Fala meu querido aluno minha querida aluna estamos aqui em mais uma aula do canal farmacologia fácil trazendo um conteúdo para vocês que foi muito solicitado por seguidores inscritos e alunos também da Universidade teve um vídeo que há 3 anos eu postei aqui no nosso canal sobre antipsicóticos ele bateu recorde de visualizações e por isso que eu resolvi modificar o conteúdo trazer ele novamente remasterizado para você falando de antipsicóticos e dopamina então sem mais delongas já se inscreva no canal ative as notificações divulgue o nosso canal para todos os conhecidos e além até fora do planeta
e vamos pra [Música] aula pois bem a dopamina é uma catecolamina uma molécula que tem um núcleo catecol e um núcleo etilamina ela sofre oxidação da nossa pele e dá origem a melanina olha só ela está presente na nossa pele na forma de melanina que é a pigmentação de cor escura do nosso tecido cutâneo na nossa epiderme ela está presente a dopamina em vários alimentos nós ingerimos a dopamina e também produzimos a dopamina no nosso sistema nervoso central no alimento normalmente nós ingerimos ela na forma do aminoácido tirosina então a tirosina dentro do nosso corpo
vai ser metabolizada e vai dar origem à dopamina se eu ingerisse a dopamina vi oral ou suplementassem o meu paciente com dopamina não iria adiantar Se a doença é claro for uma doença do sistema nervoso central porque a dopamina a molécula catecol da dopamina ela não atravessa a barreira em Mata encefálica que é a proteção que o nosso sistema nervoso central tem para substâncias que não devem lá entrar então dopamina ela é muito polar e por isso não atravessa a barreira hem Mat encefálica já a tirosina Sim ela atravessa a barreira imata encefálica e ela
dá a origem a dopamina dentro do sistema nervoso a própria levodopa que é a principal suplementação para pacientes que têm problemas motores como pacientes com Parkinson inclusive se você quiser uma aula sobre antip parx sonian coloca aqui nos comentários que eu faço essa aula para você suplementam com lev esses pacientes e eles dão origem a dopamina a levodopa d origem a dopamina dentro do sistema nervoso central a dopamina na verdade ela vai ser construída ser produzida dentro do neurônio dopaminérgico então a tirosina ou metabolizada na periferia quando a a levodopa está circulando no nosso sangue
mas a principal local de síntese da dopamina é no sistema nervoso central nos neurônios e no citoplas plma desse neurônio então a tirosina ela vai ou ser produzida né da ser originada da fenil lanina que é produzida pelo tecido hepático ou vir direto da alimentação então ela vai adentrar ao neurônio dopaminérgico dentro do neurônio do neurônio dopaminérgico a tirosina dá origem à dopamina e depois é armazenada em vesículas lá dentro a dopamina vai ser liberada quando uma despolarização uma troca de cargas naquele neurônio acontece E assim a dopamina é disponibilizada na Fenda sináptica para agir
sobre o seus receptores uma vez na Fenda ela pode ser recaptado ou degradada por várias enzimas que dentro do sistema nervoso central agem sobre ela como por exemplo a própria catecol Orto metil transferase conte ou mal a monoaminooxidase que degrada também a dopamina dentro do sistema nervoso central a dopamina também passa para o neurônio pós-sináptico a partir de captação pós-sináptica e faz efeito e é degradada no neurônio pós-sináptico Afinal então quando ela é liberada ela vai atuar sobre vários receptores Quais são esses receptores Nós temos dois grupos de receptores de dopamina um grupo que é
chamado de receptor D1 e outro grupo de receptores que é chamado de receptores D2 dentro do grupo dentro do grupo dos receptores D1 nós temos uma ativação todos eles são metabotrópicos então eles são proteínas transmembranares eles são metabotrópicos eles vão ativar o neurônio pós-sináptico ou seja eles são excitatórios aumentam a mp cíclico e aqu é uma enzima interna do neurônio que ativa várias Cascatas metabólicas então quando o a dopamina ativa o receptor D1 ele vai ter um efeito excitatório temos aqui dentro dessa categoria de receptores de dopamina o D1 e o D5 E também temos
o receptor D2 o receptor D2 ele é muito parecido com o receptor D1 podemos ver na imagem Mas ele tem um efeito contrário pro neurônio pós-sináptico Então esse neurônio Aonde está o receptor vai se comportar de maneira diferente quando tem uma classe de receptores D1 ou quando tem a classe de receptores D2 A D2 ela é inibitória Ela diminui as correntes de ativação do MP cíclico e assim faz uma di ição do da da do metabolismo celular da atividade celular pós-sináptica ou seja É inibitório temos Então dentro da categoria D2 o próprio D2 o D3
e o D4 vejam como todos eles estão dispersos dentro do sistema nervoso central mas também fora cito para vocês principalmente o D2 presente na hipófise que é uma local aonde vai controlar a liberação de prolactina E aí nós temos vários efeitos da dopamina no sistema nervoso central vocês viram que ela tem origem alimentar que ela precisa ser produzida no neurônio e ela tem vários efeitos no nosso corpo ela tem efeito no sistema cardiovascular com maior afinidade com os próprios receptores D1 da Periferia mas depois logo em seguida quando são saturados esses receptores a dopamina começa
a atuar no receptor B1 beta1 melhor dizendo que tem efeito então ativador do batimento cardíaco aumenta a frequência cardíaca e também tem efeito só o receptor alfa1 que faz vasoconstrição então no nível normal na periferia a dopamina tem efeito só dopaminérgico fazendo vaso dilatação no receptor D1 Principalmente quando eu aumenta as concentrações de dopamina eu tenho efeito no coração e nos vasos aumentando a pressão arterial a dopamina também tem efeito na natriurese no fluxo sanguíneo renal tendo ação sobre esse órgão paralelo ao efeito cardiovascular e também tem efeito na hipófise anterior lá na hipófise anterior
quando a dopamina ativa o receptor D2 agora nós sabemos já ele vai inibir a liberação de prolactina Então são efeitos fora do sistema nervoso central Tá mas e dentro do sistema nervoso central nós temos quatro vias principais da dopamina dentro do nosso sistema nervoso a via mesocortical a via mesolímbica e a via nigroestriatal Além disso temos a via tubero infundibular e cada uma dessas vias fará uma função diferente no sistema nervoso central vamos começar pensando na via tuberoinfundibular que é uma via que leva a dopamina até a hipófise anterior essa via tubin infundibular a dopamina
ativa receptores que bloqueiam a liberação de prolactina então a dopamina nesse sentido tem um efeito inibidor da liberação do principal hormônio Lácio do nosso corpo na na via nigroestriatal a dopamina vai ah atuar refinando o nosso movimento é a ligação da substância negra com o estreado principal região onde tem a presença de dopamina quando a dopamina está presente nessa região ela diminui a hiperatividade motora do corpo ela refina o nosso movimento então aquele movimento de contar moedas aquele movimento de passar uma linha dentro da agulha acontece com perfeição quando a dopamina age nessa região por
isso que pacientes com Parkinson têm processos degenerativos de neurônios de dopamina Especialmente na região nigroestriatal então a perda de neurônios e dopamina no sistema nervoso central É principalmente na região nig estriatal e eu relembro vocês querem uma aula sobre antiparkisonianos e fisiopatologia da do parkson pede aqui nos comentários na Via mesolímbica quando a dopamina está em excesso Vai desencadear um processo que é chamado de sintomas positiv das psicoses representados como a falta da percepção refinada do ambiente ou alteração da percepção sensorial a questão auditiva visual é distorcida quando eu tenho picos de dopamina na região
mesolímbica e na região mesocortical nós temos flutuações de dopamina que Quando acontecem geram sintomas negativos das diferentes psicoses como por exemplo reclusão social embotamento sentimental Então os sintomas das psicoses eles são derivados especialmente da Via mesolímbica e da Via mesocortical das são que são vias dopaminérgicas do sistema nervoso central e são principalmente responsáveis pelos sintomas das psicoses e a quantidade a concentração de dopamina nessas vias quando os sintomas são gerados normalmente estão altos Isso já é uma dica pra gente entender porque o os antipsicóticos são diminuidor da função de dopamina especialmente nessas duas regiões o
problema é que os antipsicóticos fazem também um bloqueio da dopamina na região tubin infundibular acabando liberando a prolactina Porque afinal a dopamina bloqueia a liberação da Prolactina e fazem isso também no sistema nigo estriatal dificultando o movimento e aí que está um conceito muito importante que nós vamos trabalhar em seguida muito bem então quando falamos de dopamina sabemos que ela vem da alimentação e pode ser produzida no nosso no nosso organismo também e que ela tem quatro vias principais dentro do sistema nervoso central na aula de hoje nós vamos aprofundar um pouco mais sobre psicoses
E antipsicóticos então vamos falar um pouquinho sobre esse quadro de doenças tão importantes na atualidade Então psicoses são Na verdade uma patologias que são geradas pela perda de contato com a realidade pensamentos desor ados ou paranoides acentuada inquietude psicomotora sensação de angústia dificuldade de dormir e também uma dificuldade em entender o seu próprio comportamento e reconhecer que está tendo um problema comportamental Além disso uma alta dificuldade interação social e para cumprir rotinas diárias diferentes psicoses vão abordar mais um tema um um desses conceitos mais outro desses conceitos mas todas as psicos tem como base a
perda de percepção da realidade e isso é derivado de flutuações de dopamina na região mesocortical e mesolímbica como eu disse especialmente mesolímbica que é dali que vem então os sintomas positivos da doença alucinações e sintomas paranoides dentre as psicoses nós encontramos então a esquizofrenia que é uma das principais psicoses documentadas hoje Ah é o principal transtorno Psicótico afetando mais ou menos 1% da população geral as causas permanecem ainda incertas se entende que talvez seja algo genético ou talvez seja algo que o ambiente gera no organismo mas a causa real ainda não foi bem descoberta ou
bem definida são causa efeitos devastadores desde a adolescência até a idade adulta e ocorre uma diminuição acentuada na qualidade de vida e produtividade diária existe a necessidade de tratamento a curto e longo prazo e tem uma taxa de suicídio de 10% então a esquizofrenia é classicamente a Psicose que causa mais perda da noção da realidade e aí nós temos como sintomas negativos da doença principalmente deficiência intelectual e de memória pobreza de discurso embotamento afetivo incapacidade de sentir prazer a anedonia isolamento social e falta de motivação e quando nós falamos de sintomas positivos da doença vocês
viram que tem vias diferentes para cada um deles nós temos Os Delírios alucinações pensamentos incoerentes agitação psicomotora e a afeto incongruente nas pessoas em algumas pessoas Então temos dois grupos de sintomas vias diferentes as duas vias fruto principalmente os sintomas positivos de Picos de dopamina e os sintomas negativos de flutuações Picos e qued de dopamina na região mesocortical E aí nós temos uma grande um grande divisor de águas na terapia das diferentes psicoses nós temos o divisor de águas de dos meados de 1950 antes dessa época o que se tinha disponível eletroconvulsoterapia coma insulínico medicações
sedativas que não eram nada específicas para doença psicocirurgia uso liberal de contenções físicas e intervenções psicossociais a partir de 1950 com o surgimento da classe de antipsicóticos clássicos como clorpromazina e outras terapias o paciente passou a não ser Obrigatoriamente hospitalizado e pode ser tratado na sociedade tendo uma melhoria muito maior ainda do desenrolar da doença como eu falei sintomas positivos da doença advém do sistema mesolímbico que é a ligação a via mesolímbica da dopamina que vem da área dental ventral até o núcleo acumens e componentes do sistema límbico lá ocorre emoção memória e quando eu
tenho picos de dopamina eu não tenho percepção junção da minha memória emotiva com o ambiente que eu estou gerando alucinações delírios e pensamentos desordenados já na região mesocortical eu tenho flutuações de dopamina que geram os sintomas negativos da doença reduzindo o afeto prazer na vida cotidiana aumentando a dificuldade em manter relações e atividad do dia a dia podendo gerar embotamento sentimental uma reclusão social Severa pois bem e assim então a partir de 1950 mais ou menos 1954 surgiram os primeiros antipsicóticos fármacos que são capazes de bloquear são antagonistas de receptores de dopamina ou seja aqueles
sintomas positivos da doença são suprimidos pela ação dessa classe porém sintomas negativos quase não são tratados por essa classe porque afinal na via mesocortical a dopamina flutua não é aumento da dopamina que gera o sintoma às vezes esta classe piora as funções negativas da doença podemos encontrar nessa classe então a feno tiazida primeiro protótipo da classe logo em seguida a clorpromazina e a flufenazina que é o mais potente de todos eles o tioxantenos e o haloperidol que daí deriva de outra molécula que são das butil ferona então de maneira geral Quais são os fármacos da
classe dos antipsicóticos típicos clorpromazina levomepromazina periciazina flufenazina trifuerza haloperidol droperidol pimozida e penfluridol qual a característica principal dessa classe eles são antagonistas fortes dos receptores D2 eles têm efeitos extrapiramidais ou seja eles alteram a postura do paciente o tonos de repouso do paciente e geram movimentos involuntários ou seja o efeito adverso principal de toda essa classe de antipsicóticos é alterar a função da dopamina na outra região que eu citei para vocês a a substância A Via nigroestriatal Então apesar da do bloqueio da dopamina na via tri atal gera alterações no movimento e é esse essa
alteração tão interessante dessa classe que dá o nome dessa primeiro esse primeiro grupo de fármacos de antipsicóticos típicos porque eles geram um sintoma típico no paciente que é alteração do movimento Além disso essa classe pode gerar a síndrome neuroléptica maligna né que é caracterizada por hipertermia rigidez muscular alteração do Estado mental e instabilidade autonômica do sistema nervoso autônomo alterar a secreção de prolactina e também relembrando os sintomas de Parkinson Então essa esse é o panorama da primeira parte o primeiro grupo de fármacos dos antipsicóticos típicos eles têm a uma absorção interferida pelo consumo de café
alimentos antiácidos é uma classe metabolizada pela cip 2 D6 e que essa e essa esse metabolismo hepático é induzido por alguns fármacos os anticonvulsivantes Inclusive tem aula sobre anticonvulsivantes que vai ficar no final dessa aula aqui para vocês assistirem então a carbamazepina fenitoina e outros barbitúricos induzem o metabolismo dos antipsicóticos da primeira geração ou antipsicóticos típicos e podem influenciar no efeito deles Além disso existem medicamentos que diminuem a eliminação de antipsicóticos podendo aumentar os efeitos adversos como por exemplo betabloqueadores inibidores seletivos da recaptação de serotonina antidepressivos tricíclicos eritromicina metilfenidato a ritalina e o Cetoconazol são
medicamentos que diminuem a eliminação de antipsicóticos típicos e podem aumentar o efeito deles então no nosso organismo quanto ao mecanismo de ação nota-se um efeito vascular muito importante então eles acabam atuando bastante em receptores adrenérgicos mas o principal alvo deles são os receptores dopaminérgicos tendo uma alta potência de bloqueio de receptores dopaminérgicos não é por acaso que podemos dizer que existem antipsicóticos típicos que são mais sedativos como clorpromazina tioridazina e antipsicóticos típicos que são mais motores como triflux haloperidol E pimozida atuam muito mais gerando efeitos extrapiramidais no paciente Além disso alguns fármacos da classe tem
função muscarínico atuar no relaxamento contração da mexiga que é um outro efeito diverso possível dos antipsicóticos a indicação dessa classe principalmente é é para esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos Mania depressão com sintomas psicóticos transtorno delirante borderline também agitação intensa e comportamento violento transtornos de touret demência e delírio transtornos psicóticos induzidos por substâncias e esquizofrenia na infância algumas reações adversas então para você listar no teu caderno síndrome neuroléptica maligna como eu já falei diminuição do Limiar para convulsões sedação efeitos anticolinérgicos centrais porque atua no receptor muscarínico também efeitos cardíacos Como eu disse atua no receptor Alfa também
morte súbita por eventos arrítmicos se a pessoa já tem arritmia trata arritmia e passa a utilizar antipsicóticos típicos pode haver um efeito grave também hipotensão ortostática efeitos anticolinérgicos efeitos hematológicos a granulocitose apesar de ser uma pequena parcela da população hiperprolactinemia como vocês viram a liberação de prolactina ISO sug efeitos sexuais também no paciente então vários efeitos adversos mas aí eu falo para você se a criança tem uma tem um processo de ã uma patologia psicótica como que ele vai tratar com o antipsicótico típico se o comprometimento motor é um limitador do tratamento então na década
de 80 ocorreu um salto gigantesco no tratamento da esquizofrenia com o surgimento de medicamentos chamados anti psicóticos atípicos ou seja fármacos que não geram essa esse efeito adverso que é alteração motora por quê Já vou explicar o mecanismo para vocês então a partir dessa época surgiu então em meados de 1980 o a segunda geração de antipsicóticos que é a geração da clos apina respiridona olanzapina quetiapina sulpirida amiridis bem os psicóticos atípicos eles não causam por exemplo hiperprolactinemia tem maior eficácia sobre no sintomas positivos e negativos e na desorientação do paciente Além disso apresentam ausência na
discinesia tardia e alterações motoras que os antipsicóticos típicos causavam e o motivo disso pessoal é o mecanismo de ação por isso que é tão importante estudar o mecanismo de ação eles são agonistas menos potentes perdão são antagonistas menos potentes que os antipsicóticos típicos sobre o receptor D2 só aí os efeitos motores já diminuiriam mas eles têm uma outra função importante eles são agonistas parciais de receptores 5 ht2 a São receptores de serotonina e quando Ele ativa esses receptores acaba sendo liberado dopamina na região motora por isso que ocorre uma diminuição gigantesca dos efeitos adversos motores
porque eles atuam também em receptores dopaminérgicos dentro do sistema nervoso central e são esses efeitos que eu vou citar para você a partir de agora olha só o primeiro medicamento da classe dos antipsicóticos atípicos é a clos apina ela iniciou na década de 1960 na verdade foi retirada de mercado por causa de um processo de agranulocitose intenso na população de 2% até ã nas primeiras 18 semanas retornando em 1988 30% mais eficaz do que qualquer outra droga na refratariedade então ele ela voltou em 88 para trazer o tratamento novamente benéfico para os pacientes Então quais
são as reações adversas da clos apina nesse desenho Você nota que ela atua em vários receptores desde histaminérgicos até adrenérgicos serotoninérgicos muscarínicos e claro dopaminérgicos como reações adversas importantes a clos apina causa pode causar em até 2% dos pacientes a granulocitose mesmo nos dias de hoje causar convulsão porque ela reduz o Limiar convulsivo sonolência e sedação ganho de peso importante risco de hiperglicemia e hiperlipidemia olha só 6 kg ou 9% do peso corpóreo do paciente pode aumentar com 16 semanas do uso e isso na verdade é um efeito adverso comum dos antipsicóticos atípicos hipotensão ortostática
tontura e Vertigem mas claro a caesia de cesia tardia caem bastante com o uso da clos apina podemos dizer também que esse medicamento causa taque Cardia hipotensão ortostática Como eu disse e hipersalivação que é mais ou menos presente em 30 % dos pacientes além da clos apina nós temos a risperidona que foi introduzida nos Estados Unidos em 1993 e se tornou rapidamente um dos antipsicóticos mais prescritos a própria imagem já justifica em comparação a clos apina o número de receptores que a respiridona atua é muito Menor Ela vai focar muito mais com maior potência no
receptor 5 ht2 ou seja vai diminuir mais ainda o risco de comprometimento motor vai atuar apenas em outro um receptor de serotonina o 5 ht7 nos receptores adrenérgicos E dopaminérgicos então a respiridona ela é praticamente Desprovida de efeitos anticolinérgicos pode causar sonolência fadiga tonteiras ortostáticas por causa do efeito vascular em receptores adrenérgicos também e também no sistema nervoso autônomo taquicardia náusea não deixa de causar ganho de peso no paciente e pode fazer distúrbios menstruais além da respiridona nós temos então a olanzapina A olanzapina ela volta a trazer um perfil de atuação em vários receptores diferentes
então ela vai ter uma alta potência de atividade sobre o receptor 5 ht2 a garantindo uma diminuição do efeito motor no resultado motor da terapia mas Atua em vários outros receptores serotoninérgicos dopaminérgico muscarínicos M1 estamin ég e adrenérgicos por isso que essa a olanzapina ela apresenta um perfil ainda de aumento de peso sonolência e pode causar hiperprolactinemia parecida não com tanta intensidade como os antipsicóticos de primeira geração são sintomas mais leves Mas podem acontecer Além disso pode causar tontura hipotensão ortostática e por fim efeitos anticolinérgicos menos frequentes do que os seus companheiros de classe falados
até agora então a olos Pina é outro antipsicótico atípico utilizado nos dias de hoje por fim nós temos o quarto medicamento mais utilizado como o antipsicótico atípico que é a quetiapina ela é dos mais novos antipsicóticos ela é estruturalmente relacionada à clos apina então está mais próxima da primeira estrutura primeiro fármaco eh empregado na clínica da classe dos antipsicóticos porém ele causa muito menos efeitos sanguíneos Lembra daquela granulocitose que que a clos Pina causava Pois é a quetiapina causa muito menos ela tem como efeito adverso principal sonolência tontura boca seca constipação pode causar hipotensão ortostática
taquicardia síncope em alguns pacientes pode ocorrer um bloqueio adrenérgico que potencializa a síncope vascular Além disso pode causar astenia leve ganho de peso menor do que nos outros companheiros de classe como lanz Pina e risperidona então a quetiapina tem um perfil muito mais empregado em pacientes com transtornos de ansiedade e psicóticos em conjunto além de outras indicações que ela pode ser também empregada mas não para por aí atualmente os antipsicóticos atípicos apresentaram um aumento de classe com fármacos como a paliperidona que é o metabólito at ativo da respiridona a ziprasidona que é muito mais indicada
para esquizofrenia e episódios psicóticos Associados a bipolaridade O aripiprazol que é muito indicado para esquizofrenia e Mania aguda e a lurasidona se você quiser eu posso fazer uma aula específica desses novos fármacos antipsicóticos típicos e trazer na próxima semana para você é só escolher aqui colocar aqui nos comentários que eu faço com muito amor para você um resumão sobre essas outras quatro drogas novas da classe dos antipsicóticos atípicos então podemos finalizar essa aula trazendo alguns pontos importantes então a dopamina ela é responsável por várias funções do nosso sistema nervoso central dentre elas controle da Prolactina
controle do movimento e controle das Sensações tanto pela região mesolímbica quanto pela região mesocortical quando eu tenho um excesso de dopamina no sistema nervoso central eu tenho sintomas psicóticos positivos e quando eu tenho flutuações de dopamina eu tenho sintomas psicóticos negativos a própria Psicose quer dizer que o paciente está tendo um distúrbio de Interpretação da realidade para tratamento desse tipo de doença é utilizado classes como antipsicóticos típicos e atípicos os típicos que são mais antigos atuam muito mais forte sobre receptores de dopamina suprimindo sintomas posit ativos como como Alucinação Delírio paranoia e agressividade e não
altera ou até piora os sintomas negativos da doença que é reclusão social embotamento sentimental são sedativos são fármacos utilizados para contenção do paciente muitas vezes na evolução das classes nós temos os antipsicóticos atípicos que passam a não apresentar o comprometimento motor principal efeito adverso da classe típica por isso que eles são chamados de atípicos e eles fazem isso porque eles atuam ativando um receptor de serotonina chamado 5 ht2 a principalmente que faz a liberação de dopamina na região do Movimento Por isso que eles causam menos comprometimento motor porém essa classe de antipsicóticos atípicos causa ganho
de peso como um efeito diverso muito importante e alterações sanguíneas alterações como a granulocitose por isso que alguns fármacos da classe precisam ter uma monitorização muito mais importante do sangue para evitar o surgimento espontâneo inesperado desse tipo de problema muito bem esse resumão dos antipsicóticos e da dopamina foi feito com muito amor para você e eu espero que depois dessa aula é enorme e preparada para ti você se inscreva Ativ as notificações e envie essa aula PR os colegas postando no grupo da sala no grupo dos amigos tenho certeza que vai matar a charada do
uso de antipsicóticos dentro da sua cabecinha então até a próxima aula e não esqueça de escolher a próxima o tema da próxima aula dentro dessas opções que eu tô para você aqui nos comentários também comente com elogios críticas sugestões É seu esse canal eu quero crescer ele junto com você feito até a próxima aula tchau tchau
