buen día a todos y todas bueno el tema que veremos hoy son casos clínicos que ejemplifican la variación en la expresión génica vamos a ver dos casos clínicos que va a ser el síndrome de Batman y osteogenes imperfecta veamos cuál va a ser nuestro ruta del día de hoy en primer lugar este caracterizar la enfermedad monogénica que son las que surgen a partir de la expresión de un gel puede ser de un gen o varios genes que inciden sobre el mismo este caso clínico este y también vamos a analizar Qué factores influyen en la expresión
de los genes y como caso clínico de esta casa en esta clase vamos a ver este Cómo podemos este entrar en el caso se da el caso de tener pacientes con genotipos susceptible para una determinada enfermedad pero ésta Se presenta con mucha diversidad A qué se debe es lo que vamos a ver y los dos casos clínicos que vamos a ver como habíamos dicho va a ser este Smart fan o y perfecta Entonces vamos a entrar justamente Cuáles son los factores que influyen en los patrones de la expresión fenotípica de estos genes dos mecanismos importantes
a tener en cuenta es el concepto penetrancia que ya nosotros lo habíamos analizado en clases anteriores en la probabilidad de quien presente cualquier nivel de expresión fenotípica o en la probabilidad de detener un gen presente algún nivel de expresión fenotípica y la otra es la expresividad variable es la gravedad en la expresión del fenotipo o sea es la gravedad en la presentación del cuadro clínico bien Cuál es la correlación entre genotipo y fenotipo en un este trastorno monogénico se ve mucha heterogeneidad en la presentación O sea que se pueden incluir varios fenotipos similares que están
determinados realmente por genotipos diferentes Ese es una cosa a tener en cuenta y la otra es la heterogeneidad genética en la presentación digamos de esta enfermedades nosotros tenemos dos tipos de heterogeneidad la heterogeneidad alélica es la que surge de tener muchas mutaciones en un gen determinado el ejemplo que nosotros habíamos visto anteriormente es fibrosis quística que tiene arriba de 2000 mutaciones y que presentan distintos cuadros y la otra es cuando un cuadro clínico depende de dos o tres genes esto se llama heterogeneidad de locus acordémonos que los genes se ubican en un determinado lugar que
se llama locus en un determinado lugar de cromosoma bueno en el caso de los tejones imperfecta están Implicados En el caso clínico dos genes y se puede dar entonces dos genes diferentes pero dos genes también que tienen muchas mutaciones ellas mismas por lo tanto acá se da uno la idea de cuán variable puede ser la presentación del cuadro clínico otro tema interesante a tener en cuenta el concepto de pleitopía la fitopía se define como la implicancia fenotípica debido a la afectación de un gen o sea como sale en el cuadro es un gen que produce
alteraciones en distintos sistemas orgánicos sin tener una relación directa estos sistemas orgánicos no hay una relación anatómica directa por ejemplo aneurisma y cristalino ectópico es el ejemplo claro de lo que es la pleitopía o sea como ustedes pueden ver el cuadro un gen Define una característica uno característica 2 característica 3 y las características 1 y 2 no tienen una relación anatómica directa en las enfermedades monogénicas es entre más interesante tener esta siguiente relación decir codifica una proteína estructural por ejemplo la fibras fibras colágenas el patrón hereditario es dominante lo vamos a ver ahora en marfan
y lo vamos a ver también en nuestro genes imperfecta ahora modifica una proteína funcional por ejemplo una enzima un receptor este de membrana el patrón hereditario es recesivo nosotros habíamos visto por ejemplo fibrosis quística una proteína funcional que tiene un patrón hereditario recesivo incluso también Estuvimos viendo este en la hemofilia donde hay un factor de coagulación que es una proteína funcional que está ligado a cromosoma X tiene también una patrón hereditario de tipo recesivo Bueno centrémonos ahora propiamente dicho en el síndrome de marfan el síndrome de marfan se debe a un problema en el tejido
conectivo hacia uno de los componentes del tejido conectivo que son las fibras las fibras que están afectadas son las fibras elásticas pero la conformación estructural de la fibra elástica dependen de Este es un polímero que llaman de una fibrina entonces lo que está afectado es el Gen que codifica para la fidelidad entonces lo que va a estar afectado fundamentalmente son todo aquellos órganos que tienen una composición muy importante de fibras elásticas por ejemplo la aorta el sostén de cristalino y el pioche ahora Cuáles son los sistemas que están afectados el esquelético el ocular y el
cardiovascular el esquelético este los miembros son anormalmente largos por el tema de un problema en el periostio en el ocular vamos a tener miopía ilustración de cristalino y la cardiovascular este dilatación de válvulas o aorta acordémonos que la aorta la túnica media de la aorta de la aorta este elástica este tiene muchas fibras elásticas bien y habíamos dicho que toda este Gen que codifica para una proteína estructural tiene un patrón hereditario dominante entonces tengamos en cuenta que el Gen que está afectado se llama fibrina 1 que juega un papel importante en los tejidos elásticos esto
de efecto determina un crecimiento de huesos largos y unas características fundamentales del síndrome de estatura alta o sea los miembros altos veamos la arqueología genética es una enfermedad autosómica dominante autosómica porque el Gen está alojado en el cromosoma 15 en el brazo largo en el bandeo 21 está afectado el Gen la fibrina 1 conocida como fbn1 pero también existen digamos otro Gen que está implicado en esta enfermedad de marfan este que es el afina 2 que mapea en otro cromosoma que se caracteriza por presentar fundamentalmente lo que se llama arácnodactilia bien Vamos a ver entonces
un concepto importante que habíamos anunciado anteriormente que es la expresión variable no todos los individuos presentan la misma manifestación clínica ni la misma severidad severidad en la enfermedad acá vemos a la izquierda un chico con típica expresión muy grave de este el síndrome de marfan vean la figura como es y a la derecha tenemos una persona deportista o sea no expresó en gran tan grave la enfermedad pero sin embargo tuvo rotura de aorta debido al síndrome de ahí se ejemplifica bien claro el tema de la variabilidad bien una cosa interesante también a tener en cuenta
en la mayoría de los casos el síndrome de varfán es hereditario con un patrón hereditario dominante pero en un 30% de los casos los padres son normales no llevan ese Gen susceptible para tener el síndrome de markán sus genes son sanos Entonces qué ha pasado lo que ha pasado que a nivel de la gametogénesis se produjo la mutación Esta mutación es que aparecen se llaman mutaciones de lobo bien Y cuál es la diversidad de órganos que están afectados primer lugar tejido pulmonar la aorta principal vaso sanguíneo que al tener debilidad en sus túnica media donde
hay muchas fibras elásticas puede haber dilatación aórtica o aneurisma aórtico ojos causa cataratas puede tener miopía puede haber luxación de cristalino o sea una dislocación de cristalino puede tener problemas en la piel no hay filas elásticas que componen la dermis y también el tejido que cubre la médula espinal Esto va a tener consecuencias Este anatómica importante que la vamos a ir viendo Este es el caso de la aragno activia Es evidente como están este los los dedos fíjense acá como este típico de aragno activia veo bastante largo Este es un problema justamente en el tejido
que rodea En la columna vertebral lo que produce este una escoliosis bastante importante como ustedes pueden ver y también una característica fundamental en el tema del síndrome de marfan es el tórax este excavado que se llama el tórax se hunde y también puede presentar al revés tórax en quilla del otro lado o sea el esternón se ve afectado en esta enfermedad de esto lo que se llama luxación de cristalino como ustedes pueden ver es bastante claro acá donde se nos presenta [Música] Esa es la luxación de cristalino otros exámenes que deberías dar el médico enseguida
es ver qué puede pasar con este el tejido vascular aneurisma puede producirse aneurima atelitasia pulmonar o sea rigidez pulmonar y también podemos tener problemas en las válvulas cardíacas acá nosotros estamos pensando cómo está en otro lapso la este válvula mitral la válvula mitral tendría que ser de esta forma bien recto y acá se nos está presentando así [Música] No es cierto eso Este es un problema justamente del contenido de fibras elásticas de las válvulas [Música] bien Qué hay que tener en cuenta una vez que hacemos la consulta médica estar atento a la escoliosis medicamentos para
disminuir la frecuencia cardíaca o sea de evitar una hipertensión este evitar este las actividades atléticas incluso algunas pacientes puede este ser susceptible a un trabajo quirúrgico a nivel de las válvulas y en la raíz de la aorta y también estas personas pueden tener problemas de dentinogénesis y también este hay que tomar antibiótico en los este procedimientos dentales bien qué es lo que hemos visto en la presentación de este caso el síndrome es en primer lugar la variabilidad en la expresión genética que incide sobre la variabilidad en la expresión fenotípica y a nivel digamos médico en
la variabilidad en los signos clínicos y también este vimos este el caso de pleitopía en donde hay incidencia en distintos sistemas orgánicos o sea un gen incide en la afección de distintos sistemas orgánicos bueno eso ha sido todo por esta clase Ahora va a venir la clase de ocho Génesis imperfecta que vamos a este profundizar en el caso este de la variabilidad en la expresión de género esto ha sido todo por hoy nos veremos en la próxima clase
