O que é terapia gênica?

Oi e aí pessoal tudo bem com vocês aqui é o Wesley e essa é mais uma vídeo aula da nossa playlist de biotecnologia hoje especificamente queria comentar coisas aqui Acerca das terapias gênicas que nada mais são lindo que estratégias que são bastante usuais dentro da Medicina personalizada Então vem comer o que a gente vai discutir alguns conceitos Gerais e macroscópicos bem caso você nunca tenha ouvido falar de mim que sempre personalizada eu quero que vocês entendam se trata basicamente de uma situação na qual a gente começa a descrever alguns processos direcionados para uma determinada fisiopatologia

molecular ou seja em outras palavras quando uma pessoa tem uma desordem Genética é possível a elaboração de algumas estratégias específicas para tentar por exemplo remediar Essa questão aí que é ocasionado por uma determinada condição genética então por exemplo Em algumas situações na Qual você tem algumas imunodeficiências primárias alguns casos de câncer anemia falciforme é por exemplo angiodema hereditário que são todas as doenças de origem de cunho genético é possível a elaboração de algumas estratégias moleculares vou tentar debelar essa situação então por exemplo nós sabemos que o dele é composto por vários genes e os genes

nada mais são do que porções específicas do DNA que são responsáveis por exemplo que uma determinada característica e eventualmente esse gênero pode sofrer alguma alteração genética uma mutação que pode fazer aí e com que essa determinada característica ela fique disfuncional ou pouco funcional então por exemplo quando a gente pensa nessas estratégias moleculares para tentar fazer aí essa re mediação a gente tem vários tratamentos moleculares então a gente pode ter aí por metilação de DNA ou seja retirada desses grupamentos mentiras aumento da expressão no lócus gênico a gente pode fazer uma transferência de um determinado gene

a gente pode por exemplo é fazer uma inibição da transcrição de RNA mensageiro através de um processo aqui de RNA de interferência e a gente pode pôr-se a por exemplo na própria questão na hora que as proteínas estão se novelando eu posso bloquear são das chaperonas são justamente essas proteínas que ajudam na inova lamento eu posso fazer substituição de uma proteína e por outra posso fazer por exemplo lá vou colocar aqui um cofator para mim tá essa amizade da proteína muita e etc ou seja existe várias técnicas moleculares pensando lá no Dogma central da biologia

DNA RNA proteínas que a gente pode direcionar estratégias para tentar fazer aí uma que mediação de um processo fisiopatológico e nesse sentido existe aí diversas abordagens que podem fazer esse processo nós temos aqui a terapia gênica que é essencialmente do que se trata é um processo que você pode introduzir fazer remoção e até mesmo a alteração desse material genético aí da sala de um determinado paciente Oi e esse processo de alteração introdução remoção pode se dar aqui com a utilização de um vetor ou não tá porque o que que seria se vê por seria justamente

uma estrutura que vai direcionar o que vai caminhar esse gerei para fazer essa alteração tá E aí quando você entrou duas Esse Gene você faz o quê e agora um processo de remediação de Marlene que para ver se defeituoso Beleza então terapia gênica essencialmente a você fazer alterações seja removendo o introduzir genes e Em contrapartida nós temos aqui as terapias de edição gênica EA terapia celular a terapia celular essencialmente nada mais é do que um processo que Visa o que você fazer a transferência de células para um determinado paciente de maneira a qual você tem

agora um processo de melhora de uma determinada condição patológica tá os exemplos mais clássicos que a gente já sabe é por exemplo transfusão de célula sanguínea e a gente pode fazer uma terapia chamada de tcar que é basicamente um carregamento de células texto vai fazer uma depilação e um processo de um câncer belê Oi e a edição gênica é justamente um processo de remoção interrupção ou correção aqui no DNA ao invés de fazer uma substituição tá a bola do momento é um sistema que foi desenvolvido através de estudo com bactéria que eu clips o Chris

percalços name tá ou crise pisca as nove no entanto um detalhe muito importante a ser destacado aqui sobre desçam gênica é que não existe nenhum processo é aprovado aí pela PF de eu vou precisar órgãos que regulamenta aí esse tratamento Tá mas muitos estão sendo desenvolvidos aqui em ensaios clínicos e por exemplo é se eu tiro essa notícia aqui de 2019 Pentágono creditar os nomes dos seus soldados para protegê-los dos pés as cabeças o que seria isso daqui optaram Eles já tava estudando a possibilidade de fazer a medição do Genoma de maneira a qual os

soldados teriam aí uma resistência por exemplo contra ataques biológicos químicos sal no entanto tem um aspecto aqui bioético né porque você fazer alteração a edição de um gene a gente não sabe por exemplo quais são os desdobramentos disso então existe aí várias implicações éticas e você fazer edição gênica é mas enfim somente vamos lá quando você fala de terapia gênica e eu vi que se trata trata-se justamente da transferência de uma trás genético para dentro das salas de um indivíduo com o objetivo de conferir um benefício terapêutico E além disso essas terapias elas vão se

utilizar do que essencialmente de ácidos nucleicos uma gente será peutico para corrigir permenati foram Permanente em uma doença que pode ser letal então e eu quero que vocês entendam que a terapia gênica ela Visa fazer o que a fazer a potencial cura de uma determinada disfunção aí genética a e portanto quando a gente fala de terapia gênica basicamente trata-se aqui de um processo que Visa corrigir de forma definitiva e essa alteração genética ou seja ela vai na causa e não nos sintomas tá bom a lente isso vamos lá bom então a a terapia gênica como

eu falei pra vocês justamente transferência de material genético um tratamento aí de condições humanas pré-existentes ah ah é um processo que leva à introdução de material genético em uma determinada célula alvo o que bisa basicamente fazer o que reduziu remover esse efeito de um determinado gene que pode estar alterado de maneira a qual você confere agora uma nova função que seria aquilo que a gente aguardaria aí numa condição de homeostase Oi e o objetivo da terapia gênica essencialmente a fazer o quê uma expressão durável com tempo de um determinado o que significa isso aqui quando

a gente faz essa esse processo de introduzir um gênio a nossa ideia fazer o que a correção dessa determinada disfunção e que essa correção ela se mantém por um tempo indeterminado Tá quanto mais orar melhor a ir a grande sacada é que quando a gente pensa nessas terapias gênicas elas podem ser utilizadas tanto por ação somáticos ou seja todo e qualquer célula não sexual quanto para as próprias células germinativas tá você nem e se você reprodutiva sexuais belê é bem é esse infográfico aqui já nos traz que desde 1989 até minhas aqui de 2017 eu

não preciso nem falar agora 2019/22 já tem bastante estudo sendo feito aí então é as terapias gênicas Elas têm sido bastante estudados aperfeiçoado aí ao longo dos últimos 40 anos belê e como se trata esse processo aí a terapia gênica basicamente a gente vai utilizar esse aqui de vetores sejam um vetor bacteriano sejam vetor viral que maneira a qual você pode fazer aqui por exemplo um plasmídeo bacteriano utilizando a você que dá você insere um DNA humano ele começa a expressar esse Gene humano e você pega aqui um retrovírus ou por exemplo uma de novo

vírus e você introduz agora esse DNA humana e clonado que maneira qual você pode por exemplo pegar que se elas têm Solar de um paciente com uma imunodeficiência primária se você altere isso daqui tal e você agora reintroduz dentro de uma do organismo de maneira qual você passa até agora um processo de que de remediação desse processo Então como que seria essencialmente esse processo você faz o isolamento do Gene daqui gente de interesse você faz aqui a construção de um vetor e vai carregar esse Gene você faz a transição seja você vai ir introduzir esse

gene de interesse aí nessa rua algo que maneira a qual dentro da sala algo esse material genético ele começa se replicar E você tem é conheçam é por exemplo de uma de uma proteína terapêutica tá então transmissão é basicamente incorporação aqui desse transgênero desse transgene aí nós no Genoma Alvo na sala ao se você preferir dessa maneira beleza é então que seria o vetor o Vitória justamente aquele objeto que vai entregar esse gênero nós temos aqui algumas classes de vetores nós temos aqui vetores não-biológicos então micro-gestão eletroporação biobalística que a casa aqui do Gene ganha

a bola do momento nanotecnologia ou melhor a nanobiotecnologia que é basicamente você fazer alterações no uma determinada a partir com a por exemplo ouro prata e reduzidos aqui é tamanho na no médico e por consequência você pode utilizar se aí esses nanomateriais dessas dano partículas para fazer aí o carregamento por exemplo de um gene e nós temos aqui os vetores biológicos que são basicamente os plasmídeos e os vírus Então você tem aqui retrovírus é para os vírus adenovírus adenovírus associado à Fox viram e por aí vai bom então os leitores não virais Ou seja quando

você a gente pensa por exemplo é inventores não-biológicos eles são importantes também então a nanotecnologia por exemplo a Thai despontando e ela tem trazido alguns dados bastante interessantes mas vetores não virais eles têm uma baixa eficiência de transfecção porque bem sabemos que qualquer ideia do vírus Na natureza o vírus Ele está sempre tentando parasitar uma sala Obrigatoriamente para prosseguir se pertual então vírus eles conseguem entrar numa célula de maneira bastante efetiva eles conseguem transfectar muito bem Além disso quando a gente pensa nesses vetores não virais além da Baixa eficiência de transfecção eles apresentam que dificuldade

em manter sua integridade aí no meio essa celular então e por consequência saque acaba sendo aí é difícil para você ter a transfecção então por exemplo utilizam plasmídeo bacteriano é acaba sendo complicado porque tem uma alimentação aqui de capacidade de fazer essa transformação Em contrapartida os vetores virais eles induzem uma resposta imunológica intensa ocasião não é mutagênico Ou seja mudança de um gene e forma intencional Então você ingere lá o gene ele consegue fazer esse processo aí de inserir o gene e fazer a correção conforme a gente quer de fato e a existe outras estratégias

aí de vetores então nós temos aqui olha o nucleotídeos antes senso na segunda aqui RNA de interferência pequeno nós temos aqui o leite vírus o adenovírus associados que foi a bola do momento por exemplo é na vacina contra seus copos dois que o vírus causador da curva 19 mas utilizamos por exemplo de algumas estratégias vacinais utilizando-se de adenovírus como por exemplo a vacina das Franciene e a Sputnik cinco operacao desenvolvida na Rússia ambas estratégias vacinais utilizar o ciente adenovírus para carrear é um material genético do país cov2 de maneira a induzir mais próximo do lógica

tá bom não existe várias estratégias de terapia gênica nós temos aqui algumas estratégias em Vivo ou seja já utiliza que o ser vivo e esse vivo então por exemplo a pessoa faleceu a gente consegue fazer utilização aqui desse material biológico para fazer aí o desenvolvimento das estratégias de terapia gênica tá bom bom Então como que seria aqui a terapia gênica ex vivo então por exemplo pega aqui uma linhagem celular você isola que os genes e você faz prazer em pela construção de um vetor viral como presente um leite viro você faz aqui esse vírus que

vai carregar que o Esse transgene hbb tá de maneira qual você faz aqui a exceção desse gênero aqui modificado dentro desse livro de vírus bom e você pode fazer aqui por exemplo uma infusão Belê então por exemplo um paciente com beta talassemia e é uma condição aqui sanguínea ele pode receber se a transfusão aqui com esse Gene modificado de maneira a corrigir aí essa Beta talassemia há outros exemplos aqui por exemplo vivo vocês aqui é neuropatia óptica dele ele detalhe algumas distrofias retinianas Você pode ter aqui uma uma gestão como por exemplo é um vetor

viral aí e faz aí o entregue de hidrogênio para corrigir essas disfunções aqui na retina então vai lá nos fotorreceptores na retina e faz essa coleção tem todos os artigos aqui na em casos na parte inferior da projeção Tá bom então por exemplo aqui é o início basicamente tava e eu tenho algumas doenças genéticas excessivas hematológicas e algumas condições imunológicas então por exemplo ó tem que acontecer posição geográfica dos estudos com terapia gênica tá E quais eram as principais indicações para terapia gênica então de forma esmagadora alguns câncer sim ta algumas doenças monogênicas algumas doenças

infecciosas doenças cardiovasculares algumas desordens oftalmológicas doenças inflamatórias em algumas outras patologias aqui não descritas a fazer marcação de GN algumas condições dermatológicas também aqui tá então se tem alguns voluntários saudáveis também e de maneira qual existe cerca de 33 mil ensaios clínicos em terapia gênica ou celular em andamento ou concluídas tá E desde 2016 tanto a e me conta de Ei eles aprovarem seis produtos de terapia gênica bom então algumas aplicações que a gente pode ter de terapia gênica por exemplo tem algumas condições bastante raras como essa doença da lipoproteína lipase tá então uma condição

na qual crianças e adultos com hiper trigo nesse meio-dia eles hoje Dori abdominal plano que atrite erupção cutânea hepatosplenomegaly seja um aumento do fígado e do baço simultaneamente a gente pode utilizar aqui é terapia gênica para tentar remediar essa condição dessa lipoproteína lipase aí que tá de forma deficiente que tem Por exemplo essa condição neuro metabólica aqui que a doença de canavan tem uma situação na qual você tema neurodegeneração porque você tem uma degradação da bainha de mielina então at associado aqui com a em cima cima cima eu falei memória chamado aspartato umas se lá

se ela tá alterado então a gente faz aqui a terapia para quem tá fazia aí essa coleção de maneira Qual os olhos condrócitos a substância branca não acaba sendo prejudicada tá tem outras aqui é metro cromia aí ele TX Oi e a de forma mais extensiva terapia gênica é utilizada na Oncologia Então as tem aqui alguns vírus então e o h1p ver o adenovírus hs1 o vacina vírus o réu vírus que são justamente aqui vetores que vão tentar fazer eu eu carreamento de genes para tentar e corrigir essas condições ecológicas Quais são os principais desdobramentos

que a gente pode ter de um tratamento é para Oncologia para câncer Você pode ter um cólica Ou seja a Lise da célula tumoral Você pode ter uma linha secundária Ou seja é o que seria preciso de alguns tecidos de suporte E aí além de você promover a Lise da célula tumoral você promove a Lise das células que estão ao redor desse câncer de maneira qual você acaba por fazer com que esse vírus e vírus são perdão esse câncer não proibida e pode ter aqui ativação do sistema imune através de hemoterapia e terapia com células

ficar Tá e por fim você pode ser que regulação da expressão de alguns genes na Cascata carcinogênico ou seja os gente pensa em uma condição é oncológico uma questão de carcinogénese ou seja da formação de um câncer existe vários genes aí que estão meio que interligados uns aos outros então a gente consegue fazer um downregulation ou seja diminui a expressão desses genes de maneira qual você de Bela é a progressão desse câncer e é que algumas condições neuromusculares que a gente pode ter por exemplo a utilização tá desses processos tá então é bastante útil a

terapia gênica Oi e aí por exemplo você pode pensar que nesse Gene o SM o smn gene ele pode ser introduzido aqui nos seus e maneira fazer aqui uma correção aí dessa estão dessa neurodegeneração tá E era isso gente muito obrigado Espero que aula tem velocidade de maneira Gerais aí qual a utilização da terapia gênica é muito importante e isso é utilizada de forma bastante personalizado então por exemplo Existem várias situações aqui no Brasil que você consegue personalizar imunoterapia Então você faz por exemplo o direcionamento para determinadas linhagens de câncer de maneira a qual você

estimula o sistema imunológico para destruir aí os câncer Tá bom muito obrigado um beijo e até a próxima fui