Indústria Farmacêutica e Boas Práticas de Fabricação (BPF)

O Olá pessoal sejam bem vindos a nossa segunda aula do da disciplina de tecnologia farmacêutica hoje especificamente a gente vai falar sobre a Indústria Farmacêutica e good manufacturing practices que são as boas práticas de fabricação montadas para a Indústria Farmacêutica a gente vai ver um arrazoado histórico no desenvolvimento histórico da Indústria Farmacêutica e também das boas práticas Atreladas à fabricação de medicamentos e por que que essas boas práticas elas nasceram Qual é a concepção delas não vamos ver em específicos Quais são as boas práticas uma por uma porém a gente vai ter um arrazoado completo

entendem em profundidade o que que seria a garantia da qualidade que está relacionada intimamente com as boas práticas de fabricação porque vale muito mais a pena a gente conhecer o sério e disso tudo tá do que fazer pop porque Fazer os aspectos práticos até porque a gente vai é isso nas práticas e também no decorrer da disciplina quando a gente vai lidando com as formas farmacêuticas em específico exemplo comprimidos então quando a gente vai falar sobre produção de comprimidos automaticamente a gente vai falando sobre boas práticas para a produção específica de comprimidos Tudo bem então

a Indústria Farmacêutica hoje a gente tem a concepção da Indústria Farmacêutica como uma indústria que produz uma grande quantidade de medicamentos para atender também uma grande parcela da população a todos que tem necessidade de medicamentos porque não sou o Brasil mas todos os países do mundo praticamente todos os países não todos os países mais quase todos eles atendem a sua população no quesito saúde tudo bem seja de maneira pública seja de maneira privada mas eles tem que dar o suporte que a população necessita nesse Nessa Nesse quesito os medicamentos Então como a alternativa para a

manutenção ou para preservação da vida durinha diferente lidar com medicamentos quando a gente vai ampliar a utilização deles para uma população inteira no começo a antigamente a não existiam indústrias os medicamentos eles eram produzidos de forma individual então cada pessoa precisava de um medicamento precisava de um remédio na época no caso né porque o Medicamento ele é um produto Tecnicamente elaborado então era mais facilmente a gente tinha Antigamente os remédios os remédios não são Tecnicamente elaborados Inclusive a gente conhece que existem remédios que não são medicamentos tudo bem Então veja só então Antigamente os medicamentos

eram produzidos de forma artesanal da mesma maneira como a gente tem hoje ainda farmácia de manipulação Porém quando a gente vai para a Indústria Farmacêutica grande diferença é que na Indústria Farmacêutica Eu tenho um a exposição de escala o que que seria essa transposição de escala seria um aumento no número da produção e é um aumento muito grande porque numa farmácia de manipulação quando eu vou aviar uma receita eu produzo a 30 cápsulas 60 cápsulas 90 cápsulas agora na Indústria Farmacêutica um lote de cápsulas muitas vezes eles tem dois milhões de cápsulas cinco milhões de

Cápsulas 10 milhões de cápsulas o que que acontece se o erro no aviamento de uma receita individual para o paciente eu levo a risco somente aquele paciente problema que na Indústria Farmacêutica eu produzir em grande escala e eu não tenho um paciente em específico aquele lote de medicamento ele vai atender quem tiver necessidade e aquelas 9 10 milhões de unidades então eles vão suprir muitas vezes em 1600 1700 mil pessoas estão se eu Erro na produção da indústria eu tenho acometimento muito maior da população por isso que eu cuidado com a indústria ele é um

cuidado muito maior porque a possibilidade da geração de uma catástrofe é muito maior e a gente vai vir ao longo da história que mini catástrofes ocorreram e que foram essas mini catástrofes que fizeram com que fossem ocorrendo alterações na legislação de forma a proteger o usuário Tudo bem eu vou passando os slides aqui Então aqui é o nascimento da Indústria Farmacêutica o nascimento da Indústria Farmacêutica e como que a Indústria Farmacêutica nasceu vocês lembram um pouco da história a Indústria Farmacêutica ela nasceu depois da Revolução Industrial então depois que houve a Revolução Industrial onde a

indústria começou a se estabelecer em vários nichos do mercado também se estabeleceu a partir das Farmácias o das boticas então eu comecei A pensar em produzir em grande escala para atender grande parcela da população e ser a rentabilidade ser muito maior para o empresário para o industrial Tudo bem então a gente tem uma pro transposição de escala onde a gente sai do micro e vai para uma macro produção então eu começo a ter necessidades que antes eu já não tinha tão facilmente e pasme mas antigamente quando a gente a viável uma receita não necessariamente a

gente precisava ter todos aqueles Quesitos que hoje a gente vê no rótulo porque a pessoa chegava as muitas vezes tinha só o nome do medicamento e o nome da pessoa. Hoje não com a Indústria Farmacêutica e quando eu produzo o medicamento eu não sei quem vai utilizá-lo eu não sei se é uma criança de 14 anos sem um jovem de vinte ser um adulto de 40 se é um idoso de 60 tudo bem Não sei se é homem se a mulher se é um analfabeto ou não então eu tenho hoje necessidades que o desenvolvimento Industrial

trouxe que é a questão do rótulo traseiro mais informações acerca da identificação daquele medicamento Isso faz parte da indústria não faz parte da produção em escala isolada em escala artesanal Então essa transposição de escala para indústria tu trouxe essa nesse em várias necessidades né uma delas é a questão da identificação mote e o ter a possibilidade de fazer o rastreio da minha produção tem desde o início desde A concepção do lotbs da pesagem dos meus ingredientes desde a pesagem dos meus excipientes desde os fornecedores do excipiente porque se eu tiver um problema mais facilmente eu

consigo corrigir ele tudo bem outra coisa e um produzir em grande escala muito grande escala na Indústria Farmacêutica e eu não tinha o cliente em específico não estava vendido aquele medicamento então eu precisava fazer propaganda aí que nasceu a propaganda médica Tudo bem Então eu produzir em grande escala seu produzirá lá dez vinte cem mil caixas de um medicamento e eu colocava pessoas na rua para informar os médicos de que existe aquela possibilidade de trás Oi tudo bem eu me lembro de uma vez que eu fazia estágio uma farmácia de rede chamava rede do Sesi

em Santa Catarina e em passou um representante de medicamentos isso em 2000/2001 passou o representante de medicamentos e disse a senhora vocês São obrigados a comprar todas as caixas que eu tenho hoje aqui desse medicamento ele é novo ele foi lançado semana passada e a gente falou mais como como que a gente vai comprar se a gente não tem ainda pessoas que procurem por ele ele falou não vocês tem que comprar porque eu passei em todos os consultórios de médicos cardiologistas aqui dessa cidade nessa cidade chamava tubarão e indiquei ele falei sobre o potencial dele

e falei sobre os estudos Falei sobre a eficácia e todos eles gostarem ele já passaram a para escrever então e eu disse que eles iam comprar aqui na rede do Sesi que era maior rede da época que existia na época e e produzindo as caixas tá de um medicamento que tinha sido mostrado há uma semana atrás ele chamava aradois se eu se eu não me engano o nome da substância valsartan Ah e não bloqueador de canal de cálcio do tipo ela independente então ele Diminui potencial a o batimento cardíaco diminuindo o inchaço do coração diminuindo

arritimias né um coração cansado e aí principalmente a longo prazo a hipertrofia do coração que gera uma disfunção na musculatura cardíaca fazendo com que ele não sirva mais ao propósito que é bombear sangue então o que acontece a gente comprou 200 caixas e vendeu Praticamente em 24 horas então os médicos eles pegaram aquela propaganda que havia sido feita para Eles sem fazer qualquer consideração se eles tiveram algum benefício não tiver algum benefício fato é que a propaganda de um novo medicamento que havia sido produzido pela Indústria Farmacêutica sem ter um cliente em específico ainda ele

foi Todo vendido porque criou-se o cliente específico a partir da propaganda médica então a Indústria Farmacêutica ela vem atrelada com a propaganda médica tem uma pro o que ela ele necessária e digo para Vocês muito da propaganda médica ele é feita por farmacêuticos conheci muitos representantes de medicamentos que eram farmacêuticos porque ele tinha ele sabia mais como lidar como tratar esse conhecimento para o médico para ele conhecia sobre a ação do medicamento ele conhecer a fisiologia farmacologia bioquímica conhecia sobre mercado ele conseguia falar sobre os estudos que comprovavam a eficácia EA segurança e convenceu o

médico disso tudo bem vindos A Indústria Farmacêutica Ela traz junto Ela traz junto essa questão da propaganda médica Tá além disso a Indústria Farmacêutica Ela traz a necessidade de novas operações de fabricação e essas operações são mais complexas hoje uma máquina de produzir comprimidos ela é capaz de produzir aí em torno até de 200 o que os comprimidos por segundo tudo bem 500 cápsulas por segundo não significa que se uma máquina desta fica Ligada um minuto né então a produz 60 vezes 500 ela produz alimentou de 30.000 unidades de cápsulas em um único minuto então

é um potencial muito grande o que que acontece se eu tenho um desvio se eu tenho uma descalibração nessa máquina eu tenho a perda muito grande então controle deve ser muito maior né do que aquilo que você fazia lá na farmácia de manipulação que era espatulação para poder produzir as cápsulas manipuladas Tudo bem então outra coisa quando eu Produzido industrialmente eu tenho que ter um prazo de validade maior se eu vou pegar um manipulado hoje raramente ele vai ter um prazo de validade maior do que três meses normalmente até por questões lógicas né seu produto

30 comprimidos ele precisa Tom Bom dia por que que eu vou dar um prazo maior do que digamos 45 dias já dando um espaço maior né se ele não se ele chegar os 45 dias ainda com cápsulas ou comprimidos significa que ele tá pulando Dose aí ele tá pulando as tomadas do medicamento então normalmente eu tenho em prazos muito curtos para os manipulados E também porque os manipulados Eles não têm excipientes que prolonguem o prazo de validade Porém quando eu faço produz o dentro da indústria não estou com aquele medicamento vendido eu tenho que ter

um prazo de validade dele maior para ele poder ter toda a logística de produção de chega é distribuído chega ao mercado Passa por um processo licitatório né é importado é exportado e ele tem um tempo suficiente de prateleira para poder ser comprado Tudo bem então eu tenho que ter estudos que viabilizem um aumento desse prazo de validade tanto é que daí hoje o medicamento que tem dois três quatro anos de prazo de validade da mesma maneira ocorre para os alimentos tudo bem Hoje nós temos embutidos industrializados com prazo de validade de seis meses 12 meses

o que era Impossível que é impossível quando a gente produzida de maneira artesanal Tudo bem então a qualidade do produto também é e o devo garante que durante esse prazo de validade as características dele se mantenham e não alteradas e se as características se mantêm inalterados os Eu tenho um bom indicativo de que o atividade dele também se mantém inalterada Tudo bem então é aquele comprimido de ácido acetilsalicílico que quando eu abro ele Não tem um cheiro muito forte de ácido acético caracterizando que a molécula foi quebrada produzindo ácido acético mas ácido salicílico muito em

que a gente saiba que um parte isso ocorre e já é sabido e é esperado tudo bem O que é um medicamento realmente muito instável né o ácido acetilsalicílico então eu sei que boa parte dele degrada e eu sei qual é o prazo de validade onde eu ainda vou ter em torno de 90 noventa e cinco porcento Do princípio ativo dele presente para fazer atividade anti térmica analgésica e anti-inflamatória tudo bem Tranquilo os e sol as dúvidas referentes a esta aula vocês vão colocar nos comentários aqui abaixo tudo bem E eu vou responder nos comentários

o vou fazer vídeos encaminhar no nosso grupo do telegram para que todos tenham eu vou lembrar Qual é a dúvida Quem foi perguntou qual é a dúvida e responder o áudio ok [Música] Bom então pessoal é E com isso com a Indústria Farmacêutica a gente também tem o desenvolvimento aprimoramento de Pesquisas para desenvolver nossas novas formulações Ok é necessário Porque a indústria ela precisava ampliar o arcabouço de medicamentos que ela tem dentro da sua produção para atender maior parcela da população porque quando você monta um parque industrial você tem que usar aquele parque industrial Digamos

um Quanto mais tempo ele está em atividade maior vai ser a capacidade de você ter uma grande fatia uma grande parcela do mercado por quê Porque muitas vezes Digamos que você tem um exemplo de você faz uma produção de gramas em cápsulas de vão pegar capsulas de cloranfenicol né um antibiótico o que acontece eu produz um morte dessas cápsulas durante um dia da semana e eu vou precisar produzir o novo lote dela talvez Daqui a uma semana ou daqui a 15 dias esse E-mail e ela não pode ficar parada porque senão ela perde dinheiro Tudo

bem então eu tenho uma indústria ela produz no medicamento a na segunda o medicamento B na terça você e assim vai ela vai enxendo a sua agenda até de produção com novas opções com novos medicamentos para que os equipamentos Não fiquem parados e eles fiquem Tá ok para que atendam sim ao mercado ok porém as exigências também começa a se tornar maior horas hoje Muitos farmacêuticos que mais recebem como eu falei para vocês na Indústria Farmacêutica é um farmacêutico que Arthur com a parte de registros 1 é mas é mas é registro de tudo pessoal

tudo bem só um minutinho que eu acho que ativou aqui a Siri E aí nesse celular e Olha só pessoal então dizer que eu tava Ah tá então o que acontece o farmacêutico que mais recebe aquele que trabalha com a parte de registro a Partir de documentação da indústria porque a burocracia da Indústria Farmacêutica é muito grande você tem que ter o registro de tudo tudo tudo tudo registrado em papel ou no sistema ok a gente vai ver o quando na aula nossa ordem validação avaliação computacional Ok então o que que acontece existem farmacêuticos que

não atuam na prática da produção o controle ou no desenvolvimento eles atuam na parte burocrática parte de registros tudo bem Porque o a vigilância sanitária no Brasil Anvisa que corresponde a UFG nos Estados Unidos eles atuam muito fortemente regulando e exigindo Ok informações anuais da Indústria Farmacêutica da produção o registro de medicamentos então esses aspectos começaram a ficar muito mais jurados dentro da indústria para que se ter um controle cada vez maior e evitar danos em massa para a população e como eu falei se você é no manipulado você Atingir uma pessoa se Você erra

na indústria você atinge milhares de pessoas Tudo bem então Nesse quesito eu tenho que garantir que os meus fornecedores eles são adequados que as minhas matérias primas são adequadas que o meu Parque Industrial ele é adequado e ele se mantém adequado com o passar dos tempos do tempo né como passar dos meses passar dos anos então que as pessoas que o contrato elas recebem capacitação suficiente para estar produzindo e Assumir essa responsabilidade que os equipamentos que utilizo eles são equipamentos adequados e mantém-se calibradas periodicamente para que não façam Nenhuma medida exata e não dá prejuízo

do medicamento da qualidade final do medicamento e consequentemente da terapêutica do paciente ou da segurança do próprio paciente né então com esses envolvimento com a Revolução Industrial todas essas necessidades surgiram inclusive do Desenvolvimento de novos equipamentos que fizessem que garantissem a qualidade dos medicamentos né Tem um exemplo de hormônios nenhum um contraceptivo né um contraceptivo simples que tem o estrogênio EA progesterona ele tem microgramas né dessas substâncias e lá nos idos da Revolução Industrial não existiam equipamentos que faziam análises tão sensíveis Red microgramas ou de pictogramas então o que que acontece outras necessidades foram Surgindo

que desenvolvessem sim equipamentos eu fizesse essa análise robusta para indústria e também servissem para pesquisa como a gente vê hoje lá em veio toda a parte de espectrometria né que desenvolveu para cromatografia cromatografia líquida cromatografia gasosa cromatografia em camada delgada cromatografia de alta eficiência cromatografia planar de alta eficiência né espectrometria de massa e assim vai Ressonância magnética nuclear né então todos esses métodos Eles foram surgindo junto com a Indústria Farmacêutica porque tinha se a necessidade de estudar mais detalhadamente as formulações os princípios ativos para fins de registro Ok então antigamente as moléculas elas eram também

muito mais simples um ácido acetilsalicílico Quando foi descoberto lá em 1899 seu Salvo engano ele tinha uma molécula bem simples né e que e eu não precisava reconhecer ela porque Eu conheci a reação entre o ácido salicílico e o ácido acético para formar o ácido acetilsalicílico então eu sabia qual era o produto final Diferentemente de quando eu faço a extração de um princípio ativo fitoquímico de uma planta onde eu faço a extração por isso fico por isso fico por isso que eu purifico e no final e eu preciso fazer uma análise molecular para ver que

tipo de molécula eu tenho lá se é umas a Poliana Que tipo de saponina é ser um Flavonoide Que tipo de flavonoide é entendeu é uma gliconeo um flavonóide glicosídico lado com o tipo de que tipo de flavonoide qual flavonoides Então os métodos eles passaram a ser cada vez mais sensíveis para poder atender essa necessidade então vejam Bem Junto com a indo a Indústria Farmacêutica outras áreas em paralelo foram se desenvolvendo a parte de registros para garantir a segurança daquilo que era a grande massa né E também a parte da Métodos de análise para garantir

que o medicamento produzido desenvolvidos Tecnicamente elaborado ele tivesse sim um fim adequado à necessidade do paciente então devemos lá que um anti-inflamatório esteroidal é um corticóide uma Dexametasona é a tivesse o efeito esperado sem levar a prejuízo né além daqueles talvez esperados como reação a reações adversas ou efeitos colaterais Tudo bem então Essas tecnologias foram se desenvolvendo G1 e olha só no final do século 19 em duas farmacêutica é não é antiga pessoal como eu falei ela veio depois da Revolução Industrial Então muitos dos medicamentos que vocês conhecem hoje eles são medicamentos que tem menos

de 100 anos os antibióticos tem menos de 100 anos né olha só então a no final do século 19 a beca uma indústria inglesa ela já produzirá 1 milhão de pílulas por dia dá um milhão de pílulas por dia que eram Destinadas à exportação a sílaba que era uma indústria Suíça e a Bayer que era alemão em 1889 né participaram já em Paris de uma exposição do Centenário da Revolução Francesa apresentando os seus primeiros medicamentos industriais o que era um grande diferencial porque ele atendia grandes massas né é o que a gente espera hoje da

nossa vacina para o coronavírus o eficiente com poucos efeitos colaterais com segurança baixa Toxicidade que atenda olha só essa vacina pessoal ela vai atender vai ser um medicamento talvez mais utilizado mais amplamente utilizado no mundo porque se você pegar o paracetamol nem todo mundo no mundo tomou paracetamol esta vacina quase todo mundo no mundo vai tomar pelo menos espera se né digamos assim para o próximo ano né os próximos 12 meses Tudo bem então vejam bem só um plano com o impacto que uma má pesquisa uma má consideração de Toxicidade pode gerar para a população

depois de vacina em massa né então é esse cuidado que a gente deve ter e não estou falando somente o pessoal em relação à eficácia da vacina a vacina é injetada intramuscular mente imagina uma vacina que o método de a ação não foi adequado então ela vai ser uma vacina que vai gerar um abcesso que vai gerar uma necrose local muitas pessoas vão morrer muitas vão perder o membro onde ele foi aplicado Tudo bem Então às vezes não é nem da eficácia do medicamento mas também é uma eficácia do processo a segurança que ele tem

que trazer para o paciente tudo bem Olha só ao ácido acetilsalicílico que é um dos medicamentos mais conhecidos da história ele é de 1899 né então vejam bem ele tem o que 122 anos né Ele é um 120 130 é 122 anos então vejam bem ele é um medicamento relação relativamente novo pessoal tá E ele é um dos primeiros da história Então como medicamentos Tecnicamente elaborados a humanidade ela ainda está engatinhando e muito embora esses primeiros esse primeiro século tenha sido andado a Passos largos né tanto é que a gente descobriu muitos medicamentos na década

de 60 70 80 e 90 depois dos anos 2000 a quantidade de medicamento descobertos começou a diminuir substancialmente aí que entra a tecnologia farmacêutica para pegar aquilo que já existe e dar uma nova concepção uma nova aplicabilidade Tudo bem OK Até porque assim ó tecnologia farmacêutica ela não nasceu com a Indústria Farmacêutica Tá ok guardem isso a Indústria Farmacêutica ela uma indústria que produzia para atender a população a tecnologia farmacêutica ela já é mais científica OK ela tende a descobrir novos modelos novos medicamentos novas substâncias novas maneiras de aplicar substâncias para corrigir estados out a

saúde ou para atender novas Necessidades como eu falei para vocês procurem lacunas para criar um novo produto de vocês ok inclusive nessa aula se eu não me engano lá e mais lá para o fim dela a gente vai ver que a gente tem vários aspectos que vão facilitar o entendimento do projeto de vocês e vão auxiliar na concepção do medicamento de vocês ok é tão o histórico aqui bem rapidinho Olha aqui ó em 1928 então Olha só pessoal a gente tem menos de 100 anos da Penicilina que foi o primeiro antibiótico né frame descobriu a

penicilina por um acidente inclusive né em 1935 a Bayer lança sulfonamida que é um antibiótico hoje muito pouco utilizado né a família das chuvas são mais utilizados para queimaduras de pele ou associadas né como sulfametoxazol + trimetoprima para infecções de aparelho respiratório superior principalmente com gestão de seios paranasais né infecção e e depois porém depois ela deu um grande Salto quando ela deu origem quando as pesquisas delas deram origem aos a aos betalactâmicos tudo bem de 40 a 50 um aumento muito grande na produção de antibióticos né E aí ficasse foram em 1941 da penicilina

que foi utilizada em um policial norte-americano tá um policial norte-americano que havia tido um ferimento a bala no estômago e ele tinha pegou uma infecção gente antes disso quem pegava infecção morria a chance de morreram de mais de noventa Porcento de quem pegava infecção então eu vejo alguém se você ia fazer uma unha e tirava um bife da unha lá do do pé não era uma manicure uma pedicure pegar uma infecção a chance de morrer a um grande as pessoas morreram por infecção de garganta tudo bem as pessoas morriam por uma infecção purulenta um staphylococcus

áureos que causava uma infecção local de pele rapidamente e avançava gravava e levava à falência nesse policial norte-americano que eles fizeram eles Deram a penicilina que havia sido purificada a partir do Fogo pelo fungo penicilina via oral para ele a febre dele baixou olha só que interessante um eu tenho corrido né nunca isso tinha ocorrido o que acontece só que eles não tinham penicilina suficiente Então mas eu pegando a urina dele extraindo a penicilina e reaplicando nele só que cada vez que isso ia sendo feito diminui a dose de penicilina ele não viveu mas ele

contribuiu para o entendimento de Como funcionava a penicilina e a partir daí ela teve a produção industrial dela autorizada É porque ela tinha o estudo de eficácia um estudo Clínico Tudo bem então vejo como era pessoal como era difícil antes de 1940/1950 facilmente as pessoas morreram por infecções simples as mais simples possíveis né e depois começaram a produzir estreptomicina Chrome cetim aureomicina Terra me ensina tetraciclinas Amoxilina antibióticos que são muitos a maioria deles são Utilizados até hoje ok então ali na década há 8 40 muitos antibióticos foram descobertos a partir daquelas primeiras moléculas de sulfonamida

e de penicilina né a Segunda Guerra Mundial que foi depois da produção dos antibióticos também pessoal ela facilitou muito desenvolvimento da ciência de duas grandes maneiras né A primeira delas e que é totalmente anti ética e moral foi que os prisioneiros de guerra da Guerra Eram utilizados como cobaias em experimentação e entendimento de como funcionava a Biologia Como funcionava fisiologia bioquímica do corpo humano então foi lá na segunda guerra que começaram a descobrir que os anti-histamínicos eles poderiam ser utilizados para controlar o PH estomacal Foi lá que começaram foi lá na segunda guerra que descobriram

que desde a administração oral até a parte do reto Então tudo trato gastrointestinal tinham Diferente o BH estão lá que começou a sair entender como que a substância serão dissolvidas e absorvidas mas tudo isso infelizmente em prisioneiros de guerra Ok ou porém por outro lado a pagar Segunda Guerra Mundial que se deu um grande muro desenvolvimento da ciência porque na Índia primeira EA Segunda Guerra Mundial Alemanha ela se desenvolveu muito então Alemanha estava muito à frente dos outros países Tecnologicamente quando vê a Segunda Guerra Mundial que houve a migração dos cientistas alemães e cientistas é

e europeus que tinham medo da perseguição aos judeus os Estados Unidos foram um país que abriu as portas e se podem vir para cá e ele foi muito esperto foi muito feliz nessa consideração que que acontece os outros países correram atrás para poder desenvolver tecnologia armamento e principalmente medicamentos para atender População de guerra por conta da segunda guerra mundial então a Indústria Farmacêutica nos Estados Unidos a Indústria Farmacêutica no restante da Europa que não tinha sido atingida desenvolveu-se muito mais principalmente foi nos Estados Unidos Estados Unidos Sem dúvida alguma foi o país que mais ganhou

com a Segunda Guerra Mundial né tanto pela migração de cientistas quanto pelo pensamento positivo deles de desenvolver tecnologia para poder Combater o nazismo né Então as indústrias farmacêuticas nos Estados Unidos desenvolveram muito nessa época para poder atender também a população de guerra porque antigamente uma pessoa o que estava na guerra aí levava um tiro mesmo que fosse às vezes um tiro de raspão pessoal tá que perfurava infeccionar para morrer porque não havia um antibiótico e quando começou-se a produzir antibióticos lembre as principais indústrias eram europeias e Uma das maiores a maior na época era Bahia

que era alemã Olha só então não te atendi o resto da do mundo então existiam antibióticos só que ele também não tinham a população mundial não tinha acesso a eles ok mesma coisa que a gente está tentando agora com a vacina fazer com que a população mundial têm acesso à vacina seja ela qual for tendo atividade e segurança está tudo ok tudo bem então para fazer frente às inovações tecnológicas ali manda o resto do mundo Ele precisava ter a sua própria produção Ok então o mundo se desenvolveu nessa época o Brasil também muito lentamente mais

caminhou positivamente nesse sentido hoje a Indústria Farmacêutica Brasil e não é uma Indústria Farmacêutica de primeiro mundo principalmente pelo fato de que a gente que a gente tem as principalmente multinacionais E aqui é campo prioritariamente de produção e não de desenvolvimento tudo bem Tanto é que Quando vocês estudaram lá na farmacologia ou na Química Farmacêutica o captopril vocês devem ter visto que o captopril ele foi resultado de uma pesquisa brasileira né com com cobras né porém o medicamento final e não conseguiu ser desenvolvido no Brasil porque não existe a tecnologia aqui para jogar que ela

substância dentro de uma forma farmacêutica para ter atividade então a forma farmacêutica patente foi feita nos Estados Unidos ok É tão em 1947 tão de criou-se a prometazina e depois da cor por uma usina com a cola promotor promazina ela foi um divisor de águas porque eles começaram a verificar que no caso da clorpromazina um elemento eletronegativo na molécula no anel aromático né numa cadeia no anel aromático a distribuição desse elemento eletronegativo mudando ele de posição eu tinha uma nova substância muitas vezes com nova atividade ou com uma atividade Completamente diferenciada eu conseguia muitas vezes

potencializar a molécula fazendo uma alteração daí que veio a substituições o orto meta para que vocês aprenderam lá na química orgânica que reviram na Química Farmacêutica Química Farmacêutica né tanto é que na década de 60 foram sintetizadas dezenas de compostos semelhante a clorpromazina né diferindo somente um radical na posição ocupada do cloro elemento eletronegativo tudo bem E na década de 50 já a gente começou a ter uma necessidade de desenvolvimento analítico então a gente precisou ter a cromatografia sendo desenvolvida para atender a Indústria Farmacêutica ok nós estamos laboratórios de produção e eles tiveram que se

adaptar os avanços as autoridades sanitárias tiveram que criar protocolos criar necessidades que a indústria deveria atender para satisfazer a necessidade de segurança e qualidade para atender a população Ok E Para isso controle de matéria-prima controle de produto intermediário Controle de Processo controle de fornecedores né É tudo isso se fez necessário OK tanto é que vocês vem lá na assistência ou na atenção farmacêutica que um medicamento é eficaz quando ele atingir o fim proposto porém ele tem que estar disponível é um dos quesitos né se o medicamento ele ele tem eficiência mas ele não ele não

está disponível e não é eficaz Cês viram isso Lá se não viram deveriam ter visto né então ele tem que estar disponível para Olá pessoas tudo bem ele tem que estar disponível para atender as pessoas vou dar um exemplo para vocês um exemplo de pai né eu tenho três filhas tá Sofia a Lorena e Aurora e não com a Lorena hoje ela tem cinco anos vai fazer 6 é a criança com febre é muito ruim muito ruim porque a gente é difícil administrar medicamento para ela tá Então o que acontece o supositório de dipirona é

excelente porque tu aplica e ela não é igual tu da Gotinha na boca da criança para ela entende ela gosta de fora ele já não sabe mais qual foi a dose que foi dada não sabe se complementa nosso a cabeça do pai da mãe piru né então o que que acontece o supositório excelente colocou a dose lá ele vai absorver vai fazer o efeito existiam antes supositório de Novalgina né gente tendo ele vai dorme tranquilo Né o porquê o bebê pequenininho Ele pode tudo é se via oral ele tomava com a mamadeira depois de um

tempo ele vomitava madeira então não sabia se dava de novo porque ele já tinha dado uma dose o que que acontece supositório colocava Tu podia dormir tranquilo só que isso saiu do mercado o começou a ficar muito difícil de achar no mercado né E quando é que eu tive alunos meus que já eram formados e eu entrei em contato Com eles eles juntaram que existia na farmácia que ele trabalhava e eu comprei tudo tudo todas as caixas que que existiam na época porque minha segurança é a minha tranquilidade Ok usei tudo não maior parte foi

fora foi fora porque venceu mas ele tava tranquilo porque ele é um medicamento eficaz mas se ele não está disponível não faz diferença alguma na assistência farmacêutica na assistência não é na atenção é na assistência farmacêutica a gente lida Com isso também o medicamento precisa estar disponível para que ele consiga atender a necessidade da população caso contrário ele não é eficaz Tudo bem então a qualidade na visão atual ela que essa frase ela ficou estou em cada etapa do processo e não apenas se controla ela lá no final no controle de qualidade a gente tem

algo que a gente chama de Oi tia da qualidade que é muito superior ao controle de qualidade tudo bem garantia da qualidade é uma coisa Controle de qualidade uma coisa bem menor que está em volta dentro da garantia da qualidade então como eu produzo grandes quantidades na Indústria Farmacêutica 100.000 unidades 500 mil a 1 milhão 2 milhões 10 milhões Eu não espero um controle de qualidade dizer para mim olha o lote está todo condenado Imagina você farmacêutico responsável produziu lá 10 mil ampolas de lidocaína e daí lá no controle de qualidade desse olha a lidocaína

ela tá turva algum Problema na formulação você vai chegar para o dono da indústria dizer olha 10 milhões de ampolas vão ser jogadas fora imagina satisfação pessoal né então o que que acontece a gente não corre mais esse risco a gente faz com que a garantia da qualidade e ela Garanta o processo como um todo fazendo com que o controle de qualidade que a gente faz lá no final do produto acabado ele sobe ele seja somente uma formalidade porque basicamente eu sei Quem 99,9999 por cento das vezes eu quase que quase cem porcento ele vai

dar um controle de qualidade positivo vai dar um check out Ok tudo bem porque porque o garante todo o processo deles lá do início eu não estou jogando com a sorte eu não estou jogando com aleatoriedade ou com probabilidade tudo bem Eu estou garantindo ok E aí bom então eu preciso na indústria criar um sistema que garante essa qualidade Para atender melhor a população Tudo bem então vamos passar aqui mais rápido olha só porque vou mostrar para vocês alguns algumas situações da história que fizeram um que muito na Indústria Farmacêutica mudasse é em 1958 então

no hospital Pediátrico nos Estados Unidos houve uma intoxicação em massa de crianças de 5 a 10 anos que eram tratadas Olha só com um multivitamínico que era para melhorar o desenvolvimento fica mentira protocolo criança nasce ela Ganhava multivitamínico para que para facilitar o seu desenvolvimento para melhorar o seu desenvolvimento e aquela ser uma criança viável né uma criança aqui realmente ela ia se desenvolver isso diminuiria a mortalidade infantil diminui a mesmo tá quê que acontece as crianças viveram mas começou a desenvolver Olá mamas precoce sem meninas mamas em meninos né então a investigação desse lote

de multivitamínicos demonstrou que Existia tinha presença de estrogênios no multivitamínico não que eles colocassem estrogênio o que que acontece como eu falei para vocês a Indústria Farmacêutica ela não deixa equipamento parado na segunda-feira ela produz o medicamento a na terça ela produz o medicamento B na quarta ou medicamentos e e assim vai porém entre uma produção e outra ela tem que fazer uma limpeza terminal daquele equipamento para que não ocorra o que a gente chama de Contaminação cruzada o que que é contaminação cruzada é quando eu tenho resquícios de um medicamento seja ele o princípio

ativo sejam os recipientes qualquer coisa tá qualquer resquício da última produção no equipamento que vá a produzir o novo lote isso chama-se contaminação cruzada não era para estar ali mas está ali por conta de um problema de limpeza Ok a contaminação cruzada não ocorre somente no equipamento de produção ela pode ocorrer No equipamento de pesagem se utilizo a mesma balance não fiz assepsia final Terminal da balança ele vai ter a contaminação do princípio ativo um dos recipientes utilizados anteriormente e vejam bem pessoal o excipiente utilizado anteriormente a excipiente ele é ele é ele não interage

com nada ele não tem atividade o professor não seria o problema não não não não se pensa mais dessa maneira tá o excipiente ele pode se interatividade Pegue uma esperar ato De magnésio tá o estearato de magnésio um agente lubrificante para comprimidos ok o seu produzir cápsulas de propranolol e betabloqueador não seletivo né e na segunda-feira e na terça-feira eu ia produzir o captopril inibidor de enzima conversora de angiotensina E sobrou resquícios de dos recipientes do Propranolol qual eu utilizava o estearato de magnésio o estearato de magnésio ele não é estável na presença Do Captopril

ele vai oxidar a molécula do Captopril fazendo com que ela perca sua atividade vaso dilatador a Olha só imediatamente vai perder atividade imediatamente inclusive visualmente vai aparecer pontinhos de oxidação no comprimento Ok então ele interage Além disso pessoal ele não é inerte né como o pessoal costuma falar o excesso de estearato de magnésio numa formulação tanto é que a gente vai ver se puramente que raramente a gente vai utilizar mais Do que um por cento um e-mail na formulação de comprimido cápsula ele pode causar diarreia por um efeito físico químico que impede a solução de

água lá no na parte mais distal do meu tubo digestivo tá então vejam só não é e Net OK tudo bem Então esse foi um caso aqui em 1958 e a partir disso começou ciar.ufg Ei né e os órgãos mundiais começaram a pegar esses casos e iam reestruturando a política sentia da qualidade Tá ok então muito pessoal que A gente tem hoje sobre boas práticas de fabricação não foram tiradas do nada infelizmente né foram tirados de casos mundiais né de repercussão Mundial onde viu-se a necessidade de alterar a legislação para atender melhor a população é

igual a indústria da aviação né a indústria da aviação eles desenvolveram aos primeiros aeronaves começaram a voar dava um problema numa aeronave eles alteravam uma coisa e mandava Em todas as aeronaves é alterar sem também no mundo inteiro depois os atentados de 11 de Setembro nos Estados Unidos em 2001 2001 o que acontece é o que que que que a partir daquele atentado lá se mudou um todos os aviões do mundo que a porta que dá acesso à cabine do piloto não pode mais ser aberta por fora somente por dentro via autorização do piloto o

copiloto tudo bem Então veja só antigamente tinha uma maçaneta batia na maçaneta entrava né a Comissária de bordo o comissário de bordo entrava depois disso depois daquele atentado não mais é uma porta altamente reforçada hoje então vai acontecendo isso o tempo atrás até Poucos Anos Atrás teve um problema num parafuso numa turbina no modelo de avião corrigiu-se isso e trocou se para todos aviões daquele modelo no mundo né ele superaqueceu o que resultava daí estourando a turbina em pleno ar então a Indústria Farmacêutica também fez isso e continua fazendo isso tá ela continua fazendo isso

o pessoal se adaptando se adaptando conforme feedback que ela recebe da utilização desses medicamentos tudo bem em 1966 em Estocolmo na Suécia uns um surto de salmonelose em 200 pacientes tratados com comprimidos e tireoide né e muitos foram hospitalizados e você ouviu e certo não ouviu errado não não é igual àquelas pessoas que ela sai tô com tireoide sem graças a Deus que tá com Tireóide né aqui são comprimidos de tireoide mesmo porque antigamente o hipotireoidismo era tratado fornecendo tireoide para pessoa tirou é de animal descer cada na forma de pó né porque ela levava

consigo os hormônios né a leva o thyroxine on T3 T4 que hoje já são sintetizados graças a Deus né mas era um comprimido de tireoide animal mesmo seca esfarelada na forma de comprimidos então vejam bem uma contaminação uma contaminação é uma questão de higiene Tudo bem e no final da década de 60 a imprensa europeia público com que uma paciente Olha só perdeu a visão depois de utilizar um é um creme ou uma pomada oftálmica com antibióticos o que que se pensava antigamente em uma pomada de antibiótico se é uma pomada de antibiótico Ela já

tem não vai crescer nenhum microrganismo nela Olha só o primeiro erro cresce se ele é um antibiótico de O Estreito espectro ele atinge só gram positivo ou só gram-negativo então uma parte vai ficar disponível ou se ele adianta o espectro que atinge tanto gram positivo quanto o gram negativo exemplo tetraciclinas ele vai ele abraça tudo porém ele ainda tem furos ele não é tão eficiente né os espectros mais curto são mais eficientes mais eficazes porém para uma faixa muito Estreita de microrganismos tudo bem outra o cara pensou o seguinte o fabricante é uma Pomada uma

pomada praticamente a gente não tem água Às vezes a quantidade de água de uma pomada chega um por cento raramente passa de cinco então quê que ele pensou se não tem água microrganismo não cresce tudo bem só que assim um micro-organismo o pessoal para crescer e precisa de pouca água tudo bem Não precisa de muita água outra coisa Às vezes a gente tem não tem água na for é só que existe água molecular olha só que que a água molecular que que a água Molecular são moléculas de água que fazem parte da molécula de uma

molécula orgânica maior exemplo o Amoxilina existe Amoxilina amido sem água existe Amoxicilina monoidratada de hidratada hexa hidratada todas elas têm uma duas ou seis moléculas de água aquela água da Amoxicilina pode servir para crescimento de micro-organismos pode é mais difícil é do que a molécula vai estar sendo utilizada para Constituição do Cristal porém ela pode Ser utilizada tá para crescimento de micro-organismos como bactérias e também fungos Tudo bem então vejam só não dá para se considerar dessa maneira então depois disso percebeu-se que existe assim a necessidade de mesmo sendo uma formulação muito lipofílica havia necessidade

de se utilizar conservantes tudo bem a 65 na Colômbia vários pacientes acometidos de tipo tratados com o medicamento genérico de cloranfenicol Não tiveram melhora né então atingiu uma olha só aqui a questão da não eficácia então foi mais ou menos nessa época que se descobriu polimorfismo o que que é um polimorfismo o nome já diz polimorfismo e a possibilidade de de uma substância se apresentar de diferentes formas e cada forma tem uma atividade físico-química não atividade farmacológica tudo bem Não confunda com ele antes ombros é uma atividade física ou química o cloranfenicol ele pode se

Apresentar de vários ele pode ter vários tipos de cristais alguns cristais solubilizam e Tem atividade outros não solubilizam e não têm atividade Ok então o cloranfenicol que não sou mobiliza in vitro ele pode ter a solubilidade dele força a atividade Porém quando ele incorporado dentro de uma cápsula de um comprimido não vai fazer o efeito Ok vários medicamentos apresentam polimorfismo me mi mo de pino nifedipino nitrendipino Ok Até o captopril apresenta polimorfismo é todo todos os medicado todos os fármacos praticamente todos os princípios ativos quase todos eles se apresentam na forma de cristais pelos cristais

cúbicos ortorrombicos aciculares né o digamos Qual que é a circular o ácido acetilsalicílico se apresenta na forma de acículas que parece o pequenas agulhas né tanto é que quando a gente sintetiza a ele a gente vê a precipitação dele na forma de agulhinhas Tá é é por isso que a Benzinho eu aprendi a benzilpenicilina também por isso que quando a gente administra bem seu penicilina intramuscular mente tem que escolher uma agulha de calibre grande calibre grosso porque senão Cristal ele um top agulha ok porém esses polimorfismos eles na maioria das vezes eles não vão alterar

a atividade farmacológica porém ele altera físico-química não adianta ele ter Atividade farmacológica se ele não sou mobiliza se ele não solubiliza ele não é absorvido se não é absorvido e não vai ter atividade descobriu-se isso com o cloranfenicol tudo bem o 68/15 recém-nascidos infectados com o seu domonas aeruginosa com uma solução de hexaclorofeno antigamente utilizavam uma solução de hexaclorofeno como se fosse um anti-séptico depois ele nascer passava na criança para ela para fazer com que aquela aquela gordura que nasce Com a criança saia e não sirva de pra crescimento de micro-organismos ok porém nesse caso

essa solução já estava contaminada em 88 gente Vejam Só 88 Vocês não eram nascidos ainda mais 88 já era moderna é a nossa Constituição Federal que deu direito transformou a saúde um direito de todos e dever do Estado né Ela é de 1988 Olha só pessoal né então a Europa em 1988 na Europa mais de 40 pessoas foram afetadas por um surto de conjuntivite hemorrágica em Consequência da utilização de uma solução e para link de contatos não estão Vejam Só a solução de lentes de contato ela estava ela não era estéril Então ela causou uma

infecção hemorrágica nessas pessoas Possivelmente algumas delas perderam a visão em alguma e algumas delas Possivelmente perder um parte dessa visão Sem falar que os olhos pessoal infecção ocular é muito problemática porque os olhos eles tem Conexão direta com o cérebro né Cada olho nosso a gente tem três três ligações que é uma uma artéria e uma veia e um mesmo que passa diretamente para dentro do cérebro para formar para irrigar ele e para formar a imagem Olha só então por isso que infecções oculares elas são perigosas tanto é que Vejam Só gotinhas gotinhas colírios e

pomadas O que é substância administrada nos olhos precisa Obrigatoriamente ser É sério ausência total de microrganismos Vivos tudo bem índigo microrganismos vivos porque no processo de esterilização Pode ser que o método me deixe partículas mortas de vírus e bactérias e fungos e não há nada de errado com isso a gente vai ver futuramente que algumas formações e eu não posso ter isso mas lá oftalmo que eu posso eu não posso ter vivos tudo bem beleza E aí a década de 90 era só vários pacientes Mortos um uma unidade hospitalar na Colômbia após o uso de

soluções dexclo Salinas de grande volume também contaminadas né bom então esses problemas todos eles facilitaram as boas práticas que a gente conhece hoje mas olhem 63 Ah tá agora em 63 nos Estados Unidos começou-se então a publicar né o guias que hoje a gente conhece como gmp ou que deram origem às boas práticas de fabricação os Estados Unidos foram os primeiros países a Incorporar essa necessidade essas boas práticas de fabricação para a produção de medicamento e felizmente o Brasil por por intermédio da Anvisa normalmente ele aceita muito facilmente as políticas norte-americanas de controle de alimentos

e controle de medicamentos Ok então normalmente as resoluções da Anvisa elas são traduções das resoluções do FBI Tá ok então porque a gente não tem wi-fi para estar produzindo inovação não Tinha pelo menos né há 40 50 anos atrás então a gente pegava aquilo que consolidadamente era aceito pela Comunidade Internacional né Principalmente aquilo vindo do FDN que o f dinheiro é um órgão norte-americano porém ele tem respaldo no mundo inteiro então várias alterações vários protocolos foram feitos né várias reuniões inclusive com Organização Mundial da Saúde que abarcou isso aí como sendo um problema de saúde

pública Porque se eu tenho um medicamento que gera dano para a população Esse é um problema de saúde pública então Organização Mundial da Saúde organização pan-americana da saúde a roupas eles também eles abraçaram essa causa né de certificação e de criar instruções para a Indústria Farmacêutica poder produzir de forma mais acertada menos eu eu e mais segurança para a população aí criou se as boas práticas de fabricação o que que são essas boas práticas de Fabricação as boas práticas de fabricação é só um conjunto de normas mínimas então eu posso fazer mais do que elas

porém eu não posso fazer menos tá para fabricação de medicamentos medicamentos cosméticos e a tela imenso tá ela tem um objetivo denunciar padrões que são aceitos são vigentes que devem ser observados pela indústria para fabricação de medicamentos que devem satisfazer critérios de qualidade estabelecidos as boas práticas de Medicamento de fabricação de medicamentos é a parte da garantia da qualidade que eu falei que é um bojo muito maior que assegure que os produtos sejam fabricados em conformidade né com os pré-requisitos e controlados em relação a em relação aos padrões de qualidade Tudo bem então vejam só

as boas práticas de fabricação e é e garantem a qualidade e elas não são controle de qualidade então a gente não pode confundir garantia da qualidade Boas práticas de fabricação e controle de qualidade são três coisas distintas controle de qualidade é um controle de qualidade do produto final boas práticas de fabricação são normas técnicas que orientam o processo de fabricação essas orientações do processo de fabricação elas me garantem uma possibilidade maior de acerto garantido que eu não vá ter grandes alterações na minha produção que levem à prisão riso do usuário tudo bem E a garantia

da qualidade que é o Primeiro a garantia da qualidade ela engloba as boas práticas de fabricação o controle de qualidade a validação eu peço a validação de documentos a capacitação de pessoal ah ah o credenciamento de fornecedores a distribuição do medicamento entendeu a compra de matéria-prima né qualificação de fornecedores qualificação de matéria-prima qualificação de embalagem tão a garantia da qualidade ele é muito maior tudo bem E aí é tão no programa de garantia da qualidade que é um manual muito grande né eles põem a política de qualidade da direção e organização do serviço nesse programa

de garantia da qualidade que ele é muito grande né eu tenho que ter eu tenho que ter as fases eu tenho que nomear Quem é responsável por cada coisa então eu tenho responsável Quais são as responsabilidades da direção Qual é o sistema de qualidade que eu implemento Por sistema de qualidade aqui Pessoal vocês conhecem digamos o sistema S né os cinco esses né que é um sistema oriental aplicado no mundo inteiro né ou um Diagrama de Ishikawa ou uma espinha de peixe é esse são sistemas de qualidade são sistemas que eu aplico afiro utilizo tudo

bem a revisão de do contrato controle do projeto controle de a idade de tudo que é gerado dentro da indústria Ok compras controle dos processos todos os processos dentro da Indústria não só a produção inspeção e ensaio né daí a parte do controle de qualidade também controle de equipamentos inspeção medida validação calibração de equipamentos né controle de produtos não conformes que eu tenho que prever o que que eu vou fazer se lá no final do controle de qualidade eu tiver produtos não conformes ou tendo passado no controle de qualidade ele vai para o mercado e

no tempo de prateleira o prazo de validade de prateleira ele Tem uma alteração que que eu vou fazer com esse produto eu tenho que prever mesmo que ainda não tenha ocorrido o mesmo que nunca ocorra eu tenho que ter uma informar já o que que eu faria caso ocorresse né as ações corretivas de prevenção daquilo que também talvez nem ocorreu ou que nem venham ocorrer como que a manipulação armazenamento Quais quais são as embalagens conservação né controles de registro tão tudo isso faz parte da Garantia da qualidade que um pedacinho delas você já aprenderam durante

a faca a faculdade quando vocês fizeram aos povos os procedimentos operacionais padrão é né se fizeram provavelmente Pops e os pobres eles são pedacinho da garantia da qualidade porque qual é o grande objetivo de um pop o objetivo de um Pop é perpetuar um processo opinião pop simples um copo de pesagem um copo de pesagem o objetivo dele é perpetuar Fazer garantir com que o processo de pesagem ele seja eficiente Independente de quem eu faça bom então operador ele pode ser trocado que é isso O que acontece com as pessoas elas são trocadas elas morrem

elas aposentam elas são promovidas na loteria e sai da empresa e aí como que vai ficar vou ter que treinar outra pessoa do zero e tu quanto tempo que eu vou Quantas vezes eu vou ter que mostrar para ela como faz para ela poder aprender não eu Tenho um procedimento operacional padrão então eu tenho que ensinar ela a seguir um procedimento operacional padrão daqui o perpetue aquele processo aquela prática se eu Perpetuo aquela prática da maneira que ela deve ser feita eu a partir daquela prática eu garanto que aquela prática não vai influenciar na qualidade

final do meu produto isso para um equipamento para um Pop imagine isso para todos equipamentos para todos os procedimentos E tendo a garantia de que eu perfeito aquela prática da melhor maneira possível eu garanto que o controle de qualidade final do meu produto acabado ele vai dar conforme é a garante faz parte da garantia da qualidade tudo bem eu tenho também as instruções de trabalho né que daí já é um instrução mais complexa não é só pesagem digamos assim é ordem de produção e como que vai se da ordem de produção ela tem o número

lá tem um ela tem um código daí ela vai Ser emitido vai para um outro terminal vai imprimir Quais são as matérias-primas quais são os recipientes ou é a ordem de pesagem de cada um para onde vai ser levado a onde vai ser pesado quem que pesa né qual é a temperatura ambiente EA umidade ambiente que eu posso tá utilizando né Então tudo isso aí vai estar na instrução de trabalho e um documento Gerais também que fazem parte da indústria que garantem para mim a a qualidade do Produto final ou o rastreio tá de uma

não conformidade que que esse rastreio de uma não conformidade Que documento Gerais podem lidar Digamos que eu produzir um o pote he he o salbutamol é um lote de salbutamol né o broncodilatador tá tudo ok no controle de qualidade ok ele deu conforme foi para o mercado de consumidor ele tinha prazo de validade de 2 anos era uma solução de salbutamol On e depois de seis meses essa solução ela começou a ter alguns precipitados no final do frasco significa que houve uma alteração físico-química da formulação essa alteração físico-química da formulação me inabilita ela para utilização

mesmo que ela ainda faça efeito porque presume-se que houve uma alteração físico-química na estabilidade da formulação e o não garanto mas aí ficasse não garanto mais a segurança Dela então ela é recolhida do mercado é só que eu não só repolho ela e ensinaram eu tenho que estudar o quê que provavelmente gerou aquilo para que não ocorra mais nos próximos lotes Caso contrário eu perco dinheiro eu perco sono porque eu estou colocando em risco a saúde da população Ok a segurança da população então eu tenho que conseguir fazer um rastreio de tudo que estava relacionado

com aquela formulação que teve um problema quem foi Quais foram as Pessoas que manipularam com ela a temperatura ambiente naquele dia qual era a umidade de cada sala da produção Naquele dia quem fez a limpeza do equipamento do dia anterior para a produção da solução e Quem que ligou equipamento tem Desligou o equipamento Qual o que hora do dia foi ligado equipamento que hora do dia foi desligado os equipamentos quando se iniciou a produção quem emitiu a ordem de produção quem finalizou e Assinou o laudo de controle de qualidade quais eram os fornecedores dos excipientes

da matéria-prima quais eram os prazos de validade desses recipientes quais eram as temperaturas de armazenamento de recipientes então eu tenho que ter se lastro quando eu falo laço eu falo tudo que existe para trás do momento onde houve o problema e para poder fazer essa correção então todos esses documentos Gerais que são assinados por cada fase cada pessoa na Hora que começou a hora que finalizou o controle de qualidade que recebeu matéria-prima do fornecedor quem verificou laudo do fornecedor do isso aí vai estar nos documentos Gerais que fazem parte da garantia da qualidade tudo bem

e ainda pessoal olha só é essa aqui isso vai servir bastante para vocês no projeto prático da disciplina né na questão do desenvolvimento de produtos né quando eu Vou começar a pensar num produto e eu tenho que garantir a qualidade dele desde o início desde o momento da Concepção do desenho desse produto Tudo bem então a definição dos processos de manufatura que são ser utilizados e quais são as especificações desse processo a minha formulação ele vai ser um vai ser uma pasta qual vai ser a base dessa pasta essa pasta vai ter como líquido aquoso

vai ter como um líquido oleoso que existem pastas oleosa existem Pastas rosas as pastas oleosas muitas vezes são conhecidas como unguentos tudo bem E qual vai ser a granulometria do pó dessa pasta porque uma parte é isso uma pasta é uma grande quantidade de material sólido em bebida uma descida com pequena quantidade de material líquido qual vai ser a granulometria porque a granulometria da pasta vai dar uma característica de espalhabilidade dela ou vai ser o material desse grânulo Vai ser talco pode ser talco vai ser caco3 carbonato de cálcio pode ser entendeu vai ser sílica

pode ser ela é só um veículo um veículo para um ativo tudo bem E então eu tenho que definir isso como que vai ser produzida aqui temperatura ela vai ser aplicada sobre feridas abertas ou só sobre pele intacta pode ser aplicado em mucosas ou não pode ser aplicado em mucosas ainda se ela vai ser aplicada em mucosas ela pode ser Aplicado em todas as mucosas do meu corpo todas as mucosas do meu corpo são iguais a mucosa da boca é igual a mucosa dos olhos Ah entendeu não são Então eu tenho que definir Isso é

uma pasta ela pode ter PH pode porque ela existe se ela for principalmente ela for uma pasta aquosa qual vai ser o PH dessa pasta ele vai ser um PH neutro em relação a pele ou não vai ser neutro eu tenho que definir isso ok tenho que definir também o Estabelecer uma cadeia de documentos em que inclui os procedimentos operacionais os arquivos lotes protocolo então tenho que ter as planilhas matéria-prima lote quando foi recebido como que estava o laudo qual o prazo de validade tudo tudo tudo tudo tudo documentado tá o segredo da perpetuação de

uma Indústria Farmacêutica pessoal é a documentação tá é a documentação tudo documentado e tudo não só documentado mas também classificado de maneira que se eu Precisar de um documento de 6 7 8 o anos atrás eu consiga facilmente pegar ele obter ele analisar ele ok qualificação de fornecedores dessas linhas matérias-primas e também material de embalagem Imagina você ter um produto E você não qualificou o fornecedor então se for você comprou lá a pasta de a pasta a sua ia ser uma pasta de talco talco grau farmacêutico Olá pessoal existe talco Itaú Cultural farmacêutico Lembrando que

o talco ele é um mineral Né Então veja bem aqui e eu eu desenvolvi o meu a minha formação de pasta chamei um fornecedor ele ia me atender eu comprei lá uma tonelada de talco dele fiz a me produzir três lotes com essa uma tonelada e quando foi produzir quarto lote ele disse cara tô em falta de talco Olha só como que isso vai acontecer a professora isso pode acontecer não Isso não pode acontecer pessoal produzir na Indústria Farmacêutica não é igual fazer um pedido no iFood onde o cara pode dizer Olha você acabou de

pedir esse lanche aqui acabou de pedir esse prato porém me faltou a matéria prima faltou o salmão não consigo fazer o seu tomate não dá não dá tá você precisa ter um fornecedor que ele Garanta para você que ele tem um fornecedor que lhe foi dele encaminha digamos 50 toneladas mês de talco então ele ele tem Contrato Então você vai analisar os contratos que ele tem isso é Qualificar o fornecedor para que ele Não Fure no seu fornecimento tá também qualificação de pessoal de operacional desenho e protocolo de validação dos seus procedimentos a qualificação das

suas instalações equipamentos calibração de aparelhos em um programa de calibração Quem é o responsável pela calibração quem que vai fazer a calibração dos seus equipamentos validação dos processos de métodos de análise você vai se envolver a pasta a Sua pasta vai carregar algo princípio ativo porque existem pastas que não carregam princípios ativos pensa em uma pasta d'água ele é um medicamento que ele é utilizar ela um remédio que é utilizado Numa superfície queimada somente para amenizar a dor local e também perdi fisicamente diminuir a ocorrência de infecções bacterianas e fúngicas mas ela não carrega um

medicamento agora assim nessa pasta da água eu encorporar digamos ali uma A eritromicina é uma pasta d'água com ele para me ensina ela está carregando o medicamento que vai impedir com maior eficácia a contaminação local daquela pele lesada tudo bem ou método de análise você vai utilizar para 12 a a quantidade de eritromicina por grama de pasta você precisa ter isso definido validado né e aplicável Ok estudos de estabilidade acelerada quanto tempo qual o prazo de validade dessa pasta d'água Ok provavelmente vocês fizeram estudos De estabilidade lá em farmacotécnica fizeram estudos de estabilidade em controle

de qualidade né Ou pelo menos em controle de qualidade fizeram estudos de estabilidade para para a fazer avaliação da qualidade de substâncias em função do tempo né e planejamento dos estudos de estabilidade de longa duração o estudo de validade de estabilidade de longa duração é o tempo que de validade que você vai atribuir para o produto digam seu produto tem Validade de 2 anos e você vai ter que fazer um estudo de validade estabilidade de dois anos mas Professor só o final de dois anos eu vou registrar ele comercializar não você vai fazer o estudo

de estabilidade acelerada vai protocolar tudo isso vai fazer a monografia do seu produto registro o parque de produção pessoal documentação fluxo de pessoas fruto de material qualificação de fornecedores qualificação de matéria-prima vai enviar Para registro o mesmo enviando para registro você continua fazendo estudo de estabilidade de longa duração porque lá o final de dois anos e Registro Anvisa vai pedir para você a Deus estudos que você garantia que o seu material tem 2 anos de validade e você vai fazer tudo bem E você vai entregar lá o prazo de dois anos caso contrário o registro

é casado ele cai e você precisa fazer começar tudo novamente desde o início Ok Lembrando pessoal Esse estudo de estabilidade acelerada eu devo levar em consideração os fatores ambientais que vão influenciar na estabilidade do meu produto Quais são os fatores ambientais que vão influenciar na estabilidade do meu produto pessoal temperatura Ok umidade Ok e também é luz principalmente ok e o estudo de estabilidade já deve ser feito na embalagem final que será comercializada porque eu posso ter o meu Produto ele é fotossensível Ah mas eu coloco ele numa embalagem opaca ótimo só tem que garantir

que a opacidade dessa embalagem realmente proteja ele né da sensibilidade que ele tem a fótons de luz ok ao meu produto ele é termossensível porém eu armazeno ele em refrigeração tem que ver nesse estudo de estabilidade acelerada se ele realmente vai ter o prazo de validade de um ano e meio dois anos então a gente fornece temperatura luz é a temperatura luz e Umidade pro meu produto na sua embalagem final em quantidades maiores do que a normal para verificar se em condições extremas e e para dar e ele vai degradar só que dependendo da velocidade

dessa degradação ou para de validade vai ser de um ano um ano e meio dois anos porque eu não estou em condições normais de temperatura de luz e de umidade a estou exacerbado ela tudo bem você já devem ter feito isso talvez não lembre Mas Vamos lembrar dentro da equação de van't Hoff a equação de van't Hoff vão rock dizia que quando a gente duplica quando a gente aumenta em 1 e quando a gente aumenta em 10 graus a temperatura de um sistema a gente duplica a velocidade de interação das moléculas é isso tudo bem

quando a gente aumenta em 10 graus a temperatura de um sistema a gente duplica a velocidade de interação das moléculas se a gente duplica a velocidade de interação elas São se chocando mais facilmente umas com as outras ou fótons de luz estão chocando mais facilmente e reativando a minha molécula fazendo com que ela quebre mais facilmente né Pensa em uma molécula termossensível uma fitomenadiona uma Primark na né até cloroquina como a gente conhece Tem falado bastante elas são termossensíveis fotossensíveis desculpem muita luz batendo nela Ela vai Se romper se eu coloco o seu duplicar a

quantidade de Fótons né eu duplico a velocidade dessa interação é o que ocorre uma panela de pressão né pessoal a gente aprende qual é a temperatura a abolição da água 100 graus 100 graus é mas se eu coloco na pressão e o aumento essa temperatura de ebulição ela vai lá para 110 graus então e 110 graus ou 120 dependendo a panela de pressão dar o tempo de cozimento ele chega à metade ou até um quarto do normal tudo bem a equação de van't Hoff aplicada Para estudos de estabilidade acelerada Ok então se a gente tem

uma se inclina desenvolvimento de medicamentos pensar novas formas farmacêuticas daí eu a gente quebra a gente diz troça essa parte de estabilidade acelerada a equação de van't Hoff aplicada para determinação de prazo de validade tá não é o caso aqui só vocês ter essa noção geral já é o suficiente ok E aí o e atividades relacionadas à produção Propriamente dita na Olha só pessoal recepção e armazenamento de materiais tudo isso documentado amostragem como serão feitas as amostragens de matérias-primas que vão ser levadas para análise como que vão ser as amostragens de Controle de Processo no

meio da produção para garantir que o processo de fabricação está ocorrendo de maneira correta como que vai se dar a amostragem lua no final do lote tudo isso tem que ser previsto tá tudo isso vai estar Documentado antes que você comece a produzir tá da mesma maneira a pesagem a produção em si e o controle de qualidade e se documenta tudo primeiro para depois iniciar aplicação daquilo que está documentado é assim que ocorre o controle de qualidade da embalagem primária embalagem secundária como que vão se das amostras de retenção onde elas vão se armazenadas como

vão ser armazenadas Quais são os códigos dessas amostras é como vão ser vão como vão se Dar as inspeções de qualidade e monitoramento ambiental é como eu falei para vocês já lhe dei aula em uma universidade que era uma universidade que formava só farmacêuticos industriais a partir do terceiro ano né é uma turma que era só de formação de fundos é a outra só de de analistas clínicos e outras farmacêutico Industrial eu era professor dos farmacêuticos industriais por gente ia muito para as indústrias farmacêuticas Fazer visitas levava eles para fazerem seleção de estágio pessoal duas

formações que ela paga para você fazer estágio lá e paga muito bem tá é um estágio remunerado que muitas vezes ganham o piso do farmacêutico tudo bem E a gente via muito nessas indústrias raramente eu ia numa indústria que não estava ocorrendo uma inspeção de qualidade e detalhes em inspeção de qualidade feita pela própria indústria ela mesmo se alto monitora É porque pessoal isso é financeiramente rentável Porque se ela pega desvios de produção desvio de comportamento desvios de qualidade já na produção antes de que ocorra um problema lá com o produto final no mercado consumidor

ela evita muito transtorno ela evita de ficar fechados ficar de portas fechadas tudo bem E também o monitoramento ambiental não dá para dizer que monitoramento ambiental é uma coisa que a indústria gosta de fazer mas ela é obrigada a Fazer né ela trabalha com produtos orgânicos produtos químicos então é ético é moral fazer com que todos os rejeitos da indústria sejam inativado sejam devidamente tratados para garantir que ela não tenha nenhum impacto ambiental Ok imagina o produto da lavagem e de equipamentos de uma Indústria Farmacêutica que produz contraceptivos imagina do levando tudo tudo aquela sujeira

de estrogênio e progestogênio e Colocando-o diretamente no sistema de captação de água e esgoto e não tem como fazer isso aí porém inclusive não é porém ainda na verdade existem paper sendo publicado sobre o processo de feminilização dos peixes né dizem que disse que hoje os peixes se reproduzem em muito menor velocidade porque é existe um muito mais peixes do digamos com o aparelho sexual feminino do que o masculino por conta da indução da grande quantidade de estrogênio que Existem nas águas Principalmente nos rios do Brasil tá é da onde vem esses estrogênios pessoal vem

do da indústria mas principalmente vem das casas né vem das casas das mulheres que tomam o estrogênio dos homens que porventura toma estrogênio boa parte desse estrogênio ele é excretado de forma e não terá da nas fezes e E aí Eu estou muita coisa que a gente já falou qualificação de fornecedores Qualificação de equipamentos validação pessoal né a validação O que que significa validar validar significa garantir que um processo ele serve ao fim proposto a garantir que o processo serve ao fim proposto Como assim se eu vou fazer uma pesagem objetivo é controlar a quantidade

a massa o volume Então eu tenho que garantir que aquela massa que ele volume que estão marcando lá realmente são exatos se eu tenho um Software onde o preencha o dados ali e ele me dá digamos Eu preencho Qual é a formulação de um comprimido e diga eu quero fazer 50 mil e 500 comprimidos e ele faz essa multiplicação professor pode ser uma tabela do Excel sim mas ele tem que me garantir que em cem porcento das vezes o resultado vai ser realmente válido vai ser exato né então validar como que eu garanto que um

método cromatográfico de análise usando uma coluna cromatográfica c18 de 20 cm né Ela me garante que eu consigo ler Boa tarde total de um determinado ativo dentro de uma cápsula produzida eu tenho que garantir Então eu tenho que validar tudo bem na Indústria Farmacêutica tudo é validado OK tudo é validado tudo tudo tudo todos os processos que estão relacionados à produção e todos os processos de controle de qualidade tudo é validado Ok professor mais pega um exemplo aí com um dos Testes de controle de qualidade para comprimidos que a Gente tem na farmacopeia um dos

Testes de controle de qualidade que a gente tem para comprimidos na farmacopeia é o que a gente chama de dureza muito embora o nome esteja errado tá aquilo que a gente faz lá no durômetro não é a aferição da dureza é uma aferição da resistência ao esmagamento Oi tudo bem por que como que se verifica a dureza a dureza é a capacidade de resistência ao risco arriscar fazer um risco Olá tudo bem Tanto é que se eu perguntar para vocês É uma pena que agora a gente não está ao vivo mas eu perguntasse para vocês

Qual é o material mais duro que existe vocês viram me dizer o diamante é e realmente é um dos mais duros porém Imagine se você tiver um diamante grandão na sua mão botar em cima da mesa você acha que se pegar uma marreta batendo nele ele não vai quebrar a gente vai se falar porque ele é tipo o vidro a densidade dele inclusive é menor do que A do vidro tarde que existe menos que o vidro porém ele resiste ao risco se eu digamos pegar uma navalha e tentar escalar uma das faces desse diamante ele

não vai riscar por isso que utiliza-se um diamante para cortar o outro diamante e utiliza-se pontas bisturis com ponta de diamante para moldar outros diamantes isso chama-se dureza e o diamante aos materiais mais duros que existe então aquele ensaio que a gente faz lá é a cidade de resistência ao esmagamento Professor mais a resistência de pagamento já está na farmacopeia eu posso só aplicar ela para os meus comprimidos se você tem que pegar o teste de resistência ao esmagamento que existe para comprimidos Digamos que você está produzindo comprimidos de comprimidos de negócio de condutor na

aula porque eu pergunto me dá um exemplo aí de um princípio ativo é porque eu gosto de sempre ficar variando para não falar Sempre do mesmo né porque é muito comum a gente falar que acetilsalicílico parece estavam Dipirona não vão para frente né gente e Digamos um comprimidos de o palmitato de cloranfenicol o palmitato de clone free Call é é um antibiótico comentários colocarem com ele é legal porque ele vem na forma de palmitato o Cronos e Nicole é uma substância muito o sabor é muito ruim e o palmitato é um salto e dificilmente Solubiliza

na saliva Mas vai solubilizar lá no estômago tá então por isso que eles produzam sal de difícil solubilidade porque Seu administrativo na frente qual sem sal rapidamente eles ou utilizaria na minha saliva eu sentiria ojeriza e não faria mais administração Então veja bem é um exemplo de utilização de sal para diminuir a solubilidade para melhorar a palatabilidade e adesão ao tratamento Beleza se eu tenho meus comprimidos Cloranfenicol eu vou pegar o método da farmacopeia vou pegar o meu durômetro tá primeiro eu vou ter que ter o meu durômetro aquele de rodar aqui calibrado calibrado eu

tenho que garantir que ele está e quem tá libra ele é você não não eu tenho que contratar uma empresa de calibração para certificar esta calibração porque só assim eu consigo registrar minha indústria o meu produto Olha só ainda eu tenho que validar Como Que o meu comprimido ele vai ser colocado no durometro para eu operar ele porque a professor quantos comprimidos tem diferentes formatos existem comprimidos redondos existe comprimidos esféricos existem comprimidos oblongos existem comprimidos triangulares esses em comprimidos e que sazonais E aí eu te pergunto não comprimido 12 hexagonal eu coloco a aresta em

contato com as partes do durômetro ou a e o as pontas E aí tá vendo Então o que Acontece eu tenho que validar como que ele vai ser colocado no equipamento porque se eu colocar esta ele vai ter uma dureza Se eu colocar a ponta ele vai ter outra dureza então eu tenho que validar esse procedimento eu tenho que validar esse processo Tudo bem então eu não aplico só o que tem na farmacopeia estrago e digo está tudo ok Não tenho que validar que aquele método muito embora seja conhecido muito embora seja difundido ele se

aplica ao fim proposto Que eu preciso tudo bem bom Então essa é uma pequena introdução a validação que a gente vai tratar mais para frente como que eu vou lidar com reclamações e devoluções como que eu vou fazer polimento de produtos volta e meia a gente tem recolhimento de produtos né que estão em desconformidade com a qualidade provavelmente eles saíram da indústria com o aval do controle de qualidade mas no tempo de prateleira eles tiveram uma queda da sua Característica um desvio da sua característica que inviabiliza em primeira mão ou consumo que o transportara pessoal

esse material aqui e eu vou disponibilizar ele em PDF da então aqui ou vídeo muitas vezes eu tô na frente não tem problema nenhum ele vai estar em PDF para vocês vai estar lá no cresce ouro do já está lá no cluster som do Google ok como que vai se dar o transporte como que vai se dá assalto transporte né vou pensar aqui no Transporte eu Depois de produzir eu tenho que ver como que vai ser a logística da do transporte do meu produto o que ocorreu agora com a vacina algumas vacinas eram armazenados em

temperatura ambiente e isso favorece sobremaneira a logística de distribuição outras vacinas elas eram os precisavam de controle de temperatura e Isso dificulta muito a logística de distribuição Então você pensa isso quando você vai produzir pensar vai Desenvolver a sua formulação as as pessoas né devem ser planejadas existiam o cronograma de autoinspeção que é feita pelo próprio pessoal da indústria que tenta procurar erros e desvios na indústria de forma a melhorar a sua performance ok E como que os desvios de qualidade vão ser trabalhados a e acho que esse aqui era o nosso último de hoje

Tudo bem pessoal esse foi nosso conteúdo de hoje falamos basicamente sobre garantia da Qualidade sobre a indústria farmácia sobre a Indústria Farmacêutica como que ela nasceu como que ela tomou essa proporção que a gente tem hoje tá o quê que isso impacta na vida das pessoas por que que a gente precisa ter um controle uma garantia maior do que é produzido do que é distribuído para ser utilizado por conta do impacto e isso influenciou nas políticas de garantia da qualidade que são mundiais e Aoi msa upas órgãos mundiais que primam pela saúde das Populações focam

de que é incentivar que as indústrias do mundo todo elas tenham um controle muito grande da dos seus processos para evitar grandes impactos e na população tudo bem falando sobre alguns aspectos dessa qualidade sobre alguns aspectos que são avaliados no decorrer da disciplina quando a gente for trabalhando as formulações que vai começar já nas próximas aulas tá a gente vai aprofundando em cada um desses tá de forma não ficar chato mas sim aplicado Porque particularidades da garantia da qualidade por uma solução injetável são diferentes das particularidades de garantia da qualidade para uma solução oftálmica Então

a gente vai trabalhando isso conforme a gente vai avançando nas nossas formulações Tudo bem pessoal as dúvidas coloquem aqui embaixo Ok então mas também coloquem aqui embaixo Olha só coloque em aqui embaixo é o bumbum criar uma palavra deixa eu ver deixa eu ver deixa eu ver deixa eu ver E aí e coloque o nome de um medicamento o que é que vocês coloquem o nome de um medicamento aqui embaixo porque Professor porque vai servir com uma chamada dessa dessa aula tá então Daqui a uma semana lá na próxima semana no na quarta-feira antes da

aula eu vou ver quem colocou o nome de um medicamento aqui eu vou atribuir a presença na chamada tudo bem Chegou até essa esse essa parte da aula então vai lembrar de Fazer isso ok preciso ter alguma dinâmica de como fazer chamada né Então essa vai ser a dinâmica coloca o nome de um medicamento aqui nos comentários e outra coloque sua dúvida aqui no comentário também tá eu posso responder a sua dúvida diretamente no comentário ou eu vou lá no nosso grupo do telegram e gravar um vídeo ou Grava um áudio falando quem é a

pessoa qual foi a dúvida para que também sirva para todo mundo Tudo bem então então por hoje era Só pensam Grande a e até mais