E aí o olá lu seja bem-vindos a mais mala de urologia Clínica agora a gente dá início a nossa quarta unidade e última e a gente vai ver um pouquinho de algumas outras patologias hematológicas a gente começa com a imunologia contra Artrite reumatoide então acredite reumatoide ela é considerado uma doença auto-imune tá E multifatorial por quê Porque ela Depende de vários fatores para o desencadeamento dessa doença Então seja ele fator ambiental fator genético de estímulos né Por infecções e inflamações e por uma certa predisposição né então algumas infecções virais Napoli ajudar nesse processo de desencadeamento
de doenças auto-imunes principalmente para função de Artrite reumatoide como a infecção pelo vidro é fiz embarque gente acabou vendo também um pouquinho sobre mononucleose infecciosa o citomegalovírus também que podem causar nucleose infecciosa em alguns parvovírus e para os próprios retrovírus a gente viu dois tipos principais ali né que é o HIV e htlv então esses vírus né eles têm capacidade de liberar substâncias e induzir o processo inflamatório que pode acarretar juntamente com a função né Sintra pessoa emocional tá que é um dos fatores que também influenciam no processo de desenvolvimento de doenças auto-imunes podem ajudar
a desencadear processos inflamatórios e um reconhecimento do próprio e quando a gente considera uma doença auto-imune é porque a gente reconhecer algumas substâncias próprias como estranhas induzir um processo inflamatório contra elas então no caso algumas bactérias também podem fazer esse processo como bactérias micoplasma mycobacterium tuberculoses aí cole camas bactérias mais comuns que a gente tem vários subtipos protheus bom então essa esse tipo de bactérias né é Proteus mirabilis também podem induzir processos inflamatórios né É em gerar a esses antígenos seguir médicos para induzir uma inflamação contra eles e acarretando uma doença inflamatória contra o próprio
nessas doenças inflamatórias autoimunes Então a gente tem sempre a produção de auto-anticorpos esses auto-anticorpos eles reconhecem substâncias próprias ligamos que elas podem ser tanto preso ao tecido Tá quanto essa substância tem solúveis quando elas estão solúveis elas acabam circulando pela circulação sanguínea ou linfática né passando por algumas regiões como os linfonodos e cápsulas que não reais as articulações então no caso da Artrite reumatoide a gente pode ter deposição de a imunocomplexos nas calças quilômetros Olá aqui é o local também de depuração nesse mundo complexos tanto sistema retículo-endotelial no baço no fígado quanto em processos de
cápsulas articulares ali pode acontecer então a depuração retirada esses imunocomplexos Porém quando o senhor no complexo é grande né então a gente tem grande quantidade deles eles acabam se depositando em algumas regiões como vasculares articulares tá então que sua certificação também ou até mesmo rei no fígado e no baço então em várias regiões podem lá ver a decoração e de posição desses números complexos tanto conta própria antígenos presos nas regiões tá então expressa também antígenos em cápsulas sinoviais e também podem ser reconhecidos como estranhas que na figura a gente consegue identificar na porção mar é
um processo é normal que a gente tem de células circulantes e não tem uma inflamação o edema Tá mas quando a gente tem essa reconhecimento de substâncias próprias como estranhos a gente já gera um processo ambiente inflamatório é que me atrai célula né que vão fazer parte desse processo e esse microambiente inflamatório ele pode modificar alguns tipos de células que eram reconhecer que reconhecia o próprio mas é um anti-inflamatórias transformando-as em células inflamatórias tão aqui a gente consegue observar que algumas dessas células é que compõem a resposta inflamatória como de impostos BES que viram se
elas os plasmócitos né secretoras de anticorpos as células dendríticas que capturam antígenos e apresentam para os linfócitos três tá os macrófagos que são ativados via linfócito T principalmente th17 esse processos inflamatórios essa elas a equipa do Gelo 24 pessoas podem produzir anticorpos auto-reativos os mastócitos né que acabam de granulando de granulando é a mesma coisa tá gente e liberando os fatores inflamatórios e aumentando a capacidade de a diadema na região e de atração de células então a gente ver todo esse processo aqui e alteração inflamatória é que acaba né fazendo o quê na levando aos
fibroblastos e osteoclastos adquirirem os ossos e induzindo o processo de reparação tanto fibroblastos quanto osteoblastos então eles de gênero e regenera o osso a partir desse processo formando alguns calos ósseos é isso faz com que a função articular seja perdida tá então a gente tem um certo distanciamento entre os nossos normais ali que as cápsulas tá aqui evita O atrito entre um osso e outro mas você vê aqui ocorre de a Regeneração um distanciamento e enrijecimento dessas articulações tá então por ser essa alteração que depende de vários fatores a própria resposta imunológica também é dependente
de vários fatores a gente veio aqui de Como acontece uma resposta inflamatória né de sílica nismo do desenvolvimento da Artrite reumatoide a gente vê que vários tipos celulares estão envolvidos nesse processo comer células T CD4 células t cd8 tá então seus de rapper produtores de citocinas as células T cd8 são aquelas citotóxicas e junto a eles né a gente tem uma imunidade celular também independente com neutrófilos os neutrófilos também são ativados via th17 e quando o neutrófilo é ativado via th17 ele em duas o processo de que mitose como a gente viu aula anterior tá
e na própria febre reumática né o processo de indução de mitose que o neutrófilo jovem o DNA dele para fora esse próprio DNA também é um fatores que a gente chama de dampe que é um sinal de perigo associado né ah é um fator né associado o sinal de perigo eu lembro que os bancos esqueçam de microrganismos têm um padrão molecular associavam ao patógeno e um dump é um padrão molecular associada ao perigo de encher tá então esse perigo é mostrando o material genético próprio que pode ser reconhecido como estranho e aí a gente leva
um desenvolvimento delas imunidade né ou até mesmo Pior essa função então nesses fatores né de desenvolvimento a gente ver aqui as células apresentadoras elas podem capturar antígenos próprios apresentar em ordem impostos 3 que são ativados produzem A al-17 tá que a citocina é envolvida na autoimunidade infecções crônicas que regula as células T reguladoras né são escalas imunossupressoras Então ela produz citocinas anti-inflamatórias a própria l17 né É aquele capaz de ajudar a mudar semic ambiente juntamente com as citocinas pró-inflamatórias Como gm-csf que o fator estimulador de colônias de granulócitos monócitos que ajuda desenvolvimento de uma tropa
lagos e de granulócitos o fator de necrose tumoral que a tns alta principalmente a interleucina 1-beta E aí eles têm essas três aqui elas induzem febre no hipotálamo elas induzem aumenta proteínas reativas no fígado tá e elas ajudam no processo então inflamatório quando tem tgf-beta induzida pelas células T reguladoras do processo e ele fez tgf-beta juntas em duas em uma célula t a se transformar em ter e isso aumenta as células né bi auto-reativas também e elas podem lançar um anticorpo chamada de fator reumatóide esse fator reumatoide Ele é super importante né dentro da Artrite
reumatoide que lhe auxilie no processo de Diagnóstico dessa doença esse fator reumatoide não está presente somente na Artrite reumatoide ele também se apresente algumas outras patologias ou até mesmo algumas infecções virais que eu comentei com vocês anteriormente porém ele é um dos específicos né assim Associados juntos outras anticorpos anti determinados que são importantes para o diagnóstico da Artrite reumatoide então ele está presente cerca de setenta por cento das informações por Artrite reumatoide tá então esse fator reumatoide é um tipo de anticorpo do formato IGPM tá E ele tem species e a gente 59 até 65
por cento contra porção FC das imunoglobulinas G tá imunoglobulina Gama então é um anticorpo higiene e se liga na UFG formando imunocomplexo de anticorpos tá então lembra que eu comentei com vocês esse mundo complexo Ao serem depurados eles são retirados a circulação quando eles estão em pequenas quantidades Porém quando eles estão em grande quantidade ele se depositam em duas e processos de liberação de a fatores inflamatórios celulares é um Gol neutrófila capaz de ajudar nesse processo inflamatório tanto quanto a ativação do sistema complemento tá pela Via clássica e daí ativa né É aquele at Padre
por uma higiene por duas dirigir Ele ativa e leva à desgranulação e liberação de fatores inflamatórios maiores degenerando a cápsula sinovial arginina tela pó as vias por exemplo no processo inflamatório tá da arginase da cor da formação do óxido nítrico tá então arginina lá pode né pia que pediu a ginásio de aminase transformar em citrulina E aí sim esse citrulina e pode-se associar substâncias formando proteínas citrulinadas e as proteínas citrulinadas nós vamos criar anticorpos contra elas também então a gente vai se ligar a diversas proteínas citrulinadas e tênis anticorpos específicos contra essas substâncias geram maior
autorreatividade tá então assista organização e proteínas vão gerar reconhecimento substância como estranhos EA gente reconhece não via a imunocomplexos essas substâncias também Além disso nós temos o fator o hoje fator pele nuclear tá da filagrina por exemplo associada a citrulina também e a gente vai criar anticorpos contra substâncias nós vamos ter uma hipertrofia e hiperplasia celular então no processo de erosão e Regeneração que a gente ativa fibroblastos nesse processo tá tanto quanto desregula o processo de formação de osteoclastos e osteoblastos eu lembro que osteoblasto ele induz a Regeneração óssea e osteoclasto é como se fosse
uma troca logo do osso ele degenera o osso Então esse sempre tem uma regulação funcional dessas duas células quando a gente degrada pelo osteoclasto osteoblasto reginere degradê e regenera só que a gente tem um desbalanço nessa processo inflamatório e com o aumento da degeneração óssea tá então o que a gente tem alguns pontos que a gente pode bloquear o processos inflamatórios para inibir o processo de informação excessiva na doença Artrite reumatoide tanto né bloqueando as citocinas a o processo de lesão é causada por ela Oi e essa api da regulação né dos osteoclastos e osteoblastos
por exemplo também e irregular células T reguladoras Praceta bloquear o processo de geral da inflamação Então a gente vai ter ainda proliferação de fibroblastos tentam regenerar as escápulas sinoviais juntamente com a angiogênese que a formação de vasos sanguíneos induzidas por citocinas para tentar recuperar né e aumentar o processo de regeneração tecidual nessas regiões bom então a resposta inflamatória ainda né esse fator reumatoide ele vai ligar se exigir a imunoglobulina formando esse mundo complexos que se depositam as cápsulas sinoviais ou que consegue ver né as imunoglobulina m por exemplo que é o fator reumatoide é eles
podem se ligar né a proteína sistema complemento levar a ativação de anafilotoxinas por exemplo tá que estimula o aumento da secreção por mastócitos basófilos até mesmo sem óculos de de fatores mediadores lipídicos juntamente com as próprias citocinas pró-inflamatórias como tnf-alfa e il-1 aumenta o processo de dano tecidual tá esse processo ainda dá pode induzir as telas ajudarem a liberar colagenase metaloproteinases que degradam o colágeno e as metaloproteinases presente no tecido aumentando ainda mais o dano tecido O peixe tem alguns anticorpos monoclonais que ajudam bloquear esse processo tá tanto da parte de ativação dos dos anticorpos
do fator reumatoide quanto dos processos de liberação de citocinas pró-inflamatórias então está em uma gama completa de uma resposta imunológica ali contra o próprio nessas cápsulas sinoviais levando né é um processo bem grande e inflamatório causando assim a o processo de ativação do sistema complemento dos polimorfonucleares e de uma resposta th17 então é os anti-inflamatórios são bem importantes do processo de bloqueio né dessa informação excessiva contra o próprio é causando então danos menores ou levando uma melhor qualidade de vida para o paciente E aí tem mais uns que me Aqui só de lesão e Regeneração
dessa dessas cápsulas né mostrando o que esses fatores que em duas e processo de recuperação no tecido por exemplo como PDG é o fator de crescimento da plaquetário é derivado de plaquetas o fator de crescimento fibroblástico o tgf Beta que uma citocina anti-inflamatória que é só que o esquecimento de transformação e o [Música] vegf papel de crescimento do endotélio vascular eles induzem o processo de recuperação e angiogênese a recuperação guia fibroblastos aumentando o colágeno e elastina na região e angiogênese que eles formam-se planos né que o edema na articulação e um tecido grânulo granulomatoso e
formado pelas células da resposta imunológica e vou levar um crescimento desordenado no tecido Agreste pode recuperar a porque já tem um processo inflamatório associado e essa lesão e invasão e destruição do tecido ósseo e cartilaginoso então ao invés ó de recuperar o tecido a gente leva o processo de degeneração e Regeneração e acaba piorando e formando o edema pior na região então seguinte bloquear resposta inflamatória e deixar a ação dos anti-inflamatórios e regeneradores é capaz de melhorar ainda o processo de Artrite reumatoide então é fora isso a gente tem o que algumas alguns componentes né
que vão auxiliar no processo é como a resistência a capital do celular estão se braços e citocinas né eles levam ao acúmulo de células da membrana sinovial hiperplasia isso também pode gerar o processo de danos não as citocinas acabam piorando o processo e as inflamatórios acabam piorando esse processo de edema como ao fator de crescimento de mononucleares de uma nosso os trólebus a interleucina o interesse na 17 A o próprio tnf-alfa que são citocinas pró-inflamatórias essas duas aqui lembra que a il17 produzida principalmente pela th17 que está envolvida no processo de alta imunidade e doenças
crônicas né e e o próprio Raqueli que auxilia no processo de osteoclastogênese que a formação de novos é a cartilagem tá juntamente com as células tecido pro braços eles induzem o processo de regeneração da cartilagem endurecer no pouquinho mais articulação tá então todo esse processo eles tentam levar processo de recuperação causando o certo enrijecimento com exames que a gente pode utilizar e nós temos um hemograma para ver o processo inflamatório e diferenciação celular ali o fator reumatoide que é importante tá dele ainda pode estar presente em cerca de oitenta por cento a cento e setenta
por cento com artrite reumatóide Ah mas está presente também em outras doenças a até mesmo com uma endocardite bacteriana que eu comentei com vocês anteriormente anticorpos anti-peptídeos citrulinados que a anti-ccp presente 70 60 70 porcentos com sensibilidade de 90 por sente então ele é bem a específico né para Artrite reumatoide usado pelo método de Elisa anticorpo anti-vimentina tá retina faz parte de filamentos intermediários ali da na do citoesqueleto tá respondendo produz anticorpos contra eles e tem uma especificidade de 92 a 99 porcento Então esse aqui é muito bom para o diagnóstico da artrite reumatóide e
os fatores né que indicam inflamação que a VHS Como comentei com vocês vão ter mente e a prova proteína C reativa que são proteínas de fase aguda produzidos pelo fígado principalmente né gente consegue ver orar continuar e para é indicar um processo inflamatório articular então espero ter entendido um pouquinho sobre Artrite reumatoide sobre o processo inflamatório sobre os exames que a gente necessita né para utilizar para diagnóstico da artrite então muito obrigado e até a próxima tchau tchau tchau tchau [Música]
