VIA DAS PENTOSES - Explicação passo a passo.

aí está bem-vindos e bem-vindas a mais uma aula de bioquímica hoje o nosso assunto será a via das pentoses nós vamos entender o que é essa via para que que serve essa via quais são os produtos importantes que essa via produz então o primeiro questionamento que eu quero trazer aqui para vocês é o que é a vida os pentos Então vej essa imagem aqui ó nós temos uma molécula de glicose aqui nesse no centro e essa molécula de glicose ela pode ser utilizada para formar glicogênio ou pode ser utilizada para formar componentes da Matriz extracelular

ou então poderá ser completamente oxidada através da Via glicolítica resultando na formação de dois piruvatos o que acontece na Via glicolítica é que tem a formação de ATP certo agora quando a gente vai ver a Via das pentoses essa glicose ela também vai ser completamente oxidada porém eh essa oxidação Não Vai resultar na formação de ATP Ok ocorre a completa oxidação da molécula de glicose sem a formação de ATP e o mais interessante é que a partir da Via das pentoses são gerados diversos produtos muito importantes pra célula e um dos mais importantes é hibos

5 fosfato que eu vou destacar ao longo da aula como é sintetizado essa molécula tão importante de modo geral a gente diz que a via das pentoses é uma via alternativa é um desvio da Via glicolítica essa via ela vai ocorrer em quase todas as células Tá mas com maior intensidade com maior volume com maior fluxo principalmente no fígado no tecido adiposo e nas glândulas mamárias mas é importante destacar que vai est acontecendo em quase todas as células certo acho importante a gente dar um contexto agora aqui para isso ficar bem claro tá PR gente

aonde ocorre a vida as pentoses ela vai ocorrer no citosol assim como a glicólise as duas vão ocorrer no citosol então a gente diz que é um desvio justamente porque a glicose ela pode pegar diversas direções mas por det determinadas necessidades celulares ela vai ser direcionada a glicose vai ser direcionada ou para a glicólise ou para a via das pentoses Ok então Nesse contexto que eu tô falando para vocês a gente vai imaginar a partir desse momento aqui durante essa aula um hepatos Imaginem essa célula do fígado né Aonde a via das pentoses vai ocorrer

então tenham em mente que a gente tá falando um hepatos ao longo da aula caso a gente caso eu mude a célula eu vou obviamente avisar para vocês certo mas é só pra gente ir mais imaginando e construindo conhecimento juntos aqui certo a gente costuma dizer que a via das pentoses é uma via metabolicamente flexível por que isso porque ela acaba utilizando diferentes moléculas e acaba gerando uma diversidade muito grande de produtos Além disso tem várias reações que são reversíveis Então existe muita possibilidade de formação de produto tá muitos produtos distintos então a gente diz

que isso é metabolicamente flexível é uma via que não é tão engessada quanto as outras que a gente já viu por exemplo na icce e nós podemos dividir a via das pentoses na fase oxidativa e na fase não oxidativa aonde diferentes reações vão acontecer e já já vou mostrar para vocês o que vai estar acontecendo em cada uma delas por ser uma via metabolicamente flexível é uma via também que exerce muitas funções Ou seja é uma via multifunção então uma das funções é metabolizar açúcares com diferentes tamanhos E aí a gente coloca açúcar de 3

4 5 6 até S carbonos todas essas moléculas grandes e pequenas poderão ser metabolizadas nessa via uma das funções mais importantes eu vou destacar agora para vocês que é a síntese de ribose C fosfato aonde a gente encontra no nosso organismo nas nossas células a ribose 5 fosfato bom em muitos lugares mas olhem essa localização que eu vou mostrar para vocês aqui olha a importância disso aqui então essa hibos cin fosfato é uma pentose que é constituinte de RNA e DNA bom mas aonde tá no DNA tá aqui ó olha só quanta ribose é incluída

no nosso DNA outra a inserção dessa pentose ocorre em NAD P eu já vou explicar o que que é o nadp tá Mas de modo geral tá aqui ó a gente tem duas pentoses aqui e olha só é essa essa pentose ela é constituinte de NAD mais NAD p+ de FAD de fmn ou Vina mononucleotídeo da coenzima a de ATP gtp e assim por diante Olha a importância dessa via por gerar a ribose 5 fosfato Então disparadamente essa é uma das principais funções da Via das pentoses é formar ribose cin fosfato uma próxima função da

Via é fazer a redução de NAD p+ a NAD PH tá o que que acontece então nós temos uma molécula de NAD p+ aqui e uma molécula de NAD p H aqui olha só como tem um processo acontecendo aqui um processo redox então Aqui nós temos uma molécula oxidada que é o NAD p+ e Aqui nós temos uma molécula reduzida que é o NAD PH então quero destacar uma parte química aqui que é importante tá o NAD p+ é a mesma molécula que NAD PH porém o que aconteceu é que esse NAD p+ sofreu um

processo de redução ou seja ele recebeu elétrons prótons Ok Na verdade ele recebeu dois elétrons e um próton então ele se transformou em NAD PH então o que que a via das pentoses faz é fazer uma redução do NAD p+ resultando na formação de NAD PH o NAD PH ele está envolvido em processo de biossíntese Porque ele é o doador de elétrons para processos de biossíntese síntese de qu bom de ácidos gros hormônios esteroides colesterol e assim por diante Além disso O NAD PH também está envolvido diretamente em processos redox na homeostase redox e eu

vou falar em outro slide sobre esse assunto tá que é tão importante E além disso O NAD PH também está envolvido na síntese de óxido nítrico atenção aqui tá não confundir nadh com NAD PH Eles são diferentes pois o NAD PH ele possui um fosfato a mais na molécula que o NAD o NAD mais por exemplo não tem tá então a única diferença entre essas moléculas é esse fosfato que faz toda a diferença para que as enzimas reconheçam o NAD p+ ao invés de NAD bom o NAD está envolvido e participa de reações de oxidação

de biomoléculas e vai transferir a energia para fosforilação oxidativa o NAD PH ele vai estar envolvido na transferência de elétrons para reações de biossíntese ou defesas contra as espécies reativas de oxigênio uma curiosidade que eu quero destacar para você agora é que no citosol das células no caso do nosso exemplo aqui do hepat nós temos uma razão distinta aqui ó entre n de p+ e n de PH é uma razão de 1 para 10 essa condição aqui favorece a redução dos metabólitos ou seja naqueles processos de síntese que eu falei anteriormente agora Vejam Só a

razão de NAD mais para n de H nós temos muito mais n de mais uma razão de 1000 para 1 isso favorece a oxidação de metabólito e dessa maneira as reações podem acontecer no mesmo espaço celular ou seja ali no cit ozol bem interessante né então agora nós vamos ver o que acontece na fase oxidativa da vida das pentosas Lembrando que ela tem duas fases a fase oxidativa e a fase não oxidativa então na fase oxidativa O que que está acontecendo a partir de uma molécula de glicose seis fosfato será formado duas moléculas de n

de PH e também Vai resultar na formação da ribulose C fosfato então o que que acontece em cada uma dessas etapas vocês podem ver aqui que são três etapas na etapa um vai ocorrer uma vai vai ocorrer uma oxiredução ou seja nós temos um NAD p+ que está oxidado ele se tornará reduzido vejam que nós formamos aqui o NAD PH na segunda etapa vai ser uma reação de Hidrólise vai ser uma reação reversível e por fim na terceira etapa da fase oxidativa será formado mais um nadph a partir de NAD p+ então Aqui nós temos

uma oxidação acompanhada de uma descarboxilação vejam que o que está em verdinho aqui ó será removido como CO2 certo então o que que nós formamos aqui na fase oxidativa uma ribulose cinco fosfato dois Ná PH e uma molécula de CO2 então a fase oxidativa Ela é bem breve agora nós vamos entrar na fase não oxidativa então vocês percebam aqui que eu deixei a fase oxidativa meio apagadinho pra gente separar as coisas aqui e aí a gente entra então na fase não oxidativa da vida do pentoses Então qual é a função da fase não oxidativa nessa

etapa vai haver uma série de combinações entre as moléculas aonde alguns carbonos vão para uma molécula outros carbonos vão para outras e vocês vão perceber que reações quase todas elas são reversíveis então elas podem se transformado em uma e depois ser reconvertido em outro tudo dependendo da demanda daquela célula naquele momento então no primeiro olhar a gente acha meio complicado meio complexo Essa Via por conta de todas essas setas apontando para um lado apontando para outro mas vocês vão perceber que não tem nada demais gostaria de destacar aqui para vocês que os carbonos eles estão

com cores diferentes certo aqui nós temos carbonos em vermelho Aqui nós temos em verde isso aqui é para destacar como esses carbonos serão combinados em uma mesma molécula ou seja duas moléculas diferentes vão ser combinadas para gerar uma molécula então agora nós vamos ver etapa por etapa o que acontece na fase não oxidativa então percebam que a ribulose cinco fosfato será convertida em ribose cinco fosfato ribose cinco fosfato aquela molécula super importante presente nos nucleotídeos que compõe o nosso DNA ou RNA compõe Ná de PH e assim por diante ou seja Então tá aqui a

nossa querida da ribose cin fosfato quimicamente o que aconteceu entre a ribulose cin fosfato e a ribose cin fosfato foi que ocorreu uma isomerização tá aqui ó Quem fez a reação foi a ribulose cin fosfato isomerase percebam que aqui na nessa molécula aqui nós tínhamos a c dupla o no meio da molécula e aqui nós vamos ter na extremidade ou seja lá eu tinha uma cetose aqui eu vou ter uma aose simplesmente foi isso que aconteceu formando Então a nossa ribose cinco fosfato mas olha só que legal a vida dos pentoses Como o próprio nome

diz trabalha bastante com pentoses certo açúcares de cinco carbonos Então olha só a flexibilidade da via a ribulose cinco fosfato que foi formada lá na fase oxidativa ela pode ser convertida tanto em ribose cinco fosfato quanto em chulos cinco fosfato A única diferença que aconteceu foi aqui ó aqui foi uma isomerização enquanto que aqui foi uma epimerase que realizou a troca da posição da hidroxila então percebam que a hidroxila agora aqui ela está do lado esquerdo enquanto que aqui nessa ribulose cinco fosfato ela estava do lado direito quem fez isso a ribulose cin fosfato epimerase

então agora vamos focar na etapa se na etapa sete e na etapa oito então percebam que nós temos duas enzimas diferentes aqui atuando uma chamada de transcetolase e a outra é chamada de transa odol ase Qual que é a diferença entre elas a transcetolase ela faz a transferência de apenas dois carbonos essa reação aqui é dependente de de cofator chamado tpp ou tiamina pirofosfato e a transaldolase faz a transferência de três carbonos Então vamos dar uma olhadinha nas reações percebam que aqui eu tenho uma ribose cinco fosfato e uma chulos cinco fosfato Aqui nós temos

cinco carbonos e Aqui nós temos mais cinco carbonos o que que vai acontecer que a transcetolase vai fazer a transferência desses dois carbonos aqui que estão em verde resultante em uma molécula de sete carbonos chamada de sedoheptulose sete fosfato sete carbonos Além disso dessa reação também vai sobrar uma molécula chamada de glicer de3 fosfato que possui três carbonos perfeito então aqui nós tínhamos 5 + 5 10 carbonos resultou na formação de uma molécula contendo sete carbonos uma molécula contendo TR carbonos totalizando 10 fechou nossa conta vamos para etapa sete aonde entra em Ação a transa

odol ase que transfere três carbonos Então dessa reação aqui dess desse reajuste dessa reorganização dos carbonos Vai resultar em uma molécula de frutose seis fosfatos que contém seis carbonos em uma molécula de quatro carbonos que é eritrose quatro fosfatos Então se a gente for somar seis com quatro novamente a gente tem 10 carbonos Ok e na etapa oito na reação catalisada pela transcetolase que transfere apenas nas dois carbonos a celulose cinco fosfat juntamente com a eritrose quatro fosfat vão participar dessa reação Então os carbonos dessas duas moléculas serão combinados para resultar na formação de uma

molécula de seis carbonos que é frutos seis fosfato e sobrando Então os três carbonos que será o gliceraldeído três fosfatos esse cálculo aqui para ficar mais claro tudo que foi combinado rearranjado reformulado aqui a gente tem esse esqueminha aqui para facilitar a nossa vida então nós começamos a reação com duas moléculas de cinco carbonos resultou em uma molécula de sete carbonos mais uma molécula de três carbonos perfeito a molécula de sete carbonos juntamente com a de três foram combinadas resultando na formação de uma molécula de seis carbonos e uma molécula de quatro carbonos na etapa

oito o que a gente tinha era uma molécula de cinco carbonos que é a xilose cinco fosfato mais a eritrose Quadro fosfato de quatro carbonos resultou na a formação da frutose seis fosfato com seis carbonos mais o gliceraldeido três fosfato eu tô imaginando aqui que você deve estar se perguntando Poxa mas para que tanta complexidade Qual o objetivo de tudo isso certo primeira coisa Existem várias explicações para que tudo tudo isso aqui que eu mostrei para vocês aconteça o primeiro objetivo logicamente é síntese de monossacarídeos como eu falei para vocês aqui o mais importante que

é sintetizado nessa via é ribose C fosfato que será incorporada na síntese de bi moléculas Como o próprio DNA RNA NAD p mais NAD mais e assim por diante então primeira coisa é isso é uma síntese de uma molécula super importante dessa pentose tá o segundo motivo vai ser que essa via funciona é para fazer reposição de moléculas porque vejam bem uma vez que a ribose c fosfato ela é sintetizada Ela vai ser incorporada aonde ocorre uma necessidade então ela vai sair da Via certo então preciso que ocorra reações que reponham essa molécula tá o

terceiro motivo é que tem que haver uma reciclagem de carbonos porque simplesmente se uma molécula de ribos 5 fosfato fosse sintetizada e as reações parassem por aí sobraria diversas moléculas aqui que não teriam sentido nenhum então com a combinação com a reformulação os reajustes desses carbonos quando eles são reconstruídos de uma outra maneira isso possibilita que esses carbonos sejam reciclados novamente e sejam utilizados e vão poder ser incorporados em outras reações tanto que Vejam Só a lógica das coisas nessa reação que eu mostrei para vocês aqui se se são utilizados seis monossacarídeos de cinco carbonos

esses seis monossacarídeos de cinco carbonos eles podem ser convertidos em cinco monossacarídeos de seis carbonos bom Por que que isso é tão importante porque eu tô falando para vocês pessoal monossacarídeo de seis carbonos é a frutose de seis fosfato a frutose de seis fosfato ela tem uma flexibilidade idade metabólica muito grande por quê Porque ela pode ser incorporada em outras vias Qual outra molécula que sobrou aqui é o gliceraldeído TR fosfato Por que que ele tão é importante porque ele pode ser incorporado em outras vias pega esse detalhe aqui ó via glicolítica tá Então olha

só nós temos o final aqui formou frutoso se fosfato e glicerol TR fosfato certo Olha onde eles entram aqui ó o glicerolo TR fosfato pode ser incorporado na via glicolítica assim como a frutose seis fosfato e o final da via vai culminar na formação de glicose e seis fosfato olha que maravilha ou nós reciclamos os componentes que passaram por toda essa via Aqui foram reciclados e formaram novamente glicose a fosfato para onde vai essa glicose a fosfato bom para onde a célula necessitar se for hepatócito e o hepatócito tá fornecendo glicose para outras células o

fosfato da glicose seis fosfato é removido essa glicose sai da célula se a cel tá precisando de glicose se fosfato para síntese glicogênio essa glicose se fosfato vai pra síntese glicogênio lembrem que a glicose seis fosfato é quem inicia a vida das pentoses Ou seja a molécula pode voltar pra síntese pra Via das pentoses onde vai gerar mais n de PH aonde vai gerar todo esse processo de novo vai poder gerar mais ibos C fosfato ou seja reciclou ou por fim essa glicose Seme fosfato ainda pode entrar na via glicolítica e ser oxidado até piruvato

né resultando na formação de ATP então existem muitas possibilidades então existem como eu falei para vocês é uma é uma via a via das pentosas é uma via multifuncional e que funciona muito bem claro que é complexa é mas quando a gente olha começa a analisar diretamente os carbonos que estão envolvidos e como a troca de carbono entre uma molécula uma molécula e outra realmente fica um pouco mais fácil certo tudo que eu falei para vocês até agora tá resumidor nessa imagem aqui do livro do lenninger vejam bem nós temos aqui a fase não oxidativa

e a fase oxidativa que que tá acontecendo na fase oxidativa a glicose seis fosfato ela é oxidada até ribulose cin fosfato Ok durante esse processo foram formados dois NAD PH que vão ser incorporados em reações de biocinese ou de defesa contra Radicais Livres a ribulose c fosfato ela poderá seguir na Via não oxidativa gerando ribose C fosfato que será empregado na síntese de nucleotídeos com enzimas DNA RNA e assim por diante E aí além de tudo a ribulose c fosfato poderá ser reciclada sendo convertida novamente em glicose seis fosfato como eu mostrei para vocês no

slide anterior claro que essa reciclagem aqui vai ocorrer pela fase não oxidativa da vida As pentose Então é isso os dois produtos principais que foram gerados foram o NAD PH ribose C fosfato falando agora sobre a regulação dessa via a via ela tá subordinada à razão entre ATP e ADP e a razão entre NAD PH e NAD p mais como isso vamos explicar tá a glicose se fosfato ela pode ter diferentes caminhos dependendo da condição metabólica da célula em um determinado momento Ok então vamos supor se nós temos um ambiente celular aonde exista uma alta

concentração de ADP e tenha uma baixa concentração de ATP Isso significa que a carga energética da célula está baixa e por conta disso o ATP precisa ser formado então o predomínio de fluxo é através da Via glicolítica então a glicose se fosfato ela vai ser oxidada pela glicólise formando ATP Porque existe a necessidade da célula em ter ATP para realizar trabalho agora vamos olhar de um outro ponto de vista metabólico aonde tem bastante nutriente disponível o que que vai acontecer nessa célula como é que vai funcionar a regulação então nós temos uma condição aonde tem

uma baixa concentração de ADP e uma alta concentração de ATP essa razão aqui com uma alta concentração de ATP vai fazer com que ocorra a inibição da principal enzima da Via glicolítica Principal enzima de regulação da via glicolítica que é a fosfofrutocinase 1 ou simplesmente a pfk1 tá uma vez que ocorre a inibição dessa enzima A Via glicolítica estará inibida por conta disso a glicose se fosfato não será encaminhada para a glicose e sim será desviada para a via das pentoses tá então um dos pontos de regulação e o que vai determinar o caminho que

a glicose fosfato vai seguir é essa razão de ATP e ADP uma vez na Via das pentoses na fase oxidativa também tem um ponto de regulação importante que é a enzima glicose seis fosfato desidrogenase tá essa aqui é enzima que regula essa fase oxidativa Como Ela É regulada principalmente pela alta concentração de NAD PH então o que que isso informa paraa célula bom você tem bastante n de PH já não é necessário mais formar tanto n de PH por conta disso ocorre então uma inibição dessa enzima glicose seis fosfat deshidrogenasa agora se tem pouco nadph

e bastante NAD p+ Isso significa que essa via precisa operar Essa Via precisa funcionar para formar né o Ná PH tá aqui tá uma explicação né da reação que essa enzima cataliza então nós temos glicose se fosfato aqui n de p+ aqui essa glicose resos fada deshidrogenasa vai fazer a redução de o Nádio do Nádio p+ que estava oxidado que ele aparece reduzido certo transportando os elétrons e um próton então de modo geral é isso que tá acontecendo nós temos essa regulação pela concentração de ATP e também pela razão de n p+ NAD de PH

já a fase não oxidativa vai ser regulada por fluxo de massa ou seja produção e consumo e aí vai depender justamente da demanda da célula em determinadas situações eu falei para vocês diversas vezes durante a apresentação que a via se adapta de acordo com a necessidade da célula Tá mas que necessidades são essas Como assim eu vou explicar melhor isso para ficar bem claro tá tô trazendo aqui três cenários diferentes para exemplificar a ação da Via em diferentes situações Já que eu falei tanto de situações metabólicas do momento eu vou ilustrar vou ilustrar algumas aqui

para vocês pra gente entender melhor isso a primeira situação que eu trago aqui é quando existe uma necessidade primária da célula e produzir em sintetizar ribose C fosfato bom em qual situação que seria essa por exemplo durante a mitose celular ou seja durante a divisão celular durante esse período é necessário que a célula duplique todo seu DNA e por conta disso vai necessitar bastante de ribose C fosfato então aumenta a síntese de ribose cin fosfato aí nós temos o exemplo aqui da vi acontecendo Então glicose S fosfato vai formar o Ná PH normalmente e a

grande parte da Via não oxidativo será para gerar a ribose c fosfato que vai ser incorporada em nucleotídeos A segunda situação aqui é quando a célula necessita de muito NAD PH bom mas Em que momento a célula necessita de muito NAD PH aqui ó nós temos o exemplo do eritrócitos os eritrócitos eles acabam sofrendo bastante estess oxidativo devido a alta presença de oxigênio e também a presença de ferro na sua célula Então ela tá sempre expostas e as as células estão sempre expostas a altas com concentrações de radicais livres portanto precisam de uma defesa para

inibir isso então uma das maneiras é fazer a redução de glutationa que é feita utilizando o poder redutor do NAD PH ou então os hepatócitos que também utilizam o NAD PH para fazer a detoxificação de moléculas que são nocivas à células então dois exemplos aqui onde se emprega bastante nadph então ocorre um predomínio da do fluxo para sintetizar na dph Observe as reações que acontecem Olha só glicos fosfato é convertido até ribose cin fosfato vai ter a formação de NAD PH mas a ribose cin fosfato vai passar por todas aquelas etapas que eu falei anteriormente

da Etapa não oxidativa da vida As pentoses resultando na formação de glicerol hidras fosfato também de frutos se fosfato que serão convertidas em glicose seis fosfato ingressando novamente na Via ou seja vai passar por todo esse processo novamente para formar bastante n de PH e o terceiro exemplo que eu trago aqui terceira situação que eu trago aqui para vocês é quando ca necessita de pouco n de PH e necessita de pouc pentoses tá nessa situação pode a via das pentoses ela pode acontecer ela pode estar operando só que vejam bem os intermediários Eles serão encaminhados

paraa via glicolítica o quais serão totalmente oxidados até piruvato piruvato será convertido em acetil cuá vai entrar no ciclo de crebs vai ser inteiramente oxidado e os transportadores de elétrons na adh por exemplo vai ser oxidado na cadeia transportadora de elétrons e esses elétrons participarão da fosforilação oxidativa mostrei para vocês aqui três exemplos três situações que acontecem nas células a todo momento e que exigem uma adaptação de fluxo da Via às vezes vai mais por um lado aqui o outro mas de modo geral a célula vai se adaptando de acordo com a necessidade momentânea uma

das principais moléculas formadas na Via das pentoses é o NAD PH então agora nós vamos entender Qual a função do n PH em relação aos radicais livres os radicais livres eles são átomos ou moléculas que possuem elétrons desemparelhados e nessa ilustração aqui bem simples A gente tem um átomo que ele tá faltando um elétron aqui e ele tenta atacar o átomo vizinho para tentar se apropriar desse elétron aqui tá então isso acaba causando bastante reatividade nas células as células acabam sofrendo bastante porque acaba tendo muito dano às biomoléculas isso se torna muito sério e quanto

mais radicais livres mais reativos eles serão mais reatividade aumentará mais dano oxidativo ocorrerá mais estess oxidativo tudo isso vai acontecer tá então de modo geral um radical pode influenciar outro e pode gerar mais espécies reativas então Aqui nós temos o exemplo do radical superóxido eh induzindo o aumento de peróxido de hidrogênio e por fim resultando na formação do pior Radical Livre de todos que é o radical hidroxil tá então de modo geral todos esses aqui eles têm a capacidade de causar bastante dano às biomoléculas os radicais livres são gerados de diferentes maneiras e um centro

gerador de grande quantidade de Radical Livre é a mitocôndria principalmente entre o complexo um e o complexo TR Por que que ocorre nesse ponto aqui uma grande produção do radical superóxido tá vendo aqui em vermelhinho ó Radical superox por que aqui é um ponto tão importante que gera tanto Radical Livre porque pode ocorrer a semiedu da ubiquinona tá vendo esse pontinho aqui que tá escrito co de com enzima q Então ela pode ficar Semir reduzida Tá e isso vai fazer com que ocorra a formação de radical superó superóxido E aí esse superóxido vai acabar influenciando

e gerando outras outras espécies reativas nós temos também uma outra situação Onde ocorre a produção de radicais de maneira proposital tem algumas células que são eh os neutrófilos que possuem nas suas membranas na membrana do fagossomo eles eles possuem uma enzima que é n PH oxidase essa enzima aqui ela produz de forma proposital o radical superóxido que é para combater porque é para neutralizar ameaças como por exemplo infecção por bactérias então é é uma maneira muito importante de destruir essas bactérias inclusive esses neutrófilos eles estão presentes no pus e no pus eles acabam liberando essas

grande quantidade dessa dessa do radical superóxido para tentar combater a infecção e observando essa imagem é possível visualizar que os elétrons para a formação do radical superóxido estão sendo transferidos a partir do nph ou seja essa ação proposital de produção do superóxido é extremamente controlada e acontece apenas em algumas células como citei o exemplo aqui dos neutrófilos Então os radicais livres eles geram bastante estress oxidativo eles podem gerar bastante estess e isso vai acabar causando dano a biomoléculas né vamos dar alguns exemplos aqui de moléculas nós temos os fatores causadores aqui de estess oxidativo poluição

do ar álcool cigarro drogas uma dieta contendo muita gordura e assim por diante tá tudo isso são fatores causadores de radicais livres os radicais livres eles podem atacar membranas biológicas Poxa imagina um Radical Livre atacando um neurônio uma célula super valiosa pra gente que carrega nossas memórias processa a informação não dá né outro tipo de dano dano a DNA causando mutações no DNA dando a proteína destruindo proteínas importantes como por exemplo hemoglobina transportando oxigênio Então tudo isso tem que ser combatido de alguma maneira senão realmente tudo é stress tudo vira estress e pode acabar normalmente

na morte da célula a gente não quer isso a gente precisa de alguma maneira evitar esse cenário certo além da sódio e da catalase Nós também possuímos duas enzimas que são essenciais que é gsh redutase e gsh peroxidase que elas estão diretamente relacionadas com a glutationa e a glutationa tem tudo tudo a ver com o tema da nossa aula que é o NAD PH foi gerado na Via das pentoses Então vamos dar uma olhadinha na glutationa glutationa aqui ela está na forma reduzida ou seja vocês podem ver aqui ó que tem o hidrogênio ou se

tem o hidrogênio aqui tem um elétron certo então aqui é uma gluta aqui é outra glutationa glutationa é um tripeptídeo formado por glicina cisteína e glutamato tá então vejam bem duas moléculas aqui esses elétrons aqui vão ser super importantes para neutralizar por exemplo O peróxido de hidrogênio quer ver uma reação acontece Então olha só glutationa tá reduzido aqui vem a glutationa peroxidase peroxidase porque é do peróxido tá E vai fazer a neutralização desse peróxido resultando na formação de duas moléculas de água pronto neutralizou O peróxido de hidrogênio O que aconteceu com a glutationa ela ficou

oxidada Então ela fez uma ponte de sulfeto aqui glutationa de sulfeto para que ela se torne novamente reduzida da onde virá o elétron da onde virá o poder redutor do NAD PH Então os elétrons para reduzir a glutationa virão do NAD PH Então tá vendo o que que faz a glutationa redutase faz a transferência dos elétrons para as moléculas de glutationa formando assim novamente glutationa reduzida e agora essa glutationa está pronta para fazer a neutralização de mais peróxido de hidrogênio interessantíssimo né então isso aqui pessoal acontece de de uma maneira assim ó muito intensa nos

eritrócitos lá nas nossas hemácias o foco de estudo agora é o eritrócito ou hemácia ou glóbulos vermelhos não sei como é que você chama aí tá eu chamo de eritrócito essa célula eh ela é responsável por transportar oxigênio certo nós temos ali hemoglobina que contém ferro e a hemoglobina é responsável pelo transporte de oxigênio paraas nossas células então tendo oxigênio uma alta concentração de oxigênio e tendo uma alta concentração de Ferro eu tenho uma combinação perfeita para gerar uma grande quantidade de Radical Livre fechou ão acompanhando o raciocínio Beleza então se tem bastante Radical Livre

eu tenho que ter maneiras de neutralizar esses radicais livres tá uma maneira é através da glutationa reduzida então com a ação da glutationa a gente neutraliza agora tem uma doença que é deficiência de glicose seis fosfato desidrogenase deficiência da enzima aquela enzima lá da Via das pentoses ela tá sendo demonstrada aqui tá Então essa deficiência aqui faz com que não ocorra a formação de n PH se não tem nph não tem como reduzir a glutationa se não tem glutationa reduzida não tem como combater grande parte dos radicais livres que acontecem nessa célula Ou seja a

célula estará exposta a uma carga muito alta de Radical Livre isso a longo prazo vai fazer com que ocorra a hemólise ou ainda mais longo prazo ainda vai causar uma anemia hemolítica tá então de um modo geral é grave certo então a deficiência da enzima deficiência da glicose fosfato des hidrogenase é um problema sério só que em alguns casos pode ser benéfico nessa imagem aqui a gente vê diversos eletrócitos e a setinha indica onde o parasita está alojado tá então uma pequena quantidade de Radical Livre produzido na célula já é suficiente para destruir o parasita

olha que maravilha então nessa situações Aonde tem uma infecção a deficiência de se fosfato des hidrogenase vai ser boa porque vai fazer com que ocorra um aumento de Radical Livre na célula e essa Esse aumento faz com que faz com que ocorra a destruição do parasita e tem algumas regiões do planeta que algumas populações são beneficiadas pela deficiência da glicose S fosfato deshidrogenasa como é o caso de áreas endêmicas de malária como Oriente Médio África Tropical Ásia e em partes do Mediterrâneo então é uma maneira que o organismo encontrou aí de se defender da infecção

bem interessante né um nome popular que se dá para deficiência de glicose se se fos fado D hidrogenase é o favismo por qu por o favismo pelo seguinte motivo tá o feijão de fava ele contém Divina A Divina é um gerador de Radical Livre Ah tá vendo só seguir esse tinha que a gente vai ver que tem radical lío sendo gerado então se a pessoa tem uma deficiência de glicose seis fosfato desidrogenase pronto comendo feijão de fava ela agravará o problema dela porque ela já tem uma deficiência já não tá produzindo mais nada de PH

e tá consumindo uma coisa que vai gerar mais Radical Livre certo isso vai causar vai mle da C vai acelerar esse processo e por conta disso Reza a lenda que o Pitágoras não comia pala fel pala fel é feito com feijão fava Ah então Reza a lenda que ele não se alimentava disso porque tinha receio de de acabar com com esse problema né com a com anemia hemolítica uma característica do do favismo ou da da anemia hemolítica é que os eritrócitos começam a sofrer Lise dentro de 24 a 48 48 horas após a ingestão dos

feijões Então realmente é bem rápido né uma característica legal de se frisar aqui é que a divina ela vai atuar como fármaco antim malária vejam bem a ingestão do feijão fava pode proteger contra a malária por quê Porque tá produzindo um pouco de Radical Livre e esse e essa quantidade de Radical Livre é suficiente para destruir o plasmódio a primaquina que é o o o fármaco paraa malária vai atuar do mesmo moda o mecanismo de ação é gerando stress oxidativo assim como o feijão fava faz Então olha só o mecanismo que interessante né mas de

modo geral para evitar qualquer coisa Pitágoras não comia então para finalizar eu trago um mapa mental pra gente fazer uma breve revisão de tudo que foi visto então vamos lá a vida das pentoses ocorre no citosol dos diversos metabólitos e um deles vai ser a ribose cin fosfato que vai ser responsável por produzir ribose paraa síntese de DNA e RNA Essa Via ocorre em vários Tecidos em quase todos mas principalmente em fígado tecido adiposo e glândula mamária aqui existem outras situações de de de vias de de tecidos então também vai ocorrer nesses tecidos incluindo os

próprios eritrócitos que nós falamos agora por último Então na fase oxidativa vai ser produzido uma grande quantidade nadph na verdade para cada molécula de glicose seis fosfato que é oxidada Vai resultar na formação de dois nadph e esse nadph vai ser empregado na síntese de ácidos graxos síntese de esteroides metabolismo de fármacos redução da gluta produção de superóxido inf fagócitos pela n PH oxidados E além disso ah esse essa Ná de PH que é produzida essa molécula de aná de PH produzida ela é responsável por fazer a inibição da glicose seis fosfato desidrogenase inibindo a

fase oxidativa da Via das pentoses por fim aqui na aula nós vimos que a deficiência da glicose C fosfato desidrogenase acaba causando um aumento da produção de espécies reativas de oxigênio que vai acabar levando a lesão da membrana do eritrócito levando a hemólise levando então a anemia hemolítica então de um modo geral duas moléculas que são produzidas aqui que são essenciais para a nossa vida NAD PH que tá uma escrita aqui gigantesca e também a ribose 5 fosfato claro que todos os reagentes todos os produtos que foram produzidos formados nessa via são de fundamental importância

Mas a gente sempre destaca realmente o nph e ribó fosfato porque tem muita importância fisiológica e bioquímica a referência que eu usei para fazer essa aula aqui foi o princípio de bioquímica do lenninger o de bioquímica básica da professora Anita Marzo juntamente com professor baiardo nosso grande parceiro e o livro de bioquímica Ilustrada da Denise ferr certo beijos abraços