E aí galera como vocês sabem meu nome é Evelyn Assis e esse é o medicina resumida no vídeo de hoje eu vou falar sobre a ativação dos linfócitos T vou falar um pouquinho sobre as células de memória sobre a diferenciação dos tipos de linfócito t e também sobre có estimuladores se você se interessou espera só um pouquinho e pode soltar Então galera eu sei que quem acompanha os vídeos já sabe algumas coisas sobre esse assunto por exemplo a gente já sabe que os antígenos são essenciais para a ativação dos linfócitos mas nesse vídeo eu quero
dizer para vocês que existem outros sinais importantes também paraa ativação dos linfócitos T Tá certo então sabemos também que no início da Resposta imune adaptativa os antígenos e esses outros sinais irão ativar um pequeno pul de linfócitos ter virgens com receptores predeterminados para qualquer antígeno nos órgãos linfo secundários estes por sua vez irão se diferenciar em células efetoras e se proliferar e essas serão as responsáveis por eliminar um antígeno Além disso uma parte irá se diferenciar em células de memória que vão durar por longos períodos e serão capazes de reagir rapidamente contra o mesmo antígeno
numa infecção secundária e quais são esses sinais necessários para a ativação dos linfócitos t a proliferação dos linfócitos t e sua diferenciação em células efetoras e de memória requer o reconhecimento do antígeno a coestimulação e as citocinas que são produzidas pelas próprias células T pelas células apresentadoras de antígeno e por outras células no local do reconhecimento do antígeno quando uma célula T virgem de especificidade correta reconhece os complexos de peptídeo MHC recebe sinais coestimuladores concomitantes das células dendríticas e está no ambiente adequado de citocinas Ela será ativada irá se proliferar e se tornará célula efetora
Tá certo o reconhecimento do antígeno e outros estímulos ativadores induzem várias Respostas como a diferenciação das células virgens em linfócitos efetores e de memória a secreção de citocinas pelas células t e a proliferação dos linfócitos específicos ao antígeno levando ao aumento nos números de Clones de células específicas antígeno e de forma mais didática a gente divide as respostas das células t em fases que são o reconhecimento do antígeno a ativação dos linfócitos a expansão clonal a diferenciação e as funções afetas dentre essas fases só as funções afetas que ocorrem no tecido periférico Então vamos para
essas fases o antígeno é sempre o primeiro sinal necessário para ativação de linfócitos e isso garante que a fosta imune resultante permaneça específica a esse antígeno além dos peptidos derivados dos antígenos proteicos endocitadas em Associação com as moléculas MHC para células virgens outras proteínas de superfície participam do processo de ativação das células t e se inclui moléculas de adesão que estabilizam a interação das células T com as células apresentadoras de antígeno e os có estimuladores Lembrando que o MHC Classe 2 apresenta par células tcd4 virgens e o MHC classe 1 para as células tcd8 as
reações imunes mediadas pelas células tcd4 são desencadeadas por antígenos proteicos de microorganismos ingeridos pelas células dendríticas ou por antígenos proteicos solúveis administrados com coadjuvantes como é o caso das vacinas que são capturadas pelas células dendríticas esses antígenos microbianos ou solúveis são internalizados em em vesículas pelas células ricas processados e apresentados em Associação às moléculas MHC Classe 2 e a gente já falou um pouquinho disso né no outro vídeo que eu já fiz já as respostas das células tcd8 são induzidas por antígenos produzidos no citoplasma das células dendríticas como por exemplo os vírus que infectam essas
células ou ingeridas pelas células dendríticas processadas e acopladas através da apresentação cruzada às moléculas de MHC classe 1 e lemb Lembrando que as células T efetoras diferenciadas podem responder aos antígenos apresentados por células diferentes das dendríticas como os macrófagos e os linfócitos B ao contrário das células T virgens que dependem da apresentação através das células dendríticas e o que são os coestimuladores os coestimuladores são moléculas expressadas nas células apresentadoras de antígeno que irão se ligar ao receptor na célula t e funciona como um segundo estímulo para ativação do linfócito T Mas eles são tão importantes
que na sua ausência as células T que encontram seus antígenos não respondem e entram em estado de não responsividade chamado de anergia ou morrem por apoptose a via co estimuladora da ativação das células T mais conhecida envolve o receptor de superfície da célula t o cd28 que se liga às moléculas coestimuladoras b71 também chamadas de cd80 e b72 também chamada de cd86 que são expressadas nas células dendríticas ativadas o b72 é expresso constitutivamente em níveis baixos e sua expressão Aumenta logo após a ativação das células apresentadoras de antígeno enquanto o b71 não é expresso sempre
e ele é induzido depois de horas ou Dias seguido da ativação a expressão dos cumuladores b7 É regulada e ela Segura que as respostas do linfócito T sejam iniciadas no tempo e lugar corretos as moléculas b7 são expressas principalmente nas células apresentadoras de antígeno incluindo as células dendríticas os macrófagos e os linfócitos B A expressão é regulada porque esses coestimuladores estão ausentes ou expressos em níveis baixos nas células apresentadoras de antígeno em repouso e são induzidas por vários estímulos como os antígenos e as toxinas como interferon Gama durante as reações imune inata lembra que no
vídeo de células da imunidade adquirida eu falei para vocês que as células dendríticas são as responsáveis por ativar os linfócitos terens então de todas as células apresentadoras de antígeno potenciais as células dendríticas expressam os maiores níveis de coestimuladores e por isso são as estimuladoras mais potentes das células T virgens os sinais do cd28 trabalham em cooperação com o reconhecimento do antígeno para as respostas das células tves o acoplamento do cd28 leva a ativação de diversas vias de sinalização algumas das quais podendo amplificar os sinais originados via complexo receptor antígeno e outros sendo Independentes porém paralelas
o resultado final dessas vias de sinalização é a expressão elevada de proteínas antipop tórias que promovem a sobrevivência das células t a proliferação elevada da das células t a produção de citocinas como em L2 e a diferenciação de células T virgens em células efetoras e de memórias as células t efetoras e de memória previamente ativadas são menos dependentes dessa cor estimulação do que as células virgens essa propriedade das células efetoras e de memória tornam elas mais eficazes em responder aos tecidos não linfoides e que podem expressar níveis baixos de BC por exemplo a diferenciação das
células tcd8 em células T citotóxicas efetoras requer a coestimulação mas as células T efetoras citotóxicas podem destruir outras células que não expressem esses coestimuladores o resultado da ativação das células T é influenciado por um equilíbrio entre o acoplamento dos receptores ativadores inibidores da família cd28 os receptores inibidores da família cd28 são os ctla4 esses receptores inibidores estão envolvidos no fenômeno da tolerância que a gente vai falar em outros vídeos ele é um receptor de alta afinidade para a molécula b7 e ele é acoplado quando os níveis de b7 nas células apresentadoras de antígeno São baixos
como nas células apresentadoras de antígeno em repouso já o cd28 possui uma afinidade menor para o b7 e pode ser acoplado quando os níveis de b7 São relativamente altos como na exposição aos microrganismos assim o nível de expressão b7 nas células apresentadoras de antígeno influencia o acoplamento diferencial do cd28 ou do ctla4 que por sua vez determina se as respostas são iniciadas ou são terminadas outra via co estimuladora importante é a do cd40 as células apresentadoras de antígeno expressam a molécula cd40 e os linfócitos T auxiliares ativados expressam o seu receptor a interação da molécula
com seu receptor torna as células apresentadoras mais potentes porque estimulam a expressão do cor estimulador b7 e a secreção de citocinas como il12 que promove a diferenciação da célula t e isso funciona como feedback positivo para amplificar as respostas das células t após apresentação antigênica ocorrem alterações nas moléculas de superfície do linfócito T por exemplo Dentro de algumas horas depois da ativação as células T aumentam a expressão da molécula cd69 essa proteína se liga e reduz a expressão do receptor S1 pr1 que controla a saída das células T dos órgãos linfoides dessa forma as células
te ativadas são retidas nos órgãos linfoides tempo suficiente para receber os sinais que iniciam sua proliferação e diferenciação em células efetoras e células de memória depois da divisão celular a expressão do cd69 Cai e as células T ativadas voltam a expressar altos níveis de S1 pr1 permitindo assim que as células efetoras de memória possam sair dos órgãos linfoides e Ir para local de lesão Além disso as células T começam a exibir o receptor para citocina e L2 E também como já falamos dentro de 24 a 48 horas depois da ativação as células T expressam altos
níveis de ligantes para o cd40 e também depois da ativação as células t reduzem a expressão das moléculas que as direcionam até os órgãos linfoides e aumentam a expressão das moléculas que estão envolvidas na sua migração para locais periféricos de infecção e de lesão a ativação também aumenta a expressão do CD 44 um receptor da molécula da da matriz extracelular e essa ligação do cd44 com seu ligante ajuda a reter as células T efetoras nos tecidos que são alvos de infecção e dano e por eu falei da expressão do receptor da citocina il2 Essa é
a citocina mais importante produzida pela células T logo após sua ativação frequentemente Dentro de duas a 4 horas após o reconhecimento do antígeno e dos có estimuladores a il2 é um fator de crescimento de sobrevivência e de diferenciação para os linfócitos t e executa uma função muito importante na manutenção das células T reguladoras os receptores da il2 são transitoriamente expressados na ativação das células T virgens e efetoras mas as células T reguladoras sempre expressam os tores da il2 essa citocina promove a sobrevivência das células induzindo a proteína antipop todica bcl2 Além disso ela aumenta a
produção de citocinas efetoras como interfon Gama e a il4 pelas células T essa citocina ágina mesma célula que a produz ou em células adjacentes e é produzida principalmente pelos linfócitos tcd4 a células que reconhecem o antígeno produzem L2 e também respondem a ela preferencialmente garantindo que as células T específicas ao antígeno sejam as que mais proliferam e o resultado dessa proliferação é a expansão clonal que cria um pequeno P de linfócitos virgens específicos para o antígeno e como é que acontece a diferenciação dos linfócitos tcd4 as células diferenciadas th1 th2 e th17 se desenvolvem a
a partir de linfócitos tcd4 virgens principalmente em resposta às citocinas presentes no início da Resposta imune o processo de diferenciação pode também ser chamado de polarização das células T essas citocinas que induzem o desenvolvimento do subtipo das células tcd4 são produzidas pelas células apresentadoras de antígeno Principalmente as células dendríticas e os macrófagos que são grandes conhecidos nossos né E também são produzidas por outras células imunes Como as células NK os basófilos e os mastócitos que estão presentes no local da Resposta imune Então vamos começar pelo th1 a diferenciação do fenótipo th1 é induzida principalmente pelas
C toxinas il12 e interferon Gama e ocorrem em resposta aos microrganismos que ativam as células dendríticas os macrófagos e as células NK essa as C toxinas estimulam a diferenciação do th1 através da ativação dos fatores de transcrição que promovem a produção de interfer Gama os principais microorganismos responsáveis por ativar esse fenótipo são os intracelulares como a gente já sabe também né Essa infecção e a imunização desencadeiam Resposta imune inata que são associadas à produção de certas citocinas incluindo a il12 a18 e os os interferons tipo 1 e todas essas citocinas promovem o desenvolvimento do fenótipo
th1 já a diferenciação do th2 é estimulada pela citocina il4 e ocorre em respostas aos elmos e alérgenos a il4 estimula o desenvolvimento de fatores de transcrição que gera a expressão do GES para toxinas il4 il5 e il3 a IL qu É principalmente produzida pelas células th2 mas também pode ser produzida pelos mastócitos basófilos e ainfos.ca uma estimulação persistente ou repetida das células T com pouca inflamação ou pouca produção de citocinas pró-inflamatórias que induzem as respostas th1 e th17 uma vez que as células th2 se desenvolvem a el4 que elas produzem serve para amplificar a
reação e inibir o desenvolvimento das células th1 e th17 o desenvolvimento das células th17 é estimulado por C toxinas pró-inflamatórias produzidas em respostas a bactérias e fungos diversas bactérias e fungos que agem sobre as células dendríticas estimulam a produção de citocinas incluindo il6 il1 e l23 a il2 pode ser a mais importante para a proliferação e manutenção das células th17 do que para sua indução as células th17 parecem ser particularmente abundantes nos tecidos de mucosa principal no trato gastrointestinal e as células tcd8 a ativação completa das células tcd8 virgens e sua diferenciação em células efetoras
citotóxicas e células de memória podem exigir a participação das células tcd4 auxiliares a diferenciação das células tcd8 em células efetoras envolve a aquisição de maquinaria necessária para destruir as células alvo como desenvolvimento de grânulos citoplasmáticos que contêm proteínas incluindo perforina e granzimas cuja função é destruir outras células Além disso as células diferenciadas efetoras são capazes de secretar citocinas principalmente o interferão gama que ativa os fagositos assim as células T auxiliares podem fornecer o segundo sinais para as células tcd8 a necessidade da participação das células auxiliares varia de acordo com o tipo de Exposição antigênica na
presença de uma resposta acentuada do sistema imune natural ao microrganismo ou se as células apresentadoras de antígeno forem infectadas diretamente por esses patógenos o auxílio das células tcd4 pode não ser necessário as células tcd4 podem ser necessárias para que haja uma resposta das células tcd8 a infecções virais latentes ou aos órgãos transplantados e tumores os quais desencadeiam reações relativamente fracas do sistema imune natural as células T auxiliares podem promover a ativação das células tcd8 por duas diferentes formas Primeiro as células T auxiliares podem secretar citocinas que estimulam a diferenciação das células tcd8 ou as células
T auxiliares estimuladas ao se ligar o cd40 nas células apresentadoras de antígeno em ind ativação dessas células tornando-as mais eficazes em induzir a diferenciação das células tcd8 as respostas imunes mediadas pelas células t a um antígeno usualmente resultam na geração de células T de memória específicas para esse antígeno que podem persistir durante anos ou mesmo por toda a vida o que define as celas de memória é a sua capacidade de sobreviver em um estado que é sim depois que o antígeno é eliminado e de montar respostas melhores e mais rápidas ao antígeno quando comparadas à
células virgens sabe-se que essas células de memória expressam níveis elevados de proteínas antipop que podem ser responsáveis pela sua sobrevivência prolongada o número das células T de memória específicas para qualquer antígeno é maior do que o número das células virgens específicas para o mesmo antígeno e a manutenção das células de memória Depende das citocinas mas não requer o reconhecimento do antígeno a citosina mais importante paraa manutenção das células tcd4 e tcd8 de memória é a il76md da C toxina Il l15 para sua sobrevivência as células tcd4 e tcd8 de memória são heterogêneas e podem ser
subdivididas em dois subtipos as células centrais e as células efetoras as células T de memórias centrais expressam o receptor da quimiocina ccr7 e selectina l e ficam Principalmente nos órgãos linfáticos Elas têm a capacidade limitada de desempenhar funções efetoras quando encontram antígeno mas sofrem respostas proliferativas intensas e geram muitas células efetoras quando aparece o antígeno já células TJ de memória efetoras não expressam os receptores do ccr7 ou selectina l e se dirigem para os sítios periféricos especialmente tecidos de mucosa com estimulação antigênica as células T de memória efetoras produzem C toxinas efetoras como o interferon
Gama ou rapidamente se tornam citotóxicas mas não se proliferam muito embora existam essas células de memória efetoras para a eliminação completa do patógeno é necessários dois tipos de células de memória e por fim da Resposta imune a eliminação do antígeno leva a diminuição da resposta das células T porque os sinais que normalmente mantém os linfócitos ativados vivos e em proliferação deixam de ser ativos ao mesmo tempo a privação do fator de crescimento ativa os sensores de estresse celular que desencadeiam a via mitocondrial de apoptose e deixam de expressar as proteínas anti apoptóticas dessa forma a
maioria das células produzidas pela ativação morrem Então é isso galera espero que vocês tenham gostado do vídeo e se vocês gostaram clique em curtir se inscreve no canal e deixe comentários aqui embaixo tá certo até o próximo vídeo
