Imunologia 03 - Citocinas (Imunidade inata) - Vídeo aula de sistema imune

E aí galera meu nome é Evely Assis e esse é o medicina resumida no vídeo de hoje falaremos sobre as citocinas que atuam no sistema imun inato falarei sobre as suas ações e também especific carei cada uma delas se você se interessou espera só a vinheta que já vai começar olá galera como eu disse a vocês no vídeo passado hoje falaremos sobre citocinas que regulam a imunidade nata Tá certo eu achei interessante falar sobre essas citocinas agora porque nos próximos vídeos da imunidade nata eu vou citar essas citocinas e eu quero que vocês já estejam

entendendo tudo beleza então vamos do princípio O que são citocinas as citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade natural e adquirida elas medeiam várias funções dessas células e são produzidas em resposta aos antígenos como muitas citocinas são produzidas por leucoses e aona em outros leucos elas podem ser chamadas de interleucina a secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado em geral elas não são armazenadas como moléculas pré-formadas e a sua síntese é iniciada por novas transcrições de gene como resultado da ativação celular as ações da citocina são frequentemente pleiotrópicos o pleiotropismo refere-se à

habilidade de uma citocina agir em diferentes tipos celulares permitindo mediar diferentes efeitos biológicos já a redundância refere-se a prpria ade de múltiplas citocinas possuírem os mesmos efeitos funcionais dessa forma elas podem ser sinérgicas mas também duas citocinas podem ser antagônicas à ação uma da outra as ações das citocinas podem ser locais ou sistêmicas a maioria das C toxinas agem perto de onde elas são produzidas Isto é na célula que é secreta ação autócrina ou em uma célula próxima ação parácrina quando produzidas em grande quantidade as citocinas podem entrar na corrente sanguínea e atuar a distância

do local de produção formando assim a ação endócrina Como por exemplo o tnf alfa que tem ações locais e sistêmicas os receptores de citocinas em geral se ligam a seus ligantes com alta afinidade como consequência pequenas quantidades de citocinas é o suficiente para ocupar receptores e desencadear efeitos biológicos dessa forma as não precisam expressar muitos receptores de citocinas o aumento da expressão de receptores de citocina é induzido pela presença de antígeno mas as próprias citocinas podem regular essa expressão podendo ser a mesma citocina gerando um feedback positivo ou negativo ou outras citocinas a maioria das

citocinas induzem alterações Na expressão gênica em células al resultando na expressão de novas funções e algumas vezes na proliferação da a losal as exceções dessa regra são as quimiocinas que induzem rápidas alterações na afinidade por integrina e reorganização cito esquelética que favorece a migração de leucócitos pelo endotélio e esse processo eu vou falar para vocês no vdeo de inflamação e o fator de necrose tumoral que é o tnf alfa que induz apoptose pela ativação de enzimas celulares sem nova transcrição de genene ou síntese proteica agora que já falamos sobre características gerais da C toxinas iremos

falar da C toxinas específicas que medeiam e regulam a imunidade natural a primeira que iremos falar é o fator de necrose tumoral o tnf alfa o fator de necrose tumoral é o principal mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias Gran negativas e a outros microrganismos infecciosos ele é responsável por muitas complicações sistêmicas de infecções graves a principal fonte de tnf são os monócitos mon nucleares ativados mas as células T estimuladas por antígenos células inik e mastócitos também podem secretar essa proteína o estímulo mais potente para desencadear sua secreção pelos macrófagos é o encontro dos receptores

semelhantes a TOL com as lipoproteínas e outros produtos microbianos o interferon Gama produzido pelas células t e NK que falaremos mais à frente aumenta a síntese de tnf por macrófagos estimulados existem dois tipos de receptores para o tnf ambos os tipos estão presentes em quase todos os tipos de células alguns membros das famílias dos receptores atnf podem induzir expressão de genes outros podem induzir epoptes e outra parte pode fazer ambas as ações a principal função fisiológica do tnf é estimular o recrutamento de neutrófilos e monócitos para os locais da infecção e estimular as atividades microbicidas

dessas células ele faz com que as células do endotélio vascular expressem moléculas de adesão como as selectinas e ligantes das integrinas que tornam a superfície endotelial adesiva para os leucócitos inicialmente para os neutrófilos e subsequentemente para os monócitos e linfócitos associado a isso O tnf estimula células endoteliais e macrófagos a secretarem quimiocinas que acentuam a afinidade das integrinas leucocitárias por seus ligantes induzem a quimiotaxia dos leucos Além disso O tnf estimula a liberação de L1 pelos monócitos mononucleares que é outra citocina que a gente vai falar um pouquinho mais na frente mas o tnf também

pode ter ações sistêmicas pois infecções graves ele é produzido em grandes quantidades e ele pode agir no hipotálamo para induzir a febre e por isso é chamado de pirógeno endógeno isso ocorre através do aumento de prostaglandinas por célul hipotalâmicos inibidores da síntese de prostaglandinas como aspirina reduzem a febre por bloquearem essa ação do tnf e do il1 que é outra citocina que eu vou falar mais na frente o tnf também atua nos hepatos para aumentar a síntese de certas proteínas séricas como a proteína amiloide a do soro proteína C reativa lectina ligadora amose e o

fibrinogênio essa produção induzida por tnf il1 il6 constituem a resposta à fase aguda do estímulo inflamatório as proteínas de fase aguda opsonização for prolongada pois causa perda de células musculares e células adiposas essa perda resulta da perda do apetite induzida pelo tnf e da síntese reduzida da lipoproteína lipase uma enzima necessária para a liberação dos ácidos gros de lipoproteínas circulantes de modo que elas possam ser usadas pelos tecidos o tnf também pode contribuir para o choque séptico pois quantidades muito elevadas de tnf faz com que a contratilidade do miocárdio e o tonis da musculatura Lisa

dos vasos sejam inibidos resultando em uma queda da pressão sanguínea ele também causa trombose intravascular principalmente como um resultado da estimulação da expressão do fator tecidual pelas células endoteliais que é um po ativador da coagulação e pela inibição da expressão de trombomodulina o inibidor da coagulação e por fim dos seus efeitos sistêmicos níveis elevados de tnf pode levar a uma queda na concentração de glicose importante assim como tnf o il1 tem como sua principal função estimular o recrutamento de neutrófilos im monócitos para os locais de infecção e ativar essas células para radicar os microrganismos a

principal fonte celular do I L1 são os fagócitos mononucleares ativados a produção de L1 pelos fagócitos mononucleares também é induzida por produtos bacterianos como LPS e por outras citocinas mas ao contrário do tnf a il1 é produzida também por muitos tipos celulares como os neutrófilos células epiteliais e células endoteliais o il1 medea seus efeitos biológicos através de um receptor de membrana chamado de receptor de L1 tipo 1 o qual induz a expressão de genes e seus efeitos biológicos são parecidos ao do tnf e dependem da quantidade de citocina produzida quando secretada em baixa quantidade atua

como mediador da inflamação local Isto é ela age nas células endoteliais para aumentar a expressão de moléculas de superfície que medeiam a Adesão de leucócitos mas quando secretadas em grande quantidade a il1 atua na corrente sanguínea e exerce efeitos endócrinos a il1 sistêmica induz a febre a síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda pelo fígado direta ou indiretamente através da estimulação da produção de L6 que é outra citocina que eu vou falar mais na frente e induz a produção de neutrófilos e plaquetas pela medula óssea apesar das semelhanças com o tnf o il1 não induz

a morte apoptótica das células as quimiocinas são uma grande família de citocinas estrutural ente homólogas que estimulam o movimento dos leucoses e regulam a migração dos leucoses do sangue para os tecidos há cerca de 50 quimiocinas humanas elas são classificadas em quatro famílias e as principais são a CC e a cxc elas são produzidas por leucoses e por vários tipos de células teciduais Como as células endoteliais as células epiteliais e os fibroblastos em muitas dessas células a secreção de quimiocina é induzida por microorganismos atra através da sinalização por receptores semelhantes a TOL e por citocinas

inflamatórias principalmente tnf e L1 várias quimiocina SC São também produzidas por células T estimuladas por antígeno algumas quimiocinas são produzidas sem nenhum estímulo inflamatório em órgãos linfoides e elas estão envolvidas no tráfego fisiológico de linfócitos através dos órgãos as quimiocinas são exibidas em células endoteliais para os leucócitos circulantes atuando no rolamento desses leucoses no endotélio e na transmigração pelas paredes dos vasos sanguíneos os receptores de quimiocina São receptores acoplados à proteína g e podem ser rapidamente regulados negativamente por exposição a quimiocina e esse é um mecanismo provável para a finalização das respostas as quimiocinas induzem

o movimento de locost e sua migração na geração do Gradiente químico da citocina alternando polimerização e despolimerização a dos filamentos de actina além disso as cremosin também promovem a angiogênese já interleucina 12 é o principal mediador da Resposta imune natural a microorganismos intracelulares Além disso é um indutor essencial da imunidade mediada por células que como eu disse a vocês no primeiro vídeo É um tipo de resposta adquirida a sua principal função é estimular a produção de outra citocina chamada interferon Gama pelas células t e células MK e induzir a diferenciação de células tcd4 auxiliares para

o subconjunto th1 que é um produtor de interferon Gama os principais produtores de L12 são as células dendríticas e os macrófagos ativados durante as respostas da imunidade natural a microrganismos a il12 é produzida em resposta à sinalização por receptores semelhantes a TOL induzida por muitos estímulos microbianos infecções bactérias intracelulares e infecções por vírus Além disso as células T estimuladas pelo antígeno induzem macrófagos e células dendríticas a produzir il2 e também o interferon Gama produzido pelas células NK e células T também estimula os macrófagos a produzirem il12 embora o interferon Gama também seja produzido pelas células

NK que faz parte da imunidade inata Ele É principalmente produzido pelas células t e por isso falaremos dele na parte de imunidade adquirida Tá certo grande quantidade de L12 é produzida em sepse por bactérias Gran negativas graves e a il12 acintura as funções citotóxicas das células NK ativadas e dos linfócitos tcd8 percebemos então que em1 é uma importante ligação entre a imunidade Ina e a imunidade adquirida sendo produzida durante o início das reações da imunidade natural contra microrganismos intracelulares estimulando respostas de imunidade adquirida que protegem o hospedeiro contra estes microrganismos agora vamos para um outro

grupo de citocinas os interferons tipo um são a grande família que me dei uma Resposta imune inicial a infecções virais nos humanos há cinco tipos de interferons mas falaremos dos mais importantes que é o interferon alfa e o interferon Beta os fagócitos mononucleares e as células dendríticas são os principais produtores de interferon Alfa e o interferon Beta é uma proteína única produzida por muitas células como os fibroblastos os estímulos mais potentes para a produção de interfer tipo um são os ácidos nucleicos virais que são identificados pelos receptores intracelulares as células T ativadas por um antígeno

também estimulam fagócitos mononucleares a produzirem interferon tipo um as ações dos interfer tipo um protegem contra infecções virais e promovem imunidade imediada por células com Ultra microrganismos intracelulares E como eles fazem isso o interferon tipo 1 inibe a replicação viral ele faz com que as células sintetizem várias enzimas que interferem com a transcrição de RNA ou DNA viral e com a replicação viral a ação antiviral é essencialmente uma ação parácrina na qual uma célula infectada pelo vírus secreta interferon para proteger as células vizinhas que ainda não estão em infectadas quando uma célula Responde ao interfo

e se torna resistente à infecção viral dizemos que ela está em um estado antiviral Além disso os interferentes tipo um aumentam a expressão de moléculas do MHC classe 1 Como as células tcd8 reconhecem antígenos estranhos ligados a moléculas do MHC classe 1 os interfer tipo 1 acentuam o reconhecimento de células infectadas e assim aumentam a eficiência da morte mediada por linfócitos Tex citotóxicos os interos tipo 1 também estimulam o desenvolvimento de células th1 nos seres humanos esse efeito é devido principalmente à capacidade dos interferons tipo 1 de promover a expressão de receptores de L12 nas

células tcd4 Além disso os interferes tipo 1 promovem Um Sequestro de linfócitos no linfonodos intensificando a ativação dos linfócitos pelos antígenos concentrados nos linfonodos a até agora falamos de citocinas pró-inflamatórias mas agora eu falarei para vocês sobre uma citocina antiinflamatória que é interleucina 10 A il10 é uma inibidora de macrófagos e células dendríticas ativadas e por isso é envolvida no controle das reações da imunidade Nata e da imunidade mediada por células já que os macrófagos também atuam como células efetoras da imunidade mediada por células a il10 é produzida principalmente por macrófagos ativados e células T

reguladoras mas também é produzida por alguns tipos de células não linfoides como os ceratinócitos e como é que a l10 atua a il10 inibe a produção de L12 pelos macrófagos e pelas células dendríticas ativadas portanto ela inibe a secreção de interferon Gama e consequentemente deprime as respostas imunes naturais e as respostas imunes mediadas por células além disso a il10 inibe a expressão de moléculas de MHC Classe 2 em macrófagos e células dendríticas dessa forma ela inibe a ativação de células t e as respostas mediadas por células agora falarei de uma citocina que atua tanto na

imunidade Ina quanto na adquirida que é a interleucina 6 a il6 é sintetizada por fagócitos mononucleares pelo endotélio vascular por fibroblastos e por outras células em resposta a microrganismos e a outras citocinas principalmente il1 e tnf ela também é fabricada por algumas células T ativadas na imunidade natural ela estimula a síntese de proteínas da fase aguda pelos hepatócitos e também estimula a produção de neutrófilos por progenitores na medula óssea já é na imunidade adquirida ela estimula o crescimento de linfócitos B A il1 atua como importante fator de crescimento e de manutenção das células t e

células NK ela é produzida por fagócitos mononucleares e parece ser necessária para a diferenciação e ativação da células NK a il1 tem como principal função acentuar a produção de interferon Gama pelas células t e promover a diferenciação de células tcd4 em células th1 percebemos então que ela tem efeitos sinérgicos com a il12 e a principal fonte de l18 são os macrófagos e as células dendríticas e por fim falarei das C toxinas il2 e l27 elas também são produzidas pelos macrófagos e pelas células dendríticas a il2 Tem uma função parecida com il12 fazendo uma ponte entre

imunidade Nata e adquirida e l27 também promove a diferenciação de células tcd4 em th1 e a produção de interferon Gama por essas células agora para finalizar o vídeo eu vou fazer umas observações de tudo isso que eu falei tá certo então percebemos que o tnf e o il1 agem no endotel vascular no local da infecção para induzir a expressão de moléculas de adesão que promovem a migração dos neutrófilos e monócitos para dentro do tecido Mas vamos lembrar também que essas C toxinas podem ter ação endócrina promovendo ações em outros locais a elid e o tnf

alfa são citocinas muito importantes nas respostas a bactérias intracelulares os macrófagos e células dendríticas respondem a muitos microrganismos incluindo as bactérias intracelulares secretando em L12 que induz a produção de interferon Gama pelas células NK e pelas células T que por sua vez o interferon Gama ativa os macrófagos para destruir os microrganismos fagocitados e também percebemos que L12 estimula a resposta da imunidade adquirida através da indução da diferenciação de linfócitos tcd4 em th1 e da estimulação da atividade citotóxica das células tcd8 Lembrando que a L2 também estimula a atividade citotóxica das células NK Além disso essas

ações são complementadas pel l18 já nas infecções virais Vimos que os interfer tipo um inibem a replicação viral e a infecção das células que ainda não foram infectadas através do Estado antiviral associado a isso os interferons tipo 1 aumentam a expressão das moléculas do MHC classe 1 que serão reconhecidas pelas células tcd8 Então é isso galera Essas são as nossas citocinas da imunidade inata se vocês gostaram e eu ajudei vocês se inscreve no canal clica em gostei e deixa seus comentários aqui embaixo beleza até o próximo vídeo