Curso de Farmacologia: Aula 27 - Anorexigenos - Neuroquimica

Olá alunos e alunas do YouTube Vamos começar a 27ª aula do curso de farmacologia na aula passada falamos sobre os contraceptivos hormonais e suas implicações no controle da natalidade na aula de hoje veremos os anorexígenos e seu papel no controle do Peso essa aula será dividida em duas partes na primeira falarei dos aspectos epidemiológicos e neuroquímicos da obesidade e na segunda parte dos fármacos usados para tratar obesidade eu sou o professor Sérgio e começa agora mais uma videoaula o assunto de hoje é anorexígenos então o que que veremos nessa aula de hoje falaremos inicialmente sobre

a obesidade os conceitos da obesidade sobre os índices para valer a obesidade também as causas da obesidade tudo isso será visto nessa primeira parte e na na segunda parte dessa vídeoaula falaremos sobre o tratamento farmacológico da obesidade com quatro categorias os catecolaminérgica os catecolaminérgica e serotoninérgicos ao mesmo tempo os antagonistas canabinoides e os medicamentos que interrompem a absorção de gordura Então o que é obesidade muita gente fala de obesidade Mas será que sabemos exatamente o que é obesidade então obesidade é uma condição na Qual há um acúmulo anormal de gordura se há um acúmulo anormal

é porque existe um acúmulo normal de gordura e esse acúmulo depende obviamente do tamanho corporal então não podemos dizer que 80 kg que 90 kg que 100 kg é obesidade porque isso vai depender da distribuição ou melhor da proporção de gordura para o tamanho para á corporal então é uma condição de acúmulo anormal ou excessivo de gordura no tecido adiposo mas esse aumento da gordura corporal ela possui uma extensão que pode prejudicar a saúde Então quais são esses impactos quais são os impactos da obesidade na saúde do indivíduo obeso primeiro Impacto é a doença pulmonar

então muito pouco se fala da obesidade causando doença pulmonar mas ela afeta a função do pulmão e qual a função do pulmão promover as trocas gasosas só que o excesso de gordura vai dificultar a expansão da área do pulmão vai dificultar os movimentos de contração e relaxamento do diafragma que são movimentos essenciais para o processo de inspiração e ir ação então a obesidade afeta diretamente a função do pulmão Além disso causa apneia do sono e causa síndrome de hipoventilação a obesidade também causa uma síndrome chamada de nache que é uma doença do fígado gorduroso não

alcoólica que é traduzida com esteatose hepática também pode causar esteatohepatite ou Rose ou seja acúmulo de gordura no fígado se há excesso de gordura circulante essa gordura evidentemente pode se acumular no fígado causando algum algum distúrbio hepático também pode causar Colelitíase ou seja o aumento de gordura pode causar os cálculos esses cálculos de gordura pode obstruir a vesícula consequentemente impedir que os sais biliares se sejam liberados na região do intestino também podem causar alterações ginecológicas Então as mulheres podem ter irregularidades menstruais infertilidade síndrome do ovário policístico e risco obstétrico maior Então nem sempre se fala

nisso mas obesidade também pode causar alterações ginecológicas obviamente o aumento do Peso corporal também pode causar alterações ou doenças articulares osteoartrite osteoartrose também são consequências da obesidade Além disso pode causar gota doença vascular Talvez seja a que vem primeiro a nossa mente quando se fala de obesidade mas a obesidade pode causar uma estase venosa varizes edemas úlceras flebite e erisipela pode causar alguns tipos de câncer como câncer de mama câncer de endométrio de Colon do esófago do pâncreas da bexiga do Rim e também câncer de próstata Além disso pode causar hérnia de atto e refluxo

gastroesofágico pelas mesmas razões que causa doença pulmonar o excesso de gordura pode comprimir alguns órgãos dificultando assim a fisiologia desses órgãos pode causar diabetes dislipidemia e Hipertensão além de doença cardiovascular AVC ansiedade e depressão são outros impactos também gerados pela obesidade quantos obesos existem no mundo bem a estimativa da Organização Mundial de Saúde em 2015 é que existam aproximadamente 2,3 bilhões de sobrepeso e 700 milhões de pessoas adultas são consideradas obesas isso em 2015 Isso significa que pelo menos 23 da população mundial parece estar com sobrepeso no Brasil Ministério da Saúde fez um levantamento entre

2006 e 2009 E verificou que houve um aumento do sobrepeso que era em 2006 de 42,7 por das pessoas para 4 6,6 por e os obesos subiram de 11,4 por para 133,9 por Então os valores já são altos e a tendência é aumentar ainda mais infelizmente o Brasil ocupa o sexto lugar no ranking mundial da obesidade e como em todos os países do mundo esp parce uma tendência mundial está havendo uma inversão obesidade desnutrição há uma tendência na diminuição da desnutrição com o aumento da obesidade isso nós podemos ver nesse gráfico que mostra duas regiões

do Brasil Nordeste e o Sudeste os números são milhões de pessoas então em 1975 nós tínhamos 9,2 milhões de desnutridos que passou para 7,4 milhões em 1989 e para 5,9 milhões em 1997 ou seja existe aqui uma tendência na redução da desnutrição no Nordeste ao mesmo tempo existe uma tendência de aumento da obesidade no mesmo ano de 1975 existiam existiam 2,7 milhões de obesos obesos nós estamos considerando aqui alguém que tem um IMC acima de 30 em 1989 5,1 milhões e em 1996 7 8,5 milhões o que que vale dizer que em 1997 houve pela

primeira vez uma inversão mais obesos do que desnutridos na região Nordeste na região sudeste a coisa não muda de patamar houve uma redução da desnutrição de 9,8 milhões para 4,2 milhões e um aumento da obesidade de 5,4 milhões para 10,4 milhões e isso ainda mais grave do que na região Nordeste porque aqui a obesidade ela mais do que dobrou em relação aos desnutridos Então essa inversão parece ser uma tendência Mundial Existem várias formas de classificar a obesidade mas a mais utilizada pela Organização Mundial de Saúde é que utiliza como índice o IMC o índice de

massa corpórea que é calculado utilizando o peso em quilogramas dividido pela altura em metros elevado ao quadrado esse valor se for entre 18,5 e 24,99 é considerado peso normal um peso saudável abaixo disso é considerado baixo peso abaixo de 18,5 e acima de 24,99 ou seja de 25 em diante é considerado sobrepeso ou obesidade primeiro grau de obesidade é a partir de 30 do IMC a partir de 30 a 34,99 é considerado obesidade de grau 1 entre 35 e 39,99 obesidade de grau 2 e acima de 40 é considerado obesidade de grau trê também também

chamada de obesidade mórbida nesse gráfico nós estamos mostrando a relação entre o IMC e a taxa de mortalidade essa curva chamado curva em J mortalidade versus IMC nós podemos ver que o aumento do IMC contribui proporcionalmente pra taxa de mortalidade é o IMC quem vai guiar a forma como a obesidade vai ser tratada em qualquer circunstância alteração de comportamento ou seja alterações nutricionais alterações em termos de exercício físico sempre vai ser indicada seja no peso normal no sobrepeso ou na obesidade quando é que se utiliza medicamentos para controlar a obesidade a partir de um sobrepeso

muito próximo da obesidade do tipo um até a obesidade do tipo dois Essas são as formas de controlar a obesidade através de medicamentos a partir da obesidade do tipo três os medicamentos Eles são muito pouco eficazes como mostram alguns estudos então a obesidade do tipo três ela é tratada basicamente através de uma cirurgia chamada de cirurgia bariátrica onde há redução do estômago consequentemente há uma maior capacidade de saciedade com pouco alimento e isso vai ser a forma de controlar o peso corporal mas existem outros índices que são tão bons ou até mais importantes do que

o IMC isso esses outros índices são utilizados porque o IMC ele não leva em consideração a distribuição de gordura ele leva simplesmente em consideração a relação entre o peso e altura então por exemplo se há o excesso de gordura estiver concentrado na região abdominal ou no tronco esse essa obesidade é chamada de obesidade Androide ela é mais frequente no sexo mas masculino ela está mais relacionada com doenças cardiovasculares assim como doenças metabólicas já se o excesso de gordura estiver na região dos quadris essa obesidade é chamado obesidade ginoide inferior periférica ou subcutânea mais comum no

sexo feminino e está relacionada com complicações vasculares além de problemas ortopédicos e problemas estéticos então não significa dizer apenas que o aumento do Peso relacionado com a altura vai nos dizer qual o maior risco do paciente obeso desenvolver determinadas doenças é importante que esse parâmetro esteja associado à distribuição da gordura onde é que essa gordura Está mais localizada no abdômen no quadril em que partes do corpo porque isso está relacionado com outras complicações Aqui nós temos duas figuras mostrando a obesidade Android a região do abdômen é a região que se acumula maior quantidade de gordura

e Aqui nós temos a obesidade ginoide é o quadril que apresenta maior percentual de gordura dessa forma é importante que nós levemos em consideração a chamada obesidade central e a obesidade Central ela é avaliada pedindo-se a circunferência da cintura em homens a circunferência da cintura é considerada normal até 94 cm em mulheres até 80 cm acima desses valores são considerados valores anormais e são considerados muito aumentados se em homem a circunferência da cintura for superior a 122 cm e em mulheres se essa circunferência for superior a 88 8 cm um outro índice também bastante importante

de avaliarmos é a relação entre cintura quadril afinal de contas nós vimos que a distribuição pode ser abdominal ou no quadril essa relação cintura quadril apresenta o risco aumentado para desenvolvimento de algumas doenças que nós vimos lá no começo da aula aqueles impactos essa relação é considerada alta para mulheres se for a acima de 0,8 e é considerada alta para homens se essa relação se esse índice for maior do que 095 então nós vimos que existem vários índices que nos ajudam a compreender nos ajudam a decidir qual o risco para aquele paciente se ele merece

um tratamento medicamentoso se ele merece apenas alteração comportamental para o controle do Peso corporal não apenas o IMC mas outros índices também são importantes Associados obviamente ao IMC Quais são as causas da obesidade a obesidade é uma doença multifatorial apresenta diversas causas mas nós podemos dividir essas Causas em dois grupos as causas endógenas que são causas genéticas a idade nós sabemos que com o envelhecimento a redução do metabolismo e consequentemente uma tendência para o aumento do Peso corporal o sexo nós sabemos que as mulheres têm uma tendência maior de apresentar aumento do Peso corporal e

a raça também fatores ambientais que são aqueles fatores relacionados ao comportamento do indivíduo que alimentos a quantidade de alimentos se ele faz ou não exercício tudo isso vai implicar em um aumento do Peso corporal e consequentemente uma tendência ou não a obesidade agora vamos falar dos aspectos neuroquímicos da obesidade o hipotálamo é uma região cerebral nós podemos observar aqui onde está o hipotálamo é uma região cerebral Onde existem neurônios que vão controlar a fome e vão controlar também a saciedade Então são neurônios que em seu conjunto formam o centro da fome e o centro da

saciedade ou seja eles determinam o início da ingestão são os neurônios responsáveis pelo centro da Fome ou término da ingestão que são os neurônios responsáveis pelo centro da saciedade e esse controle ou essa atividade de neurônios do centro da Fome ou do centro da saciedade vai depender da existência na membrana plasmática desses neurônios de receptores químicos receptores térmicos que vão receber os estímulos e vão ser ativados aumentando assim atividade no centro da fome e aumentando o atividade no centro da saciedade Então esse centro da fome e o centro da saciedade está muito ligados às chamadas

adipocinas duas dessas adipocinas são muito importantes para o controle do Peso corporal é a leptina e a grelina leptina e grelina agem em neurônios do hipotálamo a gente vai ver que neurônios são esses que respondem a leptina que respondem a grelina mas a leptina ela é produzida por células do tecido adiposo significa dizer que quanto maior quantidade de tecido adiposo maior será a quantidade de leptina já a agelina é produzida por células do sistema gastrointestinal do trato gastrointestinal quando não há quando não houver alimento no trato gastrointestinal Então vamos ver o que que elas fazem

Quais são as ações da leptina e da grelina nas células do hipotálamo Então leptina por ser produzida quando há um aumento do tecido adiposo a leptina obviamente vai estimular vai induzir o gasto energético quanto mais leptina significa que há mais gordura ou seja ele vai induzir a gastar aquela gordura também a leptina vai reduzir vai inibir o apetite quanto mais leptina significa que tem mais tício adiposo consequentemente que há necessidade de inibir o apetite porque já tem gordura demais armazenada além disso a leptina também vai inibir a secreção de hormônio do crescimento inibindo assim também

a capacidade de produzir mais tecido adiposo já a agelina ela é um hormônio produzido quando não há alimento no trato gastrointestinal então a grelina vai fazer exatamente o contrário do que a leptina faz no hipotálamo ela vai inibir o gasto energético se não tem alimento não há necessidade de gasta energia ou pelo menos H necessidade de reduzir o gasto energético vai aumentar o apetite para que o indivíduo possa se alimentar e consequentemente adquirir os seus nutrientes e vai aumentar também a secreção de hormônio do crescimento então leptina eles agem opostamente leptina vai ser responsável por

induzir o centro da saciedade enquanto a grelina vai ser responsável por induzir os neurônios do centro da Fome dessa forma a gente tem o controle do apetite do gasto energético e também da secreção hormonal como é controlado o consumo de alimentos no centro do apetite ou no centro da Fome Para entendermos isso precisamos saber quais os tipos de neurônios no hipotálamo no hipotálamo a gente encontra basicamente dois grupos de neurônios o neurônio do tipo agrp e o neurônio do tipo ponk cada um responsável por um centro definido os neurônios agrp são os neurônios Que despertam

a sensação de fome ou seja são os neurônios respons áveis por regular a fome enquanto ponk são neurônios responsáveis pela saciedade os neurônios agrp Eles são muito sensíveis à ação da gordura a gordura vai estimular uma proteína chamado de mitofusin do tipo um mitofusin do tipo do essas proteínas são produzidas apenas pelos neurônios do tipo agrp e o que é que as mitofusin vão fazer como o próprio nome diz elas vão fazer uma fusão mas fusão de quê fusão de mitocôndrias as mitocôndrias dos neurônios agrp são mitocôndrias grandes ou seja são mitocôndrias que TM uma

alta capacidade de produzir ATP então quando houver uma grande quantidade de gordura os neurônios agrp produzem uma grande quantidade de ATP consequentemente quanto mais ATP mais ativo será esse neurônio porque ele vai possuir grande quantidade de energia para produzir o seu próprio metabolismo e quanto mais ativo estiver os neurônios do tipo agrp maior a fome sentida pelo indivíduo por isso que esses neurônios os neurônios agrp que são responsáveis pela fome quanto maior uma dieta de gordura maior a fome do indivíduo ou seja por isso que eles estão totalmente relacionados com a obesidade eles aumentam a

fome estimuladas pelos estimuladas pela gordura porque eles possuem uma característica de produzir grande quantidade de energia com a mesma quantidade de gordura já os neurônios ponk que são relacionados com a saciedade eles não possuem essas mitofusin Ou seja a gordura não vai promover não vai promover a fusão mitocôndria consequentemente Eles não têm a capacidade de produzir grande quantidades de ATP mesmo sob dieta lipídica a consequência disso é que esses neurônios eles são menos ativos do que os neurônios agrp numa dieta rica em lipídeos consequentemente eles reduzem a saciedade tá Então essas são a essa é

a relação entre os tipos de neurônios no hipotálamo e a ativação do centro da Fome ou do centro da saciedade então terminamos aqui essa primeira parte da aula anorexígenos falamos nessa aula sobre os aspectos epidemiológicos e sobre os aspectos neuroquímicos da saciedade e também da Fome que repercutem no aumento do Peso repercutem na obesidade na próxima aula na segunda parte da aula anorexígenos falaremos sobre o tratamento farmacológico da obesidade Quais são as classes de fármacos que regulam a saciedade que regulam o peso corporal Qual o mecanismo de ação Quais as principais reações adversas então não

percam a segunda parte da aula anorexígenos falaremos sobre o tratamento da obesidade até lá