hola nuevamente a los que ya me han visto en el primer seminario bueno soy el doctor a nivel fácil yo soy el coordinador de fisiología de la sangre soy jefe de trabajos prácticos de la unidad académica 1 de fisiología y biofísica y además soy médico hematólogo vamos a dar lugar al primer vídeo de este último seminario de rotación de sangre que corresponde a la segunda parte de la hemostasia que se mostrase a dos que se refiere a coagulación y anticoagulantes fibrinolíticos y anti criminalísticos cuáles son los objetivos de que vamos a desarrollar durante estos tres
vídeos una vez la coagulación sanguínea vamos a ver sus características componentes y la teoría celular o modelo basado en células en la forma en que se explica la coagulación al día de hoy vamos a ver cómo se controla esa coagulación sean y a través de los sistemas anticoagulantes naturales como la antitrombina el sistema de proteínas y ese y otro que se llama inhibidor de la vida del factor que solar es la sigla en inglés de fp y vamos a hablar de fibrinólisis sus características los componentes que adaptamos que actúan la activación del plasminógeno como como
se mojen o central de la final y sis fisiológica y los antipolíticos los mecanismos de control lo hace a nivel local o sistémico y dentro de ellos inhibidores directos e indirectos algunos paradigmas de la constancia han cambiado con el mayor conocimiento durante los años y vamos a repasar algunos de ellos uno de los paradigmas era que el evento final de la coagulación y por ende la mosca de la fib y la formación de fibrina eso no es estrictamente así puede haber formación o tapón plaquetario como era la semana pasada sin haber una red de fibrina
ostensible o importante y podrá ver la formación del tapón de fibrina que puede tener glóbulos rojos o blancos retenidos en esa malla sin presencia de plaquetas o que las plaquetas se activan después con lo cual no necesariamente la formación de fibrina es el evento final si es elemento final de la cascada de población pero no el evento final de la hemostasia vamos a revalorizar la intrínseca la intrínseca que no veía la cascada clásica que activaba el 12 activaba al 11 del 11 al 9 y el 9 al 10 y así seguía se había dejado de
lado por un cierto tiempo debido a que se sabía que el factor 12 no provoca la deficiencia el factor no se lo provocaba sangrado y por ende poco tendría que ver con la coagulación si se podía activar por otra manera como veremos después sin embargo la intrínseca juega una gran relevancia conduce activa la coagulación ante estímulos por ejemplo inflamatorios mediados por citoquinas o por el estímulo leucocitario o por la presencia de superficies artificiales en los vasculares como puede ser la presencia de prótesis o catéteres veremos después cuando hablemos del sistema contacto también vamos a ver
después que el factor de solar es el gatillo o inicio de la coagulación pero hay que tener en cuenta lo siguiente el factor solar propiamente dicho es una lipoproteína que está presente muy lejos de la luz vascular está cerca de la bendiciã y por ende es poco disponible por otro lado además hay poca cantidad de factor que solar presente en el organismo por eso haya terminado a determinados fosfolípidos que se van a expresar y que vamos a hablar después como no se cotice harina en la membrana de algunas células que cuando se activan pueden adquirir
actividad de factor titular esas células son las plaquetas activadas por cualquiera de los agentes alegantes que forman parte del tapón planetario los neutrófilos y los monocitos activados y el endotelio ellos son fuente mucho más importante de factor tisular para la coagulación y el otro paradigma era que la disfunción endotelial formaba trombina uno decía clásicamente que el daño material sea por denegación o por disfunción formaba activada las plaquetas y las plaquetas se unían y posteriormente aparecía la formación de fibrina por activación de la coagulación hoy en día se sabe que la disfunción endotelial cuando de duración
o sea cuando no hay daño endotelial no hay exposición de colas que nos suben tutorial y no se activan las plaquetas sino que primero se activa la población se forma la trombina y es esa trombina de castilla recluta plaqueta para formar un tapón plaquetario posterior vamos a referirnos entonces ahora a la coagulación sanguínea la coagulación sanguínea implica una proteólisis secuencial qué significa eso una cadena o cascada de la acción es proteolíticas en secuencia más o menos predeterminada en donde el activador se une al activado para activarlo o al revés hay una proteína que va a
ser activada paso activador y a su vez esa proteína activada puede activar a otro por eso es secuencial las proteínas intervinientes en la población sean niñas en los dominios factores de coagulación que tienen una forma inactiva un y catenaria no privada y una forma activa privada proteolítica mente en un sitio puntual específico de dos cadenas el modelo basado en células es el modelo actualmente utilizado para describir la cascada de coagulación en donde se produce de la unión de los factores a superficies con políticas con carga negativa como la fosfatidilserina que aportan las células que ya
comentamos en su momento a fin de aumentar la interacción enzima sustrato y liberarlos temporalmente de los anticoagulantes o de los inhibidores plasmáticos que actúan mejor en fases solubles como veremos después finalmente se produce la formación de fibrina por una proteólisis limitada de la molécula plasmática pista lenta concentración y veremos después denominada fibrinógeno y estos son los factores de coagulación los factores de coagulación son significados en su mayoría por el hígado a excepción del factor 8 que tiene una síntesis endotelial y una de las cadenas del factor 13 que sintetizada por los medios varios hitos con
lo cual el hígado es un factor importante y relevante en la producción de los factores de población y por ende alguna falla hepática puede redundar en alguna deficiencia de los mismos existen enzimas y existen con factores y finalmente el sustrato último que es el criminógeno las enzimas tienen todas una forma inactiva que es la forma en que se secretan el plasma y por la que circulan hasta que son usadas y finalmente la forma activada privada de doble cadena alas a los factores de población se lo designan por un número romano al que se le añade
una minúscula cuando están activadas algunos tienen nombre como el caso particular el factor 2 cuya forma enzimática inactiva se llama protrombina y a la forma activa se la llama trombina existen un grupo de enzimas que comparten unas características particulares que son proteasas pero además de la llama ser y no proteasa porque son enzimas que tienen en su sitio activo cercano su sitio activo muchos residuos del aminoácido celina propiedad estructural que comparten esas son el factor 2 como proteína factor 7 factor 9 el factor 10 factor 11 factor 12 existe una enzima más pero que no
es una propia sino que establece uniones covalentes entre las entre las fibras de fibrina que es el factor 13 que veremos porque es una transmita minas hacia lo llama también estabilizador de la fibra existen dos factores del factor 5 que es el con factor del factor 10 y el factor 8 que es el con factor enzimático del factor 9 finalmente el sustrato es el fibrinógeno que no es una enzima ni una prueba enzima que va a ser transformado en fibrina por acción de la trombina en esta columna vemos lo que se denomina nivel hemostático a
nivel hemostático se aplica individualmente para cada factor y no en las deficiencias múltiples y se refiere al nivel mínimo de actividad plasmática que debe tener un factor de la coagulación para que no aparezcan consecuencias en los individuos esto es que no haya borrajas los niveles consideran suelen nacional entre un 20 y un 40 por ciento para la mayoría de ellos con la excepción del factor 13 del cual se requiere apenas un 5% de actividad para poder ejercer sus funciones fisiológicas habituales para el caso particular el fibrinógeno que no es una enzima se establece como nivel
hemostático mínimo 100 miligramos por ciento para un nivel normal de 200 a 400 miligramos por ciento por decilitro este grupo de seguido propias as que vemos en verde están coloreadas de este modo porque eso sería una potencia que tienen una particularidad y es el hecho de que estas sentencias son dependientes de la vitamina k como la vitamina k incorporada en la mayor parte de las dietas occidentales se incorporan las distinas vegetales verdes como veremos después se la puso en verde como una forma de recordar cuáles son los factores son el 2 el 7 el 9
y el 10 y además hay dos anticoagulantes naturales uno es la proteína ce que también es una serie no proteasa la dependiente y su par o su con factor que es la proteína s hay muchos factores que dependientes o muchas proteínas que dependientes que no participan en el sistema de la coagulación y que no viene al caso discutir ahora dijimos anteriormente que las que había serían apropiadas que necesitaban de la vitamina k para poder ser funcionales la vitamina k se puede tiene dos formas que pueden ser obtenidas a partir de los alimentos o no es
la vitamina k1 filo quina y otras la vitamina k2 o mina quiñones la vitamina k1 es la que nosotros comemos en su mayoría está presente en los vegetales verdes como por ejemplo espinaca lechuga brócoli repollo tomate acelga y otras verduras verdes mientras que la vitamina k2 omel aquí no la obtenemos del producto fermentado como por ejemplo es el caso de yoghurt o algunos productos como las levaduras que pueden ir que tienen o aportan vitamina k2 también la vitamina k2 eso no es una vitamina liposoluble que tiene esta estructura esta es la forma de la ffyl
opinó la y después tenemos la mega quina ahora que tiene cadenas carbonadas largas isoprenoides que son que le dan de alguna manera los nombres a mayor longitud de cadenas y obtienen diferentes diferentes nombres la que tenemos acá abajo la vitamina comercial del fármaco que es la vitamina k 3 que no es no es fisiológica como todas las vitaminas liposolubles la vitamina k se absorbe en el intestino delgado junto a las sales biliares y los ácidos brazos sí y el requerimiento diario de aproximadamente 1 de 2 miligramos cuando puedo tener su falta de vitamina k sino
la como si si no el absurdo bien por la razón que fuera una pobre dio la insuficiencia de sales biliares otra puede ser una mala absorción intestinal por un problema del intestino entre otras cosas a veces el sobrecrecimiento bacteriano que provocan los llama una disco anterior sis que puede ser espontánea o generada por la selección de dirige al menos por antibióticos puede llegar a provocar un desbalance en la cantidad de vitamina k producida en las bacterias con el colon y después la causa más importante de vitamina está es deficiencia de vitamina k es la inducida
por nosotros que es cuando nosotros damos antagonistas de la vitamina k que son drogas anticoagulantes a las cuales llamamos dicomar y nikos y que después le daremos un mínimo comentario esto simplemente un cuadrito que muestra algo la cantidad de vitamina k por cada 100 gramos de porción comestible y vemos que hay algunos alimentos que tienen una gran cantidad de vitamina k por arriba de 150 microgramos por cada 100 gramos de alimento y acá tenemos el brócoli coliflor sobre todo y el repollo como el cordero con otras con algunas otras verduras verdes mientras que las verduras
las amarillas patatas o zanahorias en este caso las patatas si no a uno le dice le dice papas y zanahorias tienen niveles moderados a bajos de vitamina k por eso generalmente bueno recomienda cuando los pacientes tomar anti antagonistas de vitamina k les recomienda ingerir poca cantidad de estos alimentos a los fines de no interferir con el efecto del anticoagulante pero qué es lo que hace la vitamina k por qué es tan importante para la actividad de la ser y no proteasas 27 9 y 10 y que como después vamos a ver también hay otras equinos
proteasa que es un anticoagulante natural que es la proteína hace y su padre la proteína s que es un con factor que también son acá dependientes si bien no son las únicas proteínas que dependientes hay muchas proteínas cada dependientes en el organismo que no vienen al caso ahora qué es lo que hace la vitamina a la vitamina k tiene una forma reducida sí que entra en la redacción catalizada por una cara oxidada micros o malla hepática que lo que va a hacer es a la proteína que se acaba de sintetizar el factor de coagulación cada
dependiente carboxilasa lo tiene un residuo glutámico en el último carbono que es el gamma por lo se llama gamma carboxilasa esta macro de oxidación le otorga un car box y lo adicional a esa proteína sí y lo que va a hacer de esta manera al tener una carga negativa adicional es establecer lo permitido de establecer puentes cálcicos con fosfolípidos con carga negativa como la fosfatidilserina y de esa manera ligarse a las superficies condición fundamental para que las serenos proteasas puedan actuar en la cascada o en el modelo celular de la coagulación relativamente libre de la
acción de los anticoagulantes naturales como veremos después la consecuencia de esta reacción es que la vitamina k se oxida y se transforma en esto que se llama vitamina k epoxy do para poder entrar en el ciclo la vitamina k epoxi do debe ser reducida y existen una enzima que llama vitamina k epoxi no reductasa o las siglas en inglés es de corte de corta por conca que va a ser va a sufrir y vamos a tener una primera reducción que va a terminar la la vitamina k y después no te vayas pues finalmente vamos a
tener una nueva forma reducida a través de otra reductasa para volver a entrar en el ciclo de cargos y la acción este ciclo se va repitiendo todo el tiempo a los fines de carboxilasa a los precursores de los factores de la coagulación y que estos factores salgan convenientemente carboxilasa 2 para que sean funcionales los anticoagulantes denominados antagonistas de la vitamina acabo de comer y nikos van a actuar inhibiendo esta enzima contando el ciclo a este nivel de esa manera van a acumular vitamina k óxido iban a cortar el ciclo de carga oscilación con lo cual
van a salir factores hipo o a car box y la 2 hacia la circulación y por ende si bien va a haber una cantidad de factor normal la actividad de factor va a estar reducida merced a que no van a tener o van a tener muy reducida la capacidad de establecer uniones cálcicas y unirse a las superficies condición fundamental para funcionar en la cascada de coagulación lo que vemos en la en este dibujo es lo que se llamaba la vida clásica o el modelo de coagulación de cascada en anderson nos reconocíamos dos vías separadas que
la vida intrínseca de la vía extrínseca que convergían en una vía final común que finalmente iban a llevar a la formación de trombina y finalmente de fibrina desde el fibrinógeno se le llamaba intrínseca porque aparecía un factor que el factor 12 que estaba presente en la sangre en forma circulante crea que activada toda la vía y otra vía experiencia acá porque el factor tisular estaba afuera de la sangre como vimos en el principio del vídeo y por eso lo llamaba extrínseca la vía intrínseca es más larga la vía extrínseca más rápida y más corta en
la vía final común existían factores comunes a ambas que eran el 5 al 10 el 5 del 12 y el perdón y el 10 hasta que finalmente terminaba el fibrinógeno está realista me pareció interesante el tema para poder acordar sé cómo están enlazados los factores es esta regla del 10 en donde yo lo primero que hago dibujar en el centro el factor y es que es lo que vincula las a las tres vías a la extrínseca de intrínseca ya la vida final común va en un segundo paso escribimos en la b intrínseca los números de
12 al 8 de manera de creciente pero sin incluir al 10 entonces tenemos 12 11 98 termina en el 10 en la vía extrínseca si sumamos 3 que sería el factor be solar más el factor 7 obtenemos 10 que nos tenemos 37 10 finalmente en la vía final común podemos hacer que 5 por 2 por 5 por 2 por 1 es igual a 10 y acá incluimos al resto de los factores es una regla nemotécnica me pareció interesante para poder recordar cómo están incluidos cómo están las buenas maneras relacionados los diferentes factores de la población
en la cascada la primera etapa de la población sea niña según el modelo basado en células se llama fase de inicio de iniciación vemos las células endoteliales la exposición del factor de solar por la lección endotelial y el factor 7 cercano al sitio de lesión recordamos entonces que la cantidad de factor de solar aportado por el factor tisular que se expone ante la lesión que está acercando la sentencia es muy poca con lo cual otros orígenes otras fuentes del factor de solar son más relevantes en vivo como pasa con los monocitos y plaquetas activadas e
incluso las mismas células si no quería desactivadas exponiendo fosfatidilserina que actúa como si fuera un factor tisular de cualquier forma este factor 7 va a unirse al factor insular a través de puentes clásicos que se dan entre las cargas negativas del factor vincular y la carga negativa extra que aporta y el ácido glutámico carboxilasa do por acción de la vitamina k el factor cia que sería el factor vincular se activa y forma un complejo complejo que está formado por el factor 7 activado calcio y factor de solar que se empaten por 10 hasta por encima
extrínseca tomando la vieja denominación de la cascada clásica la atenas extrínseca va a actuar sobre 20 proteasas que son el 10 como decía la cascada clásica pero el 9 estas son otras 12 de impropias a que como el 7 se van a ligar las superficies cargadas negativamente a través de cálcicos la acción del factor 7 sobre el factor 10 y el 9 va a inducir la activación de ambos forman dos factores activo y factor 9 activo el nuevo activo es justamente el factor que activaba el 10 de la vía intrínseca con lo cual este factor
no en ella comienza a ejercer su efecto sobre el factor 10 para formar cantidades adicionales de 10 aparece el juego la proteína que es el sustrato del factor 10 quién va a empezar a clavar a esta proteína para formar trombina ahora no actividad este día se activó sería muy potenciada en presencia de su factor que es el factor 5 pero que no podría activarse si no tiene mostró mira antes eso pudo develar si de alguna manera cuando se vio que pequeñas cantidades de que factor 10 pueden activar el zinc o transformarlo en 5 activado a
incorporarlo para poder activar mejor a esta proteína para formar trombina este complejo formado en muy pequeñas cantidades inicialmente se llama complejo pro terminada porque es capaz de activar al a la proteína y está formado por él y se activó con su coenzima que es el 5 y el puente cálcico y felipe al cual explica el unido laser impropias a después de que se formaron pequeñas cantidades de 10a o de pequeña cantidad de protrombina za de garantía de género activado y de trombina pasamos a la fase de amplificación la segunda fase del modelo celular de la
coagulación sanguínea se denomina fase de amplificación después veremos por qué motivo vimos que en la fase de inicio se formaban pequeñas cantidades de trombina por las reacciones que ya dijimos en la diapositiva anterior también el endotelio libera factor de fondo y liberales- font virginal se expone para después activar a las plaquetas y además algunas plaquetas han quedado todavía en reposo y tienen entre otros ligados al factor 11 uno de los efectos iniciales de la trombina es activar a las plaquetas en reposo y transformarlas en plaquetas activadas las plaquetas activadas cambian de forma emitas prolongaciones similares
a pseudo podios se tornan esféricas y además expresar una seria grupo proteínas pero entre otras cosas algunas de las plaquetas del tapón plaquetario pueden expresar en su superficie fosfatidilserina y la membrana transformarse en un factor tisular extra y muy importante para la cascada de coagulación la trombina también puede actuar sobre el indotel yo induciendo la liberación del factor de font vibran e induciendo otra serie de actividades sobre todo a través de su receptor entre los cuales después veremos está también la de exponer la fosfatidilserina para poder tener una actividad de factor be solar en el
caso del endotelio activado la trombina además es capaz a través de receptores que se denominan para que sean sería la denominada designación de receptores activados por proteasas del 1 al 4 actúan sobre leucocitos particularmente sobre monocitos induciendo la activación de este mono citó y también mayor fuente de factor de insular a través de la expresión de fosfatidilserina en la superficie de la célula sobre la plaqueta activadas habían formado o sea bien unido factor 9 activado y el factor 10 como así también factor desactivado que se había formado en la fase de iniciación y teníamos también
protrombina además de la trombina que ya teníamos preformada la función más importante de la trombina en esta etapa es la activación de los cofactores los con factores son dos el factor 5 que es un factor del 10 activado y el co factor 8 que es con factor del 9 activado el factor 5 entonces va a quedar incorporado al factor 10 o cercano al factor ya formando la proto mina za que es la que después vemos que va a activar a la por otra mina el factor 8 se encuentra cuando no se ha activado la población
unido al factor de familia esto es debido a que el factor 8 es muy inestable en la sangre si no está ligado al factor de foami levrand y lo que permite es que este factor 8 tenga una vida media adecuada por otro lado este fondo y le verán libre podría activar a las plaquetas de manera indiscriminada por lo cual la unión del factor 8 hace que esté vibran de alguna manera también esté inhibido en su función porque si no las plaquetas serían activadas en circulación sin haber ningún motivo la acción de la trombina sobre el
factor 8 lo separa del fondo y le brand que ya puede activar plaquetas y el factor 8 es incorporado al lado de 9 que su co factor que subo encima activa de alguna forma entonces se forma un complejo que se llama ten por 10 hasta por encima intrínseca porque quedó la denominación de la cascada clásica de abril trim seca y lo que va a ser este 9 formando parte de la tenaza intrínsecas a activar al 10 para formar mayores cantidades de 10 activo en presencia de los con factores tanto el 9 como el 10 aumentan
su actividad muchísimas veces con lo cual la cantidad de trombina que se va a formar después va a ser muchísimo mayor a la que se logró durante la etapa de iniciación los complejos por otro minas también se forman en el endotelio sobre los monocitos activados lo mismo que los factores 9 y 8 que también pueden estar sobre los mismos y acá tenemos también la proteína cerca para poder ser transformada en trombina las plaquetas activadas también tienen entonces enzima gran cantidad de trombina dicho y lo que ven acá justamente es que en la fase de amplificación
merced a la posibilidad de activar los cofactores yo logro formar grandes cantidades de tenaza intrínseca que grandes cantidades de por otra amenaza para formar en definitiva grandes cantidades de 10 activos y grandes cantidades de trombina que son las que me van a servir para poder formar una red o una malla de fibrina adecuada un factor adicional que se agrega que la trombina puede activar al 11 sobre una plaqueta activada y transformar solo en 11 activo con lo cual el 11 activo después va a formar mayores cantidades de 9 es como una especie de factor medio
adicional que in vivo en general tiene una relevancia menor pero que cuando se necesita mayor cantidad de factor 9 porque se necesita mayor cantidad de coagulación por la razón que fuera una cirugía algún procedimiento que requiera que la población esté activa en un porcentaje elevado quizás esta cantidad pequeña de 9 que aporta el factor 11 sea relevante
