y el vamos a continuar entonces con el proceso en este caso de reparación por cicatrización la curación de las heridas comprende la participación de diversas células proteínas de la matriz factores de crecimiento y señales solubles y toxinas que todas actúan colectivamente cada etapa se halla estrictamente controlada dentro de los factores limitantes podemos encontrar la infección no controlada la alteración de la población sanguínea y la disponibilidad local de oxígeno y nutrientes podemos observar en la imagen las distintas etapas que se pueden encontrar pasando de un tapón y most ático el proceso inflamatorio la proliferación celular el
tejido de granulación y el depósito del colágeno inicialmente la injuria local lo que genera es que las plaquetas y los mastocitos secret en mediadores pre formados que contienen en su interior citó si las quimiocinas proteasas pro inflamatorias que lo que hacen es modificar el tono vascular y la permeabilidad iniciando una reparación el colágeno expuesto en los sitios donde hay un daño endotelial activa a las plaquetas las cuales se agregan y junto con la fibrina forman el coágulo que limita el sangrado el tapón temático o estático la liberación de factor de crecimiento de derivado de plaquetas
por las plaquetas facilita la adhesión la coagulación es vasoconstrictor pero también es estimulante de la proliferación y de la resolución del coágulo hacemos un poco las células asociadas a este proceso de reparación muchas de ellas las vemos implicadas en el proceso inflamatorio empecemos por los neutrófilos que recordemos que vienen de la circulación o de la médula ósea que llegan rápidamente que su función era degradar y destruir el tejido no viable y los microorganismos para ello tenían enzimas y tenían especies reactivas del oxígeno y que además tienen una vida corta y mueren por apoptosis luego tenemos
a los macrófagos que pueden ser residentes o pueden ser reclutados de los monocitos que tienen variantes fenotípicas que van desde un extremo el m1 pro inflamatorio hasta el otro extremo el m2 anti-inflamatorio y pro proliferativo los mastocitos que los conocemos por el proceso inflamatorio de los mastocitos son de los residentes que responden rápido la injuria que nivela van histamina y generaban un aumento de la permeabilidad y el edema además de secretar otras citocinas pro inflamatorias pero cuando él el más trocito lo observamos más tardíamente en el proceso estos vienen desde la médula ósea y favorecen
la reparación ya que liberan factores de crecimiento epitelial y vascular y promueven la fibrosis las células dendríticas pueden ser residentes o venir desde la médula ósea estas eran las células presentadoras de antígeno que regulan la inmunidad innata y la adaptativa las células residentes que son las células de langerhans están asociadas a las células epidérmicas y mantienen una relación muy estrecha con las alas epiteliales generando la míos taxis y la comunicación entre queratinocitos secretan dos factores que estimulan a la reparación las células dendríticas también están implicadas en la transformación m1 en sí m1 m2 del macrófago
y secretas moléculas que promueven la reparación como es el tumor growth factor beta fibroblastos mío fibroblastos felicitos y músculos lisos 11 las mesenquimáticas que son reclutadas y que también vienen desde la médula ósea están encargadas de la síntesis del colágeno de la remodelación y de la contracción de la cicatriz tenemos células endoteliales también que como observamos a la imagen van a nacer de brotes de mb nulas post capilares o de precursores de la médula ósea y son los formadores del tejido de granulación y finalmente los epitelios las células epiteliales que se van a restaurar la
barrera epitelial en el caso en el caso de que estuviese dañada recordemos que las estén se van a estar ubicadas en la capa nasal o en los anexos en esa imagen que parece compleja pero las vamos sirve escribiendo lentamente podemos observar la función de las células inflamatorias en el sitio de la herida individualizando las empecemos por el punto 1 que observamos que la liberación de las quimiocinas causadas por el proceso inflamatorio estimula la liberación de neutrófilos y monocitos desde la médula ósea los monocitos también pueden llegar desde el bazo en el punto 2 vemos como
los neutrófilos sean rápidos al sitio de la injuria respondiendo a las quimiocinas y hacen su pasaje a través de los vasos hacia el sitio de la injuria en el punto 3 tenemos a los monocitos y a las células dendríticas que también derivan desde la médula ósea recordemos que además estas células tienen una población residente de salas dendríticas y los macrófagos las células dendríticas residentes se llaman son las de langerhans en el punto 4 vemos como los monocitos que ingresaron al tejido inicialmente mantienen el fenotipo de macrófagos m 1 o pro inflamatorio en el punto 5
podemos ver a las células dendríticas que ingresaron que van a fagocitar a los antígenos y van a migrar hacia los ganglios linfáticos en el punto 6 para contactarse con linfocitos y a activar la inmunidad adaptativa la primer respuesta de los linfocitos t va a ser una respuesta t helper 17 estos secretan interleuquinas 17 que va a traer más cantidad en otros filos hacia el lugar en el punto 7 podemos observar a las células dendríticas intraepiteliales que responden a las señales de los queratinocitos que han sido injuriados y producen factores de crecimiento en el punto 8
observamos que lo que decíamos hoy que hay macrófagos que son residentes y tienen capacidad de proliferación como observamos en la imagen muchos de los macrófagos también vienen de la circulación desde los monocitos reclutados por interferón gamma y por los sustancias de los microorganismos en el punto 9 observamos como la mayoría de estos macrófagos inicialmente son m1 son pro inflamatorios secretan citosina factores de crecimiento quimiocinas metaloproteinasas y atraen o generan más inflamación con el tiempo van produciéndose una transición como se ve en el punto 10 hacia los macrófagos antiinflamatorios y m2 recordemos también como vemos en
el punto 11 que los macrófagos fagocita van a los neutrófilos apoptóticos en el número 12 estaban los m2 o sea el extremo del fenotipo del macrófago que comienzan a tener una digamos función más de tipo estimular los factores de crecimiento y la fibrosis entonces bajo la influencia de los factores que secretan vemos en el punto 13 que comienza la angiogénesis y la fibrosis se acumulan fibroblastos por estimulados sobre todo por el teje tgf-beta que secretan los macrófagos esos fibroblastos luego se transforman en mí o fibra las dos se llega a un aumento de depósitos de
colágeno de matriz comienza la atención mecánica y se contrae la herida seguimos con el tejido de granulación que es el tejido de granulación tejido de la anulación es un tejido que es transitorio que es especializado y que reemplaza a la matriz provisional recordemos un poco que la matriz provisional era un medio extracelular temporario constituido por plasma y componentes titulares que se acumulaban en el sitio de la injuria entonces ese tejido de granulación solo para existir en estas circunstancias se halla formado por una rica red de nheo capilares que invaden esta matriz y junto a estos
capilares vienen fibroblastos y leucocitos es un tejido altamente perdón estos capilares son altamente permeables y el tejido es muy edematoso lo que permite que en este tejido haya inmunoglobulinas defensinas factores de crecimiento además de las células en este contexto es que los macrófagos m1 miran hacia lo que es el macrófago m2 que empiezan a secretar factores de crecimiento y promueven la angiogénesis además de activar a los fibroblastos para formar un nuevo estroma finalmente llegamos a la fase de proliferación de los fibroblastos y depósitos de la matriz los fibroblastos son claves en la respuesta a la
injuria secretan colágeno y se activan por diferentes citocinas o factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico el factor de crecimiento derivado de plaquetas el factor de crecimiento fibroblasto o el factor de crecimiento [Música] transformante de eta pueden diferenciarse hacia mí o fibroblastos contráctiles como vimos hoy una vez que el tejido de granulación o sea que llegan al tejido de granulación los fibroblastos cambian su forma de esa forma oval por una bipolar y comienzan a secretar colágeno y fibronectina y luego adquieren propiedades contráctiles factores de crecimiento como el tgf-beta o el factor de crecimiento
tipo insulina 1 activan la maduración de estos fibroblastos y la remodelación del tejido durante la remodelación del tejido a los fibroblastos aumentan en cantidad hasta llegar y depositan colágeno hasta llegar a un equilibrio entre lo que es el depósito del colágeno y la degradación del mismo las enzimas encargadas de lo que es la degradación del colágeno y la matriz son las meta los proteínas a las cuales también se pueden sumar otras enzimas derivadas de neutrófilos y proteasas harinas lo que hacen estas enzimas básicamente es degradar los componentes de la matriz extracelular pero por supuesto dijimos
que era un proceso muy regulado y por el otro lado tienen inhibidores titulares de las metal o proteínas en la medida que la cicatriz va madurando disminuya las metas los proteínas y aumentan los inhibidores durante el proceso final de la contracción de la herida tiene un rol muy importante el mío fibroblasto esta célula contiene actina y des mina y responden a las fuerzas mecánicas en la realidad uno lo ve y lo observa como un fibroblasto tiene el aspecto de un fibroblasto pero actúa como el músculo liso estos míos fibroblastos se asocian a depósitos de colágeno
tipo 1 que son los que forman la fibrosis más duradera
