#4 - Farmacogenômica #

Olá pessoal é Olá pessoal Olá tudo bem com vocês Tudo bem Hoje nós chegamos a nossa porta aula depois de hoje e também a nossa última aula desse curso e hoje a gente vai falar sobre forma codinome é a última nome é um tempo bastante recente se a gente pensar entendimento ensaio utilização iremos bastante antigos de farmacologia Brasil tratavam sobre cosméticos farmacodinâmica a forma polinomica ela é algo bem mais recente então muitas coisas ainda não são completamente entendidas ou amplamente utilizadas Mas ela é uma ferramenta nova mas de extrema importância e por um poder de

melhor relacionamento muito grande e é por isso que a gente vai falar sobre isso hoje bom então a gente sabe que a dificuldade na terapêutica ela se deve ao fato de que uma mesmo fármaco administrado Da mesma forma na mesma dose ele produz resposta diferente indivíduos distintos Isso é uma dificuldade serve porque se a gente se vê a borra seguir a prescrição esperava era que o fármaco apresenta as respostas parecidas nos pacientes Mas isso não acontece então isso na prática Clínica dificulta bastante o tratamento e muitas vezes é Um Desafio no manejo dos pacientes a

resposta diferente é uma se deve a fatores ambientais certo no estilo de vida ao consumo de outros tipos de substância A a obesidade adversos diversas práticas do dia-a-dia mas principalmente se deve a fatores genéticos fatores genéticos eles são preponderantes nesta resposta alterada em que os indivíduos com estas alterações genéticas elas podem resultar em variações farmacocinéticos ou seja acontecem interferência nos processos farmacocinéticos forma EA concentração do fármaco no Cloud ação ela desfila em dos pacientes mas também podem acontecer variações farmacodinâmicas Ou seja a as respostas do organismo aquele forma é diferente entre os indivíduos hoje na

prática Clínica a gente já sabe que algumas medicações elas já são feitas de forma individualizada como por exemplo o lítio fármacos anti-hipertensivos e também anticoagulantes então essas medicações ela já tendem a ser feita de uma forma que meio Na tentativa e erro em aumentando e diminuindo a dose o Fernando paciente mas a grande partida das medicações dos tratamentos eles não são feitos de forma individualizada e isso diminui a resposta e o sucesso do tratamento e como é que se Germes então influenciam nessas respostas e alteração de genes pode resultar em proteínas alteradas é na nos

processamentos de fármaco às proteínas dia dos receptores elas também podem ser distintas determinado determinado pela genética e também as vias de processamento pós ligação com receptores podem sofrer alterações e também a genética do indivíduo pode favorecer com que ele tenha algumas reações adversas distintas uma mais pronunciados ou mais fortes bom e é por isso que surgiu a nos últimos anos testes forma um ônibus e a medicina personalizada porque esses testes fazem com que os clínicos possam fazer uma escolha individualizada de um charme seja mais efetivo para aquele indivíduo com as suas características genéticas e que

também não cause toxicidade e sem que para isso seja necessário recorrer a tentativa e erro sabe porque até então sem essas ferramentas os médicos eles receita uma determinada dose e a partir da não resposta ou dos efeitos colaterais pelos Finados eles vão alterando essa dose Ou trocando de medicamento então esses testes eles tem como objetivo que não seja necessário essas tentativas e erros mas é claro que esses testes ainda são bastante caros e eles não são utilizados em larga escala pela população então eles estão restritos a a determinados grupos de pacientes a determinados grupos de

médicos e eles envolvem um custo financeiro bastante elevado e o porquê que são necessárias então esses tipos de teste porque nós temos uma população e ela é bastante heterogêneo tá então é os indivíduos têm determinadas características genéticas tem as suas a subir com esse sabe em paz só que todo mundo e tratado de uma mesma forma a mesma dose de medicamento para aquele tipo de paciente nós é baseada no peso do enredo em geral filhos não tem nenhuma outra doença de fígado de rim Mas no geral é isso é assim que os medicamentos são receitados

é só que dentro dessa população nós temos indivíduos e tem uma determinada característica genética vai fazer com que o tratamento seja benéfico gera uma resposta nós temos uma determinada classe de indivíduos que não vai ter resposta que fala comigo essas vermelha faz mal e nós também temos uma porcentagem dessa população que a resposta vai ser desfavorável ou seja os efeitos colaterais vão ser maiores do que o tratamento que a viabilidade do tratamento E isso acontece Então porque existem características genéticas e distinguem essas pacientes que não primeiro momento são tratados todos com mesma dose e com

o mesmo medicamento e existem variações individuais de respostas e as suas variações estão relacionadas com etnia tá dar os a etnia nos indivíduos é se der tanto a sua herança genética ou na cultura uma herança cultural como e isso difere como as pessoas como indivíduos respondem aos tratamentos por exemplo indivíduos afro-americanos que tem insuficiência cardíaca apresentam melhores respostas e uma maior expectativa de vida e é quando eles são tratados com hidralazina e o máximo Nitrato sendo que os indivíduos que vão ser realidade americana esse efeito não é observado assim também os asiáticos eles são uma

etnia mais sensível aos efeitos cardiovasculares do propranolol e que os europeus brancos enquanto que os a focar em bens eles são menos sensíveis a esse tipo de medicação e é sabido também que os asiáticos esse metabolizam o Propranolol mais rapidamente E aí os grandes lado os japoneses eles têm três vezes mais probabilidade de responder bem ao tratamento um Jequiti militar tumor pulmonar avançada o que os indivíduos brancos e também você já devem ter ouvido falar que os asiáticos eles não são bons metabolizadores de etanol tá então eles têm uma metabolização distinta de etanol e Álcool

então eles produzem maior concentração plasmática de acertar usei o acetaldeído é um sabor mais tóxico normal isso faz com que usa os asiáticos tenham organização e palpitação com injeção a ingestão de bebidas alcoólicas tá então esses são variações que os dias trazem na sua genética um é esses conhecimentos Já ajudam no momento da prescrição no tratamento sem porque médico sabendo da etnia do indivíduo ele já vai reciclar ou não receitar o nome determinado medicamento mas a gente sabe E por exemplo a população brasileira ela é extremamente McG nada então a gente não consegue fazer uma

prescrição tão acertada com o caso de japonês asiáticos de orientais ou de Africanos Então essa já para a gente é uma uma dificuldade maior pelo fato da miscigenação e em por muitas vezes não sabemos Qual é a de fato ancestralidade do paciente brasileiro outra variação individual nessa resposta se deve por conta da idade tá é porque o metabolismo e eliminação de fármacos é menos eficiente em recém-nascidos e idosos então nessas duas classes nessas duas pontas detalhes da população os fármacos tendem ter efeitos maiores e mais longos e determinados casos isso pode ser tóxico e pode

ser prejudicial o divino como por exemplo a uma alteração da composição corporal dos indivíduos na idade sendo que indivíduos idosos eles têm uma maior proporção de gordura corporal em relação a massa muscular e isso vai influenciar a distribuição nos armas os que a gente viu lá na aula de forma cosmético que o saco duas vezes tendem a se acumular no tecido adiposo né então distribuição já fica comprometida nos indivíduos idosos e também essa vida o que os idosos eles utilizam mais um medicamento ou comitantemente isso não é uma isso acontece uma grande parte da população

idosa e também isso então isso também favorece Contagem o maior potencial de interação medicamentosa nos indivíduos idosos de forma que eles podem responder mais ou menos ao ter mais efeitos colaterais do que os adultos os jovens é a função renal também está mais debilitada é diminuída nos pacientes idosos sendo que ela é de cinquenta por cento aos 75 anos de idade então não se pode Ignorar as esse Fado no momento da administração de um tratamento sabe por exemplo por conta disso administração pronta de toxina que é utilizada para arritmia cardíaca ao longo dos anos vai

levar o aumento progressivo da concentração plasmática então em algum momento da vida ela pode gerar toxicidade tá então aqui a gente vê ó que nos indivíduos idosos a depilação da digoxina ela é muito mais lenta comparada aos jovens serve não temos menor decoração ou seja esse fármaco demora mais tempo para ser eliminado o organismo do Idoso e um problema clínico se a gente pensar é que principalmente com esse tratamentos crônicos eles podem ter sido usados por muitos anos sem ter causado nenhum tipo de efeito colateral E aí ainda determinado momento da vida ele causou efeito

colateral então o paciente tem uma dificuldade de entender ou de detectar que aquele efeito adverso é por conta de um medicamento que ele utiliza a tão dos anos sei lá às vezes por 30 40 anos ele utilizou o medicamento sem nunca ter feito colateral e chega um momento da vida em que ele vai experimentar esses efeitos colaterais então às vezes é difícil a compreensão e entendimento de porque aquele efeito colateral naquele momento da vida então a gente já sabe que se deve ao metabolismo e eliminação sumária não se acumulam ao longo do tempo em é

a última simpáticas elas também tendem a apresentar o atividade reduzida com o avançar da idade isso favorece por exemplo aumento da minha vida dos benzodiazepínicos e construiu a gente já viu nas aulas anteriores isso vai causando alguns efeitos silenciosos de vão se acumulam ao longo do tempo como por exemplo um carro do friso diazepínicos resultando uma piora cognitiva então o paciente pode tender a ficar mais vestido pode não não te dar também atividades cognitiva até o muitas vezes se assemelha assemelhando a doença de alzheimer mas não isso acontece porque a meia-vida do Diazepam benzodiazepínico Qual

a idade vai aumentando Então esse forma com ele tem que ficar mais tem tô indo no organismo de pessoas idosas do outro lado da linha Itália nós temos recém-nascidos então a gente já viu que neles também os mecanismos de metabolismo e eliminação estão reduzidos por exemplo nos recém-nascidos prematuros a função renal é de apenas Vinte por cento então antibióticos como a gente a medicina tem uma vida muito maior uma meia-vida muito maior nesses prematuros do que não bebê a termo ou então no adulto então nesses casos a prescrição de medicamentos comum esse antibiótico ele precisa

ser em doses reduzidas ou então de forma espaçada para evitar a publicidade nesses bebês prematuros O Outro exemplo é a morfina que ela não pode ser utilizada como anestésico no par porque ela é uma molécula bastante micro solúvel que ela vai ser e vai atravessar a placenta ela vai atingir os preços sendo que a medicina Não é metabolizada pelos bom então é se ela fosse utilizada como anestésico ela Poderia gerar uma depressão respiratória prolongada no recém-nascido então poderia levar esse indivíduo à morte é por isso que a morfina não é utilizada nessa situação e os

indivíduos recém-nascidos eles também apresentam uma baixa Atividade das enzimas metabolizadoras Então por quê Porque os órgãos sem seguidores não estão completamente funcionais eles vão amadurecendo ao longo da vida até atingir a sua função plena então o fígado ainda não é capaz de metabolizar completamente diversos medicamentos ou diversas substâncias a pergunta disso a uma baixa conjugação com proteínas é com as proteínas a uma baixa o conjugação pelas enzimas hepáticas e altas concentrações plasmáticas de forma Então nesse caso Nós temos duas situações importantes e bastante sérias que é que mistérios que quando os níveis de bilirrubina nos

recém-nascidos fica muito alta porque porque a o fígado de indivíduos ainda não é capaz de processar adequadamente a bilirrubina EA gente sabe que níveis aumentados de bilirrubina fazem porque os bebês fiquem amarelinho então é bastante comum bebezinho histéricos com icterícia ao nascer só que eles precisam ser rapidamente trocar vamos nessa situação para impedir que essa bilirrubina xi em cima nervoso central e comprometa-se áreas encefálicas que pode ser Fatal se não remediada Atento e também acontece a síndrome do bebê Cinzento que quando a utilização materna de Porão sendo e col Nicolau antifúngico Quando é utilizado pela

mãe atravessa a barreira e deixa o bebê Cinzento não e se depositam nos tecidos desses bebês por conta de não ser metabolizado corretamente pelos vida e nesse caso também precisa ser imediatamente é e parar o tratamento e muitas vezes esses bebês eles precisam até fazer uma diálise daqui Retire da sua circulação esses níveis aumentados dessa substância é em outra situação que altera muito a resposta a fármacos EA gravidez uma gravidez as mulheres apresentam alterações fisiológicas que influenciam a distribuição dos fármacos tantos para ações quanto nos pés então todo mundo sabe que muitos medicamentos eles não

podem ser utilizados na gravidez porque eles moram na versão a barreira e vão chegar nos braços e isso pode ser extremamente prejudicial ao desenvolvimento do feto na gravidez por exemplo as mais apresentam uma redução da concentração plasmática de Albumina aumento do débito cardíaco e um aumento da eliminação renal de forma então isso mostra aqui muitas vezes a dose de fármaco utilizado na gravidez ele precisa ser reajustado na resposta vai estar alterada por conta dessas alterações naturais Vision e durante a gravidez e nós já vimos também que a placenta ela permite a passagem de fármacos lipofílicos

mas não hidrofílicos Então muitos fármacos administrados pelas para as mais muito chegar até o certo o hino certo Acontece uma iluminação mais linda uma menor atividade de uma vez estabilizadora e a eliminação renal vai fazer com que o informa com espetado aí é um líquido amniótico que vai voltar então a dificuldade de se medicamentos ainda circulação do feto é maior e é por isso que todos os medicamentos quando eles estão sendo produzidos estão sendo inseridos no mercado eles precisam ser testados em relação à toxicidade para festa ou na possibilidade deles pausar em alterações de Formação

alterações a teratogênicas nos fetos por quê Porque um medicamento que passa atravessa a barreira e causem suspeitos nos fetos eles têm que ser completamente contraindicados durante a gravidez e é uma resposta também na variação da resposta acontece em caso de doenças principalmente aquelas que acometem os órgãos responsáveis pelo metabolismo e pela excreção dos fármacos ou seja fígado e rim então indivíduos que apresentam doenças hepáticas ou renais R necessário um cuidado dobrado alce receitar um medicamento para eles porque certamente o metabolismo EA excreção vão ser comprometidos o E essas comprometimentos eles favorecem a toxicidade porque os

fármacos eles vão ter efeitos intensos e prolongados porque eles vão estar uma concentração elevada por mais tempo no devido numa mesma dose do que um paciente que não tem essas doenças aqueles pacientes que sofrem de estase gástrica ou de doença intestinal apresentam uma menor absorção de forma tão nesse caso a dose precisa ser aumentada para se chegar a concentração adequada para que se forma que gere recente é e por outro lado na síndrome nefrótica a distribuição dos fármacos vai ser comprometida porque na síndrome nefrótica níveis aumentados de Albumina são liberados na urina e a gente

viu o que níveis alterados de Albumina comprometem a ligação do fármaco com Albumina e então a distribuição desse Farma também fica alterada e nesse caso esses indivíduos apresentam uma sensibilidade ao diuréticos como é o caso da furosemida tá então na síndrome nefrótica a utilização de diuréticos não vai resolver um problema por conta dessa diminuição dos níveis da Albumina plasmática e existem também variações de respostas por conta da genética individual tocada as pessoas pendente com algumas variações genéticas tendem a responder de uma forma distinta a usar por exemplo a deficiência na colinesterase plasmática é uma situação

que comece um a cada 300 indivíduos então é uma situação e não é tão raro assim e nesses indivíduos eles são incapazes de inativar o anestésico subnetonline porque a colinesterase plasmática deles voz está normal e por conta disso eles vão experimentar uma analgesia prolongada tá então aqui a gente consegue ver nesse Graco o indivíduo normal ele vai receber o cemitério e vai aumentar são um homem normal os níveis plasmáticos e depois decai os indivíduos com a deficiência na colinesterase aqui Verde eles os níveis plasmáticos eles aumentam muito mais e eles são mais prolongados por que

não indivíduo que não apresenta essa deficiência então o Clínico o anestésico sabendo dessa alteração ele precisa é o jipe acertar ajustar a dose ideal três paciente para que ele não tenha efeitos prejudiciais por conta dessa não metabolização mas não nesse caso é recomendado no teste que identifique essa alteração genética nesses pacientes que serão submetidos a algum tipo de cirurgia que requer anestesia e a outra doença que também Altera a resposta é a porfiria aguda intermitente que a grama doença autossômica dominante tá esses pacientes eles apresentam alteração na Via bioquímica que vai produzir o grupo heme

é utilizado na formação da hemoglobina então esses pacientes apresentam redução na atividade desta enzima e por conta disso vai ter uma rumo de porfirina tá isso vai levar a diversos sintomas que podem ser bastante sérios e prejudiciais para o paciente e os indivíduos que apresentam essa essa variação genética essa doença quando eles fazem é uso de fármacos que induzem o símbolo que aquele em cima do empate da mesma borda como barbitúricos carbamazepina carbamazepina estrogênio eles podem ter uma crise precipitada por quê Porque nesses casos vai haver o maior o mundo a por cima Então esse

também é é necessário Stage genético para a gente está nesses pacientes Porque eles devem evitar a utilização desses fármacos que podem submeter-nos a uma crise pode ser grau e consequências bastante sérias em alguns indivíduos também tem variações genéticas que fazem com que eles tenha alteração na situação de Fábio e a acetilação ela varia muito entre as populações por conta de polimorfismo genéticos então existem populações que tem a sentir maduras normais acetiladores rápidos e acetiladores lentos certo e nos indivíduos que tem alterações e fazem com que eles sejam acetiladores lentos eles podem sofrer de neuropatia periférica

e por outro lado aqueles indivíduos que têm polimorfismos e fazem com que ele seja é assistir lá dores rápidos eles podem sofrer de hepatotoxicidade só que Lembrando que polimorfismos eles são mudanças mais sutis no DNA Então nem sempre eles são detectados e nesse caso vai a observação dos efeitos dos medicamentos da ser muito mais a tenda do que de fato um teste genético que às vezes podem nem identificar esse tipo de polimorfismo e existe também alterações genéticas que fazem com que indivíduos sejam mais suscetíveis ao toxicidade por aminoglicosídeos são antibióticos então indivíduos que perdem a

audição o pela utilização de um antibiótico essa situação ela é transmitida por um gene mitocondrial ou seja as mães e transmitem para os filhos e na China essa a mutação no Gene que causa essa situação ela responsável por trinta a sessenta por cento da tô saio então é uma condição bastante prevalente nesta população da China Oi e essa ou toxicidade acontece porque há um aumento da afinidade da ligação dos fatos ou situações das células ciliares os reais que nós temos a figurinha remoção dessas células ciliares e uma vez que esse formam-se lindo esse ribossomo de

uma forma uma afinidade maior ou seja vai permanecer ligado tempo ele pode levar à morte dessas células ciliadas e essas células elas não se reproduzem então uma vez que as células ciliadas morreram não vai haver nascimento de novos e é por isso que o indivíduo pode vir a apresentar surdez pela utilização de um antibiótico e por conta dessas situações então um determinado os carros são sugeridos que estejam feitos testes forma o Genoma porque esses testes eles podem prever a capacidade do indivíduo em responder a Farm in Oi E para isso assim sendo é os clínicos

eles podem fazer uma prescrição de forma efetiva ou seja utilização de fármacos diferentes ou de regimes diferentes de dosagem de acordo com a variabilidade genética de cada indivíduo e os principais testes que se utilizam hoje em dia são relacionados ao HL a não tem a ver com o sistema imunológico genes que controlam o metabolismo de fármacos e genes que codificam alvos farmacológicos então a gente vê que ainda são classes de medicamentos bastante restritas e estão sujeitas a essas análises genéticas para uma prescrição mais individualizado e os indivíduos que vão ser tratados com o abacavir que

é um fármaco inibidor de transcriptase reversa utilizada no tratamento da infecção por HIV eles devem ser submetidos a testes de novos o quê os indivíduos que têm variação nesse Gene eles apresentam graves rashes cutâneos e esse acho cês são reações alérgicas muitas acervados Então vai limitar o uso desse tratamento dão embora seja um tratamento nesse caso bastante utilizado nas pontas mais chegar e quando tem essas variantes esse medicamento ele não é indicado para isso paciente porque os efeitos adversos podem ser bastante Severo e colocar a vida do indivíduo em risco que a gente vê a

representação desse desse gênero com a variante de forma que a o fármaco mais ligar nessa variante e vai gerar efeitos adversos ao invés de ser um tratamento efetivo no caso do HIV a armazena aqui é um anticonvulsivante ela também precisa ser a prescrita Com base no teste genético porque mutações nesse Gene eles estão bem levam a reações adversas de rádio dos anos que podem ser potencialmente Fatal e essa essa as mutações elas são quase que exclusivas em asiáticos mas as pessoas precisam ser testadas por que você não pode receitar um um fármaco que em determinadas

populações podem a colocar vida do indivíduo em risco a então Aqui nós temos uma imagem mostrando que no caso desses raios por pelo uso da carbamazepina eles formam bolhas que podem acontecer tanto na parte externa quanto interna do indivíduo a um despreendimento da epiderme bom então essa forma essas folhas e também isso acontece a na região da boca dos genitais ou seja na áreas internas o indivíduo pode experimentar esse tipo de reação adversa que pode colocar a vida dele em risco e uma mesma cor e o fim de tô indo também é um ponte ponte

com algum se prestam bem pode gerar os efeitos nesses indivíduos então ressaltando a importância dessas testes genéticos nos indivíduos que farão uso desses fármacos a arte Marina que é um anticoagulante Ela também tem resposta modulada baseada na no perfil genético dos pacientes então é polimorfismo que acontece em dois álbuns da onde a varfarina Age que é nos Record e nos vídeos é a resposta vai ser aumentada ou diminuída tá só que a gente vem aqui polimorfismos que acontecem nesse nessa em cima eles podem favorecer ou não a o efeito anticoagulante da varfarina assim como essa

isoenzimas do ciclo quando montada ela pode fazer com que a arma mais o metabolismo seja acelerado de forma em um metabólito Inativo importante uma resposta diminuída assim como uma menor metabolização e o fármaco artigo seja disponível por mais tempo o organismo também uma situação no qual teste farmacogenetico ajuda na prescrição da dose ou na opção pela utilização de outros tipos de medicamentos a e os testes não continuamos Eles são muito utilizados em pacientes em tratamento oncológico então é bastante comum que sejam feito análises de normas individuais antes de se iniciar um tratamento de câncer principalmente

em alguns casos específicos em que a gente vai vir agora por exemplo no câncer de mama e Tamoxifeno ele é um fármaco que ele é metabolizado em 14 a pena e engulo esteno e são esses ou seja o Tamoxifeno é um professor de quando metabolizado vai antagonizar os receptores de estrógeno e vai inibir a proliferação celular tá e assim sendo indivíduos que tem alterações polimarcas nessa and município ao a eficácia no tratamento vai ser alterado então é preciso saber primeiramente e a esses alterações genéticas na rima para receitar ou não o Tamoxifeno no tratamento do

câncer de mama E também o trastuzumabe que é uma de corpo monoclonal que antagoniza o fator de crescimento rar 2 e também é utilizado no nascer de mama porém é necessário saber se nesse tipo específico de câncer de mama a uma super expressão de receptores nessa célula com moral para fazer a utilização do braço de mar porque ele só vai ser eficaz para os pacientes que apresentam esses tipo específico de câncer de mama com essa hiperexpressão desses receptores her2 na membrana eu tenho que nos pacientes com câncer de mama que não é essa aí pela

expressão esse tratamento não é recomendado e não vai ser eficaz para tratar Então essa neoplasia in e o desativ desativ que é um inibidor da tirosina quinase que utilizaram tratamento de leucemias ele também depende do perfil genético para ser ou não e fica ao certo o ou seja mutações nesse Gene que é mau um receptor de gado aqui na você começa a gente já nas aulas anteriores ele só vai ser eficaz Quando é quando não multado Por que o desafie e se liga nesse nesse receptor e interrompe essa cadeira essa cadeira e de forma que

não vai abrir mais a proliferação celular porém existe mutações que acontecem nesse gênio que faz com que o desatine não mais se ligue nesse receptor e Portanto ele não se não consegue inibir a cadeia de proliferação celular então ele não vai ser e ficar em pacientes com leucemia que apresentem mutação nesse Gene a e por fim eu queria falar um pouquinho para vocês sobre a farmacogenômica na psiquiatria por que que eu queria porque Como comentei na primeira aula com vocês eu tenho informação há bastante tempo na área de psicofarmacologia você quer ser então sempre tento

trazer para vocês exemplos são utilizados na Psiquiatria e que eu acabei tendo mais contato estudando a melhor e porque a forma com a genômica na psiquiatria é um assunto muito recente muito muito muito recente mais que uma alta Então muitos estudos estão voltados para esse entendimento e ele parece de fato por melhorado alguns aspectos do tratamento psiquiátrico por quê Porque os transtornos mentais eles são bastante difíceis de ser tratados e avaliação de respostas entre os pacientes é muito grande então e você pode tratar dez pacientes com a mesma função psiquiátrica com o mesmo remédio e

muitas vezes 2 ou 3 não responder então a clínica psiquiátrica ela é bastante desafiadora por conta dessa dificuldade de respostas e por conta disso recentemente têm surgido opções de testes de painel pharmacogenomics e Qual é o objetivo desses testes é analisar algum gênio específicos que estão relacionados com o funcionamento do metabolismo como os medicamentos SEAD e também com os precursores de neurotransmissores específicos para medicações psiquiátricas certo Então nesse caso desses pacientes Antes de iniciar um tratamento com fármacos antidepressivos e antipsicóticos a como estimuladores no caso do défice de atenção esses pacientes são submetidos a esses

testes farmacogenéticos para ver quais são os Qual é o seu perfil genético que vai indicar se ele vai responder melhor tratamento a o tratamento B E aparentemente esse tipo de investigação têm surgido assistem tem surtido efeitos e melhorado um pouco da prática clínica psiquiátrica bem recente e que tá bastante comentário Valente é a questão da utilização do meu tio lá na depressão E por quê Porque observarão que alguns pacientes uma mutação nesse Gene apresentavam uma produção reduzida de falar e o formato é um precursor importante para a produção de neurotransmissores principalmente de dopamina de noradrenalina

e serotonina e sabe que pacientes com depressão tem diminuição nesses três neurotransmissores então após observar essas mutações é o cínicos passaram a fazer um tratamento adjuvante com metilfolato em pacientes com depressão o que que é um tratamento adjuvante em pacientes eles não deixaram de utilizar seus antidepressivos convencionais mas o utilizado juntamente com as esses antidepressivos o metilfolato ó e aqui a gente consegue entender os diferentes efeitos que metilfolato produz nesses pacientes e por que que ele melhora a resposta então a gente vê aqui tomo o ciclo de metabolização do metilfolato será que pode levar a

produção de neurotransmissores o metilfolato a utilização dele tem mostrado em reduzir a perda de substância cinzenta alterar metilação do DNA a favorecer o desenvolvimento neural ter efeito anti-inflamatório e também na formação favorece a formação de neurotransmissores família noradrenalina e serotonina Então dessa forma essa análise genômica nesses pacientes com depressão é levou a suplementação de pacientes com metilfolato de forma que eles apresentaram uma melhor resposta ao tratamento de depressão tá então aqui a gente já vê na prática como é que a forma com a dinâmica atua na psiquiatria melhorando então o tratamento dos pacientes Esses são

exemplos de números outros que estão sendo estudados e utilizados na prática clínica bom então aqui nós vamos ao longo do nosso curso que forma a tecnologia ela foi evoluindo ao longo do tempo certo então a gente tenta isso dos medicamentos baseados em águas sem entendimento do funcionamento só na prática de observação até o avanço EA gente chegou hoje na forma dinâmica onde nós temos uma medicina totalmente personalizada bom e o que é levou as pessoas a buscarem os estudos é a necessidade de melhorar o tratamento dos pacientes e isso só vai acontecer com estudo extremamente

detalhado você mamente minucioso dos fármacos e dos mecanismos envolvidos e é por isso que a gente consegue ver essa linha do tempo na forma hoje tá uma farmacologia básica no início que hoje já extremamente sistêmico que já é extremamente detalhista que já é extremamente voltada para diferentes especialidades E aí a gente chega na forma com genômica então onde na forma codinome que a gente já consegue estudar coisas extremamente peculiar extremamente minuciosas extremamente individuais que fazem com que o indivíduo Apresente uma maior chance de cura tá então acho que esse é o objetivo final da farmacologia

pão da Medicina com paciência que é chegar ao a maior chance de cura para todos os pacientes e para que isso aconteça a gente precisa saber desde os primeiros passos da farmacocinética da dinâmica para chegar na forma dinâmica para que a gente consiga entender o que tá acontecendo produzir novos fármacos e favorecer então é a chance de cura nos pacientes que o objetivo final de todo o estudo seja ele invade ou seja feio pessoal muito obrigada pela atenção de vocês espero que vocês tenham gostado do curso e eu fico a disponibilidade porque vocês precisar um

abraço e até mais