buen encuentro para todos nos encontramos aquí nuevamente yo soy la doctora cistana María José de la cátedra de farmacología hoy vamos a dedicarnos a dar las drogas modificadoras de la enfermedad o drogas antirreumáticas ustedes saben bien que eh para la patología reumática utilizamos varios tipos de fármacos que se han visto por un lado los daines H es decir los antiinflamatorios no esteroideos por otro lado los corticoides Y tenemos este grupo de fármacos específicos que son las drogas modificadoras de la enfermedad darmes o drogas antirreumáticas los fármacos como dijimos de primera línea o fármacos para el
alivio sintomático de la enfermedad son los antiinflamatorios no esteroides y también los corticoides el objetivo en este caso es el solo alivio sintomático de la patología no detienen la progresión de la enfermedad no no detienen la la progresión de la enfermedad Como les dije solo sirven para el alivio asintomático a lo cual luego después pasamos para una segunda una segunda línea de fármacos que son los dares son las drogas modificadoras de la enfermedad Como es son este grupo que son los de primera elección es la hidroxicloroquina sulfasalazina el metrex que lo hemos visto como antineoplásico
y la lefr unom meda los de segunda elección las ales de oro penicilamina azatioprina ciclosporina minociclina y los agentes biológicos el antit tnf y el anakinra vamos a hacer un repaso por las generalidades de estos fármacos su mecanismo de acción y principalmente los efectos adversos ya habrán visto toda la patología reumática aquí no la podemos repasar porque es una amplia de enfermedades Aquí vamos a ver solo el mecanismo de acción y siempre haciendo hincapié en eso y en los efectos adversos de los fármacos que vamos a utilizar no vamos a ver ni daines ni corticoides
pero sepan que también entran en el manejo de estas patologías dentro de los fármacos anti reumáticos tenemos la hidroxicloroquina que es un fármaco eficaz para el tratamiento de la artritis reumatoidea temprana y ustedes saben que el artritis reumatoides se produce un tejido inflamatorio llamado panus que termina destruyendo las articulaciones No es cierto con el dolor y la incapacidad que estas patologías producen entonces hay que tener en cuenta que como les dije para el tratamiento de la artritis reumatoidea temprana leve el mecanismo de acción de la hidroxicloroquina es desconocido lo que sí se sabe que inhibe
la proliferación de linfocitos no se sabe cómo eso le da un efecto antiinflamatorio importante disminuye la quimiotaxis leucocitaria disminuye la liberación de enzimas liposomales y disminuye la producción de metabolitos tóxicos y citocinas Esto hace que exista una disminución de la inflamación en general inhibiendo también la fosfolipasa a con respecto a la farmacocinética eh tiene un efecto clínico fíjense en 4 a 12 semanas Esa es la latencia que tiene este fármaco con una vida media de 6 a 7 días eliminándose eliminándose un 70 por del fármaco por orina por eso es fundamental que el paciente tenga
un riñón indemne es decir sano y sepan que la patología reumática siempre tiene afectación renal dentro de los efectos adversos da infiltración corneal retinopatía ceguera reacciones dérmicas tipo erupciones cutáneas alopec y prurito el problema de estos fármacos cosa es que en general ocurre que muchas veces se confunden los efectos adversos con la progresión de la enfermedad da disgra sanguíneas produce hemólisis efectos gastrointestinales efectos neuromusculares como debilidad disminución de los reflejos tendinosos Ven aquí otra vez el cuidado con no confundirnos progresión de la enfermedad con efectos adversos de estos fármacos está contraindicado en pacientes con psoriasis
pacientes alcohólicos pacientes con déficit de glucosa se fosfato deshidrogenasa porque vieron que provocaba hemólisis otro fármaco es la sulfa cacina que es en realidad una combinación de salicilatos con sulfonamidas tiene también efecto beneficioso en la artritis reumatoidea temprana y leve reduce los síntomas y los parámetros de laboratorio como la eritrosedimentación y la pcr que estos son parámetros fundamentales H para evaluar la progresión de la enfermedad también el mecanismo de acciones desconocido Este es el beneficio que tienen con estos fármacos tienen una actividad inmunosupresora antiinflamatoria Por qué Porque inhiben la proliferación de los linfocitos B esto
lleva a la producción de una hipogamaglobulinemia y a su vez tiene efecto antibacteriano tiene una absorción intestinal escasa pasa al intestino y se acetila esto es importante porque si recuerdan la acetilación tenemos dos tipos de pacientes según la raza en acetiladores lentos y acetiladores rápidos los que son acetiladores rápidos van a metabolizar muy rápido a este fármaco Pero los que son acetiladores lentos lo van a hacer más lento con la propensión a efectos adversos más frecuentes se eliminan por eses y tiene un una latencia de acción de un mes fíjense que todos estos fármacos tienen
una latencia muy larga dentro de los efectos adversos producen náuseas vómitos diarrea erupciones exantemáticas y artralgias también estamos otra vez con la confusión de efectos adversos con progresión de la enfermedad leucopenia muy importante relacionado a su mecanismo de acción Aquí vamos a ver un fármaco que hemos visto hace poco cuando vimos antineoplásicos que es el metotrexate no vamos a repetir todo pero vamos a decir que es el de primera elección fíjense fíjense que aquí cambia para la artritis reumatoidea activa y gra B HM retarda la progresión de la artritis reumatoidea y la aparición de erosiones
óseas cosa que otros fármacos no lo hacen tiene un inicio de acción más rápido de tres a 6 semanas y su mecanismo de acción se acuerdan que era inhibiendo la dihidrofolato reductasa actuando la síntesis de purinas pirimidinas y deteniendo la mitosis celular bueno Esto aquí ocurre lo mismo lo que pasa que el metot no tiene selectividad por eso también se utiliza como antineoplásico dentro de los efectos adversos que ya conocen son todas las estomatitis náuseas diarrea los nódulos subcutáneos alopa erupciones disra sanguíneas da afectación intersticial pulmonar Tiene efectos hepáticos es teratógeno eh es un agente
quimioterápico eh Por lo tanto es un fármaco eh muy complejo en cuanto a sus efectos adversos y también podemos confundir con progresión de la enfermedad recuerden siempre la interacción que tiene el metotrexate con los daines eh los daines al disminuir el flujo renal por provocar una vasoconstricción de arteriol aferente hace que aumente la concentración de cualquier otro fármaco en el caso del del metotrexate aumenta la concentración a niveles tóxicos y puede matar al paciente jamás dar un daine con metotrexate Eso es lo más importante de lo que deben recordar la leflunomida que es un inhibidor
selectivo y reversible de ad dihidro orotato deshidrogenasa es un inmunoregulador y con una mejoría clínica esperable a las cuatro semanas de administrada dentro de los efectos adversos están las erupciones cutáneas la intolerancia gastrointestinal la pérdida de peso alopec elevación de transaminasas de infecciones respiratorias y de tipo unarias después tenemos los agentes anti tnf Alfa como el etp el infliximab y el alalim umab estos eh el etanercept por ejemplo disminuye la expresión de moléculas de adhesión de la de la selectina de la hican uno disminuye la producción de metaloproteasas de prostaglandinas de interlu 6 que son
fundamentales en la inflamación mejora los síntomas articulares y produce en un descenso de la pcr dentro de los efectos adversos reacciones locales en el sitio de puntura estas son eh drogas endovenosas infecciones respiratorias y también fíjense que producen enfermedades de tipo desmielinizantes el infliximab tiene una semivida prolongada mejora los parámetros clínicos y radiológicos y también desciende la pcr de estos pacientes dentro de las reacciones adversas están las infecciones respiratorias la cefalea náuseas hipotensión erupciones cutáneas pueden producir tuberculosis atípicas y enfermedades linfoproliferativas en esto tenemos que destacar de la de este tipo de drogas son los
efectos adversos que tienen que como verán son bastante complejos otro de los fármacos es el anakinra que es un antagonista del receptor de interlu 1 que provoca mejoría clínica de laboratorio y con menor progresión de lesiones radiológicas produce reacciones limitadas al sitio de puntura y vamos a las drogas más antiguas que eh se utilizan en la patología reumática que son las sales de oro tenemos el aurotiomalato de sodio y la Auro glucosa por un lado y la auranofina por el otro los primeros se dan por vía parenteral la auranofina por vía oral las ales de
oro su mecanismo de acción es desconocido pero inhibe la proliferación linfocitaria reduce la liberación y actividad de enzimas lisosomales disminuye la producción de radicales libres inhibe la quimiotaxis de neutrófilos disminuye la liberación de mediadores de mastocitos fíjense la latencia de 3 a 6 meses mejora tanto la sintomatología como los parámetros de laboratorio y detienen la erosión ósea articular no hay ninguno que detenga la erosión oarticular salvo este tipo de fármacos se almacenan en los macrófagos citos túbulos renales cortesa suprarrenal sinoviocitos líquido sinovial atraviesan la placenta se eliminan por la leche dentro de las reacciones adversas
los efectos cutáneos como el eritema dermatitis exfoliativa glositis estomatitis faringitis traqueítis gastritis vaginitis dan una coloración gris azulada de la piel porque son sales de oro diarrea dan cólicos son nefrotóxicas Dan proteinuria bu minua hematuria cuidado con los antibióticos que son nefrotóxicos por ejemplo da glomérulonefritis membranosa dan trastornos hematológicos como trombocitopenia leucopenia granulocitosis y anemia aplásica produce neumonitis hepatitis y neuropatía periférica por lo tanto tener cuidado con los síntomas de la enfermedad otros fármacos que sean nefrotóxicos H que den diarrea que den cólicos HM y eh por vía intramuscular lo que producen es fiebre exacerbación
de la enfermedad y crisis vasomotoras es decir empeoran la enfermedad la indicación de las sales de oro es para la artritis reumatoida temprana y activa que evoluciona a pesar de los dainas el reposo la fisioterapia para la artritis reumatoidea juvenil la artritis psoriasis el síndrome de shogren el lupus y el pénfigo están contraindicadas en patología renal hepatopatías antecedentes hematológicos Por supuesto que el embarazo y la lactancia combinación con fármacos tóxicos hematológicos en pacientes ancianos por su metabolismo luego tenemos otros fármacos que es la penicilamina que es un producto de la hidrólisis de la penicilina es
un quelante de metales pesados que se administra por vía oral y que se elimina por riñón dentro de los efectos adversos tenemos las erupciones cutáneas y estomatitis que se dan en un 40% de los pacientes anorexia y vómitos con alteraciones del gusto proteinuria leucopenia anemia plástic enfermedades autoinmunes tipo síndrome de G pastur y miastenia gravis de más está decirle que antes de que de estudiar todos estos fármacos deben conocer toda la patología reumática la satio frina es un citotóxico inmunosupresor análogo de las purinas para la artritis reumatoide la artritis sácar el síndrome de reiter enfermedad
de beed y polimiositis después tenemos la ciclosporina que es un inmunosupresor y citotóxico que produce hipertensión y nefrotoxicidad la minociclina es un antibiótico que se utiliza para mejorar los parámetros clínicos de esta patología y hemos repasado hecho un raconto de todas las drogas utilizadas es una droga para son drogas para utilización por parte de los especialistas por eso hicimos hincapié en sus efectos adversos y será el médico reumatólogo quien las indique Gracias por habernos acompañado en estas clases y espero que les haya sido de utilidad Muchas gracias
