20 Hipersensibilidades Parte 1

B hoje nós vamos falar sobre as hipersensibilidades bom e o que seriam as reações de hipersensibilidades certo as hipersensibilidades são respostas imunes exageradas exacerbadas são tão exageradas tão exacerbadas que ocasionam um dano ao hospedeiro um dano tecidual certo então toda expost imune que é exagerada que é exacerbada ocasionando dano ao ao tecido Lesão ao hospedeiro configura uma hipersensibilidade então muitas vezes essa resposta exagerada ela pode ser dirigida contra um antígeno estranho então veio de um processo infeccioso e aquilo ali foi cronicando e saiu lesionando e alterando a função celular e outras vezes essa resposta exagerada

ela vem contra o antígeno próprio certo ou seja existem reações de hipersensibilidades que também configuram como doenças autoimunes Então Nem toda reação de hipersensibilidade vai ser uma doença autoimun né como eu falei a gente pode ter reações contra eh agentes estranhos ou contra agentes próprios mas a grande maioria das reações de hipersensibilidades que são doenças autoimunes pera aí falando voltando sim então como eu tava falando nem toda a reação de hipersensibilidade é uma doença autoimune certo mas a Grande maioria das doenças autoimunes configuram reações de hipersensibilidad porque ocasionam uma resposta exagerada que levam a um

dano ao hospedeiro certo muitas das reações hipersensibilidades acontecem contra antígenos ambientais né antígenos Teoricamente inóculos E aí neste caso a gente vai ver que essas reações hipersensibilidades contra antígenos ambientais agentes inos inertes ou seja não são agentes infecciosos muitas dessas reações em Geral São reações multifatoriais ou seja o indivíduo em geral tem uma predisposição genética existe um gatilho um gatilho né ambiental eh uma exposição a algum agente inerte muitas vezes associada com processo infeccioso ou seja são questões multifatoriais que vão desencadear a reação tá então resumindo reações de hipersensibilidade são reações exageradas reações exacerbadas que

Causam um dano textual né seja uma resposta imune descontrolada que podem ser dirigidas contra antígenos estranhos contra antígenos próprios então muitas são reações de autoimunidade e podem também ser dirigida contra antígenos inocos antígenos ambientais comuns e neste caso a grande maioria tem um fator genético associado ou eh infecções associadas né então existe Uma questão multifatorial Ge e cumbes classificaram as reações hiper sensibilidades em quatro tipos certo hipersensibilidade tipo um também chamado de reação imediata são aquelas reações que são mediadas por anticorpos da classe iG nós vamos detalhar melhor na aula de hoje hipersensibilidade tipo do

São reações mediadas por anticorpos das classes IGM ou IgG e são direcionadas contra Antígenos que estão nas células antígenos celulares né podem estar na superfície da célula podem ser receptores celulares podem ser constituintes da Matriz extracelular mas o antígeno ele é celular e por isso que essa reação do tipo dois ela é chamada de citotóxica as hipersensibilidades do tipo três é quando nós temos anticorpos da classe e IGM ou GG contra antígenos solúveis e aí esses anticorpos com esses Antígenos solúveis formam complexos imunes ou imunocomplexos e esses imunocomplexos se depositam em algumas regiões como os

vasos as articulações os glomérulos e causam um processo inflamatório Então essas reações do tipo três são chamadas doenças dos imunocomplexos ou dos complexos imunes eh Por conta desses depósitos e esse processo inflamatório que vai acontecer em algumas regiões do nosso organismo e as reações do tipo quatro São as reações chamadas celulares porque são mediadas pelos linfócitos T podem ser os linfócitos t citotóxicos ou os linfócitos T helper Então essas reações do tipo quatro são reações chamadas de reação celular reação tardia né porque tardia ou porque as reações que são mediadas por células estão mais lentas

do que as reações mediadas por anticorpos então não sei se vocês perceberam as três primeiras são reações mediadas por anticorpos CL eh do tipo um Por anticorpo iG Tipo dois e tipo TRS por anticorpos IGM IgG A diferença é que no Tipo dois o antígeno ele é celular e no tipo três o antígeno é solúvel formando um complexo imune Então essas três são hum Morais né são mediadas por anticorpos Então as reações mediadas por anticorpos elas são s mais rápidas né e o tipo quatro é o único que é celular que depende dos linfócitos T

CD4 ou cd8 então elas são chamadas de dth né reação do tipo tardia ou reação ou Reação celular certo então nós vamos conhecer os detalhes de cada uma dessas hipersensibilidades então a hipersensibilidade tipo um como nós chamamos também hipersensibilidade imediata mediada por pelos anticorpos da classe ge normalmente possui os mastócitos basófilos e ozin as células que apresentam os receptores FC ou seja os receptores para Eng Então essas células mastócitos basófilos eosinófilos e os seus produtos ou seja Os seus mediadores é que ocasionam a lesão tecidual no ospd as reações do tipo dois como nós falamos

anticorpos IGM GG contra antígenos celulares da Matriz ou de membrana né de superfície muitas vezes são receptores e células eh Em geral os mecanismos imunológicos Associados entre a reação do tipo dois do tipo trê são os mesmos Ou seja quando nós temos os anticorpos IGM ou IgG principalmente a IgG né que é uma Opsonina o mecanismo imune seria o quê opsonização e fagocitose essa pegg ela também ativa os fagócitos então leva a ativação de fagócitos com degranulação de fagócitos né os fagócitos quando eles desgranulação de células natur alquila Então as células NK podem desgranar também

mediado pel aquele processo de adcc né n a citotoxicidade celular dependente de anticorpo Então a gente vai ter opsonização de fagocitose degranulação De fagócito ou natur alquila ativação do sistema complemento pela Via clássica nós vimos que os anticorpos GM GG ativam o complemento pela Via clássica então a ativação do complemento vai levar à formação de citólise por isso que a hipersensibilidade Tipo dois é chamada de citotóxica porque o desfecho é sempre a morte celular né é a lz da célula Então ela é tóxic para a célula certo e existe um quarto mecanismo que a gente

vai estudar duas patologias Específicas onde o mecanismo será a alteração da função celular né Isso é específico de duas doenças a mchem graves e a eh doença de graes ou hipertiroidismo autoimune bom a hipersensibilidade tipo três que é aquela mediada pelos complexos imunes né né hig GG cont antigo solúvel então tem os mesmos mecanismos da hipersensibilidade dois exceto a alteração da função celular então alteração da função celular é uma Exclusividade de duas patologias que nós vamos ver como eu falei mienia e doença de gros alguém P para entrar aqui e o quarto tipo como nós

estávamos falando depende dos linfócitos t tá então a gente vai ter ativação de cé cd8 como a gente já viu cd8 quando é ativado libera as perforinas e granzimas causa AC citotoxicidade né a morte daquele tecido e o CD4 pode se diferenciar em uma daquelas subpopulações né Normalmente os CD4 envolvidos nas reações de hipersensibilidade são th1 th17 e portanto ocasiona um infiltrado né inflamatório mediado por monos macrófagos ou necrófagos e que no contexto levam também à destruição daquele tecido bom então hoje nós vamos conhecer a hip sensibilidade de tipo um né as outras hipersensibilidades a

gente vai conhecer na próxima semana e a hipersensibilidade tipo um é aquela Digamos mais longa e com mais detalhes a gente estudar dúvidas meu povo nada tranquilo profess computador des então vejam só a acessibilidade do tipo um como nós estávamos falando ela é chamada de imediata por que ela chamada de imediata depois que o indivíduo já está sensibilizado é uma reação que acontece entre 20 e 30 Minutos certo então como eu falei depois que o indivíduo está sensibilizado e o que é está sensibilizado é aquele indivíduo que já criou o anticorpo ge como a gente

falou a hipersensibilidade um depende de anticorpos e Ge e as células efetoras são as células que expressam o receptor dge ou seja os mast os basófilos e os eosinófilos mas principalmente aqui os mastócitos bom então a hipersensibilidade tipo um ou imediata Como eu falei é aquela mediada pelos anticorpos iG Então se o indivíduo já tem a iG formada ou seja numa segunda exposição é uma reação que vai acontecer dentro de 20 a 30 minutos por isso que ela é chamada de imediata tá eh e essa hipersensibilidade Ela depende de uma substância que nós chamamos de

alergênica depende do alérgeno né e o que seria um alérgeno então o Alérgeno é qualquer antígeno é qualquer substância que apresenta Cinco características Quais são as cinco características desse alérgeno a principal é que ele é Polivalente ou seja ele apresenta epítopos múltiplos epítopos repetitivos então toda substância que apresenta epítopos múltiplos Polivalente epítopos repetitivos na sua composição estrutural química Tem uma forte tendência a ser Uma substância alergênica além dessa primeira característica e principal existem mais quatro características o alérgeno ele não normalmente é uma substância de baixo peso molecular apresenta aí entre 5 e 70 KT né

que é uma substância pequena em geral né leve eh muito estável muito solúvel e glicosilado apresentam sítios de Glicosilação Então se essa substância né então qualquer substância que apresente epítopos múltiplos íos repectivos alta estabilidade alta solubilidade baixo peso molecular e glicosilação essa substância é um alérgeno pode ser como a gente tava falando agora a pouco uma substância do ambiente né substâncias inócuas pode ser metabólicos e medicamentos né pode ser hormônios né pode ser alimentos né pode ser toxinas de de animais E pentos então Qualquer substância que apresente essas Cinco características glicosilação baixo peso molecular solúvel

estável e com epítopos múltiplos é um alge certo então pode ser qualquer coisa tiver essas Cinco características é um alg bom e uma outra coisa que a gente vai perceber que a gente vai falar próximo slide é que eh existe nas reações de hipersensibilidade tipo um uma Predisposição ao desenvolvimento da resposta th2 então essas substâncias alergênicas esses alérgenos esses antígenos que são alérgenos eles em geral não sei se vocês lembram na última aula que nós falávamos sobre a ativação das células t a gente falou que as células T C4 quando são ativadas elas podem eh

se diferenciar em th1 th2 th9 17 22 com células efetoras da resposta celular e aí eu disse para Vocês assim olha quando a gente tem uma célula tcd4 ativada por algum antígeno e essa célula TC 4 ela foi ativada num ambiente onde há uma ausência da Resposta imune inata qual era o perfil que a célula se diferenciava então na ausência de uma Resposta imune inata aquela célula th0 que produz um pouco de todas as toxinas ela produz uma quantidade de interina 4 suficiente para induzir a diferenciação desse th0 em th2 Então voltando agora para o

contexto da hipersensibilidade um as substâncias que são alergênicas né são normalmente produtos do ambiente muitas vezes mas de maneira geral elas não ativam a resposta inata Então você não vai ter ali uma produção de GO toxina por uma dendrítica por um macrófago por uma natural Killer né Você tem um pouco de toxinas que a célula th0 está produzindo Então essas substâncias Alergênicas elas tendem a não induzir uma ativação de resposta inata ou seja isso favorece o desenvolvimento da resposta th2 certo bom Outra coisa que nós vamos aprender é que eh uma característica dessas reações de

hipersensibilidade tipo um é que existe uma reexposição muito frequente a esses antígenos alergênicos né então evidentemente como eu falei no início a Reação é dita imediata por qu depois que o indivíduo é sensibilizado ou seja depois que o indivíduo ele tem o anticorpo da classe ge contra aquela substância eh houve uma reexposição e nessa reexposição o mecanismo de hipersensibilidade que a gente vai ver já já dura em torno de 20 a 30 minutos iniciais então por isso que ela é imediata então o que que acontece essas substâncias alergênicas elas são sempre Respostas então por isso

que é muito frequente eh acontecer quando o indivíduo é exposto a antígenos ambientais né é algo que tá ali no seu convívio inclusive um dos tratamentos iniciais é tirar o antígeno né tirar o alérgico então a gente vai ver aqui alguns exemplos de substâncias alergênicas uma delas por exemplo né que é a poeira doméstica a gente tem um bichinho aí de oito Patinhas chamado araro né que se esconde aí no filtro do ar condicionado que se esconde aí na no ventilador sujo que você não limpa né E se esconde nos tapetes nas persianas n enfim

na poeira doméstica e eh existem proteínas presentes nas fezes esses ácaros né E essas proteínas evidentemente que são a substância alergênica tá então uma das características das reações de hipersensibilidade um é a reexposição Frequente a esses alérgenos então passam a ser doenças crônicas alergias crônicas que levam a uma lesão tecidual muitas vezes com um remodelamento tá bom Então aqui estão as características do do alérgeno como a gente já falou né Eh proteínas glicosiladas baixa dose tá baixo peso molecular e baixa dose né normalmente são expostos em pequenas quantidades né você exposto um pouco e Aí

essa baixa quantidade do do alérgeno leva a ausência daquela resposta inata e portanto isso favorece a resposta th2 tá então baixo peso alta solubilidade né o fato dele ser solúvel faz com que esse alérgeno possa se eh difundir né ser eluído eh então ele tá ali dentro de uma partícula né Por exemplo a poeira doméstica né só que ali dentro da poeira tá o bichinho lá tá o ácaro aí aquele ácaro né Tem lá nas suas Fas o pedaço da proteína que E é Alergênica né E então por essa solubilidade a gente consegue entrar em

contato né essa substância alergênica ou seja a proteína em si ela é difundida mais facilmente ela sai ela consegue sair da partícula ou seja consegue sair das Fes do aca né consegue sair daquela poeira e entrar em contato com o o o organismo certo extremamente estáveis né então mesmo M que por exemplo a partícula resseque a partícula Desnatura seja destruída mas o alérgia não fica lá então ela é muito estável né bom e uma coisa importante que assim muitos alunos às vezes esquecem eh vejam quando a gente estudou as interações de célula B célula t

a gente falou lá dos tipos de antígenos né o antígeno eh que é apresentado pelas células B2 foliculares são antígenos proteicos né a gente estudou a célula B folicular célula B folicular que é o principal Tipo de linfócito B circulante que é aquele antígeno que que é aquele linfócito que vai interagir com a célula tcd4 n que vai fazer a reação de centro germinativo e a gente aprendeu Qual é a importância da reação de centro germinativo então a reação de centro germinativo onde acontece a interação BT ela é muito importante para aquela célula B trocar

o isótipo da imunoglobulina virar uma célula B de memória né fazer a maturação da Afinidade então assim se o alós o problema da reação de hipersensibilidade um é o anticorpo da classe ge teve que acontecer o contato B ter lá órgãos linfoides T que acontecer a reação de centro germinativo por qu eu preciso ter e a troca do isótipo de IGM para iG Então se isso é necessário ou seja se a interação BT foi necessária se a reação de centro Germinativo foi necessária é porque o antígeno é uma proteína lembrem-se se a célula b não

interage com a célula t o antígeno eh em geral não é proteína né E essa célula B tem aquelas características que a gente já conheceu lá né a célula B1 a célula B B2 da zona Marginal Ou seja é um antígeno não proteico é um antígeno que vai induzir um plasmócito de vida curta é um antígeno que vai induzir uma célula b não Eh que não troca isótipo né né que não vai virar uma célula de memória que não vai maturar afinidade então esses conceitos básicos que nós já aprendemos né eles passam a ser aplicados

agora ou seja se você tem um anticorpo da classe GG se você tem um anticorpo da classe iG iG como é o caso da hipersensibilidade um lembre-se que esse antígeno ele é uma proteína por quê a gente só trocou o isótopo se a célula B interagi com a célula t e isso só Acontece com os antígenos proteicos Então por que que eu tô fazendo isso porque por exemplo a maioria dos estudos que nós estamos vendo aqui de sensibilidade um os antígenos eles são proteicos certo aí você diz assim por que que você não disse tudo

por que que você disse a maioria por existe situações Onde por exemplo o antígeno o alérgeno em si ele é glicosilado ele é um carboidrato É Verdade pode ser que ele seja um carboidrato mas ele só vai ter um percentual alergênico se aquele carboidrato se associar com uma proteína carreadora né que é aquela história do apo O que é um apo uma proteína de baixo perdão uma substância de baixo peso molecular então pode ser um carboidrato né então sub de baixo peso molecular que isoladamente não induz uma Resposta imune Porém quando esse apo está associado

com uma proteína carreadora Ele torna-se um imunógeno né então ele passa ser imunogênico então pode ser que muitas vezes né o o o alérgeno em si a substância alergênica em si seja puramente um carboidrato tá pode ser mas se ele for puramente um carboidrato ele não vai induzir uma eg Por que que ele não vai induzir uma eg por para conversar com a célula tcd4 o antígeno precisa ser proteico Então para que essa substância aí carboidrato passe a Gerar ali um anticorpo iG o que que Normalmente acontece a associação chamado apo né então aquele carboidrato

passa a ser um apo se associa com uma proteína carreadora torna-se agora um imunógeno Então esse imunógeno é apresentado pela célula b a célula tcd4 faz a reação centro germinativo gera-se aí uma iG contra o carboidrato contra a proteína carreadora certo então lembrem-se 99% desses alérgenos são proteicos são Proteínas Pode ser outra coisa pode desde que ele seja um apito e que se associou a uma proteína carreadora para induzir a reação de Cent germinativo então aqui a gente vai ver alguns exemplos então por exemplo ó a proteína lá do ácaro que normalmente está envolvida é

uma cisteína né é uma protease né Eh a fosfolipase A2 presente na no Veneno das abelhas das Vespas de maneira geral então mais uma vez né ser uma enzima é uma proteína né a gente Aprendeu isso lá na bioquímica né o camarão então tem a tropomiosina do Camarão então vejam que são proteínas que são os alérgenos né dessas reações dúvidas vou ver o chat aqui não tem nada tem nada então vamos voltar vocês estão calados estão de rataa né de São João gente também tô viu mas vamos então conhecer o mecanismo decência sensibilização da reação

do tipo um então v a primeira vez que a gente é exposto Ao alérgeno certo qualquer alérgeno aí a proteína lá do camarão a proteína docaro do ferrão de abelha sei lá então a primeira vez que a gente é exposto ao alérgeno nada vai acontecer clinicamente falando tá o que que vai acontecer então esse alérgeno ele é capturado pelas células apresentadores né como aqui uma célula dendrítica é levado ali pro linfonodo Regional Sentinela é apresentado a célula t esse alérgeno também ele é difundido eh nos órgãos linfoides secundários e ativam a célula b então o

que que acontece nesse primeiro contato C Vou botar aqui na outra imagem que eu acho mais então tá aqui ó primeira exposição então primeira vez que você entra em contato com um alérgeno o linfócito b reconhece aquele alérgeno e vai produzir o qu um anticorpo que anticorpo é esse Uma como a gente já viu sempre o primeiro anticorpo a ser produzido é uma então primeira vez que a gente exposto ao alérgeno a IGM será então vou passar a ter uma GM contra aquele alérgeno sei lá proteína do Trigo da soja né algum peptídeo medicamentoso como

a gente viu aí sei lá grãos e pólen e proteínas aí do ácaro Enfim então a gente passa a produzir uma IGM contra essa proteína Contra esse Alérgico mas lembrem-se a célula B além de produzir anticorpos ela também é uma célula apresentadora de antígeno né então ela vai processar esse alérgeno vai apresentar via Mc de classe do é o linfócito helper na ausência das citocinas né da resposta inata na ausência de uma resposta inata aquela célula th0 produzi um pouquinho de L4 essa L4 Indu a diferenciação em th2 a célula th2 como nós já vimos

Produz três cinas importantes ela produz mais L4 e faz o feedback positivo na célula que2 produz L5 produz L3 a L4 além de fazer aquele feedback positivo ela vai na Célula b e dá um recadinho pra célula B qual é o recadinho troca o isótopo eu não quero mais IGM eu quero iG né Então essa célula B passa a ser um plasmócito secretor de iG sobre a ação da il4 produzida pela célula Th2 Então a partir de agora o indivíduo passa a ter a iG contra aquele alérgeno ou seja o indivíduo passou ser sensibilizado veja

que a primeira exposição a substância alergênica não leva a uma manifestação Clínica a primeira exposição ela leva a produção da inge A sensibilização então para onde vão esses anticorpos da classe NG então esses anticorpos vão se ligar em seus receptores que são chamados FC R1 né Recept receptor um né para a região FC da iG e onde estão esses receptores FC nos mastócitos nos basófilos nos ezin certo então aig produzida contra aquele alérgeno passa a se ligar nesses receptores celulares celules os receptores que são nos mastos basó ainos Então o que aconteceu na primeira posição

ao alérgeno foi a sensibilização ou seja o indivíduo passou a possuir o anticorpo iG contra aquele alérgeno e esses anticorpos da classe ge ficaram Ligados nos receptores féo que estão lá nessas células mó basó então isso aconteceu na primeira exposição né então o alérgeno reconhecido pela célula b a célula B produziu uma IGM a célula B também apresentou o alérgeno ativou a célula tcd4 tcd4 na ausência de de toxinas eas viram uma célula th2 célula th2 produziu il4 e L4 a na célula b e mandou a célula B trocar G por ge você virou agora

um indivíduo sensibilizado ou seja você tem A iG contra aquele alérgeno e onde está essig nos receptores dos mascó n então na primeira exposição é isso que acontece você passa a ter aig você passa a ser sensibilizar quando você reosto ao alérgeno você já tem a iG ligada nos receptores lá dos mastos tal então na hora que você reex exposto ao alérgeno acontece essa ligação aqui né cruzada ou seja a gente precisa de pelo menos duas Iges sendo ativadas ao mesmo tempo pelo mesmo alérgeno e é por isso que é muito importante a característica do

alérgeno ter os epítopos múltiplos repetitivos por qu pra gente Ativar esse Masto aqui as igs tem que estar próximas Olha então preciso de duas igs interagindo com o alérgeno para desencadear a transição do sinal que eu vou mostrar já já na próxima imagem certo então por isso que é muito Importante que o algo seja eh apresente os epítopos repetitivos tá e apresenta essa reação cruzada com as igs então na reexposição quando o paciente aí já tem a iG Então você já tem a iG ligada nos seus receptores lá dos mastos basófilos e ainos Então essa

iG será então ativada né vai fazer aqui uma transdução de sinal pelo alérgeno e a gente vai ter então ativação dos mastócitos eu vou mostrar já já então o mastócito quando ele é Ativado acontecem três mecanismos né quando esse mastócito ele ativado o primeiro mecanismo da ativação mastocitária é a desgranulação então a célula granula vai liberar o conteúdo dos seus grânulos que a gente vai ver já já o que que tem ali dentro né então quando uma uma célula mastocitária é ativada primeira coisa que vai acontecer degranulação segunda consequência da ativação do mastócito acontece a

síntese dos Mediadores lipídicos né Eh os chamados intermediários do ácido aracdônico Então essa célula começa a fazer síntese aí dos mediadores lipídicos né das dos intermediários do aracon e a terceira consequência da ativação do mast é que ele passa a fazer citocinas né algumas tocas muito importantes Então a gente tem três coisas acontecendo aqui né então quando a reexposição ao alérgico que acontece Essa ligação cruzada das igs e ativação mastocitária Quais são as consequências de ativação desse mastos então tem três consequências da ativação do mastos primeira é a desgranulação segunda é a síntese dos mediadores

lipídicos junos intermediários do araquidonato e terceiro seria a síntese das citocinas as duas primeiras consequências Ou seja a desgranulação da célula e a síntese de esses mediadores Lipídicos corresponde ao que nós chamamos de fase imediata da reação do tipo um né fase imediata ou seja é isso que vai acontecer entre 20 e 30 minutos depois da exposição ao alérgeno e a síntese das toxinas que é a terceira consequência da ativação dos mastócitos Corresponde à fase tardia da reação do tipo um Então veja a hiper sensibilidade tipo um ela é dividida em duas fases em dois

momentos nós temos a Fase imediata que vai acontecer 20 30 minutos depois da exposição alergica de um indivíduo previamente sensibilizado e a fase tardia essa fase tardia ela é variável né Vocês estão vendo aqui na imagem 2 4 horas após a exposição Mas pode acontecer 6 a 8 horas após a exposição pode acontecer 12 horas após exposição Então isso é muito variável tá então a média que ela acontece entre 6 a 8 horas após a Exposição ao alérgico Então as a fase imediata da reação imediata da reação de hipersensibilidade imediata acontece 20 a 30 minutos

e depende da desgranulação da célula e da síntese dos mediadores lipídicos né dos intermediários do aro aracr não sei se vocês já viram isso mas se não viram a gente vai ver eh e a fase tardia da reação imediata da reação de Hip sensibilidade um ela acontece em média 6 a 8 horas após essa Reexposição ao alérgico né e está relacionada com a síntese da coces tá claro meu povo dúvidas aqui tranquilo deixa eu ver se eu caí né que às vezes eu fico falando só tranquilo Professor a gente tá aqui Amém obrigado bom então

voltando aqui Então essas são as três células que participam das reações de Hipersensibilidade tipo um os masos que são as principais células por quê Porque nós temos uma grande quantidade de mastos nos tecidos conjuntivos né os tecidos conectivos como nós chamamos e eh nos epitélios mucosos né na mucosa principalmente intestinal e e respiratório Então os mó são as principais células envolvidas na reação de hipersensibilidade um pela sua quantidade pela sua distribuição Então a gente tem muito mais tó nos tecidos Conectivos né seja principalmente aqui na pele eh e temos muitos mastócitos na mucosa Então a

gente tem os mastócitos de mucosa principalmente mucosa respiratória e intestinal né Além disso nós temos os basófilos e os eosinófilos que como a gente já estudou são leucos estão aí circulando né os basófilos são muito raros né são os leos mais raros Então a gente tem aí 1 12% Bó os ausin tem aí 5 7% de ausin no sangue periférico que podem evidentemente diante desse processo alérgico né a gente vai ter a estimulação dasas th2 produzir mais eosinófilo mais basófilo Então essas células podem eh aumentar o seu percentual diante de um processo alérgico né então

a gente pode ter aí uma basin uma Elin mas não são as principais células do processo tá as principais células de Processo li sensibilidade um são os m tóxicos Porque eles estão mais bem distribuídos como eu falei nós podemos classificar os mastócitos esses dois tipos os mastócitos e tecido conectivo que estão principalmente ali na pele né tecido conjuntivo Eh esses mosos esses mosos de de de terceiro com positivo Eles são muito ricos em estamina Ai desculpa aí meu ficando rouco esses Mastócitos de tecido conjutivo Eles são muito ricos em estamina né A gente vai ver

aqui composição dos granos esses mastos então o que é que tem dentro desses mastos a gente tem as chamadas aminas vaso activos examina heparina serotonina Existem algumas enzimas né quase triptase carboxipeptidase catepsinas né tudo isso tá dentro dos granos dos mosos esses mossos que são da pele né que são do tecido contivo são mossos Ricos em histamina muito rico em histamina certo tem as outras enzimas tem um pouquinho das outras tem um pouquinho lá da triptase n que a gente vai ver aqui muito importante nas reações ali de prurido e dano tecidual tem um pouquinho

de quaze né dessas outras enzimas que quebram peptide né carbox peptidase as cinas Mas ele é muito rico mesmo e temos os mastos de de mucosa né que estão principalmente na mucosa Gástrica e na mucosa respiratória esses mastócitos de mucosa Eles são muito ricos em triptase tá eh tem vai ter veja não é que não tenha estamin tem estamin tem mas tem menor quantidade ner não é que não tenha as outras enzimas tem mas tem menor quantidade certo então Eh existem alguns estudos aí que tentam fazer essa definição Eita tem muita triptase no ambiente Eita

se tem muita Triptase é um asó de mucose que foi desgranado Eita tem muito mais estamina Eita então foi um asó de tecido pungitivo que foi desgranado mas no final das contas a gente vai ter um pouco de tudo certo e até porque é muito relativo assim você ter só uma ativação de mastos de mucosa sem ter ativação de mó con Então mas enfim o povo que gosta de histologia gosto desses detalhes né Resumido o de mucosa tem muito mais triptase e o de de pele né o de condutivo tem muito mais também certo mas

tem todos os dois tem um pouco de tudo E aí eu resumi aqui para vocês eh os principais conteúdos dos grânulos desses mastócitos né Eu acho que assim a grande maioria dos dos estudos evidentemente dão enfoco para estamina Com certeza e como nós falamos agora a pouco Tá em grande quantidade aí no no no mó tecido conjuntivo bom o que que essa estamina faz então a gente viu que a primeira consequência da ativação dos mastos é a desgranulação vou mostrar daqui a pouco né mas a estamina é aquela é aquela substância né uma mina vasoativa

como o nome diz se ela é vasoativa ela leva a uma vasodilatação né Por quê Porque ela estimula o endotélio a sintetizar prostaciclina a sintetizar óxido nítrico Que são substâncias vasodilatadoras então a estamina quando é liberada ela induz vasodilatação né então primeira consequência primeira ação da estamina é inclusive vaso de dilatação a segunda consequência né segunda função digamos assim da estamina é que ela induz contração do músculo liso tanto do músculo liso intestinal Então ela induz uma peristal como também uma contração do músculo liso brônquico Então ela induz Um peristaltismo ela induz um broncoespasmo né

ou seja ela faz aí uma contra contração da musculatura lesa brônquica levando aí a broncoconstrição né e contração também da musculatura Lisa gástrica né do intestino e aí a gente tem peristal então vasodilatação broncoconstrição né muito importanto essas contrações que a estamina faz no nosso bronquio tá e uma outra coisa que A estamina também faz é que ela estimula junto com a quimas que é uma outra enzima né a quimas a secreção de muco certo então a quase é uma outra enzima que está dentro dos granos dos mastócitos tá que consegue converter angiotensina 1 e

angiotensina do né E essa angiotensina dois promove aí uma vasoconstricção transiente eh e vai degradando membranas epidérmicas e estimulando a produção de múc tá então o kimas tem Muita muito envolvimento com a degradação de membrana na epiderme e produção de muco né então a estamina também consegue estimular esse muco junto com aimas então voltando estamina a gente tem aí ó fase de rotação bron constrição secreção do M esse M também é estimulado pela quimas essa quase ela também leva uma degradação aí dessas membranas epidérmicas tá e uma outra enzima que é liberada é a triptase

né como a gente falou a gente tem muita Triptase nesses mastos e esse e essa triptase ela ativa a colagenase né então além de quebrar fibrinogênio ela ativa a colagenase e a colagenase é uma enzima que destrói colágeno eh Além disso nós temos essas enzimas que quebram peptídeos né carboxipeptidase e catepsinas Então veja quando o mastos ele de granula além da vase dilatação bronc Conção essas enzimas que estão sendo liberadas Elas começam a degradar né peptídeos ali da nossa pele começam a degradar as membranas epidérmicas começam a ativar colagenase para quebrar o colágeno então a

gente começa a ter um prurido e um dano tecidual né que levam aquelas erupções cutâneas clássicas que a gente vê nos processos os processos alérgicos então a anulação né Eh que é a primeira consequência da ativação mastocitária leva a todo esse processo de degradação das membranas epidérmicas né de destruição de colágeno e isso ocasiona ali muito prurido uma irritação muito grande na pele que leva eh ao chamado dano tecidual né com erupções cutâneas né não é à toa que você fica com aquelas placas né aquele eritema todo que a gente vai mostrar exemplo Tá bom

eh uma coisa assim muito muito importante é que muitas vezes a gente pode ativar esses mastócitos independente que da presença da ige tá a gente acabou de ver olha eu preciso da iG ligada nos fostos aí na reexposição a célula é ativada beleza isso é o clássico né então você tem um alérgeno Você tem uma iG Contra esse alérgeno então você passa a ser um Indivíduo alérgico à aquela substância né como é que eu sei que eu sou alérgica à aquela substância porque eu tenho uma ge contra aquela substância então se eu tenho uma ge

contra Aquele troço é aquele aquela ge está ligada aos meus mos Mas eu posso ativar os meus mastócitos na ausência de uma iG posso existem outras circunstâncias que levam a ativação do mó que o maitó des granula por exemplo alterações bruscas De temperatura né muita gente a viajou a gente viajou foi para interiores né onde as temperatura São mais a menas então é muito comum né povo que já é acostumado não né não sente né não sente nem a a a amplitude térmica mas pessoas que não estão acostumadas aí mudam rapidamente né Eh de temperatura

do ambiente então percebe essa amplitude Então você tava um dia muito quente de noite ficou muito frio né E aí o que que acontece a baixa Temperatura pode levar a degranulação do mastos né você teve um uma infecção qualquer ativou o sistema complemento a gente viu aqui na aula de complemento que aqueles fragmentos que são chamados JFL toxinas né C3 a C4 a C5 a também tem receptores dos mastócitos para essas anafilotoxinas Então o meu mastócito ele tem um receptor para ser ca então se eu tive um processo infeccioso que levou ativação de complemento e

aquela ca foi produzida Ela pode se ligar em seus receptores que existem lá nos micos né então o meu Masto ele pode ser ativado por uma anafilotoxina do complemento veja que eu não tive uma ligada né existem alguns medicamentos principalmente contrastes radio n usados aí alguns exames de imagem e alguns antibióticos né então o antibiótico muitas vezes ele não é a proteína como a gentea falando agora H pouco mas consegue se complexar com Proteínas do nosso organismo e viram imunógenos né E aí essas medicações conseguem ativar o mast ou então você tá lá fazendo né

um exercício físico e aquele exercício físico que os exercícios mais vigorosos né levam a degranulação do mastócito Então veja Existem algumas situações que o mastócito pode desgranar principalmente os mastócitos de tecido conectivo pela sua própria localização tá então esses Mastócitos que [Música] desgranar lá as enzimas a oticas como nós já vimos né Eh além da triptase da climas etc e tal então a gente começa a ter uma degranulação do mastócito que independe de você ter a iG que independe de você ter sido exposto a substância alergênica néto E aí a gente vai ver nos próximos

slides que essas reações do tipo um que tem eh componente genético Associado tem uma predisposição genética que é multifatorial né então existem pessoas que tem uma predisposição genética a desenvolverem as reações do tipo th2 então se você é uma pessoa que geneticamente tem uma predisposição a desenvolver uma resposta th2 você é uma pessoa que tende a ter as reações sensibilidade tipo um Então essas pessoas que tem uma predisposição genética a desenvolver 2 são chamadas de pessoas atópicas né apresentam uma chamada atopia ou seja possuem eh uma predisposição a terem igs né a resposta terad Portanto

o iG contra uma gama eh variadas substâncias de eh algas né então é muito comum você dizer assim Olha aquele indiví indivíduo ele é atópico o que é o indivíduo atópico o indivíduo atópico é aquele indivíduo que tem uma predisposição Genética a desenvolver uma resposta th2 se ele tem uma predisposição genética a desenvolver uma resposta th2 é um indivíduo que tem uma predisposição a formar muita iG né então resumindo hoje nós dizemos que eh a as pessoas que têm uma ativação de Masto por um estímulo de iG por um estímulo alergênico né então a gente

assim Olha isso aí é uma reação atópica que é uma reação atópica é Aquela que é iG mediada existe a participação da iG na reação olha o cara desgrane triptase da vida mas não tem uma iG associada foi um caso esporádico Tipo ele foi fazer um exame de imagem né tomou um contraste radioativo desgrane ali não não tem eg contra as os alérgenos do contraste não tem eg foi mero acaso o contraste conseguiu fazer a degranulação do massó foi foi não é eg Mediado não é então é uma degranulação não atópica é um estímulo não

não alergênico não atop né Assim como por exemplo você tá fazendo um exercício físico Você não tem uma ge contra sei lá aquela anha que você tá usando né então eh você pode ter ativação de mastócito que não depende da iG Então essas situações onde nós temos ativação e mastose que independe do estímulo alergênico que independe da presença da hig ou seja que não é G mediado nós Dizemos que são reações não atópicas tá e aquelas reações que evidentemente Depende de uma grr contra aquela substância alergênica então a ativação do Masto veio por uma ge

ela foi mediada por uma e ge então mó desgrane ali ligada a alguma coisa então essas reações são ditas atópicas certo tá claro me bom E aí clinicamente seja por atopia ou sem Atopia se o mastos desgranulação clínicas né Você pode ter desde as erupções cutâneas pelo dano testual que a gente viu aqui é a triptase ativando colagenase que tá degradando o teu colágeno aí causa um plurido terrível você coça então fica aquelas erupções cutâneas na sua eh pele eh conj chão nasal Você pode ter uma rinoconjuntivite Né Você pode ter broncoconstrição né peristaltismo né

aquelas cólicas dor abdominal diarreia e até mesmo choque que nós vamos falar mais à frente então seja por uma causa alergênica ou não alergênica se o Masto está ativado nós podemos ter manifestações químicas que vão variar de erupções cutâneas digamos assim mais simples Até o choque anafilático grave muitas vezes fatal Ai Jesus bom Então é isso né na reexposição então o indivíduo já está lá sensibilizado então Vamos considerar as reações G mediadas eh esse mó ele vai ser ativado né então acontece essa ligação cruzada ali com a iG está ligada lá no receptor F R1

Então a gente vai ter ativação degranulação ativação deção conhecendo um pouco o receptor então o receptor F R1 presente nos mastócitos basófilos eosinófilos tem Essa composição aqui ó então ele tem uma cadeia Alfa uma cadeia Beta uma cadeia Gama a cadeia Alfa do receptor é a região do receptor que se liga com a iG certo aí nós temos uma cadeia Beta que possui um domínio tirosina quinase e nós temos duas cadeias Gamas que possuem aqui ó cada uma também um domínio quein final então evidentemente a gente vai ter aqui outra iG ligada né outro receptor

próximo Tem que haver a ligação cruzada então por isso que o antígeno Ele tem que ter epítopos múltiplos então quando o antígeno se liga aqui né o alérgeno Vai haver a transdução aqui de sinal vejam que a cadeia Alfa ela não tem domínios itã domínios quinases né né os motivos tirosinase mas o o o o o impulso não o a meu Deus o estímulo ele passa para a cadeia Beta e para cadeia Gama né através da membrana plasmática ali de massó né E aqui nessa cadeia Beta nós Podemos ter aqui uma enzima tirosina quinase chamada

lim pode ser também afim é uma uma outra quinase certo então essa quinase ela vai fosforilar esses domínios esses itã presentes tanto na cadeia Beta quanto na cadeia Gama tá então quando veio o estímulo aqui ó o alérgeno ligou passa o estímulo para cadeia Alfa chega nas cadeias betas e Gama Então esse estímulo ativa essa quinase LM ela fosforila então os itãs que estão tanto nas cadeias Beta quanto Nas cadeias Gama Então essas esses domínios esses ites passam a ser agora fosforilados essa fosforilação recruta uma proteína adaptadora chamada certo E aí vamos ver aqui numa

visão mais completa que que acontece no interior do mast então o alérgeno Se ligou na ig a iG tá lá ligada Cadê Alfa né passou a o impulso chegou aqui o estímulo Então a Gente tem aqui ó a a Quinas lin fosforila uan da cadeia Beta e da cadeia Gama e essa fosforilação permite que uma proteína adaptadora chamada Sic se ligue nessa cadeia fosforilada né tanto a cadeia Beta quanto a Gama fosforilada essa proteína Sic é uma outra quinase certo então quando ela se liga nessas regiões fosforiladas da cadeia Beta e Gama ela se torna

ativada né evidentemente e Fosforila outros domínios quinases outros domínios itãs que existem em outras proteínas então uma a próxima proteína a ser fosforilada né os próximos itã fosforilados é essa proteína aqui ó a proteína late primeiramente descoberta em células T né então é a proteína de ativação de linfócito também é encontrada aqui nos mastócitos então a proteína late né então a CC fosforil os itan dessa proteína late e quando essa late está Fosforilada ela permite que uma outra proteína adaptadora se ligue queem é a proteína adaptadora que se liga na late fosforilada é a fração

Gama da fosfolipase C né então a fração Gama da fosfolipase C se liga aqui nessa nessa late fosforilada e o que é que essa eh fosfolipase c faz né como o nome diz é uma fosfolipasa então ela vai quebrar fosfolipídeos de membrana entre eles nós Temos aqui o eh P fosfato inositol né o PIP dois então a fosfolipase c cliva o bifosfato de nitol gerando o diaci glicerol o Dag e o trifosfato inos inositol IP3 o IP3 ele vai recrutar os íons cálcio existente ali nos retículos da célula e o diaci glicerol vai ativar a

proteína quinase C acho que vocês já devem ter visto isso aí em alguma outra Disciplina bom o fato é que a quinase c ela vai junto com o cálcio né ela vai eh fosforilar a cadeia leve da miosina e isso permite a exocitose ou seja o movimento dos granos os citoplasmáticos né então a quinase c fosforila aí a miosina a cadeia leve da miosina né isso permite o movimento desses grânulos para a periferia eh da célula né ou seja o grânulo vai em Direção à membrana plasmática lá acontece a formação dos chamados complexos sner né

então são proteínas que estão envolvidas com a fusão do grânulo com a membrana na plasmática então resumindo a gente tem aquela primeira consequência da ativação mastocitária a desgranulação ou exocitose dos grânulos Então a gente tem a liberação aí das aminas vasoativas e Todas aquelas enzimas qu tipas carboxipeptidase Pepsina G Então como a heparina a serotonina né que são anantes a gente não falou aí né da parina Mas enfim então a estamina e Todas aquelas outras enzimas são liberadas Então a gente tem a primeira consequência de ativação mastara que é a desgranulação por outro lado nós

vamos ter eh aquinase C junto com o Cácio também vão ativar um grupo de membranas Que nós chamamos de mquinas né mquinas Essa mnase ela é important ía para iniciar aqui no Núcleo a transcrição dos genes das citocinas tá então a quinase c junto com o cálcio também vão ativar as mquinas E essas map quinases vão iniciar a transcrição dos gênes decinos Além disso essas mquinas com o cálcio vão ativar uma outra enzima chamada fosf fase A2 Então as mquinas Com o cálcio ativam a fosfolipase A2 que vai degradar fosfolipídios de membrana né como a

fosfa de Colina gerando aqui o ácido aracdônico ou o arachid Donato esse ácido araquidônico quando sol ação de uma outra enzima chamada cicloxigenase gera aqui as prostaglandinas prostaciclinas tromboxanos a tá Vamos focar aqui nas prostaglandinas que são potente vasodilatadoras né A grande maioria das classes das prostaglandinas são vasos Latadas e quando esse ácido aracdônico ele sofre ação da lipoxigenase ele forma aqui uma outra substância chamada leucotrienos que são potentes bronc constrictores Ou seja a segunda consequência da ativação dos mastos né então mapin junto com cálcio ativando fosfolipasa 2 quebrando fosfolipídeo de membrana gerando ar Donato

vão gerar aqui os mediadores lipídicos os intermediários do aço aracdônico prostaglandinas Leucotrienos Então segunda consequência da ativação dos mastócitos formar os mediadores lipídicos então a prostaglandine Vejam a gente começou desgranulação e a gente viu que estamina inicia com uma vasodilatação certo e uma broncoconstrição então basicamente estamina fez ali vaso dilatação broncoconstrição secreção de m Beleza continuei ativando esse mastócito e agora a gente tem os mediadores lipídicos segunda consequência de ativação do mastos a gente tem a síntese dos mediadores lipídicos as prostaglandinas vão exacerbar a Vas dilatação iniciada pela estamina os leucotrienos vão exacerbar a broncoconstrição

inici pela Então como a gente tinha falado há um tempo atrás a desgranulação junto a síntese Dos mediadores lipídicos corresponde a chamada fase imediata da hipersensibilidade um né então a gente tem primeiro a célula desgrand segundo a gente fez e os mediadores lipídicos e isso levou à fase imediata Aquela fase né da dilatação base dilatação BR constituição produção de MCO Aquela fase inicial que aconteceu ali nos 30 primeiros minutos após a exposição alerg Além disso essas mquinas junto com O cálcio levaram a ação de genes transcrição de genes e cit toxinas Então as toxinas que

são produzidas aqui são a interleucina 5 e o tnf são as principais citocinas produzidas e L5 a gente já viu na aula anterior que é uma cocina eosa e o tnf que nós já vimos na aula de inflamação é uma das principais toxinas PR prtes Então a gente tem aqui uma produção de L5 E a gente vai ter aqui uma produção de tnf e essa síntese dacin Então é algo mais elaborado que a gente tem que fazer aí e ativação de genes no núcleo né transcrição tradução então isso demora a síntese dessas toxinas demora um

pouco mais como a gente falou é a chamada fase tardia da reação imediata né então fase tardia da reação imediata da reação de hipersensibilidade imediata ou da reação de tipo um alguns pacientes podem fazer essa síntese de toxinas com 2 horas com 4 horas com 6 horas com 8 horas com 12 Horas ou até 24 horas depois da exposição alergênica né Tem pessoas que só vêm produzir essas toxinas 12 horas depois 24 horas depois da exposição certo dúvidas você estão aí então estamos Professor um Bz hoje não tá N Gente eu não sei se sou

eu mas assim eu juro que eu tô com dificuldade até de falar misericórdia Senhor é o clima de fim de perío Exatamente Sei lá parece que eu tô dormindo ainda mas vamos lá voltando aqui então no final das contas o que é que a gente tem clinicamente falando então vejam que agora segunda exposição já tinha iG né então a gente tá considerando os casos evidentemente não atópicos os casos atópicos os casos que você precisa ter iG então pós Segunda exposição ativei o mastos teve toda aquela parafernália al dentro do mastócito Resumindo liberei a Estamina liberei

pragina libere eh prostaciclina leucotrieno Enfim então a gente tem a vasodilatação que a gente sabe que vai levar a aumento de permeabilidade vascular né vai levar ali a um extravazamento de plasma nós vamos ter uma bronc constricção iniciada pela estamina e exacerbada pelos leucotrienos né Eh vamos tentar também contração de músculo liso e intestinal Então a gente vai ter ali um aumento da peristalse né Peristaltismo Eh e mais tardiamente ou seja a fase tardia da reação do tipo um a gente vai ter as citocinas sendo produzidas então nós já vimos tudo que o tnf é

capaz de fazer na aula de inflamação não vamos repetir Mas você sabem que eles ele potencializa essa vase dilatação né imagina o tnf sendo liberado aí potencializando a vasodilatação que a gente já tinha iniciado com a estamina que a gente já tinha continuar com a Prandina mas a gente também faz eh eh produção de neutrófilos pelo tnf acho que vocês devem se lembrar disso então a gente começa a ter aí um infiltrado neutrofílico também pelo próprio tnf mas a outra C toxina que foi produzida foi a interleucina 5 e a interleucina 5 é uma cina

que vai induzir produção de osnf então a gente começa a ter um processo inflamatório rico em neutrof por conta do tnf mas rico também em aus nfos por conta da il5 então a tem neutrof neosin E a gente tem os linfócitos que participam disso Quais são os linfócitos as celas tem H2 e como a gente viu nas aulas anteriores mais recentemente em algumas doenças alérgicas a gente também vê a célula th9 e a célula th9 onde ela vai ela leva mais tóxicos então resumindo os infiltrar ados que nós conseguimos ver nas reações de hipersensibilidade tipo

um são infiltrados ricos em linfócitos Que tipo de limfo th2 Th9 neutrófilo por conta do tnf né Eos nfo por contto da il5 e muito mais T né que já estava ali e com a presença da il9 a gente vai ter uma mastocitose Então são essas principais células que participam desse infiltrado celular das inflamações alérgicas e asmática bom e como a gente já tinha visto né algumas enzimas triptase temase sai destruindo o nosso tecido ali causando aquelas erupções Cutâneas bom isso aqui é um repeteco de tudo isso que os mastócitos fizeram né mas só pra

gente eh juntar um pouco agora mais com a clínica então Imaginem né A o peristaltismo né as contrações da musculatura Lisa intestinal isso com aumento de permeabilidade vascular com extravazamento de plasma Isso ocasiona o quê então vamos ter no caso do trato gastrointestinal uma secreção aumentada né muito pela vase dilatação que foi Eh iniciada junto com o peristaltismo Então esse paciente ele pode ter o quê vômitos diarreia né isso imaginando que Eita será que é um alérgeno de de oral né de via oral né Por exemplo um alérgeno alimentar né então se eu tenho um

alérgeno alimentar eu tenho que botar esse bicho para fora como é que eu vou botar vômito diarreia n então daí ação dessas dessa ativação dos mastos esses mediadores todos Liberados né os mediadores dos mastos levando portanto a contração do músculo liso eh intestinal né levando ao peristaltismo levando aí a com essas esses essa vase dilatação levando esses pequenos edemas com muito líquido sendo produzido E aí você começa a ter R diarrea né evidentemente que se o o alérgeno né é um alérgeno de olhos eh nasal de vias aéreas né Então tá aqui n é um

alérgeno Ocular então bateu aí nos seus olhos ou é um alérgeno e de cavidade nasal ou de via aérea então é um alérgeno que foi inalado né então uma das primeiras consequências que a gente tem com a desgranulação dos mastos subação de chamina produção de MCO né a gente começa a ter muita produção de MCO para tentar eliminar né E então a gente começa a ter muco né começa a ter a chamada coriza né uma rinor né que é mais bonitinho de coriza né e Evidentemente se eu começa a formar muito M começo a ter

uma congestão então is tem congestão nasal né a gente pode ter congestão das vias aéreas pela produção de MCO né E aí eu quero impedir que aquele alerg não chegue no meu pulmão Então fecha o bronquio Então faz a contração da musculatura Lisa brônquica O problema é que o ar não vai passar n só isso mas o o seu organismo queria na verdade proteger você daquele algero né impedir que aquele algero Chegasse até o seu pulmão E aí você começa a ter evidentemente uma dificuldade respiratória Porque além do próprio músculo estar eh contraído né E

você diminuir a passagem do ar você tem muita produção de muco né então esse muco ele evidentemente o objetivo é segurar o alérgeno para que ele seja espelido né para que ele não chegue até o pulmão mas isso causa uma congestão de vias aéreas né E aí você começa a ter aquela congestão e o ar começa a passar Com dificuldade né então dá aquele chiado né no peito né os chamados sibilos né E aí você tem tosse Você tem secreção né Tem um um escar né uma tosse produtiva né porque você tem muuito produção de

MCO tá E aí você pode ter mais drasticamente né com essa vasa dilatação toda um edema né então um edema nas vias aéreas ele é muito grave né porque realmente sufoca né então se você tiver um edema aí na glótica você pode morrer Mesmo eh e a outra coisa é quando o alérgeno ele ele digamos chega por via venosa né às vezes é um medicamento às vezes é a ferroada lá da abelha eh do Escorpião da Jararaca da Cascavel então assim Às vez você tem alergia a veneno de animais camentos né ou as vespas da

vida né enfim esses bichos aí que pode trazer também um certo grau de alérgenos E aí evidentemente se o alérgeno vem por via venosa se aumenta ainda mais a Permeabilidade vascular né então é um aumento habilidade vascular generalizada né Central então é uma dilatação Central muito líquido muito edema né e os vasos todos abertos evidentemente vai levar o choque clássico Que nós conhecemos é uma queda brusca da pressão arterial eh levando a uma hipotensão que nós chamamos de choque anafil então isso qu que é outro bicho aí que é o bicho do isso aqui é

o nome do ar araro né dermatofagia Tá e e como eu falei o Ácaro ele tem muitas proteínas presentes nas suas feas né então tem essa D1 tem a D2 D4 Então são proteínas diferentes proteínas tá E então aqui é só mostrando quando você exposta oo ácaro n aquela coisa a proteína que tá lá no ácaro é carreada por uma célula apresentadora né trocou aqui célula T pro th2 ativou célula B célula B produz em G G se ligou no mastos mastos Se Liga lá na proteína do acro Degran Então são um exemplo Né da

sensibilização depois eu volto para isso aqui mas eu queria falar dessa imagem professora Oi depois dessa imagem rolaria um intervalo Zinho de 10 minutos Ah claro vou tomar um café minha gente que eu tô com sono Não sei se vocês estão percebendo mas eu tô dormindo aqui a senhora quer concluir essa imagem Depois a senhora faz o intervalo pode ser pronto É só para lincar com essa imagem aqui pra gente fazer o Intervalinho muito bom viu Mateus você falou na hora cer com sonho então assim gente e só pra gente não sei se vocês perceberam

mas assim a via de entrada né Ou seja a via de administração do alérgeno a dose com que esse alérgeno eh eh a dose com que o indivíduo vai ser exposto a esse alérgeno eles são fundamentais para definir a manifestação clínica que o paciente vai ter né então Eh evidentemente Se você entra em Contato com um alérgeno por via venosa né Principalmente se forem altas doses desse alerg do CIA venosa então por isso que é muito muito preocupante né os medicamentos né se você tem alergia medicamentosa né se você tem uma alergia a as vespas

da vida né os os abelha etc e tal então são alérgenos que chegam por via venosa então esses alérgenos que chegam por via venosa evidentemente que eles causam mais Preocupação por quê Porque a gente vai ter uma vase dilatação Central porque a gente vai ter um edema generalizado então a chance de você evoluir para um choque sistêmico é muito alta né então Eh alérgenos que entram por via venosa principalmente altas doses desses alérgenos por via venosa né levam in consequência n o risco muito alto de um choque anafilático certo eh aqueles alérgenos por exemplo que

vem por via subcutânea ão normalmente em Baixas doses ão ali vem pela epiderme né passou eh ativou os mastócitos localmente então esses alérgenos vão causar a chamada reação de pápula e eritema ali na pele Então você vai ter uma chamada erupção cutânea né uma urticária local junto com o chamado equizema né que a gente vai falar já já do eczema né que é quando a gente tem uma pele descamativa esfoliativa com vesículas bolhosas muitas vezes né então uma reação mais Localizada Então por quê Porque hav via de de exposição ao alerg não foi subcutânea foi

uma baixa dose né Inclusive a gente vai falar eh de uma outra consequência do exema aqui mas vamos lá inalatória né então via aérea Então como a gente falou então o que é que a gente vai ter ali uma rinite né uma conjuntivite ou Rino conjuntivite que normalmente vem junto né a chamada febre do feno né então vai ter lá um Prurido ocular um vermelhidão né o eritema eh a às vezes um pouco de edema vou mostrar aqui uma imagem de um olho que vocês não vão reconhecer que é um olho certo eh e nasal

né então via aérea então a gente pode ter ali como a gente falou um prurido a congestão uma rinorreia eh espirros né então a vai tentar espirrar ver se bota esse bicho para fora né e evidentemente contração do músculo brônquico né a gente vai tentar impedir Que esse alérgeno chegue até a o pulmão tá e Muitas vezes os alérgenos orais né às vezes é alimentar né Você normalmente os alérgenos alimentares né são os campeões aí né são os custos né então a tropomiosina que tá ali presente no no Camarão é o principal alg né lembre-se

são proteínas tá é proteína que inder normalmente trop mezina que tá ali no Camarão eh normalmente as oleoginosas né os amendoin nó Tem um percentual alergênico mais forte né então esses alérgenos que são ingeridos né ão vi oral aqui então chegam até Oé o intestino então normalmente vão causar o quê vômito diarreia né peristaltismo né se esses alérgenos eles são absorvidos lá no intestino né então eles podem ser absorvidos e podem chegar até a tua pele então eles podem se transformar eh num outro fenômeno que é o ch chamado eczema atópico né então ele Pode

causar ur de caras por fo um alérgeno alimentar beleza causou bombo causou diarreia né aumentou lá a peristal Mas ele foi absorvido chegou na tua pele e aqui na pele ele vai causar o chamada uma urticária né e um ezem pode causar uma anafilaxia pode vai depender da dose de ingestão desse alérgeno o quanto que esse alérgeno foi distribuído né o quanto que os vasos foram abertos né então vejam que as manifestações clínicas das hipersensibilidades do tipo Um depende muito da via de exposição ao alérgeno né e da dose desse alérgeno tá então a gente

vai voltar a falar um pouco mais sobre isso vamos fazer um um intervalo Zinho aí quanto tempo meu povo Acho que uns 10 minutos né 10 minutos então 10:40 a gente volta Tá Ok professor Obrigada beijo para vocês até já E aí meu povo recuperados recuperados simbora P simbora tá acabando viu de mais Eh então voltando aqui gente como a gente tava falando tudo vai depender da dose e da via de entrada do alerg certo e aí a gente pode ter as várias doenças de hipersensibilidade tipo um né rinite conjuntiv alérgica eh asma eh eczema

e anafilaxia são as principais patologias de hipersensibilidade um certo então aqui só lembrando para vocês essa imagenzinha aqui Ó que a hipersensibilidade tipo um ela tem duas fases né a fase imediata como a gente já falou depende dos mediadores deí e da desgranulação né Principalmente da estamina que vai acontecer ali nos primeiros minutos 20 30 minutos depois da exposição ao alérgeno e a fase tardia que é muito variável mas em média acontece entre 6 8 horas algumas vezes pode chegar 12 24 horas depois que depende evidentemente da síntese das Toxinas tá eh eu queria só

fazer aqui uma observação para quem estava na palestra do Professor Lúcio na segunda-feira eu achoi terça ele até mencionou alguma coisa sobre a hipótese da higiene que disse Ah vou falar isso com os meninos né na próxima semana eh a gente viu por exemplo que existem três células que são efetores nas reações de hipersensibilidade tipo um né Os mastócitos basófilos e os eosinófilos então tudo que a gente falou de mastos serve para basó mas os eosinófilos como nós já vimos em outros momentos na disciplina eles também estão envolvidos na proteção contra infecções helmínticas né então

eh a gente pode desenvolver uma iG por ter sido exposto a um helminto né cistoma da vida sei lá máscaras ostom Filária E aí a ativação desses eosinófilos vai levar uma degranulação também né só que os grânulos desses eosinófilas possuem substâncias por exemplo específicas que não existem nos grânulos dos mastos entre elas nós temos a peroxidase do eosinófilo nós temos colagenase de eosinófilo nós temos metal proteín asmos El nfos nós temos a chamada proteína básica E a proteína Principal do eosinófilo né que são proteínas que conseguem destruir o tento dos elitos então a gente vê

muito ativação de osinfo nos processos alérgicos mas também nas infecções Elías E por que que eu tô colocando isso eh porque em algum momento existiu a chamada hipótese da higiene eu não sei se vocês já perceberam mas os indiv os que são muito alérgicos não é em geral eles São criados em uma bolha né ou seja existe eh uma super proteção né dos Pais muitas vezes com essas crianças eh e eles não são expostos a antígenos ambientais né que são esses antígenos que nós estamos falando aqui que em geral levam essas reações a sensibilidade um

E aí um grande estudo que foi feito nos Estados Unidos né Mostrou que por exemplo cerca de 40% das crianças que Apresentam alergias né tem essa chamada hipótese da higiene muito bem eh evidenciada né então a gente consegue ver isso muito bem por exemplo aqui no Brasil que é um um país que tem esses elitos né o que que diz a hipótese da higiene vej eu acabei de falar para vocês que uma das características dos alérgenos é que eles T esses epítopos múltiplos né que eu preciso ter pelo menos duas igs próximas contra aquele Alérgeno

para que essas iG sejam ativadas e aconteça todo aquele mecanismo de ativação intracelular Mas vamos imaginar que você está diante da membrana de um eosf tá então vou ter aqui uma iG sei lá contra soja né o cara tem alergia à soja Mas é uma criança que foi muito exposto a a ela foi muito exposta a el mintos Então ela tem lá uma iG contra ascaris Então vamos imaginar ela vai ter aqui duas três 4 C iG contra áscaris e tem uma iG perdida contra Soja então dificilmente essa criança vai desenvolver um processo alérgico né

porque eu não vou ter ali duas igs próximas contra soja contra trigo e sei lá contra qualquer outra substância alergênica para est ativando lá o meu mast né a chance de eu ter as iG contra minos ligadas é muito maior do que a gente TGS contra alérgenos nessas crianças então e foi colocado né alguns estudos colocam né que as doenças as Doenças atópicas Elas têm evidentemente uma predisposição genética né o indivíduo tem uma predisposição até uma resposta th2 mas existem fatores ambientais que influenciam diretamente o desenvolvimento ou não dessas alergias Então se é por exemplo

uma criança que é muito exposta né é aquela criança que tem uma seta no rosto né Por exemplo aqu tá lá buchudo no nariz escorrendo a passa a mão e fica aquela seta né no rosto então esse piri aí eh Dificilmente ele vai ter alergia né porque ele tem muita iG contra elitos né então a gente vai ter uma ativação de elit de de de elus NF para matar os os elitos etc e tal então dificilmente vai ser uma criança eh que vai desenvolver um processo alérgico por outro lado aquelas crianças que são criadas com

máximo de cuidado etc e tal né vai ter lá PR disposição genética a resposta que2 mas foi aquela criança criada fora de um contexto e Digamos de antígenos do do microorganismos né então ficou longe dos aumentos ficou longe eh tem tem criança né aqui em Recife aban de Rio né pula ali no rio capari no centro do Recife n entãoa todo tipo de bicho então uma criança dessa dificilmente ela vai ter alergia né Então essa foi a da igiene que foi muitas vezes elencada discutida tem pessoas que acham que ela existe tem Pessoas que acham

que não existe né mas um fato é que aquelas crianças que são criadas né longe dessas Exposições antigênicas né desses antígenos e eh de microorganismos tendem a desenvolver uma resposta contra antígenos ambientais Então são pessoas mais alérgicas né do que aquelas crianças que são expostas aí que né um banho de rio pegou sosom né pegou um áscaris Então por desenvolve muita iG contra o Parasito e essa iG dificilmente né Por mais que ele tenha ali uma iG contra qualquer outro alérgeno ela fica Perdida na na na membrana da célula diante de tanta iG que está

voltada confus E aí na aula da segunda-feira né da da liga que a gente coordena que o Lu estava falando e eu contei uma história na época que eu fazia iniciação científica né eu f iniciação científica naui de de Recife de Pernambuco e a minha orientadora ela era Muito alérgica muito asmática né tinha crise de asmas assim recorrentes né e eh a gente criava né o o ciclo do cistozona lone no laboratório né então o homem era substituído por um camongo né então a gente tinha lá e de um falares né a gente eh tinha

um outro reservatório lá de camundongos e a gente fazia infecções pela cauda do animal né então pegava ali uma suspensão de secá botava num era um Vidro tipo aquele Nescafé colocava a cauda do animal naquele vidro amarrava o povo do do do camongo com com os esparadrapos né e deixava ali uma luz C minutinhos né para aar cercadas e a a as cercadas evidentemente penetraram Ali pela cauda do animal e fazia infecção naqueles cudos o fato é que houve um episódio uma vez que os cudos conseguiram se soltar correram la boró foi uma agonia só

todo mundo correndo atrás dos Animais e acho que por alguns minutos nós esquecemos que eles estavam infectados né ou que poderiam estar infectados porque a cauda deles poderiam estar ali com cercárias né Poderia ainda estar tendo a penetração cercariana E aí a minha orientadora pegando um desses animais né a cauda dele bateu na pele dela mesmo ela tando de luva né Então tinha um parte aqui do da Pele que tava exposta e eh ela se infectou teve uma dermatite Cercariana né Muito breve mas o fato é que isso modulou o sistema imune dela e ela

deixou de ser asmática né então provavelmente ela deve ter desenvolvido aí igs contra o sosom né que diminuíram então digamos assim a disponibilidade de iG para os alérgenos né que ela tinha uma asma a a torta digamos assim né uma asma alergênica e ela diminuiu muito os episódios de de asma que ela tinha né as crises e modulou hoje em dia ela não tem Mais asma É incrível isso né E foi um acidente de laboratório assim eu eu gosto de contar essa história porque marcou muito assim eu era uma iniciação científica nem sonhava que eu

ia estudar imunologia mas já fazer iniciação científica no laboratório da né que ela doava todas ess toxinas na época né prosoma to resposta quase eh intestinal hepato intestinal hepato esplênica como eram as toxinas em cada fase as exossomos mansônica aquel coisa e ficou Essa eleição né então assim eh existe uma discussão como eu falei para vocês se a hipótese da higiene é válida se não é válida se acontece se não acontece mas em termos de de constatação digamos Foi algo que eu pude visualizar e vi na prática acontecer né então houve uma modulação da resposta

th2 dela dirigida contra o El minto e ela diminuiu evidentemente as crises viagem né então fica aí a dita tome banho de rio Tem F para não tem alergia não gente tô brincando viu mas é é muito interessante mesmo isso né porque às vezes acontece né E por ironia do destino quais são os países que tem porque Infelizmente o Brasil ele peca muito né nos critérios epidemiológicos mas se você observar os países de primeiro mundo evidentemente aqueles países que não têm eh essas infecções parasitárias frequentes são os países onde a gente tem maior crise de

de Alérgico né de asmático né então a asma tá lá 40 50% da população lá dos Estados Unidos é asmática né Por quê é Teoricamente um ambiente mais limpo né então ficou aí esse fato para vocês avaliarem também tá bom vai voltando então ai ai então como a gente tava falando voltando aqui paraa nossa aula de hipersensibilidade um então fase imediata já vimos fase tardia tudo bonitinho então aqui é uma imagem mostrando né Eh uma degranulação de Mastos né aqui uma grande produção de mur né formou-se aqui um edema uma grande produção de muco que

fez a congestão vascular então isso aqui a fase imediata né do processo e com a produção das toxinas como por exemplo a il5 a gente começou a ter um infiltrado eosinofílico né então a gente tá vendo aqui uma reação de fase Cardia aí evidentemente que além dos eosinófilos Nós vamos ter aí as células th2 th9 e osó Tá bom Essas são as principais doenças de hipersensibilidade única né que a gente ao longo da aula já foi comentando né anafilaxia né como a gente falou Quais são os principais alérgenos Então a gente tem aí os medicamentos

né os alimentos pode ser também eh V via oral e é absorvido chega a via venosa né e evidentemente os acidentes com os animais pentos né os venenos de maneira geral Então os medicamentos os venenos ou seja tudo que tem uma rota Intravenosa ou uma rota oral como os alimentos mas que houve uma absorção né e evidentemente após essa ingestão oral essa absorção levou o alérgeno a via venosa então normalmente esses alérgenos de via venosa ou de via oral que se tornaram venosos né foram absorvidos enfim pegaram a via venosa causam então anafilaxia sistêmica né

com o edema aumento permeabilidade vascular contração do músculo liso e brônquico do músculo liso intestinal então aumenta o Peristal faz um broncospasmo né Tem uma Vas dilatação tral com queda brusca de pressão levando aí um choque que se não for bem tratado de imediato evidentemente pode levar a a morte né temos a ortica aguda né aquela coisa mais superficial uma erupção cutânea ali na pele então normalmente a via de de entrada do alérgeno é uma via subcutânea né então pode acontecer por exemplo com pelos de animais né Eh a asa da barata pelo do gato

Né então é muito frequente você ter aquela urticária local né então uma via subcutânea então em geral São antígenos também de baixas dos né então você tem ali a chamada reação de pápula e eritema né a pápula que é a água vem da dilatação vou mostrar daqui a pouco para vocês né vem da vaso dilatação mostrar vazamento de plá D aquela pápula né aquela água né aquela bolha de água que sobe e em torno da bolha de água fica um alo eritemato né fica um vermelhidão que Vem do acúmulo das células eh vermelhas ali né

dos eritrócitos né então causa aquela reação de papla eritema inclusive que é a reação feita no teste alérgico que a gente vai comentar já já tá bom a Rina conjuntivite ou a chamada febre do do feno né normalmente acontece eh por pólen né então a gente tem ali as gramineas a artemísia eh que são as principais eh plantas né que liberam o pólen Então a gente vai falar aqui daqui a pouco um pouco mais sobre rinite mas Aí a gente tem o quê a via de entrada ocular e nasal né então a gente tem um

edema de mucosa nasal um edema de conjuntiva vamos ter espiros rinorreia congestão eh vermelhidão são os é o que mais acontece na ren conjuntivite alérgica a asma né também o antígeno ele é exposto por via inalatória né Então a gente tem contato com vina latório e Pode ser aí fumaça né muitas vezes o cara fumaça pode desencadear asma né então é uma não atopia é a fumaça né Então muitas vezes você vai para uma boate aí né hoje não porque tá tudo fechado você vai para um um lugar aí tem muita fumaça né então o

cara começa a passar mal mesmo orinar aquela fumaça tem uma um bronco esfago né uma bronc constrção em decorrência dessa fumaça né então é né alguns solventes né então é muito frequente pessoas terem uma desgranulação de Masto eh ou seja não alergênico né ou seja não atoro os solventes né então um solvente Uma fumaça eh um cheiro muito forte isso pode levar degranulação de mastócito né Isso pode desencadear uma asma e ou o paciente que tem uma asma atópica ou seja tem uma iG por por exemplo contra pelo de gato contra o p fees de

ácaro né E aí de tanto que o músculo contrai e relaxa contrai e relaxa Então você vai fazendo uma hipertrofia do músculo liso brônquico e aí você fica hipersensível aos bronc Constrictores então qualquer fumaça qualquer cheiro forte leva a o broncoespasmo aí nos asmos né então a gente tem aí contra contração da musculatura Lisa brônquica aumento produção do MCO e inflamação das vias aéreas de maneira geral né e alergia aos alimentos que pode ser né as oleoginosas Amend noos pode ser os crustáceos Leite peixe ovo soja trigo chocolate enfim né a via de administração do

alérgeno é oral Causando aí muito vômito muita diarreia muito plurido esse al esse alimento ele pode ser absorvido né e chegar à pele causando aí erupções cutâneas né algumas vezes esses esses alimentos também podem levar uma anafilaxia né Então vai depender mais uma vez se ele foi absorvido a dosagem né a quantidade de alérgeno a qual foi exposto esse paciente bom então falando um pouco aqui de alergia alimentar né então Eh isso aqui é muito importante por exemplo hoje Em dia né os os bebês e depois que eles sai ali daqueles se meses de lactação

plena que seja feita uma uma introdução alimentar gradativa né Isso é muito importante para você tentar identificar inclusive se ele tem uma predisposição alergênica àquela substância né então é muitas vezes a alergia acontece por uma imaturidade mesmo das mucosas né do sistema imune mucoso que está ali informação né a microbiota da criança tá Informação né então muitas vezes ele começa a ter vômitos começa a ter diarreia porque ele tem realmente uma imaturidade né da mucosa e lembrem-se que quando a gente estudou lá o galte nós vimos que existem várias células regulatórias né Nós temos as

células ter regulatórias nós temos os células dendríticas regulatórias os macrófagos regulatórios E essas células elas produzem eh o tgf principalmente l10 que fazem toda a modulação né que prepara o Nosso sistema de digestivo para receber esses alimentos exógenos né então é muito importante respeitar a maturidade intestinal né Tem infelizmente tem algumas pessoas aí que a criança tem um mês de vida começa a colocar tudo que é externo né o pé tá vomitando tá passando mal e não sabe por quê ou desenvolve uma alergia alimentar por conta dessa imaturidade então você não preparou né o intestino

da criança a microbiota da criança para receber esses alimentos Externos né então a gente não tem células regulatórias ainda em quantidades suficientes para regular eh e não fazer uma reação inflamatória contra esses alimentos então uma das principais causas de alergia alimentar é a introdução precoce desses alimentos na infância né então muitas vezes a introdução de alimentos sólidos né bom mas existe também eh por exemplo uma deficiência temporária ali daquela substância do da Eprio né que são substâncias que levam a produção de iG então a criança tem ainda uma pouca produção ali né de iG né

então isso favorece também o desenvolvimento de uma alergia alimentar né não tem a microbiota bem e a introdução desses alimentos precocemente pode levar a desenvolvimento de uma resposta ph2 e o paciente desenvolver aí uma alergia contra o peixe contra snia contra o trigo nó amendoim né Mariscos de maneira Geral né o leite que é uma das digamos uma das substân mais alergênicas na infância identificar né bom de maneira geral como nós vimos desgranulação de Masto né Principalmente aí na na mucosa intestinal com vontos diarreia peristaltismo para tentar eliminar esse alérgeno são os principais as principais

manifestações clínicas da alergia alimentar tá pode chegar uma anafilaxia pode né se a substância absorvida né se a quantidade que foi e Eh ingerida foi bem absorvida e houve uma ativação mastocitária generalizada né então a gente pode ter sim uma grande quantidade de estamina e mediadores lipídicos liberados né a vai falar já já de bom uma outra patologia de hipersensibilidade um é A dermatite atópica ou eczema atópico tá eh é importante a gente destacar aqui porque existe o eczema de contato A dermatite de contato tá o ezem atópico Evidentemente tudo que é atópico está associado

com a hipersensibilidade tipo um o eczema de contato que nós vamos ver nas próximas aulas está relacionado com a hipersensibilidade tipo quatro tá o dermati de contato então evidentemente que se é atopo existe a iG associada né existe a predisposição genética a desenvolver a resposta th2 existe uma iG associada só que o que que acontece na dermatite atópica né esse é um caso muito curioso por Nós não Sabemos Qual é o antígeno qual é o alérgeno que está associado com essa dermatite né Eh existe um um caso curioso né onde 40% dos pacientes que tem

dermatite tópica tem uma deficiência de uma proteína da pele chamada filagrina né Essa proteína ela é muito importante para a integridade né do extrato córnea para a hidratação do estrato córneo e quando essa proteína evidentemente está ausente né Então as pessoas têm mutações no Gene Da filagrina não produz a proteína em quantidade suficientes então tem uma pele né uma epiderme mais exposta né e isso favorece a penetração de mais alérgenos né Principalmente alérgenos ambientais né Eh pelo do gato o ácaro etc e tal então esses pacientes começam a ter essa exposição alergênica generalizada ou muitas

vezes é um alérgeno alimentar né que foi absorvido chega né na pele e por não ter essa integridade eh da pele esses alérgenos Ali hum se depositam né junto com a iG e ativam os mastócitos ali do tecido conjuntivo E aí você tem a reação de pá eritema né estamina desgranulação né e começa a ver essa pele ressecada né e escama eh esfoliativa né descamativa né formando ali a muitas vezes a reação de páo eritema né como a gente falou o páo é a água devido ao edema que acontece devido a liberação da estamina local

pelos mais pros locais e O eritema porque a gente tem um aglomerado eh de células vermelhas ali né então imagine o seguinte você tem um vaso ele dilatou ou na hora que o vaso dilata Você tem o edema então o edema ali sobe né então É como se você tivesse uma lombada você vem na rodovia tem uma lombada a lombada é o edema é a pápula é a água que saiu dos vasos né extravasou o plasma extravasado então em torno da lombada ou seja em torno daquele edema Começam a se acumular as células vermelhas né

Eh então a gente começa a ter o eritema né que forma ali o alo eritematoso né então Eh começa a ter então o eritema né o vermelho gão né a pele fica desidratada como eu falei né Por falta dessa proteína então a pele desidrata fica muito parece chama isso de xerose né mas parece oia mas parece uma uma micose muitas Vezes né porque fica muito seco n então fica descamando foliao tem muito Florido E aí a gente tem esse eema atópico como eu falei não se sabe quais são os alérgenos que causam mas muitas pessoas

que T alergia alimentar normalmente leva a um ezem tópico né então muitas crianças desenvolvem um eczema tópico por essa imaturidade intestinal né então muitas vezes você espera o crescimento mesmo natural da criança né a a maturação do Seu intestino e muitas vezes esse exema desaparece né bom a anafilaxia né ou reação anafilática então mesma coisa a gente já falou aqui as principais causas é a via de administração desse Alé então normalmente via venosa causa a anafilaxia então principais alérgenos envolvidos são as medicações né normalmente antibióticos anestésicos as vezes a insulina exógena que o paciente faz

uso né o paciente diabético Anticoncepcionais né muitas doses aí de de de progesterona não é tão frequente mais hoje mas antigamente a gente tinha muita alergia a vacinas que eram cultivadas no ovo embrioná né Hoje existe um um grau de purificação muito grande nessas vacinas à base de ovo né como por exemplo a vacina da febre amarela então a quantidade de proteína do ovo que existe naquela vacina é muito pequena então às vezes você pode ter até uma uma Alergia discreta mas não chega a causar uma anafilaxia né É muito raro hoje você ter uma

anafilaxia em decorrência eh da proteína do ovo presente na vacina porque há realmente uma grande Purificação né então não sei se vocês sabem mas essas vacinas que são feitas no ovo Então você pega o embrião da galinha né o ovo embrionado inocula ali o vírus por exemplo a vacina de febre amarela que é feita aqui no Brasil é dessa forma você Pega o vírus da febre amarela inocula no no ovo embrionado né com o objetivo de atenuar aquele vírus né então às vezes às vezes você faz até sucessivas passagens né tira de um ovo bota

no outro tira de ovo bota no outro e purifica né o princípio ativo né aquele vírus atenuado né então ele fira imunogênico mas não reat ou seja não causa a doença mas causa ativação do sistema imune e muitas vezes aquela vacina ela vem com um pouco de proteína Do ovo né um pouco de ovo Albumina ou outras proteínas do ovo que podem eh se o paciente tiver alergia a alguma proteína do ovo ele pode ter uma ação à vacina né mas como eu falei né hoje em dia essas vacinas que são feitas no ovo embrionado

Elas têm um passa um grau de de de purificação muito grande para tentar tirar o máximo desses resíduos das proteínas do ovo que ficaram no princípio vacinal tá então é muito Rápido pode acontecer pode mas difícil então as medicações látex né Existem várias proteínas do l né proteas da Borracha vou falar já já pode acontecer por componentes do sangue então muitas vezes você faz muitas vezes você faz transfusão né então por mais que você use de regras de compatibilidade existe ali alguma algum componente do sangue do outro doador que ficou né alguma proteína diferente alguma

Que tava na membrana eletrostar diferente que tava ali solta mesmo por mais que se tente purificar nos hemocentros tem ali um pouco de plaquet quei um pouco de le costo naquela bolsa de sangue e muitas vezes o indivíduo tem um um anticorpo contra alguma daquelas proteínas ali pode ter realmente uma anafilaxia fluido seminal Ave Maria muitas mulheres tem reação alérgica ao Fluid seminal do marido né do Companheiro sei lá de CR eh desenvolve né anticorpos contra proteínas que existem no fluido seminal né E aí tem uma alergia eh na mucosa inicialmente evidentemente Mas dependendo né

se esse alérgeno né se aquele aquele sem sendo absorvido ele pode gerar uma anl é raro é mas acontece né inclusive é uma das principais causas de infertilidade quando a mulher produz anticorpos contra o fluido seminal do do Marido companheiro enfim né Eh acho que o grande problema por exemplo é quando ela tem alergia o látex né então não pode usar preserva tem alergia anticoncepcionais e a fluid não caba né Então aí fica meem difícil mas enfim é uma Raridade também encontrar uma pessoa que tenha esse grupo todo de alergias né Qual é a solução

meu povo trocar o companheiro né en Mas vamos lá eh bom Então existem muitas causas né como a gente falou medicamentosa látex componentes do sangue fluido seminal picada de inseto o mecanismo é sempre o mesmo vocês já aprenderam então tem aeg contra um esses desses substâncias alergênicas vai ativar os mastos vai Degran esse mastos esse mastócito vai produzir os mediadores lipídicos esse mastócito vai produzir ess toxinas né E aí é uma coisa muito importante gente é a chamada fase Cardia né Então aqui tem Alguns sinais de sintomas dafia né tontura vermelhidão formigamento edema né Principalmente

edema de gló cé ticara pode ter como a gente pode alterar toda a circulação né então a gente pode ter aí uma arritmia palpações né edema vômito náusea né fechou o bron Então você vai ter estridor respiratório n uma disfonia né nariz você vai ter uma congestão nasal Rin os sinais S são são muito Variados n e o principal evente a queda brusca da pressão a levando ao ch e nessa situação né de anafilaxia o tratamento é único né a gente tem aí a chamada adrenalina que deve ser usada aí por vi muscular né intramuscular

então quando a gente tá diante do Choque anafilática a gente tem uma Vas dilatação geral né a gente tem um edema generalizado O que que você precisa fazer Você precisa fechar o seu vaso Imediatamente Então nesse caso você usa Adrenalina para fazer a a vasoconstricção né então a gente precisa reverter os efeitos de estamina foi que a estamina fez vaso dilatou né a prostaglandina exacerbou essa vaso dilatação aí a gente teve eh a estamina fazendo uma broncoconstrição os leucotrienos exacerbando essa broncoconstrição então eu preciso reverter a bronc conção e preciso reverter essa vase dilatação Então

vou usar a adrenalina por quê Porque a adrenalina faz exatamente o cor ela vai a vaso conção e a bronc dilatação tá então eu uso isso aí por por via intramuscular e eh a gente tenta reverter essa vaso dilatação levando uma vaso constricção né fechando os vasos para diminuir esse edema né para tentar restabelecer a pressão do paciente e fazer uma broncodilatação pro cara respirar melhor Né para evitar toda aquela congestão imagine além da contração aquela produção exacerbada de m que tá ali fechando as vias aéreas Então existe essa canetinha aqui chamada ept né aqui

é uma borrachinha tem uma agulhadinha aqui uma adrenalina pronta né pros pacientes que são hiper atópicos digamos assim né hiper Hiper hipersensíveis né que normalmente tem uma resposta de G exacerbada né são tão eh atópicos digamos assim que muitas vezes passam a Desgranar por mecanismos não atópicos Ou seja por mecanismos independentes daig né Então essa é uma canetinha chamada ept que você injeta né subcutaneamente E perdão intramuscular e libera adrenalina né então paciente que é muito asmático né o paciente que é muito atópico Imagina você tem que viajar né Tem uma crise no meio do

voo né queda de pressão queda de temperatura e você começa a ter o um choque anafilático por Quê existem as chamadas reações anafilactóides né Veja a anafilaxia ela tem um componente ge associado as reações anafilactoides clinicamente são idênticas a anafilaxia só que ela não é mediada por ing então acontece por outros mecanismos como nós tínhamos falado né pode ser um um um contraste radioativo uma medicação que você tomou naquele momento e que levou à degranulação do mastos pode ser a Mudança de temperatura pode ser o exercício físico então clinicamente ele é igual a anafilaxia né

vai ter os sinais e sintomas da anafilaxia mas não tem o componente GM né então se não tem o componente G medado evidentemente não houve uma sensibilização prévia não tem nenhum valor você fazer teste alérgico porque você não tem ge associado certo então essas reações anafilactoides são reações idênticas idênticas à anxia mas que não tem agm E aí existe uma Coisa muito importante que é as chamadas crises bifásicas ou crises prolongadas como nós falamos existe a fase tardia da reação imediata né que depende da síntese das toxinas né então se você tem um paciente que

sofreu uma anafilaxia seja qual for a causa ou uma reação anafilactóides é Idêntica anafilaxia a diferença é que não não é mediada por iG você tem esse paciente né Você sabe que 4 6 8 horas até 24 horas depois ele pode ter uma nova crise por quê Porque a Produção das toxinas você vai ter um tnf sendo produzido você sabe que esse tnf ele vai levar a uma vaso dilatação né Eh você vai ter uma il5 produzida que vai levar um infiltrado de eosinófilos e esses eosinófilos também quando são ativados podem liberar aí um pouco

de estamina também né podem liberar os mediadores podem liberar os leucotrienos fazer mais um broncoespasmo né fazer mais uma vasa de dilatação Então essas são as chamadas crises bifásicas ou Crises prolongadas né então é muito importante por exemplo o cara chegou na emergência com um choque anafar você administrou adrenalina né é muito frequente por exemplo você fica ali observando que ele pode ter de novo uma nova crise 15 minutos depois e você Tem que repetir aquela eh adrenalina né E você deixa esse paciente ali em observação por 24 horas porque ele pode ter essa crise

prolongada ele pode ter essa crise bifásica por conta da Produção das toxinas que vem a fase Cardia né então vai vir essa fase tardia eu vou ter Produzindo um tnf Vou ter vou estar produzindo L5 E essas células e essas toxinas podem levar a um novo episódio né um novo broncospasmo um novo choque pressão e isso pode exacerbar então se esse paciente não tiver hospitalizado né E pode ser Fatal bom então a mesma coisa das reações anafilactóides como a gente falou tem todos os sinais de sintomas da Anafilaxia tá não vou repetir mais E aí

gente na verdade na verdade mesmo existe o termo de atopia aqui onde a eh é uma predisposição genética onde os pacientes apresentam ao mesmo tempo ou alternadamente essas quatro patologias asma rinite conjuntivite e eisen né então o verdadeiro atópico o conceito inicial de atopia é esse né hoje em dia na clínica muitos médicos utilizam atopia como sinônimo de ligação a iG Ah É uma é uma reação iG mediada então o paciente é to né mas na verdade o termo atopia né a definição de atopia é o quê é uma predisposição genética ao desenvolvimento da resposta

tg2 onde tem essas quatro doenças associadas concomitantemente né ou alternadamente então uma época do ano ele tem asma depois ele tem rinit depois ele Vit Depois tem lezem então ele tem as quatro coisas ao mesmo tempo tá então esse é o verdadeiro atópico né ele tem uma Predisposição genética ele faz muita produção de G ele tem essas quatro patologias associadas às vezes ao mesmo tempo né Então esse é o verdadeiro atópico não sei se dá para perceber é um paciente por exemplo eh por exemplo tem essa respiração bucal né porque ele tem um broncoespasmo ele

tem uma contração de musculatura Lisa que o músculo liso já hipertrofiou então ele tem uma oclusão ali da da da passagem né do do bronquio Então o a passa com muito mais Dificuldade é por isso que ele faz esses sibilos né como acontece na Ásia né ele tem os cornetos nasais dilatados né apelas ess esses episódios frequentes né de congestão nasal plurido né que acontece na remite né então vou falar aqui rapidamente dessas doenças então como eu falei a atopia tem a predisposição genética existem vários genes Associados com o desenvolvimento da resposta pieg do então

por exemplo é um paciente que tem maior produção de L4 Maior produção de l 5 que tem maior expressão de Mc de Classe 2 né então tem muito Muitas toxina il13 tem mutação no Gene do receptor da il4 no Gene do receptor da il5 no Gene do receptor da il13 ou seja Existe algum mecanismo genético que envolve a resposta th2 ou por outro lado ele pode ter mutações genéticas eh que inibam a resposta th1 né então às vezes ele tem uma mutação lá no G do interferon Gama que eh inibe a produção Desse interferon Gama

ou seja são mutações podem ser inclusive associadas cara pode ter várias mutações né Eh que favorecem a resposta T então ele é tem a susceptibilidade genética né e ele tem aquela história da higiene é um cara muito higiênico Então esse é o cara que tem eh eh o quadro clássico de atopia né ele tem a predisposição genética resposta th2 e ele é muito higiênico né ou seja ele não foi muito exposto a outros microorganismos né e e Isso faz com que ele tenha uma predisposição mesmo a fazer essas igs né contra antígenos de um ambiente

antígenos comuns antígenos inóculos que outros pacientes né que outros indivíduos não fariam tá E aí ele passa ser exposto repetidamente a esses antígenos ambientais né como a gente viu a poeira doméstica né então ele passa tá ali o tempo todo exposto exposto Então a gente tem uma exposição Repetida a gente tem a ausência da resposta Ina né e isso favorece a resposta th2 ele tem uma predisposição genética a resposta th2 ele é muito limpinho né não tem eh contato com os parasitos aí da vida então tudo l leva esse paciente a formar muita iG né

E aí ele tem os quadros clássicos de atopia tendo alternadamente ou ao mesmo tempo rinit conjuntivite e eczema e aspa falei então falando aqui um pouco de rinite ó então quadro clássico de Rinite né espirros prurido coriza congestão quem tem rinite sabe né a corda de manhã uma sinfonia de espirros isso Por quê a gente pode como a gente falou ter a rinite alérgica ar rinite não alérgica né a atópica e a não atópica qual é a diferença uma tem a iG associada a outra não tem que associado né Essas rinites alérgicas elas podem ser

sazonais ou perene né sazonal aquela que acontece num determinada época do ano então por Exemplo Muitas pessoas têm uma rinite alérgica no período da primavera por quê Porque na primavera a gente tem a chamada polinose né os grãos e pólen aí das gramineas a artemísia começam a ser liberados e você tem alergia lá às proteínas do P certo então você tem uma iG contra essas proteínas tá então a iG vai est lá ligado nos seus mossos você vai inalar esses esses polens e evidentemente vai ter espinos prurido coriza congestão nasal né que é o Clássico

da renite alérgica né então é uma arenite sazonal Você só tem na primavera existe a renite perene né aquela que acontece o ano inteiro então normalmente são outros outras causas Como por exemplo o mais clássico é a poeira doméstica né o acarin l as proteínas do acaro né então o ano todo tá ali então você tem que ter um cuidado de tirar o o limpar o ambiente né então tirar o tapete tirar as percianas né limpar o filro do ar condicionado limpar O seu ventilador trocar sempre eh os lençóis enfim e existe a rinite não

alérgica como a gente falou não tem a iG associal então a mesma coisa que a gente falou de anafilaxia e anafilactoide tem iG associado é anfia não tem iG associado é anf Lacto né Tem iG associado é uma rinite alérgica não tem uma rinite não alérgica Então essa rinite não alérgica pode ser vaso motor como a gente falou queda brusca de uma de uma Temperatura você vai para uma outra cidade caiu muito a temperatura Tá muito frio né Então as pessoas que TM por exemplo passa a noite inteira com o ar condicionado ligado ou com

o ventilador em cima do rosto né Tem gente que dorme com vento em cima do rosto e ali você tá resfriando a tua mucosa né como você tá resfriando a tua mucosa o que que vai acontecendo você desgranulação a própria alteração da temperatura né o frio né eu mesmo tenho muita rinite né Não sei se vocês perceberam mas eu peguei o café ó botei aqui café quente em cima do nariz né Para dar uma animada né para inibir a desgranulação né então o resfriamento né da tua mucosa causa desação dos mó né às vezes é

uma infecção você tá pegou aí um vírus qualquer né resfriado evidentemente e a própria resposta que você tem infecciosa leva a ativação dos mastos né ou tomou Alguma medicação que levou a ativação dos mascos né então você pode criar não alérgica né E aí os sintomas são os mesmos né rinorreia né que é a corisa a congestão nasal o prurido e a grande maioria das pessoas que tem rinite tem a conjunto ví né então você tem a Rino conjunto e v alérgica a chamada febre do feno né então o cara tem um prurido ocular um

vermelhidão né forma-se edemas né então tem Um Olha esse olho aqui ó formou-se um edema né Muito forte m plurido né bem vermelho então é muito associado né você ter uma uma desgranulação de mosos né que acomete né a estamina leva esse edema esse anjo edema muitas vezes de pálpebra né então e essa congestão então pruri imenso devido a estamina ter sido liberada ali então você tem uma reinc conjuntivite muito frequente e a outra patologia formando aí o Quarteto da atopia é a asma né então a asma é uma é uma ela é classificada por

três tem três características né Tem uma Tríade caracteriza asma né então é uma inflamação das vias aéreas caracterizada por essas três coisinhas aqui ó hipertrofia do músculo liso brônquico e hiperreatividade brônquica aos bronc constrictores e um infiltrado Eos nofin Então você tem o que é que você tem na asma então por exemplo o cara que Tem uma asma alérgica né que tem uma iG associado por exemplo ao ao ácaro ao pólen eh ao pelo do animal ali né a asa da barata né então você foi exposto o que que vai acontecer o mó granula libera

estamina libera os leukotrienes aí você tem o quê contração do músculo L Solta aí você exposta de novo contração do músculo liso Solta aí você exposta de novo contração do músculo liso solta o que é Que você tá fazendo com o teu músculo liso você tá malhando o músculo literalmente você contrai Relaxa contrai relaxa o que é que tá acontecendo com o teu músculo liso broco ele está hipertrofiando tá dando uma hipertrofia tanto que ele contrai Relaxa contrai Relaxa contrai relaxa e aí o que que acontece muitos pacientes que tinham alergia né que tinha uma

iG associada para desencadear a asma né para desencadear e essa ativação do Masto Passa a ativar o Masto por causas não alérgicas né Por exemplo como a gente falou a fumaça né o exercício físico então o cara tá ali fazendo ex de repente tem uma crise asma né Por o mó desgranulação do músculo liso Então vai chegar um momento que esse paciente ele tem uma hiperreatividade aos bron constrictores qualquer coisa né Então veja a gente tem a chamada a resposta vasomotora então se você tá diante de Uma substância química forte né um éter eh uma

tinta você tá pintando a casa isso aí é uma substância que leva o teu bronco a se fechar a contrair por quê porque aquilo ali é tóxico né para você tá inalando então é é um solvente né aquilo ali é muito tóxico então o que que você faz normalmente Você fecha o bronquio né é uma resposta vasomotora normal né você tá diante de um de um estímulo químico seu bronco vai fechar só que esses pacientes asmáticos eles Passam a ser hiper reativos ou seja qualquer coisa vai fazer o bronquio fechar vai fazer o bronquio fazer

a contração né então ele passa a ter essa hiperreatividade qualquer coisa às vezes é um cheiro simples né então eh eh uma acetona bem distante uma fumaça né Eh faz com que o a a mudança de temperatura né faz com que o teu bronquio ele feche rapidamente então ele tem essa hiperreatividade aos bron constrictores e isso vai levar a Hipertrofia do músculo liso né como a gente viu Tem a produção da L5 leva uma infiltrado de osin né então o que que vai acontecendo Então com o pulmão de um asmático né então a gente tem

ó precocemente né resposta precoce aqui olha vejo que não há ainda hipertrofia do músculo né então a gente tem ativação dos mastos lá pelo alérgeno liberou a estamina né liberou as prostaglandinas da vida tenho aqui uma Vase de lata produção de m tranquilo só que com a resposta tardia né com a produção das toxinas a gente começa a ter o quê um infiltrado de neutrófilos um infiltrado de eosinófilos um infiltrado de mastos né E com o tempo a gente começa a ter a hipertrofia aqui ó vocês percebem que ele tá com uma membrana mais espessa

hipertrofia do músculo liso né que é a resposta mais tardia devido à presença das toxinas e ao infiltrado dessas C né então se tem Filtrado c299 NR e aqui comparando mais uma vez ó o pulmão de asmático com o pulmão normal né então aqui ó o lumem né onde deveria est Pass anular tá congestionado de MCO né Nós temos aqui uma hipertrofia ó um infiltrado muito clássico aqui dos eosinófilos presentes né as células produtoras de muco né Muito muco formado né E essa e esse infiltrado de ainos né e linfócitos pegadores Né então aqui é

outro corte histológico mostrando a congestão total né Muito mulo e esse infiltrado né de eosinófilos neutrófilos e linfócitos tá que é o que acontece com o pulmão asmático tá bom com tanta contração e relaxamento do músculo liso vai acontecendo no remodelamento mesmo testal né então o o músculo vai remodelando e a gente começa a ter aí um pouco de fibrose né então el vai ficando enrijecido né E e esse músculo ele vai vai cada vez mais sendo ocl dente né então vai perdendo o o espaço né do lumem e por isso que a gente tem

os sibilos a gente tem o estridor respiratório né a dificuldade respiratória clássica do asmo n e muitas vezes o paciente desenvolve o chamado tórax em barril né isso aqui fica bem distendido bem dilatado né devido a essa contração e essa hiperreatividade que ele tá tendo no Bronquio então começa a ha ver essa dilatação com o o músculo aí bastante hipertrofiado então ele tem esse tórax em barril né causando aí né os sibilos falta de ar tose e a respiração Deixa de ser nasal até aqui alguma dúvida meu po vocês estão aí aqui professora ão aí

Vie Maria beleza tá acabando viu 11:40 bom e pra gente fechar a gente vai ver isso aí com a sensibilidade um que ela é mais Ona tá min gente as outras são mais tranquilas Quais são os tratamentos utilizados nessas reações né nessa topia aí da vida então a gente tem principalmente na asma né a cromolin que é uma substância que impede a desgranulação dos móc tá então inibe um transporte de cálcio né pelo IP3 Então vai inibir a a a desgranulação né prolina Nós temos os antagonistas dos leucotrienos né que leva ao relaxamento do músculo

né impede aquela contração Que os leucotrienos fazem né Eh eles inibem a lipoxigenase né alguns são mais potentes né como os corticosteroides esses corticosteroides eles inibem a fosfolipase A2 né então são chamados eh os antiinflamatórios esteroidais né porque inibe A fosfolipase então você não tem o aarônico formado portanto os outros mediadores não são formados se você toma um antiinflamatório não esteroidal que vai impedir só a cicloxigenase né que é A enzima que leva a formação das prostaglandinas e tal então Eh ali é um problema não sei se vocês já viram isso mas enfim vou voltar

para aquela imagem aqui ó os corticosteroides eles inibem a fosfolipase a do né então você não forma o o aracon tá eh aqui tem a enzima ciclooxigenase que converte o ácido aracdônico nas candinas e aqui a gente tem enzima lipoxigenase Que converte os o ácid arônico em neot se você toma um antiinflamatório não esteroidal né os AES da vida ele impede a Ciclo oxigenada Então você para a síntese das prostasin Então você evidentemente vai melhorar a v dilatação beleza Qual é o problema é que todo o ácido ácido aracdônico ele vai ser convertido pela lipoxigenase

otrio Então você vai exacerbar a BR constricção que os leucotrienos fazem né se você toma só um antagonista de leucotrieno tem Antagonista de leucotrieno que inibe só a lipoxigenase tem outros que tem algumas associações inibem tanto a lipoxigenase quanto a fosfolipase eades c então eh tem que ter muito cuidado para saber qual é a medicação melhor para você utilizar né Por exemplo não vai dar um a um asmático né Por tudo vai virar né então normalmente você usa um corticosteroide né que vai inibir aqui a fosfolipase A2 e aí você para a síntese de todos

os intermediários do ácido aracdônico Então esse é um dos mecanismos dos costeroides né Para Tudo Além disso os corticosteroides eles são imunossupressores então eles matam linfócitos né então Aqueles linfócitos que foram ativados o th2 que tá lá produzindo esse toxinas Então você vai parar a síntese dessas dessas toxinas por quê Porque você tá matando aqueles aquelas células né Assim que para de Infero Então os costais são apoptos de linfócitos né você para a resposta linfocitária existem Outras Drogas que você pode usar por exemplo os broncodilatadores né os Bet agonistas da vida pode usar como a

gente usou a própria adrenalina né ou a teofilina então só lembrando aqui ó os Bet adren éticos da vida né não sei se vocês já viram isso né eles induzem ativação de adenilato ciclase com formação de MP cíclico né o MP cíclico é uma substância que leva ao relaxamento do músculo lío né por isso que bronco dilata né Existe uma substância chamada fosfodiesterase né é um enzima que degrada o MP cíclico E aí eh alguns medicamentos como a teofilina a teofilina ela inibe essa enzima né então você pode usar por exemplo aqui ó aé ailina

ela inibe A fosfodiesterase então inibindo a fosfodiesterase você mantém o m pecífico em um tempo de vida maior E aí você Consegue manter um maior relaxamento do músculo ISO certo então são Outras Drogas que podem ser usadas também no tratamento e o anticorpo monoclonal chamado omalizumab né o omalizumab que é comercialmente chamado xolair é um anticorpo contra iG né como eu falei para vocês na aula de anticorpos todos os anticorpos monoclonais eles são IgG então o xola é Uma IgG contra iG né como a gente sabe que o grande problema das doenças alérgicas eh são

os anticorpos da classe iG né então o chola é uma GG antig Então vamos imaginar o cara é sensibilizado vai produzir aeg aeg vai se ligar lá nos mastócitos você tomando o amalis umab ele inibe essa iG então ele se liga nessa iG impedindo que aigs se Lig nos mastócitos né E com isso você vai impedir a ativação desses mastócitos pelo alergeno tá então o omalizumab é Muito utilizado por exemplo os pacientes asmáticos crônicos que não respondem aos tratamentos convencionais que não responde mais Aos broncodilatadores aos vetr enérgicos né e corticosteroides tá então esses pacientes

podem associar o corticosteroide aí com o amalis umado por exemplo né que é essa esse anticorpo para IgG contra a iG o detalhe é o seguinte que esse anticorpo eles ele inibe a iG que está sendo secretada ele impede que essa iG secretada se ligue Nos rosos Mas se a iG já estiver aderida nos seus receptores lá dos mas costos ele não tem nenhuma ação tá então a ação do amalis maab é antes da iG se ligar nos seus receptores FCF tá então depois que se ligar não tem mais o que fazer você vai ativar

a célula de todo dia bom e um outro tratamento que a gente pode utilizar é a dessensibilização né então os pacientes atópicos que procuram os alergistas e Tentam fazer a dessensibilização que a dessensibilização é você deixar de ter a iG né Ou seja você trocar você modular a resposta th2 então o que que acontece Então vamos imaginar você tem alergia a trigo Então você tem uma GG contra trigo né os mastor são cheios de Eng contat Qual é o teu objetivo né Você vai pro alergista ele vai começar a fazer uma imunoterapia o que que

ele faz ele começa a dar altas dosagens desse mesmo Alérgeno né então vamos imaginar você vai duas vezes na semana toma um pouquinho daquele alerg aí você dis Poxa mas eu não posso ter um choque pode eu pode né Você pode ter um ticara Inicial Pode por no primeiro momento você vai tomar altas doses daquele alérgeno para o qual você é sensibilizado né Mas qual é o objetivo de você tomar essas altas doses né Essas vacinas de alergia como como muitas Vezes é chamado é que ao tomar uma alta dose daquele antígeno você ative a

resposta inata ativando a resposta inata você vai ter outras toxinas ali no ambiente né então você vai induzir por exemplo o perfil th1 né então altas doses desse alérgeno então você vai tomar aquele alérgeno duas vezes por semana então eu mesmo já fiz tratamento para alergia no passado tomei 50 vacinas né três vezes por semana eu ia no alergista tomava Injeção né e Então qual era o objetivo essas altas doses do alérgeno era induzir era modular a resposta lembra-se que normalmente você é alérgico antígenos ambientais etc e tal e você é exposto repetidamente mais em

baixas doses Então essa baixa dose leva uma ausência de resposta in E aí você tem uma resposta que do tá quando você exposto em altas doag então imagine eu tô tomando três vezes por semana aquela Dose então tô tomando em grandes quantidades né eu vou induzir uma resposta th1 induzindo a resposta th1 nós já Vimos que th1 ind th2 né então se eu conseguir induzir uma resposta th1 se eu conseguir induzir um interferon Gama eu vou começar a produzir uma IgG contra aquele antígeno e não uma iG e a gente viu que interferon inibe th2

então eu deixo de ter a célula th2 se eu deixo de ter a célula th2 não tenho il4 se eu não tenho Il4 não tenho igs se não tenho G não ter alergia né então nessa dessensibilização você deixa de ser alérgico porque você deixa de ter D né você passa aqui a resposta T um ou muitas vezes o alérgeno ele pode induzir eh mecanismos regulatórios Então você dá tanta dose do do antígeno né altas doses desse antígeno que ele passa a ser tolerado né o teu sistema imune entende que aquilo é próprio então isso aqui

tá tão frequente tanto que eu vou ignorar Isso aqui né Você tem uma ignorância alergênica né E aí você desenvolve células ter regulatórias né então F TG como a gente já viu seja por el10 seja por tgf Beta esse TG vai inibir a célula T né vai sequestrar L2 aquela coisa que a gente já estudou nas aulas passadas e esse TG Então vai impedir o desenvolvimento da resposta th2 e portanto não tem alinfo não tem L4 não tem ge não tem alergia então a vacinas né de de de alergia na Verdade são baseadas nessas altas

osages do antígeno com o objetivo de modular a resposta th2 para uma resposta th1 ou para uma resposta T regulatória se você conseguir fazer isso no paciente ele é des sensibilizado ele deixa de ter uma iG e portanto ele deixa de ter energia né então é um dos mecanismos que imunoterapia e pra gente finalizar vamos falar rapidamente aqui do teste a algic né então o teste alérgico o chamado prick teste né E se é feito no consultório do alist você coloca na face ventral do antebraço os vários antígenos depois você faz um prique né Essa

agulhinha aqui ó é umzinho você inocula o alg né O que é que a gente tem aqui nesse tecido conjuntivo mastócitos Então se naquela área você tem um mastócito liado com a iG contra aquele alérgeno né o mastócito vai ser ativado vai liberar a estamina essa estamina vai levar a reação de pápula e eritema né a Pápula vem da vase dilatação liberação do edema e em torno do edema aquilo que a gente tava falando da lombada né em torno da lombada a gente tem um aglomerado de células eritrocitárias levando ao vermelhidão que aparece Então a

gente tem a reação de pápula e eritema E aí 20 minutos depois que o alista te chama de novo e pega uma ruinha e mede o alo que foi formado né o diâmetro desse alo que foi formado ao mesmo tempo ele também vai Pedir Olha então ele vai fazer esse teste cutâneo né que é o PR test mas ele vai pedir também para dosar e ge no teu soro né então você dosa ge total e pode né dependendo do do teste alérgico pedir uma G específica Eita o teste alérgico aqui deu sei lá trigo Então

vou pedir uma ge contra trigo deu pelo de gato de onde é pap pele de gado por aí vai né então e faz o hemograma para ver se apresenta uma eosinofilia ou basofilia n nesse paciente certo então dessa forma Você chega na conclusão se ele realmente é um paciente alérgico ou não então você faz o teste de alergia né muito rápido alergista dos ge para ver se tem ge elevada ou as ings específicas né e faz um hemogram Zinho para saber se tem a zofilia e existe uma patologia chamada dermografismo o dermografismo são pacientes que

tem eh uma ativação mastocitária exacerbada né E você usa por exemplo o dedo o braço passa assim que você Desenhar forma-se o desenho que você quiser né Por exemplo aqui se botou aqui ó L5 e apareceu eh esse essa erupção cutânea na forma que você desenhou que você escreveu então evidentemente esses pacientes que apresentam essa patologia o dermografismo não pode fazer o teste alérgico porque não tem valor nenhum né ele já estoura de de de estamina o tempo todo né então não tem valor nenhum e outra coisa importante evidentemente quando você for fazer esse teste

Alérgico você não pode tomar o an o antistamínico né então pelo menos uma semana antes você tem que parar com segundos supressores né portico outros també porque senão T negativo ô professora rapidinho esse a senhora falou é se passar Qual é só a substância só o alérgeno né que aquela pessoa não o dermografismo você passa o dedo a caneta o toque na pele se você tocar na pele do paciente ele faz aquilo ali então é é um é umoro que Desgranulação alérgico nesses pacientes Não tem nenhum valor entende porque do nada ele desgranulação baixo o

contato tá entendido entendi [Música] obrigado bom e para fechar a aula temos a síndrome látex frutas né essa criatura aqui que vocês não conheceram Car Miranda tem nada a ver com a doença do só uma imagem Porque ela gostava de muitas frutinhas aqui bom o que que acontece na síndrome latex frutas então aqui é a a Seringueira né a planta chamada ívia brasilienses da qual nós extraímos a borracha né o látex e o látex é uma substância rica em proteínas né né então para vocês terem ideia tá aqui ó várias proteínas de látex né a

ívia brasilienses né ívia B1 B2 B3 tudo isso Aqui são proteínas de látex e proteínas que T funções paraa planta né algumas são proteínas estruturais né são são enzimas dessas plantas né do lá no caso e essas proteínas do látex na verdade funcionam como alérgeno são substâncias alergênicas o que muitas dessas proteínas que estão no látex também estão presentes em frutas e em oleoginosas né então por exemplo essa proteína I B5 aqui né que é uma proteína do látex da planta proteína estrutural Tá presente no k essa proteína se tá presente no abacate com banana

e por aí vai ou seja existem proteínas que estão no lá que também existem em plantas ou oleoginosas E aí se paciente por exemplo tem uma alergia tem uma iG contra essa proteína por exemplo aí B5 evidentemente ele vai ter alergia a látex e vai ter alergia ao que né Então essa é chamada síndrome látex frutas acontece quando você tem uma alergia né Você tem uma iG contra alguma proteína do látex que é Compartilhada com frutas né então por exemplo eh a banana o abacate Castanha e Ki são os elementos que mais possuem proteínas do

látex que fazem essa imunogenicidade Ou seja que induzem tá então por exemplo esse gurizinho aqui ele soprou uma bola de festa né aqueles balõezinhos e comeu uma banana e aí no final os lábios do guri comearam a formar né então ativar aí os mastócitos porque Ele tinha uma uma alergia né Tem uma iG contra proteínas do látex que é compartilhada na banana tá é a ía Brasiliense se então existe várias substâncias várias frutas várias e eh oleoginosas que compartilham né proteí compartilham epítopos com o látex né como eu falei aqui ó banana abacate caixinha mas

pode ser ó maçã cenoura e mamão né pêssego enfim tem muitas outras substâncias que compartilham E aí o paciente é chamada Síndrome látex frutas então se ele entrar em contato com substâncias a base de látex né luvas balões preservativos difragma bandagem torniquete cateta estetoscópio luva qualquer coisa que seja a base de látex ou frutas que compartilham aquele mesmo epítopo evidentemente ele vai desenvolver a síndrome látex frutas que é uma outra patologia da hipersensibilidade um então resumindo nós temos a urticária o eczema a asma a rinite a Conjuntivite a anafilaxia a alergia alimentar e a sindrom

latex futas como as principais doenças de hipersensibilidade tipo um como falei muitas vezes são atópicas são iG mediadas outras vezes são não atópicas Ou seja o teu Masto ele pode desgranar do nada por uma medicação né Por um exercício eh um cheiro químico forte enfim né E aí você pode ter sinais e sintomas eh semelhantes a uma dada patologia G mediana Né é isso meu povo dúvidas Então aqui a hiper sensibilidade dois e a gente vai ver na próxima semana alguma pergunta professora eu fiquei em dúvida no começo sobre por eh não tem resposta inata

para esses algos se tem alguma explicação certo veji então vejo não sei se tem aqui mas ó o que que acontece esses Alérgenos eles são frequentes né assim você é exposto em baixa dose repetidamente mas são substâncias eh que por exemplo são capturadas acho que tem essa imagem aqui pronto são capturadas por exemplo por uma célula dendrítica mas o que que acontece eles são pequenos né Tem um baixo peso molecular normalmente e aí como eles são bem pequenininhos Eh alguns né A grande maioria são glicosilados isso impede por exemplo que a a célula dendrítica seja

ativada pelo seu receptor TOL seja ativada pelo receptor skavenger seja ativada pelo receptor n né então assim o tamanho dessa dessa sub distância ela impede que os os receptores inatos né que estão lá na cod dendrítica que estão lá no sei lá NK macrófago que esses receptores inatos sejam ativados né então muitas vezes a Célula ocit né processou apresentou mas esses outros receptores por exemplo o receptor nó né que seria um receptor que poderia eh levar à produção de uma toxina inflamatória uma célula dendrita ou no macrófago né Eh um receptor Tool que poderia levar

uma uma produção de uma citocina Então como ele é muito pequenininho ele não consegue ativar esses esses receptores inatos E aí embora a célula presente ele não consegue ela não consegue produzir essas Essas respostas e o que é que você faz lá na dessensibilização você vai dar um catatal desses antígenos né ou seja uma grande quantidade desses os para que ele seja eh suficiente para ser reconhecido por esses receptores inatos Então na hora que você dá uma grande quantidade desses antígenos né desses alérgenos ele consegue ser reconhecidos por esses receptores inatos E aí começa a

aparecer as cit toxinas ali no ambiente né uma il12 um interferon né uma il2 uma Dendrítica aí você consegue modular aquele ambiente de toxinas para um th1 ou th17 então muito está na composição do alérgeno né muitas vezes a glicosilação que ele tem presente na estrutura impede ativação o reconhecimento por esses receptores inatos então é mais pelo tamanho e pelas glicosilação que ele tem e isso vai impedindo a ativação dos receptores inatos tá por isso que você eh quando vai Tratar você tenta colocar uma grande quantidade desses alérgenos para dizer ó não isso aqui eh

é esquisito vamos ativar um receptor inato para ver se aparecem as as as respostas inatas você consegue sair da do th2 para outro outro perfil C mais algum obrigada eu tenho outra também sobre a asma eh eu tenho os fatores psicológicos também que que influenciam para algumas Pessoas aí eu queria saber se esse fator psicológico por exemplo ansiedade o nervosismo teria o mesmo mecanismo que por exemplo o frio se tem desgranulação ou se já é uma coisa totalmente diferente não é porque assim os fatores psicológicos eles levam a distúrbio vaso vagar Como o povo chama

né o vaso motor então o próprio psicológico leva a contração do músculo né não é que você chegou a ativar então é aquela coisa que a tava falando da Asma é uma hiperespaço A brunco constritores então às vezes esse bronco Construtor ele é físico como a gente falou uma fumaça e um medicamento um sei lá um solvente mas às vezes esse fator emocional ele promove essa resposta vaso vasomotora e aí você tem a contração Então você começa a ter um estí uma contração frequente né então você Começa a responder muito rapidamente uma contração por conta

desse Processo digamos emocional né Aí você tem aquela contração frequente e isso vai hipertrofiando o músculo C Professor Obrigada digga mais meu povo ainda tá no São João né bom não havendo mais dúvida acho que quando vocês acho que quando vocês eh talvez assistirem a aula ten um