Olá tudo bem seja muito bem-vindo aqui a mais uma aula nessa aula nós iremos discutir o papel da glutamina em si né Principalmente focando nas funções relacionadas à saúde né saúde imunológica intestinal enfim vamos entender a real o real papel da glutamina nesses sistemas Tá certo Glutamina que é um suplemento com inúmeras alegações né a utilização da da glutamina ela realizada a partir de inúmeras alegações então entender o que que é como ela funciona para que que serve é importante em primeiro lugar entenda que a Glutamina ele é um aminoácido não essencial em condições normais
sintetizada por vários vários tecidos orgânicos inclusive o aminoácido mais abundante em nossa corrente sanguínea né É também um aminoácido codificado pelo nosso código genético Ou seja a gente utiliza Amina para produzir proteínas então é um aminoácido com inúmeras funções Inclusive a produção de proteínas é o Amino Amino como eu falei mais abundante mais versátil do nosso organismo e desempenha papéis importantes em diversos processos metabólicos ela pode ser utilizada como fonte de energia a Glutamina ela é sintetizada a partir de um intermediário do ciclo de crebs chamado de alfaco glutarato Então ela pode voltar a ser
Alf cetoglutarato e entrar no ciclo de crebs e assim ser oxidado pra geração de energia ela também é utilizada como substrato paraa síntese de Proteína já que ela é codificada pelo nosso código genético a gente pode metabolizar também para formar as bases nitrogenadas que estão presentes no nosso DNA lembra lá que o nosso DNA é formado por nucleotídeos né E esses nucleotídeos apresentam sua estura base nitrogenada vocês vão lembrar lá da timina guanina citosina né E essas bases nitrogenadas podem ser formadas a partir de diversos aminoácidos como a Glutamina a glutationa e também é utilizada
é formada a gluta um antioxidante pode ser formado a partir da glutamina e neurotransmissores como gaba por exemplo pode ser sintetizado a partir da glutamina Tá certo ela também contribui para a desintoxicação da amônia e equilíbrio ácido básico inclusive eh é comum você ler em alguns artigos ou livros que a Glutamina o principal papel dela é transportar amônia de forma não tóxica por que que o músculo produz E por que que essa produção aumenta durante o exercício físico durante o exercício físico intenso você aumenta a degradação de proteínas da sua musculatura Parte dessas proteínas degradadas
fornecem os aminoácidos que são oxidados o esqueleto de carbono é utilizado para geração de energia e a amônia ela é transferida né para para glutamato para formar Glutamina e essa Glutamina sai do músculo ou sai dos tecidos né carregando essa amônia e entrega para o fígado lá o fígado detoxifica em ureia Tá certo então ela é uma forma de transportar amônia de uma forma não tóxica vamos lá indivíduos saudáveis apresentam em torno de 70 a 80 g de Glutamina distribuída pelos tecidos né uma vez que a produção endógena está próxima de 40 a 80 G
por dia no sangue a concentração normal de Glutamina é de entre 500 a 700 mmol porl e pode cair para níveis abaixo de 400 durante esse períodos de inflamação e Recuperação de cirurgia ou grandes queimaduras Ou seja a hipoglucin Mia ela pode acontecer que é baixa disponibilidade de Glutamina em condições específicas de stress metabólico como é o caso de cirurgias né inflamação e queimaduras isso pode fazer com que as concentrações de Glutamina caiam a níveis críticos levando a um caso de hipoglucemia hipoglucin Mia fazendo com que ela seja essencial nessas condições Tá certo a Glutamina
ela é sintetizada através da ação de uma enzima chamada Glutamina sintetase né que promove a síntese de Glutamina com gastro de ATP a partir do glutamato o glutamato por sua vez é sintetizado a partir do c o glutarato que veio lá do ciclo de creves a Glutamina ela tem dois compostos aminos aqui a gente tem ó a Glutamina tem o seu composto Amino normal decorrente da presença do aminoácido e na sua cadeia lateral né Ela também tem outro grupamento Amina então a Glutamina é basicamente um alfaco glutarato com dois nitrogênios né o alfaset glutarato é
um intermediário do ciclo de creves agora Olha aqui coisa interessante justamente por ser formada a partir desse aminoácido é relativamente simples fazer Glutamina basta expressar a enzima diversos tecidos são chamados de tecidos produtores de Glutamina tem mitocôndria fez cículo de crep alfet glutarato forma Glutamina Tá certo vários órgãos podem expressar as enzimas que metabolizam a Glutamina tanto a Glutamina sintetase como a glutaminase que quebra a Glutamina em glutamato no tanto é o efeito geral ele Depende de vários fatores como estado metabólico e energético estado se você vai ter mais produção ou mais degradação alguns tecidos
né como sistema imunológico rim e intestino são mais consumidores do que produtores de Glutamina sistema imune intestino e rim consome mais glutamina do que produz tecido muscular tecido hepático né tecido pulmonar cerebral disponibiliza produzem Glutamina tá vendo aqui a gente tem tecidos consumidores a glutamina do plasma é utilizado pelas células intestinais pelo fígado o fígado consum também produz e o Rim e e já o músculo ele é responsável por produzir Glutamina agora olha que coisa interessante no meio intracelular a Glutamina ela pode seguir diversos caminhos uma vez que a Glutamina chega no interior da célula
o que que acontece ela pode ser utilizada para síntese de Proteína diretamente eu posso pegar uma a Glutamina produzir uma proteína encaixar ela na cadeia de polipeptídeos eu posso utilizar ela para formar ácidos nucleicos fazer as bases nitrogenadas que vão formar os nucleotídeos que vão formar os ácidos nucleicos posso produzir outros aminoácidos posso pegar o esqueleto de carbono e fazer gordura inclusive eh eu posso tirar o agrupamento Amino degradar essa Glutamina Glutamina sintetase pode ou a glutaminase pode quebrar a Glutamina glutamato esse glutamato pode virar um neurotransmissor chamado gaba pode virar glutationa um antioxidante pode
ser convertido a glicose pode ser metabolizado a alfa cetoglutarato e ser oxidado no ciclo de crebs ou esse glutamato pode voltar a ser Glutamina novamente né com gasto de ATP então perceba que a Glutamina no meio intracelular ela apresenta de diversos papéis diversos mecanismos Tá certo e eh o que a gente sabe é que ela é utilizada em altas taxas por células de replicação rápida como são as células imunológicas principalmente durante um quadro infeccioso e as células intestinais células intestinais estão o tempo inteiro se renovando taxa de replicação rápida grande parte dessa Glutamina que é
consumida por esses tecidos é convertida em glutamato aspartato né lactato e sob condições de repouso até CO2 n até energia né o processo de inflamação e infecção estimula a replicação de células imunológicas consequentemente aumenta o consumo de Glutamina por esses tecidos pode pensar Professor então se eu tiver num quadro infeccioso eu preciso suplementar Olha o aumento do consumo e a necessidade de suplementação não são diretamente relacionadas a necessidade de reposição ela acontece quando há um quadro instalado de hipogamia que está associado a fatores de estress metabólico intenso período de inflamação intensa paciente hospitalizado uma infecção
como uma gripe ou algo do tipo ainda não é uma justificativa para se repor Glutamina porque as concentrações de Glutamina não ca a um ponto crítico que demanda que requere a reposição via suplementação tá certo mas em condições críticas tanto que a Glutamina se você observar no rótulo dela você vai ver lá módulo enteral de L Glutamina ele é um suplemento desenvolvido para pacientes hospitalizados para nutrição enteral inclusive tá certo o que que acontece nas células imunológicas nas células imunológicas a glicose é o principal substrato pra conversão de lact a Glutamina é convertido em glutamato
o que que acontece a célula imunológica ela consome muita glicose e muita Glutamina também por qu ao consumir muita glicose ela faz muita ribose Professor o que que é ribose ribose é um carboidrato com cinco carbonos é uma pentose ela está presente no nosso DNA células de replicação rápida precisam replicar o seu DNA para replicarem muito Carem o seu DNA elas precisam produzir ribose que é um carboidrato um açúcar e precisam produzir bases nitrogenadas então carboidrato é utilizado para fazer ribose e a Glutamina aminoácidos é utilizado para fazer bases nitrogenada paraa produção de nucleotídeos para
produzir os ácidos nucleicos DNA por exemplo que é replicado sempre que uma célula está em em em em em duplicação Tá certo então Rib carboidrato eu utilizo uada para fazer ribose e Glutamina utilizada para formar purinas e pirimidinas que são as bases nitrogenadas Além disso expressa vários genes auxilia né estimula a expressão de vários genes da células do sistema imunológico a a Glutamina ela expressa estimula a expressão de vários genes nas células imunológicas aqui a gente tem essa imagem é bem complexa Tá certo ela mostra aqui e a glicose mostra aqui a Glutamina a glicose
é muito utilizada paraa produção de de ribose né de pentoses assim como é também utilizada para produção de glicerol TR fosfato Professor o que que glicerol trê fosfato é a molécula de glicerol que vai que vai servir como base para produção dos triglicéridos ou dos ácidos Graus dos fó lipídeos da membrana células de replicação rápida também dependem da produção de fosfolipídeos né produzir mais membrana célul então glicose vai ser utilizada para produção de ATP lactato piruvato ribose principalmente ácidos gros a base para produção de ácidos gros a o glicerol e também pode ser desviado para
produção de ácidos grassos correto a Glutamina o que que vai acontecer com a Glutamina ela vai ser utilizada para a síntese de bases de nitrogenadas principalmente bases nitrogenadas né ela vai ser utilizada para produção de alfac glutaral também mas o aspartato né e a amônia vão ser utilizados para a síntese de bases nitrogenadas principalmente para a produção de novas moléculas de DNA então perceba que células de replicação rápida dependem de Glutamina produção de bases nitrogenadas energia né Então essa demanda ela acontece já nas células intestinais a Glutamina tem outro caminho o que que acontece o
intestino tanto Delgado como Grosso são capazes de metabolizar grandes quantidades de Glutamina tanto seja a Glutamina fornecida pela dieta como seja a Glutamina entregue pela circulação sanguínea Tá certo a Glutamina para o intestino é quantitativamente mais relevante do que a glicose como substrato energo isso é interessante Imagine se o seu intestino que é um tecido de replicação rápida ou seja consum muita energia fosse um grande consumidor de glicose o papel do intestino é absorver glicose para disponibilizar glicose pros tecidos então se ele consumisse Muita glicose o papel dele de fornecer glicose para os tecidos ia
ser diminuído então é por isso que do ponto de vista energético fornecendo energia a Glutamina tem um papel mais relevante do que a glicos a maior proporção 75% da glutamina intestinal é metabolizada no ciclo de creves para produção de ATP de energia então nas células nas células imunológicas o papel produção de bases nitrogenadas pro processo de replicação celular nas células intestinais é para geração de energia essa produção de energia nos tecidos é para garantir uma boa função celular né A aí tem melhora da integridade doss tecidos com a Glutamina controle de vias inflamatórias apoptose estresse
celular ou seja de forma geral a Glutamina faz com que o seu enterócito fique mais íntegro e saudável tá certo aí você deve estar pensando Professor dado do metabolismo e celular da glutamina pensando no papel intestinal imunológico é muito válido suplementar glutamina é muito válido né só que aí depende da condição quando você tem uma condição de estress que aumenta Ah o que compromete as suas o o seu intestino por exemplo paciente com obesidade disbiose intestinal a integridade do intestino tá comprometida a gente tem alguns estudos que indicam que a suplementação de Glutamina nessas condições
né melhora a integridade a composição intestinal Ainda que os desfechos finais não sejam esperados a gente tem melhora de alguns parâmetros como redução eh com melhora da integridade né da célula Então a gente tem com a com a suplementação de Glutamina algumas doenças intestinais também suplementação de 20 a 40 g de Glutamina por dia também parece estar melhor está associada a melhora de alguns desfechos né No entanto isso não é consenso Por que que não é consenso professor porque a suplementação de Glutamina só vai surtir efeito de forma considerável quando as concentrações de Glutamina estiverem
comprometidas lembra o que a gente falou para indivíduo saudável é mais do que desnecessário a suplementação de Glutamina por é o aminoácido mais abundante seu corpo consegue garantir as concentrações normais e o fornecimento normal de Glutamina tanto para o pro sistema intestinal quanto para o sistema imunológico mas em condições de distúrbios dessas células a suplementação pode ser utilizada como melhora de alguns desfechos Professor o que seria melhora de desfecho vamos supor você tem um paciente obeso né Eh tá com disbiose intestinal tá com perda de função intestinal a gente tem aumento da permeabilidade por Por
o óo menos íntegro você pode nesse nesse sentido pensar em uma melhora Mas o que você vai ver é redução da permeabilidade você não vai ver desfecho Clínico como controle da obesidade melhora da sensibilidade a insulina você não vai ver diretamente esses desfechos Associados a essa suplementação de Glutamina então é como se a suplementação de Glutamina meso mesmo nesse caso melhorasse desfechos secundários sabe isso não é ruim isso é bom só que você não pode trazer uma alegação da suplementação de Glutamina que ela é necessária e essencial nesse caso visto que pensando em microbiota intestinal
a melhor alternativa que você tem é melhorar o consumo de prebióticos de fibras prebióticas isso está mais mais do que claro na literatura que a melhor forma de você melhorar disbiose intestinal é com prebióticos e também com probióticos Tá certo melhorando a alimentação então Glutamina seria um ou um auxílio ou uma substância secundária sabe e ainda com melhor de desfecho não melhora com com com e com com desfechos secundários não com desfecho principal Tá certo Além disso com doenças inflamatórias intestinais também melhora de desfecho mas a gente ainda vê muitos estudos mostrando que a suplementação
de Glutamina não tem efeito tanto que aquilo foi aquilo que eu falei para vocês né a indicação de Glutamina o que a gente tem de bom nível de evidência é para situações críticas situações hospitalares situações catabólicas e intensa proteólise muscular a gente tem hipoglucin demia olha só essa tabela aqui ó o balanço de Glutamina voltar aqui eh no pósoperatório né de trauma paciente com uma próxima 70 kg um pós-operatório paciente hospitalizado a gente tem um balanço negativo de 12 G por dia ou seja ficam faltando para garantir as funções normais do corpo 12 g de
Glutamina nessa condição de pósoperatório o paciente em recuperação cirúrgico hospitalizado situação de estress metabólico aí você tem a necessidade tanto que no rótulo da da glutamina tem lá módulo interal de L Glutamina o intuito da suplementação dela é de fato melhorar a o prognóstico né a recuperação de pacientes hospitalizados situações catabólicas críticas já o exercício físico exercício físico de fato o que que acontece exercícios intensos promovem alterações na concentração plasmática de Glutamina Tá certo inicialmente durante o exercício há um maior há um aumento na glutamin Mia o músculo passa metabolizar mais aminoácidos e exportar mais
a gente falou que esse aumento na metabolização de aminoácidos faz com que mais Glutamina saia do seu músculo porque é uma forma do músculo do corpo detoxificar amônia você tem aumento na concentração de Glutamina na fase inicial no entanto no pós exercícios de exercícios intensos a gente pode ter uma queda na nas concentrações plasmáticas de Glutamina mas olha essa tabela não é num treino de musculação que isso vai acontecer aqui a gente tem modelo animal ratos e seres humanos se você avaliar os estudos que levam a redução da glutamina a gente tem aqui ó inclusive
esse aqui mostrou aumento mas enfim 45 minutos a 80% do vo2 mostrou aumento 4 minutos a 100% do vo2 mostrou aumento eh treino intervalado de alta intensidade duas vezes por dia por 10 dias né mostrou redução Ultra atlat mostrou redução maratona redução 220 minutos a a 50% do vo2 Ou seja é atleta com overtrain né com síndrome de supr treinamento o que é o que parece é que exercícios intensos exaustivos parecem causar uma concentração uma queda na concentração de Glutamina tá certo mas Note Note o único que chegou a níveis críticos foi esse daqui ó
aproximadamente 468 na verdade esses dois aqui né abaixo de 400 porque se a gente voltar lá ó Cadê aquele slide no começo níveis críticos de Glutamina é menos do que 400 micr mols por lro isso aqui já passa a ser perigoso então no Exercício físico poucos estudos mostraram uma queda considerável é esse nível abaixo de 400 somente esse daqui na verdade Esse estudo de hone de 1981 então Note que tá teve uma queda nas concentrações de Glutamina essa queda geralmente é transitória né E por ser transitória não justifica a suplementação de Glutamina que é algo
que é recuperado E além disso não são todos os exercícios não são todos os tipos de exercícios que causam esse tipo de redução Então seria exercícios intensos né exaustivos na verdade extenuantes né como a maratona como eh o triatlon e ainda assim não é consenso que essa redução da glutamina né chegue a níveis críticos a ponto de suplementar de ser necessária a suplementação tanto que quando você vai avaliar os artigos que suplementaram trazem a suplementação de Glutamina para atletas a gente vê pouca ou nenhuma alteração então tem pouca relevância clínica até porque ninguém corre uma
maratona toda semana ou todo dia então esse é um algo bem pontual numa maratona em algo específico em um momento específico o que não justifica a suplementação de Glutamina para esse para esse objetivo Tá certo então a questão é vale a suplementação olha para casos bem específicos né eu diria que se você tá pensando em melhora da Saúde intestinal como tratamento como auxílio coadjuvante desde que você esteja fazendo a melhora da alimentação com prebiótico com probiótico possa ser que valea a pena mas achar que a Glutamina é essencial para tratar esses casos não é não
é verdade tá certo até porque a gente viu que a indicação real são quadros onde há queda considerável nas concentrações de Glutamina como é paciente hospitalizado Aí sim a indicação até porque se você for ver a quantidade de Glutamina que os estudos mostram 20 40 60 g de Glutamina por dia o que fica inviável você pensar em suplementar essa quantidade em indivíduo normal Que você realiza aquelas 5 G que você suplementa na maioria das vezes que a maioria das pessoas suplementa 5 g de Glutamina não faz efeito nenhum não tem evidência nenhuma quanto a benefício
com a suplementação de 5 G os que mostram benefício são 20 G 40 G por dia tá certo e em condições bem específicas então cabe análise é um suplemento que tem pouca evidência para indivíduos saudáveis que estão fazendo musculação hipertrofia muscular né então cuidado com a suplementação ou na com a utilização de de Glutamina na prática Clínica certo então é isso a gente fica por aqui nessa aula um grande abraço e até o nosso próximo encontro tchau tchau