiose vamos agora nos próximos slides entender o que vem a ser cada tipo de ciclo desse Primeiro começando com a mitose o que que é a mitose

propriamente dita nada mais é do que a divisão de células que nós chamamos de somáticas células somáticas são aquelas células que compõem todo o meu organismo com exceção dos gametas das células germinativas que dão origem aos gametas tá todos os outros tipos então serão de células somáticas e qual é a função de uma célula somática uma célula portanto que vai atuar no crescimento no indivíduo uma célula portanto que vai atuar na diferenciação de regiões nesse indivíduo uma diferenciação celular tecidual então entender o que que é uma pele o que que é é um tecido né

epitelial O que que é uma cartilagem então um tecido cartilaginoso entendu o que que é um tecido muscular Nossa mas Carolina Será que o material genético presente Numa célula do coração é exatamente o mesmo material genético que eu encontro Numa célula da pele é é o mesmo material exatamente o mesmo material porém há uma certa diferenciação há mecanismos de diferenciação para que essa essa célula entenda que ela vá sim se diferenciar em uma célula de coração e não em uma célula de pele e não uma célula né de de tecido né Eh eh conjuntivo uma

célula de tecido cartilaginoso tecido óseo e assim propriamente dito então nós temos nesse sentido células somáticas que serão aquelas que vão desempenhar a função de crescimento de diferenciação celular ou até mesmo um processo de regeneração que é aquele processo quando uma a pessoa se machuca né ou quando ela sofre algum tipo de lesão E ali naquela região vai acontecer uma repovoar não desculpa um repovoamento de células de mesma natureza então um processo regenerativo tudo isso para acontecer antes precisa de uma diferenciação perdão de uma divisão celular chamada de mitose tá a divisão mitose portanto nada

mais vai ser do que a formação de duas células Fas então a a partir de uma célula mãe duas células filhas são formadas são construídas cada uma delas contendo exatamente a mesma quantidade de material genético portanto de cromossomos em relação à célula mãe então se eu comparo a célula mãe e as células filhas que essa mãe originou eu entendo que haja a mesma quantidade de material genético esse material genético vai ser então por portanto segregado né nos seus cromossomos vai ser separado e aí nesse caso para seres humanos se a célula mãe tem 46 cromossomos

as células filhas também terão a mesma quantidade de material genético tá Então essa é uma divisão que nós chamamos de mitose já uma perdão já uma divisão chamada de meiose é aquela que vai ter portanto um outro uma outra característica uma outra função uma divisão portanto de células germinativas Ou seja a partir de células germinativas eu tenho a formação de gametas esse processo de meiose terá ao final a formação de quatro células Então a partir de uma célula germinativa tem a formação de quatro células e essas quatro células terão a metade do material genético que

eu encontrei anteriormente na célula germinativa Então qual é a função deste tipo de ciclo celular formar gametas nessa imagem que eu coloco para você aqui no slide que gametas são esses da linhagem germinativa são os espermatozóides e o ovócito então tanto espermatozóides Quanto ovócito tem metade da constituição genética que nós encontramos nas células que originaram essas essas esses gametas né nas chamadas células germinativas desta forma então com né conforme eu acabei de dizer há a construção de quatro células filhas cada uma tendo metade do número total de cromossomos encontrado na célula mãe então se na

célula mãe eu tenho anteriormente 46 cromossomos na célula filha eu vou ter 23 em condições de normalidade tá vindo aqui para a imagem no slide eu tenho duas o exemplo tá não é o que acontece na verdade aqui é só um exemplo didático um cromossomo vermelho outro azul sofrendo duplicação esta célula aqui com o cromossomo duplicado vai passar por um processo que já já né detalho melhor com você e ao final cada célula filha terá um único exemplar Daquele mesmo tipo de cromossomo Então nesse sentido sim se antes na célula germinativa eu tinha 46 cromossomos

a final eu tenho células com 23 Tá certo essa portanto é a meiose mas aí nesse momento vem a dúvida Nossa mas como é que se constrói uma célula com metade do material genético se o ser humano não tem 23 cromossomos dentro de cada núcleo 546 por conta do que nós chamamos de pulo do gato que na verdade é só a continuidade desse processo que é a fecundação desses gametas então gameta fecundando ou sendo fecundado nisso eu tenho a restituição do chamado 2n pra espécie E isso acontece em diversas espécies não é apenas por exemplo

no ser humano então se um dia você eh eh entrar em contato com uma né uma informação de tucano você vai ver que o tucano fêmeo tucano macho ao fertilizarem os seus gametas deram origem a um tucaninho com um número 2n restituído papagaio enfim aves outros animais aí dentro da escala zoológica não acontece apenas com o ser humano tá então nós somos organismos diploid chamados de diploides porque nós temos um conjunto de material genético vinho do pai e outro da mãe na fabricação dos gametas esse conjunto fica lá unitário na fecundação ao se juntar nós

restituímos Portanto o 2n da espécie então eu tenho né em termos mais específicos gametas chamados de apides seja o espermatozoide ou o ovócito e no óvulo fertilizado eu já tenho tenho 46 cromossomos portanto um organismo mais uma vez diploide tá certo bom continuando a olhar no slide Quero mostrar para você etapas desse ciclo celular agora retornando à mitose né então fizemos uma pequena introdução né dando né o significado ou melhor definindo O que vem a ser cada processo Mas agora nós vamos detalhá-los tá certo começando portanto pela mitose a mitose aqui na imagem né eu

tenho exemplificado com um esqueminha de célula uma célula né Sem né ter passado ainda pela pela divisão celular o que nós chamamos de célula em repouso que na verdade de repouso não tem nada né porque quando ela começa a entrar nesse processo de divisão todo o conteúdo interno dela já é duplicado já passa por essa essa fase de duplicação e o procedimento em si de divisão celular é só a finalização dele porque ele já começou né com todas as organelas Todo o material genético duplicado no que nós chamamos de intérfase A partir dessa interfase nós

temos quatro fases a chamada prófase a metáfase anáfase e telófase a saber na prófase eu já não vejo mais tanto o núcleo envolvendo material genético ele já começa a se desfazer liberando esse material genético na célula para que esse material genético comece já uma vez duplicado já começa a se movimentar até chegar num plano que nós chamamos de plano Equatorial dessa célula bem espiralizada bem condensado isso acontece na metáfase e a partir do momento que esse material genético está alinhado todo no plano do meio que nós chamamos de Equatorial dessa célula ele sim pode ser

né fixado a um outro a um outro um outro material que nós chamamos de fibras né difuso para que ele possa ser puxado para o extremo o lado oposto de cada partezinha dessa célula então um lado oposto ao outro esse material genético é literalmente desprendido né o que nós chamamos de cromátide em relação a outra então imagine aquele xizinho que é o que nós normalmente vemos né como um um exemplo de cromossomo xizinho É como se eu tivesse uma parte desse x indo para um lado e outra parte desse x indo para o outro lado

da célula E aí sim esse material genético que antes estava duplicado agora deixa de estar eu tenho no final dele né já a recomposição de todo o material interno da célula não só a divisão das organelas a recomposição do da membrana do núcleo para formar as duas células filhas então a grosso modo é isso que acontece na mitose mas o que que eu quero chamar a sua atenção para aquilo que nós precisamos entender pensando nos distúrbios genéticos né lá que nós vamos investigar nas nossas próximas aulas quando que acontece um possível porque muitas vezes a

pessoa recebeu o gameta masculino e feminino dentro da normalidade ela recebeu lá né no zigoto material genético do pai e da mãe dentro da normalidade mas no processo de mitose na formação de outras células que vão compor o seu organismo pode ter acontecido algum tipo de erro mas quando que esse erro de fato acontece neste momento aqui na metáfase é literalmente nessa hora em que os cromossomos estão na linha equatorial da célula que eventos né alheios à vontade acabam acontecendo ou não alinha direito ou na hora de separar as cromátides irmãs essa separação não é

feita da forma adequada e isso pode trazer consequências para o indivíduo então no caso da mitose Erros podem acontecer nessa fase e lá na frente nós vamos entender o que chamamos de fenótipo O que chamamos de Constituição daquilo que nós enxergamos no indivíduo com sinais de uma determinada situação de uma determinada condição genética tá o erro pode acontecer nesta Fas de metáfase tá aqui então é divisão mitótica mitose Mas como que acontece a meiose meiose conforme eu disse anteriormente é um ciclo celular para a formação de gametas então aqui gametas apides mas só um um

ponto de reflexão também para nós entendermos essas informações que que serão discutidas agora eu não sei se você já já procurou né já se sentiu curioso nisso mas como é que eu sou mais parecido com o meu avô com a minha avó eu puxei mais o meu pai mais a minha mãe será que eu sou uma mistura perfeita mas será que então foi aquele cromossomo que veio da minha avó para pro meu pai do meu pai que veio para mim ou da minha avó materna que veio paraa minha mãe da minha mãe que veio para

mim será que é um bloquinho mesmo ou há uma mistura de material genético entre os cromossomos que são homólogos aqueles do mesmo parzinho par dois com ou com outro outro né outro cromossomo do par dois a mesma coisa do par 9 par 10 o par 20 21 etc e tal na verdade sim há uma mistura desse material genético nós chamamos isso de processo de recombinação gênica que foi o que eu coloquei para você aqui no slide e essa recombinação é que traz variabilidade da espécie em relação às possíveis combinações que vão acontecer geração a geração

então esse processo de meiose traz uma variabilidade genética para aquele indivíduo e né numa forma mais geral para a espécie E é isso que também a genética vai estudar mas essa variabilidade genética vinda na meiose e não na mitose porque a mitose lembra né É sempre né a as células filhas igual a célula mãe no caso aqui da meiose uma vez que eu esteja formando gametas É como se eu estivesse trabalhando com possibilidades eu tenho né dois conjuntos de material genético um do meu pai Outro vindo da minha mãe como é que eu vou misturar

isso para passar o gameta para o a minha próxima geração né para minha prol Então eu tenho sim uma certa variabilidade acontecendo né podendo acontecer no processo de meiose a meiose em si é formada por duas etapas de divisão sucessivas portanto e para ficar um pouco mais claro vem aqui comigo pro slide para nós entendermos essa meiose é uma meiose separada em dois grandes eventos que nós chamamos de meiose um e meiose do tanto a meiose um quanto a meiose do também vão ter as mesmas fases né os mesmos nomes de Fases que nós vimos

na mitose então a prófase metáfase anáfase e telófase mas o diferencial para meiose Que Nós não vemos na mitose é que uma vez que ela seja formada por dois grandes eventos de meiose um e meiose do na meiose um eu separo aqueles cromossomos ditos homólogos então eu já tenho essa separação dos homólogos Vai um conjunto para uma célula um outro conjunto para uma outra célula isso na meiose um na meiose do eu tenho a formação aí das chamadas cromátides irmãs que seriam as pontinhas daquele x que eu comentei que eu comentei anteriormente então enquanto que

na meiose um Eu tenho um processo chamado de de redução ou seja divisão reducional em que eu literalmente divido cai pela metade a quantidade de material genético dentro de cada célula na meiose dois eu só vou equalizar eu só vou distribuir esse material genético nas duas células Fas como antes já houve a separação e formação de duas células cada célula ao final da meiose um vai produzir novas duas então ao final desse processo como um todo nós teremos quatro células filhas tá no asterisco que eu deixei no slide para você que é tanto na meiose

um na metáfase um por perdão como na metáfase dois eu tenho riscos de não segregar Da maneira como a gente esperava essa não segregação essa não separação dos cromossomos de forma adequada seja na meiose um como na meiose dois pode me trazer consequências bem bem complexas para esse indivíduo se o gameta for fertilizado ou se ele fertilizar tá E daqui a pouquinho nós vamos ver isso ao detalhe como eu sei que vocês usam esse material também para estudo eu deixei essa animaçãozinha aqui mitose a diferença da mitose para meiose quando na mitose eu terei sempre

duas células filhas iguais à mãe já na meiose quatro células filhas diferentes entre si e diferentes portanto da célula mãe que foi uma célula germinativa só que deu origem a esse processo Tá certo então essa é a comparação e a diferença entre um processo de mitose e um processo de meiose Mas vamos imaginar que infelizmente esse processo não tem acontecido da maneira como nós gostaríamos E aí nesse sentido a há uma certa variação então durante a meiose frequentemente surgem variações no número de cromossomos bem como na estrutura deles porque no momento que eles ficam lado

a lado e acontece essa variabilidade genética Pode ser que eles fiquem Não exatamente lado a lado e s um pouquinho deslocados então eu posso ter uma variação não apenas o número de cromossomos dentro daquele gameta final como eu posso ter uma alteração na estrutura dele e Isso vai trazer vai trazer perdão uma um resultado que nós chamamos de mutações cromossômicas E aí essas mutações cromossômicas podem ser colocadas como mutações numéricas ou também as chamadas mutações estruturais Então são dois tipos diferentes de mutações as numéricas quando mexe no número de cromossomos naquele gameta e futuramente no

indivíduo se o gameta for fertilizado ou mutações estruturais que mexem na estrutura fugindo da normalidade para aquele gameta né para aquele cromossomo posteriormente pro gameta e em maior consequência para o indivíduo essas mutações falando um pouquinho né das numéricas eu falo um pouquinho porque nas próximas aulas eu vou detalhar isso melhor né Que tipos de mutações numéricas nós temos e aquela relacionadas à deficiência intelectual como por exemplo a própria síndrome de Down Mas vamos entender o que vem a ser essas alterações numéricas também chamadas de aneuploidias então aqui no slide eu mostro para você uma

representação do que seria né a Constituição cromossômica de um indivíduo dentro da normalidade então sendo XY portanto geneticamente masculino ou XX portanto geneticamente feminino o fato é que nós temos sempre dois exemplares de cada cromossomo do par um ao par 22 Isso é o que nós esperamos é um conjunto que nós chamamos de euploide quando há uma alteração no número de cromossomos seja para menos ou para mais eu tenho o que nós chamamos de aneuploidia que nada mais é do que mudança em parte deste conjunto cromossomo e ela vai acontecer a partir de uma não

separação ou também chamada de não disjunção meiótica seja na primeira fase que é a meiose um ou então na meiose dois na segunda fase da divisão celular chamada de meiose e a partir de uma não disjunção correta desses cromossomos eu posso ter por exemplo um caso como da síndrome de Klein felter que é uma síndrome que vai acometer meninos por quê Porque esse indivíduo ao invés de ter um cromossomo x e um y ele tem dois cromossomos x e um y então pelo fato dele ter um cromossomo Y Ele é um homem geneticamente falando ele

é um homem mas pelo fato também dele ter dois exemplares duas cópias do cromossomo x o cromossomo x está em desbalanço então há uma mudança em parte do cromossomo Dote né Desse conjunto cromossomo que no caso seria o conjunto de homossexuais portanto uma neoid dia e esse caso específico os indivíduos apresentam sim uma deficiência intelectual muitas vezes de grau leve mas que pode seja na infância ou mesmo na juventude precisar pode levar a uma necessidade de acompanhamento mas muito assim de forma frequente na condição os homens podem descobrir que tem a síndrome de kleinefeld já

na fase adulta por quê Porque esses homens quase sempre são inférteis muitas vezes passa desapercebido uma certa eh eh eh um um atraso leve mas é uma pessoa que chega a fase adulta naturalmente se relaciona pode inclusive ter um relacionamento e querer ter filhos mas infelizmente por uma dificuldade engravidar a sua companheira isso pode fazer com que o casal Procure um serviço de aconsel ento genético e aí quando se faz um cariótipo Como eu disse anteriormente que é um exame em que nós vamos entender a estrutura e o número de cromossomos no caso desses indivíduos

surge aí no cariótipo um cromossomo x a mais Então esses indivíduos têm uma chamada aneuploidia Tá certo então só um exemplo das aneuploidias que podem inclusive né levar a um quadro de deficiência intelectual continuando E aí explicando né vamos entender melhor como essa não disjunção pode acontecer na meiose no slide Eu gostaria que você acompanhasse comigo tanto o lado esquerdo dele em que eu mostro evento de não disjunção meiótica na primeira divisão ou seja na meiose um como o lado direito do slide em que eu mostro a segunda divisão meiótica com não disjunção então vindo

primeiro para este lado aqui do slide o que que nós temos nós temos uma célula germinativa com a esquematização de um tipo de cromossoma que é esse vermelho no detalhe e veja que o certo o correto seria ter vindo com um cromossomo para um lado e o outro pro outro mas não aconteceu isso houve uma não disjunção meiótica meiose um os dois cromossomos vieram por uma mesma célula essa célula que ficou sem aquele determinado cromossomo segue vazia daquele determinado cromossomo os outros estão presentes mas aquele cromossomo específico ela não porta se eventualmente essa célula for

fecundada ela terá Portanto o que nós chamamos de monossomia daquele cromossomo uma monossomia daquele cromossomo que muitas vezes leva a aborto a única monossomia que entende-se como compatível com a vida é aquela que nós chamamos de monossomia de x que é a síndrome de Turner todas as outras principalmente relacionadas a cromossomos autossômicos que eu vou definir melhor posteriormente com você é é incompatível com a vida então esse caso aqui quase sempre evolui para um aborto Mas por outro lado esse essa célula aqui acabou recebendo os dois cromossomos de uma vez só vai continuar o seu

processo de meiose dentro da normalidade mas com duas cópias daquele determinado cromossomo E aí sim se for fecundado ou se fecundar para aquele específico tipo específico de cromossomo o indivídua no final vai ter três cópias como é o caso por exemplo da síndrome de Down que tem três cópias do cromossomo 21 existem outros tipos de anep diias né que acontecem por trissomia já já eu mostro para você um para você um tipo mas essa alteração aqui aconteceu necessariamente na primeira divisão meiótica na segunda divisão meiótica isso também pode pode acontecer mas os o resultado dentro

das células acaba sendo um pouquinho diferente Então veja comigo aqui no slide a a mesma célula né com o mesmo Exemplo né do cromossomo vermelho mas na primeira divisão aconteceu uma divisão correta né uma segregação correta indo um cromossomo para cada célula desse lado aqui esquerdo aconteceu a meiose tal como deveria acontecer dentro da normalidade mais uma vez falando quando esse ovost no nosso caso aqui né do exemplo é fecundado no final nós teremos para aquele tipo de cromossomo duas cópias uma vinda de um genitor e outra do outro Em contrapartida no exemplo aqui a

outra célula infelizmente passou por uma não disjunção da segunda fase da meiose em que os dois cromossomos vieram para uma mesma célula ao invés de cada cromossomo ir para uma E aí nesse caso este esta célula aqui ao final vai ter duas cópias do mesmo cromossomo se for fertilizada levará uma trissomia ao passo que essa daqui que ficou vazia daquele tipo específico de cromossoma mesmo que seja fecundada vai apresentar apenas uma cópia e esse caso aqui se não for o cromossomo x acaba evoluindo também para um aborto um aborto espontâneo Então veja que nós temos

possibilidades diferentes quando a não disjunção meiótica acontece na segunda fase da meios em relação à primeira de todo modo dentro né do tirando a normal idade que é ter um cromossomo de cada tipo um vindo do pai e outro da mãe resultados de não disjunção meiótica podem levar ou abortos ou monossomias ou mesmo trissomias e aí no indivíduo o que nós vamos de fato enxergar são as chamadas doenças as síndromes genéticas como por exemplo a síndrome de dal que é caracterizada por três cópias né 95% dos casos três cópias do cromossomo 21 a síndrome de

Turner que também é chamada de monossomia de x que tem apenas um cromossomo X em cada célula também na maior parte dos casos e uma síndrome chamada de patal que Até recentemente Foi bastante divulgada né não apenas né no meio científico mas também no meio fora dele por conta né de de de alguma de crianças né que nasceram com essa condição ela é Rara mas não tanto assim e esses indivíduos com síndrome de patal apresentam também três cópias de cromossomo não é apenas a síndrome de patal a síndrome de dal que são as trissomias então

nós temos a trissomia de patal que é uma é uma trissomia do cromossomo 13 tem síndrome de Edwards que é o do cromossomo 18 a própria síndrome de Kleine felter que é uma síndrome sexual né com duas cópias do X e do Y enfim as trissomias tendem a ser mais compatíveis com a vida do que as monossomias monossomia até então conhecida compatível com a vida apenas a síndrome de Turner Tá certo bem dentro das mutações estruturais nós temos alguns tipos mais frequentes que são esses quatro que eu coloquei no slide para você a deleção duplicação

inversão e translocação mas ao longo da nossa conversa Eu Acabo mostrando mais outros dois tipos que é o cromossomo em anel E também o isocromossomo vamos entender né Não só que tipo de mutação estrutural é essa mas o qual é a consequência disso para o indivíduo no caso da deleção o que que nós temos dentro a aqui da imagem o antes e depois pensar que antes dentro do nosso esqueminha Eu tenho um cromossomo numerado né com regiões numeradas de um a sete infelizmente por conta da deleção houve aí uma uma perda de material genético então

perdeu-se a região 5 e se esse cromossomo ficou um pouquinho menor essa alteração essa direção pode acontecer tanto no meio do cromossomo como na pontinha dele numa região que nós chamamos de Tel ou subtel América e quase sempre leva a condição de no mínimo uma deficiência intelectual acontecendo Como é o exemplo da síndrome de Williams também chamada de Williams bearing que é a uma uma síndrome que acontece por conta de uma direção numa região específica do cromossomo 7 né no braço q na região 1 1 2 3 ela foi descrita pela primeira vez em anos

né Eh sequentes né sequenciados então em 61i por por Williams e biren por em 62 por isso que ela também pode ser conhecida com o nome desses dois pesquisadores ou simplesmente síndrome de Williams a prevalência dela chega dependendo da população de um a cada 7.500 recém-nascidos até um a cada 20.000 recém-nascidos ela tem uma variabilidade Clínica muito grande muito diversa mas em todos os casos nós vamos ver um atraso significativo do desenvolvimento neuropsicomotor né essa abreviatura que eu coloquei aqui além de dismorfias faciais então nós temos estrabismo orelhas em abano bochechas proeminentes um sorriso né

Largo sempre são Então são crianças que ficam né uma boa parte do tempo sorrindo sorriso largo mas também acabam tendo alterações cardíacas e renais e a própria deficiência intelectual que é uma condição presente em todos os indivíduos tanto pode ser de leve até mesmo moderada elas são Ah esses indivíduos têm um comportamento atípico também pela sociabilidade deles eles são extremamente sociáveis Mas eles têm uma dificuldade de aprendizado muito grande e dificuldades em alguns pontos por exemplo tarefas visuais espaciais mas de um lado vem a dificuldade por outro lado Eles são muito assim eh eh são

muito flexíveis e tem uma facilidade muito grande em tarefas que envolve enve linguagem linguagem falada então trabalhar com música aprendizado por repetição então muitas vezes dependendo da população eles são tidos como aquelas crianças um pouco diferentes por conta do seu fenótipo mas são crianças extremamente sociáveis são indivíduos muito sociáveis e a alteração que nós encontramos para caracterizar essa síndrome está nessa região aqui sq11 2 ou q13 tá essa portanto é um esse portanto é um exemplo de alteração que é a direção mas nós também podemos ter duplicação que é exatamente o oposto que nós vimos

anteriormente essa duplicação pode vir que de uma forma que nós chamamos in tandem quando um segmento é duplicado e fica literalmente na sequência de onde ele estava anteriormente ou então uma duplicação deslocada quando além de duplicar essa esse esse material a mais acaba indo por uma outra região no mesmo cromossomo e aí essa duplicação é que nos leva a uma certa um certo uma certa reflexão né do qual seria o efeito Então dessa alteração cromossômica no ser humano então nós podemos ter aí podemos não perdão nós temos ganho de material genético que pode levar a

uma expressão além da normalidade daquele Gene que nós chamamos de superexpressão de genes E aí essa superexpressão Além de estar relacionada à deficiência intelectual está relacionada também também a distúrbios de desenvolvimento há também ocorrência de ma formações Então embora né dependendo do segmento que foi duplicado nós podemos ter uma certa variabilidade nisso é fato que a maior parte dos dos envolvidos dos pacientes que possuem essas duplicações ou micr duplicações vai ter sim né uma deficiência intelectual né presente a inversão é um outro tipo de alteração de mutação estrutural que nós podemos emos ter alteração estrutural

que nós podemos ter nos indivíduos ela pode ser paracêntrica quando Não envolve região do meio do cromossomo que nós chamamos de de de centrômero Então veja que essa região do 5 se só ficou invertida ou pericêntrica quando envolve o cromossomo e aí também pensando nas consequências no efeito que essa alteração pode trazer pro indivíduo primeiro para ela acontecer a necessidade de acontecer anteriormente duas quebras Então essas duas quebras acontecendo tanto podem eh quebrar um gene provocar uma disruptura desse Gene esse Gene quase sempre vai parar de ser expresso né vai parar literalmente de funcionar como

pode acontecer uma reversão da ordem desse Gene e se essa ordem for importante para expressar uma determinada proteína essa proteína pode não ser expressa ou ser Expressa de maneira maneira né alterada Então depende muito do segmento que foi invertido da do tamanho dele às vezes pode passar desapercebido mas outras pode levar para aquele indivíduo a ter por exemplo problemas reprodutivos então é uma certa variabilidade dependendo do segmento que foi invertido no caso da translocação nós temos um exemplo de translocação recíproca quando eu tenho dois cromossomos e partes de cada cromossomo vai parar né partes vão

parar no cromossomo envolvido naquela translocação e tenho do a pro B e do B pro a ou também uma translocação não recíproca quando eu tenho apenas a a o material genético de um cromossomo saindo dele e indo pro outro essa translocação tem um né um exemplo muito típico dentro da genética que é a translocação robertsoniana essa translocação bonian sendo um tipo específico de translocação está associado a casos de trissomias né Principalmente envolvendo 14 21 leva uma condição de síndrome de Down mas não é aqueles 95% né que que nós associamos quando há um cromossomo inteiro

21 a mais aqui é só um pedacinho deles então eles podem passar né de maneira assintomática quando essa translocação equilibrada É como se eu pegasse né um livro pem num numa estante de livros eu peguei um livro que tava num determinado ponto e coloquei no outro e o outro coloquei no um então a quantidade de livro segue igual tá mas também pode ser que eu simplesmente tirei um livro de lá coloquei numa outra ordem e aí levou a uma diferença né na organização daquela biblioteca então no no nosso caso para o Genoma do indivíduo Pode

ser que se ela for equilibrada não traga nenhuma consequência Pode ser que se ela for por exemplo uma ioniana pode me trazer aí um um fenótipo uma consequência bem bem visível naquele indivíduo então o efeito dessa translocação no indivíduo né pensar no indivíduo como ele vai parecer para nós né com essa essa alteração ela é uma transferência entre cromossomos podendo ser balanceada ou não balanceada E aí dentro da variabilidade posso ter de tudo desde indivíduos assintomáticos até aqueles com um fenótipo bem comprometido Então essa é um outro esse é um outro tipo de alteração Essas

são as mais comuns o que eu vou mencionar agora para você são são são situações bem bem raras porém acontecem a primeira delas é o cromossom em anel quando há uma perda do segmento das pontinhas do cromossomo e aí o que fica vira um cromossomo circular então aqui no slide perco né o a ponta um e a ponta quatro Então o que fica dois tr vira um círculo E aí como consequência o efeito disso no organismo vai ser bem variável mas sempre associado a um quadro mais complexo por conta do material que foi perdido então

muitas vezes tem a deficiência telectual envolvida aí além de outras anormalidades congênita por conta dessa perda de genes tal colocados como essenciais e o outro tipo que é o isocromossomo é quando se perde uma região inteira no caso aqui a vermelha perde-se e o que fica de região que antes estava duplicada formou aí um cromossomo único então há uma quantidade gigantesca de perda de material genético isso traz consequências muito grandes muito complexas para indivíduo casos de síndrome de Turner que é por pela monossomia do X também podem acontecer assim quando uma parte grande desse X

é perdida o que fica fica duplicada mas mesmo assim traz o fenótipo de de de né da da monossomia do X e isso vai ser variável de acordo com o cromossomo envolvido então no exemplo mais específico do X traz a síndrome deer mas ela não é a única que acontece por um chamado isocromossomo Tá certo bom tivemos muito material hoje mas agora Resumindo né então vamos concluir né o nosso raciocínio alterações podem resultar em manifestações variáveis indo de um quadro sem sintoma até um quadro bem grave dependendo de diversos fatores podem afetar genes que desempenham

papéis fundamentais no desenvolvimento cerebral resultando portanto em déficits intelectuais e disturbios neuropsiquiátricos exemplo de genes reguladores de desenvolvimento neural quando duplicados levando a uma deficiência intelectual dificuldade de aprendizado problemas comportamentais alterações pequenas geralmente tem efeitos mais brandos e muitas vezes podem passar desapercebido tanto num num no na sociedade como até casos né em diagnósticos sub né feitos algumas alterações são compensadas Pela expressão de genes em outras regiões do Genoma então uma microduplication mais do que microdeleções porque é uma forma como o organismo tivesse para equilibrar esse material genético que está em Quantidade maior e isso

vai ser depender vai ser diferente e dependendo de diversos fatores dependendo também do segmento cromossômico envolvido como conclusão da aula de hoje nós fizemos uma revisão de meiose e mitose apresentamos alterações decorrentes da não separação dos cromossomos nesses dois tipos de ciclos C discutimos os tipos de mutações cromossômicas e o impacto disso no organismo e por fim apresentamos exemplos de doenças cromossômicas com uma característica de deficiência intelectual as referências estão presentes ao final dessa aula me despeço de você com a certeza que encontrar nos encontraremos em uma próxima oportunidade tchau tchau [Música]