Farmacologia - Anti-inflamatórios Esteroidais #Farmacologia

Olá pessoal Professor Márcio guidoni farmacêutico dando a aulinha hoje sobre farmacologia dos antiinflamatórios esteroidais é uma aulinha bem completa Então hoje é a hora de falar dos antiinflamatórios esteroidais também conhecido como corticoides ou glicocorticoides você que tá assistindo essa aulinha dá um curte no vídeo se você gostar e eh se inscreva no nosso canal Vamos lá então ó farmacologia dos antiinflamatórios esteroidais muito importante e antes da gente começar a falar sobre os corticoides é observar essa imagem aqui ó que é a imagem da cortisona hidrocortisona ou cortisol e prestar bastante atenção nessa estrutura química aqui

ó que é clássica característica dos esteroides por isso que eles recebem o nome dos esteroides derivado diretamente do colesterol então o colesterol é o precursor direto da formação dos esteroides e aí esses esteroides podem exercer diversas funções diferentes como é o caso da aldosterona fazendo ação mineral ou corticoide o cortisol como é o caso dessa molécula exercendo seus efeitos antiinflamatórios e imunossupressores a testosterona e o estradiol os seus efeitos hormonais dando os caracteres secundários sexuais masculinos e femininos então a estrutura dos esteroides é uma estrutura básica uma estrutura muito semelhante por que que eu tô

chamando a atenção sobre isso porque os esteroides são excelentes anti-inflamatórios porém eles trazem muitas reações adversas que está diretamente relacionada à similaridade dessa estrutura química mais à frente eu vou relatar exatamente como isso acontece os esteroides né o cortisol nós vamos dar mais ênfase ao seu efeito antiinflamatório o cortisol ele é produzido aqui ó na medula na na parte do córtex da suprarrenal essa glândula que fica aqui logo em cima dos rins essa glândula ela recebe a ação estimulatória de um hormônio produzido pela hipófise que é o act o hormônio adrenocortical esse hormônio estimula a

síntese do cortisol por sua vez a hipófise é controlada pelo hipotálamo nós chamamos esse eixo de controle de feedback hipotálamo hipófise e Adreno cortical ou suprarrenal do eixo de controle da produção do cortisol mais à frente a gente também estabelece algumas relações bom quando nós falamos sobre corticoides ou corticosteroides nós dividimos em três grandes grupos os mineralocorticoides em que a aldosterona é o principal representante da classe que tem como função principal manter o equilíbrio hidroeletrolítico do nosso corpo consequentemente aumenta a captação de sódio nos rins a aldosterona é o hormônio responsável por aumentar a reabsorção

de só consequentemente água no túbulo contorcido distal e nos túbulos coletores do nefron então aumentando a recaptação de sódio consequentemente eu aumento a maior absorção de água e a a a o o equilíbrio eletrolítico do corpo é mantido isso fisiologicamente certo os glicocorticoides tê duas funções principais é uma função antiinflamatória e uma função são imunossupressora o principal representante fisiológico é o cortisol enquanto que os grupos dos andrógenos os principais representantes são a progesterona o estradiol e a testosterona nós vamos tratar numa aula separada então o foco de ação é exatamente os glicocorticoides bom aí você

me pergunta Pode ser que um corticoide um glicocorticoide pode ter uma ação residual mineral o corticoide sim devido a sua similaridade e estrutura química é possível por exemplo o cortisol além de exercer efeito antiinflamatório ter um efeito residual mineralocorticoide aumentando a captação de sódio consequentemente de água que que isso leva ao paciente que faz uso frequente de de corticoides com o efeito residual mineralocorticoide aumento da retenção de sódio aumento da retenção de água edema inchaço ganho de peso quanto mais sódio circulante na corrente sanguínea mais água maior a pressão hipertensão Então são efeitos colaterais efeitos

adversos que está diretamente relacionado a um efeito residual dos glicocorticoides tá então a síntese do cortisol Olha só o cortisol é derivado diretamente do colesterol o colesterol é o precursor direto do cortisol e de todos os esteroides sintetizados no nosso corpo tá a via de síntese principal do colesterol lembra que 80% do colesterol do nosso corpo é produzido pelo fígado e transportado pelas lipoproteínas o LDL é o principal carreador do colesterol produzido no fígado para os tecidos por exemplo a glândula suprarrenal 20% pode ser adquirido pela alimentação então dentro da suprarenal o colesterol dependendo do

seu estímulo se for um estímulo adrenocortical ele pode usar se transformar em pregnenolona que é um precursor para formar o cortisol e os andrógenos ou por exemplo no estímulo hipotensivo né o paciente entra em hipotensão os rins eh convertem o ensinogeografia o angiotensinogênio em angiotensina um a enzima conversora da angiotensina converte em angiotensina 2 que estimula o colesterol na suprarrenal a formar a aldosterona que aumenta a captação de sódio Esse é um dos controles da pressão arterial Mas vamos voltar aqui pra formação do cortisol né dependendo do estímulo o colesterol é convertido no seu principal

precursor que é o caso do cortisol esse esqueminha muito interessante que mostra a similaridade química de vários esteroides no nosso corpo o o colesterol formando a pregnenolona que é o precursor direto de todas as classes do dos dos hormônios dependendo do grupo enzimático que vai atuar sobre esses precursores nós temos a formação dos esteroides por exemplo testosterona aqui não tá mostrando mas a testosterona pode ser convertido pelas aromatas em estradiol pode ser convertida em diretamente no cortisol a pregnenolona pode se transformar em progesterona por exemplo no corpo lúteo do útero a progesterona por sua vez

pode formar a aldosterona quando e como isso vai acontecer dependendo do local de síntese da célula de síntese e das enzimas envolvidas dependendo da especialidade daquela célula que vai converter o colesterol consequentemente a pregnenolona no seu e eh ativo funcional no seu esteroide funcional aqui a gente pode ver Exatamente isso ó Quais são as enzimas envolvidas nessas conversões né dependendo do grupo enzimático convertido Eu transformo o a pregnenolona na osterona e vai ter o efeito mineral corticoide ou dependendo do grupo de enzimas que eu atuo vai transformar no cortisol vai formar os glicocorticoides Se isso

tiver se essa rota de síntese tiver enzimas que convertem até o estradiol aquela célula vai ser especializada na produção de estradiol e assim eh sucessivamente tá o nosso foco de estudo hoje é justamente a ação do cortisol mas é muito muito importante entender que a estrutura química é a mesma pensa isso daqui se ligando numa num receptor o receptor tem uma estrutura muito semelhante ou seja podem haver eh efeitos residuais de cada um desses grupos completamente distintos devido a sua similaridade química da estrutura esteroidal certo mais uma vez aqui tem um novo um esqueminha mostrando

Principalmente as enzimas né a 17 hidroxilase formando os precursores Até formar testosterona e o estradiol né dos hormônios sexuais os glicocorticoides formando o cortisol que é o nosso a nossa referência de estudo e ação mineralocorticoides eh chegando à origem da aldosterona Tá então vamos só relembrar um pouquinho da ação da da dos mineralocorticoid a aldosterona é o principal representante dessa classe com efeito muito potente responsável por 90% de todo o efeito mineral corticoide no nosso corpo outros metabólitos como a desoxicorticosterona tem efeito residual o cortisol que é o nosso hormônio antiinflamatório tem fraca atividade mineralocorticoide

mas tem atividade dependendo da quantidade de cortisol circulante esse indivíduo pode aumentar a retenção de sódio e água consequentemente Ok os glicocorticoides o cortisol ou hidrocortisona são são sinônimos tá tem um efeito mais potente responsável por 95% da atividade glicocorticoide outros metabólitos ativos como a corticosterona e a cortisona apresentam efeitos eh eh residuais já as drogas sintéticas como a cortisona elas têm um efeito semelhante ao cortisol a predinisona que é um corticoide sintético um medicamento um remédio apresenta potência quatro vezes maior que o cortisol então repare que o cortisol vai ser a nossa referência um

vai ser o padrão de referência que é o nosso efeito fisiológico quando o indivíduo usa Prednisona essa predinisona apresenta uma potência quatro vezes maior que o cortisol ou seja um efeito antiinflamatório imunossupressor quatro vezes maior do que o cortisol e a metilpredinisona cinco vezes mais Olha a Dexametasona ela apresenta uma potência 30 vezes maior que o cortisol isso está relacionado à sua afinidade ao receptor dos glicocorticoides Lembrando que os hormônios adrenocorticais então aldosterona corticoide e os hormônios e eh sexuais eles são derivados do colesterol que é uma gordura tem estrutura química hidrofóbica ou lipofílica se

dissolve em gordura vai circular facilmente na corrente sanguínea que tem muita água não Óbvio que não para para esses para esses hormônios pro cortisol circular na corrente sanguínea ele tem que estar ligado a uma proteína no caso a globulina ligadora do cortisol que vai transportar o cortisol até o sítio de ligação na corrente sanguínea como os corticoides são estruturas extremamente apolares o fígado ao receber esses corticoides o corticoide ao passar pelo fígado o fígado tem um trabalho intenso para metabolizar essas drogas metabolizar esses ativos por quê Porque essa estrutura polar são toda a estrutura polar

ela é mais dificilmente eliminado pelo sistema renal então o fígado entende o seguinte bom eu preciso fazer muitas reações oxidativas com as suas enzimas do grupo citocromo p450 para tornar essa estrutura Apolar em uma estrutura polar às vezes preciso até conjugar com outras estruturas muito polares como o ácido glicurônico e os sulfatos para tornar esse grupo muito hidrossolúvel consequentemente o rim vai eliminar facilmente na urina então nós precisamos lembrar que os corticoides são extensamente metabolizados no fígado principalmente devido a sua estrutura química ser muito apolar então pacientes que têm ó doenças hepáticas reduzem o metabolismo

dos corticoides a via de excreção principal é a urina porém 25% pode ser excretado diretamente na bile pacientes que apresentam doenças renais reduzem a excreção dos conjugados inativos por exemplo então nós temos que sempre lembrar que o fígado metaboliza extensamente os corticoides para poder fazer a sua eliminação enquanto que os rins são os órgãos principais de eliminação qual é a principal função dos mineralocorticoides por exemplo a aldosterona aumenta a reabsorção de sódio e secreção de potássio aumenta o volume do líquido extracelular e a pressão arterial risco de formação de edema então quando eu for administrar

ao meu paciente Um corticoide anti atório que tem efeito residual mineral corticoide corre o risco desse paciente desenvolver um aumento da pressão arterial consequentemente um aumento da da da da retenção de líquido edema aumento da retenção de sódio e o aumento da eliminação de potássio esse paciente pode vir a ter uma hipopotassemia tá olha aqui o excesso de uso de mineralocorticoides pode provocar uma hipocalcemia e fraqueza muscular já os glicocorticoides a função principal eles estimulam a gliconeogênese hepática formando glicose a partir de aminoácido cerca de 10 vezes a fisiológica que que isso vai no mostrar

nos mostrar que os glico ó por isso que tem o nome os glicocorticoides aumenta o nível de glicose na corrente sanguínea então nós podemos falar que eles são hi glicem Anes para um paciente diabético os glicocorticoides Seria uma boa opção não mas se o paciente precisar usar tem que monitorar os níveis de açúcar no sangue porque os glicocorticoides são hiperglicemiantes outro detalhe eles formam a glicose a partir de aminoácidos da onde que vai sair esses aminoácidos das proteínas ou seja dos músculos Tod Toda vez que você retira muito aminoácido do músculo o músculo reage reage

com dor por isso que os glicocorticoides provocam mialgia dor muscular devido a estímulo da gliconeogênese hepática através do consumo de aminoácidos redução da utilização celular de glicose lembra que o cortisol não é o hormônio do stress que que é o hormônio do estress ele forma muita glicose pro seu cérebro e o seu ação ter energia para funcionar e reagir aquela função de estress e diminuir a utilização de outras de outros tecidos justamente para prover para prover essa glicose ao cérebro e o coração reduz a síntese de proteína na maioria das células exceto no fígado Por

quê o fígado produz proteínas voltadas para o o o stress aumenta a mobilização de lipídeos para o sangue triglicerídeos e colesterol consequentemente esses pacientes podem apresentar uma hipertrigliceridemia e uma hipercolesterolemia devido a ação dos glicocorticoides é importante na resistência ao estess e à inflamação os corticoides resolvem a inflamação gravem isso os corticoides resolve a inflamação Ok então vamos falar de inflamação já que eles resolvem a inflamação vamos falar da ação dos dos glicocorticoides que que o corticoide que que os corticoides fazem no processo inflamatório primeiro estabilizam a membrana dos lisossomos das células inflamatórias essa estabilização

diminui a liberação do conteúdo lisossomal proteínas ácidas proteases enzimas digestivas que vão degradar e decompor a matriz extracelular celular o cortisol reduz a permeabilidade dos capilares diminuindo a migração da células de defesa pro sítio inflamatório também reduz a migração dos leucócitos para a área inflamada e A fagocitose de células lesadas se eu tenho menos células sendo recrutada pro local da inflamação eu ten uma menor amplificação e progressão do processo inflamatório suprime o o sistema imune reduzindo acentuadamente a reprodução dos linfócitos T os glic corticoides diminui a formação de proteínas inflamatórias consequentemente a ativação e a

proliferação das células do sistema imune atenua a febre porque reduz a liberação de interleucina 1 a interleucina um tá também diretamente ligada à ativação de outras células e ao recrutamento de células do sistema inflamatório para o sítio da inflamação reduz a formação de prostaglandina e leucotrieno por inibir a fosfolipase A2 por aumentar a expressão de lipomodulina que é um agente inibidor dessa enzima lembra dos antiinflamatórios não esteroidais que inibi a cicloxigenase consequentemente diminuiam a produção de prostaglandina os corticoides já fazem indiferente eles aumentam a expressão da lipomodulina que bloqueia a ação da fosfolipase inibindo a

formação de prostaglandinas inflamatórias e dos leucotrienos por exemplo num paciente asmático então os glicocorticoides também são bons antiasmáticos porque eles inibem a formação das pras gandin inflamatórias e dos leucotrienos que estimulam a liberação de histamina Olha como a amplitude de ação é maior o cortisol resolve a inflamação Olha esse esqueminha aqui ó que vai mostrar como que os corticoides impedem a migração das células de defesa aqui é o leito vascular o neutrófilo começa a o processo de rolamento promovendo a ligação com as proteínas de adesão a ican e fazendo a diapedese chegando no sítio de

ligação os corticoides bloqueiam a expressão D essas proteínas de ligação diminuindo o rolamento consequentemente a migração dos neutrófilos pro sítio da inflamação também diminui ó a liberação de e citocinas inflamatórias atraindo menos células de defesa pro sítio de ligação outra coisa que os corticoides fazem muito diminui a proliver de linfócitos T do tipo rpe ó os corticoides bloquei a proliferação das células de defesa bloqueiam a ativação dessas células de defesa através da inibição da formação das interleucinas do tipo 2 do tipo 4 dnf Alfa consequentemente diminui a atuação do sistema de defesa no processo inflamatório

por essa razão que os corticoides também recebem o nome de imunossupressores porque eles diminuem a efetividade e a ativação do sistema imune bom por exemplo numa doença inflamatória autoimune como Artrite reumatoide outras funções dos glicocorticoides bloqueia a resposta inflamatória a reaç reações alérgicas então em processos alergênicos processos alérgicos corticoides são muito utilizados né principalmente mediados pela estamina e os leucotrienos diminui a produção de células do sistema imune em grandes doses atrofia o tecido linfoide que reduz a proliferação de células t e produção de anticorpos por isso que eles são utilizados em doenças autoimunes em que

o organismo as células de defesa produzem anticorpos contra o nosso próprio sistema Então são eh eh são utilizados como imunossupressores o mecanismo de ação celular é muito diferente do mecanismos dos antiinflamatórios não esteroidais os corticoides são hormônios então eles vão se ligar a receptores do glicocorticoide na membrana nuclear vão inibir a formação de fatores da inflamação como o nfkb que é um fator de transcrição de proteínas inflamatórias ó as proteínas de adesão ao rolamento dos neutrófilos as interleucinas de ativação de neutrófilos as enzimas que convertem o ácido aracdônico em prostaglandinas como aox do tipo do

a enzima que promove a formação do óxido nítrico induzível a óxido nítrico aí nós óxido nítrico induzível sintase então o os corticoides bloqueiam a ativação dessas dessas proteínas inflamatórias eles também bloqueiam os as as proteínas com efeito prolifer ativo no sistema imune como a interleucina do tipo 4 e 5 e o fator estimulador de granuloso de colônias de granulosos ou seja os glicocorticoides literalmente cessam bloqueiam a formação dos promotores da inflamação por isso que eles são bons para inflamação também bloqueiam a proliferação e a estimulação das células do sistema de defesa por isso que eles

são bons eh imunossupressores tá Olha esse esqueminha aqui que mostra a cascata de formação das pras gandin de um lado o ácido aracdônico vai ser precursor da ação da ciclooxigenase produzindo as pras gandin inflamatórias aqui agem os nossos antiinflamatórios não esteroidais correto os esteroides inibe pela produção da lipomodulina a fosfolipase ou seja nem deixa formar o ácido aracdônico então ele bloqueia essa Cascata Logo no início não forma nem prostaglandina inflamatória e nem leucotrienos ligados ao processo alergênico o seu efeito imuno supressor se dá por eles restringem a proliferação clonal das células tper dos linfócitos T

helper através da diminuição da transcrição do Gene para interleucina 2 também diminui a transcrição de genes para tnf Alfa interferon Gama que tem uma função ativadora dos dos linfócitos e a interleucina do tipo um que é quimiotática para os sistema eh sistema imunológico tanto na fase de indução quanto na fase efetora da resposta a síntese e a liberação de proteínas antiinflamatórias também aumenta como a anexina um os inibidores de proteinases de proteases esses efeitos são mediados através da inibição da ação de fatores de transcrição como a proteína ativa dura 1 e o nfkb esse esqueminha

é muito interessante ó porque ele divide ao meio exatamente o efeito fisiológico ou seja o efeito benéfico terapêutico dos corticoides e os efeitos colaterais que trazem pro nosso corpo por exemplo os glic corticoides diminui a agressão nas articulações tem um efeito an antialérgico tem um efeito positivo no processo inflamatório como imunossupressor porque diminui a a dor o inchaço a rigidez do tecido diminui a desabilidade física diminui também nas veias a disfunção endotelial ou seja diminui a permeabilidade no sítio da inflamação então esses efeitos são os efeitos benéficos bom eles também têm efeitos adversos e esses

efeitos estão diretamente relacionado à dose do glicocorticoide e ao tempo de tratamento o que que pode ocasionar risco cardiovascular formação de catarata e predisposição ao glaucoma IRS surtis smo que é formação de pelo na face e afinamento da Pele que pode levar ao forma de estrias em Associação com os antiinflamatórios não esteroidais podem aumentar o risco de úlcera gástrica no estômago a Talvez o maior o maior distúrbio os maiores efeitos adversos que os glicocorticoides possam promover é no no metabolismo promovem o aumento de o ganho de peso obesidade retenção de fluidos consequentemente edemas síndrome de

cushing ou seja o síndrome característica do aumento do cortisol circulante eh dificuldade no metabolismo da glicose promove a resistência periférica a insulina a insulina está circulante ela se liga ao seu receptor mas tem dificuldade na transdução desse sinal para aumentar a captação de glicose consequentemente hiperglicemia cuidado com pacientes diabéticos também promove alteração no eixo de controle hipotálamo hipófise suprarrenal os glicocorticoides bloqueiam esse eixo de de ativação promovendo a supressão da produção de corticoides pela glândula suprarrenal nos ossos podem promover osteonecrose e osteoporose devido a maior eliminação de cálcio e uma menor absorção de cálcio intestinal

nos músculos produz a miopatia e pode predispor esse indivíduo a infecções Faz imunossupressão sim se faz imunossupressão esse indivíduo pode ficar mais suscetível à infecções Ok em relação à absorção os glicocorticoides não apresentam problemas porque são moléculas muito apolares apresentam uma boa absorção por via oral e injetáveis eles podem estar disponíveis na forma de curação ou de longa duração isso vai depender da forma farmacêutica veiculada podem ser AD administrado por via dérmica na verdade eles têm uma boa absorção dérmica devido a sua característica polar e essa extensa absorção pode levar a efeitos sistêmicos tá Cuidado

com os corticoides de via tópica o transporte na corrente sanguínea é é feito através de proteínas plasmáticas como a globulina transportadora de corticóides podem se acumular no tecido adiposo devido à alta lipofilicidade a competição entre si sobre o sítio de ligação o seu metabolismo e excreção via de regra sofre reações oxidativas e conjugação pode ocorrer tanto no fígado como fora dele por exemplo nos hódos a eliminação é previamente biliar e renal risco de toxicidade relacionado à dose e ao tempo de tratamento a interrupção abrupta da terapia os corticoides promovem a supressão do eixo hipotálamo hipófise

suprarrenal a retirada tem que ser lenta e gradativa porque os corticoides podem bloquear esse eixo de controle hipofisário quando o paciente retira abruptamente e a terapia O a suprarrenal demora um tempo para promover e a formação novamente do cortisol fisiológico isso pode levar o paciente a desenvolver diversos efeitos e e eh eh adversos porém isso varia de indivíduos então a interrupção do tratamento via de regra tem que ser gradativa tem que ser retirado lentamente exemplo paciente faz uso de predinisona 20 MG a 6 meses a retirada tem que ser lenta diminui a dose para 15

MG semanal 10 mg 5 mg 2,5 até que o indivíduo volte a ativar a produção da da suprarenal normalmente esse efeito contínuo que pode vir a ser necessário por exemplo em pacientes que fazem uso como imunossupressor na no lupus eritematoso no no na na Artrite reumatoide ocorre a supressão desse eixo pode aparecer as normalidades hidroeletrolíticas hipertensão hiperglicemia predisposições a infecção osteoporose miopatia transtornos comportamentais por exemplo irritabilidade Cataratas paradas no crescimento e estriamento na pele tá alguns desses sintomas infelizmente não tem como eh eh eh eh tratar por exemplo Cataratas e estrias mas por exemplo a

hipertensão o paciente desenvolve hipertensão devido à terapia corticoide tem que se associar um antipertensivo o indivíduo agrava o quadro de diabetes ao utilizar uma terapia contínua de corticoide tem que trabalhar a dose dos dos hipoglicemiantes orais Então vamos falar dos glicocorticoides em si né seus efeitos terap ticos são como anti-inflamatórios antialérgicos antiasmáticos imunossupressor e antirreumáticos né as principais formas de apresentação são diversas tá em geral são sais e ésteres que que são sais e estras por exemplo acetato de predinisolona benzoato butirato dipropionato de betametasona valerato de Betametasona Por que que a Indústria Farmacêutica faz isso

faz isso para melhorar a dispersibility pessoal Pode ser que na hora que você for estudar dependendo do autor pode variar um pouco desses dados mas em média Eles são muito semelhantes Olha a hidrocortisona aqui ela é considerada a o cortisol né ou a hidrocortisona é considerada o fármaco padrão então a potência corticoide é um a potência mineral corticoide também é um e a sua dose equivalente entre os outros corticoides é 20 MG ou seja 20 MG de cor de hidrocortisona promove uma uma potência glicocorticoide igual a um e uma potência mineralocorticoide igual a um beleza

Olha a predinisona por exemplo a sua potência glicocorticoide é equivalente a quatro em relação a hidrocortisona apresenta efeito mineral corticoide sim 0,8 o que que isso quer dizer que o uso contínuo da predinisona pode trazer efeitos adversos semelhantes a da osterona retenção de sódio hipopotassemia aumento do edema ganho de peso inchaço aumento da pressão arterial já a Dexametasona ó ela apresenta uma potência 30 vezes maior do que a hidrocortisona e zero potência mineral corticoide quer dizer que a dexametazona Então tem um menor efeito mineral corticoide sim e a sua dose equivalente ó 0,75 ou seja

0,75 de Dexametasona equivale a uma potência glicocorticóide igual a 20 MG do cortisol vendo são comparativos isso vai auxiliar por exemplo o profissional médico na hora de prescrever na hora de definir a dose e o tempo de tratamento esse outro quadrinho é mais ou menos a mesma coisa mas eu chamo ação aqui ó pro tempo de ação nós temos três tipos de glicocorticoide o de ação rápida como a hidrocortisona que o tempo de duração de efeito é de 8 a 12 horas nós temos as a os corticoides de ação intermediária como a predinisona predinisolona e

a triancinolona que o tempo de efeito é entre 24 e 36 horas e as as os corticoides de longa duração como a Dexa metazona e a Beta metazona que o tempo de ação pode pode e eh eh ser de 36 a 54 horas que que isso vai dizer de acordo com o seu tratamento com aquilo que você quer para o seu paciente eu quero um um tratamento curto ou um tratamento longo eu vou ajustar a dose ou não então isso ajusta ajuda a você entender o tempo de ação os glicocorticoides são fármacos muito versáteis ou

seja Existem várias apresentações farmacêuticas disponíveis no mercado como via sistêmica ou seja via oral ou injetável inalação local por exemplo pacientes que eh asm que fazem uso de Bombinha instilação nasal os pacientes que fazem uso tratamento de rinite alérgica né ou instilação nasal usa nasonex budecort decadron nasal né aplicação oftalmica como colírios como pomada oftálmicas aplicações ontológicas aplicações tópicas os corticoides são muito utilizados na dermatologia tanto em tratamento estéticos como tratamento de e eczemas dermatite atópica tá então há uma grande Gama de de ativos corticoides e a sua disponibilidad de via de Administração é imensa

tá são fármacos muito flexíveis tá Quais são os principais tratamentos inflamatórios específicos vários aqui eu elegi alguns tá distúrbios reumáticos artrite gotosa Artrite psoriática reumatoide bursite aguda epicondilite espondilite anquilosante osteoartrite sinovite inflamações pulmonares periféricas e infecciosas Quais são as principais contraindicações dos glicocorticoides hipersensibilidade gravidez e lactação colite ulcerativa esofagite gastrite úlcera péptica diabetes mlit doença cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva insuficiência renal grave glaucoma infecções fungicas sistêmicas insuficiência hepática osteoporose e aides lembra aides É uma doença imunossupressora né deprime o sistema imunológico do indivíduo usar corticoide pode agravar esse quadro Quais são as principais precauções que

você prescritor você usuário de glicocorticoide precisa ter pode ativar amebas e latente giardíase também então tratar essa parasitose Antes de iniciar o tratamento dur durante o tratamento os pacientes Não devem tomar vacina contra varíola outras vacinas também que tem o vírus atenuado tem que ser cuidado não só imunossupressores a vacina não é o vírus atenuado Então você precisa do seu sistema imunológico ativo cuidado com os glicocorticoides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes vírus a suspensão brusca após o uso prolongado com corticoides pode resultar em síndrome de abstinência corticosteroide como febre mialgia artralgia

e malestar dá um x nesse ponto é muito importante por isso que a retirada tem que ser gradativa o desmame tem que ser gradual a redução da dose deve ser gradual para evitar o aparecimento de insuficiência adrenocortical secundária induzida pelos corticoides os principais efeitos adversos só Relembrando então reações gastrointestinais edema hipopotassemia osteoporose acne is surtis distúrbios menstruais aumento de peso equilíbrio nitrogenado negativo agravamento do diabetes supressão do crescimento miopatia cefaleia hipertensão impotência hiperhidrose Euforia insônia aumento do apetite e nervosismo aumento da pressão intraocular mento de quadro clínico com xingo eritema facial rubor orticar e reações

alérgicas pancreatite crônica todo usuário de corticoide vai desenvolver esses efeitos adversos não está relacionado à dose tempo de tratamento e a susceptibilidade individual interações medicamentosas podem aumentar os requisit de ácido fólico com tratamento prolongado podem diminuir ou aumentar os efeitos dos anticoagulantes orais podem intensificar os efeitos dos relaxantes musculares periféricos podem diminuir os efeitos dos diuréticos podem aumentar a transformação hepática da isoniazida podem aumentar a excreção de salicilatos álcool e antiinflamatórios não esteroidais podem aumentar o risco de sangramento gástrico andrógenos e anabolizantes sintéticos podem aumentar o risco de edema e também promover desenvolvimento de acne

grave antiácidos podem diminuir seus efeitos efedrina fenitoína fenobarbital ou rifampicina podem aumentar a depuração dos corticoides a eritromicina pode inibir a biotransformação da metilprednisolona glicosidos digitálicos como a digoxina podem aumentar a possibilidade de arritmias ou toxicidade digitálica associadas com a hipopotassemia agentes que induzem enzimas hepáticas podem diminuir o seu efeito medicamentos ou alimentos que contenham sódio podem aumentar o edema e a hipertensão Quais são os glicocorticoides disponíveis no mercado ó aqui de novo para mostrar ó a estrutura química é muito semelhante o que vai mudar é um radical outro esse Radical por exemplo aqui ó

a presença do fluo pode aumentar o tempo de duração do efeito Ou seja a triancinolona a fludrocortisona a betametasona a Dexametasona são corticoides fluorados a presença desse átomo de de fluo aumenta o tempo de reação ou seja aumenta o tempo de ligação no receptor dos glicocorticoides vou chamar atenção para essas duas estruturas aqui ó a predinisolona e a predinisona a diferença entre eles é apenas esse radical dupla o e o radical hidroxila a predinisona é um precursor direto da da predinisolona Ou seja quando o indivíduo toma predinisona no fígado ocorre a formação da hidroxila né

o metabolismo formando a hidroxila formando a predinisolona que é o fármaco ativo tá vamos dar alguns exemplos então aqui tá beclometasona usada por inalação oral ou seja utilizado como antiinflamatório pulmonar ou no tratamento da asma ou Doença obstrutiva pulmonar crônica aplicação tópica emprego maior como antiasmático a betametasona é um corticoide fluorado 35 vezes mais potente que a hidrocortisona usado na forma livre ou size Ester por via sistêmica tópica ou fitlm otológica início de ação é bem rápido apresenta altas ligações a proteínas plasmáticas é um corticoide de ação longa meia vida de 36 a 54 horas

o clobetazol também é um corticoide fluorado antiinflamatório tópico utilizado por dermatologistas alto grau de atividade glicocorticoide e baixa Atividade mineral corticoide pode ser absorvido pela pele intacta e exercer efeitos sistêmicos está principalmente relacionado à extensão à área de aplicação do clobetazol risco de formação de estrias atróficas deflazacorte usado na forma de comprimidos as doses iniciais entre 3 e 6 MG dia também como antirreumático desonida usado na forma tópica doses entre 0,05 a 0,11% é um corticoide não fluorado é um corticoide de ação intermediária eu gosto muito da desonida para uso tópico tem um índice muito

pequeno D estriamento no tecido propriedades semelhantes ao do clobetazol a Dexametasona talvez é o fármaco que apresenta maior maiores apresentações farmacêuticas devido ao fato dela ser muito antiga um dos principais glicocorticoides utilizados no Brasil tem uma potência 30 vezes da hidrocortisona disponível na forma de comprimido elixir solução nasal oftálmica otológica injetável tópica a Dexametasona ela é muito versátil tem o início de ação super rápido a duração do efeito depende da Via e do sal aou wer excretado no leite e as doses de acordo com a forma farmacêutica podem variar de 0,25 MG a 4 mg

nos indivíduos outro corticoide disponível também para aplicação tópica é a fluocinolona usado na forma de acetato a 0,11% é um um corticoide potente a hidrocortisona é também fala conhecida como e corol bioidêntico ou seja tem a mesma característica da hidrocortisona pode ser usado tanto em via oral quando por exemplo o indivíduo que apresenta supressão da da suprarrenal né para recompor repor esse hormônio no indivíduo ou usado topicamente em tratamentos estéticos a 1% é o que apresenta menor potência a metil predinisolona é o wer da predinisolona usado por via sistêmica intramuscular endovenosa oral e tópica mais

potente que é predinisolona a predinisolona hoje ao meu ver é um dos corticoides mais utilizados por ser muito versátil é de média potência de média duração e você pode trabalhar doses variadas entre 5 e 60 MG dia a predinisona é o precursor direto da predinisolona após ser biotransformado no fígado libera Como metabólito ativo a predinisolona aqui a recomendação tá de 5 a 20 MG Mas pode chegar até a 60 Esses são os principais glicocorticoides antiinflamatórios disponível no mercado se você gostou do vídeo dá um curte me siga também nas redes sociais e veja mais um

pouco do meu trabalho um [Música] abraço