Oi Oi gente tudo bem Estamos aqui para mais um vídeo do canal no mundo da farmacologia nós vamos falar um pouco sobre antineoplasicos ou medicamentos quimioterápicos usadas para o tratamento do Câncer das neoplasias né que para quem não me conhece ou a professora Priscila sua farmacêutica phd em farmacologia e aqui no canal no mundo da farmacologia a gente traz alguns temas de farmacologia e fisiologia é explicando e sistemas de uma forma simples uma forma curta né para facilitar o entendimento e o estudo de todo mundo então a gente vai falar sobre antineoplasicos essa aula foi
dividida em duas aulas uma aula Inicial que a gente vai falar um pouco sobre as neoplasias O que é o câncer o crescimento desse câncer dessas células neoplásicas e uma segunda aula onde a gente vai falar eu vou dar uma classificação de antineoplasico se a gente vai destrinchar essas classificações então para gente começar a falar a gente tem que lembrar e ele é considerado umas das maiores causas de morte no mundo né quando eu falo Câncer São todos as patologias né todos os tipos de câncer é definido como uma doença genômica surgindo como consequência de
alterações cumulativos de material genético no DNA de células normais as quais sofrem transformações até se tornarem malignas Então por que que ele é conhecido como uma doença genômica porque ele altera ocorre uma alteração do DNA do material genético isso pode ser por uma herança genética você já traz essa alteração no seu sangue ou pode ser por agentes né então a pessoa que fuma ela tem uma probabilidade maior de desenvolver um câncer de pulmão de boca e de pele né é uma pessoa que um etílico não a pessoa que usa álcool ela tem uma chance maior
de ter câncer no fígado então existem alguns fatores que propiciam aí e a gente não vai entrar nesses nessas nesse nesse debate porque é bastante longo né então Vamos definir de uma forma mais curta e vamos dar sequência para gente entrar na farmacologia então neoplasia Quais são os conceitos né não é o prazer significa crescimento de algo novo né então é o crescimento autônomo de tecidos que escaparam das restrições normais da proliferação celular e exibir em graus variáveis de fidelidade aos seus precursores Esse é o tumor nem tão a neoplasia é quando a gente a
gente tem um tecido células que começam a crescer de formando desenfreada uma proliferação extremamente rápida geralmente essa proliferação ela é diferenciada Então essas células elas não não ganham grandes especializações nelas acabam sendo células cópias e mais cópias Sem muitas especializações né Elas fogem das restrições normais escapam do nosso nosso nosso organismo tem uma a gente pode chamar de uma de um processo de diviso alisar o que está sendo produzido né então o que é produzido de forma defeituosa nosso organismo tem uma forma de eliminar por apoptose células que por um acaso quando nós reconhecemos que
essas ela teve a uma alteração esses essas neoplasia das células e crescem de uma forma desordenada elas conseguem escapar desse desse dessa desse Rigor né então elas acabam escapando e se proliferando de uma forma exagerar o tomorrow significado conceito de tumor é o sinônimo de neoplasia sólida sendo Originalmente usado para os aumentos de volumes causados pela inflamação e pode ser Benigno né então um tumor ele pode ser um tumor maligno e pode ser um tumor benigno geralmente é utilizado para denominar uma neoplasia sólida o câncer é a denominação genérica usada somente para tumores malignos e
originou-se devido à capacidade de invadir os tecidos vizinhos tão O que são os tumores benignos né Oi amores benignos eles não penetram nas margens dos tecidos adjacentes nem se disseminam para locais distantes eles formam ali um crescimento dentro de uma cápsula fibrosa Eles não têm capacidade de extravasar o crescimento excessivo localizado na área em que surgem Então são condromas adenomas fibromas osteomas papilomas são mais diferenciados que os malignos ou seja mais semelhantes ao tecido de origem Então as células elas são mais diferenciadas elas permanecem mais semelhantes ao tecido de origem elas não vão ganhando especialidades
diferentes certo ela só vão proliferando crescendo Então os tumores malignos eles geralmente têm a capacidade de invasão de tecidos conjuntivos ou seja eles têm a capacidade de invaginar de penetrar em tecidos não ficam em um local não são localizados eles crescem eles nascem o local Mas eles têm essa capacidade de disseminar são sarcomas carcinomas são alguns exemplos se disseminam para locais distantes estabelecem residências crescem novamente e invadem novos tecidos Então os tumores malignos existem essa capacidade de disseminação então aqui a gente tem uma células normais né então está vendo aqui uma célula normal e a
célula normal ela tem a expressão de oncogene ela é Rara tem um fator de secreção ordenado presença do Gene supressor de tumor então na nossas células a gente tem a presença do Gene supressor de tumor que são genes que vão aí ajudar a suprimir o crescimento de células anormais nas células neoplásicas a gente já vê uma alteração da estrutura mesmo nessas células né tem elas perdem a inibição por contato ou seja o quanto elas e a crescer nas células normais não Elas começam a crescer que uma entre em contato com a outra é como se
fosse um sinal de que não há necessidade maior crescimento né que não tem espaço a célula neoplásica ela perde essa inibição por contato então crescimento ele se torna progressivo independente do espaço aumenta aumenta a secreção né de fator de secreção que são fatores de crescimento fatores que vão causar neovascularização aumenta a expressão de oncogenes que são gêmeos que mantém o crescimento EA proliferação desordenada e ocorre a diminuição do Gene supressor de tumor então eu tanto tenho aumento da expressão do oncogene que ela é rara em células normais como eu tenho a diminuição do supressor de
tumor que ele está presente nas células normais Então a gente tem dois fatores aí que ajudam né nessa nesse crescimento desenfreado então quando a gente tem por exemplo uso de uma substância a loja não consegui carro por exemplo ele vai afetando as células normais essas células normais ela pode sofrer uma alteração nessa se transformar Numa célula transformada essa célula mutada transformada ela vai se multiplicar Então ela começa a se multiplicar e para formação do tumor essa aglomeração de células que agora está se multiplicando bem semelhantes a célula original elas agora são recobertos por vasos que
vão manter ali alimentação dessas células então ela vai ser Neo vascularizada e isso vai permitir com que tanto chegue mais nutriente a essa região como os fatores de crescimento né Para que elas continuem se replicando Como pode possibilitar que uma única dessas células escape aqui desse local e caia na circulação circulação chegando a outros locais né então ela vai chegar na circulação e ela o bazar chegar um outro local não é um um outro órgão causando que a gente chama de metástase né então ocorre a metastização que é quando o câncer ele sai de um
local e ele chega locais mais distantes então quando a gente fala merda da ação dos antineoplasicos a gente tem que lembrar do ciclo celular porque porque esses antineoplasicos eles vão ter que agir não sei que o celular né o que que acontece de diferente a célula ela vai ter uma alteração e ela começa a crescer desenfreadamente Então as drogas Elas têm que de alguma maneira barrar esse crescimento né então vamos lembrar aqui o ciclo celular o ponto de restrição ele é dependente de fatores de crescimento facilitam a replicação do material genético e a divisão celular
genes supressores tumorais Então a gente tem um genes como a proteína p53 que são o professor de tumor que a gente viu que está presente em células normais são induzidos mediante impedimento no processo de divisão celular então se ocorre uma lesão do DNA uma depressão de nucleotídeos celulares o mau funcionamento do aparelho mitótico esse genes são expressos e eles atuam aí para que essas células né O que foi que não está correto não foi produzido corretamente seja eliminado tão genes de uma célula neoplásica eles vão vai ter a inativação de genes supressores tumorais e ativação
dos oncogenes como a gente já viu Então são fatores esses com a inativação de genes supressores e ativação dos oncogenes que são primordiais aí que são muito importantes para que que permitem que essas células neoplásicas continuem se multiplicando Então o que é um ponto de restrição um ponto de restrição é quando você tem na sua no seu ciclo celular a com a progressão dessas dessas células né e por alguma alteração né Qualquer alteração que tenha ocorrido esse ponto de restrição é onde vai se vai ali a gente vai saber se essas ela vai continuar o
crescimento ou não né então se ocorreu uma lesão DNA uma depressão de nucleotídeos mau funcionamento do aparelho mitótico nessa divisão celular esse ponto de restrição né usar gente supressores ou inibir esse ciclo e aí vai acontecer uma morte dessa célula ou vai ter aí fatores de crescimento estimulando essas células crescer se tudo estiver ocorrendo normalmente certo então durante o ciclo celular nós temos essa fase de ponte restrição que é onde é ou a célula continua crescendo são liberados fatores de crescimento que facilitam replicação do material genético e da divisão celular ou essa célula vai ser
a sofrer apoptose porque genes supressores tumorais vão agir aí se reconhecer em algum ponto que onde é uma divisão correta dessas células da Morte celular programada que apoptose né ela ocorre de uma forma programada então a célula ativa o processo de apoptose ou porque a célula Já chegou no seu tempo final de vida né Por exemplo as hemácias tem 120 dias de vida chegando no 120 dias elas sofrem apoptose novas e massas né estão surgindo na nossa circulação então ou se essas células tiver em processo de mitose de divisão celular ti ocorrer algum erro nesse
processo ela pode ser racionado esse processo de apoptose não Quais são as fases do processo de apoptose mudanças na morfologia celular formação de Corpos apoptóticos Então a gente tem uma célula normal ela começa a mudar sua morfologia começa a ter a formação de Corpos apoptóticos e depois essas células sofre fagocitose dos corpos porcello bom então Alex fagocitadas Esse é o processo de apoptose de morte celular programada então a eficácia da maioria dos fármacos antineoplásicos elas depende da ativação do processo de apoptose celular porque uma vez apoptose ativada células que estão diferentes das normais vão aí
sofreu a morte programada ok bom então a gente entra para os fármacos antineoplásicos O que são esses fármacos antineoplásicos são fármacos empregados no tratamento do Câncer né interfere nos mecanismos de sobrevivência proliferação e migração celular o tratamento do câncer ele envolve várias terapias né remoção cirúrgica radioterapia EA quimioterapia que a aplicação desses antineoplásico mais uma farmacologia uso de fármacos adjuvantes Então a gente tem que levar em consideração o ciclo celular porque tem fármacos que agem na fase S do ciclo celular é um fármacos específicos da fase S temos a citosina arabinosídeo a hidroxiuréia fármacos que
são específicos a fase essa e autolimitante como a 6-mercaptopurina o metotrexato fármacos específicos da fase meu tem a vincristina vimblastina o placar ele faz lá paclitax céu desculpe os fármacos que são inespecíficos mas que agem no ciclo celular com mal gente alquilantes nitrosoureas antibióticos antitumorais procarbazina Cisplatina dacarbazina então eles vão sempre agir né A maioria deles no ciclo celular uma vez aí limitando o que esse ciclo continuei para impedir a proliferação desenfreada dessas células que estão com alteração na estão montadas como é que a gente pode classificar essas drogas antineoplásicas elas podem ser classificadas de
acordo com o ciclo né aquelas que têm age no ciclo de forma específica aquelas que atuam nas células que são ou não no ciclo que estão ou não no círculo proliferou hiperativo como por exemplo a mostarda nitrogenada as que agem que são ciclos específicas que atuam somente nas células que se encontram em proliferação como é o caso da ciclofosfamida e a e nós chamamos de fase específicos que atua em determinadas fases do ciclo celular delas podem ser classificadas de acordo com a forma que ela vai atuar né se ela vai atuar em células que não
estão no processo proliferativo se ela vai atuar em si a luz que só estão em processo por lote proliferativo ou se elas vão se ela vai atuar em determinadas fases do ciclo celular quais são os tipos e as finalidades da quimioterapia só a quimioterapia é curativa quando é usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do Tomorrow ou seja remissão completa desse tumor ela pode ser adjuvante quando se segue a cirurgia curativa tendo o objetivo de esterilizar células residuais locais ou circulantes diminuído a incidência da metástase a distância por exemplo a pessoa Descobriu
precocemente um tumor maligno Oi e esse tomou ainda estava em estado em um tamanho pequeno ela sofreu uma cirurgia a gente dia cirurgia curativa porque eu tomou foi totalmente removido Mas como é um tumor maligno ele tem a capacidade de seminação se uma única célula se disseminou dali e ela conseguisse implantar em outro tecido e como utilizar continuar o processo de proliferação ele vai sofrer metástase mesmo após a retirada do tumor então geralmente faz-se a cirurgia retira-se todo tomou e faz a quimioterapia adjuvante para ter certeza que nem uma célula vai estar no corpo da
pessoa ela pode ser né o adjuvante ou prévia quando indicada para se obter a redução parcial do tumor visando permitir uma complementação terapêutica com a cirurgia ou radioterapia então quando o tumor é descoberto muito muito tarde né Então tá muito grande fica enviável fazer um Bom dia porque tem vários riscos durante a cirurgia então pode-se fazer uma quimioterapia prévia para reduzir o tamanho do tumor e fazer com que ele seja ele que possa se usar uma cirurgia uma radioterapia ainda pode ser paliativo né que não tem finalidade cura onde a sabe-se que o paciente não
tem Como Se Curar e é usada com a finalidade de melhorar a qualidade de vida do paciente então dá uma sobrevida e parece paciente certo e quem são esses antineoplásico essa classe são esses negócios que a gente vai estudar separadamente né então a gente vai ver quem são os agentes alquilantes os compostos relacionados mecanismo de ação e efeitos adversos né aí os principais cânceres que são utilizados para a gente vai ver agentes alquilantes análogos polínicos e pirimidínicas antimetabólitos inibidores da timidilato sintase ou sintetase agentes antibióticos inibidores das enzimas topoisomerases inibidores da atividade hormonal e agentes
correlatos e alguns novos fármacos Então são esses que a gente vai estudar no próximo vídeo de forma detalhada vamos ver cada um desses tô aqui aí só tem os locais de ação dos antineoplásico né pode agir na síntese do DNA como os antimetabólitos pode ser agir no DNA como os agentes alquilantes pode agir na transcrição ou na duplicação Ah tá como usar hoje os agentes intercalantes e eles ainda podem ser inibidores mitóticos agindo na mitose certo então a gente finaliza por aqui essa primeira aula só uma visão Geral de neoplasia os tipos de neoplasia O
que é uma neoplasia o que interfere no crescimento da célula neoplásica em relação a célula normal para gente entendendo isso a gente entende como os fármacos conseguem agir né então os fármacos que nós temos hoje muitos fármacos é de com excelentes resultados né então a gente consegue entender melhor se a gente souber o que que acontece né patologia ou nas próximas aulas a gente vai ver cada classe separadamente né Então temos mais um vídeo gente não é o plástico espero que vocês tenham gostado da aula cortar aula compartilhem e se inscrevam no canal e a
gente se encontra no próximo vídeo qualquer dúvida entre em contato comigo pode deixar nos comentários pode me mandar e-mail ok e a gente se encontra na próxima aula Bons estudos pessoal até mais
