Farmacognosia Métodos extrativos

Olá pessoal nossa aula hoje é sobre processos extrativos no processo de produção de um fitoterápico nós temos então uma cadeia de produção que envolve desde o cultivo e colheita da planta medicinal até todo o processamento dessa droga vegetal a transformação da planta medicinal em droga vegetal e todo o processamento até a obtenção de uma forma farmacêutica que é comercializada nas drogarias e é Processada então Eh pela Indústria Farmacêutica ã pensando um pouquinho nessas etapas nós temos então no começo da cadeia produtiva o cultivo ou colheita no processo onde envolve então todo um estudo agronômico todo

Uma domesticação Dessa espécie vegetal se isso ainda não foi realizado por exemplo nós temos o acheflan que foi desenvolvido pela a eh e o grupo de pesquisa do Professor Calisto aqui no Brasil esse fitoterápico A partir da cordia verbenas que é a erva Baleeira ele teve todo um estudo agronômico produzido pelo cpqba de campinas onde eles então ah cultivavam a planta e foram a partir do monitoramento dos constituintes ativos verificando quais variantes dessa da espécie qual H variedades Dessa espécie possuir então uma uma característica de produção de maiores constituintes ativos eh o maior rendimento do

óleo essencial que é utilizado para esse medicamento essa Essa pomada antiinflamatório e assim nós temos todo um estudo então um apoio do estudo agronômico para essa primeira etapa da produção da planta medicinal pode acontecer também o extrativismo ou seja nós temos a coleta desta planta medicinal eh Nativa do ambiente porém a gente tem que pensar que essa planta quando ela é coletada no ambiente ela vai ter muito mais eh variáveis né Muito mais variedades e Consequentemente muito mais o teor de metabólitos secundários Ah o rendimento desse processo extrativo dos constituentes ativos vão ser esses esses

processos E essas esses rendimentos vão variar muito mais tá Ahã depois que é colheit né ou coletado essa espécie medicinal Passa passa-se então por um processo de seleção e desinfecção dependendo do órgão que nós estamos trabalhando é claro que se quando é colheit uma raiz nós temos todo Um um procedimento para a remoção de sujidades dessa desse órgão vegetal então paraa continuação do processo de prod produção num outro nemum outro momento nós temos a estabilização e secagem que eu vou comentar um pouquinho com vocês nessa aula conservação e estocagem antes ou após a divisão muitas

vezes nós temos a divisão e depois a A Conservação e estocagem isso é importante principalmente porque nós reduzimos o Tamanho Então desse material vegetal e conseguimos eh armazená-lo em menor espaço e o preparo então posteriormente dos extratos a partir desta droga vegetal tá que também é o assunto dessa aula o controle de qualidade posteriormente de todo o processo na verdade nós falamos em garantia da qualidade então o controle de qualidade ele é feito com cada uma dessas etapas e principalmente da produção dos extratos para a verificação dos perfis químicos E o rendimento também isso é

muito importante e a elaboração no final de formas farmacêuticas para a comercialização Então a partir das plantas medicinais nós podemos ter a planta em Natura ã com produtos tradicionais fitoterápicos que eu comentei com vocês que são geralmente chás medicinais utilizados pela pela população nós temos a possibilidade de produção de extratos seja um extrat totais sejam extratos Purificados que eu comentarei com vocês ao longo dessa aula e aí sim a partir desse fitocomplexo nós elaboramos o medicamento fitoterápico ou também nós podemos isolar o princípio ativo eh através de métodos de purificação métodos cromatográficos que já foi

comentado um pouquinho com vocês ou também lançar mão de semntes onde a partir desses princípios ativos que são isolados visamos pequenas modificações estruturais para obter a molécula final Que então vai compor esse medicamento químico tá então lembrar um pouquinho dessas etapas pensar um pouquinho nessas etapas e das Diferenças também do medicamento fitoterápico para o medicamento químico onde o medicamento fitoterápico ele é obtido exclusivamente a partir de matérias primas vegetais e consequentemente não pode ter substâncias isoladas compondo este medicamento Ahã o fitoterápico então ele não possui substâncias isoladas mas nós Também podemos produzir medicamentos a partir

de princípios ativos que são isolados de a drogas vegetais no processo de isolamento apenas comentando um pouquinho ã nós temos a coleta ou o cultivo dessa Espécie estabilização a cominuição que seria a fragmentação a diminuição do Tam das partículas a produção de extratos e no num processo que nós chamamos de screening nós submetemos esses extratos H diversas atividades biológicas e a Partir do monitoramento de atividades biológicas nós conseguimos estabelecer e encontrar novas substâncias ativas Então a partir desses extratos que possuem um fitocomplexo um complexo de de substâncias químicas nós ah continuamos para a com o

extrato ativo o estudo químico do extrato ativo e esse extrato ativo então ele é nós realizamos partições nós realizamos purificações sejam em colunas cromatográficas sejam Em hplc preparativo sempre monitorando a atividade biológica em questão para Então identificarmos qual que é a substância química que promove esta atividade biológica de interesse também podemos encontrar não uma atividade biológica para uma substância em específico mas para esse complexo químico e aí quando a gente tem aa atividade biológica correlacionada a diversas substâncias químicas que compõe esse extrato nós Optamos então para o desenvolvimento de fitoterápicos e não para a comercialização

e desenvolvimento de medicamentos com substâncias isoladas mas basicamente o que nós realizamos na pesquisa e também também a indústria realiza é este screening né o desenvolvimento de extratos e testes biológicos a partir deles o screening também pela indústria é muito realizado de maneira automatizada ou seja toda essa atividade biológica realizado por Braços mecânicos que fazem essa toda a pipetagem e todo o teste biológico a partir destes extratos tá então a indústria também realiza screening muito mais automatizado muito mais acelerado do que nós realizamos na academia o procedimento importante que nós temos na cadeia de produção

do fitoterápico é a estabilização e secagem nós precisamos durante todo esse processo não apenas na estabilização e secagem mas desde o início desde a Cultivo coleta até o final nós precisamos ter em mente Quais são as características dos metabólitos que estão presentes naquela planta e isso é importante como eu falei durante todo esse processo quais são essas características as características físicoquímicas principalmente o estado físico desses compostos a temperatura ambiente são sólidos são líquidos são voláteis essa informação é importante porque no procedimento de estabilização E secagem se você tiver constituintes voláteis você precisa manter isto em

mente para que o seu procedimento de secagem não remova esses constituintes eles devem estar presente no seu produto final principalmente se eles forem o ativo tá então a polaridade Como que você vai realizar o processo distrativo então a polaridade dos solventes e a polaridade das substâncias que você deseja extrair se ela é alta média baixa isso deve ser compatível se o caráter é Neutro ácido básico isso vai influenciar isso influencia principalmente na produção do seu produto final tá então todas essas características físicoquímicas doss constituintes dessa planta você deve manter em mente e deve conhecer ao

longo deste processo Porque em algum momento se você não conhece essas características Você pode ter algum alguma incompatibilidade E com isso perder os constituentes ativos ou não ter um Rendimento tão favorável ao longo desse processo no caso a estabilização ela é um procedimento que evita processos de decomposição seja a essa decomposição realizada por elementos end como as próprias enzimas que estão nesse material vegetal seja por elementos exógenos como o próprio ambiente microbiano que esta essa espécie vegetal possui então a estabilização ela envolve a inativação seja de microrganismos seja de enzimas Dessa planta e essa estabilização

pode ser realizada tanto por criopreservação ou seja o emprego de temperaturas baixas tanto na armazenagem deste deste dessa droga vegetal em temperaturas baixas quanto por processos de de de preservação em baixa temperatura ou a termoestabilizada isso principalmente no processo onde a droga vegetal ela vai ser armazenada durante um tempo antes dessa extração se Esse procedimento ele for eh um tanto rápido às vezes não é realizado essa estabilização porque o próprio processo extrativo ele vai fazer a eliminação dessas enzimas e dessas bactérias no entanto se é o desejo desta indústria a armazenar por um período de

tempo antes da real ação da extração é uma etapa importante e crítica para tanto para a preservação do dos constituintes ativos como também para a preservação daquela daquele material vegetal e evitar Obviamente contaminações a secagem que seria então a remoção de água que consequentemente vai também inibir um pouco a atividade enzimática e também atividade de microrganismos ela pode ser realizada de maneira natural então em ambiente aberto no sol em câmaras onde normalmente em escala Laboratorial que nós fazemos é que nós temos ã caixas Cubas eh grandes de madeira com lâmpadas Embaixo e nós colocamos este

este material vegetal e aquele calor eh vai lentamente secando esse material vegetal de uma maneira Branda tá essa secagem ela também pode ser feita de uma maneira mais drástica tudo em estufas Então essas a temperatura o controle da temperatura nesse processo ele pode ser importante porque você deve eh manter em mente quais constituentes ativos estão presentes Nessa droga vegetal e se o processo de secagem ele Não vai Ou remover ou volatilizar ou degradar essas substâncias ativas que estão ali presentes a cominuição ou moagem ela é realizada em diversos tipos de Moinho o objetivo da cominuição

moagem é aumentar a superfície de contato para etapa seguinte da extração então na etapa de extração você deve você vai colocar esse material vegetal em contato com solventes e se você tem tem aí uma maior superfície de contato desse solvente Esse solvente vai conseguir remover da Matriz vegetal com uma maior eficiência os princípios básicos dos Moinhos é a fragmentação seja por compressão Impacto atrito corte existem diversos tipos de Moinhos que são utilizados para esse fim tá eu não vou ficar tratando dos tipos e de Moinhos mas manter em mente principalmente que existe uma transferência de

energia com a ruptura desse material e algum Aquecimento é possível então no processo de seleção deste moino pode ser importante eh devido à substância que você esteja que esteja presente ali naquele material então quando quando você selecionar se você tiver trabalhando por exemplo numa Indústria Farmacêutica e você tiver que selecionar o moinho você deve manter em mente que este processo diferente seja por compressão Impacto atrit corte ele pode gerar diferentes temperaturas e com Isso alterar aquele material vegetal e também qual é o órgão dessa planta né porque se for uma raiz se for um caule

ele é muito mais rígido do que flores então tudo isso deve ser levado em consideração para a seleção do eh Moinho tá então método de fragmentação que é realizado consequentemente a geração de calor o tipo de material que você deseja comenu e também o grau de cominuição desejado cada um desse desses cada um desses métodos diferente De fragmentação vai gerar aí um grau de fragmentação diferente tá um pó com tamanho de partícula diferente numa próxima etapa é importante que você conheça que você realize a granulometria desse material que você conheça então o tamanho das partículas

Que você obteve com aquele procedimento de cominuição com aquele procedimento de hágil a farmacopeia ela estabelece tamanhos do que a gente chama de Tamis Que seriam Então essas peneiras que possuem ah orifícios ou malhas de tamanhos específicos e essas malhas de tamanhos específicos esses orifícios o tamanho dele ele é relacionado com o número do Tamis E conforme aumenta o número do Tamis ou aumenta o número desta malha do mesh que que é utilizado em inglês diminui o tamanho da partícula que é obtido como que é realizado então a tamização o processo de granulometria de você

Conhecer o tamanho de partícula desta desse material vegetal você deve eh realizar então como se fosse uma penação deste material e de acordo com o tamanho do Tamis onde passou esse material você estabelece o Ah o tamanho desta partícula você deve selecionar em torno de quatro a cinco tamanhos para que você mais ou menos de acordo com o o tamanho de partícula que você acredita ter o seu material e aí você então pode peneirar Essa este material né tamisar esse material e com isso estabelecer esse tamanho de partícula também existem eh equipamentos que fazem esta

penetração essa tamização do material e aí de acordo com o onde se encontra onde parou de passar né o o o seu material você consegue estabelecer o tamanho de partícula a Farm copé estabelece a nometria doss pós como pó Grosso pó moderadamente Grosso pó semifino fino e Finíssimo de acordo com o tamanho de malha que este material vegetal passou tá então só como exemplo vocês podem depois ler o pó Grosso 100% passa no Tamis com abertura nominal de malha 1.7 MM e no máximo 40% pelo Tamis com abertura nominal de malha 355 micrm tá então

este é considerado um pó Grosso 100% passou com malha desse tamanho e 40% com malha desse tamanho e aí de acordo com a classificação é possível Eh incluir o material em alguma em algum destes eh dessas classificações da farmacopéia vamos agora então para a parte de extração e que seria o tema mais importante desta desta aula a extração então é você retirar daquela Matriz celular da planta da forma mais seletiva e completa possível as substâncias ou frações que estão ali eh naquele material vegetal e aquela fração eh ela deve ser Ela deve possuir os Constituintes

ativos que devem estar presente no seu fitoterápico final os processos de remoção daquele eh daquele solvente em contato com a sua droga vegetal pode ocorrer por meio de lavagem ou seja as células vegetais elas estão rompidas e aquele canal secretor e aquele vaco ele então o solvente passa e remove nessas células já rompidas e as Células que não foram rompidas ainda nós temos então a difusão dessas substâncias para o exterior da célula e consequentemente em contato com aquele solvente tá então são os dois processos eh microscópicos que estão ocorrendo simultaneamente seja com material com a

célula vegetal já fragmentada seja com a célula vegetal que está íntegra e vai então liberando esses esses constituentes para o exterior no processo extrativo um ponto Crítico é a escolha do solvente idealmente este solvente deveria ser atóxico ou fácil de eliminar do seu produto final o que nós chamamos de inocuidade fisiológico fisiológica deve ter um custo aceitável possibilidade de ser recuperado deve ser seletivo ou efetivo na extração seja para obtenção de extratos brutos seja para obtenção de extratos enriquecidos e deve ter uma adequação tecnológica isso essa adequação Tecnológica é com o próprio processo pensa aqui

comigo você trabalha por industria farmacêutica né E você você então vocês estão desenvolvendo um novo medicamento um fitoterápico e a sua proposta de extração dos constituintes ativos envolve um solvente altamente altamente inflamável você deve pensar que a própria adequação do ambiente deve estar de acordo com a flamabilidade daquele solvente o o seguro o seguro a daquele prédio ele vai mudar então Existe uma série de de questões envolvendo toda a estrutura que você necessita para aquele solvente Isso deve ser mantido em mente no próprio escolha desse método principalmente em escala Industrial obviamente que essas características elas

são difíceis de encontrar em um único solvente né é impossível na verdade mesmo água você vai ter você vai ter alguns problemas né É óbvio que a água é seria o melhor solvente seria o Solvente mais fácil de tratar em termos de custo em termos de não causar toxicidade eh não é inflamável no entanto Nem sempre é possível com a água extrair constituintes orgânicos né então é muitas vezes será necessário o emprego de solventes orgânicos para a remoção deste constituintes e consequentemente eh deve ser mantido em mente todo a questões que envolvem a utilização deste

solvente a gente tem aqui uma tabela apenas Ilustrativa que seriam Então os principais solventes de acordo com a classes químicas mas isso Varia muito tá eh então o o que a gente mais tem é utilização de acetato de etila a gente utiliza muito para principalmente agliconas e etanol metanol para substâncias glicosiladas substâncias com glicose misturas hidroalcoólicas e e água principalmente também para para eh substância glicosilada e acetona Muito utilizada para taninos vocês verão a a classe química e os solventes mais utilizados ao longo da disciplina mas de uma maneira geral seria isso Varia muito muito

com a característica de polaridade daquele solvente tá e uma outra coisa que deve vocês devem manter em mente na escolha do solvente é os fatores ambientais e o fator Ambiental não é apenas ah não é apenas você deve você deve analisar todo o processo de obtenção daquele solvente não é apenas assim a contaminação final que gera o resíduo que gera não você não deve pensar apenas no resíduo mas desde a fabricação deste solvente Qual que é o resíduo que que que está gerando né então se é um um solvente que no próprio processo de fabricação

ele gera muito impacto ambiental não convém você utilizar ele Por mais fácil que seja a o tratamento deste resíduo que é gerado né então a cadeia de produção de um solvente ela deve ser levada em consideração esse artigo é muito interessante que ele fez uma escala levando em consideração então toda a cadeia produtiva do solvente inclusive depois do tratamento do resíduo e aqui ele com essa classificação ele dá aí uma uma classificação de solventes ambientalmente mais favoráveis Apenas para citar para vocês e o metanol e o etanol seriam aí os ambientalmente solvente orgânico ou ambientalmente

mais favorável no entanto o metanol ele é tóxico É principalmente pro nervo óptico metanol a gente utiliza com muito cuidado apenas em quantidades as em Capela porque ele é bem tóxico e o etanol já ele é muito mais favorável e se a gente puder substituir o metanol por etanol é é sempre é sempre melhor o Exan utilizamos bastante né acetato de etil ele tá aqui entre entre ele já vai aumentando um pouco ah ele vai sendo um pouquinho mais desfavorável tanto eano quanto acetato de etilo de etila acet trila a gente utiliza principalmente para hplc

Então você já vê que o processo ele já Como já envolve nitrogênio já já já começa a subir mais e aqui estão fora os solventes clorados né solvente clorado realmente a gente Tem que evitar e e assim pensar em todo o processo não adianta você pensar que você tá obtendo um produto da natureza sendo que você utiliza um solvente clorado que gera um impacto ambiental terrível E isso não faz sentido do ponto de vista de você analisar então todo o processo e todo o impacto que você está gerando ao longo da a produção de então

de um fitoterápico outros fatores que devem ser levados em consideração com relação À extração são fatores relacionados à droga vegetal como quantidade né o a proporção de droga Vi to então continuando Deu um probleminha aqui na minha gravação Mas eu acredito que vocês estejam eh ainda me vendo tá ã eu estava falando então das dos fatores relacionados à droga vegetal então a quantidade a proporção droga vegetal sovente a natureza se é um órgão mais rígido se é um órgão mais flexível ã De que os tecidos vegetais então eles são mais finos o teor de água

que possui esse material o grau de fragmentação que este material ele possui tá e fatores relacionados com o próprio processo seja o método de distração que nós falaremos de alguns métodos de distração seja o tempo que você vai realizar esse processo distrativo a utilização ou não de agitação a temperatura a pressão se esse procedimento ele vai ser realizado em Pressão e temperatura ambiente se não se vai ter oxigênio se você consegue remover desse processo o oxigênio porque o oxigênio ele pode oxidar alguns constituintes importantes então todo este todos esses fatores relacionados ao processo podem favorecer

ou comprometer este processo extrativo você deve fazer então uma otimização desse processo extrativo e esse processo distrativo ele deve garantir o melhor teor eh do dos Constituentes ativos e ter uma eficiência de extração ah Professor Mas por que você está falando isso não é sempre bom você aumentar o rendimento de um extrato você acha que é bom sempre aumentar o rendimento de um extrato por exemplo clar se você consegue mais ah substância é sempre melhor Depende se você tiver modificando um processo extrativo e com e obter no final uma maior massa uma maior quantidade não

significa que você está Obtendo necessariamente uma maior quantidade dos constituintes ativos então pode ser que a modificação que você tá fazendo em algum processo ele está conseguindo extrair mais constituintes mas são constituintes que não são os ativos e eles não ã e o que você tá fazendo no final é obtendo um extrato mais diluído Então nem sempre você monitorar uma resposta essa única resposta ela deve ser apenas o r você tem que monitorar Várias respostas porque pode ser que você consiga como eu falei uma maior quantidade Mas a essa quantidade não está diretamente relacionado com

a obtenção de uma maior teor de constituintes ativos Então esse estrato Ele deve estar padronizado você deve conhecer então todas as variantes desse desse método de extração e quais são os constituintes em que quantidade eles devem estar presentes para a produção Deste fitoterápico então Controle de Processo controle de qualidade muito importante nós temos diversos tipos de extração a extração nós realizamos diariamente na nossa cozinha quando nós passamos um café no café Então nós temos aquele aquela Matriz vegetal nós passamos um solvente que nesse caso é água é água quente e consequentemente nós extraímos e realizamos

esse processo extrativo Nós também realizamos um processo aspirativo quando nós Preparamos um chá tá esse procedimento ele pode ser então como uma prensagem como nós ã quando nós fazemos um suco nós estamos realizando o processo distrativo é o processo quando você espreme você tá realizando um processo trativo ã industrialmente o azeite de oliva ele é obtido a partir de prensagem de azeitona por exemplo então ele é um processo extrativo também mas sem solvente Nós também podemos utilizar ah solvente como eu falei num Procedimento de eh passar um café fazer um chá esse procedimento ele pode

ser a decocção onde você tem o cozimento ah deste material com água e emboli a infusão Onde você coloca esse material vegetal em contato com água quente abafa e espera alguns minutos então esse material ele não fica em ebulição nós chamamos esse processo de infusão nós temos o arraste a vapor Principalmente para substâncias voláteis onde o se material vegetal ele vai ebolo juntamente eh com água e no processo de evaporação ele carreia consigo as substâncias voláteis que depois eh São separadas por diferente densidade com a água são substâncias que depois elas se separam nós falaremos

desse processo principalmente na aula de óleos essenciais a maceração seja ela em temperatura ambiente seja ela quente Você coloca é o a droga em contato com o svente por determinado período e depois eh remove então estes constituintes sooc que eu vou comentar para vocês do processo e a percolação que é muito utilizada ah a partir desses percoladores onde nós temos aí o controle do tempo e do gotejamento para para esse processo extrativo tá importante a relação de massa de droga com volume de solvente utilizado essa extração ela pode ser Então o que nós chamamos de

extração exaustiva onde nós extraímos todos os constituintes deste material vegetal tá então nós temos um esgotamento dos constituintes ativos daquela Matriz vegetal ou nós temos então uma extração parcial sem O esgotamento deste material vegetal ah Professor Mas não é sempre bom nós esgotos esta droga vegetal extrairmos tudo que tem lá olha primeiro a questão da seletividade que eu comentei com vocês nem sempre mas então Mas se eu continuar extraindo substâncias ativas não é sempre a gente bom a gente esgotar este material vegetal Ora nem sempre porque você deve levar em consideração o custo de repetir

um processo com aquele material vegetal pode ser que a quantidade de substância que você extraia repetindo esse processo pela segunda ou terceira vez pode ser que a quantidade de substância o gasto disolvente paraa quantidade de substância que você está recuperando ele Seja uma relação que não vale a pena do ponto deista econômico Então vale muito mais a pena você não gastar aquele solvente para recuperar uma quantidade tão pequena no segundo ou terceiro terceira vez que você está repetindo o processo E aí não realizar um um procedimento com esgotamento tá então manter ISO em mente nem

sempre a as ideias mais triviais elas são as melhores a gente precisa analisar esse processo eh com calma e verificar então Quando vale a pena ter esse esgotamento ou não eles estabelecem os livros estabelecem alguns desses procedimentos que são dentro dessa classificação com esgotamento e sem esgotamento Alguns são com esgotamento Alguns são sem esgotamento na verdade todos eles eles podem ser com esgotamento ou sem esgotamento tudo depende se você vai repetindo Então esse processo algumas vezes ou não tá a infusão então como eu comentei com Vocês quando você tá fazendo um chá você coloca a

droga vegetal com água emboli e tampa né e mantém em temperatura ambiente resfriando você está fazendo então o método extrativo é uma extração a quente normalmente deixamos esse recipiente tampado para não perder perdermos substâncias voláteis esse procedimento ele é realizado principalmente com partes vegetais que possuem uma estrutura mais macia mais mole as partes vegetais são normalmente Cortadas ou pulverizadas grosseiramente rasuradas é método barato mas tem pouca aplicação industrial e temos o risco de degradação e volatilização de consentes ativos a decocção que eu comentei no slide anterior Ele também é um sistema quente é um sistema

aberto material vegetal ele fica então em contato durante certo tempo com este solvente que normalmente é água em ebulição e ele é um procedimento empregado principalmente para vegetais duros e de Natureza lenhosa é um emprego mais restrito porque as condições são muitos são muito drásticas e a perda de substâncias pela volatilização ou por degradação pode ser muito grande então é um procedimento que principalmente em escala Industrial deve ser eh pensado com com mais ã com mais detalhes se vale a pena utilizar esse método a maceração é um procedimento mais utilizado tanto em escala Laboratorial quanto

em em escala Industrial É pode ser também utilizado ele envolve então o contato da droga vegetal em um recipiente fechado por horas ou Dias envolvendo Às vezes a agitação é um procedimento mais demorado ele pode ser aquecido a de 40 a 60º o que nós eh classificamos como um processo de maceração por digestão pode ser uma maceração dinâmica ou esse processo de de maceração ele está em agitação mecânica Constante e este processo quando realizado apenas uma vez ele não é um processo que envolve O esgotamento da droga vegetal então a remoção de todos os constituintes

ativos mas se realizarmos então uma remera ou seja uma maceração repetida nós podemos levar esta droga vegetal ao esgotamento removendo então todos os constituintes ativos tá a farmacopeia utiliza este termo Marco que é a matriz submetida A Pelo menos um uma extração Então se vocês encontrarem esse termo Marco na farmacopeia tá aqui a definição dele tudo bem então a maceração é basicamente coloca-se a droga vegetal em contato com o solvente e espera por horas e dias e depois esgota pode repetido esse processo algumas vezes é um procedimento muito demorado nós temos a Turbo extração onde

nós ah colocamos a droga vegetal ainda não Cominuição ess essa droga vegetal Então ela está íntegra e você coloca como solvente e tritura este este material como se fosse um grande liquidificador tá então o princípio ele seria basicamente isso quando você faz um suco coloca aqueles materiais grandes e o próprio liquidificador naquele processo vai diminuindo o tamanho da partícula e vai com a água que você colocou extraindo as substâncias do material é basicamente Isso eh o que se faz em escala Laboratorial e industrial com a Turbo extração tá Ah é um procedimento que gera calor

a gente precisa sempre manter isso em mente a percolação é um outro método extrativo que envolve a um uma eluição constante de um solvente Por meio dessa droga vegetal é como se fosse uma grande coluna tá então lembrem da coluna da cromatografia o Empacotamento desse material é basicamente os princípios envolvem algo parecido com uma cromatografia no entanto nós temos não temos sílica não temos uma fase fixa nós temos o quê Nós temos essa esse material vegetal que foi previamente umedecido e entumecido ah com o solvente extrator este material então ele ficou algumas horas em contato

com esse solvente ele foi entumecido e com realizamos o empacotamento da droga vegetal e colocamos uma coluna Dissolvente A partir do Da onde termina este material vegetal então nós temos a parte superior líquido extrator e nós é um processo dinâmico onde o solvente ele está passando ã constantemente por esta droga vegetal como se fosse uma coluna o acoto é muito parecido e nós estabelecemos então uma velocidade de acordo com a quantidade de ML que esse processo trativo ele vai liberando ao longo do tempo tá nós temos então a percolação simples que seria Esse processo que

eu expliquei para vocês e a fracionada onde as primeiras frações do percolado São separadas por quê Porque nós temos uma maior concentração nas primeiras frações nas primeiras frações elas correspondem por aproximadamente de 75% a 80% de todo o material que você vai conseguir extrair desta ah desta droga tá e nós também temos a possibilidade de percolação sequencial onde o que sai de um percolador entra no Próximo E aí ele passa pela outra droga e assim nesta sequência Você tem uma bateria de Hi percoladores onde o solvente que sai de um entra no próximo E aí

eh com isso você pode então levar também ao esgotamento da droga vegetal de acordo com a quantidade de solvente que você utiliza então ressaltando nem sempre vai valer a pena recuperar aí 20 a 10% final porque você pode gastar muito solvente com esse processo e não Ser economicamente rentável você gastar todo esse solvente para recuperar aí uma quantidade pequena então tem que manter sempre semente mas é um processo que você pode renovar esse solvente esse solvente que você utilizou para extrair essa droga você pode secá-lo e reutilizá-lo para extração da mesma droga então você é

um é um procedimento que você pode aí reutilizar solvente Isso é uma uma característica importante é um Método muito utilizado tanto para pela indústria pela indústria é utilizado pode ser utilizado e mas esse Laboratorial é muito utilizado pra gente na farmia pesquisa é muito utilizado esse tipo de de extração tanto a maceração quanto a percolação um outro método extrativo seria o soxl eh que é um método extrativo que leva O esgotamento da droga desde que deixado por tempo suficiente para esse esgotamento Obviamente e o processo do sedimento ele envolve Então você colocar a droga vegetal

com um solvente em uma chapa aquecedora Eh desculpa Aqui nós só temos solvente tá tá então nós temos um balão só com solvente e a droga vegetal ela está dentro de um normalmente um filtro tá dentro desta eh estrutura aqui em cima desse solvente essa Chapa aquecedora ela vai ebulir esse solvente esse solvente ele vai subir vai vaporizar e vai Condensar então essa parte aqui ela tá tem um resfriador ah condensa esse solvente esse solvente ele pinga dentro desta cápsula com material vegetal e com isso então ele vai fazendo a extração desse material vegetal quando

ele vai represando aqui quando ele atinge o nível deste deste Contorno quando ele atingi o nível então ele cai novamente ele cai aqui neste balão então vejam que o solvente ele extraiu as substâncias Deste material que tava aqui e ele caiu aqui no balão na nae ão do processo o solvente Limpo agora fresco vai subir vai eh condensar vai cair de novo vai extrair vai passar por essa argola e vai cair de novo aqui então é um processo dinâmico contínuo onde o material vegetal vai Tendo sempre contato com o solvente novo e o fato dele

ter esse contato com esse solvente fresco novo sem tanto material vai então extraindo Deste desta droga vegetal os constituintes ativos como esta droga vegetal ela é embalada normalmente num num papel você não precisa depois fazer a filtração o que economiza aí um bom tempo problema é um processo aente né então um processo aquente não são todas as substâncias que podem ser submetidas a esse processo tá E aí o seu extrato então o seus sua solução extrativa ela vai vai caindo neste balão né então como ela tá caindo Aqui neste balão e o solvente tá em

ebulição Então você tem sua solução extrativa ali por 4 5 horas ebolo eh então vejam que tem que ser uma extração de substâncias que aguentem a temperatura de vaporização do seu solvente normalmente solventes orgânicos vão ter uma temperatura de ebulição abaixo da água mas mesmo assim se você manter aí por 4 5 6 horas a o seu a sua solução extrativa ebul indo a 60 70º você deve levar em consideração Então se a sua substâncias aguentam e este processo tá como eu falei um processo demorado e você tem emissão de gases principalmente porque este essa

porção deve estar aberta porque senão você vai vai com o processo de ebulição do solvente você vai gerar pressão tá o ultrassom ele também é um outro método extrativo nós utilizamos principalmente em escala Laboratorial a indústria utiliza um pouco menos tanto a Extração quanto micro-ondas utiliza mas assim é difícil você fazer o scaleup desta estrutura no caso do ultrassom nós temos em laboratório Cubas com água e que vão Então emitindo a ondas na região do ultrassom e vai realizando o que a gente chama de cavitação São pequenas cavidades que possuem quedas Ultra rápidas e localizadas

de pressão Então essas pequenas cavidades com essas quedas Ultra Rápidas de pressão faz com que o solvente alcance a pressão de vapor e vaporize essa rápida vaporização vai penetrando sólidos e vai vai fazendo esse processo trativo Então são pequenas vaporizações em pequenas cavidades que vai então fazendo te vai puxando Então essas substâncias desta Matriz tá você controla frequência amplitude e potência e são utilizados tanto para extração com água quanto para eh solventes orgânicos A gente utiliza no laboratório também pode ser utilizado e uma da das desvantagens também é que o barulho que ele faz é

ensurdecedor eu nem nem nem todas as pessoas conseguem aguentar esse barulho para mim me dói demais o ouvido esse esse quando ligam esse esse equipamento para mim é é é a morte então assim faz um barulho tremendo no caso dos micro-ondas então nós temos a emissão de ondas eletromagnéticas então é o micro-ondas Assim como o que nós utilizamos para esquentar a comida em casa e a o processo trativo ele vai ocorrer então para pela vibração das moléculas com dipolo magnético Então essa vibração esse de polo magnético dentro da Droga vai realizando esse processo extrativo até

que a célula ela entumece e se rompe Então as células vegetais elas vão se rompendo com a utilização dos micro-ondas E com isso o processo trativo ocorre até mais Facilmente mas como o o a região dessas ondas eletromagnéticas elas vibram moléculas com dipolos nós nós temos que utilizar solventes polares para que então ocorra este aquecimento interno eh e o rompimento destas células esse outro método extrativo que seria a extração acelerada por solvente ou vocês vão conhecer também como a porque é um equipamento que a dionex desenvolveu é um equipamento muito muito interessante ele pode ser

então Ah bom explicando como que funciona ele é um equipamento que ele pode ser tanto de cela única de extração uma única cela onde nós introduzimos material vegetal para realizar extração ou nós podemos ter então uma múltiplas células de extração que nós realizamos esta este procedimento nós temos a utilização de solvente nós colocamos o solvente esse solvente então ele vai passar por esse material vegetal so alta pressão e vai Vai extrair os constituentes ativos desse material vegetal vai ser recolhido aqui nestas garrafas a grande vantagem deste extrator é que ele utiliza você controla eh temperatura

até 200º eles traem em alta pressão Mas você pensa bom você vai até 200º e você tem uma alta pressão na os constitues ativos não vão aguentar 200º você vai ter muita degradação Pois é mas ele tem uma vantagem que você consegue gerar uma Atmosfera de nitrogênio dentro desta célula de extração Ou seja você tem uma atmosfera inerte e o fato de você ter essa atmosfera inerte faz com que eh suas substâncias não se degradem ainda como é um procedimento você pode colocar alta temperatura e pressão normalmente são ciclos rápidos de extração é 1 2

3 minutos que você aquece você faz então uma que a gente chama de Purga você remove o o ar dentro dessa célula preenche com nitrogênio coloca solvente Pressão deixa por um ciclo um determinado tempo e depois libera este solvente para e recolhe ele dentro dessas garrafas então você pode eh repetir esse ciclo algumas vezes é um proc é um processo muito rápido de extração muito eficiente e por ter uma temperatura tão alta e uma pressão tão alta você pode até extrair ã substâncias não tão Ah com uma polaridade não tão compatível com seu solvente Eh

porque você tá colocando ele então em condições drásticas tá eh você pode por exemplo extrair flavonoides com exan eu eu utilizei um equipamento desse no meu mestrado e eu consegui extrair então Eh substâncias como flavonoides que são mais para polares com o eano que é um solvente muito apolar equipamento muito interessante Então que você controla todos esses parâmetros e você consegue então Obter os melhores parâmetros e conseguir então seletividade da sua extração controlar todas essas variáveis e também um alto rendimento é um equipamento muito interessante e vocês conhecem vão conhecer assim na literatura como a

onde vocês encontrarem alguns artigos vai estar descrito como a um outra método um outro método extrativo E esse sim muito empregado pela indústria é do da extração com flito super Supercrítico que seria então a combinação de pressão em Temperatura onde este este fluído ele tem características tanto de ã líquido quanto de gás o fato dele ter a ele estar nesta região de temperatura e pressão onde este fluído ele tem tanto propriedades de líquido quanto de gás faz com que tenha uma maior interação molecular e consequentemente um uma melhor extração também dentro dessa Região é possível

modular eh regiões onde você tem então seletividade da de determinadas substâncias principalmente utilizado como como extrator ou CO2 o CO2 que então você não tem solvente residual você tem baixa temperatura porque você essas temperaturas não são tão altas porque você utiliza uma alta pressão você consegue uma alta seletividade a desvantagem é que é um você tem um custo muito elevado tá conforme você vai tendo mais vantagens Do processo você você vai consequentemente tendo como desvantagem um alto custo partição também é um procedimento important principalmente em escala Laboratorial depois que você OB esse exato que nós

quando complexo qumico muitoe nós chamos de exato bruto você pode então realizar procedimentos de partição para enriquecer em um determinado perfil químico tá esta partição pode ser Realizada em funil de separação como que funciona de uma maneira prática uma partição em funil de de separação nós temos então um beer que você vai introduzir e o conteúdo dele dentro de um funil este funil então de separação ele possui esse formato eh ele possui uma torneira e ã você adiciona então a sua solução contendo o seu est bruto por exemplo e você coloca um solvente orgânico por

cima você deve selecionar dois solventes água e Solvente orgânico por exemplo que sejam imveis você pode fazer essa extração por exemplo com água e exan que são imveis existe tabelas existem tabelas Onde você consegue consultar a missil desses solventes você não pode utilizar por exemplo água e etanol n porque não vai formar duas fases você necessita da formação de duas fases adiciona então esses solventes E você tem então um processo extrativo onde se você solubilizar aquele seu extrato em Água você com o solvente orgânico vai removendo da água substâncias que são solúveis nesse solvente orgânico

então adiciona esse essas eh essas duas esses dois líquidos incíveis tampa esse frasco e faz essa agitação ã na não tão drástica para não formar Ah não formar espuma tá fez essa agitação neste procedimento você tem que liberar pressão então você tomba o este funil de separação você abre a válvula Deixa sair um pouco de Pressão porque esta mistura ela faz com que o solvente se volatili e você precisa liberar essa pressão e repete Então esse processo algumas vezes fez essa agitação ah Branda você deixa em repouso por algum tempo recolhe a porção de baixo

pela torneira e a porção de cima você descarta por cima para não contaminar a esta parte do Funil com o seu solvente orgânico então se você deseja recuperar substâncias que vão se as suas Substâncias elas vão estar solúveis no solvente orgânico você vai coletando Então esse solvente orgânico repete esse processo pela pelo menos umas três vezes porque três vezes é o número mágico onde você tem uma maior recuperação das das suas substâncias eh foram feitos diversos testes e a gente sabe que se você faz esse procedimento a primeira vez você vai na primeira você vai

ter uma recuperação de uns 80% na segunda você tem uma recuperação aí de Uns 10% já recuperou 90 na outra você vai recuperar em um cinco Então você já recuperou com as três primeiras uns 95% do seu material tá é importante antes de você começar esse procedimento é você testar se essa válvula Não tá vazando se a tampinha mesmo tá vedando bem porque se você não fazer esses não fizer esses testes durante o procedimento começar a vazar isso vai vai ser um problema tá lembrar também que existem solventes os solventes orgânicos eles são Geralmente menos

densos que a água tá não é o caso do clorof e do de clorometano solventes clorados eles são mais densos que a água então o solvente clorado ele fica na parte de baixo e não na parte de cima você deve estar atento tanto se esses dois solventes eles são realmente incíveis Quanto ah qual que é o mais denso que estará na parte de baixo menos denso estará na parte de cima senão Pode ser que você jogue o filho fora eh jogue a fase ah errada Fora e e e e fique com a fase e você

joga a fase certa fora e fica com a fase errada é o que a gente chama de jogar o filho fora e ficar cuidando da placenta né ainda neste processo do F de separação você pode trabalhar com extrações ácido base tá Por quê Porque a se você modifica o PH desta solução principalmente se você tiver fazendo extração com água você pode colocar carga na sua molécula e consequentemente modular a passagem dela paraa fase da Fase orgânica pra fase aquosa Por quê hcl Vai proton aminas então se você utilizar água com hcl o que vai acontecer

com substâncias que possuem o grupamento Amina é que essa mina ela vai se proton ela vai ter carga e consequentemente ela vai ser solúvel na água então água com ácido protona Amina a Amina por mais que seja uma substância orgânica ela não estará na fase orgânica né ela estará na fase aquosa porque ela adquiriu carga ela Ficou protonada e consequentemente ela passou pra fase aquosa no caso de bicarbonato você tem a desprotonação de ácidos fortes tá e hidróxido de sódio desprotonação de ácidos fracos então um ácido fraco ele necessita de uma base mais forte para

ocorrer essa desprotonação toda vez que tá desprotonado tá colocando carga ou tirando carga essas espécies vão ficar então carregadas e consequentemente vão estar solúveis na fase acosa tá vejam Então uma mistura de um constituinte com ácido carboxílico um fenol uma amina e uma acetona um aldeído Então veja um procedimento de separação destes dessas três classes de dessas quatro classes de substâncias por meio de de partição em f de separação nós temos ah a utilização então de um solvente orgânico na primeira etapa utilização de bicarbonato de sódio com água o que acontece é que o bicarbonato

de sódio vai desprotonar então ácidos fortes no Caso o ácido carboxílico e o ácido carboxílico vai para passar paraa fase aquosa Então nesse procedimento de partição o ácido carboxílico vai pra fase aquosa e os outros constituintes orgânicos vão ficar na fase orgânica tá então o ácido carboxílico adquiriu carga passou pra fase aquosa enquanto os outros ficaram na fase orgânica você pega Aquela fase orgânica agora e extrai com água com hidróxido de sódio a água com hidróxido de sódio hidróxido de Sódio ele desprotonar dos Fracos o que vai acontecer então que um um ácido fraco é

seria o grupo fenol Então esse grupo fenol ele vai ficar com carga e vai passar paraa fase acosa enquanto que os outros constituintes vão ficar na fase orgânica faz esse procedimento agora utilizando água com ácido no caso o ácido vai fazer o quê vai proton a Amina a Amina vai passar paraa fase alcosa enquanto que a acetona ou ou o aldeído Vai ficar na fase orgânica veja então que você tem nesse procedimento extrativo apenas pela modulação da da acidez da água a separação destes cons desses constituintes o que pode acontecer você pode utilizar na numa

etapa subsequente é passar esta a esse solvente orgânico Que você obteve por um agente des secante esse agente des secante vai remover o resíduo de água da que que a sua fase orgânica possui Consequentemente vai deixar mais seco a sua fase orgânica porque obviamente Você tem uma presença ainda que pequena de água nas fases nos solventes orgânicos um outro tipo de partição muito utilizado seria a Solid phe extraction que é a extração de fase sólida onde funciona parecido com uma coluna cromatográfica você tem por exemplo a sua uma Coluninha que tem um material você coloca

então o seu estrato por Exemplo que você deseja fazer essa partição e esse estrato ele vai ser incorporado nessa fase estacionária por exemplo Vamos pensar uma sílica tá você incorpora e você vai elu com diferentes solventes com diferentes polaridades por exemplo você começa com exan como é uma sílica ela vai reter substâncias mais polar e o hexano vai extrair as substâncias mais apolares Então as substâncias mais Apolares elas vão sair aqui nesta primeira fase aí você pode utilizar um outro solvente um solvente de polaridade mediana por exemplo acetato de etila na nessa segunda fase Então

vai sair constituintes de uma polaridade intermediária e numa terceira fase então você pode lavar com metanol que é muito polar etanol metanol que é muito são muito muit polares e aí você consegue extrair então todos os constituintes e ter diferentes fases com diferentes Polaridades com constituintes que possuem diferentes polaridades a etapa subsequente seria a concentração e secagem deste deste extrato tá Ah um equipamento muito utilizado seria o liofilizador que seria uma secagem a frio onde você congela sua amostra e o líquido né o o solvente ele vai passar da fase sólida paraa fase gasosa e

se condensada dentro do equipamento então vejam que é um procedimento a frio ele é Muito bom por isto tá mas ele é principalmente utilizado e pra água pra remoção de água então você congela o seu material com água esta água eh este equipamento ele está a alta alto vácuo e este vácuo então ele faz com que a água ela passe da fase sólida paraa fase gasosa e se condense aqui dentro do equipamento que está à baixíssima temperatura Então esse procedimento vai fazendo com que sua Amostra vá secando e seja removida toda a água dela ah

por algum eh depois de um tempo quanto tempo normalmente muito tempo esse é o problema é um processo Esso muito demorado e muito Custoso tá na destilação o o problema da destilação Então você colocar esse solvente ebulição e ir removendo essa ebulição o problema é você utilizar altas temperaturas tá o que nós utilizamos em escala Laboratorial Principalmente Seria tipo uma destilação no entanto nós colocamos um vácuo este vácuo faz com que a pressão de vapor do solvente reduza e consequentemente você tenha você consiga trabalhar numa temperatura não tão alta como que funciona um rota vapor

nós temos aqui então o se estrato com o solvente ele é colocado em um banho esse banho então ele vai fazer um aquecimento dessa solução Mas você e não precisa aquecer tanto você pode deixar aí trabalhar com 35 40º e uma bomba ela vai colocar vácuo nesse sistema isso vai fazer com que a pressão de vapor do seu solvente ela diminua ele consega se vaporizar mesmo numa temperatura não tão alta esta vaporização Então se solvente ele sai desta região que tem uma temperatura um pouquinho mais alta e se condensa no condensador que está numa temperatura

bem baixa normalmente com água a água Circulando a perto de 0 G né essa água então esse condensador ele tá numa temperatura baixíssima o fato dele tá nessa temperatura baixa o seu solvente condensa e cai aqui neste balão então com isso você vai concentrando o seu extrato tá ele é um processo muito bom em escala Laboratorial em escala Industrial ele é menos utilizado o que é mais utilizado em escala Industrial é o spray dryer onde você tem então uma um spray des do seu extrato dessa sua Solução extrativa né Numa câmera numa câmara que tem

um um um gases em alta temperatura esse gás em alta temperatura vai fazendo com que essas gotículas vão secando e consequentemente você vai tendo a solidificação do seu material eh normalmente o procedimento que a indústria utiliza no entanto exige um aporte energético considerável acho que vocês vão ter eh V aprender um pouco melhor a respeito dessa técnica na parte De tecnologia nos nos semestres posteriores Então a partir deste dessa solução extrativa você tem o seu extrato né esse seu extrato ele pode ter resíduo dissolvente dependendo do solvente existe uma um limite aceitável tá se for

água ou etanol nós temos ah algumas classificações então o estrato seco ele tem no mínimo 95% de resíduo seco ou seja quando você submete ele a um procedimento drástico de secagem você Vai ter ali naquele naquele resíduo 95% do Peso Inicial o extrato mole ele vai apresentar então 70% de resíduo seco o resto que você tinha algum solvente principalmente água e etanol e o extrato fluido ele tem uma relação de um para um da droga vegetal com a o extrato com o resíduo seco do extrato ou seja se você tem Ah se obteve aquele extrato

a partir de 100 g de droga vegetal você concentra ele a partir daquele que aquela massa de extrato Eh Que você obteve a partir de 100 g ela equivale Então você tenha 100 g também de extrato né extrato fluido tá então você tem essa relação de um para um da droga que você partiu pra extração com a sua solução extrativa final tá depois de concentrada obviamente porque você normalmente vai utilizar muito mais solvente para conseguir fazer essa extração tá E aí você seca até que você obt o mesmo peso da droga que você partiu enquanto

que a tintura uma Preparação alcoólica ou alcoólica seja obtida por colação ou por maceração onde você tem então uma relação droga solvente no final de um de um para 10 ou um para C tá peso peso ou peso volume esta seria então uma tintura são diferentes nomes de acordo com o tipo de extrato Ah que são obtidos os extratos líquidos e fluidos então normalmente são misturas hidroalcoólicas ah ou misturas ou possuem a presença de Água propileno decol são substâncias tem que ser em nó inócuas porque são líquidos são fluidos então aquele solvente residual ele não

pode ser tóxico obviamente eles podem ser obtidos a partir da reconstituição de produtos secos ou concentrados ou então você secou completamente aquele extrato você pode fazer um um estrato líquido ou fluido a partir daquele produto totalmente concentrado e você deve então padronizar A a concentração do solvente te de constituentes ativos o resíduo seco e a droga vegetal normalmente antes do processamento possui apenas 20% de substâncias extraídas né e o líquido ã o extrato líquido Ele deve estar numa proporção aí de C para um droga vegetal extrato obtido seria esse extrato líquido e ou fluido em

torno de cinco para um tá aqui um exemplo de extrato líquido ou fluido da equinácea angustifólia ã que é Utilizada para alívio dos sintomas decorrentes de resfriado comum tá e tem então no possuindo formulário de fitoterápico da farmacopeia brasileira este exemplo de extrato líquido ou fluido o extrato espesso ou extrato mole ele possui então 10 a 20% de água 70% de mínimo de resíduo seco ele pode ser obtido pela evaporação parcial do solvente o problema dele é que ele difícil estabilidade difícil manuseio e a presença de água pode favorecer o Crescimento microbiano tá eh trouxe

um exemplo para vocês de extrato mole como da glicer Isa glabra que é o alcaçus utilizado eh de acordo com diferentes formas de preparos como auxiliar de de para tratamento de sintomas dispépticos tais como sensação de queimação ou também pode ser utilizado de acordo com a preparação como expectorante em caso de tosse ou resfriado comum e o extrato seco então como eu falei 95 mínimo de 95% de resíduo seco Você pode ter a presença de adjuvantes principalmente porque como ele tá seco ele pode ser higroscópico tá então pode ter então a corporação de maltodextrina ou

do amido para para favorecer Então as características deste pó principalmente se você for utilizar posteriormente para elaboração de comprimidos né Pode ser que aquele pó obtido a partir do extrato da solução extrativa ele não tenha características de compressibilidade Que favorece então a utilização dentro de uma forma farmacêutica do tipo comprimido Então você deve utilizar ali incorporar alguns adjuvantes para que este extrato possa então estar ser compatível com aquela forma farmacêutica tá e do tipo tintura como expliquei a relação ah do extrato com a droga são classificações são nomes que a farmacopeia utiliza e para esses

tipos de extratos para essas proporções de droga e solução Extrativa obtida e eu trouxe aqui da aquele mil folion ou milfolhas que é utilizado ã a tintura dele como para tratamento também de sintomas dispépticos colerético antiflatulento antiespasmódico e como antiinflamatório e apenas para finalizar muito utilizado também dentro da dos métodos extrativos a estatística para obter então a melhor a proporção dos fatores pro melhor Rendimento para uma melhor seletividade para alguma característica que se deseja nesses extratos então é muito comum nós utilizarmos métodos estatísticos para padronizar o extrato para obter Quais são os melhores parâmetros para

a produção para a seletividade então daquele daquele extrato vegetal tudo bem eh então seria isso a aula de hoje