Imunidade Inata (1-2). Componentes da imunidade inata

oi oi pessoal eu sou a professora larisse e essa é a nossa aula de imunidade inata ou natural essa aula é dividida em duas partes então em um primeiro momento nós vamos ver os componentes da imunidade inata e não segundo momento nós vamos ver a migração leucocitária essa aula tem como objetivo conhecer a resposta imune inata identificar os componentes da imunidade inata e descrever os principais mecanismos de resposta inata está sempre presente em indivíduos saudáveis preparada para bloquear a entrada de microorganismos e eliminar rapidamente os microrganismos que consigam entrar nos tecidos do hospedeiro na imunidade

inata a primeira linha de defesa é fornecida por barreiras epiteliais da pele e tecidos da mucosa e por células e antibióticos naturais presentes no epitélio quais funcionam para bloquear a entrada dos microrganismos e os microrganismos violarem o mistério e alcançarem os tecidos do a circulação eles são atacados pelos fagócitos impostos especializados chamados de células linfóides incluem as células natural killer e várias proteínas plasmáticas incluindo as proteínas do sistema complemento todos esses mecanismos da imunidade inata especificamente reconhecem e reagem contra os microrganismos além de fornecer a defesa precoce contra infecções as respostas imunes inatas amplificam as

respostas imunes adaptativas contra os agentes infecciosos os componentes e mecanismos da imunidade inata serão discutidas adiante essa imagem representa bem a diferença entre imunidade inata e imunidade adaptativa os mecanismos da imunidade inata fornecem a defesa e é contra infecções alguns mecanismos como por exemplo as barreiras epiteliais evitam infecções e outros mecanismos como por exemplo a gostos células natural killers e outras células linfóides natas ou mesmo moléculas que fazem parte de um sistema como o sistema complemento eliminam os microrganismos as respostas imunes adaptativa desenvolvem-se mais tarde são mediadas por impostos e seus produtos os anticorpos bloqueiam

as infecções e eliminam os microrganismos e os linfócitos t estranhos micro-organismos intracelulares os componentes celulares da imunidade inata são barreiras epiteliais os famosos né neutrófilos eosinófilos e monócitos macrófagos temos natural killers células apresentadoras de antígenos em alguns linfócitos com receptores de antígenos invariantes lembra aqui linfócito geralmente fazem parte da imunidade adaptativa neste caso nós estamos falando de linfócitos epiteliais que permanecem na mucosa das células e por isso eles fazem parte da imunidade inata além disso nós temos um outro um outro tipo de célula estamos mastócitos que ficam nos tecidos e também fazem parte da imunidade

o sistema imune inato responde essencialmente da mesma maneira ao repetir o encontro com o microrganismo ao passo que o sistema imune adaptativo prepara a respostas mais fortes e mais eficazes para cada encontro sucessivo com o microrganismo dessa forma o sistema imune inato e conhece estruturas que são compartilhados por várias classes de microrganismos e que não estão presentes e as células normais do hospedeiro um exemplo é uma substância chamada lipopolissacarídeo está presente membrana de várias bactérias e essas estruturas essas moléculas microbianas que estimulam a imunidade inata são muitas vezes chamadas de padrões moleculares associados a patógenos

os pan para indicar que elas estão presentes em agentes infecciosos patógenos e são compartilhadas pelos microrganismos do mesmo tipo ou seja são padrões moleculares que se repetem nesses micro-organismos então a célula ela não precisa ter uma memória gigante para decorar todos os microrganismos possíveis a invés disso ela decora padrões moleculares estão presentes nesses microrganismos e toda vez que ela entra em contato com esse padrão né com o antígeno que tá nessa memória zinha padrão dela ela estimula uma resposta imunológica e isso aconteceu ao longo da nossa evolução humana é como se fosse uma biblioteca em

que foi armazenado um conhecimento sobre determinadas estruturas que estão presentes nesses microrganismos além disso é uma outra um outra coisa que a gente tem que o sistema imune também reconhece são as moléculas que são liberadas das células hospedeiras danificadas ou necróticas então células que estão morrendo os seus danificados também exigem padrões de danos e esses padrões também são reconhecidos pela imunidade inata estamos dando as respostas subsequentes para dantés para eliminar as células danificadas e para iniciar o processo de reparação tecidual assim as respostas inatas ocorrem até a lesão stereo como infarto ou morte do tecido

devido à perda de suprimento sanguíneo e esses padrões tantos pontos quantos eles são reconhecidos por receptores do sistema imune inato esses receptores são codificadas por genes herdados e são idênticos em todas as células os receptores utilizados pelo sistema imune inato para reagir contra microorganismos e células danificadas são expressos em fagócitos células dendríticas e muitos outros tipos de células e são expressos em diferentes compartimentos celulares em que os microrganismos podem ser localizados a especificidade desses receptores vai varia de acordo com a sua estruturas então para estruturas compartilhadas pelas classes de micro-organismos que são os pampas a

diferentes tipos de receptores bom então tem receptor que vai reconhecer bactérias tem receptor que vai reconhecer vírus como mostrado nesse exemplo nós temos aqui a mesma célula que apresenta receptores que reconhecem olha vejam que são organismos diferentes mas que apresentam o mesmo padrão molecule que eu nesse caso aqui ó o receptor é de manose e essa estrutura é a manose todos os três microrganismos apresentam a mesma estrutura de manose e da sendo reconhecida por esse receptor isso é a especificidade da imunidade inata e reconhece esses padrões moleculares além disso os receptores são codificado sem linha

mãe então eles têm diversidade limitadas não é igual a imunidade adaptativa e o receptor ele é criado somente para aquele antígeno específico por isso que é lenta e demora porque você ainda vai e claro essa por criar alguma maneira de reconhecer aquele ativismo especificamente na imunidade inata não o receptor ele já nasce com a célula por isso que ele só consegue responder a um número específico de padrões nesse exemplo aqui nós temos diferentes tipos de receptores então a gente tem os receptores da família tholl receptores do tipo toll a gente tem também receptores de formil

peptídeo receptores de manose e receptores scavengers são os principais receptores que as nossas células apresentam para reconhecer esses padrões moleculares sejam adamus ou sejam a microrganismo é seja damos o microrganismos além disso também a distribuição de receptores então tem receptores que são idênticos em todas as células de mesma linhagem é e também esses receptores eles conseguem separar o o nosso ou seja eles conseguem reconhecer antígenos nossos das nossas células para não induzir uma resposta ao não conseguem diferenciar por exemplo de um antígeno microbiano então eles conseguem fazer a discriminação entre próprio e não próprio isso

é muito importante para a gente não ter as doenças autoimunes conseguir reconhecer aquilo que é próprio então entre os receptores celulares da imunidade nada os principais são os receptores do tipo toll ou tlr receptores citosólicos de pamps e damps né que são receptores que ficam no citoplasma e outros receptores celulares estão nós temos receptores extracelulares citosolicos e endossomais o tr eles geralmente né o local que eles ficam é uma membrana plasmática ou membranas membranas endossomicas de células fagocíticas e células dendríticas eles conseguem reconhecer pontos e dan como lipopolissacarídeo que eu dei o exemplo repetitivo clicando

que também é uma proteína que faz parte a parede celular de vários bactérias e ácidos nucléicos virais lembrando que ácidos nucleicos podem ser dna ou rna os receptores dessa família do tipo toll eles vão do 1 ao novo então olha só essa figura mostra exatamente a localização e os componentes que esses receptores respondem então eles são específicos para diferentes microrganismos por exemplo receptores tlr1 e tlr2 reconhecem peptídeos né antígenos de parede bacteriana é esses são os extracelulares aqui a gente já tem um exemplo de plr que ficam dentro do núcleo da célula né então tem

o tele 3789 aqui mostrando exatamente como que a estrutura desse receptor então a gente tem por exemplo estrutura rico em leucina que aminoácido tá e aqui também é a parte franqueada rica em e aí no outro tipo de aminoácido e aqui um domínio cm esses receptores deles são localizados no citoplasmática mostos e células epiteliais e eles também reconhecem peptideoglicano lipopolissacarídeo cristais de urato esses receptores do tipo nodes são os grandes famílias de receptores citosólicos eles também detectam então os pampos e damos é também a outros tipos de receptores celulares que é o ri ou rr

e também é localizado no citoplasma de células fagocíticas e reconhece principalmente rna viral aqui é só um exemplo de como que ocorre então a a expressão né essa transdução de sinal por esses receptores como que vai acontecer o receptor vai se ligar nas seat geno e aí o que que vai acontecer com essa célula então vamos imaginar que tudo isso aqui na verdade está dentro de uma célula do sistema bom então tudo isso aqui são receptores celulares que estão presentes em uma célula do sistema imune então nós temos aqui a sectores da família tholl e

aqui em cima tá escrito o quê que ele reconhece tá eu por exemplo dele r16 e dois reconhece ácido lipoteicóico oito peptídeo vulcano aqui vamos pegar esse exemplo do tlr4 ele vai reconhecer se atingir mesmo assim que ele reconhecesse antígeno uma cascata de sinais vai ser ativada que vão desde o citoplasma até o núcleo da célula então ao recrutamento e ativação de proteínas quinases essas proteínas elas fazem a ativação de fatores de transcrição fatores de transcrição vão estimular a transcrição génica esse gene ele vai ser transcrito né e a reunião mensageiro e rna mensageiro vai

ser traduzir tá forma de proteína essa proteína nesse exemplo é uma citocina pró-inflamatória bom então assim que essa célula reconhece esse antígeno ela induzem uma série de sinais uma cascata de sinais que vão levar a produção das citocinas vamos de prata agora que a gente aprendeu sobre os pamps e damps sobre esses padrões sobre o que que é imunidade inata reconhece vamos ver agora os componentes celulares da imunidade na então são barreiras epiteliais que a gente já viu que tem a liberação de substâncias microbicidas os fagócitos nós vimos os fagócitos tem neutrófilos eosinófilos basófilos monócitos

macrófagos mastócitos células dendríticas a gente viu também seus natural killer e os linfócitos t e b que estão na mucosa então aqui só para resumir nessa figurinha a gente tem barreiras físicas da infecção que a própria pele a própria mucosa que protege né contra a entrada de microorganismos e como que as barreiras epiteliais agem elas têm substâncias né antibióticos é como se fosse antibiótico mesmo então assim que esse microrganismo entre faltado com essas ela libera essas substâncias microbicidas esses antibióticos e petiscos e esse organismo ele é eliminado por isso que a gente não fica doente

tão fácil porque a gente tem a própria pele como mecanismo de defesa além disso a gente tem os linfócitos né lembra que eu falei que ficam entre as células da mucosa ou está aqui ele não sai daquele é fixo e ele também pode induzir uma resposta imunológica e eliminar esse microrganismo temos também os fagócitos principalmente neutrófilos monócitos e macrófagos os neutrófilos são os mais abundantes reconhecem principalmente bactérias os macrófagos reconhecem de tudo como eu falei é como se fosse cheirinho do sistema imune ele pega de tudo então neutrófilos e monócitos são recrutados por local de

infecção o que o monócito quando ele sai do vaso vai para o tecido ele já não é mais monócito ele é uma trófico como tá mostrado aqui no exemplo tá e dependendo do local do corpo que ele tiver ele tem o nome diferente no por exemplo no sistema nervoso central as células da micróglia nada mais são do que macrófagos então é por exemplo tem macrófagos alveolares no pulmão osteoclastos seja aprenderam lá na anatomia então são macrófagos que estão no tecido ósseo esses macroficos eles reconhecem gerem destrói em patógenos e aqui só explicando mais uma vez

do nosso né então como que ocorre a fagocitose para quem não lembra e não as há um a nossa célula fagocítica ela apresenta vários receptores que vão reconhecer esses antígenos a gente acabou de aprender sobre os receptores receptores do tipo toll scavenger receptores de manose nesse exemplo aqui o receptor de manose reconheceu o antígeno a manose que tava presente nesse microrganismo aqui que que vai acontecer assim que é feita essa ligação ao antígeno antígeno receptor um a célula fagocítica ela vai criar como se fossem bracinhos que são chamados de pseudópodes e esses bracinhos é como

se fosse os bracinhos de polvo mesmo bom abraçar esse micro-organismo e em globais microrganismo essa parede membranar aqui ó que vocês estão vendo desenho ela assim se fecha em torno desse microrganismo isso aqui vai falar o a bolsinha né que é chamada de fagossomo bem a plasma da nossa célula fagocítica e assim como de todas as nossas células existem é organelas chamadas lisossomos que possuem enzimas líticas dentro então assim que o favor somo que tá acontecendo microrganismo se unir ao lisossomo a gente tem a fusão dos dois a gente chama isso de fagolisossomo essas enzimas

que estavam dentro desse lisossomo entrou em contato direto com esse micro-organismo e dessa forma é feita a destruição do micróbio né pelas enzimas lisossomais lisossômicas essas enzimas podem ser por exemplo óxido nítrico espécies reativas de oxigênio é como se matasse o microrganismo por oxidação tá então isso é um exemplo de enzimas líticas que estão dentro desse fagolisossomo né vai ficar um e acabou somo com isolação para poder eliminar esse microrganismo lembra que lá na aula de introdução eu falei que a célula natural killer pode ativar uma acrofago através da liberação de interferon gama o mesmo

na imunidade adaptativa um imposto pode ativar o macrófago muitas vezes o microrganismo ele impede essa fusão aqui ó entre pago o somo e lisossomos e são mecanismos de evasão que ele pode ter então quando o macrófago recebe interferão gama seja de um nk ou de um imposto ele consegue ter a força suficiente para induzir a formação desse favor lisossomo e conseguir ter uma resposta efetora e eliminar esse micro-organismo é como se fosse o espinafre do popeye então ele está fraquinho não consegue eliminar esse micro-organismo através da fagocitose ele recebe então estímulo seja danika o linfócito

que é o é o interferão gama é uma citocina né é liberada por essas células e essas citocinas interferão gama age como se fosse espinafre do popeye deixa esse macrófogo bem forte para conseguir eliminar esse microrganismo dentro desse paralisação é essa aqui é um vídeo macrofago fagocitando várias bactérias olha quantas bactérias ele engloba olha o tamanho dele vejam vocês conseguirem perceber os bracinhos que ele faz para realmente englobar essa bactéria essa animação 3d também tentando mostrar mesma situação né o que eu falo que ele é como se fosse um lixeirinho porque tudo que tem na

frente ele pega e aí aqui novamente ó processo de fagocitose e não a bactéria ela tem estruturas né são antígenos que são reconhecidos pelos receptores dessas seus e essas células podem então a fagocitose e esse exemplo é um monte de corpo reconhecendo mas só para vocês entenderem então se é assim que acontece a fagocitose e aí forma fagolisossomo som dentro do fagolisossomos você tem enzimas líticas digestivas e conseguem eliminar esse microorganismo tá bom outro tipo de célula que compõem a unidade nata são as células dendríticas né as fofoqueiras do sistema imune função delas e apresentar

antígeno então os produzem citocinas que recrutam leucócitos inicia a resposta imune adquirida adaptativa a célula dendrítica é muito interessante ela faz parte da imunidade inata mas a partir do momento que ela faz apresentação de antígeno pluma em foto b&t aí acaba a participação dela na imunidade inata porque daí ela está participando da imunidade adaptativa ela está estimulando as células da imunidade adaptativa quando ela faz apresentação de antígeno para um fabossi tu aí sim ela tá fazendo parte da imunidade inata às vezes ela também pode apresentar para uma nk por exemplo tá mas elas são muito

importantes para o sistema imunológico ah e por fim nós temos a nk natural killer e tem origem linfóide dentro ela tem um núcleo só mas dentro do seu citoplasma ela possui várias grânulos tá citoplasmáticos possuem receptores também que vão fazer ativação ou inibição da a ativação ou inibição da morte celular e a função principal dela é lise de células tumorais e células infectadas por vírus e bactérias traduzido nk faz resposta a micro-organismos intracelulares e células danificadas bom então o que que é indicar faz e aí e quando uma célula está infectada por um micro-organismo nesse

exemplo aqui é um vírus ela faz uma ligação de receptores quais as telas recebe o sinal dessas células de que está danificada e ela mesma induzam o sinal para essa célula entrar em apoptose morte programada então a nk é quem libera essa célula para morrer ela faz com que essas células tem um estímulo para poder iniciar apoptose geralmente para fazer isso a indicar libera alguns tipos de citocina e ativam a cascata da apoptose e leva célula a morte é aqui a gente tem também por exemplo a morte de micro-organismos fagocitados quero que eu estava falando

no slide anterior o macrófago ele fagocito microrganismo mas não consegue eliminar esse microrganismo aí ele vai e libera citocinas para essa indicar para falar olha tô com micro-organismos e não consigo ele e eles me ajuda nesse exemplo aqui o macrófago liberou interleucina-12 aí fica assim que ela recebe essa molécula essa interleucina-12 ela responde aí cima trófico tudo bem vou te ajudar aí ela dá o espinafre do popeye para essa célula que é o interferão gama e essa célula consegue ficar forte o suficiente para eliminar esse micro-organismo através da fagocitose lembra que eu falei que as

nossas células conversam por moléculas então é como se fosse uma conversa macrófago avisa ela que ele precisa de mais força para eliminar esses microorganismos e ela então libera sinteframo ah mas por que que o macrófago sozinho não tem a força suficiente para eliminar essa célula porque quando ele recebe essa interferão gama isso diminui o tempo de vida dele então ele meio que precisa ser autorizado a viver menos para poder conseguir inédito microrganismo mais ou menos assim mas a gente vai ter tempo para entender e aí oi aqui é só para explicar os estágios da atividade

citotóxica natural da nk então a gente tem primeiro a adesão e reconhecimento da célula álcool que a gente tenham a nk ela tem a ativação do receptor aquele ligado ao receptor da célula aqui a gente tem um receptor inibidor e um complexo de mhc gente vai falar com o tempo do mhc né que é o complexo principal de histocompatibilidade é o rg ou rg que todas as nossas células tem ele também tem que reconhecer o rg assim que ela faz essa conexão dupla aqui ó ela entende que essas ela tá normal e que ela não

precisa ser levado à morte por quê que ela entendeu isso porque essa célula apresentou o rg dela é o mh seu complexo principal de histocompatibilidade então quer ter que essa outra normal tá tudo certo quando essa célula tem dano ela não consegue apresentar esse rg então quando a nk vai se ligar lp oi minha filha você tá bem em você ela não tem esse receptor e com isso a mk entende que essa tela está com problema e que ela precisa ser eliminada e aí sim ela indo se essa célula a morte programada a popó dessa

forma que acontece em outras classes também de células que tá tem parte da imunidade inata são aqueles linfócitos que eu falei para vocês que podem permanecer na membrana né na mucosa e eles não são linfócitos da imunidade adaptativa mas desçam classes especiais então eu só vou citar mesmo nome a gente não vai entrar em detalhes quer tela ter presente de epitélio tava técnica também epitélio órgãos linfoides célula b1 cavidade peritonial e tecidos no costela pedaço na marginal e fica lá nos folículos nem forte do baço e outros e essa então são as nossas referências dessa

aula lembrando que essa aula continua com a migração de leucócitos e espero que vocês consultem o material para aprofundar mais ainda o conhecimento então é isso pessoal ficamos por aqui bons estudos